Curosurf® 120 mg/240 mg

Curosurf wird an­ge­wendet bei Frühgeborenen mit ei­nem Geburtsgewicht von mindestens 700 g zur Therapie der Frühphase des Atemnotsyndroms (RDS).

Die Be­handlung mit Curosurf sollte sobald wie möglich nach der RDS-Di­a­gno­se beginnen.

Curosurf darf nur stationär von Ärzten an­ge­wendet werden, die in der Betreuung und Wiederbelebung von Frühgeborenen ausgebildet und erfahren sind. Adäquate Beatmungs- und Überwachungseinrichtungen für Frühgeborene mit RDS müssen zur Verfügung stehen.

Dosierung:

Soweit nicht anders verordnet, wird eine Initialdosis von 200 mg/kg Körpergewicht (KG) so schnell wie möglich nach der Di­a­gno­se RDS empfohlen.

Folgedosen von je 100 mg/kg Körpergewicht (1,25 ml/kg) kön­nen in Abständen von ca. 12 Stunden verabreicht werden, falls anzunehmen ist, dass ein RDS die Ursache ei­nes unveränderten oder sich verschlechternden respiratorischen Zustand des Kindes ist (maximale Gesamtdosis 300-400 mg/kg).

Art der Anwendung:
Zur intratrachealen oder intrabronchialen Instillation.

Hinweise zur Aufbereitung des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Das Einzeldosisbehältnis sollte vor Gebrauch auf Raumtemperatur erwärmt, z. B. indem das Produkt für einige Minuten in der Hand gehalten wird, und leicht umgeschwenkt werden, um eine einheitliche Suspension zu erhalten.

Curosurf kann verabreicht werden:

a. durch Trennung des Kindes vom Respirator
Nach kurzfristiger Trennung des Kindes vom Respirator werden 2,5 ml/kg (200 mg/kg) Suspension als Einzelbolus direkt in die untere Trachea über die Trachealsonde instilliert. Nach ca. einminütiger druckkontrollierter manueller Beatmung wird das Kind wieder an den Respirator angeschlossen mit der glei­chen Respirator-Einstellung wie vor der Ver­ab­rei­chung. Gegebenenfalls erforderliche wei­te­re Dosen (1,25 ml/kg) kön­nen auf dieselbe Weise verabreicht werden.

oder

b. ohne Trennung des Kindes vom Respirator
Instillation von 2,5 ml/kg (200 mg/kg) Suspension, als Einzelbolus, direkt in die untere Trachea durch Einführen ei­nes Katheters durch den Absaugport und in die Trachealsonde.
Gegebenenfalls erforderliche wei­te­re Dosen (1,25 ml/kg) kön­nen auf dieselbe Weise verabreicht werden.

c. INtubation SURfactant Extubation - INSURE
Es gibt eine dritte Möglichkeit der Ver­ab­rei­chung von Curosurf durch eine Trachealsonde im Kreißsaal vor Beginn der maschinellen Beatmung – in diesem Fall wird eine manuelle Beatmungsmethode an­ge­wendet. Die Extubation mit nachfolgendem Übergang auf CPAP kann dabei entweder im Kreißsaal oder nach Ankunft in der Neugeborenenstation durchgeführt werden.

d. Wenig Invasive Sur­fac­tant-Ver­ab­rei­chung mit­tels ei­nes dünnen Katheters (LISA = Less Invasive Sur­fac­tant Administration)
Bei spontan atmenden Frühgeborenen kann Curosurf alterna­tiv mit­tels des sog. LISA-Verfahrens verabreicht werden. Die Dosierung ent­spricht den Angaben unter a. und b. Ein Katheter mit klei­nem Durchmesser wird unter Visualisierung der Stimmbänder mit­tels Laryngoskopie direkt in die untere Trachea des Kindes platziert. Die CPAP-Beatmung stellt dabei die kontinuierliche spontane Atmung sicher. Curosurf wird als Einzelbolus über 0,5 bis 3 Minuten instilliert. Nach der Instillation wird der Katheter sofort entfernt. Die CPAP-Beatmung sollte während der gesamten Ver­ab­rei­chung beibehalten werden.

Für die Sur­fac­tant-Ver­ab­rei­chung sollten dünne, für diesen Zweck CE-zertifizierte Katheter verwendet werden.

Besondere Patientengruppen
Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Curosurf bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen sind nicht untersucht worden.

Na­tri­umgehalt
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosiereinheit, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le. Er­fahrungen bei Frühgeborenen mit Atem­störungen infolge von Aspirationssyndromen liegen bisher nicht vor.

Vor der Curosurf-Gabe sollte eine Stabilisierung der Vitalfunktionen des Frühgeborenen erreicht sein. Für die optimale Wirkung von Curosurf sind die Korrekturen von Azidose, Hypotension, An­ämie, Hypo­gly­kä­mie und Hypothermie Voraussetzung.

Curosurf wird endotracheopulmonal verabreicht bei Kindern, deren Herzfrequenz und ar­te­ri­elle
Sauer­stoffkon­zentration oder Sauer­stoffsättigung kontinuierlich überwacht wird, wie es in
Neugeborenenabteilungen üblicherweise durchgeführt werden kann.

Bei ei­nem Reflux sollte die Curosurf-Gabe abgebrochen und, falls erforderlich, der maximale
Inspirationsdruck am Respirator in begrenztem Maße solange erhöht werden, bis die Trachealsonde wieder frei ist.
Bei Kindern, bei denen es während oder kurz nach der Ver­ab­rei­chung zu ei­ner deutlichen Beeinträchtigung der Beatmung kommt, ist die Trachealsonde möglicherweise mit Schleim verstopft, insbesondere wenn bereits vor der Ver­ab­rei­chung auffallend viel Lungensekret vorhanden war. Das Absaugen des Se­krets von Kindern vor der Ver­ab­rei­chung von Curosurf kann die Wahrscheinlichkeit für Verstopfungen der Trachealsonde mit Schleim verringern. Wenn Verdacht auf eine Verstopfung der Trachealsonde be­steht und das Absaugen die Verstopfung nicht beseitigen kann, sollte die Trachealsonde unverzüglich ersetzt werden.

Ein Absaugen der Trachealsekrete für die Dauer von mindestens 6 Stunden nach der Ver­ab­rei­chung wird nicht empfohlen, außer wenn ein le­bens­be­droh­li­cher Zustand vorliegt.

Beim Auftreten von Bradykardie, Hypotonie und verminderter Sauer­stoffsättigung (siehe Abschnitt 4.8) sollte die Curosurf-Gabe abgebrochen und geeignete Maßnahmen zur Normalisierung der Herzfrequenz in Erwägung gezogen und gegebenenfalls ergriffen werden. Nach Stabilisierung kann die Be­handlung unter geeigneter Überwachung der Vitalfunktionen fortgesetzt werden.

Nach der Curosurf-Gabe kann sich die Lungenausdehnung (Lungencompliance) sehr schnell verbessern, was eine sofortige Reduktion des maschinellen inspiratorischen Beatmungsdrucks (PIP) erfordert. Die Verbesserung der Lungenfunktion kann zu ei­nem sehr schnellen Anstieg der ar­te­ri­ellen Sauer­stoffkon­zentration führen. Um eine Hyperoxie zu vermeiden, muss die inspiratorische Sauer­stoffkon­zentration ent­sprechend gesenkt werden.

Um ange­mes­sene Blutoxygenierungswerte aufrecht zu halten, ist neben regelmäßigen Blut­gas­ana­ly­sen auch eine kontinuierliche Kontrolle des transkutanen PaO₂ oder der Sauer­stoffsättigung ratsam.
Zur Fortsetzung der Be­handlung kann auch eine nCPAP (nasal continuous positive airway pressure)- Atemunterstützung eingesetzt werden, allerdings nur auf Stationen, die für die Durchführung dieser Technik ausgerüstet sind.

Mit Sur­fac­tant behandelte Kinder sollten sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Infektion überwacht werden. Bei den frühesten Anzeichen ei­ner Infektion sollte das Kind sofort eine geeignete Antibiotikumtherapie erhalten.

Bei unbefriedigendem Ansprechen auf die Be­handlung mit Curosurf oder ei­nem schnellen Rückfall ist es ratsam, vor Ver­ab­rei­chung der nächsten Dosis an die Möglichkeit anderer Kom­plikationen der Unreife zu denken, wie ein persistierender Ductus arteriosus Botalli oder andere Lungenerkrankungen wie eine Pneumonie.

Es ist zu erwarten, dass die Sur­fac­tant-Gabe die Schwere des RDS vermindert; es ist jedoch nicht zu erwarten, dass die Mortalität und Morbidität bei Frühgeburten vollständig re­du­ziert wird, da Frühgeborene im Zusammenhang mit ihrer Unreife noch andere Kom­plikationen aufweisen. Einem Bericht zufolge kam es nach Curosurf-Gabe zu ei­ner vorübergehenden De­pression der hirnelektrischen Ak­ti­vi­tät von 2 bis 10 Minuten Dauer. Dies wurde jedoch nur in ei­ner Studie be­ob­ach­tet, und die Auswirkungen sind unklar.

Bei Ver­ab­rei­chung von Curosurf mit­tels des LISA-Verfahrens ist über eine Zunahme von Bradykardien, Apnoen und re­du­zierter Sauer­stoffsättigung berichtet worden. Diese Nebenwirkungen sind von kurzer Dauer, haben keine Konsequenzen für die Ver­ab­rei­chung und sind einfach zu behandeln. Sind diese Nebenwirkungen als schwerwiegend einzustufen, sollte die Sur­fac­tantgabe beendet und die Kom­plikationen behandelt werden.
Neugeborene nach länger als drei Wochen zurückliegendem Blasensprung der Mutter sprechen möglicherweise nicht optimal auf Curosurf an.

Zu anderen Initialdosen als 100 oder 200 mg/kg, zu Gaben in kür­ze­ren Abständen als 12 Stunden oder zum Beginn der Curosurf-Gabe mehr als 15 Stunden nach Di­a­gno­se des RDS liegen keine Informationen vor.
Eine Therapie mit Curosurf jenseits ei­ner Grenze von 48 Stunden nach Stellung der Di­a­gno­se ei­nes RDS verspricht im Allgemeinen keinen Erfolg mehr.
Die Curosurf-Gabe bei Frühgeborenen mit schwerer Hypotonie wurde nicht untersucht.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden während der durchgeführten klinischen Studien be­ob­ach­tet und aus den Er­fahrungen nach Produkteinführung ab­ge­lei­tet. Sie werden nach dem Organklassensystem nach MedDrA angegeben.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Apnoe und Sepsis kön­nen als Folge der Unreife der Neugeborenen auftreten.

Das Auftreten in­tra­kra­ni­el­ler Blutungen nach der Curosurf-Ver­ab­rei­chung wurde mit der Verringerung des mittleren ar­te­ri­ellen Blutdrucks und der frühen Peaks des ar­te­ri­ellen Sauer­stoffdrucks (PaO₂) in Verbindung gebracht. Hohe PaO₂-Peaks sind zu vermeiden, indem nach der Ver­ab­rei­chung umgehend die Beatmung und die Kon­zen­tra­tion des zugeführten O₂ angepasst wird.

In den bisher durchgeführten klinischen Studien wurde eine hö­he­re Inzidenz ei­nes persistierenden Ductus arteriosus Botalli bei den mit Curosurf behandelten Neugeborenen be­ob­ach­tet (wie auch bei anderen Sur­fac­tants).

Eine Bildung von Antikörpern ge­gen die Pro­te­inkomponenten von Curosurf wurde be­ob­ach­tet, jedoch konnte keine klinische Relevanz festgestellt werden.

Frühgeborene zeigten ein erhöhtes Auftreten ze­re­braler Blutungen und ze­re­braler Is­chä­mien, die sich als periven­trikuläre Leukomalazie und in hämodynamischen Anomalien äußerten, wie zum Beispiel ein persistierender Ductus arteriosus Botalli und die persistierende fe­tale Blutzirkulation neben der intensivme­di­zi­ni­schen Versorgung. Diese Neugeborenen haben ebenso ein erhöhtes Infektionsrisiko, zum Beispiel für Pneumonie und Bakteriämie (Sep­tik­ä­mie). Krämpfe kön­nen ebenfalls in der perinatalen Zeit auftreten. Frühgeborene entwickeln häufig hämatologische Probleme und Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt, die sich bei schweren Er­krankungen und mechanischer Beatmung verschlimmern kön­nen. Um die Darstellung der frühgeburtlichen Kom­plikationen zu vervollständigen, werden folgende Er­krankungen genannt, die mit der Schwere der Er­krankung und der mechanischen Beatmung direkt in Verbindung gebracht werden: Pneumothorax, interstitielles Lungenemphysem und pulmonale Blutungen. Der längere Einsatz hoher Sauer­stoffkon­zentrationen und mechanischer Beatmung werden mit der Entstehung von bronchopulmonaler Dys­pla­sie und frühgeburtlicher Retinopathie in Verbindung gebracht.

LISA-Verfahren
In klinischen Studien wurde eine Zunahme eini­ger kurzzeitiger und milder Nebenwirkungen ohne Konsequenzen für die Ver­ab­rei­chung in der LISA-Grup­pe im Vergleich zur Kontroll-Grup­pe mit der Standard-Therapie be­ob­ach­tet, insbesondere: ernied­rigte Sauer­stoffsättigung (57,4 % in der LISA-Grup­pe vs. 26,6 % in der Kontroll-Grup­pe), Apnoe (21,8 % vs. 12,8 %), Bradykardie (11,9 % vs. 2,8%), Schaum vor dem Mund (21,8 % vs. 2,8%), Husten (7,9 % vs. 0,9 %), Würgen (6,9 % vs. 1,8 %) und Niesen (5 % vs. 0). Diese Unterschiede zwischen den beiden Grup­pen kön­nen mit dem selteneren Einsatz von Sedativa in der LISA-Grup­pe im Vergleich zur Standard-Therapie-Grup­pe begründet werden. Die Mehrzahl dieser unerwünschten Er­eignisse ließ sich einfach behandeln.

Während ei­ner forschungsinitiierten klinischen Vergleichsstudie (NINSAPP) wurden einige Fälle von ne­kro­ti­sie­ren­der Enterokolitis, die ei­nes operativen Eingriffs bedurften (8,4 % in der LISA-Grup­pe und 3,8 % in der Grup­pe mit Standard-Ver­ab­rei­chung mit Intubation und maschineller Beatmung), und fokaler Darmperforationen, die ei­nes operativen Eingriffs bedurften (11,2 % in der LISA-Grup­pe und 10,6 % in der Kontroll-Grup­pe) berichtet. Die Unterschiede zwischen den beiden Grup­pen waren nicht statistisch signifikant. Bei diesen unerwünschten Er­eignissen kann es sich sowohl um frühgeburtliche Kom­plikationen als auch um Folgen anderer Be­handlungen dieser Frühgeborener handeln.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de
anzuzeigen.

Bisher liegen keine Berichte über eine Überdosierung nach Curosurf-Gabe vor. Im unwahrscheinlichen Fall ei­ner unabsichtlichen Überdosierung und nur wenn eindeutige klinische Wirkungen auf die Atmung, Beatmung oder Oxygenierung des Kindes vorliegen, sollte so viel Suspension wie möglich abgesaugt werden und das Kind eine unterstützende Be­handlung erhalten; dabei ist besondere Aufmerksamkeit auf den Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­halt zu richten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Grenzflächenaktive Phos­pho­li­pi­de (Sur­fac­tant).
ATC Code: R07AA02

Wirkmechanismus
Lungensurfactant ist eine Wirkstoffzubereitung mit vorwiegend Phos­pho­li­pi­den und spezifischen Pro­te­inen, welche die innere Oberfläche der Alveolen auskleidet und die Oberflächenspannung in der Lunge zu reduzieren vermag.

Die Oberflächenspannung mindernde Ak­ti­vi­tät von Sur­fac­tant stabilisiert die Alveolen und vermeidet einen Alveolenkollaps am Ende der Exspirationsphase, so dass ein adäquater Gasaustausch während des Atmungszyklus gewährleistet wird.

In vitro senkt Curosurf die minimale Oberflächenspannung auf ≤ 4 mN/m, ge­mes­sen mit­tels Wilhelmy Balance Systems.

Ein Mangel an Sur­fac­tant, gleich aus welchem Grunde, führt zu ei­nem schweren Atemversagen, das bei Frühgeborenen als Atemnotsyndrom (RDS) oder hyaline Mem­bra­nerkrankung (HMD) bekannt ist. RDS ist die Hauptursache der aku­ten Frühgeborenensterblichkeit und -erkrankung und kann zu respiratorischen und neurologischen Folgeschäden führen.

Curosurf wurde entwickelt, um den Mangel an endogen produziertem Lungensurfactant durch die intratracheale Ver­ab­rei­chung von exogenem Sur­fac­tant zu beheben.
Die Oberflächeneigenschaften von Curosurf begünstigen seine uniforme Verteilung in der Lunge und seine Ausbreitung an der alveolaren Grenzfläche. Die physiologische und therapeutische Wirkung von Curosurf bei Sur­fac­tant-Mangel wurde in ver­schie­de­nen Tierversuchen ausführlich dokumentiert.

Pharmakodynamische Wirkungen
Bei unreifen Ka­nin­chenföten bewirkte die Gabe von Curosurf eine deutliche Verbesserung der Lungenentfaltung. Bei frühgeborenen Ka­nin­chen, die mit 100 % Sauer­stoff beatmet wurden, sah man im Vergleich zu den Kontrolltieren eine ausgeprägte Verbesserung des Atemzugvolumens und der Lungencompliance nach Ver­ab­rei­chung von Curosurf über eine Trachealkanüle. Die Be­handlung von frühgeborenen Ka­nin­chen mit Curosurf – bei Beibehaltung ei­nes stan­dar­di­sier­ten Atemzugvolumens von ungefähr 10 ml/kg KG – erhöhte die Lungencompliance auf mit reifen Neugeborenentieren vergleichbare Werte.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Bei Kindern mit RDS und ei­nem Geburtsgewicht zwischen 600 und 2000 g sowie ei­nem Therapiebeginn bis spätestens 48 Stunden nach Stellung der Di­a­gno­se belegen große internationale Studien die therapeutische Wirk­samkeit von Curosurf. Mit Curosurf behandelte Frühgeborene (Einzeldosis 200 mg/kg KG bzw. 2,5 ml/kg KG) zeigten eine rasche und ausgeprägte Verbesserung der Oxygenierung, verbunden mit ei­ner Erhöhung des ar­te­ri­ellen Sauer­stoffpartialdrucks (PaO₂), des Quotienten ar­te­ri­eller Sauer­stoffpartialdruck zu inspiratorischer Sauer­stoffkon­zentration (PaO₂/FiO₂) und des Verhältnisses von ar­te­ri­ellem zu alveolarem Sauer­stoffpartialdruck (a/APO₂) und mit ei­ner Reduzierung der inspiratorischen Sauer­stoffkon­zentration (FiO₂). Die Mortalität und Inzidenz schwerer Lungenkomplikationen wurde durch Curosurf gesenkt. Die Gabe ei­ner 2. oder 3. Dosis von 100 mg/kg führte zu ei­ner wei­te­ren Reduktion von Mortalität und Pneumothorax-Inzidenz.
In ei­ner klinischen Vergleichsstudie (NINSAPP) wurden die Anwendungsmethoden von Curosurf bei zwei Grup­pen von Frühgeborenen mit RDS und ei­nem Gestationsalter zwischen 23 und 27 Wochen miteinander verglichen: das LISA-Verfahren (N=108) mit dem Standard-Verfahren (Intubation, Administration, maschinelle Beatmung; N=105). Das LISA-Verfahren war dem Standard-Verfahren in Bezug auf den primären Endpunkt (Überleben ohne Bronchopulmonale Dys­pla­sie im Gestationsalter von 36 Wochen) nicht unterlegen. In Bezug auf die sekundären Endpunkte Erhöhung der Überlebensrate ohne schwere Kom­plikationen und Reduktion der Häufigkeit anderer Morbiditäten im Zusammenhang mit der Frühgeburtlichkeit war das LISA-Verfahren dem Standard-Verfahren überlegen. Die Notwendigkeit der maschinellen Beatmung war in der LISA-Grup­pe signifikant re­du­ziert.

Resorption
Nach intratrachealer Gabe verbleibt Curosurf bei neugeborenen Ka­nin­chen haupt­säch­lich in der Lunge mit ei­ner Halbwertszeit des ¹⁴C-markierten Di­pal­mi­toylphos­phatidylcho­lins von 67 Stunden. 48 Stunden nach Gabe kön­nen im Serum und in anderen Organen als der Lunge lediglich Spu­ren von Sur­fac­tant-Lipiden gefunden werden.

Akute Toxizität
Die intratracheale Ver­ab­rei­chung von Curosurf (200 mg/kg) rief bei gesunden, d. h. nicht surfactantdefizienten Ratten, Mäusen, Meerschweinchen, Hunden und Ka­nin­chen vereinzelt respiratorische Symptome hervor, die auf eine übermäßige Volumenbelastung der Atemwege durch die Flüs­sig­keit zurückgeführt werden kön­nen.

Nach intraperitonealer Ap­pli­kation verursachte Curosurf ab 1000 mg/kg bei Maus und Ratte eine Piloarrektion und Hypoaktivität.

Toxizität bei wiederholter Gabe
Bei intraperitonealer Ap­pli­kation von Curosurf (600 mg/kg/die) über 4 Wochen an der Ratte kam es in der Le­ber zum Auftreten von minimaler bis moderater zentrilobulärer Hepatozyten-Vakuolisierung und zu vakuolärer Degeneration, was nach intraperitonealer Gabe von hohen Lipiddosen zu erwarten ist. Am In­jektionsort kam es zu aku­ter Entzündung und zur Fibrose.

Tests auf das allergene Potenzial von Curosurf am Meerschweinchen verliefen negativ.

Kanzerogenität
Untersuchungen zum kanzerogenen Potenzial von Curosurf wurden nicht durchgeführt.

Mutagenität
Untersuchungen zur Mutagenität von Curosurf verliefen negativ.

Repro­duktionstoxizität
Untersuchungen zur Repro­duktionstoxizität von Curosurf wurden nicht durchgeführt.

Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat (für die pH-Wert-Einstellung), Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Nicht zutreffend.

Curosurf ist 18 Monate haltbar. Die angegebene Dauer der Haltbarkeit bezieht sich auf das unge­öff­nete und korrekt gelagerte Produkt.
Nach Anbruch sind eventuell in dem Einzeldosisbehältnis verbleibende Reste zu verwerfen.

Kühl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C).
Kühlkettenpflichtig!
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Unge­öff­nete, nicht benutzte Einzeldosisbehältnisse, die auf Raumtemperatur erwärmt wurden, kön­nen innerhalb von 24 Stunden für den anschließenden Gebrauch wieder im Kühlschrank gelagert werden.
Nicht häufiger als 1x auf Raumtemperatur erwärmen und anschließend wieder im Kühlschrank lagern.

Einzeldosisbehältnis aus farblosem, transparentem Glas zu 10 ml, mit Chlorobu­tyl-Gum­mistopfen verschlossen und ei­nem Flip-Off-Plastik-Alu­mi­ni­um-Verschluss.

Packungsgrößen
Curosurf 120 mg:
1 Einzeldosisbehältnis mit 1,5 ml Suspension.

Curosurf 240 mg:
1 Einzeldosisbehältnis mit 3 ml Suspension.

Vor Gebrauch sollte das Einzeldosisbehältnis auf Raumtemperatur erwärmt und vorsichtig und leicht umgeschwenkt werden, um eine homogene Suspension zu erhalten.
Die Suspension sollte mit ei­ner ste­rilen Kanüle und Spritze aus dem Einzeldosisbehältnis entnommen werden.

Um die Suspension zu entnehmen, befolgen Sie sorgfältig die folgende Anleitung:
1. Lokalisieren Sie die Nut (FLIP ↑ UP) auf der farbigen Plastikkappe.
2. Heben Sie die Nut an und ziehen Sie sie hoch.
3. Ziehen Sie die Plastikkappe mit dem Alu­mi­ni­umverschluss nach unten.
4. und 5. Entfernen Sie den gesamten Alu­mi­ni­umring.
6. und 7. Entfernen Sie den Gum­mistopfen, um den Inhalt zu entnehmen.

Nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Nach Anbruch sind eventuell in dem Einzeldosisbehältnis verbleibende Reste zu verwerfen. Unbenutzte Suspension nicht für den späteren Gebrauch aufbewahren.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.