Takipril® 20 mg/ml Injektionslösung

Takipril ist indiziert für die Spi­nal­anästhesie bei kurzfristigen chirurgischen Eingriffen (siehe Abschnitt 4.2).

Nur zur Anwendung im Krankenhaus bestimmt.
Eine Spinalanästhesie darf nur von (oder unter der Aufsicht von) me­di­zi­ni­schem Fachpersonal mit der erforderlichen Kompetenz und Er­fahrung durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Ausrüstung, Arzneimittel und notfallme­di­zinisch geschultes Personal, müssen unmittelbar verfügbar sein, da in seltenen Fällen schwere Reaktionen, die manchmal le­tal verliefen, nach der Anwendung von Lokalanästhetika gemeldet wurden, auch unabhängig von ei­ner Überempfindlichkeit in der Anamnese des Patienten.
Bei Anzeichen ei­ner aku­ten systemischen Toxizität oder ei­nes to­talen Spinalblocks muss die In­jektion des Lokalanästhetikums sofort gestoppt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Dosierung
Die Dosierung muss individuell nach den Besonderheiten des Einzelfalls erfolgen. Bei der Festlegung der Do­sis müssen der Gesundheitszustand des Patienten sowie die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel berücksichtigt werden. Es sollte die nied­rigst mögliche Do­sis gewählt werden.
Die Wirkungsdauer ist dosis­abhängig.
Die für die Anwendungsgebiete je­weils empfohlenen Dosierungen gelten für Erwachsene mit durchschnittlicher Größe und Körpergewicht (et­wa 70 kg), so dass ein effektiver Block mit ei­ner einmaligen Anwendung erreicht wird. Es gibt viele individuelle Variationen bezüglich des Ausmaßes und der Dauer der Wirkung. Zur Festlegung der Do­sis sind sowohl die Er­fahrung des Anästhesisten als auch das Wissen über den Allgemeinzustand des Patienten von wesentlicher Bedeutung.

Es gelten folgende Dosierungsrichtlinien:

Erwachsene

Als allgemeine Richtlinie gilt eine empfohlene Maximaldosis von 80 mg Pri­lo­cainhy­dro­chlorid (= 4 ml Takipril).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Takipril bei Kindern und Jugendlichen ist nicht untersucht worden. Es liegen keine Daten vor.
Die Anwendung von Takipril wird bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.
Die Anwendung von Takipril bei Kindern jünger als 6 Monate ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Besondere Patientengruppe

Es wird empfohlen, die Do­sis bei Patienten mit re­du­ziertem Allgemeinzustand zu senken.

Zudem ist bei Patienten mit bekannten Begleiterkrankungen (z. B. Gefäßverschluss, Arteriosklerose, diabetische Polyneu­ropathie) eine geringere Do­sis angezeigt.
Bei Le­ber- oder Nierenfunktionsstörung wird ein nie­dri­gerer Do­sisbereich empfohlen.

Art der Anwendung
in­tra­thekale Anwendung

Aufgrund sei­nes Glu­ko­segehalts ist Takipril ausschließlich für die Spinalanästhesie bestimmt. Es wird nicht für die Periduralanästhesie empfohlen.
Takipril ist in­tra­thekal in den Interver­te­bralraum L2/L3, L3/L4 und L4/L5 zu injizieren.
Die In­jektion muss langsam nach Aspiration ei­ner minimalen Liquormenge erfolgen, um die korrekte Position sicher zu stellen und die Vitalfunktionen des Patienten müssen extrem sorgfältig überprüft werden, indem der verbale Kontakt zum Patienten ständig aufrecht gehalten wird.
Bei Anzeichen ei­ner aku­ten systemischen Toxizität oder ei­nes to­talen Spinalblocks muss die In­jektion des Lokalanästhetikums sofort gestoppt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Sitzt der Patient, diffundiert die injizierte Lösung hauptsächlich nach kaudal (in Richtung des Os sacrum); liegt der Patient, diffundiert das Anästhetikum der Schwerkraft gemäß je nach Position des Patienten (Trendelenburg und Anti-Trendelenburg).

Durch den Zusatz von Glu­co­se beträgt die Dich­te von Takipril 1,026 g/g bei 20°C, ent­sprechend 1,021 g/g bei 37°C.

Takipril darf nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit_::

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Pri­lo­cainhy­dro­chlorid, andere Anästhetika vom Amidtyp oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le aufgeführt in Abschnitt 6.1,

• schweren kardialen Über­lei­tungs­stö­run­gen,

• schwerer An­ämie,

• dekompensierter Herzinsuffizienz,

• kardiogenem und hypovolämischem Schock,

• angeborener oder erworbener Met­hämo­globin­ämie,

• be­glei­ten­der Antikoagulanzien-Therapie,

• allgemeinen und speziellen Ge­gen­anzeigen für Spi­nal­anästhesien.

Die Verwendung von Takipril bei Kindern, die jünger als 6 Monate sind, ist aufgrund ei­nes erhöhten Risikos für die Entwicklung ei­ner Met­hämo­globin­ämie kon­tra­in­di­ziert.
Die intravaskuläre In­jektion von Takipril ist kon­tra­in­di­ziert. Takipril darf nicht in infizierten Gebieten eingespritzt werden.

Wegen der in Takipril enthaltenen Glu­co­se ist das Arzneimittel nur zur Spi­nal­anästhesie geeignet. Eine Anwendung zur Epiduralanästhesie wird nicht empfohlen.
Pri­lo­cain kann die methämoglobinbildende Wirkung von Arzneimitteln, die als Methämoglobinbildner bekannt sind, verstärken (siehe Abschnitt 4.5).
Eine Spi­nal­anästhesie darf nur durch (oder unter Überwachung von) spezialisiertes me­di­zi­ni­sches Personal mit den erforderlichen Kenntnissen und Er­fahrungen verabreicht werden. Der betreuende Arzt ist dafür verantwortlich, dass geeignete Maßnahmen getroffen werden, um eine in­tra­va­sa­le In­jektion zu vermeiden.
Zudem muss der Arzt wissen, wie Nebenwirkungen, systemische toxische Wirkungen und andere Kom­plikationen zu erkennen und zu behandeln sind. Werden Anzeichen aku­ter systemischer toxischer Wirkungen oder ei­nes to­talen Spinalblocks be­ob­ach­tet, muss die In­jektion des Lokalanästhetikums sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.9).

Bei manchen Patienten ist besondere Aufmerksamkeit erforderlich, um das Risiko schwerer Nebenwirkungen zu reduzieren, auch wenn eine Regionalanästhesie bei chirurgischen Eingriffen für sie die optimale Wahl ist:

• Patienten mit par­tiellem oder vollständigem Herzblock, weil Lokalanästhetika die Reizweiterleitung im Myokard unterdrücken kön­nen.

• Patienten mit hochgradiger kardialer Dekompensation. Das Risiko ei­ner Met­hämo­globin­ämie muss ebenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.8).

• Patienten mit fortgeschrittenem Le­ber- oder Nierenschaden.

• ältere Patienten und Patienten in schlechtem Allgemeinzustand.

• Patienten, die mit Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika behandelt werden (z. B. Amio­da­ron). Diese Patienten müssen unter sorgfältiger Beobachtung und EKG-Überwachung stehen, da sich die kardialen Effekte addieren kön­nen (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei Patienten mit aku­ter Porphyrie darf Takipril nur bei zwin­gender Indikation an­ge­wendet werden, da Takipril möglicherweise eine Porphyrie auslösen kann. Bei allen Patienten mit Porphyrie müssen ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Es wird empfohlen, einen zuverlässigen venösen Zugang sicher zu stellen.
Wie bei allen Lokalanästhetika kön­nen ein Blutdruckabfall und eine Verlangsamung der Herzfrequenz auftreten.
Bei Hochrisikopatienten sollte vor dem Eingriff der Allgemeinzustand verbessert werden.
Eine seltene, jedoch schwere Nebenwirkung ei­ner Spi­nal­anästhesie ist ein hoher oder to­taler Spinalblock mit nachfol­gen­der kardiovaskulärer und respiratorischer De­pression. Eine kardiovaskuläre De­pression wird durch eine ausgedehnte Blockade des sympathischen Nervensystems hervorgerufen, die zu schwerer Hypotonie und Bradykardie bis hin zum Herzstillstand führen kann. Eine respiratorische De­pression wird durch die Blockade der Atemmuskulatur und des Zwerchfells ausgelöst.
Insbesondere bei älteren Patienten und bei Patientinnen ge­gen Ende der Schwangerschaft be­steht ein erhöhtes Risiko für einen hohen oder to­talen spi­nalen Block, daher wird empfohlen, die Do­sis des Anästhetikums zu senken.

Insbesondere bei älteren Patienten kann als Kom­plikation ei­ner Spi­nal­anästhesie ein unerwarteter Blutdruckabfall auftreten.
Selten kann nach ei­ner Spi­nal­anästhesie eine neurologische Schädigung eintreten, die sich in Form von Par­äs­the­sien, Sensibilitätsverlust, mo­to­ri­scher Schwäche und Lähmung äußert. Diese Symptome persistieren ge­le­gentlich.
Es gibt keine Belege dafür, dass neurologische Er­krankungen wie Multiple Sklerose, Hemiplegie, Paraplegie oder neuromuskuläre Er­krankungen durch eine Spi­nal­anästhesie negativ beeinflusst werden. Dennoch ist sie mit Vorsicht anzuwenden. Es wird empfohlen, vor der Be­handlung eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses vorzunehmen.
Dieses Arzneimittel enthält Na­tri­um, aber weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) je Do­sis (Maximaldosis ent­sprechend 4 ml Takipril), d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Pri­lo­cain kann die methämoglobinbildende Wirkung von Arzneimitteln, die als Methämoglobinbildner bekannt sind (z. B. Sul­fon­amide, Antimalariamittel, Na­tri­umnitroprussiat und Ni­tro­gly­ce­rin) verstärken.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Pri­lo­cain mit anderen Lokalanästhetika oder Arzneimitteln, die eine chemische Strukturähnlichkeit mit Pri­lo­cain aufweisen, z. B. bestimmten Anti­ar­rhyth­mika wie Apridin, Li­do­cain, Mexiletin und Tocainid, ist eine Addition der Nebenwirkungen möglich. Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen zwischen Pri­lo­cain und Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron) durchgeführt, hier ist jedoch ebenfalls Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Die Kombination verschiedener Lokalanästhetika führt zu zusätzlichen Wirkungen, die das Herz-Kreislauf-System und das ZNS beeinträchtigen.

Schwangerschaft
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten für die Anwendung von Pri­lo­cain bei Schwangeren vor. Pri­lo­cain ist in der Lage die Plazenta zu durchqueren. Nach ei­ner Parazervikalblockade oder ei­ner Pudendus-Anästhesie mit Pri­lo­cain zur Geburtshilfe ist von Fällen behandlungsbedürftiger Met­hämo­globin­ämien bei Neugeborenen berichtet worden. Mit anderen Lokalanästhetika vom Amidtyp traten nach ei­ner Parazervikalblockade Fälle von fe­talen Bradykardien mit le­talem Ausgang auf. Tierexperimentelle Studien haben eine Entwicklungstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Takipril darf daher nur in Fällen an­ge­wendet werden, in denen es eine zwin­gende Indikation für seine Anwendung gibt. Die Verwendung von Pri­lo­cain zur Parazervikalblockade oder Pudendus-Anästhesie sollte vermieden werden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Pri­lo­cain in die Muttermilch übergeht. Sollte eine Anwendung während der Stillzeit erforderlich sein, kann das Stillen et­wa 24 Stunden nach der Be­handlung wieder aufgenommen werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Pri­lo­cain auf die Fertilität beim Men­schen vor. Pri­lo­cain zeigte keinen Einfluss auf die Fertilität von männlichen und weib­li­chen Ratten (siehe Abschnitt 5.3).

Bei der Anwendung von Takipril trägt der Arzt die Ver­ant­wor­tung dafür, im Einzelfall zu entscheiden, ob der Patient verkehrstüchtig ist oder Maschinen bedienen kann.

Die möglichen Nebenwirkungen nach der Anwendung von Takipril ent­sprechen in der Regel denen anderer Lokalanästhetika zur Spinalanästhesie vom Amidtyp. Nebenwirkungen, die vom Arzneimittel an sich verursacht werden, sind schwer von den physiologischen Effekten der Nervenblockade (z. B. Blutdrucksenkung, Bradykardie, temporäre Harnverhaltung), von den direkten Effekten (z. B. Spinalhämatom) oder den indirekten Effekten (z. B. Meningitis) der In­jektion oder von den Folgen ei­nes Liquorverlustes (z. B. postspi­naler Kopf­schmerz) zu unterscheiden.
Die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen ist wie folgt klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis <1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Die Anzeichen ei­ner Intoxikation durch Lokalanästhetika sind für jedes injizierte Präparat gleich, sowohl in ihrem Erscheinungsbild als auch in ihrer Be­handlung.
Trotz der erwiesenen hohen klinischen Verträglichkeit von Takipril sind bei Plasmaspiegeln oberhalb ei­nes kritischen Schwellenwerts toxische Wirkungen nicht auszuschließen. Diese Nebenwirkungen betreffen hauptsächlich das zen­tra­le Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System.
Die effektivsten pro­phy­laktischen Maßnahmen sind das gewissenhafte Einhalten der empfohlenen Dosierung von Takipril.
Es ist von wesentlicher Bedeutung, dass der Arzt dessen Wirkung überprüft (visueller und verbaler Kontakt zum Patienten), sowie eine sorgfältige Aspiration vor der In­jektion der Lösung.
Leichte Nebenwirkungen (Schwindelgefühl, Be­nom­men­heit) sind mögliche Folgen ei­ner mäßigen Überdosierung und gehen in der Regel nach ei­ner Do­sissenkung oder nach ei­nem Abbruch der Anwendung von Takipril rasch zurück.
Schwere Nebenwirkungen sind auf eine relevante Überdosierung und/oder versehentliche In­jektion des Lokalanästhetikums in ein Blutgefäß zurückzuführen. Sie zeigen sich in zen­tral­nervösen Symptomen (Unruhe, Sprachstörungen, Des­ori­en­tierung, Schwindel, Mus­kel­kon­trak­tio­nen, Krampfanfälle, Erbrechen, Be­wusst­seinsverlust, Atemstillstand und My­dri­asis) und kardiovaskulären Symptomen (Erhöhung von Blutdruck und Herzfrequenz, Arrhythmie, Blutdrucksenkung, Asystolie) infolge ei­ner Reizung und/oder De­pression der Hirnrinde und der Medulla (siehe Abschnitt 4.9).
Außerdem können durch eine Hemmung bzw. Blockade des kardialen Reizleitungssystems eine Verlangsamung der Herzfrequenz und eine Myokarddepression auftreten.
Als mögliche Ursachen für Nebenwirkungen müssen auch eventuelle Störungen des Abbaus (Le­ber) oder der Ausscheidung (Niere) von Takipril in Betracht gezogen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Wird Takipril in der empfohlenen Dosierung an­ge­wendet, ist es unwahrscheinlich, dass Plasmaspiegel auftreten, die systemische toxische Wirkungen hervorrufen.

Akute systemische Toxizität
Systemische Nebenwirkungen, die bei Plasmaspiegeln von über 5-10 Mi­kro­gramm Pri­lo­cain/ml auftreten kön­nen, sind iatrogenen pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Ur­sprungs und betreffen das zen­tra­le Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System.
Iatrogene Nebenwirkungen treten aufgrund fol­gen­der Umstände auf:

• In­jektion ei­ner zu großen Men­ge der Lö­sung

• versehentliche In­jektion in ein Gefäß

• falsche Position des Patienten

• hohe Spi­nal­anästhesie (deutlicher Blutdruckabfall)

Bei ei­ner versehentlichen in­tra­ve­nösen In­jektion tritt die toxische Wirkung innerhalb von 1‑3 Minuten ein. Bei ei­ner Überdosierung werden hinge­gen je nach In­jektionsstelle die maximalen Plasmakon­zentrationen erst nach 20‑30 Minuten erreicht, und die Anzeichen toxischer Wirkungen treten verzögert ein.

Die Anzeichen ei­ner Überdosierung lassen sich in zwei Grup­pen von qualitativen und in ihrer Intensität un­ter­schied­lichen Symptomkomplexen zuordnen:

a) Symptome, die das zen­tra­le Nervensystem betreffen
Erste Symptome sind in der Regel Par­äs­the­sien im Mundbereich, Taubheitsgefühl auf der Zunge, Be­nom­men­heit, Hör­stö­rung­en und Tinnitus. Seh­stö­run­gen und Mus­kel­kon­trak­tio­nen sind schwerer und gehen ei­nem ge­ne­ra­li­sier­ten Krampfanfall voraus. Diese Anzeichen dürfen nicht fälschlicherweise als neurotisches Verhalten missverstanden werden. Anschließend kön­nen Bewusstlosigkeit und tonisch-klonische Krämpfe auftreten, die in der Regel einige Sekunden bis einige Minuten andauern. Hypoxie und ein übermäßig hoher Koh­len­di­oxidgehalt des Bluts (Hyperkapnie) folgen unmittelbar auf die Krampfanfälle, sie sind auf die gesteigerte Muskelaktivität in Verbindung mit respiratorischen Störungen zurückzuführen. In schweren Fällen kann ein Atemstillstand auftreten. Eine Azidose verstärkt die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika.
Das Abklingen bzw. die Besserung von Symptomen, die das zen­tra­le Nervensystem betreffen, sind auf die Umverteilung des Lokalanästhetikums aus dem ZNS zurückzu-führen. Die Rückbildung kann schnell erfolgen, es sei denn, es wurden große Men­gen appliziert.

b) Herz-Kreislauf-System
In schweren Fällen kön­nen kardiovaskuläre toxische Wirkungen auftreten. Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmie und auch Herzstillstand kön­nen bei Vorliegen ei­ner hohen systemischen Kon­zen­tra­tion von Lokalanästhetika auftreten.
Die ersten Anzeichen toxischer Symptome, die das zen­tra­le Nervensystem betreffen, gehen in der Regel toxischen kardiovaskulären Wirkungen voraus. Das gilt nicht, wenn sich der Patient in Vollnarkose befindet oder mit Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder Barbituraten tief sediert ist.

Management aku­ter systemischer toxischer Wirkungen
Folgende Maßnahmen sind sofort zu treffen:

• Sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Takipril.

• Sicherstellung ei­ner aus­rei­chen­den Sauer­stoffversorgung: Freihalten der Atemwege, Sauer­stoffgabe, bei Bedarf Beatmung (Intubation)

Bei ei­ner kardiovaskulären De­pression muss der Kreislauf stabilisiert werden. Treten Krampfanfälle auf und legen sich nicht spontan nach 15-20 Sekunden, wird die Anwendung ei­nes in­tra­ve­nösen Antikonvulsivums empfohlen.
Zentral wirkende Analeptika sind bei ei­ner Intoxikation durch Lokalanästhetika kon­tra­in­di­ziert.
Bei schweren Kom­plikationen ist es ratsam, zur Be­handlung des Patienten einen in Notfallbehandlung und Wiederbelebung erfahrenen Arzt hinzuzuziehen (z. B. einen Anästhesisten).

Met­hämo­globin­ämie
Eine Met­hämo­globin­ämie kann nach Anwendung von Pri­lo­cain auftreten. Takipril ist für Techniken der Regionalanästhesie, bei denen eine kontinuierliche Anwendung erforderlich ist, kon­tra­in­di­ziert. Die für eine Spi­nal­anästhesie verwendeten Dosierungen führen nicht zu Plasmaspiegeln, die eine Met­hämo­globin­ämie induzieren kön­nen. Sie tritt auf, wenn ≥ 600 mg Pri­lo­cainhy­dro­chlorid an­ge­wendet wurden.
Ein Abbauprodukt von Pri­lo­cain, o-Toluidin, kann eine Methämoglobinbildung induzieren. In der Regel ist die Methämoglobinbildung klinisch vernachlässigbar, außer bei ei­ner extrem schweren An­ämie und ei­ner hochgradigen kardialen Dekompensation.
Patienten mit schwerer An­ämie kön­nen eine Hypoxie entwickeln. Andere schwere Ursachen ei­ner Zyanose wie aku­te Hypoxie und/oder Herzinsuffizienz müssen ausgeschlossen werden.

Management ei­ner Met­hämo­globin­ämie
Eine diagnostizierte Met­hämo­globin­ämie legt sich 15 Minuten nach ei­ner i.v.-In­jektion von 2-4 mg/kg Körpergewicht Toluidinblau.

Weitere Informationen
Auch geringe Kon­zen­tra­tio­nen von Methämoglobin kön­nen pulsoxymetrische Messungen beeinflussen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetika; Amide
ATC-Code: N01BB04

Wirkmechanismus
Pri­lo­cain ist ein Lokalanästhetikum vom Amidtyp. Pri­lo­cain hemmt die Funktion erregbarer Strukturen (z. B. alle Typen von Nervenfasern [sensorisch, motorisch, autonome Nervenfasern]).

Pharmakodynamische Wirkungen
Pri­lo­cain hemmt reversibel und lokal begrenzt die Erregbarkeit der sensorischen Schmerzrezeptoren sowie die Reizleitung der sensiblen Nervenfasern und setzt so das Empfinden von Schmerzen und nachfolgend das von Kälte, Wärme, Berührung und Druck herab.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Pri­lo­cain re­du­ziert die Mem­branpermeabilität für Na­tri­um. Dies führt kon­zentrationsabhängig zu ei­ner verminderten Erregbarkeit der Nervenfasern, da der zur Ausbildung des Aktionspotenzials notwendige plötzliche Anstieg der Na­tri­umpermeabilität vermindert ist. Die Wirkung ist vom pH-Wert des Präparats und dem pH-Wert des Milieus abhängig. Die lokalanästhetische Wirkung beruht auf der protonierten Form. In entzündeten Ge­we­ben ist die Wirkung der Lokalanästhetika aufgrund des dortigen geringeren pH-Werts herabgesetzt.

Resorption und Verteilung
Die Plasmakon­zentration müsste bei in­tra­thekaler Anwendung vernachlässigbar sein.

Biotransformation und Elimination
Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt et­wa 55 %.
Die Bioverfügbarkeit von Pri­lo­cain an der Ap­pli­kationsstelle beträgt 100 %.
Die Hauptmetaboliten von Pri­lo­cain sind o-Toluidin und N-n-Pro­pylalanin, die beide in der Le­ber und in den Nieren durch Amidasen gebildet werden. o-Toluidin wird in vivo umfassend hydrolytisch metabolisiert; der Großteil der Do­sis wird innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Man nimmt an, dass es ähnlich wie andere aromatische Amine zunächst eine metabolische Aktivierung durch N-Hy­dro­xylierung durchläuft und dies zur kovalenten Bindung an Ge­we­be-Makromoleküle führt. o-Toluidin ist ein starkes Oxidationsmittel für das dreiwertige Ei­sen im Hämoglobin.
Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertzeit von Pri­lo­cain beträgt 1,6 Stunden.

Die beim Men­schen lokal an­ge­wendete therapeutische Do­sis ist nahe der Do­sis, die bei Tieren nach in­tra­ve­nö­ser Anwendung toxisch ist. Bei Tieren sind Anzeichen aku­ter toxischer Wirkungen verminderte Ak­ti­vi­tät, Krampfanfälle, Dyspnoe, Zyanose und Tod durch Herzinsuffizienz.
Die subkutane In­jektion von 3 ml/kg Körpergewicht Pri­lo­cainhy­dro­chlorid führte bei Ratten zu reversiblen lokalen Ne­kro­sen. In gleicher Dosierung wurden bei Affen keine Schädigungen be­ob­ach­tet.
Die Anwendung von 60 mg/kg Körpergewicht Pri­lo­cain an 5 Tagen pro Woche über 7 Wochen führte bei Ratten zu ei­ner leichten Gewichtsabnahme.
In Studien zur Mutagenität zeigte Pri­lo­cain keine mutagenen Wirkungen. Die Hinweise auf ein mutagenes Potenzial beruhen auf Erkenntnissen zum Metaboliten o-Toluidin, der in ver­schie­de­nen in-vitro-Tests Genschädigungen und Zellproliferationen (Chromosomenmutationen, Aneuploidie, DNS-Reparatur, Zelltransformation) verursachte.
In Studien zur Karzinogenität bei Ratten und Mäusen mit hohen Dosen des Metaboliten o-Toluidin wurde eine Zunahme der Häufigkeit an Tumoren der Milz und der Blase be­ob­ach­tet.
Diese Ergebnisse scheinen für den Men­schen bei ei­ner kurzzeitigen therapeutischen Anwendung von Pri­lo­cain nicht von Bedeutung zu sein; aus Sicherheitsgründen sollte jedoch eine Anwendung hoher Dosierungen über längere Zeiträume unterbleiben.
Pri­lo­cain hat keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten. Die postnatale Überlebensrate der Nachkommen behandelter weiblicher Tiere war jedoch re­du­ziert. In ei­ner Em­bryo­to­xi­zi­tätsstudie bei Ratten waren le­tale Wirkungen auf Föten zu beobachten und bei den Föten traten dosis­ab­hängig Hy­dronephrosen auf.

Glu­co­se, was­ser­frei, oder Glu­co­se-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Anpassung)
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Nicht zutreffend.

3 Jahre
Das Arzneimittel ist nach erstmaligem Öffnen sofort zu verwenden.

Nicht über 25°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Klare, farblose Ampullen aus Typ-I-Glas
Schachtel mit 10 Ampullen mit je­weils 5 ml In­jektionslösung

5-ml-Ampullen mit In­jektionslösung sind ausschließlich zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Restliches Arzneimittel ist zu verwerfen.
Das Arzneimittel muss vor der Anwendung visuell geprüft werden. Es dürfen nur klare, praktisch partikelfreie Lö­sungen verwendet werden.