Dexa-inject mibe^®

Systemische Anwendung (Dexa‑inject mibe 8 mg/ml / Dexa‑inject mibe 10 mg/ml)

• Hirnödem, ausgelöst durch Hirntumor

• Polytrau­matischer Schock/Prophylaxe der posttrau­matischen Schocklunge

• Anaphylaktischer Schock (nach primärer Epi­ne­phrin-In­jektion).

Systemische Anwendung (Dexa‑inject mibe 4 mg/ml)

• Hirnödem, ausgelöst durch Hirntumor, neurochirurgische Eingriffe, Hirnabszess, bakterielle Meningitis

• Polytrau­matischer Schock/Prophylaxe der posttrau­matischen Schocklunge

• schwerer aku­ter Asthmaanfall

• paren­te­ra­le Anfangsbehandlung ausgedehnter aku­ter schwerer Hautkrankheiten, wie Ery­thro­der­mie, Pemphigus vul­ga­ris, aku­te Ek­zeme

• paren­te­ra­le Anfangsbehandlung von Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes (insbesondere viszerale Formen)

• Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform, z. B. schnell destruierend verlaufende Formen und/oder extraartikulären Manifestationen

• schwere Infektionskrankheiten mit toxischen Zuständen (z. B. Tu­berkulose, Ty­phus, Brucellose) nur bei gleichzeitiger antiinfektiöser Therapie

• Palliativtherapie maligner Tumoren

• Prophylaxe und Therapie von postoperativem oder Zytos­tatika-induziertem Erbrechen im Rahmen antiemetischer Schemata.

Dexa‑inject mibe 4 mg/ml/-8 mg/ml/-10 mg/ml wird an­ge­wendet zur Be­handlung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen und Jugendlichen (im Alter von mindestens 12 Jahren und mit ei­nem Körpergewicht von mindestens 40 kg), die eine zusätzliche Sauer­stoffzufuhr erfordert.

Lokale Anwendung (Dexa‑inject mibe 4 mg/ml)

• In­fil­tra­tionstherapie (strenge Indikationsstellung): nicht-bakterielle Tendovaginitis und Bursitis, Periarthropathien, Insertionstendopathien

• Ophthalmologie: Subkonjunktivale Anwendung bei nicht-infektiöser Keratokonjunktivitis, Skleritis (mit Ausnahme der ne­kro­ti­sie­ren­den Skleritis), Uveitis anterior und intermedia.

Dosierung
Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Er­krankung und vom individuellen Ansprechen des Patienten auf die Therapie. Im Allgemeinen werden relativ hohe Initialdosen an­ge­wendet, die bei aku­ten schweren Verlaufsformen deutlich höher sein müssen als bei chronischen Er­krankungen.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Systemische Anwendung

• Hirnödem: Dosis in Abhängigkeit von Ursache und Schweregrad initial 8 bis 10 mg (bis 80 mg) i.v., anschließend 16 bis 24 mg (bis 48 mg)/Tag verteilt auf 3 bis 4 (bis 6) Einzeldosen i.v. über 4 bis 8 Tage. Eine längerfristige, nied­ri­ger dosierte Gabe von Dexa‑inject mibe kann während der Bestrahlung sowie bei der konservativen Therapie inoperabler Hirntumoren erforderlich sein.

• Hirnödem infolge bakterieller Meningitis: 0,15 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden über 4 Tage, Kinder 0,4 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden über 2 Tage; beginnend vor der ersten Antibiotikagabe.

• Posttrau­matischer Schock/Prophylaxe der posttrau­matischen Schocklunge: Initial 40 bis 100 mg (Kinder 40 mg) i.v., Wiederholung der Dosis nach 12 Stunden oder 6-stündlich 16 bis 40 mg über 2 bis 3 Tage.

• Anaphylaktischer Schock: Primäre Epi­ne­phrin-In­jektion i.v., danach 40 bis 100 mg (Kinder 40 mg) i.v., bei Bedarf wiederholte In­jektion.

• Schwerer aku­ter Asthmaanfall:
  Erwachsene: so früh wie möglich 8 bis 20 mg i.v., bei Bedarf wiederholte In­jektionen mit 8 mg alle 4 Stunden.
  Kinder: 0,15 bis 0,3 mg/kg Körpergewicht i.v. oder oral bzw. 1,2 mg/kg Körpergewicht als Bo­lus initial, dann 0,3 mg/kg alle 4 bis 6 Stunden.
  Ami­no­phyl­lin und Se­kretolytika kön­nen zusätzlich verabreicht werden.

• Akute Hautkrankheiten: Je nach Art und Ausmaß der Er­krankung Tagesdosen von 8 bis 40 mg i.v., in Einzelfällen bis 100 mg. Anschließend orale Weiterbehandlung in absteigender Dosierung.

• Aktive Phasen von rheumatischen Systemerkrankungen: Systemischer Lupus erythematodes 6 bis 16 mg/Tag.

• Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform: Bei schnell destruierend verlaufenden Formen 12 bis 16 mg/Tag, bei extraartikulären Manifestationen 6 bis 12 mg/Tag.

• Schwere Infektionskrankheiten, toxische Zustände (z. B. Tu­berkulose, Ty­phus; nur neben ent­sprechender antiinfektiöser Therapie) 4 bis 20 mg/Tag i.v., in Einzelfällen (z. B. Ty­phus) initial bis 200 mg.

• Palliativtherapie maligner Tumoren: Initial 8 bis 16 mg/Tag, bei länger dauernder Therapie 4 bis 12 mg/Tag.

• Prophylaxe und Therapie von Zytos­tatika-induziertem Erbrechen im Rahmen antiemetischer Schemata: 10 bis 20 mg i.v. oder oral vor Beginn der Chemotherapie, danach erforderlichenfalls 2- bis 3-mal täglich 4 bis 8 mg über 1 bis 3 Tage (mäßig emetogene Chemotherapie) bzw. bis zu 6 Tage (hoch emetogene Chemotherapie).

• Prophylaxe und Therapie von postoperativem Erbrechen: Einzeldosis von 8 bis 20 mg i.v. vor Beginn der Operation, bei Kindern ab 2 Jahren 0,15 bis 0,5 mg/kg Körpergewicht (max. 16 mg).

Zur Be­handlung von COVID-19

Erwachsene Patienten erhalten einmal täglich 6 mg Dexa­me­tha­son (ent­sprechend 1,8 ml Dexa‑inject mibe 4 mg/ml, 0,9 ml Dexa‑inject mibe 8 mg/ml oder 0,72 ml Dexa‑inject mibe 10 mg/ml) intravenös über einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen.

Pädiatrische Patienten
Für pä­di­atrische Patienten (Jugendliche ab 12 Jahren und älter) wird eine Dosis von 6 mg (ent­sprechend 1,8 ml Dexa‑inject mibe 4 mg/ml, 0,9 ml Dexa‑inject mibe 8 mg/ml oder 0,72 ml Dexa‑inject mibe 10 mg/ml) Dexa­me­tha­son intravenös einmal täglich für einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen empfohlen.
Die Dauer der Be­handlung richtet sich nach dem klinischen Ansprechen und den individuellen Bedürfnissen des Patienten.

Ältere Patienten, Patienten mit Nieren- oder Le­berinsuffizienz
Dosis­an­pas­sun­gen sind nicht erforderlich.

Lokale Anwendung
Die lokale In­fil­tra­tionstherapie führt man meist mit 4 bis 8 mg durch, bei der subkonjunktivalen Anwendung genügen 2 mg Dexa­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat.

Art der Anwendung
Dexa‑inject mibe wird langsam (2 bis 3 Minuten) intravenös injiziert oder infundiert, kann aber, sofern Venenschwierigkeiten be­stehen und die Kreislauffunktion intakt ist, auch intramuskulär verabreicht werden. Dexa‑inject mibe 4 mg/ml kann außerdem infiltrativ oder subkonjunktival angewandt werden. Die Dauer der Anwendung richtet sich nach der Indikation.

Bei Hypothyreose oder bei Le­berzirrhose kön­nen vergleichsweise nied­rige Dosierungen aus­reichen bzw. kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

In­fil­tra­tion: Dexa‑inject mibe 4 mg/ml wird in den Bereich des stärksten Schmerzes bzw. der Sehnenansätze infiltriert. Vorsicht: keine intratendinöse In­jektion! In­jektionen in kurzen Abständen sollen vermieden werden, strenge aseptische Kautelen sind zu beachten.

Hinweise zur Verwendbarkeit der Lö­sung
Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.
Der Inhalt der Ampulle ist nur zur einmaligen Entnahme bestimmt. Reste der In­jektionslösung sind zu vernichten.
Angaben zur Kompatibilität mit Infusionslösungen siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die In­fil­tra­tion ohne kausale Zusatzbehandlung ist bei Infektionen im Anwendungsbereich kon­tra­in­di­ziert, ebenso die subkonjunktivale Anwendung bei virus-, bakterien- und mykosebedingten Augenerkrankungen sowie Verletzungen und ulzerösen Pro­zes­sen der Hornhaut.

In Einzelfällen wurden bei der Anwendung von Dexa‑inject mibe schwere ana­phy­laktische Reaktionen mit Kreislaufversagen, Herzstillstand, Arrhythmien, Bron­cho­spas­mus und/oder Blutdruckabfall oder –anstieg be­ob­ach­tet.

Die Be­handlung mit Dexa‑inject mibe kann durch die Immunsuppression zu ei­nem erhöhten Risiko für bakterielle, virale, parasitäre, opportunistische sowie Pilz­in­fek­tio­nen führen. Die Symptomatik ei­ner be­ste­henden oder sich entwickelnden Infektion kann ver­schlei­ert und somit die Diagnostik erschwert werden. Latente Infektionen, wie Tu­berkulose oder He­pa­ti­tis B, kön­nen reak­ti­viert werden.

Bei Patienten, die bereits aus anderen Gründen mit systemischen (oralen) Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden (z. B. Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), die aber keinen zusätzlichen Sauer­stoff benötigen, sollten die systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nicht abgesetzt werden.

Kommt es während der Be­handlung mit Dexa‑inject mibe zu besonderen körperlichen Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt u. a.), kann eine vorübergehende Dosis­er­höhung erforderlich werden.

Eine Therapie mit Dexa‑inject mibe sollte nur unter strengster Indikationsstellung und gegebenenfalls zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Er­krankungen:

• aku­te Vi­rus­in­fek­tio­nen (He­pa­ti­tis B, Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen, Keratitis herpetica)

• HBsAg-positive chronisch-aktive He­pa­ti­tis

• ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Le­bend­impf­stof­fen

• systemische Mykosen und Parasitosen (z. B. Nematoden)

• bei Patienten mit Verdacht auf oder bestätigter Strongyloidiasis (Zwergfadenwurminfektion) kön­nen Glukokortikoide zur Aktivierung und Massenver­mehrung der Parasiten führen

• Po­lio­mye­li­tis

• Lymphadenitis nach BCG-Impfung

• aku­te und chronische bakterielle Infektionen

• bei Tu­berkulose in der Anamnese Anwendung nur unter Tu­berkulostatika-Schutz.

Zusätzlich sollte eine Therapie mit Dexa‑inject mibe nur unter strenger Indikationsstellung und gegebenenfalls zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei:

• Magen-Darm-Ulzera

• Osteoporose

• schwerer Herzinsuffizienz

• schwer einstellbarer Hypertonie

• schwer einstellbarem Diabetes mellitus

• psy­chia­tri­schen Er­krankungen (auch anamnestisch), einschließlich Suizidalität: neurologische oder psy­chi­atrische Überwachung wird empfohlen

• Eng- und Weit­win­kel­glau­kom, ophthalmologische Überwachung und be­glei­ten­de Therapie wird empfohlen

• Horn­haut­ul­ze­rationen und Hornhautverletzungen, ophthalmologische Überwachung und be­glei­ten­de Therapie wird empfohlen.

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation darf Dexa‑inject mibe nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei:

• schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, möglicherweise auch ohne peritoneale Reizung

• Divertikulitis

• Enteroanastomosen (unmit­telbar postoperativ).

Die Zeichen ei­ner peritonealen Reizung nach gas­tro­in­tes­ti­naler Perforation kön­nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, fehlen.

Während der Anwendung von Dexa‑inject mibe ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Während der Be­handlung mit Dexa‑inject mibe ist, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen und bei Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie, eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.

Unter hohen Dexa­me­tha­sondosen kann eine Bradykardie auftreten.

Schwere ana­phy­laktische Reaktionen kön­nen auftreten.

Das Risiko von Sehnenbeschwerden, Tendinitis und von Sehnenrupturen ist erhöht, wenn Fluorchinolone und Glukokortikoide zusammen verabreicht werden.

Eine gleichzeitig be­ste­hende Myastenia gravis kann sich anfangs unter der Be­handlung mit Dexa‑inject mibe verschlechtern.

Impfungen mit Tot­impf­stoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei hö­he­ren Dosierungen der Kortikoide beeinträchtigt werden kann.

Bei hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und auf Na­tri­umrestriktion zu achten und der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überwachen.

Abruptes Absetzen ei­ner mehr als ca. 10 Tage durchgeführten Me­di­kation kann zu Exazerbation bzw. Re­zi­div der Grund­erkrankung sowie zum Auftreten ei­ner aku­ten NNR-Insuffizienz/ei­nem Cortison-Entzugssyndrom führen; deshalb ist bei vorgesehenem Absetzen die Dosis langsam zu reduzieren.

Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere gefährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Patienten ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Patienten während ei­ner Be­handlung mit Dexa‑inject mibe Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.

Bei intravenöser Anwendung sollte die In­jektion langsam (2 bis 3 Minuten) erfolgen, da bei zu rascher Gabe kurzfristige, bis zu 3 Minuten anhaltende, an sich harmlose Nebenerscheinungen in Form von unangenehmem Kribbeln oder Par­äs­the­sien auftreten kön­nen.

Bei Dexa‑inject mibe handelt es sich um Arzneimit­tel zur kurzfristigen Anwendung. Bei nicht bestimmungsgemäßer Anwendung über einen längeren Zeitraum sind wei­te­re Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu beachten, wie sie für Glukokortikoid-haltige Arzneimit­tel zur Langzeitanwendung beschrieben sind.

Bei lokaler Anwendung müssen mögliche systemische Neben- und Wechselwirkungen beachtet werden.

Nach der Marktzulassung wurde bei Patienten mit malignen hämatologischen Er­krankungen nach der Anwendung von Dexa­me­tha­son allein oder in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln das Tumorlyse-Syn­drom (TLS) be­ob­ach­tet. Patienten mit hohem TLS-Risiko, wie et­wa Patienten mit ei­ner hohen Proliferationsrate, hoher Tumorlast und hoher Emp­find­lichkeit ge­genüber Zytos­tatika, sollten engmaschig überwacht und mit ent­sprechenden Vorsichtsmaßnahmen behandelt werden.

Hypertrophe Kardiomyopathie
Hypertrophe Kardiomyopathie wurde nach systemischer Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, einschließlich Dexa­me­tha­son, bei Frühgeborenen berichtet. In den meisten berichteten Fällen war diese nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Bei Frühgeborenen, die mit systemisch verabreichtem Dexa­me­tha­son behandelt werden, sollte eine dia­gnos­tische Beurteilung und Überwachung der Herzfunktion und -struktur erfolgen (Abschnitt 4.8).

Phäochromozytom-Krise
Nach der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde vom Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Lokale Anwendung in der Ophthalmologie (nur Dexa‑inject mibe 4 mg/ml)
Cushing-Syn­drom und/oder eine Nebennierensuppression kön­nen in Verbindung mit der systemischen Absorption von ophthalmischem Dexa­me­tha­son nach ei­ner intensiven oder langfristigen Be­handlung von prä­dis­po­nierten Patienten, einschließlich Kindern und Patienten, die mit CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat) behandelt wurden, auftreten. In diesen Fällen sollte die Be­handlung schrittweise beendet werden.

Kinder und Jugendliche

Frühgeborene:
Nach früh einsetzender Therapie (< 96 Stunden nach Geburt) bei Frühgeborenen mit chronischer Lungenerkrankung mit Startdosen von 0,25 mg/kg zweimal täglich weisen vorliegende Daten auf negative Langzeitwirkungen hinsichtlich der neuronalen Entwicklung hin.

Kinder unter 5 Jahren:
Zur Anwendung bei Kindern unter 5 Jahren Hinweis unter „Dexa‑inject mibe enthält Pro­py­len­gly­col“ am Ende dieses Abschnitts beachten.

In der Wachstumsphase von Kindern sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis ei­ner Therapie mit Dexa‑inject mibe sorgfältig erwogen werden.

Ältere Patienten
Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko haben, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis ei­ner Therapie mit Dexa‑inject mibe sorgfältig abgewogen werden.

Die Anwendung von Dexa‑inject mibe kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Dexa‑inject mibe als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.

Dexa‑inject mibe enthält Na­tri­um
Dexa‑inject mibe enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle.

Dexa‑inject mibe enthält Pro­py­len­gly­col
Die gleichzeitige Anwendung mit ei­nem Substrat der Al­ko­holde­hy­dro­ge­nase – wie Etha­nol – kann schwerwiegende Nebenwirkungen bei Kindern unter 5 Jahren hervorrufen.
Für Pro­py­len­gly­col wurde bei Tieren oder Men­schen keine Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität gezeigt, es kann aber den Fötus erreichen und wurde in der Milch nachgewiesen. Die Anwendung von Pro­py­len­gly­col bei schwangeren und stillenden Patientinnen sollte im Einzelfall abgewogen werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist eine me­di­zinische Überwachung erforderlich, da verschiedene unerwünschte Wirkungen, die Pro­py­len­gly­col zugeschrieben werden, berichtet wurden, z. B. Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (aku­te Tubulusnekrose), aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berfunktionsstörung.

Östrogene (z. B. Ovulationshemmer): Die Halbwertszeit der Glukokortikoide kann verlängert sein. Deshalb kann die Kortikoidwirkung verstärkt werden.

Arzneimit­tel, die CYP3A4 induzieren, wie Rifampicin, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin, Barbiturate und Pri­mi­don: Die Kortikoidwirkung kann vermindert werden.

CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat) kön­nen die Dexa­me­tha­son-Clearance verringern, was zu verstärkter Wirkung und Nebennierensuppression/Cushing-Syn­drom führen kann. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko von systemischen Kor­ti­ko­ste­roid-Nebenwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid-Wirkungen überwacht werden.

Ephe­drin: Der Metabolismus von Glukokortikoiden kann beschleunigt und hierdurch deren Wirk­samkeit vermindert werden.

ACE-Hemmstoffe: Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.

Herzglykoside: Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.

Saluretika/Laxanzien: Die Ka­li­umausscheidung kann verstärkt werden.

Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Wirkung kann vermindert werden.

Cumarin-Derivate: Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt oder verstärkt werden. Eine Dosis­an­pas­sung des Antikoagulanz kann bei gleichzeitiger Anwendung notwendig sein.

Nicht‑steroidale Antiphlogistika/Antirheumatika (NSAR), Salicylate und In­do­me­ta­cin: Die Gefahr von Magen-Darm-Ulzerationen und -Blutungen wird erhöht.

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien: Die Muskelrelaxation kann länger anhalten.

Atro­pin, andere Anticho­linergika: Zusätzliche Au­gen­in­nen­druck­stei­ge­run­gen bei gleichzeitiger Anwendung sind möglich.

Pra­zi­quan­tel: Durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.

Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin: Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.

Pro­ti­re­lin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.

Immunsuppressive Sub­stan­zen:
Erhöhte Infektanfälligkeit und mögliche Verschlimmerung oder Manifestation latenter Infektionen. Zusätzlich für Ci­clo­spo­rin: Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht: Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.

Fluorchinolone kön­nen das Risiko für Sehnenbeschwerden erhöhen.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden:
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

Schwangerschaft
Dexa­me­tha­son passiert die Plazenta. Während der Schwangerschaft, besonders in den ersten drei Monaten, soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Feten nicht auszuschließen.

Die Ver­ab­rei­chung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den an trächtige Tiere kann Missbildungen der fe­talen Entwicklung einschließlich Gaumenspalten, verzögertem intrauterinen Wachstum und Effekte auf das Wachstum und die Entwicklung des Gehirns verursachen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Kor­ti­ko­ste­ro­i­de zu ver­mehrtem Auftreten von kongenitalen Anomalien, wie Gaumenspalten/Lippenspalten beim Men­schen führen (siehe Abschnitt 5.3).

Studien haben ein erhöhtes Risiko für eine neonatale Hypo­gly­kä­mie in Folge ei­ner pränatalen Kurz­zeit­anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, einschließlich Dexa­me­tha­son, bei Frauen mit ei­nem Risiko für eine spätere Frühgeburt gezeigt.

Werden Glukokortikoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.

Stillzeit
Dexa­me­tha­son geht in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

Bisher liegen keine Hinweise vor, dass Dexa‑inject mibe die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt, gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt.

Die Gefahr von Nebenwirkungen ist bei der kurzfristigen Dexa­me­tha­sontherapie gering, eine Ausnahme stellt die paren­te­ra­le hochdosierte Therapie dar, bei der auf Elek­tro­lyt­ver­schiebungen, Ödembildung, evtl. Blutdrucksteigerung, Herzversagen, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen oder Krämpfe zu achten ist und auch bei kurzfristiger Gabe mit der klinischen Manifestation von Infektionen gerechnet werden muss. Man achte auch auf Magen- und Darmulzera (oft stressbedingt), die infolge der Kortikoidbehandlung symptomarm verlaufen kön­nen, und auf die Herabsetzung der Glu­co­setoleranz.

Folgende Nebenwirkungen kön­nen auftreten, die sehr stark von Dosis und Therapiedauer abhängig sind und deren Häufigkeit daher nicht angegeben werden kann:

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Mas­kie­rung von Infektionen; Manifestation, Exazerbation oder Reaktivierung von Vi­rus­in­fek­tio­nen, Pilz­in­fek­tio­nen, bakterieller, parasitärer sowie opportunistischer Infektionen; Aktivierung ei­ner Strongyloidiasis (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Blutes und Lymphsystems
Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Poly­zyt­hä­mie.

Er­krankungen des Immunsystems
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them); schwere ana­phy­laktische Reaktionen, wie Arrhythmien, Bronchospasmen, Hypo- oder Hypertonie, Kreislaufkollaps, Herzstillstand; Schwächung der Immunabwehr.

Endokrine Er­krankungen
Cushing-Syn­drom (typische Symptome: Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora), Nebennierensuppression (siehe Abschnitt 4.4).

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), Gewichtszunahme, verminderte Glu­co­setoleranz, Diabetes mellitus, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, Appetitsteigerung.

Psychiatrische Er­krankungen
De­pressionen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebssteigerung, Psychosen, Manie, Halluzinationen, Affektlabilität, Angstgefühle, Schlaf­stö­run­gen, Suizidalität.

Er­krankungen des Nervensystems
Pseudotumor ce­re­bri, Manifestation ei­ner latenten Epilepsie, Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie.

Augenerkrankungen
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subkapsulärer Trübung; Glaukom; Verschlechterung der Symptome bei Horn­haut­ul­kus; Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge; Verschlechterung bakterieller Entzündungen an der Kornea; Ptosis; My­dri­asis; Chemosis; iatrogene sklerale Perforation; Chorioretinopathie. In seltenen Fällen reversibler Exophthalamus, bei subkonjunktivaler Anwendung auch Herpes-sim­plex-Keratitis, korneale Perforation in be­ste­hen­der Keratitis, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Herzerkrankungen
Hypertrophe Kardiomyopathie bei Frühgeborenen (siehe Abschnitt 4.4).

Gefäßerkrankungen
Hypertonie, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie), erhöhte Kapillarfragilität.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Schluckauf.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Magen-Darm-Ulzera, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis, Magenbeschwerden.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Striae rub­rae, Atrophie, Teleangiektasien, Petechien, Ekchymosen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, rosazea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Myopathie, Muskelatrophie und -schwäche, Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzer Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen, Sehnenbeschwerden, Tendinitis, Sehnenruptur, epidurale Lipomatose, Wachstumshemmung bei Kindern.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Störungen der Sexualhormonsekretion (in Folge davon Auftreten von unregelmä­ßi­ger Mens­tru­a­tion bis hin zur Amenorrhö, Hir­su­tis­mus, Impotenz).

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Verzögerte Wundheilung.

Lokale Anwendung
Lokale Rei­zun­gen und Unverträglichkeitserscheinungen sind möglich (Hitzegefühl, länger anhaltende Schmerzen), besonders bei Anwendung am Auge.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de/ anzuzeigen.

Akute Intoxikationen mit Dexa­me­tha­son sind nicht bekannt. Bei chronischer Überdosierung ist mit verstärkten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8) insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Cor­ti­co­ste­roide zur systemischen Anwendung, Glukokortikoide,
ATC-Code: H02AB02

Dexa­me­tha­son ist ein monoflu­oriertes Glukokortikoid mit ausgeprägten antiallergischen, antiphlogistischen und membranstabilisierenden Eigenschaften sowie Wirkungen auf den Koh­len­hy­drat-, Eiweiß- und Fettstoffwechsel.

Dexa­me­tha­son besitzt eine et­wa 7,5-mal stärkere glukokortikoide Wirkung als Pred­ni­so­lon und Pred­ni­son, im Vergleich zu Hy­dro­cor­ti­son ist es 30-mal stärker wirksam, mineralokortikoide Wirkungen fehlen.

Glukokortikoide, wie Dexa­me­tha­son, entfalten ihre biologische Wirkung durch Aktivierung der Transkription von kortikoidsensitiven Genen. Die entzündungshemmenden, immunsuppressiven und antiproliferativen Effekte werden u. a. durch verringerte Bildung, Freisetzung und Aktivität von Entzündungsmediatoren und durch Inhibierung der spezifischen Funktionen und der Migration von Entzündungszellen hervorgerufen. Zusätzlich wird die Wirkung sensibilisierter T-Lym­pho­zy­ten und Makrophagen auf Targetzellen durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de möglicherweise verhindert.

Bei ei­ner notwendigen Kortikoid-Langzeitmedikation muss die mögliche Induktion ei­ner transienten NNR-Insuffizienz berücksichtigt werden. Die Supprimierbarkeit der Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse hängt u. a. auch von individuellen Faktoren ab.

Die RECOVERY-Studie (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY,) www.recoverytrial.net ist eine forschungs-initiierte, individuell ran­do­mi­sier­te, kontrollierte, offene, adaptive Plattform-Studie zur Bewertung der Wirkung möglicher Be­handlungen von Patienten, die wegen COVID-19 im Krankenhaus behandelt werden.

Die Studie wurde in 176 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich durchgeführt.
6425 Patienten erhielten randomisiert entweder Dexa­me­tha­son (2104 Patienten) oder die übliche Standardtherapie (4321 Patienten). Bei 89 % der Patienten war eine SARS-CoV-2-Infektion im Labor bestätigt worden.
Bei Ran­do­mi­sie­rung erhielten 16 % der Patienten bereits eine invasive mechanische Beatmung oder ex­tra­korporale Mem­branoxygenierung, 60 % erhielten nur Sauer­stoff (mit oder ohne nicht-invasive Beatmung) und 24 % erhielten keine respiratorische Unterstützung.
Die Patienten waren im Mittel 66,1±15,7 Jahre alt. 36 % der Patienten waren weiblich. 24 % der Patienten wiesen in der Anamnese Diabetes auf, 27 % hatten Herz-Kreislauferkrankungen und 21 % eine chronische Lungenerkrankung.
Primärer Endpunkt
Die 28-Tage-Mortalitätsrate war mit 482 Todesfällen bei 2104 Patienten (22,9 %) in der Dexa­me­tha­son-Grup­pe signifikant nied­ri­ger als in der Standardtherapiegruppe mit 1110 von 4321 Patienten (25,7 %) (Ratenverhältnis [rate ratio, RR]: 0,83; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,75-0,93; P<0,001).
In der Dexa­me­tha­son-Grup­pe war die Sterblichkeit bei den Patienten, die eine invasive mechanische Beatmung erhielten (29,3 % vs. 41,4 %; RR: 0,64; 95 %-KI: 0,51-0,81) sowie bei den Patienten, die nur zusätzlichen Sauer­stoff ohne invasive mechanische Beatmung erhielten (23,3 % vs. 26,2 %; RR: 0,82; 95 %-KI: 0,72-0,94), nied­ri­ger als in der Standardtherapiegruppe.
Es gab keinen eindeutigen Effekt von Dexa­me­tha­son bei Patienten, die bei der Ran­do­mi­sie­rung keine respiratorische Unterstützung erhielten (17,8 % vs. 14,0 %; RR: 1,19; 95 %-KI: 0,91-1,55).
Sekundäre Endpunkte
Die Patienten in der Dexa­me­tha­songruppe hatten einen kürzeren Aufenthalt im Krankenhaus als die in der Standardtherapiegruppe (median, 12 Tage vs. 13 Tage) und eine größere Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 28 Tagen aus dem Krankenhaus entlassen zu werden (RR: 1,10; 95 %-KI: 1,03-1,17).
In Übereinstimmung mit dem primären Endpunkt zeigte sich der größte Effekt hinsichtlich der Krankenhausentlassung innerhalb von 28 Tagen bei Patienten, die eine invasive mechanische Beatmung nach Ran­do­mi­sie­rung erhielten (RR: 1,48; 95 %-KI: 1,16-1,90), gefolgt von der Grup­pe, die nur Sauer­stoff erhielt (RR: 1,15; 95 %-KI: 1,06-1,24). Es zeigte sich kein positiver Effekt bei Patienten, die keinen Sauer­stoff erhielten (RR: 0,96; 95 %-KI: 0,85-1,08).

⁎ RR wurden altersadjustiert im Hinblick auf die Ergebnisse der 28-Tages-Mortalität und der Krankenhausentlassung. RR wurden altersadjustiert im Hinblick auf das Ergebnis des Erhalts ei­ner invasiven mechanischen Beatmung oder des Todes und ihrer Unterkomponenten.
† Patienten, die bei Ran­do­mi­sie­rung bereits eine invasive mechanische Beatmung erhielten, wurden aus dieser Kategorie ausgeschlossen.

Sicherheit
Es gab vier schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse (SAEs) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung: zwei SAEs ei­ner Hyperglykämie, ein SAE ei­ner steroidinduzierten Psychose und ein SAE ei­ner oberen Magen-Darm-Blutung. Alle Er­eignisse klangen ab.

Subgruppenanalysen

Auswirkungen der Zuordnung zur DEXAMETHASON-Grup­pe auf die 28−Tage-Mortalität, nach Alter und der randomisiert erhaltenen Atemunterstützung (Quelle: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Auswirkungen der Zuordnung zur DEXAMETHASON-Grup­pe auf die 28−Tage-Mortalität, nach der randomisiert erhaltenen Atemunterstützung und Vorgeschichte ei­ner chronischen Er­krankung (Quelle: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Dexa­me­tha­son wird dosis­ab­hängig an Plasma-Al­bu­mine ge­bun­den. Bei sehr hohen Dosen zirkuliert der größte An­teil frei im Blut. Bei Hypo­albumin­ämien steigt der An­teil des unge­bun­denen (wirksamen) Kortikoids. Nach intravenöser Ap­pli­kation von radioaktiv markiertem Dexa­me­tha­son wurden beim Men­schen nach vier Stunden maximale Dexa­me­tha­son-Liquorspiegel ge­mes­sen, die et­wa 1/6 der gleichzeitigen Plasmakon­zentration betrugen.

Mit der biologischen Halbwertszeit von über 36 Stunden gehört Dexa­me­tha­son zu den sehr lang wirksamen Glukokortikoiden. Aufgrund der langen Wirkungsdauer kann Dexa­me­tha­son damit bei ei­ner täglichen kontinuierlichen Gabe zu Kumulation und Überdosierung führen.

Die (Serum)-Eliminationshalbwertzeit von Dexa­me­tha­son beträgt beim Erwachsenen im Mittel ca. 250 Minuten (+ 80 Minuten). Die Ausscheidung erfolgt zum größten Teil renal in Form des freien Dexa­me­tha­son-Al­ko­hols. Zum Teil erfolgt Metabolisierung, die Metaboliten werden als Glukuronate bzw. Sulfate ebenfalls haupt­säch­lich durch die Nieren ausgeschieden. Störungen der Nierenfunktion beeinflussen die Elimination von Dexa­me­tha­son nicht wesentlich. Dage­gen ist die Eliminationshalbwertzeit bei schweren Le­bererkrankungen verlängert.

Akute Toxizität
Die LD₅₀ für Dexa­me­tha­son beträgt nach einmaliger oraler Ap­pli­kation innerhalb der ersten 7 Tage bei der Maus 16 g/kg Körpergewicht und bei der Ratte über 3 g/kg Körpergewicht. Nach einmaliger subkutaner Ap­pli­kation beträgt die LD₅₀ bei der Maus mehr als 700 mg/kg Körpergewicht und bei der Ratte et­wa 120 mg/kg Körpergewicht innerhalb der ersten 7 Tage. Über einen Zeitraum von 21 Tagen be­ob­ach­tet, verschieben sich diese Werte in nied­ri­gere Bereiche, was als Folge schwerer Infektionskrankheiten, verursacht durch die hormonbedingte Immunsuppression, gedeutet wird.

Chronische Toxizität
Zur chronischen Toxizität bei Mensch und Tier liegen keine Erkenntnisse vor. Kortikoidbedingte Vergiftungserscheinungen sind nicht bekannt. Bei ei­ner längerfristigen Therapie mit Dosen oberhalb von 1,5 mg/Tag muss mit ausgeprägten Nebenwirkungen gerechnet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glukokortikoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Reproduktionstoxizität
In tierexperimentellen Studien wurden Gaumenspalten bei Ratten, Mäusen, Hamstern, Ka­nin­chen, Hunden und Primaten be­ob­ach­tet; jedoch nicht bei Pferden und Schafen. In einigen Fällen waren diese Abweichungen mit Defekten des Zentralnervensystems und des Herzens kombiniert. Bei Primaten wurden nach Exposition Ver­än­de­run­gen im Bereich des Gehirns be­ob­ach­tet. Darüber hinaus kann das intrauterine Wachstum verzögert sein. Alle diese Effekte wurden unter hohen Dosierungen be­ob­ach­tet.

Dexa‑inject mibe 4 mg/ml
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.), Pro­py­len­gly­col (E 1520), Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­hy­dro­xid, Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Dexa‑inject mibe 8 mg/ml
Dexa‑inject mibe 10 mg/ml
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.), Pro­py­len­gly­col (E 1520), Na­tri­um­hy­dro­xid, Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Nicht zutreffend.
Zur Kompatibilität mit Infusionslösungen siehe Abschnitt 6.6.

3 Jahre.

Nach Anbruch sofort verwenden und nicht verbrauchte Restmenge verwerfen.

Dexa‑inject mibe 4 mg/ml
Nicht über 30 °C lagern.
Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Dexa‑inject mibe 8 mg/ml
Dexa‑inject mibe 10 mg/ml
Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Dexa‑inject mibe 4 mg/ml
Packungen mit 1, 3, 5, 6, 10 und 12 Ampullen zu je 1 ml In­jektionslösung und Packungen mit 5 x 5 und 5 x 20 Ampullen zu je 1 ml In­jektionslösung (Bündelpackungen).

Packungen mit 1, 3, 5, 6, 10, und 12 Ampullen zu je 2 ml In­jektionslösung und Packungen mit 5 x 5 und 5 x 20 Ampullen zu je 2 ml In­jektionslösung (Bündelpackungen).

Dexa‑inject mibe 8 mg/ml
Packungen mit 10 Ampullen zu 1,5 ml In­jektionslösung.

Packungen mit 10 Ampullen zu 2 ml In­jektionslösung.

Packungen mit 10 Ampullen zu 2,5 ml In­jektionslösung.

Packungen mit 1 Ampulle zu 5 ml In­jektionslösung und Packungen mit 5 x 1 Ampulle zu je 5 ml In­jektionslösung (Bündelpackungen).

Dexa‑inject mibe 10 mg/ml
Packungen mit 1 Ampulle zu 10 ml In­jektionslösung und Packungen mit 5 x 1 Ampulle zu je 10 ml In­jektionslösung (Bündelpackungen).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

Dexa‑inject mibe sollte möglichst direkt intravenös appliziert oder in den Infusionsschlauch injiziert werden. Die In­jektionslösungen sind mit folgenden Infusionslösungen (je­weils 250 ml und 500 ml) kompatibel und innerhalb von 24 Stunden zum Verbrauch bestimmt:

• Iso­to­ni­sche Kochsalzlösung

• Glu­co­se-Lö­sung 5 %

Bei Kombination mit Infusionslösungen sind die Informationen der jeweiligen Anbieter über ihre Infusionslösungen, so auch zu Kompatibilität, Ge­gen­anzeigen, Neben- und Wechselwirkungen, zu beachten.