Nexium^® 10 mg Granulat zur Herstellung einer magensaftresistenten Suspension zum Einnehmen im Beutel

Nexium als orale Suspension ist haupt­säch­lich angezeigt für:

Kinder und Jugendliche
Kinder von 1 bis 11 Jahren
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

• Be­handlung der endoskopisch nachgewiesenen erosiven Re­flux­öso­pha­gi­tis,

• symptomatische Be­handlung der gas­tro­öso­pha­gea­len Refluxkrankheit (GERD).

Kinder über 4 Jahre
In Kombination mit Antibiotika zur Be­handlung von Zwölffingerdarmgeschwüren, die durch Helicobacter pylori hervorgerufen wurden.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Für die Anwendungsgebiete bei Patienten ab 12 Jahren wird auf die Fachinformation von Nexium mups 20 mg/40 mg magensaftresistente Ta­blet­ten verwiesen.

Nexium als orale Suspension kann auch bei Patienten an­ge­wendet werden, die Schwierigkeiten beim Schlucken dispergierter Nexium mups magensaftresistenter Ta­blet­ten haben.

Dosierung

Kinder und Jugendliche
Kinder von 1 bis 11 Jahren mit ei­nem Körpergewicht ≥10 kg
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

• Be­handlung ei­ner endoskopisch nachgewiesenen erosiven Refluxösophagitis
  Körpergewicht ≥ 10 bis < 20 kg: 10 mg einmal täglich 8 Wochen lang
  Körpergewicht ≥ 20 kg: 10 mg oder 20 mg einmal täglich 8 Wochen lang

• Symptomatische Be­handlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit
  10 mg einmal täglich bis zu 8 Wochen lang

Dosierungen über 1 mg/kg Körpergewicht pro Tag wurden nicht untersucht.

Kinder über 4 Jahre
Be­handlung von Zwölffingerdarmgeschwüren, die durch Helicobacter pylori hervorgerufen wurden
Bei der Auswahl ei­ner geeigneten Kombinationstherapie sollten offizielle nationale, regionale und lokale Be­handlungsrichtlinien bezüglich bakterieller Resistenzen, Be­hand­lungs­dauer (üblicherweise 7 Tage, aber manchmal bis 14 Tage) und geeigneter Anwendung antibakterieller Wirkstoffe beachtet werden.

Die Be­handlung sollte durch einen Arzt monitoriert werden.

Die empfohlene Dosierung ist:

Kinder unter 1 Jahr
Für die Be­handlung von Kindern < 1 Jahr mit Esome­pra­zol liegen nur begrenzte Er­fahrungen vor. Eine Be­handlung wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Für die Dosierung bei Patienten ab 12 Jahren wird auf die Fachinformation von Nexium mups 20 mg/40 mg magensaftresistente Ta­blet­ten verwiesen.

Spezielle Patientengruppen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht notwendig. Da es nur unzureichende Er­fahrungen über Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz gibt, sollte eine Be­handlung bei diesen Patienten mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Le­berfunktionsstörung nicht notwendig. Bei Patienten ≥ 12 Jahre mit schweren Le­berfunktionsstörungen sollte eine Maximaldosis von 20 mg Nexium nicht überschritten werden. Bei Kindern im Alter von 1 bis 11 Jahren mit schwerer Le­berfunktionsstörung sollte eine Maximaldosis von 10 mg nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Art der Anwendung
Für eine Dosis von 10 mg geben Sie den Inhalt ei­nes 10-mg-Beutels in ein Glas mit 15 ml Was­ser. Für eine Dosis von 20 mg geben Sie zwei 10-mg-Beutel in ein Glas mit 30 ml Was­ser. Nehmen Sie kein kohlensäurehaltiges Was­ser. Rühren Sie den Inhalt um, bis das Granulat dispergiert ist, und lassen Sie die Zu­be­reitung einige Minuten ruhen, bis sich diese et­was verdickt hat. Rühren Sie die Zu­be­reitung nochmals um, und trinken Sie diese innerhalb von 30 Minuten. Das Granulat darf weder zerkaut noch zerstoßen werden. Spülen Sie noch einmal mit 15 ml Was­ser nach, um sämtliches Granulat zu erfassen.

Für Patienten mit Nasen-Magen-Sonde bzw. Magensonde: siehe Abschnitt 6.6 für sonstige Hinweise zur Vorbereitung und Anwendung.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, ge­gen sub­sti­tu­ierte Benz­imi­da­zo­le oder ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Esome­pra­zol darf nicht gleichzeitig mit Nelfinavir an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn Alarmzeichen auftreten (z.B. deutlicher unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wiederholtes Erbrechen, Dys­pha­gie, Hä­ma­te­me­sis oder Meläna) und bei Verdacht auf ein Magengeschwür oder bei be­ste­hendem Magengeschwür, sollte eine Bösartigkeit ausgeschlossen werden, da die Be­handlung mit Nexium die Symptome lindern und eine Di­a­gno­se verzögern kann.

Langzeitbehandlung
Bei Patienten unter Langzeitbehandlung (besonders bei solchen, die länger als ein Jahr behandelt werden) sollten regelmäßige Kontrolluntersuchungen durchgeführt werden. Die Langzeitbehandlung ist indiziert bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren (siehe Abschnitt 4.1).

Bedarfstherapie
Patienten, bei denen eine Bedarfstherapie durchgeführt wird, sollten angewiesen werden, ihren Arzt aufzusuchen, wenn sich die Art ihrer Krankheitssymptome verändert. Die Be­handlung nach Bedarf wurde bei Kindern nicht untersucht und wird daher für diese Patientengruppe nicht empfohlen.

Eradikation des Helicobacter pylori
Wenn Esome­pra­zol zur Beseitigung des Erregers Helicobacter pylori verordnet wird, sollten mögliche Wechselwirkungen für alle Komponenten der Tripel-Therapie bedacht werden. Da Clari­thro­mycin ein potenter In­hi­bi­tor des CYP3A4-Isoenzyms ist, sollten auch die Ge­gen­anzeigen und Wechselwirkungen für Clari­thro­mycin berücksichtigt werden, wenn der Patient zusätzlich zur Tripel-Therapie noch andere Arzneimit­tel einnimmt, die ebenfalls über das CYP3A4 metabolisiert werden, wie z.B. Cisaprid.

Magen-Darm-Infektionen
Eine Therapie mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann dazu führen, dass das Risiko für Magen-Darm-Infektionen, wie z.B. mit Sal­mo­nel­la und Campylobacter, leicht erhöht ist (siehe Abschnitt 5.1).

Resorption von Vi­ta­min B12
Esome­pra­zol kann, wie alle Säu­rehemmer, die Resorption von Vi­ta­min B12 (Cyano­co­bal­amin) aufgrund von Hypo- oder Achlor­hy­drie reduzieren. Dies sollte im Falle ei­ner Langzeitbehandlung bei Patienten mit ei­nem re­du­zierten körpereigenen Speicher oder mit Risikofak­toren für eine re­du­zierte Vi­ta­min-B12-Aufnahme beachtet werden.

Hypomagnesiämie
Schwere Hypomagnesiämie wurde bei Patienten berichtet, die für mindestens drei Monate, jedoch in den meisten Fällen für ein Jahr mit Protonpumpeninhibitoren (PPI) wie Esome­pra­zol behandelt wurden. Schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie mit Erschöpfungszuständen, Tetanie, Delir, Krämpfen, Schwindelgefühl und ven­trikulären Arrhythmien kön­nen auftreten, aber sie kön­nen sich schleichend entwickeln und dann übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie nach Gabe von Ma­gne­si­um und Absetzen des PPI. Bei Patienten, für die eine längere Be­hand­lungs­dauer vorgesehen ist oder die PPI mit Di­go­xin oder anderen Arzneistoffen einnehmen, welche Hypomagnesiämie hervorrufen kön­nen (z.B. Diuretika), sollte der Arzt vor und periodisch während der Be­handlung mit PPI eine Überwachung der Ma­gne­si­umwerte in Betracht ziehen.

Frakturrisiko
Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren, besonders wenn sie in ei­ner hohen Dosierung und über eine längere Zeit (> 1 Jahr) an­ge­wendet werden, kön­nen das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wir­bel­säu­len­frak­tu­ren, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofak­toren, mäßig erhöhen. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren das Risiko von Frakturen möglicherweise um 10-40 % erhöhen, wobei dieses erhöhte Risiko teil­weise auch durch andere Risikofak­toren bedingt sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen ent­sprechend den gültigen klinischen Richtlinien behandelt werden und Vi­ta­min D und Kalzium in aus­reichendem Maße erhalten.

Subaku­ter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)
Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von ei­ner Ar­thral­gie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hil­fe in Anspruch nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal sollte erwägen, Nexium abzusetzen. SCLE nach vorheriger Be­handlung mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko ei­nes SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpen-In­hi­bi­toren erhöhen.

Kombination mit anderen Arzneimit­teln
Die gleichzeitige Anwendung von Esome­pra­zol und Ata­za­na­vir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Wird die Kombination von Ata­za­na­vir und ei­nem Protonenpumpenhemmer als unvermeidbar angesehen, wird eine engmaschige klinische Überwachung, kombiniert mit ei­ner Dosis­er­höhung von Ata­za­na­vir auf 400 mg zusammen mit 100 mg Ri­to­na­vir, empfohlen. Eine Dosierung von 20 mg Esome­pra­zol sollte nicht überschritten werden.

Esome­pra­zol ist ein CYP2C19‑Hem­mer. Zu Beginn oder Ende der Be­handlung mit Esome­pra­zol sollte die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit Sub­stan­zen, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, berücksichtigt werden. Eine Wechselwirkung wurde zwischen Clo­pi­do­grel und Esome­pra­zol be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.5). Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist ungewiss. Sicherheitshalber sollte von ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Esome­pra­zol und Clo­pi­do­grel abgeraten werden.

Wenn Esome­pra­zol zur Bedarfstherapie verordnet wird, sollten die Implikationen für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln aufgrund der wechselnden Plasmakon­zentrationen von Esome­pra­zol bedacht werden (siehe Abschnitt 4.5).

Schwerwiegende kutane Nebenwirkungen
Schwerwiegende kutane Nebenwirkungen, wie Ery­thema multiforme (EM), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden sehr selten im Zusammenhang mit ei­ner Be­handlung mit Esome­pra­zol berichtet.

Die Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome der schweren Hautreaktionen EM/SJS/TEN/DRESS hingewiesen werden und sollten sofort ihren Arzt konsultieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome bemerken, die auf diese hindeuten.

Bei Anzeichen und Symptomen schwerer Hautreaktionen sollte Esome­pra­zol sofort abgesetzt und bei Bedarf zusätzliche ärztliche Betreuung/eine engmaschige Überwachung erfolgen.

Bei Patienten mit EM/SJS/TEN/DRESS sollte keine erneute Einnahme von Esome­pra­zol erfolgen.

Sucro­se und Glu­co­se
Dieses Arzneimit­tel enthält Sucro­se und Glu­co­se. Patienten mit der seltenen Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Nexium 10 mg nicht einnehmen. Dieses Arzneimit­tel kann schädlich für die Zähne sein.

Auswirkung auf Laboruntersuchungen
Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Be­handlung mit Esome­pra­zol mindestens 5 Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpenhemmers zu wiederholen.

Wirkung von Esome­pra­zol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimit­tel
Pro­te­asehemmer
Es ist über Interaktionen von Ome­pra­zol mit einigen Pro­te­asehemmern berichtet worden. Die klinische Bedeutsamkeit und die Mechanismen, auf denen diese Interaktionen beruhen, sind nicht immer bekannt. Ein erhöhter pH-Wert im Magen während der Therapie mit Ome­pra­zol kann die Resorption des Pro­te­asehemmers verändern. Andere mögliche Interaktionsmechanismen beruhen auf der Hemmung von CYP2C19.

Bei Ata­za­na­vir und Nelfinavir sind bei gleichzeitiger Anwendung von Ome­pra­zol verringerte Serumspiegel be­ob­ach­tet worden, und eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) und Ata­za­na­vir 300 mg / Ri­to­na­vir 100 mg bei gesunden Probanden führte zu ei­ner deutlichen Verringerung der Exposition ge­genüber Ata­za­na­vir (Verringerung der AUC-, C_max- und C_min-Werte um ca. 75 %). Eine Erhöhung der Ata­za­na­vir-Dosis auf 400 mg konnte den Einfluss von Ome­pra­zol auf die Exposition ge­genüber Ata­za­na­vir nicht ausglei­chen. Die gleichzeitige Anwendung von Ome­pra­zol (20 mg einmal täglich) und Ata­za­na­vir 400 mg / Ri­to­na­vir 100 mg bei gesunden Probanden führte zu ei­ner et­wa 30%igen Verringerung der Exposition ge­genüber Ata­za­na­vir im Vergleich zur Exposition, die bei täglicher Gabe von 300 mg Ata­za­na­vir / 100 mg Ri­to­na­vir, ohne gleichzeitige Gabe von 20 mg Ome­pra­zol, be­ob­ach­tet wurde. Die gleichzeitige Anwendung von Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) re­du­ziert die mittleren AUC-, C_max- und C_min -Werte von Nelfinavir um 36-39 % und die mittleren AUC-, C_max- und C_min -Werte des pharmakologisch wirksamen Metaboliten M8 um 75-92 %. Aufgrund der ähnlichen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Eigenschaften von Ome­pra­zol und Esome­pra­zol wird die gleichzeitige Anwendung von Esome­pra­zol und Ata­za­na­vir nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Anwendung von Esome­pra­zol und Nelfinavir ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Sa­qui­na­vir (gleichzeitig mit Ri­to­na­vir) wurden während ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) erhöhte Serumspiegel (80-100 %) be­ob­ach­tet. Eine Be­handlung mit täglich 20 mg Ome­pra­zol hatte keinen Einfluss auf die Exposition ge­genüber Da­ru­na­vir (gleichzeitig mit Ri­to­na­vir) und Amprenavir (gleichzeitig mit Ri­to­na­vir). Eine Be­handlung mit täglich 20 mg Esome­pra­zol hatte keinen Einfluss auf die Exposition ge­genüber Amprenavir (mit und ohne gleichzeitige Anwendung von Ri­to­na­vir). Die Be­handlung mit täglich 40 mg Ome­pra­zol hatte keinen Effekt auf die Exposition von Lo­pi­na­vir (gleichzeitig mit Ri­to­na­vir).

Me­tho­tre­xat
Bei einigen Patienten wurde über eine Erhöhung der Me­tho­tre­xat-Spiegel berichtet, wenn Me­tho­tre­xat zusammen mit ei­nem PPI gegeben wurde. Wird Me­tho­tre­xat in hohen Dosen gegeben, muss möglicherweise ein zeitweiliges Absetzen von Esome­pra­zol in Betracht gezogen werden.

Ta­cro­li­mus
Bei gleichzeitiger Anwendung von Esome­pra­zol und Ta­cro­li­mus wurde über eine Erhöhung der Serumspiegel von Ta­cro­li­mus berichtet. Es sollte eine verstärkte Überwachung der Ta­cro­li­mus-Kon­zen­tra­tio­nen sowie der Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance) erfolgen und die Ta­cro­li­mus-Dosis, wenn erforderlich, angepasst werden.

Arzneimit­tel mit pH-abhängiger Resorption
Die Suppression von Magen­säu­re während ei­ner Be­handlung mit Esome­pra­zol und anderen Protonpumpeninhibitoren (PPI) kann die Resorption von Arzneimit­teln, deren Resorption vom pH-Wert der Magen­säu­re abhängig ist, vermindern oder erhöhen. Wie bei anderen Arzneimit­teln, die den intragastrischen Säu­regrad vermindern, kann während ei­ner Be­handlung mit Esome­pra­zol die Resorption von Arzneimit­teln wie Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol und Er­lo­ti­nib vermindert werden und die Resorption von Di­go­xin heraufgesetzt sein. Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Ome­pra­zol (20 mg täglich) und Di­go­xin erhöhte sich die Bioverfügbarkeit von Di­go­xin bei gesunden Probanden um 10 % (um bis zu 30 % bei zwei von zehn Probanden). Über eine Di­go­xin‑Toxizität wurde selten berichtet. Die Anwendung hoher Esome­pra­zol-Dosen sollte bei älteren Patienten jedoch mit Vorsicht erfolgen. Die Di­go­xin‑Spiegel sollten dann verstärkt therapeutisch kontrolliert werden.

Arzneimit­tel, die über CYP2C19 metabolisiert werden
Esome­pra­zol hemmt CYP2C19, ein wesentliches Enzym, durch das Esome­pra­zol metabolisiert wird. Bei gleichzeitiger Anwendung von Esome­pra­zol und Wirk­stof­fen, die ebenfalls über das Enzym CYP2C19 verstoffwechselt werden, wie u. a. Di­aze­pam, Cita­lo­pram, Imi­pra­min, Clo­mi­pra­min, Phe­ny­toin, kann deshalb die Plasmakon­zentration dieser Wirkstoffe erhöht werden, so dass eine Herabsetzung der Dosis erforderlich werden kann. Dies sollte insbesondere dann bedacht werden, wenn Esome­pra­zol zur Bedarfstherapie verordnet wird.

Di­aze­pam
Die gleichzeitige Anwendung von 30 mg Esome­pra­zol führte zu ei­ner Abnahme der Clearance des CYP2C19-Substrats Di­aze­pam um 45 %.

Phe­ny­toin
Epileptiker, die gleichzeitig Phe­ny­toin und 40 mg Esome­pra­zol erhielten, wiesen eine 13%ige Steigerung des Talplasmaspiegels von Phe­ny­toin auf. Deshalb wird empfohlen, die Phe­ny­toin-Plasmakon­zentration zu kontrollieren, wenn eine Be­handlung mit Esome­pra­zol begonnen oder beendet wird.

Vo­ri­co­na­zol
Die gleichzeitige Anwendung von Ome­pra­zol (40 mg 1-mal täglich) und Vo­ri­co­na­zol erhöhte die C_max von Vo­ri­co­na­zol (ei­nem CYP2C19-Substrat) um 15 % und die AUC um 41 %.

Ci­los­ta­zol
Ome­pra­zol sowie auch Esome­pra­zol sind CYP2C19-Hem­mer. Bei gesunden Probanden erhöhte die Gabe von 40-mg-Dosen Ome­pra­zol in ei­ner Cross-Over-Studie die C_max- und AUC-Werte von Ci­los­ta­zol um 18 % bzw. um 26 % und die ent­sprechenden Werte für einen sei­ner aktiven Metaboliten um 29 % bzw. um 69 %.

Cisaprid
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Esome­pra­zol zu ei­ner 32%igen Erhöhung der Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve (AUC) und zu ei­ner Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) um 31 %, aber zu kei­nem signifikanten Anstieg der maximalen Plasmaspiegel von Cisaprid. Die leichte Verlängerung des QTc-Intervalls, die nach der Gabe von Cisaprid be­ob­ach­tet wurde, nahm bei kombinierter Gabe von Cisaprid und Esome­pra­zol nicht zu (siehe Abschnitt 4.4).

War­farin
Im Rahmen ei­ner klinischen Prüfung lagen bei gleichzeitiger Anwendung von 40 mg Esome­pra­zol bei mit War­farin behandelten Patienten die Ge­rinnungszeiten innerhalb des empfohlenen Berei­ches. Jedoch wurde seit Markteinführung bei der gleichzeitigen Be­handlung über wenige Einzelfälle von klinisch signifikant erhöhten INR-Werten berichtet. Bei Patienten, die gleichzeitig War­farin oder andere Cumarin-Derivate einnehmen, werden ent­sprechende Kontrollen bei Beginn und am Ende ei­ner Be­handlung mit Esome­pra­zol empfohlen.

Clo­pi­do­grel
Ergebnisse aus Studien an gesunden Probanden zeigten eine pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Interaktion zwischen Clo­pi­do­grel (300 mg Aufsättigungsdosis/75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Esome­pra­zol (40 mg oral täglich). Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Clo­pi­do­grel wurde dabei im Mittel um 40 % und die maximale Hemmung der (ADP-induzierten) Plättchenaggregation im Mittel um 14 % verringert.

In ei­ner Studie an gesunden Probanden wurde die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Clo­pi­do­grel bei gleichzeitiger Anwendung ei­nes Kombinationsarzneimit­tels aus Esome­pra­zol 20 mg und ASS 81 mg und Clo­pi­do­grel, verglichen mit der alleinigen Anwendung von Clo­pi­do­grel, um nahezu 40 % verringert. Allerdings war bei diesen Probanden die maximale Hemmung der (ADP-induzierten) Plättchenaggregation in der Clo­pi­do­grel-Grup­pe und der Grup­pe, die Clo­pi­do­grel + Kombinationsarzneimit­tel (Esome­pra­zol + ASS) erhielt, gleich.

Widersprüchliche Daten bezüglich der klinischen Bedeutung dieser PK/PD-Interaktion in Bezug auf schwerwiegende kardiovaskuläre Er­eignisse sind sowohl bei Beobachtungsstudien als auch bei klinischen Studien berichtet worden. Sicherheitshalber sollte von ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Esome­pra­zol und Clo­pi­do­grel abgeraten werden.

Untersuchte Arzneimit­tel ohne klinisch relevante Interaktion
Amo­xi­cil­lin und Chinidin
Es konnte gezeigt werden, dass Esome­pra­zol keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amo­xi­cil­lin oder Chinidin hat.

Na­pro­xen oder Rofecoxib
In Kurzzeitstudien, in denen die gleichzeitige Anwendung von Esome­pra­zol und Na­pro­xen oder Rofecoxib untersucht wurde, sind keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen festgestellt worden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf die Pharmakokinetik von Esome­pra­zol
Arzneimit­tel, die CYP2C19 und/oder CPY3A4 inhibieren
Esome­pra­zol wird durch die En­zy­me CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von Esome­pra­zol und dem CYP3A4-Hem­mer Clari­thro­mycin (2-mal täglich 500 mg) führte zu ei­ner Verdoppelung der Bioverfügbarkeit von Esome­pra­zol (AUC). Die gleichzeitige Anwendung von Esome­pra­zol und ei­nem kombinierten CYP2C19- und CYP3A4-Hem­mer kann zu ei­ner mehr als verdoppelten Bioverfügbarkeit von Esome­pra­zol führen. Vo­ri­co­na­zol, ein CYP2C19- und CYP3A4-Hem­mer, erhöhte die AUCτ von Ome­pra­zol um 280 %. Üblicherweise ist in den o. g. Fällen keine Dosis­an­pas­sung von Esome­pra­zol erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Le­berfunktion und bei Patienten, bei denen eine Langzeitanwendung indiziert ist, sollte jedoch eine Dosis­an­pas­sung in Erwägung gezogen werden. Die Langzeitbehandlung ist indiziert bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren (siehe Abschnitt 4.1).

Arzneimit­tel, die CYP2C19 und/oder CPY3A4 induzieren
Wirkstoffe, für die bekannt ist, dass sie CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide induzieren (wie z.B. Rifampicin und Jo­han­nis­kraut) kön­nen durch Erhöhung der Stoffwechselrate von Esome­pra­zol zu ei­ner ernied­rigten Esome­pra­zol‑Kon­zen­tra­tion im Serum führen.

Kinder und Jugendliche
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft
Die klinischen Daten zur Anwendung von Nexium in der Schwangerschaft sind nicht aus­reichend. Daten aus epidemiologischen Studien mit ei­ner größeren Anzahl von Anwendungen des razemischen Ge­mischs Ome­pra­zol in der Schwangerschaft zeigen keine teratogene oder fetotoxische Wirkung. Im Tierexperiment mit Esome­pra­zol zeigte sich weder eine direkte noch eine indirekte schädliche Wirkung auf die Entwicklung des Embryos/Fetus. Tierexperimentelle Studien mit dem razemischen Ge­misch zeigten keinen direkten oder indirekten schädlichen Einfluss auf Schwangerschaft, Geburt oder postnatale Entwicklung. Das Arzneimit­tel sollte Schwangeren nur mit Vorsicht verordnet werden.

Eine moderate Anzahl an Daten von schwangeren Frauen (zwischen 300 und 1000 Schwangerschaften) ergab keine Hinweise auf Missbildungen oder Feto-/neonatale Toxizität von Esome­pra­zol.

Tierstudien zeigten weder eine direkte noch eine indirekte schädliche Wirkung in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Esome­pra­zol in die Muttermilch übergeht. Es liegen nur unzureichende Daten in Bezug auf die Auswirkungen von Esome­pra­zol auf Neugeborene/Säuglinge vor. Esome­pra­zol sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Fertilität
Tierstudien mit dem razemischen Ge­misch von Ome­pra­zol, oral verabreicht, zeigten keinen direkten oder indirekten schädlichen Einfluss in Bezug auf die Fertilität.

Esome­pra­zol hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Nebenwirkungen wie Schwindel (ge­le­gentlich) und Seh­stö­run­gen (selten) wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Betroffene Patienten sollten nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Kopf­schmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit gehören zu den Nebenwirkungen, über die im Rahmen von klinischen Studien (und auch seit Markteinführung) am häufigsten berichtet wurde. Darüber hinaus ist das Sicherheitsprofil für die ver­schie­de­nen Formulierungen, Be­handlungsindikationen, Altersgruppen und Patientengruppen ähnlich. Es wurden keine dosis­abhängigen Nebenwirkungen ermit­telt.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen sind aufgrund von klinischen Studien zu Esome­pra­zol sowie seit Markteinführung festgestellt bzw. vermutet worden. Keine davon war dosisbezogen. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bisher liegen sehr begrenzte Er­fahrungen zur absichtlichen Überdosierung vor. Die im Zusammenhang mit der Einnahme von 280 mg Esome­pra­zol beschriebenen Symptome waren gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome und Schwäche. Bei Einzeldosen von 80 mg Esome­pra­zol wurden keine Nebenwirkungen be­ob­ach­tet. Es ist kein spezielles Gegenmit­tel bekannt. Esome­pra­zol ist stark plasmaproteinge­bun­den und deshalb nicht leicht dialysierbar. Wie bei allen Fällen von Überdosierung sollte die Be­handlung symptomatisch erfolgen, verbunden mit der Einleitung allgemein un­ter­stüt­zen­der Maßnahmen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei säurebedingten Er­krankungen, Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren, ATC-Code: A02B C05

Esome­pra­zol ist das S-Isomer von Ome­pra­zol und vermindert die Se­kre­tion von Magen­säu­re über einen speziellen, gezielten Wirkmechanismus. Es ist ein spezifischer Protonenpumpenhemmer in der Parietalzelle. Die pharmakodynamische Ak­ti­vi­tät von S- und R-Ome­pra­zol an der Protonenpumpe ist aufgrund des Wirkungsmechanismus gleich.

Wirkmechanismus
Esome­pra­zol ist eine schwache Base und wird im stark sauren Milieu der sekretorischen Canaliculi der Parietalzelle kon­zen­triert und in die aktive Form umgewandelt, wo es das Enzym H⁺K⁺-ATPase – die Protonenpumpe – hemmt und sowohl die basale als auch die stimulierbare Säu­resekretion verringert.

Pharmakodynamische Wirkungen
Nach oraler Gabe von 20 mg bzw. 40 mg Esome­pra­zol setzt die Wirkung innerhalb ei­ner Stunde ein. Bei wiederholter Anwendung von 20 mg Esome­pra­zol 1-mal täglich über 5 Tage ist die durchschnittliche maximale pen­tagastrinstimulierte Säu­reproduktion um 90 % vermindert (ge­mes­sen am 5. Tag, 6-7 Stunden nach der Anwendung).

Bei ei­ner oralen Gabe von 20 mg bzw. 40 mg Esome­pra­zol über 5 Tage wird der intragastrische pH-Wert bei Patienten mit symptomatischer Refluxkrankheit über einen mittleren Zeitraum von 13 bzw. 17 von 24 Stunden auf Werte über 4 angehoben. Der An­teil der Patienten, bei denen der pH-Wert im Magen für mindestens 8, 12 bzw. 16 Stunden bei über 4 lag, betrug für Esome­pra­zol 20 mg 76 %, 54 % und 24 %. Für 40 mg Esome­pra­zol betrug der ent­sprechende An­teil 97 %, 92 % und 56 %.

Durch Verwendung der AUC als Surrogatparameter für die Plasmakon­zentration konnte ein Zusammenhang zwischen der Hemmung der Säu­resekretion und der Dosis gezeigt werden.

Bei ca. 78 % der Patienten wird eine Re­flux­öso­pha­gi­tis durch 40 mg Esome­pra­zol innerhalb von 4 Wochen geheilt und bei 93 % nach 8 Wochen.

Während der Be­handlung mit sekretionshemmenden Arzneimit­teln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säu­resekretion an. CgA steigt aufgrund der ernied­rigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Erhöhte CgA-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor ei­ner CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Be­handlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen ist während der Langzeitbehandlung mit Esome­pra­zol eine erhöhte Zahl an ECL-Zel­len be­ob­ach­tet worden, die möglicherweise mit erhöhten Serumgastrinwerten in Zusammenhang steht. Es wird davon ausgegangen, dass dieser Befund keine klinische Relevanz hat.

Während der Langzeitbehandlung mit sekretionshemmenden Arzneimit­teln wurden vereinzelt Drüsenzysten im Magen be­ob­ach­tet. Diese Ver­än­de­run­gen sind eine physiologische Folge der ausgeprägten Hemmung der Säu­resekretion; sie sind gutartig und scheinen reversibel zu sein.

Ein verringerter Säu­regrad im Magen erhöht – unabhängig von den möglichen Ursachen (einschließlich Protonenpumpenhemmer) – die Anzahl derjenigen Bak­te­rien im Magen, die nor­mal­erweise den Magen-Darm-Trakt besiedeln. Eine Therapie mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko für Magen-Darm-Infektionen, wie z.B. mit Sal­mo­nel­la und Campylobacter, und bei hospitalisierten Patienten möglicherweise auch mit Clos­tri­di­um difficile leicht erhöhen.

Kinder und Jugendliche
GERD bei Kindern von 1 bis 11 Jahren
In ei­ner multizentrischen, im Parallelgruppen-Design durchgeführten Studie wurden 109 Kinder mit endoskopisch nachgewiesener GERD (Alter 1–11 Jahre) mit Nexium einmal täglich bis zu 8 Wochen lang behandelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu evaluieren. Die Dosierung gemäß Körpergewicht war fol­gen­dermaßen:

Körpergewicht < 20 kg: einmal tägliche Be­handlung mit 5 mg oder 10 mg Esome­pra­zol
Körpergewicht ≥20 kg: einmal tägliche Be­handlung mit 10 mg oder 20 mg Esome­pra­zol

Patienten wurden mit­tels Endoskopie hinsichtlich Vorliegens oder Abwesenheit ei­ner erosiven Ösophagitis charakterisiert. Bei 53 Patienten lag zu Beginn der Studie eine erosive Ösophagitis vor. Von den 45 Patienten, die eine wei­te­re Endoskopie am Ende der Studie erhielten, war bei 42 (93,3 %) Patienten die erosive Ösophagitis nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 8 Wochen behoben (88,9 %) oder verbessert (4,4 %).

GERD bei Kindern von 0 bis 11 Monaten
In ei­ner Placebo-kontrollierten Studie (98 Patienten im Alter von 1 bis 11 Monaten) wurden die Wirk­samkeit und Verträglichkeit an Patienten mit Anzeichen und Symptomen von GERD untersucht. Esome­pra­zol 1 mg/kg Körpergewicht wurde einmal täglich über zwei Wochen gegeben (unverblindete Phase) und 80 Patienten wurden für wei­te­re 4 Wochen aufgenommen (Be­handlungsphase mit verblindetem Absetzen der Be­handlung). Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Esome­pra­zol und Placebo beim primären Endpunkt Zeitpunkt des Absetzens der Therapie wegen Verschlechterung von Symptomen.

In ei­ner Placebo-kontrollierten Studie (52 Patienten im Alter < 1 Monat) wurden Wirk­samkeit und Verträglichkeit an Patienten mit GERD-Symptomen untersucht. Esome­pra­zol 0,5 mg/kg Körpergewicht wurde einmal täglich für einen Zeitraum von mindestens 10 Tagen gegeben. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Esome­pra­zol und Placebo beim primären Endpunkt Veränderung der Anzahl des Auftretens von GERD-Symptomen ge­genüber dem Ausgangswert.

Die Ergebnisse der pä­di­atrischen Studien zeigen weiterhin, dass 0,5 mg/kg Körpergewicht und 1,0 mg/kg Körpergewicht Esome­pra­zol bei Kindern im Alter von < 1 Monat sowie im Alter von 1 bis 11 Monaten den durchschnittlichen An­teil der Zeit mit ei­nem intra-ösophagealen pH-Wert < 4 re­du­zierten.

Das Sicherheitsprofil scheint dem bei Erwachsenen ähnlich zu sein.

In ei­ner Studie mit pä­di­atrischen GERD-Patienten (im Alter von < 1 bis 17 Jahren), die eine Langzeittherapie mit PPI erhielten, entwickelten 61 % der Kinder ECL-Zellhyperplasien leichten Gra­des ohne bekannte klinische Signifikanz und ohne Entwicklung ei­ner atrophischen Gas­tri­tis oder karzinogener Tumoren.

Resorption
Esome­pra­zol ist säurelabil und wird oral in Form von magensaftresistentem Granulat an­ge­wendet. Die In-vivo-Umwandlung zum R-Isomer ist vernachlässigbar klein. Die Aufnahme von Esome­pra­zol erfolgt schnell, wobei die maximalen Plasmaspiegel ungefähr 1 - 2 Stunden nach der Anwendung auftreten. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt nach ei­ner Einzeldosis von 40 mg 64 % und erhöht sich nach wiederholter täglicher Einmalgabe auf 89 %. Für 20 mg Esome­pra­zol sind die ent­sprechenden Werte 50 % bzw. 68 %. Nahrungsaufnahme verzögert und re­du­ziert die Resorption von Esome­pra­zol, dies hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf den Effekt von Esome­pra­zol auf den Säu­regehalt des Magensaftes.

Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady State beträgt bei gesunden Probanden ca. 0,22 l/kg Körpergewicht. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Esome­pra­zol beträgt 97 %.

Biotransformation
Esome­pra­zol wird vollständig durch das Cytochrom-P-450-System (CYP) metabolisiert. Ein großer Teil der Verstoffwechselung von Esome­pra­zol erfolgt durch das polymorphe CYP2C19, das für die Bildung der Hy­dro­xy- und Desme­thylmetaboliten von Esome­pra­zol verantwortlich ist. Der verbleibende Teil wird durch eine andere spezifische Isoform, nämlich CYP3A4, verstoffwechselt, die für die Bildung von Esome­pra­zolsul­fon, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist.

Elimination
Die nachfolgend angegebenen Parameter beziehen sich haupt­säch­lich auf die Pharmakokinetik bei Personen mit ei­nem funktionstüchtigen CYP2C19-Enzym, ei­nem so genannten „extensive metabolizer” (schnellen Verstoffwechsler).

Die Gesamtplasmaclearance beträgt ca. 17 l/h nach ei­ner Einzeldosis und ca. 9 l/h nach ei­ner Mehrfachanwendung. Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertszeit beträgt nach wiederholter täglicher Einmalgabe ungefähr 1,3 Stunden. Esome­pra­zol wird im Dosierungsintervall vollständig aus dem Plasma eliminiert, ohne Anhaltspunkt zur Kumulation bei ei­ner 1-mal täglichen Anwendung. Die Hauptmetaboliten von Esome­pra­zol haben keine Wirkung auf die Magen­säu­resekretion. Fast 80 % ei­ner oralen Dosis von Esome­pra­zol werden als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden, der übrige Teil mit den Fäzes. Weni­ger als 1 % der Ausgangssubstanz ist im Urin nachweisbar.

Linearität/Nicht-Linearität
Die Pharmakokinetik von Esome­pra­zol wurde in Dosierungen von bis zu 40 mg zweimal täglich untersucht. Die Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve nimmt mit wiederholter Esome­pra­zol-Gabe zu. Diese Zunahme ist dosis­ab­hängig und führt zu ei­ner mehr als überproportionalen Erhöhung der AUC nach wiederholter Gabe. Diese Abhängigkeit von der Zeit und der Dosis ist auf einen geringeren First-Pass-Metabolismus und eine verminderte systemische Clearance zurückzuführen, die wahrscheinlich durch eine Hemmung des CYP2C19-Enzyms durch Esome­pra­zol bzw. seinen Sulfonmetaboliten bewirkt wird.

Besondere Patientengruppen
Langsame Verstoffwechsler
Ungefähr 2,9 ± 1,5 % der Bevölkerung haben kein funktionstüchtiges CYP2C19-Enzym und sind daher so genannte „poor metabolizers” (langsame Verstoffwechsler). Bei diesen Personen wird der Stoffwechsel von Esome­pra­zol wahrscheinlich haupt­säch­lich durch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholter 1-mal täglicher Anwendung von 40 mg Esome­pra­zol war die durchschnittliche Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve bei „poor metabolizers” ungefähr um 100 % höher als bei Personen mit ei­nem schnell arbeitenden CYP2C19-Enzym („extensive metabolizers”). Die durchschnittlichen maximalen Plasmakon­zentrationen waren ungefähr um 60 % erhöht.
Diese Ergebnisse haben keine Auswirkungen auf die Dosierung von Esome­pra­zol.

Geschlecht
Nach ei­ner Einmaldosis von 40 mg Esome­pra­zol ist die mittlere Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve bei Frauen ungefähr um 30 % größer als bei Männern. Nach wiederholter 1-mal täglicher Einnahme wurde kein geschlechtsspezifischer Unterschied be­ob­ach­tet. Auch diese Befunde haben keinen Einfluss auf die Dosierung von Esome­pra­zol.

Le­berfunktionsstörung
Der Metabolismus von Esome­pra­zol kann bei Patienten mit leicht bis mäßig verringerter Le­berfunktion beeinträchtigt sein. Die Metabolisierungsrate ist bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung vermindert, wobei eine Verdoppelung der Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve von Esome­pra­zol auftritt. Daher sollten Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung mit ei­ner Dosis von maximal 20 mg behandelt werden. Esome­pra­zol und seine Hauptmetaboliten zeigen keinen Anhaltspunkt zur Kumulation bei ei­ner 1-mal täglichen Gabe.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Es sind keine Untersuchungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt worden. Da die Niere für die Ausscheidung der Metaboliten von Esome­pra­zol verantwortlich ist, nicht jedoch für die Elimination von Esome­pra­zol, ist nicht zu erwarten, dass der Metabolismus von Esome­pra­zol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verändert ist.

Ältere Patienten
Der Metabolismus von Esome­pra­zol ist bei älteren Personen (71 - 80 Jahre) nicht signifikant verändert.

Kinder und Jugendliche
Jugendliche 12-18 Jahre:
Nach Mehrfachgabe von 20 mg und 40 mg Esome­pra­zol waren bei den 12- bis 18-Jährigen die Bioverfügbarkeit (AUC) und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration (t_max) für beide Dosierungen vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.

Kinder 1-11 Jahre:
Nach Mehrfachgabe von 10 mg Esome­pra­zol war bei den 1- bis 11-Jährigen die Bioverfügbarkeit (AUC) innerhalb der Grup­pe einheitlich und mit der, die bei Jugendlichen und Erwachsenen nach Gabe von 20 mg be­ob­ach­tet wurde, vergleichbar. Die Mehrfachgabe von 20 mg Esome­pra­zol führte zu ei­ner hö­he­ren Bioverfügbarkeit (AUC) bei 6- bis 11-Jährigen verglichen mit derselben Dosis bei Jugendlichen und Erwachsenen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Folgende Nebenwirkungen wurden nicht in klinischen Studien be­ob­ach­tet, traten aber bei Tieren nach Exposition im hu­mantherapeutischen Bereich auf und sind als möglicherweise relevant für die klinische Anwendung zu bewerten:

In Studien zur Kanzerogenität an Ratten mit dem razemischen Ge­misch wurde eine Hyperplasie der ECL-Zel­len im Magen und Karzinoide festgestellt. Diese Wirkungen auf den Magen bei der Ratte sind das Ergebnis ei­ner andauernden ausgeprägten Hypergastrinämie infolge der verringerten Magen­säu­reproduktion. Sie werden bei der Ratte nach ei­ner Langzeitbehandlung mit Magen­säu­rehemmern be­ob­ach­tet.

Toxizitätsstudien an juvenilen Ratten und Hunden mit Esome­pra­zol-Gabe über einen Zeitraum von 3 Monaten ergaben keine neuen oder unerwarteten Befunde im Vergleich zu den Ergebnissen bei ausgewachsenen Tieren.

Esome­pra­zol-Granulat:
Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat 40-55
Hypro­lo­se
Hypro­mel­lo­se
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer-(1:1)-Dis­per­sion 30 %
Poly­sor­bat 80
Zu­cker-Stär­ke-Pel­lets (Sucro­se und Mais­stär­ke)
Tal­kum
Tri­ethyl­ci­trat

Hilfsstoff-Granulat:
Ci­tro­nen­säu­re
Cros­po­vi­don Typ A
D-Glu­co­se
Hypro­lo­se
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H2O (E172)
Xan­than­gum­mi

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Innerhalb von 30 Minuten nach Zu­be­reitung aufzubrauchen.

Keine speziellen Lagerungshinweise erforderlich.

Packungen mit 28 Beuteln N 1

Beutel (enthält das Granulat), be­ste­hend aus ei­nem dreischichtigen Laminat: Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat (PET), Alu­mi­ni­um, Poly­ethy­len nied­ri­ger Dich­te (LDPE), dass das Granulat vor Feuch­tigkeit schützt.

und sonstige Hinweise für die Handhabung

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Anwendung über eine Nasen-Magen-Sonde oder Magensonde:

1. Für eine 10-mg-Dosis geben Sie den Inhalt ei­nes 10-mg-Beutels in 15 ml Was­ser.

2. Für eine 20-mg-Dosis geben Sie den Inhalt von zwei 10-mg-Beuteln in 30 ml Was­ser.

3. Rühren Sie die Zu­be­reitung um.

4. Warten Sie ein paar Minuten, bis sich die Zu­be­reitung et­was verdickt hat.

5. Rühren Sie die Zu­be­reitung erneut um.

6. Geben Sie diese anschließend in eine Spritze.

7. Injizieren Sie den Inhalt innerhalb von 30 Minuten durch die Nasen-Magen-Sonde bzw. die Magensonde (Sondengröße 6 Charrière oder größer).

8. Füllen Sie anschließend die Spritze erneut mit 15 ml Was­ser für die 10-mg-Dosierung bzw. mit 30 ml Was­ser für die 20-mg-Dosierung.

9. Schütteln Sie diese und spülen Sie eventuell in der Sonde verbliebenes Granulat in den Magen.

Jegliche nicht verbrauchte Zu­be­reitung muss verworfen werden.