Xifaxan 200 mg

Be­handlung der durch nicht-invasive enteropathogene Bak­te­rien verursachten Reisediarrhö bei Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren (s. Abschnitte 4.4 und 5.1).

Eine Reisediarrhö im Sinne der Indikation ist eine in ei­nem mediterranen, subtropischen oder tropischen Land erworbene Diarrhö bei Reisenden.

Es sind die offiziellen Richtlinien zur sachgerechten Anwendung von Antiinfektiva zu beachten.

Dosierung
Die normale Dosierung für einen erwachsenen Patienten ab 18 Jahren beträgt 1 Film­ta­blet­te (200 mg) alle 8 Stunden. Diese kann bei Bedarf auf 2 Film­ta­blet­ten (400 mg) alle 12 Stunden erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt somit 800 mg.

Be­hand­lungs­dauer:
Soweit ärztlich nicht anders verordnet, darf die Be­hand­lungs­dauer bei Reisediarrhö 3 Tage nicht überschreiten. Dauern die Symptome länger als 3 Tage an, muss ein Arzt hinzugezogen werden.

Ältere Patienten:
Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich, da Sicherheits- und Wirk­samkeitsdaten von Xifaxan keine Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten zeigten.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen:
Eine Dosis­an­pas­sung für Patienten mit Le­berinsuffizienz ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen:
Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Xifaxan bei Kindern unter 12 Jahren wie auch bei Jugendlichen wurde nicht untersucht.

Derzeitig verfügbare Daten sind im Abschnitt 5.1. beschrieben, jedoch kann keine Empfehlung
hinsichtlich der Dosierung gegeben werden.

Art der Anwendung
Oral einzunehmen mit ei­nem Glas Was­ser.
Xifaxan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, ge­gen andere Rifamycin-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Fälle von Darmverschluss.

Schwere Hautreaktionen
Schwere kutane Nebenwirkungen, (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­droms (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit Rif­axi­min-Be­handlungen beschrieben (Häufigkeit nicht bekannt). Die meisten Fälle wurden bei Patienten mit Le­bererkrankungen (wie Zirrhose oder He­pa­ti­tis) gemeldet. Zum
Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten über die Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig hinsichtlich Hautreaktionen überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, sollte Rif­axi­min sofort abgesetzt und bei Bedarf eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden. Wenn bei Patienten im Zusammenhang mit der Anwendung von Rif­axi­min eine schwerwiegende Reaktion wie SJS oder TEN aufgetreten ist, darf die Be­handlung mit Rif­axi­min bei diesen Patienten zu kei­nem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden.

Xifaxan, ist nicht anzuwenden bei Patienten mit klinischen Zeichen ei­ner invasiven Enteritis wie z. B. bei Fieber oder blutigem Stuhl.

Clos­tri­di­um difficile assoziierte Diarrhö (CDAD) wurde mit dem Einsatz von fast allen antibakteriellen Sub­stan­zen berichtet, einschließlich Rif­axi­min.
Ein Zusammenhang ei­ner Rif­axi­min-Be­handlung mit CDAD und der pseu­do­mem­branösen Colitis (PMC) kann nicht ausgeschlossen werden.

Eine Therapie mit Antibiotika verändert die normale Darmflora, was zu ei­ner Überwucherung mit C. difficile führen kann. C. difficile produziert die To­xine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Eine CDAD muss daher bei allen Patienten in Erwägung gezogen werden, bei denen nach ei­ner Antibiotika-Anwendung eine Diarrhö auftritt.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Rif­axi­min und ei­nem P-Glykoprotein-In­hi­bi­tor, wie z. B. Cyclosporin, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).

Trotz der minimalen Resorption (weni­ger als 1%) kann Rif­axi­min ebenso wie alle Rifamycin-Derivate zu ei­ner rötlichen Verfärbung des Urins führen. Der Patient muss diesbezüglich informiert werden.

Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurde die Pharmakokinetik von Rif­axi­min bisher nicht untersucht. Auf Grund der geringen gas­tro­in­tes­ti­na­len Resorption von Rif­axi­min wird nur ein extrem nied­ri­ger Prozentsatz von Rif­axi­min im Urin ausgeschieden (Wiederfindungsrate im Urin nach oraler Anwendung: < 0,3%) (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Bei Patienten, die auf War­farin eingestellt waren und denen Rif­axi­min verordnet wurde, wurden sowohl Anstieg als auch Senkung der INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) be­ob­ach­tet (in einigen Fällen in Verbindung mit Blu­tungs­er­eig­nis­sen). Wenn eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung notwendig ist, muss die INR zu Beginn und Ende der Be­handlung mit Rif­axi­min engmaschig überwacht werden. Unter Umständen muss die Dosis der oralen Antikoagulanzien angepasst werden, um den gewünschten Grad der Antikoagulationaufrechtzuerhalten (siehe Abschnitt 4.5).

Xifaxan enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es liegen keine Er­fahrungen vor bezüglich der Einnahme von Rif­axi­min bei Patienten, die ein anderes antibakterielles Rifamycin-Präparat zur Be­handlung ei­ner systemischen bakteriellen Infektion einnehmen.
In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass Rif­axi­min die Arzneimit­tel verstoffwechselnden En­zy­me (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, und 3A4) des Enzymkomplexes Cytochrom P-450 nicht hemmt. In in-vitro-Studien induzierte Rif­axi­min die En­zy­me CYP1A2 und CYP2B6 nicht, führte jedoch zu ei­ner schwachen Induktion von CYP3A4.

Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Gabe von Cyclosporin (600 mg), ei­nem potenten P-Glykoprotein-In­hi­bi­tor, mit ei­ner einzelnen Dosis von Rif­axi­min (550 mg) zu ei­nem 83‑fachen und 124‑fachen Anstieg der durchschnittlichen Rif­axi­min-C_max- und -AUC_∞- Werte. Die klinische Relevanz dieses Anstiegs in der systemischen Exposition ist unbekannt.

Das Ausmaß von Arzneimit­telwechselwirkungen, die im Zusammenhang mit Transportersystemen auftreten, wurde in-vitro geprüft, und die Ergebnisse deuten an, dass eine klinisch relevante Wechselwirkung zwischen Rif­axi­min und anderen Sub­stan­zen, die über P-gp oder andere Transportproteine (MRP2, MRP4, BCRP und BSEP) ausgeschieden werden, unwahrscheinlich ist.

Aufgrund der vernachlässigbaren systemischen Resorption von Rif­axi­min stehen die Auswirkungen auf Cytochrom-P450 und die Transportersysteme lediglich mit geringen, klinisch unerheblichen bioverfügbaren An­tei­len des Produktes in Zusammenhang (siehe Abschnitt 5.2).

Bei gesunden Probanden zeigten Studien zu klinischen Wechselwirkungen keinen signifikanten Einfluss von Rif­axi­min auf die Pharmakokinetik von CYP3A4-Substraten. Jedoch kann bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen nicht ausgeschlossen werden, dass Rif­axi­min aufgrund der hö­he­ren systemischen Exposition im Vergleich zu gesunden Probanden möglicherweise die Exposition ge­genüber gleichzeitig eingenommenen CYP3A4-Substraten re­du­ziert (z.B. War­farin, Antiepileptika, Anti­ar­rhyth­mika, orale Kon­tra­zep­ti­va) (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten, die auf War­farin eingestellt waren und denen Rif­axi­min verordnet wurde, wurden sowohl Anstieg als auch Senkung der INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) be­ob­ach­tet. Wenn eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung notwendig ist, muss die INR zu Beginn und Ende der Be­handlung mit Rif­axi­min engmaschig überwacht werden. Unter Umständen muss die Dosis der oralen Antikoagulanzien angepasst werden.

In-vitro Rif­axi­min ist ein mit­telgradiges Substrat von P-Glykoprotein (P-gp) und wird durch CYP3A4 metabolisiert. Es ist nicht bekannt, ob die systemische Exposition von Rif­axi­min durch eine P-gp- und/oder CYP3A4-hemmende Begleitmedikation erhöht werden kann.

Wechselwirkungsstudien zur gleichzeitigen Einnahme von Xifaxan und anderen Arzneimit­teln, die gegebenenfalls bei Reisediarrhö an­ge­wendet werden (z.B. Lo­pe­ra­mid oder Ak­tiv­koh­le) wurden nicht durchgeführt.
In ei­ner Wirk­samkeitsstudie, in der Lo­pe­ra­mid und Rif­axi­min gleichzeitig verabreicht wurden, war das Sicherheitsprofil (Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen) vergleichbar mit ent­sprechenden Resultaten für die alleinige Gabe von Lo­pe­ra­mid bzw. Rif­axi­min.

Xifaxan sollte frühestens 2 Stunden nach Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le eingenommen werden.

Schwangerschaft
Es liegen keine oder begrenzte Daten zur Anwendung von Rif­axi­min bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten vorübergehende Auswirkungen auf die Verknöcherung und Ver­än­de­run­gen des Skeletts beim Fötus (siehe Abschnitt 5.3). Die klinische Relevanz dieser Erkenntnisse beim Men­schen ist unbekannt. Als Vorsichtsmaßnahme ist die Einnahme von Xifaxan während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt ob Rif­axi­min/Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden.
Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Rif­axi­min verzichtet werden soll.
Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität
Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkte oder indirekte schädliche Auswirkung auf die männliche und weibliche Fertilität.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es sollte auf das Auftreten von Schwindel und Müdigkeit bzgl. der Verkehrstüchtigkeit und dem Bedienen von Maschinen geachtet werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), wurden im Zusammenhang mit Rif­axi­min-Be­handlungen berichtet. Die meisten Fälle wurden bei Patienten mit Le­bererkrankungen (wie Zirrhose oder He­pa­ti­tis) gemeldet (siehe Abschnitt 4.4).

Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen in klinischen Studien waren gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome, Müdigkeit und Fieber, die alle auf die zugrundeliegende Krankheit zurückgeführt werden kön­nen. Gastroin­tes­ti­nale Symptome wurden in klinischen Studien unter Be­handlung mit Xifaxan mit derselben Häufigkeit festgestellt wie bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Alle anderen Nebenwirkungen traten ge­le­gentlich auf.

Er­fahrungen nach Markteinführung

Alle neuen Nebenwirkungen, welche nach Zulassung gemeldet wurden, sind unter der Häufigkeit „nicht bekannt“ aufgeführt, da die Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden kann.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig: (≥ 1/10)
Häufig: (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich: (≥ 1/1.000, < 1/100).
Selten: (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Sehr selten: (< 1/10.000)
Nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

¹ Die Meldung, „Sonnenbrand“ des Prüfarztes bezieht sich nicht generell auf Photosensitivität sondern auf „Sonnenbrand“.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

In klinischen Studien an Patienten mit Reisediarrhö wurden Dosierungen von bis zu 1800 mg/Tag ohne schwerwiegende klinische Anzeichen vertragen. Auch bei Patienten/Probanden mit normaler Bak­te­rienflora führte Xifaxan in Dosierungen bis zu 2400 mg/Tag über 7 Tage nicht zu klinischen Symptomen ei­ner Unverträglichkeit.

Im Falle ei­ner Überdosierung werden eine Magenentleerung sowie eine geeignete unterstützende Be­handlung empfohlen.

Das Arzneimit­tel Xifaxan enthält Rif­axi­min (4-Deoxy-4’-me­thylpyrido[1’,2’-1,2]imidazo-[5,4-c]rifamycin SV) in der polymorphen Form α.

ATC-Klassifizierung
ATC-Code: A07AA11
Pharmakotherapeutische Grup­pe: Intestinale Antiinfektiva

Wirkmechanismus
Rif­axi­min ist ein halbsyn­the­ti­sches Derivat von Rifamycin SV; ebenso wie andere Antibiotika der Rifamycin-Grup­pe bindet es irreversibel an die Beta-Un­ter­ein­heit ei­nes bakteriellen Enzyms, der DNA-abhängigen RNA-Poly­merase, und hemmt dadurch die RNA-Synthese des Bakteriums.
Rif­axi­min besitzt ein breites antimikrobielles Wirkungsspektrum ge­gen die meisten grampositiven und -negativen, aeroben und anaeroben Bak­te­rien, die Darminfektionen wie z.B. bakterielle Diarrhö verursachen. Auf Grund der sehr geringen Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt wirkt Rif­axi­min lokal im Darmlumen und besitzt keine klinische Wirk­samkeit ge­gen invasive pathogene Bak­te­rien.

Resistenzmechanismus
Bei der Entwicklung von Resistenzen ge­gen Rif­axi­min liegt meist eine Einpunktmutation der bakteriellen DNA-abhängigen RNA-Poly­merase vor. Die Inzidenz von resistenten Subpopulationen unter den Bak­te­rien, die von Patienten mit Reisediarrhö isoliert wurden, war sehr gering.
In klinischen Studien zu Ver­än­de­run­gen der Emp­find­lichkeit der Darmflora bei Probanden mit Reisediarrhö konnte die Entstehung wirkstoffresistenter grampositiver (z.B. Enterokokken) sowie gramnegativer (E. coli) Organismen im Rahmen ei­ner dreitägigen Be­handlung mit Rif­axi­min nicht nachgewiesen werden.
Die Entwicklung von Resistenzen in der normalen Darmbakterienflora wurde anhand hoher Mehrfachdosierungen von Rif­axi­min bei gesunden Freiwilligen sowie bei Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung untersucht. Es entwickelten sich ge­gen Rif­axi­min resistente Stämme; diese waren jedoch instabil und es kam weder zu ei­ner Besiedlung des Magen-Darm-Trakts noch zu ei­nem Verdrängen der Rif­axi­min-sensitiven Stämme. Ein Absetzen der Be­handlung führte zum raschen Verschwinden der resistenten Stämme.
Experimentelle und klinische Daten weisen darauf hin, dass die Be­handlung von Reisediarrhö mit Rif­axi­min bei Patienten, die mit Stäm­men von My­co­bac­te­ri­um tu­ber­cu­lo­sis oder Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis infiziert sind, nicht zu ei­ner Auslese von resistenten Stäm­men führt.

Grenzwerte
Es stehen keine klinischen Grenzwerte für Rif­axi­min als lokal wirksamem Antibiotikum zur Verfügung.

Rif­axi­min wurde in vitro an Erregern untersucht, die von Patienten isoliert wurden, welche in vier ver­schie­de­nen geografischen Regionen der Erde an Reisediarrhö erkrankt waren. Diese Erreger sind im Einzelnen: ETEC (Enterotoxische E. coli), EAEC (Enteroaggregative E. coli), Sal­mo­nel­la spp., Shigella spp., Non-Vibrio cholerae, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Die MHK90 der getesteten Bak­te­rienisolate lag bei 32 µg/ml; dieser Wert kann im Darmlumen aufgrund der hohen Kon­zen­tra­tion von Rif­axi­min in den Faeces leicht erreicht werden.
Auf Grund der sehr geringen Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt besitzt Rif­axi­min – trotz nachgewiesener in-vitro-Emp­find­lichkeit – keine klinische Wirk­samkeit ge­gen invasive pathogene Bak­te­rien.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Klinische Studien bei Patienten mit Reisediarrhö zeigten die Wirk­samkeit von Rif­axi­min ge­gen ETEC (Enterotoxische E.coli) und EAEC (Enteroaggregative E. coli). Diese Kei­me sind überwiegend für die Auslösung der Reisediarrhö bei Personen, die in mediterrane Länder oder tropische und subtropische Regionen reisen, verantwortlich.

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit, Dosierung und Sicherheit von Rif­axi­min in Kindern unter 12 Jahren wie auch bei Jugendlichen wurden nicht hinreichend belegt.
Die Literatursuche ergab 9 Studien zur Wirk­samkeit in der pä­di­atrischen Population, welche 371 Kinder umfassten, wovon 233 Kinder Rif­axi­min erhielten. Die Mehrheit der einbezogenen Kinder war älter als 2 Jahre. Das Charakteristikum aller Studien war Diarrhö bakteriellen Ur­sprungs (vor, während oder nach der Be­handlung untersucht).
Die Daten (der einzelnen Studien und ei­ner Meta-Analyse) zeigen einen positiven Trend hinsichtlich der Wirk­samkeit von Rif­axi­min bei bestimmten Zuständen (aku­te Di­ar­rhö­en (haupt­säch­lich rezidivierend), ausgelöst durch identifizierte oder vermutete nicht-invasive Rif­axi­min-sensitive Bak­te­rien wie Esche­ri­chia coli).
Die am häufigsten verwendete Dosierung bei Kindern zwischen 2 und 12 Jahren in diesen begrenzten Studien mit wenigen Patienten lag im Bereich von 20-30 mg/kg/Tag in 2 bis 4 Einzelgaben (siehe auch Abschnitt 4.2).

Resorption
Studien zur Pharmakokinetik bei Ratten, Hunden und Men­schen haben gezeigt, dass bei oraler Anwendung von Rif­axi­min praktisch keine Resorption stattfindet (weni­ger als 1%). Nach Ver­ab­rei­chung therapeutischer Dosen von Rif­axi­min zeigten sich bei gesunden Freiwilligen sowie bei Patienten mit Schädigungen der Darmschleimhaut (entzündliche Darmerkrankung) minimale Plasmaspiegel (weni­ger als 10 ng/ml). Die klinisch nicht relevante systemische Resorption von Rif­axi­min ist sowohl im nüchternen Zustand zu beobachten als auch bei Ver­ab­rei­chung innerhalb von 30 Minuten nach ei­nem fettreichen Frühstück. Verglei­chende pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass manche andere polymorphen Formen von Rif­axi­min zu ei­nem deutlich hö­he­ren Ausmaß resorbiert werden als die polymorphe Form α.

Verteilung
Nahezu das gesamte oral verabreichte Rif­axi­min ist im Gastroin­tes­ti­naltrakt verfügbar, wo es eine hohe Kon­zen­tra­tion erreicht.
Der zu vernachlässigende An­teil von Rif­axi­min, der resorbiert wird, bindet sich mäßig an menschliche Plas­ma­pro­tei­ne. In-vivo war das mittlere Pro­te­inbindungsverhältnis gering, 67,5 % bei gesunden Probanden und 62 % bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen, die mit Rif­axi­min behandelt wurden.
Es wurde kein Zusammenhang zu den ver­schie­de­nen Stadien der Le­berschädigung festgestellt.

Biotransformation
Durch Analyse von Stuhlproben konnte nachgewiesen werden, dass Rif­axi­min als intaktes Molekül in den Faeces auffindbar ist. Dies legt nahe, dass Rif­axi­min während sei­ner Passage durch den Gastroin­tes­ti­naltrakt weder abgebaut noch metabolisiert wird.
In ei­ner Studie mit radioaktiv markiertem Rif­axi­min beträgt die Wiederfindungsrate von unverändertem Rif­axi­min 0,025 % der verabreichten Dosis, während <0,01 % der Dosis als 25-Desacetylrifaximin wiedergefunden wurde, dem einzigen Metaboliten von Rif­axi­min, der beim Men­schen entdeckt wurde.

Elimination
Die durchschnittliche Rif­axi­min-Kon­zen­tra­tion im Stuhl lag während der 3 tägigen Einnahme ei­ner Einzeldosis von 400 mg bei 670 µg /ml.
Eine unter Verwendung ei­nes radioaktiv markierten Präparates durchgeführte Studie zeigte, dass die Ausscheidung von 14C-Rif­axi­min beinahe ausschließlich und vollständig in den Faeces erfolgt (96,9 % der verabreichten Men­ge).
Die Wiederfindungsrate von 14C-Rif­axi­min (unverändertes Rif­axi­min inklusive sei­ner Metabolite) im Urin beträgt höchstens 0,4% der verabreichten Dosis.

Linearität/Nicht-Linearität
Die Resorptionsrate und die Höhe der systemischen Exposition des Men­schen ge­genüber Rif­axi­min scheint durch eine nicht-lineare (dosis­ab­hängige) Kinetik charakterisiert zu sein, die möglicherweise gleichbedeutend ist mit ei­ner löslichkeitsabhängigen Resorption von Rif­axi­min. Aufgrund der nied­rigen Resorption von Rif­axi­min haben diese Resultate keine klinische Relevanz.

Besondere Populationen
Beeinträchtigung der Nierenfunktion
Keine klinischen Daten zur Anwendung von Rif­axi­min bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Klinische Daten, die für Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen vorliegen, zeigen eine hö­he­re systemische Exposition als bei gesunden Probanden.
Die systemische Exposition von Rifaxmin war in den Patienten mit milder (Child-Pugh A), moderater (Child-Pugh B) und schwerer (Child-Pugh C) Le­berschädigung 10-, 13- und 20‑fach höher als bei gesunden Probanden.
Der Anstieg der systemischen Exposition ge­genüber Rif­axi­min bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen sollte im Kontext der lokalen gas­tro­in­tes­ti­na­len Wirkweise von Rif­axi­min und der geringen systemischen Bioverfügbarkeit sowie der verfügbaren Sicherheitsdaten für Rif­axi­min bei Patienten mit Le­berzirrhose bewertet werden.
Eine Anpassung der Dosierung ist nicht zu empfehlen, da Rif­axi­min lokal wirkt.

Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Rif­axi­min wurde bei Kindern und Jugendlichen jeglichen Alters nicht untersucht.

Präklinische Daten ergeben auf Ba­sis konventioneller Untersuchungen zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität nach wiederholter Ver­ab­rei­chung, zur Genotoxizität und karzinogenem Potenzial kein besonderes Risikopotenzial für die Anwendung am Men­schen.
In ei­ner em­bryofe­talen Entwicklungsstudie an Ratten wurde eine leichte und vorübergehende Verzögerung der Knochenentwicklung bei 300 mg/kg/Tag be­ob­ach­tet, die aber die normale Entwicklung der Nachkommen insgesamt nicht beeinflusste. Bei Ka­nin­chen wurde ein Anstieg der Häufigkeit von Skelett-Ver­än­de­run­gen nach der oralen Ver­ab­rei­chung von Rif­axi­min während der Schwangerschaft be­ob­ach­tet.
Die klinische Relevanz dieser Erkenntnisse ist unklar.

Poly(O-carb­oxy­me­thyl)stärke, Na­tri­um­salz
Gly­ce­rol­di­stea­rat (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Tal­kum
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)
Pro­py­len­gly­col
Ei­sen(III)-oxid (E 172)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/PE/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung für 12 Film­ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.