Qutenza® 179 mg kutanes Pflaster

Qutenza wird zur Be­handlung von peripheren neu­ropathischen Schmerzen bei Erwachsenen an­ge­wendet. Qutenza kann als Mo­notherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimit­teln zur Be­handlung von Schmerzen an­ge­wendet werden.

Qutenza sollte von ei­nem Arzt oder von me­di­zinischem Fachpersonal unter der Aufsicht ei­nes Arztes an­ge­wendet werden.

Dosierung

Das kutane Pflaster sollte auf den am stärksten betroffenen Hautarealen (unter Verwendung von maximal 4 Pflastern) an­ge­wendet werden. Dieses Areal sollte vom Arzt oder me­di­zi­ni­schen Fachpersonal ermit­telt und auf der Haut markiert werden. Qutenza darf nur auf unverletzter, nicht gereizter, tro­ckener Haut an­ge­wendet werden. Es soll an den Füßen (z. B. bei HIV-assoziierter Neu­ropathie, schmerzhafter diabetischer Neu­ropathie) 30 Minuten und an anderen Stellen (z. B. bei postherpetischer Neuralgie) 60 Minuten appliziert bleiben.
Die Be­handlung mit Qutenza kann alle 90 Tage wiederholt werden, falls die peripheren neu­ropathischen Schmerzen persistieren oder wiederkehren.
Eine erneute Be­handlung nach weni­ger als 90 Tagen kann für einzelne Patienten nur nach sorgfältiger Beurteilung durch den Arzt in Betracht gezogen werden (siehe auch Abschnitt 5.1). Zwischen den Be­handlungen ist ein Mindestintervall von 60 Tagen einzuhalten.

Es wird empfohlen, aus­reichend lange zu behandeln und die Wirk­samkeit nach 3 Be­handlungen von Fall zu Fall neu zu beurteilen.

Das Be­handlungsareal kann vor der Ap­pli­kation von Qutenza mit ei­nem topischen Anästhetikum behandelt oder dem Patienten kann ein orales Analgetikum verabreicht werden, um eventuelle applikationsbedingte Beschwerden zu reduzieren. Das topische Anästhetikum sollte auf das gesamte mit Qutenza zu behandelnde Areal und die um­ge­ben­den 1 bis 2 cm aufgetragen werden. Topische Anästhetika müssen vor der Anwendung von Qutenza entfernt und die Haut gründlich gewaschen und abge­trock­net werden.

Eingeschränkte Nieren- und/oder Le­berfunktion

Bei Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Qutenza bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Nur zur Anwendung auf der Haut.

Schutzmaßnahmen vor der Handhabung bzw. der Anwendung des Arzneimit­tels
Es empfiehlt sich, die Be­handlung mit Qutenza in ei­nem gut belüfteten Raum durchzuführen.

Bei der Handhabung von Qutenza und beim Reinigen der behandelten Hautareale sollten immer Nitrilhandschuhe getragen werden. Latexhandschuhe sollten NICHT verwendet werden, da sie keinen aus­rei­chen­den Schutz bieten. Vor allem bei der Ap­pli­kation und dem Entfernen des Pflasters wird der Gebrauch ei­nes Mundschutzes und ei­ner Schutzbrille empfohlen.

Diese Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, um einen unbeabsichtigten Kontakt mit den Pflastern oder anderen Materialien, die mit den behandelten Hautarealen in Kontakt waren, zu vermeiden. Dieser kann zu vorübergehendem Ery­them und Brennen (wobei die Schleimhäute besonders empfindlich sind), Au­gen­schmerzen, Augen- und Rachenirritationen und Husten führen.

Die Pflaster sollten nicht in Augen- oder Schleimhautnähe gelangen.

Falls erforderlich, sollten Haare an den betroffenen Arealen abge­schnit­ten werden, damit das Pflaster besser haftet (die Haut nicht rasieren). Das/Die Be­handlungsareal(e) sollte(n) vorsichtig mit Was­ser und Sei­fe gewaschen werden. Nach dem Entfernen der Haare und dem Waschen sollte die Haut gründlich abge­trock­net werden.

Anwendungshinweise

Qutenza ist ein Pflaster zur einmaligen Anwendung und kann auf die Größe und Form des Be­handlungsareals zuge­schnit­ten werden. Das Pflaster sollte vor dem Entfernen der Schutzfolie zuge­schnit­ten werden. Die Schutzfolie darf erst unmit­telbar vor der Ap­pli­kation entfernt werden. Damit die Schutzfolie leichter abgezogen werden kann, ist sie diagonal einge­schnit­ten. Ein Teil der Schutzfolie sollte abgezogen und umgeknickt werden und die haftende Seite des bedruckten Pflasters auf das Be­handlungsareal aufgebracht werden. Der aufgeklebte Teil des Pflasters sollte festgehalten und die Schutzfolie langsam und vorsichtig unter dem restlichen Pflaster hervorgezogen werden. Dabei sollte das Pflaster gleichzeitig mit der anderen Hand glattgestrichen werden, um einen vollständigen Kontakt zwischen Pflaster und Haut ohne Blasenbildung und ohne Einschluss von Feuch­tigkeit sicherzustellen.

Bei der Be­handlung der Füße kön­nen Fußrücken, -seiten und -sohle jedes einzelnen Fußes mit den Qutenza-Pflastern umwickelt werden, um das Be­handlungsareal vollständig abzudecken.

Um sicherzustellen, dass Qutenza während der gesamten Be­hand­lungs­dauer mit dem Be­handlungsareal in Kontakt bleibt, kön­nen elastische Socken oder Mullbinden verwendet werden.

Die Qutenza-Pflaster sollten langsam und vorsichtig entfernt werden, indem sie einwärts gerollt werden, damit möglichst wenig Cap­sai­cin freigesetzt wird. Nach dem Entfernen von Qutenza sollte das Reinigungsgel großzügig auf das Be­handlungsareal aufgetragen werden und mindestens eine Minute einwirken. Anschließend sollte das Reinigungsgel mit tro­ckenem Verbandmull abgewischt werden, um eventuelle Cap­sai­cinreste von der Haut zu entfernen. Nach Abwischen des Reinigungsgels sollte das Be­handlungsareal vorsichtig mit Was­ser und Sei­fe gewaschen werden.

Patienten, bei denen während und nach der Ap­pli­kation des Pflasters Schmerzen auftreten, sollten eine unterstützende Be­handlung erhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Hinweise zur Handhabung und Beseitigung der Be­handlungsmaterialien, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Untersuchung der Haut

Qutenza darf nur auf tro­ckener, unversehrter (unverletzter) Haut und nicht im Gesicht, über dem Haaransatz der Kopfhaut und/oder in der Nähe von Schleimhäuten an­ge­wendet werden. Bei Patienten mit ei­ner schmerzhaften diabetischen Neu­ropathie sollte vor jeder Ap­pli­kation von Qutenza und bei den folgenden Arztbesuchen eine sorgfältige Untersuchung der Füße vorgenommen werden, um Hautläsionen in Zusammenhang mit der zugrundeliegenden Neu­ropathie oder vaskulären Insuffizienz zu diagnostizieren.

Sensorische Funktion

Eine Verminderung der sensorischen Funktion wurde nach der Anwendung von Qutenza berichtet. Diese Verminderung der sensorischen Funktion ist im Allgemeinen leicht und vorübergehend (einschließlich solcher auf thermische und ste­chen­de Stimuli), jedoch wurde ein einzelner Fall ei­ner dauerhaften Hypoästhesie in klinischen Studien bei schmerzhafter diabetischer Neu­ropathie berichtet. Für diesen Fall konnte ein Zusammenhang mit Qutenza nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten mit beeinträch­ti­ger Wahrnehmung in den Füßen und Patienten mit erhöhtem Risiko für derartige Einschränkungen der sensorischen Funktion ist Vorsicht geboten. Alle Patienten mit vorher be­ste­hen­der Beeinträchtigung der sensorischen Funktion sollten vor jeder Ap­pli­kation von Qutenza auf Anzeichen ei­nes Verlustes der sensorischen Wahrnehmung hin klinisch untersucht werden. Falls eine Beeinträchtigung der sensorischen Funktion festgestellt wird oder diese sich verschlechtert, sollte die Be­handlung mit Qutenza nochmals überdacht werden.

Beobachtung und Be­handlung von Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle

Vorübergehende lokale Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle wie Brennen, Schmerzen, Rötung und Juckreiz sind häufig oder sehr häufig. Darüber hinaus wurden Fälle von Verbrennungen, einschließlich Verbrennungen zweiten und dritten Gra­des, bei Patienten, die mit Cap­sai­cin-Pflastern behandelt wurden, berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten mit starken Schmerzen sollte das Pflaster entfernt werden und die Haut auf Hinweise für eine Verbrennung untersucht werden.

Unbeabsichtigte Exposition

Eine unbeabsichtigte Exposition ge­genüber Cap­sai­cin kann bei Patienten und Angehörigen der Gesundheitsberufe zu Rei­zun­gen der Augen, der Schleimhäute, der Atemwege und der Haut führen. Angehörige von Gesundheitsberufen sollten sicherstellen, dass die empfohlenen Schutzmaßnahmen gemäß Abschnitt 4.2 ange­mes­sen an­ge­wendet werden.
Falls Qutenza mit Haut, die nicht behandelt werden soll, in Kontakt kommt, sollte Reinigungsgel für eine Minute aufgetragen werden und mit tro­ckenem Verbandmull abgewischt werden, um eventuelle Cap­sai­cinreste von der Hautoberfläche zu entfernen. Nach Abwischen des Reinigungsgels sollte das betroffene Areal vorsichtig mit Was­ser und Sei­fe gewaschen werden. Wenn Cap­sai­cin mit Augen oder Schleimhäuten in Kontakt kommt, sollten diese mit kaltem Was­ser aus- oder abgespült werden. Falls eine Reizung der Atemwege, Augen oder Schleimhäute auftritt, sollte die betroffene Person den Qutenza-Be­handlungsbereich verlassen. Falls sich Atemnot entwickelt, sollten ent­sprechende me­di­zinische Maßnahmen eingeleitet werden. Falls sich die Reizung der Atemwege (siehe auch Abschnitt 4.8) verschlimmert oder nicht bessert, sollte die betroffene Person eine erneute Qutenza Exposition sorgfältig abwägen.

Blutdruckanstieg

Infolge ei­ner behandlungsbedingten Zunahme der Schmerzen kann es während und kurz nach der Be­handlung mit Qutenza zu ei­nem vorübergehenden Blutdruckanstieg (um durchschnittlich < 8,0 mmHg) kommen. Der Blutdruck sollte während der Be­handlung überwacht werden. Bei Patienten mit instabiler oder schlecht ein­ge­stel­lter Hypertonie oder mit ei­ner Vorgeschichte ei­ner kardiovaskulären Er­krankung sollte das Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Er­eignisse durch den po­ten­ziellen Stress des Be­handlungsverfahrens bedacht werden, bevor die Be­handlung mit Qutenza eingeleitet wird. Diabetischen Patienten mit den Komorbiditäten koronare Herzerkrankung, Hypertonie und kardiovaskuläre autonome Neu­ropathie sollte besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Be­handlungsbedingte Beschwerden

Patienten, bei denen während und nach der Ap­pli­kation des Pflasters Schmerzen auftreten, sollten eine unterstützende Be­handlung wie z. B. lokale Kühlung (z. B. mit­tels ei­ner kühlen Kompresse) oder orale An­alge­ti­ka erhalten.

Reinigungsgel

Das Reinigungsgel für Qutenza enthält Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol, das örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und Schleimhäute hervorrufen kann.

Es wurden keine formalen Wechselwirkungsstudien mit anderen Arzneimit­teln durchgeführt, da nur eine vorübergehende geringfügige systemische Resorption während der Be­handlung mit Qutenza festgestellt wurde.

Schwangerschaft

Es liegen keine bzw. wenige Daten über die Anwendung von Cap­sai­cin bei Schwangeren vor.
Aufgrund der Humanpharmakokinetik, die eine vorübergehende geringfügige systemische Exposition ge­genüber Cap­sai­cin zeigt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Qutenza das Risiko für Entwicklungsanomalien erhöht, wenn es während der Schwangerschaft an­ge­wendet wird, sehr gering. Dennoch ist bei der Anwendung in der Schwangerschaft Vorsicht geboten.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Cap­sai­cin bzw. seine Metaboliten über die Muttermilch ausgeschieden werden. Die verfügbaren pharmakodynamischen und toxikologischen Daten von Tieren zeigten eine Ausscheidung von Cap­sai­cin bzw. seinen Metaboliten über die Milch (nähere Angaben, siehe Abschnitt 5.3).

Ein Risiko für die Neugeborenen/Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden.

Das Stillen sollte während der Qutenza-Be­handlung unterbrochen werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten zur Fertilität bei Men­schen vor. Eine reproduktionstoxikologische Studie an Ratten zeigte eine verminderte Anzahl und einen verminderten Prozentsatz an beweglichen Spermien und eine verminderte Anzahl an Schwangerschaften (siehe Abschnitt 5.3).

Qutenza hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Brennen, Schmerzen, Ery­them und Pruritus, die vorübergehend lokal an der Ap­pli­kationsstelle auftraten.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle 1 sind alle Nebenwirkungen, die häufiger als bei den Kontrollen und bei mehr als ei­nem Patienten in kontrollierten klinischen Studien an Patienten mit postherpetischer Neuralgie (PHN), schmerzhafter Hu­ma­ner Immundefizienzvirus-assoziierter Neu­ropathie (HIV-AN) und schmerzhafter diabetischer Neu­ropathie auftraten, nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und Häufigkeit aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1: Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Aufgetretene Nebenwirkungen waren vorübergehend, selbstlimitierend und in der Regel von leichter bis mäßiger Intensität. In kontrollierten Studien betrug die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen 2,0% für Patienten, die mit Qutenza behandelt wurden, und 0,9% für Patienten, die mit dem Kontrollpräparat behandelt wurden.

In klinischen Studien an gesunden Probanden wurden vorübergehende leichte Veränderungen der Wärmewahrnehmung (1 °C bis 2 °C) und ste­chen­de Empfindungen festgestellt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Qutenza muss von ei­nem Arzt oder unter der Aufsicht ei­nes Arztes an­ge­wendet werden. Deshalb ist eine Überdosierung unwahrscheinlich. Eine Überdosierung kann mit schweren Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle, z. B. Schmerzen an der Ap­pli­kationsstelle, Ery­them an der Ap­pli­kationsstelle, Pruritus an der Ap­pli­kationsstelle, verbunden sein. Bei Verdacht auf Überdosierung sollten die Pflaster vorsichtig entfernt, Reinigungsgel für eine Minute aufgetragen und mit tro­ckenem Verbandmull abgewischt werden. Anschließend sollte das Areal vorsichtig mit Was­ser und Sei­fe gewaschen werden. Falls klinisch erforderlich, sind wei­te­re unterstützende Maßnahmen zu treffen. Es gibt kein Antidot ge­gen Cap­sai­cin.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetika, andere Lokalanästhetika, ATC-Code: N01BX04

Wirkmechanismus

Cap­sai­cin bzw. 6-Nonenamid, N-[(4-Hy­dro­xy-3-methoxyphenyl)me­thyl]-8-me­thyl, (6E) ist ein hoch selektiver Agonist für den TRPV1-Rezeptor (transient receptor potential vanilloid 1). Der Ersteffekt von Cap­sai­cin ist die Aktivierung von TRPV1-exprimierenden kutanen Nozizeptoren, was zu Stechen und Ery­them durch Freisetzung von vasoaktiven Neu­ropeptiden führt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Nach der Cap­sai­cin-Exposition werden die kutanen Nozizeptoren weni­ger empfindlich für verschiedene Reize. Diese späteren Wirkungsstadien von Cap­sai­cin werden häufig als „Desensibilisierung“ bezeichnet und liegen vermutlich der Schmerzlinderung zugrunde. Es wird erwartet, dass Wahrnehmungen von nicht-TRPV1-exprimierenden Hautnerven unverändert bleiben, einschließlich der Fä­higkeit, mechanische Reize und Vibrationsreize wahrzunehmen. Die durch Cap­sai­cin induzierten Ver­än­de­run­gen in den kutanen Nozizeptoren sind reversibel, und es ist berichtet und be­ob­ach­tet worden, dass die normale Funktion (die Wahrnehmung von schädlichen Empfindungen) bei gesunden Probanden innerhalb weni­ger Wochen wiederkehrt. Die neurolytische Wirkung von Cap­sai­cin, die nach topischer Anwendung zu ei­ner Abnahme der epidermalen Nervendichte führt, ist bei Patienten mit peripheren neu­ropathischen Schmerzen ebenfalls nachweislich reversibel.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Wirk­samkeit ei­ner einzelnen 30‑minütigen Ap­pli­kation von Qutenza an den Füßen wurde in kontrollierten klinischen Studien von 12 Wochen Dauer an Patienten mit schmerzhafter Hu­ma­ner Immundefizienzvirus-assoziierter Neu­ropathie (HIV-AN) und schmerzhafter diabetischer Neu­ropathie (pDPN) nachgewiesen. Die Wirk­samkeit ei­ner einzelnen 60-minütigen Ap­pli­kation von Qutenza an anderen Körperstellen wurde in kontrollierten klinischen Studien von 12 Wochen Dauer an Patienten mit postherpetischer Neuralgie (PHN) gezeigt. Die durchschnittliche Schmerzreduktion in Woche 2 bis 12 nach einmaliger Anwendung von Qutenza im Vergleich zum Ausgangswert lag in den pivotalen Studien zwischen -22,8% und -32,3%, im Vergleich zu ei­ner Spanne von -10,7% bis -25,0% für die Kontrollpflaster. Die Responder-Raten (Ansprechen/Response) definiert als 30% ige Abnahme des durchschnittlichen Schmerz-Scores ge­genüber dem Ausgangswert) lagen zwischen 34% und 47% im Vergleich zu ei­ner Spanne von 18% bis 36% für die Kontrollpflaster. Diese Ergebnisse waren statistisch signifikant ge­genüber nied­rig dosiertem Cap­sai­cin (PHN und HIV-AN) oder Placebo (pDPN).
Eine Schmerzlinderung wurde in der 1. Woche bei PHN, in der 2. Woche bei HIV-AN und in der 3. Woche bei pDPN be­ob­ach­tet. Bei allen drei Ätiologien hielt die Wirkung während des 12-wöchigen Studienzeitraums an.

In zwei klinischen Studien (STRIDE und PACE) wurden bei wiederholten Be­handlungen über einen Zeitraum von 52 Wochen eine konsistente und reproduzierbare Wirk­samkeit und Verträglichkeit nachgewiesen. Bei diesen zwei Studien, eine bei pDPN Patienten (PACE) und eine bei Patienten mit HIV-AN, posttrau­matischer Nervenverletzung (PNI) und PHN (STRIDE), betrug die mittlere Zeit (Standardabweichung) bis zur erneuten Be­handlung 68,4 (23,31) bzw. 107 (43,58) Tage. Die wiederholte Be­handlung mit Qutenza in PACE und STRIDE war mit ei­ner progressiv abnehmenden durchschnittlichen Schmerzintensität über einen Zeitraum von 24 Stunden und steigenden Ansprechraten sowie ei­ner Verbesserung des Schlafs und der Lebensqualität verbunden. Auch in Daten aus der klinischen Praxis konnte bei wiederholten Be­handlungen mit Qutenza eine Korrelation mit ei­nem Rückgang der neu­ropathischen Schmerzsymptome sowie ei­ner Verbesserung der Lebensqualität und des Schlafs festgestellt werden. In diesen Studien erhielten 25 % der Patienten eine erneute Be­handlung nach weni­ger als 61,5 bzw. 78,8 Tagen und 25% der Patienten erhielten eine erneute Be­handlung nach mehr als 64,6 bzw. 118,7 Tagen. Bei Patienten, die früher als nach 90 Tagen mit Qutenza erneut behandelt wurden, wurde eine erhöhte Häufigkeit von et­wa 5 % für das Auftreten bekannter Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle, wie Schmerzen und Brennen, berichtet.

Das Sicherheitsprofil von Qutenza bei diabetischen Patienten stimmte mit dem, das bei der nicht-diabetischen Population be­ob­ach­tet wurde, überein.

Qutenza hat sich allein oder in Kombination mit systemischen Arzneimit­teln ge­gen neu­ropathische Schmerzen als wirksam erwiesen.

Das in Qutenza enthaltene Cap­sai­cin ist zur Abgabe in die Haut bestimmt. In‑vitro‑Daten (Prüfungen der Freisetzung und der Hautpermeation des Wirk­stoffs) zeigen, dass die Freisetzungsgeschwindigkeit von Cap­sai­cin aus Qutenza während der Ap­pli­kationsdauer linear ist. Auf der Grundlage von In‑vitro‑Studien wird geschätzt, dass im Laufe von einstündigen Ap­pli­kationen et­wa 1 % des Cap­sai­cins in die Epidermis und die Dermis der Haut resorbiert wird. Da die Men­ge an Cap­sai­cin, die pro Stunde aus dem Pflaster freigesetzt wird, proportional zur Oberfläche der Ap­pli­kation ist, ergibt dies eine geschätzte maximale mögliche Gesamtdosis von et­wa 7 mg für eine Ap­pli­kationsfläche von 1 000 cm². Wenn 1 000 cm² Pflasterfläche et­wa 1 % Cap­sai­cin aus dem Pflaster an eine Person mit 60 kg abgeben, beträgt die maximale po­ten­zielle Exposition ge­genüber Cap­sai­cin et­wa 0,12 mg/kg alle 3 Monate.

Nach Angaben des Wissenschaftlichen Ausschusses für Lebensmit­tel der Europäischen Kommission beträgt die durchschnittliche orale Aufnahme von Cap­sai­cin in Europa 1,5 mg/Tag (0,025 mg/kg/Tag für eine 60-kg-Person), und die höchste ernährungsbedingte Exposition beträgt 25 bis 200 mg/Tag (bis zu 3,3 mg/kg/Tag für eine 60‑kg‑Person).

Pharmakokinetische Daten bei Men­schen zeigten eine vorübergehende geringfügige (< 5 ng/ml) systemische Exposition ge­genüber Cap­sai­cin bei et­wa ei­nem Drittel der Patienten mit postherpetischer Neuralgie (PHN), bei 3 % der Patienten mit schmerzhafter diabetischer Neu­ropathie (PDN) und bei kei­nem Patienten mit HIV-assoziierter Neu­ropathie nach 60-minütiger Ap­pli­kation von Qutenza. Für die Exposition nach 30-minütigen Be­handlungen liegen keine Daten vor. Der An­teil der PHN-Patienten mit systemischer Exposition ge­genüber Cap­sai­cin stieg im Allgemeinen mit zunehmender Größe des Be­handlungsareals und zunehmender Be­hand­lungs­dauer. Die höchste Kon­zen­tra­tion von Cap­sai­cin, die bei Patienten nach 60-minütiger Be­handlung ge­mes­sen wurde, betrug 4,6 ng/ml unmit­telbar nach Entfernen des Qutenza-Pflasters. Die meisten quantifizierbaren Men­gen wurden zum Zeitpunkt des Entfernens des Pflasters be­ob­ach­tet. Es zeigte sich ein klarer Trend zum Verschwinden aus dem systemischen Kreislauf 3 bis 6 Stunden nach Entfernen von Qutenza. Bei kei­nem Patienten wurden nachweisbare Kon­zen­tra­tio­nen von Metaboliten be­ob­ach­tet.

Eine populationspharmakokinetische Analyse von Patienten, die für 60 und 90 Minuten behandelt wurden, zeigte, dass die Cap­sai­cin-Spiegel im Plasma et­wa 20 Minuten nach dem Entfernen von Qutenza ihren Gipfel erreichten und mit ei­ner mittleren Eliminationshalbwertszeit von et­wa 130 Minuten sehr rasch abnahmen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei einmaliger Gabe und Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die nichtklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Die mit Cap­sai­cin durchgeführten Genotoxizitätsstudien zeigen eine schwache mutagene Reaktion im Maus-Lymphom-Test und negative Reaktionen im Ames-Test, Maus-Mi­krokerntest und im Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test an menschlichen Lym­pho­zy­ten aus peripherem Blut.

Eine Karzinogenitätsstudie an Mäusen deutet darauf hin, dass Cap­sai­cin nicht karzinogen ist.

Eine Reproduktionsstudie an Ratten zeigte eine statistisch signifikante Reduktion der Anzahl und des prozentualen An­teils der beweglichen Spermien bei Ratten, die 28 Tage vor der Kohabitation, am Tag der Kohabitation und bis zum Tag vor der Tötung je­weils 3 Stunden/Tag behandelt wurden. Der Fertilitätsindex und die Anzahl der Trächtigkeiten pro Anzahl an Ratten in Kohabitation waren in allen mit Cap­sai­cin behandelten Grup­pen verringert, auch wenn dies weder statistisch signifikant noch dosis­ab­hängig war.

Eine Teratogenitätsstudie an Ka­nin­chen zeigte kein Potenzial für eine em­bryofe­tale Toxizität. In ei­ner Teratogenitätsstudie an Ratten wurden bei Dosen, die höher als die therapeutischen Dosen beim Men­schen waren, Verzögerungen der Skelettverknöcherung (Reduktion der verknöcherten Metatarsalia) be­ob­ach­tet. Die Bedeutung dieses Befundes für Men­schen ist unklar. Peri- und postnatale Toxizitätsstudien an Ratten zeigen kein Potenzial für eine Reproduktionstoxizität. Laktierende Ratten, die täglich für 3 Stunden Qutenza ausgesetzt waren, zeigten mess­ba­re Spiegel von Cap­sai­cin in der Muttermilch.

In ei­ner Hautsensibilisierungsstudie an Meerschweinchen wurde eine leichte Sensibilisierung be­ob­ach­tet.

Pflaster

Matrix:
Si­li­kon­kleb­stoffe
Di­ethy­len­gly­col­mo­no­ethyl­ether (Ph.Eur.)
Di­me­ti­con 12500 cSt
Ethyl­cel­lu­lo­se N50 (E462)

Trägerschicht
Poly(ethy­lenterephthalat) (PET) -Film, Innenseite si­li­co­ni­siert
Druck­tin­te mit Pig­mentweiß 6

Abziehbare Schutzfolie
Poly­es­ter­film, Fluorpolymer-be­schich­tet

Reinigungsgel

Ma­cro­gol 300
Car­bo­mer
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Na­tri­um­hy­dro­xid (E524)
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph.Eur.) (E320)

Nicht zutreffend.

4 Jahre

Nach Öffnen des Beutels: Qutenza innerhalb von 2 Stunden anwenden.

Qutenza kutanes Pflaster: Flach liegend im Originalbeutel und Umkarton aufbewahren. Nicht über 25 °C lagern.

Reinigungsgel: Nicht über 25 °C lagern.

Das kutane Pflaster ist in ei­nem Beutel aus Pa­pier-Poly­ethy­len Terephthalat-Alu­mi­ni­umfolie mit ei­ner Schicht aus Cycloole­fin Co­po­ly­mer-Extrudat verpackt.

Das Reinigungsgel wird in ei­ner Tube aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE)- mit ei­nem Polypropylenverschluss geliefert.

Qutenza ist in Packungen mit ei­nem oder zwei einzeln in Beuteln versiegelten kutanen Pflastern und ei­ner 50 g-Tube Reinigungsgel erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Bei der Handhabung der Pflaster und der Reinigung der Be­handlungsstellen sollte das me­di­zinische Fachpersonal Nitrilhandschuhe tragen. Der Gebrauch ei­nes Mundschutzes und ei­ner Schutzbrille wird empfohlen, siehe Abschnitt 4.2.

Gebrauchte und ungebrauchte Pflaster und alle sonstigen Materialien, die mit der behandelten Hautstelle in Kontakt waren, sollten unmit­telbar nach Gebrauch in ei­nem Poly­ethy­lenbeutel für me­di­zinische Abfälle versiegelt und in ei­nem geeigneten Behälter für me­di­zi­ni­schen Abfall entsorgt werden.