CitraFleet®

Zur Darmreinigung vor jeder dia­gnos­tisch­en Untersuchung, die nur bei ei­nem gut ge­rei­nigten Darm sinnvoll durchgeführt werden kann, z.B. eine Koloskopie oder Röntgenuntersuchung.

CitraFleet wird an­ge­wendet bei Erwachsenen (einschließlich ältere Patienten) ab 18 Jahren.

Dosierung

Erwachsene (einschließlich ältere Patienten) ab 18 Jahren:
Die Be­handlung kann auf eine der folgenden Arten durchgeführt werden:
• Üblicherweise wird ein Beutel am Abend vor der Untersuchung und der zweite Beutel am Morgen des Untersuchungstags eingenommen.
• Ein Beutel wird am Nachmittag und ein zweiter Beutel am Abend vor der Untersuchung eingenommen. Dies ist empfehlenswert, wenn die Untersuchung am frühen Morgen stattfindet.
• Beide Beutel kön­nen am Morgen des Untersuchungstags eingenommen werden. Dieses Be­handlungsregime ist nur dann geeignet, wenn die Untersuchung für den Nachmittag/Abend geplant ist.

Der Zeitabstand zwischen der Einnahme der beiden Beutel sollte mindestens 5 Stunden betragen.

Art der Anwendung

Art der Anwendung: Zum Einnehmen.

Hinweise zur Rekonstitution bzw. Verdünnung des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Es wird empfohlen, am Tag vor der Untersuchung ballaststoffarme Nahrungsmit­tel oder nur klare Flüs­sig­keiten zu sich zu nehmen. Nach Beginn der Be­handlung und bis zum Abschluss der Untersuchung sollte keine feste Nahrung eingenommen werden.

Um den gewünschten Effekt zu erzielen, muss die Osmolarität des Produkts erhalten bleiben. Daher sollte jeder Beutel in ei­nem Glas Was­ser aufgelöst werden. Direkt nach Einnahme ei­nes Beutels sollte keine wei­te­re Flüs­sig­keit mehr eingenommen werden, um das Produkt nicht weiter zu verdünnen.
Ab 10 Minuten nach der Einnahme jedes rekonstituierten Beutels wird empfohlen et­wa 1,5 bis 2 Liter verschiedener klarer Flüs­sig­keiten in Portionen zu ungefähr 250-400 ml/Stunde zu sich zu nehmen. Empfehlenswert sind klare Suppen und/oder Elek­tro­lytlösungen. Es ist ratsam, nicht ausschließlich klares oder entmineralisiertes Was­ser zu trinken.

Der Patient sollte (mindestens 2 Stunden) vor der Untersuchung nüchtern sein, um gegebenenfalls die Bedingungen für eine Narkose zu erfüllen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere De­hy­dra­ta­tion, Hypermagnesiämie, Retention von Mageninhalt, gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzerationen, toxische Kolitis, toxisches Megakolon, Ileus, Übelkeit und Erbrechen, Aszites, abdominal-chirurgischer Notfall, z.B. aku­te Appendizitis, sowie bekannte gas­tro­in­tes­ti­nale Obstruktion oder Perforation bzw. Verdacht darauf.

Darf nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit Rhabdomyolyse, da Laxantien eine Rhabdomyolyse hervorrufen und daher zu ei­ner Exazerbation dieser Er­krankung führen kön­nen.

Darf nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit aktiver entzündlicher Darmerkrankung, wie z.B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kann es zu ei­ner Anhäufung von Ma­gne­si­um im Plasma kommen. In solchen Fällen ist auf ein anderes Präparat auszuweichen.

CitraFleet darf nicht als „normales“ Abführmit­tel an­ge­wendet werden.

Unter CitraFleet könnte es bei gebrechlichen oder ge­schwäch­ten Patienten in seltenen Fällen zu schweren und möglicherweise tödlich verlaufenden Elek­tro­lyt­stö­run­gen oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen kommen. Daher ist vor Beginn der Anwendung von CitraFleet bei ei­nem Patienten in dieser Risikogruppe eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vorzunehmen.

Besondere Vorsicht ist geboten bei der Ve­rordnung von CitraFleet im Hinblick auf das eventuelle Vorliegen bekannter Ge­gen­anzeigen. Besonders zu achten ist dabei auch auf den hohen Stellenwert ei­ner aus­rei­chen­den Hy­dratation sowie bei den (nachfolgend genannten) Risikopatienten außerdem auf die Durchführung von Elek­tro­lytbestimmungen vor und nach der Be­handlung.

Besondere Vorsicht ist unter Umständen geboten bei älteren und ge­schwäch­ten Patienten sowie bei Personen mit erhöhtem Hypokaliämie- oder Hypo­na­tri­ämierisiko.

Eine Anwendung von CitraFleet bei Patienten mit bekannten Störungen des Was­ser- und/oder Elek­tro­lyt­haus­hal­tes bzw. bei Patienten unter ei­ner Be­handlung mit Arzneimit­teln, die den Was­ser- und/oder Elek­tro­lyt­haus­halt beeinflussen könnten, wie z.B. Diuretika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de oder Li­thi­um, darf nur mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).

Vorsicht ist auch geboten bei Patienten, bei denen erst vor kur­zem ein chirurgischer Eingriff im Magen-Darm-Bereich durchgeführt wurde, ferner bei Patienten mit Niereninsuffizienz, leichter bis mit­tel­schwe­rer De­hy­dra­ta­tion, Hypotonie oder ei­ner Herzerkrankung.

Die Dauer der Darmreinigung sollte 24 h nicht überschreiten, da sich bei ei­ner längeren Vorbereitung das Risiko für Störungen im Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­halt erhöhen kann.

Durchfall, der durch die abführende Wirkung von CitraFleet bedingt ist, kann zu Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lytverlusten, Hypo­vo­lä­mie und Hypotonie führen. Zusätzlich kann der vasovagale Reflex durch abdominale Stimuli (z.B. Schmerzen) ausgelöst werden, was zu ei­nem nied­rigen Blutdruck und zur Bewusstlosigkeit führen kann. Eine aus­reichende Aufnahme von klaren Flüs­sig­keiten ist erforderlich, siehe Abschnitt 4.2.

CitraFleet kann die Resorption regelmäßig oral eingenommener Arzneimit­tel verändern. Daher ist hier Vorsicht geboten. So liegen beispielsweise bei zuvor mit Antiepileptika gut ein­ge­stel­lten Epilepsiepatienten Einzelfallmeldungen über die Auslösung ze­re­bra­ler Krampfanfälle vor (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

CitraFleet kann aphthoide Geschwüre der Dickdarmschleimhaut hervorrufen, und es wurde über schwere Fälle von Kolitis (einschließlich ischämischer Kolitis) berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten. Daher sollte diese Di­a­gno­se in Betracht gezogen werden, wenn nach der Ver­ab­rei­chung von CitraFleet schwere und/oder anhaltende Bauchschmerzen mit oder ohne rektale Blutungen auftreten.

Ein Beutel enthält 5 mmol (195 mg) Ka­li­um. Dies ist zu berücksichtigen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Ka­li­um kontrollierter Diät.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Beutel.

Dieses Arzneimit­tel enthält Sulfite, darunter Metabisulfite, die aus dem im Zi­tro­nen­aro­ma enthaltenen Mal­to­dex­trin stammen. Sulfite und Metabisulfite kön­nen selten schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen und Bronchospasmen hervorrufen.

Als Abführmit­tel beschleunigt CitraFleet die Magen-Darm-Passage. Daher kann die Resorption anderer oral eingenommener Arzneimit­tel (z.B. Antiepileptika, Kon­tra­zep­ti­va, Antidiabetika, Antibiotika) während der Be­handlung mit diesem Mittel verändert sein (siehe Abschnitt 4.4). Antibiotika aus der Grup­pe der Tetrazykline und Fluorchinolone sowie Pencillamin sind zur Vermeidung ei­ner Kom­plexbildung mit Ma­gne­si­um mindestens 2 Stunden vor und wenigstens 6 Stunden nach der CitraFleet-Do­sis einzunehmen.

Die Wirk­samkeit von CitraFleet wird durch Laxantien aus der Grup­pe der Quellmit­tel herabgesetzt.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die bereits mit Arzneimit­teln behandelt werden, die mit Hypokaliämie einhergehen kön­nen (wie z.B. Diuretika oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­de) oder bei deren Anwendung eine Hypokaliämie ein besonderes Risiko darstellt (z.B. Herzglykoside). Vorsicht ist auch geboten bei der Anwendung von CitraFleet bei Patienten, die mit nicht steroidalen Antiphlogistika (NSAID) oder Arzneimit­teln mit bekannter SIADH-induzierender Wirkung behandelt werden, wie z.B. trizyklische Antidepressiva, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer, Neuroleptika und Car­bama­ze­pin, da diese Sub­stan­zen das Risiko ei­ner Was­serretention und/oder von Elek­tro­lyt­stö­run­gen erhöhen kön­nen.

Schwangerschaft

Zu CitraFleet liegen weder klinische Daten zu exponierten Schwangerschaften noch Daten zur Reproduktionstoxizität vor. Da es sich bei Picosul­fat um ein stimulierendes Abführmit­tel handelt, ist auf die Anwendung von CitraFleet während der Schwangerschaft aus Sicherheitsgründen möglichst zu verzichten.

Stillzeit

Zur Anwendung von CitraFleet während der Stillzeit liegen keine Er­fahrungen vor. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften der Wirkstoffe kann in der Stillzeit allerdings eine Be­handlung mit CitraFleet in Betracht gezogen werden.

Wahrscheinlich infolge der De­hy­dra­ta­tion kann CitraFleet zu Müdigkeit oder Schwindel führen, wobei dies einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben kann.

Bei den häufigsten im Rahmen klinischer Studien unter der Kombination Na­tri­um­pi­co­sul­fat plus Ma­gne­si­um­ci­trat aufgetretenen unerwünschten Er­eignissen handelte es sich um direkte Wirkungen auf den Darm (Bauchschmerzen und Übelkeit) bzw. um Folgen von Durchfall und De­hy­dra­ta­tion (Schlaf­stö­run­gen, Mundtro­ckenheit, Durstgefühl, Kopf­schmerzen und Müdigkeit).

Nebenwirkungen sind nachfolgend dargestellt nach Sys­tem­or­gan­klas­sen gemäß MedDRA und “Preferred Terms”, wobei die Häufigkeitsangaben nach fol­gen­der Konvention erfolgen: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100). Die Berechnungen zur Häufigkeit basieren auf Daten aus Auswertungen von klinischen Studien. Bei im Rahmen dieser klinischen Prüfungen nicht gemeldeten Nebenwirkungen wird die Häufigkeit „nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)“ angegeben.

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Anaphylaktoide Reaktion, Über­emp­find­lich­keit.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Nicht bekannt: Hypo­na­tri­ämie, Hypokaliämie.

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Schlaf­störung.

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Kopf­schmerzen.
Gelegentlich: Schwindel.
Nicht bekannt: Epilepsie, Grand-mal-Anfall, Konvulsionen, Ver­wirrt­heits­zu­stand.

Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: Or­thostatische Hypotonie.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Bauchschmerzen.
Häufig: Mundtro­ckenheit, Übelkeit, Blähbauch, Analbeschwerden, Proktalgie.
Gelegentlich: Erbrechen, Stuhlinkontinenz.
Nicht bekannt: Durchfall*, Flatulenz.
* Bei Durchfall handelt es sich um die primäre klinische Wirkung von CitraFleet.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Nicht bekannt: Haut­aus­schläge (einschließlich erythematöser und ma­ku­lo­pa­pu­lö­ser Rash), Urtikaria, Pruritus, Purpura.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Häufig: Durstgefühl, Müdigkeit.
Nicht bekannt: Schmerzen.

Über Hypo­na­tri­ämie mit oder ohne damit einhergehende Konvulsionen wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Bei Epileptikern wurde über ze­re­brale Krampfanfälle/Grand-mal-Anfälle ohne gleichzeitig be­ste­hende Hypo­na­tri­ämie berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Zu Überdosierungen mit CitraFleet oder ähnlichen Kombinationen aus Na­tri­um­pi­co­sul­fat und Ma­gne­si­um­ci­trat liegen keine Fallberichte vor. Aufgrund des Wirkmechanismus des Präparats ist allerdings davon auszugehen, dass es bei ei­ner Überdosierung mit CitraFleet zu starken Durchfällen mit De­hy­dra­ta­tion und Elek­tro­lytverlusten kommt. Die De­hy­dra­ta­tion könnte auch zu orthostatischer Hypotonie und Schwindel führen. Eine De­hy­dra­ta­tion und Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt sind ggf. durch Flüs­sig­keitszufuhr und Elek­tro­lytsubstitution zu korrigieren.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Na­tri­um­pi­co­sul­fat, Kombinationen,
ATC-Code: A06AB58

Als Wirkstoffe enthält CitraFleet Na­tri­um­pi­co­sul­fat, ein lokal im Kolon wirkendes stimulierendes Abführmit­tel, und Ma­gne­si­um­ci­trat, das als osmotisch wirkendes Abführmit­tel Flüs­sig­keit in den Dickdarm zieht. Zusammen bewirken diese Wirkstoffe einen ausgeprägten Darmentleerungseffekt und eine Anregung der Peristaltik. Dadurch wird der Darm vor ei­ner Röntgenuntersuchung, Koloskopie oder OP gründlich entleert und ge­rei­nigt. Für den Gebrauch als „normales“ Abführmit­tel ist das Präparat nicht vorgesehen.

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, multizentrischen Darmreinigungsstudie vor ei­ner Koloskopie mit verblindeten Auswertern, wurden bei erwachsenen Patienten zwei verschiedene Regime von CitraFleet und Klean-Prep (jeder Beutel enthält: 59 g Poly­ethy­len­gly­kol 3350, 5,685 g was­ser­freies Na­tri­um­sul­fat, 1,685 g Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat, 1,465 g Na­tri­um­chlo­rid und 0,7425 g Ka­li­um­chlo­rid zum Auflösen in 1 Liter Was­ser) miteinander verglichen. Die Be­handlung in den Grup­pen war fol­gen­dermaßen: CitraFleet am späten Vortag (Einnahme von 2 Beuteln im Abstand von 5 Stunden am Nachmittag und Abend des Tages vor der Koloskopie, n=229); später Vortag Klean-Prep (Einnahme von 4 Beuteln am Nachmittag und Abend des Tages vor der Koloskopie, n=227); Am glei­chen Morgen CitraFleet (Einnahme von 2 Beuteln im Abstand von 3 Stunden am Morgen vor der Koloskopie, n=56). Die Darmreinigung wurde anhand ei­ner Skala mit den Kategorien „exzellent, gut, aus­reichend und schlecht“ beurteilt. Über eine gute/exzellente Reinigung wurde bei 68,1 % der Patienten mit dem CitraFleet Regime am späten Vortag berichtet (kein statistischer Unterschied zu Klean-Prep). Ein signifikant hö­he­rer An­teil von Patienten mit guter/exzellenter Darmreinigung war unter CitraFleet am glei­chen Morgen zu verzeichnen, im Vergleich zu CitraFleet mit Regime am späten Vortag (p < 0,05). Beide CitraFleet-Ver­ab­rei­chungsformen wurden von den Patienten als signifikant einfacher in der Durchführung als Klean-Prep beurteilt (p < 0,001). Alle Ver­ab­rei­chungen waren gut verträglich, wobei nur 2,2 % der Patienten unter dem CitraFleet Regime am späten Vortag unerwünschte Arzneimit­telreaktionen hatten. Es sind keine schwerwiegenden unerwünschten Arzneimit­telreaktionen aufgetreten.

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, multizentrischen Darmreinigungsstudie bei Erwachsenen mit verblindeten Auswertern wurden zwei verschiedene Regime von CitraFleet verglichen: Eine Split-Dosierung (d.h. ein Beutel am Abend des Tages vor der Koloskopie und ein wei­te­rer Beutel am Morgen vor der Koloskopie, n=159), ein Regime mit Einnahme am frühen Vortag (ein Beutel vor 8 Uhr am Tag vor der Koloskopie, ein wei­te­rer Beutel 6 bis 8 Stunden später, n=156). Die Darmreinigung wurde anhand ei­ner Skala mit den Kategorien „exzellent, gut, aus­reichend und schlecht“ beurteilt. Ein signifikant hö­he­rer An­teil der Teilnehmer in der Grup­pe mit Split-Dosierung erreichten ein gutes/exzellentes Reinigungsergebnis (79,9 % ge­genüber 30,8 % in der Grup­pe mit Ver­ab­rei­chung am Vortag; p < 0,0001). Über 93 % der Patienten beider Grup­pen beurteilten die Anwendung der Regime als „leicht“ oder „sehr leicht“. Beide Ver­ab­rei­chungen waren gut verträglich, wobei bei 1,9 % und 2,5 % der Patienten mit Split-Dosierung bzw. „früher Vortag“-Dosierung Arzneimit­telnebenwirkungen auftraten. In der Grup­pe mit Split-Dosierung berichteten mehr Patienten über Übelkeit als in der Grup­pe mit Ver­ab­rei­chung am frühen Vortag (23,3 % ge­genüber 13,5 %) und generelles Unwohlsein (29,6 % ge­genüber 17,3 %). Im Gegensatz dazu berichteten mehr Patienten in der Grup­pe mit Ver­ab­rei­chung am frühen Vortag über Hunger (46,2 % ge­genüber 32,1 % in der Grup­pe mit Split-Dosierung). Es gab keine schwerwiegenden Arzneimit­telnebenwirkungen. Insgesamt waren die Ver­än­de­run­gen der Elek­tro­lytwerte und anderer Laborparameter in beiden Grup­pen gering.

Beide Wirkstoffe sind im Dickdarm lokal wirksam und werden nicht in nachweisbaren Men­gen resorbiert.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kann es zu ei­ner Anhäufung von Ma­gne­si­um im Plasma kommen.

In pränatalen Entwicklungsstudien an Ratten und Ka­nin­chen konnte nach oraler Ver­ab­rei­chung von Na­tri­um­pi­co­sul­fat in Dosierungen von bis zu 100 mg/kg/Tag kein teratogenes Potential be­ob­ach­tet werden; allerdings fanden sich bei dieser Do­sisstufe bei beiden Spezies em­bryotoxische Wirkungen. An Ratten während der Spätträchtigkeit (fe­tale Entwicklung) und der Laktation verabreichte Tagesdosen von 10 mg/kg führten zu ei­ner Abnahme des Körpergewichts und der Überlebensrate bei den Nachkommen. Die männliche und weibliche Fertilität wurde von oralen Dosen von Na­tri­um­pi­co­sul­fat von bis zu 100 mg/kg nicht beeinträchtigt.

Ka­li­um­hy­dro­gen­car­bo­nat.
Sac­cha­rin-Na­tri­um.
Zi­tro­nen­aro­ma (Mais-Mal­to­dex­trin, na­tür­li­che Aro­ma­stof­fe, Aro­ma­stof­fe, Aro­maextrakte, Sulfite einschließlich Metabisulfite).

Nicht zutreffend.

Unge­öff­nete Beutel: 36 Monate.

Unmit­telbar nach erfolgter Rekonstitution anwenden.

Nicht über 25 ºC lagern.

Das Pul­ver wird in Beuteln mit Einzeldosen zu je­weils 15,08 g angeboten. Die Beutel werden in Faltschachteln zu 2, 50, 50 (25x2), 100, 100 (50x2), 200, 200 (100x2), 500, 500 (250x2), 1000 Beuteln oder 50, 50 (25x2) Beuteln (Klinikpackung) konfektioniert.

Ein Beutel enthält eine Einzeldosis à 15,08 g mit wei­ßen Tro­cken­subs­tanzkris­tallen.

Die Beutel be­stehen aus ei­nem Laminat mit ei­ner Poly­es­teraußenschicht, ei­ner Alu­mi­ni­umzwischenschicht und ei­ner Poly­ethy­leninnenschicht.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

und sonstige Hinweise zur Handhabung

Anleitung zur Rekonstitution:

Den Inhalt ei­nes Beutels in ei­nem Glas Was­ser (circa 150 ml) auflösen und 2-3 Minuten lang umrühren. Sollte die Lö­sung beim Umrühren heiß werden, warten Sie vor dem Trinken der Lö­sung, bis sie abgekühlt ist. Wenn die Lö­sung fertig ist, trinken Sie diese sofort. Die Lö­sung wird trüb erscheinen.