Salvacyl® 11,25 mg Pulver und Lösungsmittel

Salvacyl wird zur reversiblen Reduzierung des Tes­tos­te­rons bis auf das Kastrationsniveau an­ge­wendet, um den Sexualtrieb bei erwachsenen Männern mit schwerer sexueller Abnormität zu verringern.
Die Be­handlung mit Salvacyl muss von ei­nem Psychiater initiiert und kontrolliert werden. In Kombination mit der Be­handlung soll eine Psychotherapie erfolgen, um das abnorme Sexualverhalten zu vermindern.

Dosierung
Die empfohlene Salvacyl-Dosis beträgt 11,25 mg Trip­to­re­lin (1 Durchstechflasche), die alle 12 Wochen als intramuskuläre Einzelinjektion an­ge­wendet wird.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Salvacyl wurde bei Kindern nicht untersucht. Salvacyl ist für die Anwendung bei Neugeborenen, Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen nicht indiziert.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Art der Anwendung
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Vorsichtsmaßnahmen, die zu treffen sind, bevor das Produkt aufbereitet und verabreicht wird
Da Salvacyl eine Suspension aus ei­nem Mikrogranulat ist, muss eine versehentliche intravaskuläre In­jektion unbedingt vermieden werden.

Salvacyl muss unter fachme­di­zinischer Überwachung an­ge­wendet werden (Krankenschwester oder Arzt).

Der therapeutische Nutzen ist regelmäßig, z. B. vor ei­ner erneuten In­jektion, zu überprüfen.

Die In­jektionsstelle ist regelmäßig zu wechseln.

• Patienten mit schwerwiegender Osteoporose

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen GnRH (Go­na­do­tro­pin-Re­leas­ing-Hormon), GnRH-Ana­lo­ga oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le (siehe auch Abschnitt 4.8).

Die Be­handlung mit Salvacyl sollte auf in­di­vi­du­el­ler Ba­sis erwogen und nur eingeleitet werden, wenn nach sorgfältiger Bewertung der Nutzen der Be­handlung die Risiken überwiegt.

Anfänglich verursacht Trip­to­re­lin eine vorübergehende Erhöhung des Serumtestosteronspiegels. Während der Anfangsphase der Be­handlung ist der Patient eng vom behandelnden Psychiater zu überwachen, und die zusätzliche Gabe ei­nes geeigneten Antiandrogens soll in Erwägung gezogen werden, um der initialen Erhöhung des Tes­tos­te­ronspiegels entge­genzuwirken und um den möglicherweise gesteigerten Sexualtrieb zu kontrollieren, falls dies ange­mes­sen erscheint.

Bei Unterbrechung der Be­handlung be­steht das Risiko der gesteigerten Emp­find­lichkeit auf das wiedereinsetzende Tes­tos­te­ron, welches zu ei­nem stark gesteigerten Sexualtrieb führen kann. Aus diesem Grund soll vor Beendigung der Be­handlung mit Salvacyl das Hinzufügen ei­nes adäquaten Antiandrogens in Betracht gezogen werden.

Nach Erreichen des Kastrationsniveaus von Tes­tos­te­ron ge­gen Ende des ersten Monats bleibt dieses solange unverändert, wie die Patienten alle 12 Wochen ihre In­jektion erhalten.

Die Bewertung der Wirk­samkeit der Be­handlung erfolgt haupt­säch­lich klinisch.
Eine klinische Beurteilung hat regelmäßig zu erfolgen, z. B. vor jeder dreimonatlichen In­jektion von Trip­to­re­lin. Der Serumtestosteronspiegel kann ge­mes­sen werden, falls es an der Wirk­samkeit der Be­handlung Zweifel gibt; Compliance-bedingt oder aufgrund technischer Probleme bei der In­jektion.

Aufgrund der möglichen Entstehung von Hämatomen an der In­jektionsstelle ist bei Patienten, die mit Antikoagulantien behandelt werden, Vorsicht geboten.

Die Anwendung von Trip­to­re­lin in therapeutischer Dosis bewirkt eine Unterdrückung des hypo­physären gonadalen Systems. Die normale Funktion ist üblicherweise nach Beendigung der Be­handlung wieder her­ge­stellt. Während der Be­handlung und nach Abbruch der Be­handlung mit GnRH-Agonisten kön­nen durchgeführte dia­gnos­tische hypo­physäre gonadale Funktionstests irreführend sein.

Langfristiger An­dro­gen­entzug, entweder durch bilaterale Orchiektomie oder Anwendung von GnRH-Ana­lo­ga, ist mit ei­nem erhöhten Risiko für Knochenschwund verbunden und kann zu Osteoporose und ei­nem erhöhten Risiko für Knochenbrüche führen. Vorläufige Daten lassen darauf schließen, dass ein Knochenmineralverlust verringert werden kann, wenn ein Bis­phos­pho­nat in Kombination mit GnRH-Agonisten verwendet wird. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit zusätzlichem Risiko für eine Osteoporose (z. B. bei chronischem Al­ko­holmissbrauch, Rauchern, Langzeittherapie mit Arzneimit­teln, welche die Knochenmineraldichte vermindern, wie z. B. Antikonvulsiva oder Kortikoide, Vorkommen von Osteoporose in der Familie, Mangelernährung).

Die Knochenmineraldichte kann vor dem Be­handlungsbeginn ge­mes­sen und regelmäßig während des Be­handlungsverlaufs verfolgt werden.

Um behandlungsbedingtem Knochenverlust vorzubeugen, wird eine Änderung des Lebensstils empfohlen, einschließlich Beendigung des Rau­chens, Mäßigung des Al­ko­holkonsums und regelmäßiges körperliches Belastungstraining. Auf eine ange­mes­sene diätetische Cal­cium- und Vi­ta­min-D-Zufuhr ist ebenfalls zu achten.

Die Be­handlung mit GnRH-Ana­lo­ga kann in seltenen Fällen ein noch nicht diagnostiziertes Hypo­phy­sen­ade­nom der gonadotropen Zel­len aufdecken. Bei diesen Patienten kann eine Hypo­phy­sen­apo­plexie auftreten, die durch plötzliche Kopf­schmerzen, Erbrechen, Seh­stö­run­gen und Augenmuskellähmung charakterisiert ist.

Bei Patienten, die sich ei­ner GnRH-Ana­lo­ga-Therapie unterziehen, wurde über einen Anstieg der Lym­pho­zy­ten berichtet. Diese sekundäre Lymphozytose steht wahrscheinlich mit der GnRH- induzierten Kastration in Verbindung und zeigt anscheinend, dass gonadale Hormone an der Thymusrückbildung beteiligt sind.

Bei Patienten, die mit GnRH-Agonisten wie Trip­to­re­lin behandelt werden, be­steht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von De­pressionen (die schwerwiegend sein kön­nen). Die Patienten sind diesbezüglich zu informieren und bei Auftreten von Symptomen ent­sprechend zu behandeln. Patienten mit bekannter De­pression sind während der Therapie engmaschig zu kontrollieren.

An­dro­gendeprivationstherapie kann das QT-Intervall verlängern.
Bei Patienten mit QT-Verlängerung in der Anamnese oder Risikofak­toren für QT-Verlängerung und bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimit­tel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern kön­nen (siehe Abschnitt 4.5) soll der Arzt vor Beginn der Be­handlung mit Salvacyl das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließlich des Potenzials für Torsade de Pointes bewerten.

Zusätzlich ergaben epidemiologische Daten, dass bei Patienten während der An­dro­gen­ent­zugs­the­ra­pie Änderungen im Stoffwechsel (z. B. Glu­ko­seintoleranz, Fettleber) oder ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Er­krankungen auftreten kön­nen. Prospektive Daten konnten jedoch einen Zusammenhang zwischen der Be­handlung mit GnRH-Ana­lo­ga und ei­ner erhöhten kardiovaskulären Mortalität nicht bestätigen. Patienten, die ein erhöhtes Risiko für metabolische oder kardiovaskuläre Er­krankungen haben, sind vor Therapiebeginn sorgfältig zu untersuchen und während der An­dro­gen­ent­zugs­the­ra­pie ent­sprechend zu kontrollieren.

Aufgrund des An­dro­gen­entzugs kann die Be­handlung mit GnRH-Ana­lo­ga das Risiko ei­ner An­ämie erhöhen. Dieses Risiko sollte bei behandelten Patienten beurteilt und ent­sprechend überwacht werden.

Salvacyl enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosis, d. h. ist nahezu natri­umfrei.

Die Anwendung des Arzneimit­tels Salvacyl kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Wenn Trip­to­re­lin gleichzeitig mit anderen Arzneimit­teln, welche die Se­kre­tion von Go­na­do­tro­pinen aus der Hypophyse beeinflussen, gegeben wird, ist Vorsicht geboten, und es wird empfohlen, den Hormonstatus des Patienten zu überwachen.

Da An­dro­gendeprivationstherapie das QT-Intervall verlängern kann, ist die gleichzeitige Anwendung von Salvacyl mit Arzneimit­teln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern oder Arzneimit­teln, wie Klasse IA- (z. B. Chinidin, Disopyramid) oder Klasse III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron, So­ta­lol, Dofetilid, Ibutilid), die Torsade de Pointes auslösen kön­nen, Methadon, Mo­xi­flo­xa­cin, Antipsy­chotika usw. sorgfältig zu evaluieren (siehe Abschnitt 4.4).

Salvacyl ist nicht indiziert zur Anwendung bei Frauen.

Tierexperimentelle Studien zeigten Auswirkungen auf die Repro­duktionsparameter (siehe Abschnitt 5.3).

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen kön­nen jedoch beeinträchtigt sein, wenn beim Patienten Schwindel, Som­no­lenz und Seh­stö­run­gen als mögliche Nebenwirkungen der Be­handlung auftreten.

Wie auch bei der Therapie mit anderen GnRH-Agonisten oder nach chirurgischer Kastration gesehen, waren die Nebenwirkungen, die während der Trip­to­re­lin-Be­handlung am häufigsten be­ob­ach­tet wurden, auf die erwarteten pharmakologischen Effekte zurückzuführen: Zu diesen Nebenwirkungen zählten Hit­ze­wal­lun­gen und erektile Dysfunktion (be­ob­ach­tet bei mehr als 10 % aller Patienten).

Mit Ausnahme der Überempfindlichkeitsreaktionen (selten) und der Schmerzen an der Einstichstelle (< 5 %) ist von allen Nebenwirkungen bekannt, dass sie im Zusammenhang mit dem veränderten Tes­tos­te­ronspiegel stehen.

Die Langzeitbehandlung mit syn­thetischen GnRH-Ana­lo­ga kann mit erhöhtem Knochenverlust einhergehen und zu Osteoporose sowie ei­nem erhöhten Risiko von Knochenbrüchen führen.

Die folgenden Nebenwirkungen, von denen ein zumindest möglicher Zusammenhang mit der Trip­to­re­lin-Be­handlung angenommen wird, wurden in klinischen Studien, in die Männer mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom und gesunde männliche Probanden inkludiert waren, berichtet. Von den meisten dieser Wirkungen ist bekannt, dass sie in Zusammenhang mit ei­ner biochemischen oder chirurgischen Kastration stehen.
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

*Diese Häufigkeit basiert auf Klasseneffekt-Häufigkeiten, die für alle GnRH-Agonisten zutreffen.
** Bei Patienten mit Hypo­phy­sen­ade­nom nach der ersten Anwendung berichtet

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

• In Deutschland dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de

• In Österreich dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 WIEN, ÖSTERREICH, Fax: + 43 (0) 50 555 36207, Website: http://www.basg.gv.at

Die Darreichungsform von Salvacyl und seine Anwendungsart machen eine versehentliche oder beabsichtigte Überdosierung unwahrscheinlich. Tierversuche deuten darauf hin, dass keine anderen Wirkungen, außer der beabsichtigten therapeutischen Wirkung, auf die Kon­zen­tra­tion der Sexualhormone und das Fortpflanzungssystem bei hö­he­ren Dosen von Salvacyl auftreten. Wenn eine Überdosierung auftritt, ist diese symptomatisch zu behandeln.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Go­na­do­tro­pin-Re­leas­ing-Hormon-Ana­lo­ga
ATC-Code: L02AE04

Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Trip­to­re­lin, ein GnRH-Agonist, wirkt als potenter Hem­mer der Go­na­do­tro­pin-Ausschüttung, wenn es kontinuierlich und in therapeutischen Dosen verabreicht wird. Studien an Männern haben gezeigt, dass es nach Ver­ab­rei­chung von Trip­to­re­lin zu ei­nem anfänglichen und vorübergehenden Anstieg des zirkulierenden Spiegels des luteinisierenden Hormons (LH), des fol­li­kel­sti­mu­lie­ren­den Hormons (FSH) und des Tes­tos­te­rons kommt.

Dage­gen führt die längerfristige und kontinuierliche Ver­ab­rei­chung von Trip­to­re­lin zu ei­ner verminderten LH- und FSH-Ausschüttung und zur Unterdrückung der Steroidbiosynthese in den Hoden.
Rund 2 bis 4 Wochen nach Therapiebeginn kommt es zu ei­ner Abnahme des Serumtestosteronspiegels in den Bereich, der nor­mal­erweise nach chirurgischer Kastration be­ob­ach­tet wird. Dies führt zu ei­ner Atrophie der akzessorischen Geschlechtsor­gane. Diese Wirkungen sind im Allgemeinen bei Absetzen des Arzneimit­tels reversibel.

Tes­tos­te­ron spielt eine Hauptrolle bei der Steuerung der Sexualität, Aggression, Wahrnehmung, Emotion und Persönlichkeitsempfindung. Insbesondere ist es ein entscheidender Faktor bei sexuellem Verlangen, Fan­ta­sien und Verhalten. Es kontrolliert grundsätzlich die Häufigkeit, Dauer und Schwere spontaner Erektionen. Die Wirkung von Tes­tos­te­ron (und des abgebauten Metaboliten 5α-Dihydrotestosteron [DHT]) ist auf deren interzelluläre Ak­ti­vi­tät an den An­dro­genrezeptoren
zurückzuführen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Die Ver­ab­rei­chung von Salvacyl bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom als intramuskuläre In­jektionen in drei 3-Monatszyklen (9 Monate) ergab bei 97,6 % der Patienten die Erreichung des Kastrationsniveaus nach den ersten vier Wochen. Dies wurde bei 94,1 % der Patienten vom 2. bis zum 9. Monat aufrechterhalten.

Resorption
Nach ei­ner einzelnen intramuskulären In­jektion von Salvacyl war t_max 2 (2-6) Stunden und C_max (0-85 Tage) war 37,1 (22,4-57,4) ng/ml. Trip­to­re­lin akkumulierte nicht während der 9-monatigen Be­handlung.

Verteilung
Ergebnisse pharmakokinetischer Untersuchungen, die an gesunden Männern durchgeführt wurden, weisen darauf hin, dass nach intravenöser Bo­lusverabreichung Trip­to­re­lin ent­sprechend ei­nem 3-Kompartiment-Modell verteilt und eliminiert wird und die ent­sprechenden Halbwertszeiten in der Größenordnung von 6 Minuten, 45 Minuten und 3 Stunden liegen.
Im Steady-state-Zustand beträgt das Verteilungsvolumen von Trip­to­re­lin bei gesunden Männern nach intravenöser Anwendung von 0,5 mg Trip­to­re­lin­ace­tat rund 30 l.

Biotransformation
Trip­to­re­lin-Metaboliten sind beim Men­schen nicht bestimmt worden.

Elimination
Trip­to­re­lin wird sowohl über die Le­ber als auch über die Nieren ausgeschieden. Nach der intravenösen Anwendung von 0,5 mg Trip­to­re­lin bei gesunden männlichen Probanden wurden 42 % der Dosis als unverändertes Trip­to­re­lin im Harn ausgeschieden. Bei diesen gesunden Probanden betrug die tatsächliche ter­mi­na­le Halbwertszeit von Trip­to­re­lin 2,8 Stunden und die Trip­to­re­lin-Gesamtclearance 212 ml/min.

Spezielle Patientengruppen
Die Trip­to­re­lin-Clearance sinkt bei verminderter Nieren- oder Le­berfunktion. Nach intravenöser Anwendung von 0,5 mg Trip­to­re­lin an Patienten mit mä­ßi­ger Niereninsuffizienz (Cl_creat 40 ml/min) hatte Trip­to­re­lin eine Eliminationshalbwertszeit von 120 ml/min, bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl_creat 8,9 ml/min) von 88,6 ml/min und bei Patienten mit leicht bis mäßig beeinträchtigter Le­berfunktion (Cl_creat 89,9 ml/min) von 57,8 ml/min.
Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Salvacyl, wird bei Patienten mit Beeinträchtigung der Le­ber- oder Nierenfunktion keine Dosis­an­pas­sung empfohlen.

Die Auswirkungen von Alter und ethnischen Herkunft auf die Pharmakokinetik von Trip­to­re­lin wurden nicht systematisch untersucht.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
Die Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Trip­to­re­lin ist nicht einfach zu bestimmen, da sie nicht-linear und von der Zeit abhängig ist. Nach primärer Ver­ab­rei­chung an zuvor unbehandelte Personen verursacht Trip­to­re­lin eine dosis­ab­hängige Zunahme der Freisetzung von LH und FSH.
Bei Ver­ab­rei­chung als De­potformulierung stimuliert Trip­to­re­lin während der ersten Tage nach der Ver­ab­rei­chung die LH- und FSH-Se­kre­tion sowie als Folge die Tes­tos­te­ronsekretion. Wie aus den Ergebnissen der ver­schie­de­nen Bioäquivalenzstudien hervorgeht, wird die maximale Tes­tos­te­ronzunahme nach et­wa 4 Tagen mit ei­nem ent­sprechenden maximalen Plasmaspiegel (C_max) erreicht, der unabhängig von der Freisetzungsrate des Trip­to­re­lins ist. Diese initiale Anregung bleibt trotz kontinuierlicher Trip­to­re­lin-Exposition nicht erhalten und wird von ei­ner progressiven und äquivalenten Abnahme der Tes­tos­te­ronspiegel gefolgt. Auch in diesem Fall kann das Ausmaß der Trip­to­re­lin-Exposition merklich variieren, ohne dass die Gesamtwirkung auf den Tes­tos­te­ronspiegel beeinflusst wird.

Die Toxizität von Trip­to­re­lin auf nicht genitale Organe ist gering.
Die be­ob­ach­teten Effekte resultierten haupt­säch­lich aus der Übersteigerung der pharmakologischen Wirkung von Trip­to­re­lin.
In Studien zur chronischen Toxizität bei klinisch relevanten Dosen führte Trip­to­re­lin zu makro- und mikroskopischen Ver­än­de­run­gen der Fortpflanzungsor­gane bei männlichen Ratten, Hunden und Affen. Diese werden als Reaktion der Unterdrückung der Gonadenfunktion durch die pharmakologische Ak­ti­vi­tät des Wirk­stoffs angesehen. Die Ver­än­de­run­gen gingen während der Erholungsphase teil­weise zurück. Nach subkutaner Ver­ab­rei­chung von 10 µg/kg an Ratten an den Tagen 6 bis 15 der Gestation hatte Trip­to­re­lin keine em­bryotoxische, teratogene oder sonstige Wirkung auf die Entwicklung der Nachkommen (F1-Generation) oder auf ihre Fortpflanzungsleistung. Bei 100 µg/kg wurden eine Verringerung der mütterlichen Gewichtszunahme und ein Ansteigen der Resorption be­ob­ach­tet.
Trip­to­re­lin ist weder in vitro noch in vivo mutagen. Die Anwendung bei Mäusen zeigte keine onkogene Wirkung von Trip­to­re­lin bei ei­ner Dosierung bis zu 6.000 µg/kg nach 18 Monaten Be­handlung. Eine 23-monatige Kanzerogenitätsstudie bei Ratten zeigte ein fast 100 %iges Auftreten gutartiger Hypophysentumoren bei jeder Dosisstufe, die zum frühzeitigen Tod führten. Das erhöhte Vorkommen von gutartigen Hypophysentumoren bei Ratten ist ein häufig vorkommender Effekt bei der Be­handlung mit GnRH-Agonisten. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt.

Pul­ver:
Poly(glycolsäure-co-milchsäure)
Man­ni­tol (Ph. Eur.)
Car­mel­lose-Na­tri­um
Poly­sor­bat 80

Lö­sungs­mit­tel:
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

4 Jahre
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zu­be­reitung wurde für 24 Stunden bei 25°C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht ist die gebrauchsfertige Zu­be­reitung sofort zu verwenden. Wenn die gebrauchsfertige Zu­be­reitung nicht sofort eingesetzt wird, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2°C bis 8°C aufzubewahren, und der Anwender ist für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Nicht über 25°C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Durchstechflasche mit Pul­ver: 6-ml-Durchstechflasche mit Septum, transparent, hellbraun (Glastyp I) mit Butylgummistopfen und Alu­mi­ni­um-Kappe mit gelb-grü­nem Schnappdeckel.
Lö­sungs­mit­telampulle: transparente, farblose Ampulle (Glastyp I) mit 2 ml ste­rilem Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung der In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on.
1 Schachtel mit folgendem Inhalt:
1 Durchstechflasche, 1 Lö­sungs­mit­telampulle und 1 Blister mit ei­ner leeren Polypropylen-In­jektionsspritze und 2 In­jektionsnadeln (eine mit Sicherheitssystem zur In­jektion und eine ohne Sicherheitssystem zur Rekonstitution).

Die In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on muss mit­tels ei­ner ste­rilen Arbeitsweise her­ge­stellt werden, und es darf nur die Ampulle mit Lö­sungs­mit­tel zur In­jektion verwendet werden.

Die Anweisungen für die Herstellung, nachstehend und in der Gebrauchsinformation, sind genau zu beachten.

Das Lö­sungs­mit­tel muss unter Benutzung der beigepackten Nadel (20 G, ohne Sicherheitssystem) in die beigepackte Spritze aufgezogen und in die Durchstechflasche, die das Pul­ver enthält, überführt werden. Zur Herstellung der Suspension muss die Durchstechflasche leicht hin und her geschwenkt werden, so lange bis eine homogene, milchige Suspension entsteht. Drehen Sie die Durchstechflasche nicht um.
Es ist wichtig zu überprüfen, dass sich kein nicht suspendiertes Pul­ver mehr in der Durchstechflasche befindet. Die erhaltene Suspension muss dann, ohne die Durchstechflasche umzudrehen, zurück in die Spritze aufgezogen werden. Die Nadel muss dann getauscht und die In­jektionsnadel (20 G, mit Sicherheitssystem) zur Ver­ab­rei­chung des Produkts verwendet werden.

Da das Produkt eine Suspension darstellt, muss die In­jektion unmit­telbar nach der Zu­be­reitung erfolgen, um ein Präzipitat (Ausfällung) zu verhindern.

Nur zum einmaligen Gebrauch. Nach der Verwendung sollte das Sicherheitssystem mit Hil­fe ei­ner Ein-Hand-Technik ak­ti­viert werden. Die Sicherheitsschutzhülle wird entweder mit dem Finger nach vorne oder auf eine flache Oberfläche gedrückt. In beiden Fällen ist eine schnelle und feste Bewegung erforderlich, bis ein deutliches Klicken zu hören ist. Es sollte visuell überprüft werden, ob die Nadel komplett verschlossen ist. Benutzte Nadeln, jede nicht verwendete Suspension oder andere Abfallstoffe müssen in Über­ein­stimmung mit lokalen Anforderungen verworfen werden.