Allergodil akut Duo

Zur symptomatischen Be­handlung von saisonaler allergischer Rhinokonjunktivitis (z.B. Heuschnupfen in Kombination mit allergischer Bindehautentzündung) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren.

Augentropfen:
Zur Anwendung am Auge.
Soweit nicht anders verordnet, wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren 2 x täglich (morgens und abends) je ein Tropfen in jedes Auge eingeträufelt. Falls erforderlich kann diese Dosis bis auf 4 mal täglich je 1 Tropfen pro Auge erhöht werden.
Bei zu erwartender Aller­genbelastung sollten die Augentropfen pro­phy­laktisch vor Verlassen des Hauses an­ge­wendet werden.

Nasenspray:
Nasale Anwendung.
Soweit nicht anders verordnet, wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren 2 x täglich (morgens und abends) je 1 Sprühstoß pro Nasenloch eingesprüht (ent­spricht 0,56 mg Aze­las­tinhy­dro­chlorid / Tag).
Die Lö­sung soll bei aufrechter Kopfhaltung in jedes Nasenloch eingesprüht werden.

Allergodil akut Duo kann bis zum Abklingen der Beschwerden an­ge­wendet werden. Die Dauer der Anwendung richtet sich nach Art, Schwere und Verlauf der Beschwerden. Das Nasenspray ist zur Langzeitbehandlung geeignet, es be­steht keine zeitliche Beschränkung der Anwendung. Die Augentropfen sollen ohne Rücksprache mit dem Arzt nicht länger als 6 Wochen ununterbrochen an­ge­wendet werden. Die Haltbarkeit der Flaschen nach Anbruch ist zu beachten.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Bei Kindern unter 6 Jahren liegen keine aus­rei­chen­den Studien zur Dosierung und Pharmakokinetik vor, deshalb sollte Allergodil akut Duo bei Kindern unter 6 Jahren nicht an­ge­wendet werden.

Ausreichende Er­fahrung über die Be­handlung von Patienten mit Le­ber- und/oder Niereninsuffizienz mit Allergodil akut Duo liegen nicht vor.

Augentropfen:
Die Augentropfen sind nicht zur Be­handlung von Infektionen am Auge geeignet.
Die Augentropen enthalten das Kon­ser­vie­rungs­mit­tel Benz­al­ko­nium­chlo­rid.
Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.
Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Rei­zun­gen am Auge hervorrufen, insbesondere bei tro­ckenen Augen oder Er­krankungen der Hornhaut
Nasenspray:
Keine

Weitere Hinweise siehe Abschnitt 4.5, 4.6 und 4.7.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln sind bisher nicht be­ob­ach­tet worden. Gleichzeitiger Al­ko­holge­nuss unter der Gabe von Antihistaminika kann unter Umständen zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen auslösen und sollte vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von Allergodil akut Duo mit anderen Antihistaminika und/oder zen­tral wirksamen Arzneimit­teln sollte nur nach genauer Nutzen/Risikoabwägung erfolgen.

Fertilität:
Effekte auf die Fertilität wurden in Tierstudien nach oraler Gabe be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Schwangerschaft
Zu ei­ner Anwendung von Aze­las­tinhy­dro­chlorid in der Schwangerschaft liegen unzureichende Er­fahrungen vor. Nach hohen oralen Dosierungen sind in Tierversuchen em­bryo/fetotoxische Wirkungen (erhöhte Mortalität, Wachs­tums­re­tar­die­rungen, Skelettmissbildungen) be­ob­ach­tet worden. Obwohl die lokale Anwendung als Nasenspray oder Augentropfen zu ei­ner geringeren systemischen Belastung führt als eine orale Be­handlung mit Ta­blet­ten, soll Allergodil akut Duo im ersten Trimenon der Schwangerschaft vorsichtshalber nicht angwendet werden. Im zweiten und dritten Trimenon darf Allergodil akut Duo dann an­ge­wendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist und eine ärztliche Kontrolle erfolgt.

Stillzeit
Aze­las­tinhy­dro­chlorid wird in geringem Ausmaß in die Muttermilch ausgeschieden. Deshalb wird die Anwendung von Allergodil akut Duo während der Stillzeit nicht empfohlen.

Bei Anwendung von Allergodil akut Duo sind sehr selten Beschwerden wie Abgeschlagenheit, Mattigkeit, Erschöpfung, Schwindel- oder Schwächegefühl, die auch durch das Krankheitsgeschehen bedingt sein kön­nen, berichtet worden. In diesen Fällen kann die Fä­higkeit zum Führen ei­nes Kraftfahrzeuges, bei der Arbeit ohne sicheren Halt und zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt sein. Besonders sollte beachtet werden, dass Al­ko­hol die Verkehrstüchtigkeit noch weiter verschlechtern kann.

Augentropfen:
Patienten mit allergischer Konjunktivitis leiden häufig unter tränenden und juckenden Augen wodurch die Sicht behindert werden kann.
Die Anwendung von Allergodil akut Duo kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch unmit­telbar nach dem Eintropfen in den Bindehautsack die Sicht behindern und somit Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit sowie auf die Bedienung von Maschinen bzw. das Arbeiten ohne sicheren Halt haben. Der Patient sollte daher abwarten bis sich die Sicht nach dem Eintropfen wieder nor­ma­li­siert hat.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Augentropfen:

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Allergische Reaktionen

Er­krankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Bit­te­rer Geschmack

Augenerkrankungen
Häufig: Leichte Reizerscheinungen am Auge

Nasenspray:

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Bit­te­rer Geschmack meist aufgrund unsachgemäßer Anwendung (zurückgeneigtem Kopf, s. 4.2 ), der zuweilen Übelkeit verursachen kann
Sehr selten: Schwindel, Som­no­lenz (Be­nom­men­heit, Schläfrigkeit).

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Gelegentlich: Reizung der bereits entzündlich veränderten Nasenschleimhaut (Brennen, Kribbeln), Niesen, Nasenbluten

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Selten: Übelkeit

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: Haut­aus­schlag, Juckreiz, Nesselsucht

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr selten: Abgeschlagenheit (Mattigkeit, Erschöpfung), Schwindel- oder Schwächegefühl, die auch durch das Krankheitsgeschehen selbst bedingt sein können.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung beim Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn (Website: http://www.bfarm.de) anzuzeigen.

Nach okulärer und nasaler Anwendung sind keine spezifischen Überdosierungs-reaktionen bekannt und bei dieser Art der Anwendung auch nicht zu erwarten.
Er­fahrungen nach Ap­pli­kation toxischer Dosen von Aze­las­tinhy­dro­chlorid beim Men­schen liegen nicht vor. Im Falle ei­ner Überdosierung oder Intoxikation ist aufgrund tierexperimenteller Befunde mit zen­tral­ner­vösen Erscheinungen (darunter Be­nom­men­heit, Verwirrtheit, Koma, Tachykardie und Hypotonie) zu rechnen. Die Be­handlung muss symptomatisch erfolgen. Ein Antidot ist nicht bekannt.
Abhängig von der verschluckten Men­ge wird bei der übermäßigen Anwendung des Nasenprays eine Magenspülung empfohlen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Augentropfen: Dekongestiva und Antiallergika; Andere Antiallergika
Nasenspray: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung; Antiallergika, exkl. Cor­ti­co­ste­roide

ATC-Code:
Augentropfen: S01GX07.
Nasenspray: R01AC03.

Aze­las­tinhy­dro­chlorid, ein Phthalazinon-Derivat, ist eine stark und langanhaltend
antiallergisch wirksame Substanz mit selektiv H₁-Rezeptor antagonistischen Eigenschaften.

In vivo-Studien und in vitro-Untersuchungen zeigen, dass Aze­las­tinhy­dro­chlorid die Synthese oder Freisetzung von Mediatoren der Sofort- und Spätreaktion allergischer Reaktionen hemmt, z.B. von Hist­amin, Leukotrienen, Pros­ta­glan­dinen, plättchenaktivierendem Faktor (PAF), Eosinophil Cationic Pro­te­in (ECP) und Se­ro­to­nin. Darüber hinaus wird das Auftreten in­tra­zellulärer Adhäsionsmoleküle (ICAM-1) auf nasalen und okulären Epithelzellen vermindert und damit die Einwanderung von Entzündungszellen erschwert.

Klinische Studien belegen für Aze­las­tin Nasenspray einen schnelleren Wirkungseintritt verglichen mit Des­lo­ra­ta­din Ta­blet­ten und nasal verabreichtem Mo­me­ta­son. Eine Linderung der nasalen allergischen Symptome ist innerhalb von 15 Minuten nach Ver­ab­rei­chung zu beobachten.

Nach okulärer und nasaler Anwendung wurde zusätzlich ein antientzündlicher Effekt des Aze­las­tinhy­dro­chlorids gesehen.

EKG-Auswertungen von Langzeitstudien an Patienten bestätigen, dass die orale Mehrfachgabe von Aze­las­tinhy­dro­chlorid in hoher Dosierung keinen klinisch relevanten Einfluss auf das korrigierte QT (QTc)-Intervall hat.

Bei über 3700 Patienten, die oral mit Aze­las­tinhy­dro­chlorid behandelt wurden, wurden keine ven­trikulären Arrhythmien oder Torsade de Pointes festgestellt.

Allgemeine Pharmakokinetik (systemische Pharmakokinetik)
Nach oraler Gabe wird Aze­las­tinhy­dro­chlorid schnell resorbiert, wobei die absolute Verfügbarkeit 81 % beträgt. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption nicht. Das hohe Verteilungs­volumen weist auf eine bevorzugte Verteilung in periphere Kompartimente hin. Aufgrund der relativ nied­rigen Plasmaeiweiß-Bindung von 80-90 % sind Verdrängungs-Wechselwirkungen wenig wahrscheinlich.

Die Eliminations-Halbwertszeit aus dem Plasma beträgt für Aze­las­tinhy­dro­chlorid nach Einmalgabe et­wa 20 Stunden, für den ebenfalls therapeutisch aktiven Hauptmetaboliten N-Des­me­thylazelastin ca. 45 Stunden. Der Arzneistoff wird zum größten Teil mit den Fäzes ausgeschieden.
Die anhaltende Ausscheidung geringer Dosisanteile mit den Fäzes lässt vermuten, dass ein enterohepatischer Kreislauf vorliegt.

Kinetik bei Patienten (topische Pharmakokinetik)
Bei an allergischer Rhinitis erkrankten Patienten betrug der mittlere Plasmaspiegel im Steady- State, zwei Stunden nach nasaler Ver­ab­rei­chung, bei ei­ner täglichen Gesamtdosis von 0,56 mg Aze­las­tinhy­dro­chlorid (zweimal täglich je ein Sprühstoß pro Nasenloch), 0,65 ng/ml, der jedoch nicht mit klinisch relevanten systemischen Nebenwirkungen verbunden war.
Aufgrund der dosislinearen Kinetik ist bei Erhöhung der Tagesdosis mit ei­nem Anstieg der mittleren Plasmaspiegel zu rechnen.
Nach wiederholter okulärer Anwendung der Augentropfen (bis zu vier-mal täglich einen Tropfen pro Auge) wurden sehr nied­rige C_max Spiegel im Steady-State ge­mes­sen, die bei oder unterhalb der Bestimmungsgrenze lagen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Nasenspray und Augentropfen ist deshalb nicht mit ei­ner klinisch relevanten Erhöhung der Plasmaspiegel zu rechnen.

Akute Toxizität
Nach oraler Ver­ab­rei­chung von Aze­las­tinhy­dro­chlorid an erwachsene Tiere kann es bei Dosen, die, bezogen auf das Körpergewicht, je nach untersuchter Tierspezies 300- bis 1700-Fach über der maximal hu­mantherapeutischen Tagesdosis liegen, zu Effekten auf das ZNS (Abnahme der spontanen Motilität, Erregung, Tremor, Krämpfe) kommen. Junge Ratten zeigten ent­sprechende Befunde beim ca. 100-Fachen der oralen hu­mantherapeutischen Dosis.

Toxizität bei wiederholter Gabe
Die 6-monatige in­tra­na­sa­le Ver­ab­rei­chung an Ratten und Hunden ergab bis zu den maximal verabreichten Dosen des Nasensprays (Ratte: ca. 130-Faches, Hund: ca. 25-Faches der in­tra­na­sa­len hu­mantherapeutischen Dosis bezogen auf das Körpergewicht) keine lokalen und or­ganspezifischen Toxizitätsbefunde.

Sensibilisierung
Aze­las­tinhy­dro­chlorid besaß in Untersuchungen am Meerschweinchen keine sensibilisierenden Eigenschaften.

Mutagenität/Cancerogenität
Aze­las­tinhy­dro­chlorid zeigte in in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen kein genotoxisches Potenzial, noch zeigte sich ein karzinogenes Potenzial an Ratten und Mäusen.

Reproduktionstoxizität
Bei männlichen und weib­li­chen Ratten verursachte Aze­las­tinhy­dro­chlorid bei oralen Dosen von mehr als 3.0 mg/kg/Tag einen dosis­ab­hängigen Abfall des Fertilitätsindexes.
In Studien zur chronischen Toxizität traten jedoch weder bei männlichen noch bei weib­li­chen Tieren substanzspezifische Ver­än­de­run­gen der Reproduktionsor­gane auf. Embryotoxische und teratogene Effekte traten bei trächtigen Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen nur im maternal-toxischen Dosisbereich auf.
(So wurden zum Beispiel Skelettmissbildungen bei Ratten und Ka­nin­chen bei Dosen von 68,6 mg/kg/Tag be­ob­ach­tet.)

Augentropfen:
Benz­al­ko­nium­chlo­rid (Kon­ser­vie­rungs­mit­tel), Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.), Hypro­mel­lo­se, Sor­bi­tol-Lö­sung 70 % (kris­tal­li­sie­rend) (Ph.Eur.), Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung 4 % und Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Nasenspray:
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.), Hypro­mel­lo­se, Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat- Do­de­ca­hy­drat (Ph.Eur.), Ci­tro­nen­säu­re (Ph.Eur.), Na­tri­um­chlo­rid, ge­rei­nigtes Was­ser.

Nicht zutreffend.

Augentropfen:
3 Jahre. Nicht länger als 4 Wochen nach Anbruch verwenden.

Nasenspray:
3 Jahre. Nicht länger als 6 Monate nach Anbruch verwenden.

Augentropfen:
Keine.

Nasenspray:
Nicht unter + 8 °C lagern.

Augentropfen:
10 ml Fläschchen aus opakem HD-Poly­ethy­len und LD-Poly­ethy­len-Tropfer mit wei­ßer HD-Poly­ethy­len-Schraubkappe.
Eine Flasche enthält 4 ml Augentropfen, Lö­sung.

Nasenspray:
Braune Glasflasche mit aufgeschraubter Pumpe und trans­pa­ren­ter Schutzkappe.
Eine Flasche enthält 10 ml Nasenspray, Lö­sung.

Unverkäufliches Muster (4 ml + 10 ml), Klinikpackung (10 Packungen mit je 4 ml + 10 ml). Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.