M-M-RvaxPro^®

M‑M‑RvaxPro ist indiziert zur gleichzeitigen aktiven Immunisierung ge­gen Ma­sern, Mumps und Rö­teln ab ei­nem Alter von 12 Monaten (siehe Abschnitt 4.2).

M‑M‑RvaxPro kann unter besonderen Umständen bei Kindern ab ei­nem Alter von 9 Monaten an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).

Zur Anwendung bei Ma­sern-Ausbrüchen, zur post­ex­po­si­tio­nellen Prophylaxe oder zur Impfung bisher ungeimpfter Personen, die älter als 9 Monate sind und Kontakt zu empfänglichen schwangeren Frauen haben, und bei Personen, die wahrscheinlich empfänglich für Mumps- oder Rö­teln-Vi­ren sind, siehe Abschnitt 5.1.

M‑M‑RvaxPro sollte gemäß den offiziellen Impf­emp­feh­lun­gen an­ge­wendet werden.

Dosierung

• Personen ab ei­nem Alter von 12 Monaten
  Personen ab 12 Monaten sollten eine Dosis zu ei­nem ausgewählten Zeitpunkt erhalten. Eine zweite Dosis kann gemäß den offiziellen Impf­emp­feh­lun­gen frühestens 4 Wochen nach der ersten Dosis verabreicht werden. Mit der zweiten Dosis sollen Personen geschützt werden, die aus welchem Grund auch immer nach der ersten Dosis keinen Impfschutz entwickelt haben.

• Kinder von 9 bis 12 Monaten
  Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten zeigen, dass M‑M‑RvaxPro Kindern im Alter von 9 bis 12 Monaten gemäß offiziellen Empfehlungen verabreicht werden kann oder wenn ein früher Impfschutz für notwendig erachtet wird (z. B. für Kinder in Tagesstätten, in Ausbruchssituationen oder bei Reisen in Regionen mit hoher Prävalenz von Ma­sern). Solche Kinder sollten im Alter von 12 bis 15 Monaten erneut geimpft werden. Es kann eine wei­te­re Dosis ei­nes Impf­stoffs mit ei­ner Ma­sern-Komponente gegeben werden, falls die offiziellen Impf­emp­feh­lun­gen dies vorsehen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

• Kinder unterhalb ei­nes Alters von 9 Monaten
  Über die Wirk­samkeit und die Verträglichkeit von M‑M‑RvaxPro bei Kindern unter 9 Monaten liegen derzeit keine Daten vor.

Art der Anwendung

Der Impfstoff wird intramuskulär oder subkutan injiziert.

Bei jüngeren Kindern wird der Impfstoff vorzugsweise in den anterolateralen Bereich des Oberschenkels und bei älteren Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen in den Bereich des M. deltoideus injiziert.

Patienten mit Throm­bo­zyto­pe­nien oder Ge­rin­nungs­störungen wird der Impfstoff subkutan verabreicht.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung/vor der Anwendung des Arzneimit­tels und
Anweisungen zur Rekonstitution des Impf­stoffs vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

NICHT INTRAVASAL VERABREICHEN.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen Ma­sern-, Mumps- oder Rö­teln-Impfstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le, einschließlich Neo­my­cin (siehe Abschnitte 2 und 4.4).

Schwangerschaft: Darüber hinaus sollte nach der Impfung eine Schwangerschaft über einen Zeitraum von ei­nem Monat verhindert werden (siehe Abschnitt 4.6).

Bei Er­krankungen mit Fieber > 38,5 °C sollte die Impfung verschoben werden.

Aktive, unbehandelte Tu­berkulose. Bei Kindern, die ge­gen Tu­berkulose behandelt wurden, führte die Impfung mit Ma­sern-Lebendimpfstoff nicht zu ei­ner Exazerbation der Tu­berkulose. Es gibt jedoch keine Studien über die Auswirkungen von Ma­sern-Impf­stoffen auf Kinder mit unbehandelter Tu­berkulose.

Pathologische Blutbildveränderungen, Leukämie, Lymphome oder andere Malignome mit Auswirkung auf das hämatopoetische oder lymphatische System.

Immunsuppressive Be­handlung (einschließlich hoher Dosen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den). M‑M‑RvaxPro ist nicht kon­tra­in­di­ziert bei Personen mit topischer oder nied­rig dosierter paren­te­ra­ler Kor­ti­ko­ste­roid­therapie (z. B. zur Asthmaprophylaxe oder als Substitutionstherapie).

Schwere humorale oder zelluläre Immundefizienz (angeboren oder erworben), z. B. schwere kombinierte Immundefizienz, Agam­ma­glo­bu­lin­ämie und AIDS oder symptomatische HIV-Infektion oder ein altersspezifischer CD4+-T-Lym­pho­zy­ten-An­teil von < 25 % (bei Säuglingen im Alter < 12 Monate), < 20 % (bei Kindern im Alter 12 – 35 Monate), < 15 % (bei Kindern im Alter 36 – 59 Monate) (siehe Abschnitt 4.4).

Bei stark immun­geschwächten Patienten, die versehentlich einen Impfstoff mit ei­ner Ma­sern-Komponente erhielten, wurden Ma­sern-Einschlusskörperchen-En­ze­pha­li­tis, Pneumonitis und Todesfälle als direkte Folge ei­ner durch das Impfvirus aus­ge­lös­ten disseminierten Ma­sern-Infektion berichtet.

Kongenitale oder erbliche Immundefizienz in der Familienanamnese, es sei denn, die zu impfende Person hat ein nachgewiesenermaßen intaktes Immunsystem.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Wie bei allen injizierbaren Impf­stoffen sollten für den Fall von seltenen ana­phy­laktischen Reaktionen nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs stets geeignete me­di­zinische Be­handlungsmöglichkeiten unmit­telbar zur Verfügung stehen (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Erwachsenen und Jugendlichen mit allergischer Diathese be­steht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für ana­phy­laktische oder ana­phy­laktoide Reaktionen. Es wird empfohlen, solche Personen nach der Impfung sorgfältig auf erste Anzeichen ei­ner ana­phy­laktischen oder ana­phy­laktoiden Reaktion zu beobachten.

Die Ma­sern- und die Mumps-Komponente des Le­bend­impf­stoffs werden in Hühnerem­bryozellen ge­züch­tet. Bei Personen mit bekannten ana­phy­laktischen, ana­phy­laktoiden oder anderen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vom Soforttyp (wie Nesselsucht, Schwellungen im Mund- und Rachenraum, Atembeschwerden, Blutdruckabfall oder Schock) nach Verzehr von Hüh­ner­eiern be­steht daher möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vom Soforttyp. Bei diesen Personen sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

M‑M‑RvaxPro sollte bei Personen mit Krampfanfällen oder ze­re­bralen Schädigungen in der Eigen- oder Familienanamnese mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Der Arzt sollte aufmerksam auf eine mögliche Temperaturerhöhung nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs achten (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Kindern im Alter von 9 bis 12 Monaten, die während ei­nes Ma­sern-Ausbruchs einen Impfstoff mit ei­ner Ma­sern-Komponente erhielten oder aus ei­nem anderen Grund geimpft wurden, kann der Impferfolg aufgrund zirkulierender maternaler Antikörper und/oder der Unreife des Immunsystems unzureichend sein (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

Throm­bo­zyto­pe­nie
Personen mit Throm­bo­zyto­pe­nien oder Ge­rin­nungs­störungen wird der Impfstoff subkutan verabreicht, da bei diesen Personen nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung Blutungen auftreten kön­nen.
Eine be­ste­hende Throm­bo­zyto­pe­nie kann sich durch die Impfung möglicherweise verschlechtern. Personen, die nach der ersten Dosis von M‑M‑RvaxPro (oder nach Gabe der monovalenten Impfstoff-Komponenten) eine Throm­bo­zyto­pe­nie entwickelten, kön­nen bei erneuter Gabe wieder eine Throm­bo­zyto­pe­nie entwickeln. Durch Bestimmung des se­rologischen Status kann überprüft werden, ob wei­te­re Dosen des Impf­stoffs benötigt werden. Vor der Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs an diese Personen sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen (siehe Abschnitt 4.8).

Sonstiges
Eine Impfung kann bei Patienten mit bestimmten Formen der Immundefizienz in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen der Impfung die Risiken überwiegt (z. B. Patienten mit asymptomatischer HIV-Infektion, IgG-Subklassendefekten, angeborener Neu­tro­pe­nie, chronischer granulomatöser Er­krankung und Er­krankungen, die mit ei­nem Komplementdefekt einhergehen).

Bei Patienten mit eingeschränkter Im­mun­ant­wort, für die keine Kon­tra­in­di­kation zur Impfung be­steht (siehe Abschnitt 4.3), ist die Im­mun­ant­wort möglicherweise schwächer als bei immunkompetenten Patienten. Daher kön­nen einige dieser Patienten bei Kontakt mit Ma­sern, Mumps oder Rö­teln erkranken, auch wenn sie geimpft sind. Diese Patienten sollten sorgfältig auf Zeichen von Ma­sern, Parotitis und Rö­teln überwacht werden.

Nach Impfung mit M‑M‑RvaxPro sind möglicherweise nicht alle geimpften Personen geschützt.

Übertragung
7 bis 28 Tage nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs kommt es bei der Mehrzahl empfänglicher Geimpfter zur Ausscheidung von geringen Men­gen des atte­nu­ierten Rö­teln-Impfvirus aus dem Nasen- oder Rachenraum. Es gibt keinen gesicherten Nachweis, dass auf diesem Weg ausgeschiedene Vi­ren auf empfängliche Personen, die Kontakt mit geimpften Personen haben, übertragen werden. Daher wird eine Übertragung durch engen persönlichen Kontakt zwar als theoretische Möglichkeit, jedoch nicht als signifikantes Risiko betrachtet. Die Übertragung des Rö­teln-Impfvirus auf Säuglinge über die Muttermilch ist jedoch dokumentiert, allerdings ohne jegliche Anzeichen ei­ner Er­krankung (siehe Abschnitt 4.6).

Es gibt keine Berichte über eine Übertragung des Enders' Edmonston-Ma­sern-Vi­rus-Stamms oder des Jeryl-Lynn-Mumps-Vi­rus-Stamms von Geimpften auf empfängliche Personen.

Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 Milligramm) Na­tri­um pro Dosis, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Ka­li­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (39 Milligramm) Ka­li­um pro Dosis, d. h., es ist nahezu „kaliumfrei“.

Sor­bi­tol (E 420)
Dieses Arzneimit­tel enthält 14,5 Milligramm Sor­bi­tol pro Dosis. Die additive Wirkung gleichzeitig an­ge­wendeter Sor­bi­tol- (oder Fruc­to­se-) haltiger Arzneimit­tel und die Einnahme von Sor­bi­tol (oder Fruc­to­se) über die Nahrung ist zu berücksichtigen.

Beeinflussung von Laborbefunden: siehe Abschnitt 4.5.

Im­mun­glo­bu­lin
Im­mun­glo­bu­lin (Ig) darf nicht zeitgleich mit M‑M‑RvaxPro verabreicht werden.

Die zeitgleiche Gabe von Im­mun­glo­bu­li­nen und M‑M‑RvaxPro kann die zu erwartende Im­mun­ant­wort beeinträchtigen. Die Impfung sollte frühestens 3 Monate nach Blut- oder Plasmatransfusionen oder der Gabe von Human-Im­mun­glo­bu­li­nen erfolgen.

Die Gabe von Blutprodukten mit Ma­sern-, Mumps- oder Rö­teln-Vi­rus-Antikörpern, einschließlich Im­mun­glo­bu­lin-Präparaten, sollte frühestens 1 Monat nach Impfung mit M‑M‑RvaxPro erfolgen, es sei denn, die Gabe dieser Präparate ist unumgänglich.

Laborbefunde
Nach Impfung mit Ma­sern-Mumps-Rö­teln-Le­bend­impf­stof­fen kann die Emp­find­lichkeit von Tu­berkulin-Hauttestungen vorübergehend vermindert sein. Wenn ein Tu­berkulintest geplant ist, sollte der Test entweder vor, zeitgleich mit oder mindestens 4 bis 6 Wochen nach der Impfung mit M‑M‑RvaxPro durchgeführt werden.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung mit anderen Impf­stoffen
M-M-RvaxPro kann gleichzeitig mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff verabreicht werden.

Publizierte klinische Daten belegen, dass die frühere Formulierung des MMR-Impf­stoffs von Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ 07065, USA (nachfolgend MSD) zeitgleich mit anderen pä­di­atrischen Impf­stoffen, einschließlich DTaP (oder DTwP), IPV (oder OPV), Hib (Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b), Hib-HBV (Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b, kombiniert mit He­pa­ti­tis B) und VAR (Varizellen) verabreicht werden kann.

Ergebnisse aus klinischen Studien mit dem tetravalenten Ma­sern-Mumps-Rö­teln- und Varizellen-Impfstoff und der früheren Formulierung des kombinierten MMR-Impf­stoffs von MSD belegen, dass M‑M‑RvaxPro gleichzeitig mit ei­nem He­pa­ti­tis-A-Impfstoff verabreicht werden kann. In diesen klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Im­mun­ant­worten unbeeinflusst blieben und die Sicherheitsprofile der verabreichten Impf­stoffe insgesamt ähnlich waren.

Da M-M-RvaxPro jedoch ein ähnliches Nebenwirkungs- und Immunogenitätsprofil wie der frühere MMR-Impfstoff von MSD gezeigt hat, kann die Er­fahrung mit diesem Impfstoff zugrunde gelegt werden.

M-M-RvaxPro und andere Vi­rus-Lebendimpfstoffe sollten entweder gleichzeitig an un­ter­schied­lichen In­jektionsstellen oder im Abstand von ei­nem Monat verabreicht werden.

Schwangerschaft
Schwangere Frauen dürfen nicht mit M‑M‑RvaxPro geimpft werden.

Es wurden keine Studien über die Anwendung von M‑M‑RvaxPro bei Schwangeren durchgeführt.

Bei der Überprüfung von mehr als 3 500 empfänglichen Frauen, die ohne Kenntnis ei­ner Frühschwangerschaft mit ei­nem Rö­teln-Impfstoff geimpft wurden, wurden keine Fälle von angeborenem Rö­teln-Syn­drom berichtet. Im Rahmen der anschließenden Überwachung nach Markteinführung wurde ein angeborenes Rö­teln-Syn­drom im Zusammenhang mit ei­nem Rö­teln-Impfstamm festgestellt, nachdem eine schwangere Frau versehentlich mit ei­nem Ma­sern-Mumps-Rö­teln-Impfstoff geimpft wurde.

Nach der Ver­ab­rei­chung von Ma­sern- oder Mumps-Impf­stoffen an schwangere Frauen wurden keine fe­talen Schäden festgestellt.

Eine versehentliche Impfung von unwissentlich schwangeren Frauen mit Ma­sern-, Mumps- oder Rö­teln-Impf­stoffen sollte kein Grund für einen Schwangerschaftsabbruch sein.

Nach der Impfung sollte eine Schwangerschaft über einen Zeitraum von 1 Monat verhindert werden. Frauen, die schwanger werden möchten, sollte empfohlen werden, die Schwangerschaft zu verschieben.

Stillzeit
Studien haben gezeigt, dass stillende Mütter, die postpartal mit ei­nem atte­nu­ierten Rö­teln-Lebendimpfstoff geimpft wurden, das Vi­rus mit der Muttermilch ausscheiden und so auf ihre Säuglinge übertragen kön­nen. Kei­ner der Säuglinge, bei denen eine Rö­teln-Infektion se­rologisch nachgewiesen wurde, zeigte Symptome ei­ner Rö­teln-Er­krankung. Es ist nicht bekannt, ob Ma­sern- oder Mumps-Impfviren mit der Muttermilch ausgeschieden werden. Daher sollte sorgfältig abgewogen werden, ob M‑M‑RvaxPro an stillende Mütter verabreicht wird.

Fertilität
Fertilitätsstudien mit M‑M‑RvaxPro wurden nicht durchgeführt.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Ein Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen ist von M‑M‑RvaxPro nicht oder nur in vernachlässigbarem Maße zu erwarten.

a. Zusammenfassung des Verträglichkeitsprofils
In klinischen Studien wurden 1 965 Kinder (siehe Abschnitt 5.1) mit M‑M‑RvaxPro geimpft. Das allgemeine Nebenwirkungsprofil war vergleichbar mit dem Nebenwirkungsprofil von früheren Formulierungen des MMR-Impf­stoffs von MSD.

In ei­ner klinischen Studie wurden 752 Kinder entweder intramuskulär oder subkutan mit M-M-RvaxPro geimpft. Das Nebenwirkungsprofil war bei beiden Anwendungsarten vergleichbar. Allerdings traten Reaktionen an der In­jektionsstelle in der i.m.-Grup­pe (15,8 %) weni­ger häufig auf als in der s.c.-Grup­pe (25,8 %).

Alle bei 1 940 Kindern be­ob­ach­teten Nebenwirkungen wurden ausgewertet. Bei diesen Kindern wurden die in Abschnitt b zusammengefassten impfstoffbezogenen Nebenwirkungen nach Gabe von M‑M‑RvaxPro be­ob­ach­tet (nicht berücksichtigt sind Einzelfälle mit ei­ner Häufigkeit von < 0,2 %).

Im Vergleich zur ersten Dosis treten nach Ver­ab­rei­chung ei­ner zweiten Dosis M‑M‑RvaxPro klinische Symptome, einschließlich solcher, die auf allergische Reaktionen hinweisen, weder häufiger noch stärker ausgeprägt auf.

Weitere Nebenwirkungen wurden im Rahmen der Post-Marketing-Beobachtung von M‑M‑RvaxPro und/oder in klinischen Studien und nach Zulassung von früheren Formulierungen der monovalenten Ma­sern-, Mumps- und Röteln-Impf­stoffe und des MMR‑Kombinationsimpfstoffs von MSD berichtet. Diese Nebenwirkungen sind ohne Berücksichtigung ei­ner möglichen Kausalität oder der Häufigkeit ihres Auftretens in Abschnitt b aufgeführt. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen wird als „nicht bekannt“ klassifiziert, sofern sie aufgrund der verfügbaren Daten nicht bestimmt werden kann. Die Angaben basieren auf weltweit mehr als 400 Millionen verkauften Dosen.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach der Ver­ab­rei­chung von M‑M‑RvaxPro berichtet wurden, waren Fieber (38,5 °C oder höher), Reaktionen an der In­jektionsstelle einschließlich Schmerz, Schwellung und Ery­them.

b. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen wurden ent­sprechend der Häufigkeit ihres Auftretens aufgeführt; dabei wurden die nachstehenden Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
(Sehr häufig [≥ 1/10]; Häufig [≥ 1/100 bis < 1/10]; Gelegentlich [≥ 1/1 000 bis < 1/100]; Nicht bekannt [auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar])

c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Aseptische Meningitis
Über Fälle aseptischer Meningitis wurde nach Ma­sern-Mumps-Röteln-Impfung berichtet. Ein Kausalzusammenhang zwischen anderen Stämmen des Mumps-Impf­stoffs und aseptischer Meningitis konnte gezeigt werden, es gibt jedoch keinen Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen dem im Impfstoff enthaltenen Jeryl-Lynn-Mumps-Impfstamm und aseptischer Meningitis.

En­ze­pha­li­tis und Enzephalopathie
Bei stark immun­geschwächten Patienten, die versehentlich einen Impfstoff mit Ma­sern-Komponente erhielten, wurden Ma­sern-Einschlusskörperchen-En­ze­pha­li­tis, Pneumonitis und Todesfälle als direkte Folge ei­ner durch das Impfvirus ausgelösten disseminierten Ma­sern-Infektion berichtet (siehe Abschnitt 4.3); durch das Impfvirus ausgelöste disseminierte Mumps- und Röteln-Infektion wurde ebenfalls berichtet.

Subaku­te sklerosierende Panenzephalitis
Es gibt keinen Beleg dafür, dass Ma­sern-Impf­stoffe subaku­te sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) verursachen können. Es gab Berichte über SSPE bei Kindern, die sich laut Anamnese nicht mit dem Ma­sern-Wildvirus infiziert, jedoch einen Ma­sern-Impfstoff erhalten hatten. Einige dieser Fälle könnten auf eine unerkannte Ma­sern-Infektion während des ersten Lebensjahres oder auch auf die Ma­sern-Impfung zurückzuführen sein. Eine retrospektive Fall-Kontrollstudie, die von dem US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention durchgeführt wurde, deutet darauf hin, dass eine Ma­sern-Impfung insgesamt vor SSPE schützt, da die Impfung eine Ma­sern-Er­krankung und das damit einhergehende Risiko ei­ner SSPE verhindert.

Ar­thral­gie und/oder Ar­thri­tis
Ar­thral­gie und/oder Ar­thri­tis (in der Regel vorübergehend und selten chronisch) sowie Polyneuritis sind charakteristisch für eine Infektion mit Röteln-Wildvirus; Häufigkeit und Schweregrad variieren in Abhängigkeit von Alter und Geschlecht und sind am ausgeprägtesten bei erwachsenen Frauen, am wenigsten ausgeprägt bei Kindern vor der Pubertät. Bei Kindern sind Gelenkbeschwerden nach ei­ner Impfung in der Regel weni­ger häufig (0 – 3 %) und von kurzer Dauer. Bei Frauen ist die Inzidenz von Ar­thri­tis und Ar­thral­gien in der Regel höher als bei Kindern (12 – 20 %); die Symptome sind tendenziell ausgeprägter und länger anhaltend und können über mehrere Monate persistieren, in seltenen Fällen sogar über Jahre. Die Häufigkeit bei weib­li­chen Jugendlichen scheint zwischen der bei Kindern und erwachsenen Frauen be­ob­ach­teten Häufigkeit zu liegen. Diese Nebenwirkungen werden in der Regel auch von Frauen zwischen 35 und 45 Jahren gut toleriert und beeinträchtigen den normalen Tagesablauf kaum.

Chronische Ar­thri­tis
Chronische Ar­thri­tis wurde mit Röteln-Wildvirus-Infektionen in Verbindung gebracht und auf persistierende Vi­ren und/oder virale Anti­ge­ne zurückgeführt, die aus Körpergewebe isoliert wurden. Bei geimpften Personen kam es nur selten zu chronischen Gelenkbeschwerden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51 – 59
63225 Langen
Tel.: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de
anzuzeigen.

In seltenen Fällen wurde berichtet, dass eine hö­he­re Dosis von M‑M‑RvaxPro verabreicht wurde als empfohlen. Das Nebenwirkungsprofil war vergleichbar mit dem Nebenwirkungsprofil nach Ver­ab­rei­chung der empfohlenen Dosis.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Viraler Impfstoff, ATC-Code: J07BD52

Bewertung der Immunogenität und klinischen Wirk­samkeit
Eine verglei­chende klinische Studie mit 1 279 Personen, die entweder mit M‑M‑RvaxPro oder der früheren Formulierung des MMR-Impf­stoffs von MSD (her­ge­stellt mit hu­manem Se­rum­al­bu­min) geimpft worden waren, zeigte eine ähnliche Immunogenität und ein ähnliches Nebenwirkungsprofil der beiden Produkte.

Klinische Studien an 284 (dreifach) se­ronegativen Kindern im Alter von 11 Monaten bis 7 Jahren belegen, dass die frühere Formulierung des MMR-Impf­stoffs von MSD hoch immunogen und generell gut verträglich ist. In diesen Studien konnten nach Gabe ei­ner Einzeldosis bei 95 % der empfänglichen Probanden hämagglutinationshemmende (HI) Antikörper ge­gen Ma­sern, bei 96 % neu­tralisierende Antikörper ge­gen Mumps und bei 99 % HI-Antikörper ge­gen Röteln nachgewiesen werden.

Untersuchungen der Immunogenität bei Kindern im Alter von 9 bis 12 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Impfung
Eine klinische Studie wurde mit dem von MSD her­ge­stellten tetravalenten Ma­sern-Mumps-Röteln- und Varizellen-Impfstoff durchgeführt. 1 620 gesunden Personen im Alter von 9 bis 12 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Impfung wurde der Impfstoff in ei­nem 2-Dosen-Impfschema verabreicht. Die Impfdosen wurden in ei­nem Abstand von 3 Monaten gegeben. Das Sicherheitsprofil war nach der ersten und nach der zweiten Dosis im Allgemeinen vergleichbar für alle Altersgruppen.

Die Analyse des Full Analysis Set (geimpfte Personen, unabhängig von deren Antikörpertiter zum Zeitpunkt der ersten Impfung) zeigte, dass hohe Seroprotektionsraten von > 99 % für Mumps und Röteln nach der zweiten Dosis unabhängig vom Alter der Geimpften bei der ersten Impfung erzielt wurden. Nach 2 Impfungen betrug die Seroprotektionsrate ge­gen Ma­sern 98,1 %, bei ei­ner Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis im Alter von 11 Monaten, verglichen mit 98,9 % bei ei­ner Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis im Alter von 12 Monaten (das Studienziel für Non-inferiority wurde erreicht). Nach 2 Impfungen betrug die Seroprotektionsrate ge­gen Ma­sern 94,6 % bei ei­ner Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis im Alter von 9 Monaten, verglichen mit 98,9 % bei ei­ner Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis im Alter von 12 Monaten (das Studienziel für Non-inferiority wurde nicht erreicht).

Die Seroprotektionsraten von Ma­sern, Mumps und Röteln für das Full Analysis Set sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Seroprotektionsraten von Ma­sern, Mumps und Röteln 6 Wochen nach der ersten Dosis und 6 Wochen nach der zweiten Dosis des tetravalenten Ma­sern-Mumps-Röteln- und Varizellen-Impf­stoffs, her­ge­stellt von MSD – Full Analysis Set

Die geometrischen Mittel der Antikörperkon­zentrationen (GMTs) ge­gen Mumps und Röteln waren nach der zweiten Dosis in allen Altersgruppen vergleichbar. Die GMTs ge­gen Ma­sern waren bei Personen, die die erste Dosis im Alter von 9 Monaten erhalten hatten, nied­ri­ger, im Vergleich zu Personen, die die erste Dosis im Alter von 11 oder 12 Monaten erhalten hatten.

In ei­ner verglei­chenden klinischen Studie mit 752 Personen, die entweder intramuskulär oder subkutan mit M-M-RvaxPro geimpft worden waren, wurde gezeigt, dass das Immunogenitätsprofil bei beiden Anwendungsarten ähnlich ist.

Die Wirk­samkeit der Komponenten der früheren Formulierung des MMR-Impf­stoffs von MSD wurde durch eine Reihe von kontrollierten Doppel-Blind-Feldstudien belegt; in diesen Studien wurde eine hohe Schutzwirkung der einzelnen Impf­stoff­kom­po­nen­ten nachgewiesen. Diese Studien belegen außerdem, dass eine postvakzinale Serokonversion ge­gen Ma­sern, Mumps und Röteln mit dem Schutz vor diesen Krankheiten korreliert.

Postexpositionelle Impfung
Die Impfung nach Ma­sern-Wildvirus-Exposition kann einen gewissen Schutz bieten, wenn der Impfstoff innerhalb von 72 Stunden nach Exposition verabreicht wird. Wenn der Impfstoff einige Tage vor ei­ner Exposition verabreicht wird, kann jedoch ein guter Schutz aufgebaut werden. Es gibt keine Daten darüber, ob eine post­ex­po­si­tio­nelle Impfung nach Mumps- oder Röteln-Wildvirus-Exposition Schutz bietet.

Wirk­samkeit
Weltweit wurden mehr als 400 Millionen Dosen der früheren Formulierung des MMR-Impf­stoffs von MSD vertrieben (1978 bis 2003). Die weitverbreitete Anwendung ei­nes 2-Dosen-Impfschemas in den Vereinigten Staaten und in Ländern wie Finnland und Schweden führte zu ei­nem Rückgang der Häufigkeit aller drei Er­krankungen um mehr als 99 %.

Nicht schwangere weibliche Personen im gebärfähigen Alter
Die Impfung empfänglicher nicht schwangerer weiblicher Personen im gebärfähigen Alter mit Röteln-Lebendimpfstoff ist angezeigt, wenn bestimmte Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6). Die Impfung von empfänglichen Frauen nach der Pubertät schützt ge­gen eine Infektion mit Röteln während der Schwangerschaft und damit vor ei­ner Infektion des Ungeborenen mit nachfol­gen­der Röteln-Embryopathie.

Ungeimpfte Personen über 9 Monate mit Kontakt zu empfänglichen Schwangeren sollten mit Röteln-Lebendimpfstoff geimpft werden (wie beispielsweise M‑M‑RvaxPro oder monovalentem Röteln-Impfstoff), um das Expositionsrisiko für die Schwangere zu reduzieren.

Möglicherweise für Mumps und Röteln empfängliche Personen
M‑M‑RvaxPro ist vorzugsweise auch bei Personen mit Ma­sern-Immunität, jedoch unklarem Immunstatus ge­gen Mumps und Röteln, anzuwenden. Personen ohne Ma­sern-Immunität können unabhängig von ihrem Immunstatus mit M‑M‑RvaxPro ge­gen Mumps oder Röteln geimpft werden, wenn kein monovalenter Ma­sern-Impfstoff zur Verfügung steht.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung
In ei­ner dop­pel­blinden, aktiv kontrollierten Studie (Protokoll V114-029) wurden 1 720 gesunde Säuglinge randomisiert, um entweder Vaxneuvance­ (ein 15‑valenter Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff [PCV]) oder einen 13‑valenten PCV zu erhalten. Die Säuglinge erhielten zudem Standardimpfungen für Kinder, darunter M-M-RvaxPro, welches im Alter von 12 bis 15 Monaten gleichzeitig mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff verabreicht wurde.

Nicht zutreffend.

Präklinische Studien wurden nicht durchgeführt.

Pul­ver
Sor­bi­tol (E 420)
Na­tri­um­phos­phat (NaH₂PO₄/Na₂HPO₄)
Ka­li­um­phos­phat (KH₂PO₄/K₂HPO₄)
Sucro­se
Hy­drolysierte Ge­la­ti­ne
Me­di­um 199 mit Hanks’ Sal­zen
Mi­ni­mum Es­sen­tial Me­di­um, Eagle (MEM)
Na­tri­um­glu­ta­mat
Neo­my­cin
Phe­nol­rot
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat (NaHCO₃)

Salz­säu­re (HCl) (zur pH-Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid (NaOH) (zur pH-Einstellung)

Lö­sungs­mit­tel
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieser Impfstoff nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre

Nach Rekonstitution sollte der Impfstoff umgehend an­ge­wendet werden; ent­sprechende Daten belegen jedoch die Stabilität des rekonstituierten Impf­stoffs bis zu 8 Stunden, wenn er im Kühlschrank bei 2 °C – 8 °C gelagert wird.

Kühl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C).
Nicht einfrieren.
Die Durchstechflasche mit Pul­ver im Umkarton aufbewahren, um es vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach der Rekonstitution des Impf­stoffs siehe Abschnitt 6.3.

M-M-RvaxPro mit Lö­sungs­mit­tel zur Rekonstitution in ei­ner Durchstechflasche:

Pul­ver in ei­ner Durchstechflasche (Typ‑I-Glas) mit Stopfen (Butyl-Kaut­schuk) und Lö­sungs­mit­tel in ei­ner Durchstechflasche (Typ‑I-Glas) mit Stopfen (Chlorobu­tyl-Kaut­schuk) in Packungsgrößen zu 1 x 1, 5 x 1 und 10 x 1 Dosis.

M-M-RvaxPro mit Lö­sungs­mit­tel zur Rekonstitution in ei­ner Fertigspritze:

Pul­ver in ei­ner Durchstechflasche (Typ‑I-Glas) mit ei­nem Stopfen (Butyl-Kaut­schuk) und Lö­sungs­mit­tel in ei­ner Fertigspritze (Typ‑I-Glas) mit Kolbenstopfen (Bro­mo- oder Chlorobu­tyl-Kaut­schuk) und Verschlusskappe (Styrol-Bu­ta­dien-Kaut­schuk).

Packungsgrößen zu 1 x 1, 10 x 1 und 20 x 1 Dosis in ei­ner Fertigspritze, entweder ohne Nadeln, mit 1 separaten Nadel oder mit 2 separaten Nadeln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Vor der Rekonstitution mit dem Lö­sungs­mit­tel ist das Impfstoffpulver ein hellgelber, kompakter, kris­talliner Pul­verkuchen. Das Lö­sungs­mit­tel ist eine klare, farblose Flüs­sig­keit. Nach vollständiger Rekonstitution ist der Impfstoff eine klare, gelbe Flüs­sig­keit.

Zur Rekonstitution des Impf­stoffs muss das beigepackte Lö­sungs­mit­tel verwendet werden.

Es ist unerlässlich, für jede zu impfende Person je­weils eine separate ste­rile Spritze und Nadel zu verwenden, um die Übertragung von Krankheitserregern von ei­nem Geimpften auf den anderen zu verhindern.

Eine Nadel ist zur Rekonstitution zu verwenden und eine wei­te­re, neue Nadel zur In­jektion.

Anleitung zur Rekonstitution

M-M-RvaxPro mit Lö­sungs­mit­tel zur Rekonstitution in ei­ner Durchstechflasche:

Der gesamte Inhalt der mit Lö­sungs­mit­tel gefüllten Durchstechflasche wird in eine Spritze aufgezogen, die für die Rekonstitution und die In­jektion verwendet wird. Der gesamte Inhalt der Spritze wird in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver injiziert. Die Durchstechflasche wird vorsichtig geschwenkt, um den Inhalt vollständig aufzulösen.

Der rekonstituierte Impfstoff darf nicht verwendet werden, wenn er Partikel enthält oder das Aussehen des Lö­sungs­mit­tels, des Pul­vers oder des rekonstituierten Impf­stoffs von dem oben beschriebenen Aussehen abweicht.

Es wird empfohlen, den Impfstoff umgehend nach der Rekonstitution zu verabreichen, um einen möglichen Wirkverlust zu reduzieren, oder innerhalb von 8 Stunden, falls er im Kühlschrank gelagert wurde.

Den rekonstituierten Impfstoff nicht einfrieren.

Die gesamte Men­ge des rekonstituierten Impf­stoffs wird aus der Durchstechflasche in eine Spritze aufgezogen, die Nadel gewechselt und das gesamte Volumen subkutan oder intramuskulär injiziert.

M-M-RvaxPro mit Lö­sungs­mit­tel zur Rekonstitution in ei­ner Fertigspritze:

Um die Nadel aufzuschrauben, wird sie fest auf die Spritze aufgesetzt und durch Drehen gesichert.

Der gesamte Inhalt der mit Lö­sungs­mit­tel gefüllten Fertigspritze wird in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver injiziert. Die Durchstechflasche wird vorsichtig geschwenkt, um den Inhalt vollständig aufzulösen.

Der rekonstituierte Impfstoff darf nicht verwendet werden, wenn er Partikel enthält oder das Aussehen des Lö­sungs­mit­tels, des Pul­vers oder des rekonstituierten Impf­stoffs von dem oben beschriebenen Aussehen abweicht.

Es wird empfohlen, den Impfstoff umgehend nach der Rekonstitution zu verabreichen, um einen möglichen Wirkverlust zu reduzieren, oder innerhalb von 8 Stunden, falls er im Kühlschrank gelagert wurde.

Den rekonstituierten Impfstoff nicht einfrieren.

Die gesamte Men­ge des rekonstituierten Impf­stoffs wird aus der Durchstechflasche in eine Spritze aufgezogen, die Nadel gewechselt und das gesamte Volumen subkutan oder intramuskulär injiziert.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den lokalen Anforderungen zu beseitigen.