OZURDEX^® 700 Mikrogramm intravitreales Implantat im Applikator

OZURDEX wird an­ge­wendet zur Be­handlung von Erwachsenen mit:

• ei­ner Sehbeeinträchtigung aufgrund ei­nes diabetischen Ma­ku­la­ödems (DMÖ), die pseudophak sind oder auf eine Therapie mit Nichtkortikosteroiden unzureichend ansprechen oder bei denen diese als unpassend angesehen wird

• Ma­ku­la­ödem als Folge ei­nes retinalen Ve­nen­ast­ver­schlusses (VAV) oder retinalen Zentralvenenverschlusses (ZVV) (siehe Abschnitt 5.1)

• Entzündung des posterioren Augensegments, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellt.

OZURDEX darf nur von ei­nem qualifizierten Ophthalmologen mit Er­fahrung in der Durchführung intravitrealer In­jektionen verabreicht werden.

Dosierung
Die empfohlene Do­sis ist ein einzelnes OZURDEX-Implantat, das intravitreal in das betroffene Auge zu applizieren ist. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung in beide Augen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

DMÖ
Bei mit OZURDEX behandelten Patienten, die anfänglich auf die Be­handlung angesprochen haben und nach Auffassung des Arztes von ei­ner erneuten Be­handlung profitieren könnten, ohne ei­nem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein, sollte eine erneute Be­handlung in Erwägung gezogen werden.
Wiederholungsbehandlungen kön­nen nach ungefähr sechs Monaten durchgeführt werden, wenn sich, sekundär zu ei­nem rezidivierenden oder sich verschlechternden diabetischen Ma­ku­la­ödem der Visus des Patienten verschlechtert und/oder die Netzhautdicke zunimmt.
Es gibt zurzeit keine Er­fahrungen bezüglich der Wirk­samkeit und Sicherheit wiederholter Ver­ab­rei­chungen bei DMÖ für mehr als sieben Implantate.

Retinaler Venenverschluss und Uveitis
Wiederholungsdosen sind in Betracht zu ziehen, wenn ein Patient zwar auf die Be­handlung anspricht, aber im wei­te­ren Verlauf einen Sehverlust aufweist und nach Auffassung des Arztes von ei­ner Wiederholungsbehandlung profitieren würde, ohne ei­nem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein (siehe Abschnitt 5.1).

Patienten, die eine dauerhafte Verbesserung des Visus aufweisen, sollten nicht erneut behandelt werden. Patienten, die eine Visusverschlechterung aufweisen, die durch OZURDEX nicht ver­lang­samt wird, sollten nicht erneut behandelt werden.

Es liegen nur sehr begrenzte Informationen über Wiederholungsbehandlungen in ei­nem Intervall von weni­ger als sechs Monaten vor (siehe Abschnitt 5.1).

Für Informationen zu den bisherigen Er­fahrungen bezüglich der Sicherheit von Wiederholungsbehandlungen, die zwei Implantate überschreiten, bei ei­ner nicht infektiösen Uveitis im posterioren Segment und bei retinalem Venenverschluss, siehe Abschnitt 4.8.

Patienten müssen nach der In­jektion überwacht werden, um im Falle ei­ner Infektion oder ei­nes erhöhten intra­oku­lären Drucks eine frühzeitige Be­handlung zu ermöglichen (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten (≥ 65 Jahre alt)
Eine Dosis­an­pas­sung ist für ältere Patienten nicht erforderlich.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
OZURDEX wurde bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht untersucht. Es sind jedoch keine besonderen Vorkehrungen für diese Patientengruppe erforderlich.

Le­berfunktionsstörung
OZURDEX wurde bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung nicht untersucht. Es sind jedoch keine besonderen Vorkehrungen für diese Patientengruppe erforderlich.

Kinder und Jugendliche
Es gibt keinen relevanten Nutzen von OZURDEX bei Kindern und Jugendlichen mit

• diabetischem Ma­ku­la­ödem

• Ma­ku­la­ödem als Folge ei­nes retinalen Ve­nen­ast­ver­schlusses (VAV) oder retinalen Zentralvenenverschlusses (ZVV)

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von OZURDEX bei Uveitis bei Kindern und Jugendlichen sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
OZURDEX ist ein intravitreales Implantat im Ap­pli­kator für den Einmalgebrauch. Nur zur intravitrealen Anwendung.
Jeder Ap­pli­kator darf nur zur Be­handlung ei­nes einzigen Auges verwendet werden.

Die intravitreale In­jektion muss unter kontrolliert aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, was ste­rile Handschuhe, ein ste­ri­les Abdecktuch sowie ein ste­ri­les Lidspekulum (oder ein vergleichbares Instrument) einschließt.

Der Patient ist anzuweisen, sich vor und nach jeder In­jektion 3 Tage lang täglich ein topisches Breitband-Antibiotikum einzuträufeln. Vor der In­jektion müssen die periokuläre Haut, das Augenlid und die Augenoberfläche (z. B. mit Tropfen ei­ner 5%igen Po­vi­don-Jod-Lö­sung auf die Konjunktiva, wie in den klinischen Studien zur Zulassung von OZURDEX) desinfiziert und eine adäquate Lokalanästhesie durchgeführt werden. Den Fo­lienbeutel aus dem Umkarton nehmen und auf Schäden überprüfen (siehe Abschnitt 6.6). Anschließend den Fo­lienbeutel in ei­nem ste­rilen Bereich öffnen und den Ap­pli­kator vorsichtig auf eine ste­rile Ablage legen. Sobald der Fo­lienbeutel geöffnet ist, muss der Ap­pli­kator sofort verwendet werden.

Es ist eine gründliche Sichtprüfung des Ap­pli­kators durchzuführen und sicherzustellen, dass die Auslösetaste nicht gedrückt wurde und die Sicherheitslasche ordnungsgemäß angebracht ist. Die Kunststoff-Schutzkappe vorsichtig entfernen und darauf achten, währenddessen die Nadelspitze nicht zu berühren. Überprüfen Sie die Nadelspitze vor der Verwendung auf Schäden; der Implantat-Retentionsstopfen kann im Kanülenschliff sichtbar sein und darf nicht entfernt werden. Den Ap­pli­kator mit ei­ner Hand festhalten und die Sicherheitslasche gerade vom Ap­pli­kator abziehen. Die Lasche nicht drehen oder biegen.

Die Nadel mit dem Kanülenschliff nach oben, weg von der Sklera halten und die Nadel et­wa 1 mm in die Sklera einführen, die Richtung zur Augenmitte hin ändern und die Nadel in den Glaskörperraum einführen, bis die Hülse die Konjunktiva berührt. Die Auslösetaste langsam drücken, bis ein Klicken zu hören und/oder zu spüren ist. Vor dem Herausziehen des Ap­pli­kators aus dem Auge sicherstellen, dass die Auslösetaste vollständig gedrückt wurde und bündig mit der Ap­pli­katoroberfläche eingerastet ist. Die Nadel in derselben Richtung herausziehen, in der sie in den Glaskörper eingeführt wurde.

Für Hinweise zur Ver­ab­rei­chung des intravitrealen Implantats siehe Abschnitt 6.6.

Unmittelbar nach dem Injizieren von OZURDEX eine indirekte Ophthalmoskopie im In­jektionsquadranten durchführen, um zu prüfen, ob die Implantation erfolgreich war. Die visuelle Darstellung ist in den meisten Fällen möglich. In Fällen, in denen das Implantat nicht sichtbar ist, ein ste­ri­les Wattestäbchen verwenden und leicht auf die In­jektionsstelle drücken, um das Implantat sichtbar zu machen.

Im Anschluss an die intravitreale In­jektion sind die Patienten weiterhin mit Breitband-Antibiotika-Tropfen zu behandeln.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Aktive oder vermutete okuläre oder periokuläre Infektion einschließlich der meisten Vi­ruserkrankungen der Hornhaut und Konjunktiva, wie aktive epitheliale Herpes-Simplex-Keratitis (dendritische Keratitis), Vaccinia-, Va­ri­cel­la- und myko­bak­te­ri­elle Infektionen sowie Pilz­er­krankungen.

• Fortgeschrittenes Glaukom, das mit Arzneimitteln allein nicht adäquat behandelt werden kann.

• Aphake Augen mit rupturierter posteriorer Linsenkapsel.

• Augen mit Vorderkammer-Intraokularlinse, Iris- oder transskleral fixierter Intraokularlinse und rupturierter posteriorer Linsenkapsel.

Intravitreale In­jektionen, einschließlich derjenigen mit OZURDEX, kön­nen mit ei­ner Endophthalmi­tis, intra­oku­lärer Entzündung, erhöhtem in­tra­o­kulärem Druck und Netzhautablösung assoziiert sein. Es sind stets geeignete aseptische In­jektionstechniken anzuwenden. Darüber hinaus müssen Patienten nach der In­jektion überwacht werden, um im Falle ei­ner Infektion oder ei­nes erhöhten intra­oku­lären Drucks eine frühzeitige Be­handlung zu ermöglichen. Die Überwachung kann eine Prüfung der Durchblutung des Sehnervenkopfes unmittelbar nach der In­jektion, eine Tonometrie innerhalb von 30 Minuten nach der In­jektion sowie eine biomikroskopische Untersuchung zwei bis sieben Tage nach der In­jektion umfassen.

Die Patienten sind anzuweisen, jedwede Symptome, die auf eine Endophthalmi­tis oder ei­nes der oben aufgeführten Er­eignisse hinweisen, z. B. Au­gen­schmerzen, verschwommenes Sehen usw., umgehend mitzuteilen (siehe Abschnitt 4.8).

Bei allen Patienten mit Riss der posterioren Kapsel, beispielsweise bei denen mit ei­ner posterioren Linse (z. B. aufgrund ei­ner Kataraktoperation) und/oder bei jenen, die eine Irisöffnung in den Glaskörperraum (z. B. aufgrund ei­ner Iridektomie) mit oder ohne vorhergehender Vitrektomie haben, be­steht das Risiko ei­ner Implantatmigration in die Vorderkammer. Die Implantatmigration in die Vorderkammer kann zu ei­nem Hornhautödem und/oder zur Hornhautdekompensation führen, was bei anhaltendem Verlauf eine Hornhauttransplantation erforderlich machen kann. Mit Ausnahme derjenigen Patienten, bei denen eine Ge­gen­anzeige be­steht (siehe Abschnitt 4.3) und bei denen OZURDEX nicht verwendet werden darf, muss OZURDEX mit Vorsicht und darf nur nach ei­ner sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung verwendet werden. Diese Patienten müssen eng überwacht werden, um eine frühzeitige Di­a­gno­se und Be­handlung ei­ner Implantatmigration zu ermöglichen.

Die Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, einschließlich OZURDEX, kann zu Katarakten (einschließlich posteriorer subkapsulärer Katarakte), erhöhtem Augeninnendruck, durch Steroide aus­ge­lös­ten Glaukomen und sekundären okulären Infektionen führen.

In den dreijährigen klinischen DMÖ-Studien unterzogen sich 59 % der mit OZURDEX behandelten Patienten mit phakem behandeltem Auge ei­ner Kataraktoperation im behandelten Auge (siehe Abschnitt 4.8).

Nach der ersten In­jektion erscheint die Inzidenz ei­ner Katarakt bei Patienten mit nicht infektiöser Uveitis im posterioren Segment höher als bei Patienten mit VAV/ZVV. In klinischen VAV/ZVV-Studien ist eine Katarakt häufiger bei Patienten mit phaker Linse aufgetreten, die eine zweite In­jektion erhielten (siehe Abschnitt 4.8). Eine Kataraktoperation war nur bei ei­nem von 368 Patienten während der ersten Be­handlung und bei drei von 302 Patienten während der zweiten Be­handlung erforderlich. In der Studie zur nicht infektiösen Uveitis wurde bei ei­nem von 62 Patienten mit phaker Linse nach ei­ner einmaligen In­jektion eine Kataraktoperation durchgeführt.

Die Prävalenz der konjunktivalen Blutung erscheint bei Patienten mit nicht infektiöser Uveitis im posterioren Segment höher als bei Patienten mit VAV/ZVV und DMÖ. Dies könnte auf die intravitreale In­jektion oder eine gleichzeitige Anwendung von topischen und/oder systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den oder nicht steroidalen Antirheumatika zurückzuführen sein. Es ist keine Be­handlung erforderlich, da es zu ei­ner spontanen Auflösung kommt.

Wie bei ei­ner okulären Steroidbehandlung und bei intravitrealen In­jektionen zu erwarten, kann ein erhöhter intra­oku­lärer Druck (IOD) auftreten. Der Anstieg des IOD kann nor­mal­erweise mit IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt werden (siehe Abschnitt 4.8). Bei den Patienten, die einen Anstieg des IOD von ≥ 10 mmHg ab dem Ausgangswert verzeichneten, wies der größte An­teil diesen IOD-Anstieg 45 bis 60 Tage nach der In­jektion auf. Daher ist eine regelmäßige Kontrolle des IOD, unabhängig vom Ba­sis-IOD, erforderlich und jede Erhöhung nach der In­jektion muss je nach Bedarf ent­sprechend behandelt werden. Bei Patienten unter 45 Jahren mit Ma­ku­la­ödem als Folge ei­nes retinalen Venenverschlusses oder ei­ner Entzündung des posterioren Segments des Auges, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellt, ist ein Anstieg des IOD wahrscheinlicher.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de müssen bei Patienten, die in der Vergangenheit an ei­ner okulären Vi­rus­in­fektion (z. B. Herpes sim­plex) erkrankt waren, mit Vorsicht, und dürfen bei Patienten mit aktivem okulären Herpes sim­plex nicht an­ge­wendet werden.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von OZURDEX bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung in beide Augen wurden nicht untersucht. Daher wird die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung in beide Augen nicht empfohlen.

OZURDEX wurde nicht bei Patienten mit Ma­ku­la­ödem als Folge ei­nes retinalen Venenverschlusses mit signifikanter retinaler Is­chä­mie untersucht. Daher wird OZURDEX nicht empfohlen.

In den Studien der Phase III wurde eine begrenzte Zahl an Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht. Das Ansprechen dieser Patienten auf OZURDEX unterschied sich nicht signifikant von den Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Beim retinalen Venenverschluss wurde bei 2 % der mit OZURDEX behandelten Patienten eine Antikoagulantientherapie durchgeführt. Es gab keine Berichte über hämorrhagische unerwünschte Er­eignisse bei diesen Patienten. Beim DMÖ wurde bei 8 % der Patienten eine Antikoagulantientherapie durchgeführt. Unter den Patienten, die eine Antikoagulantientherapie erhielten, war die Häufigkeit des Auftretens hämorrhagischer unerwünschter Er­eignisse in der OZURDEX-Grup­pe und der Scheininjektionsgruppe et­wa gleich (29 % ge­genüber 32 %). Unter den Patienten, die keine Antikoagulantientherapie erhielten, berichteten 27 % der mit OZURDEX behandelten Patienten über hämorrhagische unerwünschte Er­eignisse ge­genüber 20 % der Patienten in der Scheininjektionsgruppe. Glaskörperblutungen wurden bei ei­nem hö­he­ren An­teil der mit OZURDEX behandelten Patienten berichtet, die eine Antikoagulantientherapie erhielten (11 %), als bei den Patienten, die keine Antikoagulantientherapie erhielten (6 %).

Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie z. B. Clo­pi­do­grel wurden zeitweilig während der klinischen Studien bei bis zu 56 % der Patienten verabreicht. Bei Patienten, die eine Begleitmedikation und Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer erhielten, wurden hämorrhagische unerwünschte Er­eignisse bei ei­nem et­was hö­he­ren An­teil der mit OZURDEX behandelten Patienten (bis zu 29 %) im Vergleich zu den Patienten in der Scheininjektionsgruppe (bis zu 23 %) berichtet, unabhängig von der Indikation oder der Anzahl der Be­handlungen. Das am häufigsten berichtete hämorrhagische unerwünschte Er­eignis war die konjunktivale Blutung (bis zu 24 %).

OZURDEX ist bei mit Antikoagulantien oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern behandelten Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Untersuchung auf mögliche Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Die systemische Resorption ist minimal und es werden keine Wechselwirkungen erwartet.

Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben teratogene Wirkungen nach topisch ophthalmischer Ver­ab­rei­chung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Bisher liegen keine adäquaten Er­fahrungen mit der Anwendung von intravitreal verabreichtem Dexa­me­tha­son bei Schwangeren vor. Die systemische Langzeitbehandlung mit Glucokortikoiden während der Schwangerschaft erhöht das Risiko für in­tra­ute­ri­ne Wachs­tums­re­tar­die­rung und Nebenniereninsuffizienz beim Neugeborenen. Obwohl nach der lokalen, intra­oku­lären Be­handlung nur eine sehr geringe systemische Belastung mit Dexa­me­tha­son zu erwarten ist, wird daher die Anwendung von OZURDEX während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der mögliche Nutzen rechtfertigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Stillzeit
Dexa­me­tha­son wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund der Anwendungsart und der da­raus resultierenden systemischen Belastung werden keine Auswirkungen auf das Kind erwartet. Die Anwendung von OZURDEX während der Stillzeit wird jedoch nicht empfohlen, es sei denn, dies ist absolut notwendig.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität vor.

OZURDEX kann einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Nach dem Erhalt von OZURDEX durch intravitreale In­jektion kann die Sehfähigkeit der Patienten vorübergehend beeinträchtigt werden (siehe Abschnitt 4.8). Sie sollten daher kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, bis die Sehfähigkeit wiederher­ge­stellt ist.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten nach der Be­handlung mit OZURDEX berichteten Nebenwirkungen sind jene, die häufig bei Be­handlungen mit ophthalmischen Steroiden oder bei intravitrealen In­jektionen auftreten (erhöhter in­tra­o­kulärer Druck, Kataraktbildung und konjunktivale bzw. Glaskörperblutung).

Zu den weni­ger häufig berichteten, aber ernst­haf­te­ren Nebenwirkungen gehören Endophthalmi­tis, nekrotisierende Retinitis, Netzhautablösung und Retinariss.

Es wurden keine systemischen Nebenwirkungen außer Kopf­schmerzen und Migräne bei der Verwendung von OZURDEX identifiziert.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die mit der OZURDEX-Be­handlung in Verbindung gebrachten Nebenwirkungen während der klinischen Phase-III-Studien (DMÖ, VAV/ZVV und Uveitis) sowie spontane Berichte sind ent­sprechend den MedDRA-Sys­tem­or­gan­klas­sen in der nachfolgenden Tabelle anhand der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1 Nebenwirkungen

* Weist darauf hin, dass die Nebenwirkungen eher mit der intravitrealen In­jektion in Verbindung gebracht werden (die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist proportional zur Anzahl der durchgeführten Be­handlungen).
** In ei­ner 24-monatigen Anwendungsbeobachtung in der Praxis bei der Be­handlung des Makulaödems als Folge ei­nes retinalen Venenverschlusses und bei nicht infektiöser Uveitis im posterioren Segment des Auges wurden diese unerwünschten Er­eignisse häufiger bei Patienten berichtet, die mehr als 2 In­jektionen erhielten, als bei Patienten, die maximal 2 In­jektionen erhielten; Kataraktbildung (24,7 % vs. 17,7 %), Kataraktprogression (32,0 % vs. 13,1 %), Glaskörperblutung (6,0 % vs. 2,0 %) und erhöhter IOD (24,0 % vs. 16,6 %).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Diabetisches Makulaödem
Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit diabetischem Makulaödem wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, mit ei­ner Scheininjektion kontrollierten Phase-III-Studien untersucht. In beiden Studien wurden insgesamt 347 Patienten randomisiert der Be­handlung mit OZURDEX und 350 Patienten der Be­handlung mit Scheininjektion zugeteilt.

Die über die gesamte Studiendauer hinweg am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im behandelten Auge der mit OZURDEX behandelten Patienten waren Katarakt und erhöhter in­tra­o­kulärer Druck (IOD) (siehe unten).

In den dreijährigen klinischen DMÖ-Studien wiesen 87 % der mit OZURDEX behandelten Patienten mit phakem behandeltem Auge zu Studienbeginn eine gewisse Linsentrübung/frühe Katarakt auf. Die Inzidenz aller be­ob­ach­teten Kataraktarten (d. h. Rindenkatarakt, diabetische Katarakt, Kernkatarakt, subkapsuläre Katarakt, lentikuläre Katarakt, Katarakt) betrug 68 % über die gesamte Studiendauer von drei Jahren bei den mit OZURDEX behandelten Patienten mit phakem behandeltem Auge. 59 % der Patienten mit phakem behandeltem Auge benötigten bis zur abschließenden Untersuchung nach drei Jahren eine Kataraktoperation, wobei die Mehrheit der Operationen im zweiten und dritten Jahr durchgeführt wurde. 

Der durchschnittliche IOD im behandelten Auge war zu Studienbeginn in beiden Be­handlungsgruppen gleich (15,3 mmHg). Der durchschnittliche Anstieg des IOD ab dem Ausgangswert betrug in der OZURDEX-Grup­pe bei allen Untersuchungen nicht mehr als 3,2 mmHg, wobei der mittlere IOD den höchsten Wert bei der Untersuchung 1,5 Monate nach der In­jektion erreichte und sechs Monate nach jeder In­jektion nahezu auf die Ausgangswerte zurückging. Die Rate und das Ausmaß des IOD-Anstiegs nach ei­ner OZURDEX-Be­handlung haben sich nach wiederholten In­jektionen von OZURDEX nicht erhöht.

28 % der mit OZURDEX behandelten Patienten verzeichneten bei ei­ner oder mehreren Untersuchungen während der Studie einen IOD-Anstieg von ≥ 10 mmHg ge­genüber dem Ausgangswert. Zu Studienbeginn benötigten 3 % der Patienten IOD-senkende Arzneimittel. Insgesamt benötigten 42 % der Patienten in irgendei­ner Phase der dreijährigen Studien IOD-senkende Arzneimittel im behandelten Auge, die Mehrheit dieser Patienten benötigte mehr als eine medikamentöse Be­handlung. Die häufigste Nutzung (33 %) erfolgte in den ersten zwölf Monaten und blieb von Jahr zu Jahr ähnlich.

Insgesamt vier der mit OZURDEX behandelten Patienten (1 %) hatten wegen ei­nes IOD-Anstiegs am behandelten Auge einen Eingriff. Ein mit OZURDEX behandelter Patient benötigte einen operativen Eingriff (Trabekulektomie), um den durch Steroide ausgelösten IOD-Anstieg zu beheben, ein Patient hatte eine Trabekulektomie, da Fibrin in der Vorderkammer den Kammerwasserabfluss blo­ckierte, was zu erhöhtem IOD führte. Ein Patient hatte eine Iridotomie wegen ei­nes Eng­win­kel­glau­koms und ein Patient hatte eine Iridektomie infolge ei­ner Kataraktoperation. Bei kei­nem Patienten war eine Entfernung des Implantats durch Vitrektomie erforderlich, um den IOD zu behandeln.

VAV/ZVV
Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit Makulaödem als Folge ei­nes retinalen Zentralvenen- oder Ve­nen­ast­ver­schlusses wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, mit ei­ner Scheininjektion kontrollierten Phase-III-Studien untersucht. In den beiden Phase-III-Studien wurden insgesamt 427 Patienten randomisiert der Be­handlung mit OZURDEX und 426 der Be­handlung mit ei­ner Scheininjektion zugeteilt. Insgesamt 401 Patienten (94 %), die randomisiert und mit OZURDEX behandelt wurden, haben die initiale Be­handlungsphase (bis Tag 180) abgeschlossen.

Bei insgesamt 47,3 % der Patienten trat mindestens eine Nebenwirkung auf. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die OZURDEX erhielten, waren erhöhter in­tra­o­kulärer Druck (24,0 %) und konjunktivale Blutung (14,7 %).

Das Nebenwirkungsprofil der VAV-Patienten war dem bei ZVV-Patienten be­ob­ach­teten Nebenwirkungsprofil ähnlich, obgleich die Gesamtinzidenz der Nebenwirkungen bei der Untergruppe der Patienten mit ZVV höher war.

Ein erhöhter in­tra­o­kulärer Druck (IOD) unter OZURDEX erreichte seinen Höchstwert an Tag 60 und ging bis Tag 180 zu den Ausgangswerten zurück. Erhöhte IOD-Werte erforderten entweder keine Be­handlung oder wurden durch die vorübergehende Anwendung topischer IOD-senkender Arzneimittel behandelt. Während der initialen Be­handlungsphase benötigten 0,7 % (3/421) der Patienten, die OZURDEX erhielten, eine Laserbehandlung oder einen chirurgischen Eingriff zur Be­handlung des erhöhten IOD im behandelten Auge, verglichen mit 0,2 % (1/423) der Patienten, die eine Scheininjektion erhielten.

Das Nebenwirkungsprofil von 341 untersuchten Patienten nach ei­ner zweiten In­jektion von OZURDEX war ähnlich wie jenes nach der ersten In­jektion. Bei insgesamt 54 % der Patienten trat mindestens eine Nebenwirkung auf. Die Inzidenz des erhöhten IOD (24,9 %) war vergleichbar mit der Inzidenz nach der ersten In­jektion und ging gleichermaßen bis zum nicht verblindeten Tag 180 auf das Ausgangsniveau zurück. Die Gesamtinzidenz der Katarakte lag nach 1 Jahr höher als nach den anfänglichen 6 Monaten.

Uveitis
Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit ei­ner Entzündung des posterioren Segments des Auges, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellt, wurde in ei­ner einzelnen, multizentrischen, verblindeten, ran­do­mi­sier­ten Studie ermittelt.

Insgesamt 77 Patienten wurden randomisiert der Be­handlung mit OZURDEX und 76 der Be­handlung mit der Scheininjektion zugeteilt. Insgesamt 73 der ran­do­mi­sier­ten und mit OZURDEX behandelten Patienten (95 %) haben die 26 Wochen dauernde Studie abgeschlossen.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im behandelten Auge von Patienten, die OZURDEX erhielten, waren konjunktivale Blutung (30,3 %), erhöhter in­tra­o­kulärer Druck (25,0 %) und Katarakt (11,8 %).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Deutschland
Bundesinstitut für Arzneimittel
und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

Wenn eine Überdosierung erfolgt, ist der in­tra­o­kuläre Druck vom behandelnden Arzt zu überwachen und bei Bedarf zu behandeln.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ophthalmika, Antiphlogistika, ATC-Code: S01BA01

Dexa­me­tha­son, ein stark wirksames Kor­ti­ko­ste­roid, wirkt nachweislich entzündungshemmend, indem es die Ödembildung, Fibrinablagerung, kapilläre Leckage und Phagozytenmigration der Entzündungsreaktion unterdrückt. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfak­tor (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) ist ein Zytokin, das in erhöhten Kon­zen­tra­tio­nen im Umfeld des Makulaödems exprimiert wird. Er ist ein starker Promotor der vaskulären Permeabilität. Kor­ti­ko­ste­ro­i­de hemmen nachweislich die Expression von VEGF. Darüber hinaus verhindern Kor­ti­ko­ste­ro­i­de die Freisetzung von Pros­ta­glan­dinen, von denen einige als Mediatoren für zystoide Makulaödeme identifiziert wurden.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Diabetisches Makulaödem
Die Wirk­samkeit von OZURDEX wurde in zwei dreijährigen, multizentrischen, dop­pel­blinden, ran­do­mi­sier­ten, mit Scheininjektion kontrollierten, parallelen Studien identischen Designs ermittelt, die zusammen 1 048 Patienten eingeschlossen haben (Studien 206207‑010 und 206207‑011). Insgesamt wurden 351 Patienten randomisiert der Be­handlung mit OZURDEX, 347 der Be­handlung mit Dexa­me­tha­son 350 µg und 350 der Be­handlung mit Scheininjektion zugeteilt.

Patienten kamen für eine erneute Be­handlung in Frage, wenn die Netzhautdicke im Zentralbereich gemäß OCT-Messung (optische Kohärenztomografie) über 175 Mikrometer betrug oder Prüfärzte die OCT-Werte als Beleg für ein verbleibendes Netzhautödem bewerteten, be­ste­hend aus intraretinalen Zysten oder irgendwelcher Bereiche erhöhter Netzhautdicke innerhalb oder außerhalb des Zentralbereichs. Patienten erhielten bis zu sieben Be­handlungen in Intervallen von nicht häufiger als ca. alle sechs Monate.

Ausweichtherapien waren im Ermessen der Prüfärzte in jeder Phase zulässig, führten jedoch zum Abbruch der Teilnahme an den Studien.

Aus un­ter­schied­lichen Gründen beendeten insgesamt 36 % der mit OZURDEX behandelten Patienten ge­genüber 57 % der mit ei­ner Scheininjektion behandelten Patienten die Teilnahme an der Studie vorzeitig. Die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Er­eignissen waren bei den Be­handlungs- und Scheininjektionsgruppen ähnlich (13 % ge­genüber 11 %). Die Abbruchraten aufgrund fehlender Wirk­samkeit waren in der OZURDEX-Grup­pe geringer als in der Scheininjektionsgruppe (7 % ge­genüber 24 %).

Die primären und wichtigen sekundären Endpunkte der Studien 206207-010 und -011 werden in Tabelle 2 dargestellt. Die Verbesserung der Sehfähigkeit in der DEX700-Grup­pe wurde durch Kataraktbildung beeinträchtigt – die verbesserte Sehfähigkeit wurde nach Beseitigung der Katarakt wiederher­ge­stellt.

Tabelle 2 Wirk­samkeit in Studien 206207-010 und 206207-011 (ITT-Population)

Die primären und wichtigen sekundären Endpunkte der zusammengefassten Analyse für pseudophake Patienten werden in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3 Wirk­samkeit in pseudophaken Patienten (zusammengefasste Studien 206207-010 und 206207-011)

Die primären und wichtigen sekundären Endpunkte der zusammengefassten Analyse für Patienten, die zuvor irgendeine Be­handlung erhalten haben, sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4 Wirk­samkeit bei Patienten mit jeglicher vorheriger Be­handlung (zusammengefasste Studien 206207-010 und 206207-011)

VAV/ZVV
Die Wirk­samkeit von OZURDEX wurde in zwei multizentrischen, dop­pel­blinden, ran­do­mi­sier­ten, mit ei­ner Scheininjektion kontrollierten, parallelen Studien identischen Designs ermittelt, die zusammen 1 267 Patienten umfassten, welche randomisiert mit Dexa­me­tha­son-Implantaten (350 µg oder 700 µg) oder mit ei­ner Scheininjektion behandelt wurden (Studien 206207-008 und 206207-009). Insgesamt 427 Patienten wurden randomisiert der Be­handlung mit OZURDEX, 414 der Be­handlung mit Dexa­me­tha­son 350 µg und 426 der Be­handlung mit der Scheininjektion zugeteilt.

Auf der Grundlage der zusammengefassten Analyseergebnisse zeigte die Be­handlung mit OZURDEX-Implantaten eine statistisch signifikant größere Anzahl an Patienten, die auf die Be­handlung ansprachen, definiert als Patienten, die im Vergleich zur Grup­pe mit Scheininjektion (p < 0,001) 90 Tage nach der In­jektion ei­nes einzelnen Implantats bezogen auf den Ausgangswert des bestkorrigierten Visus (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) eine Verbesserung von ≥ 15 Buchstaben aufwiesen.

Der An­teil der Patienten, die den primären Wirk­samkeitswert von ≥ 15 Buchstaben Verbesserung ge­genüber dem BCVA-Ausgangswert nach der In­jektion ei­nes einzelnen Implantats erzielten, ist in Tabelle 5 dargestellt. Eine Wirkung der Be­handlung zeigte sich zum ersten Beobachtungszeitpunkt an Tag 30. Die maximale Wirkung der Be­handlung wurde an Tag 60 be­ob­ach­tet und der Unterschied in der Anzahl der Patienten, die auf die Be­handlung ansprachen, fiel zu allen Zeitpunkten bis Tag 90 nach der In­jektion statistisch signifikant zugunsten von OZURDEX ge­genüber der Scheininjektion aus. Auch an Tag 180 wurde weiterhin ein größerer An­teil an Patienten be­ob­ach­tet, die im Vergleich zu den mit der Scheininjektion behandelten Patienten im Rahmen der Be­handlung mit OZURDEX eine Verbesserung von ≥ 15 Buchstaben bezogen auf den BCVA-Ausgangswert aufwiesen.

Tabelle 5 An­teil der Patienten, die eine Verbesserung von ≥ 15 Buchstaben ge­genüber dem Ausgangswert des bestkorrigierten Visus im behandelten Auge aufwiesen (zusammengefasst, ITT-Population)

^a An­teil ist bei OZURDEX signifikant höher als bei der Scheininjektion (p < 0,001)

Die durchschnittliche Veränderung ge­genüber dem BCVA-Ausgangswert war zu allen Zeitpunkten bei OZURDEX signifikant höher als bei der Scheininjektion.

In jeder Phase-III-Studie und in der zusammengefassten Analyse wiesen die kumulativen Ansprechkurven für die Zeit bis zum Erreichen ei­ner Verbesserung von ≥ 15 Buchstaben (3 Zeilen) bezogen auf den BCVA signifikante Unterschiede zwischen OZURDEX und der Scheininjektion auf (p < 0,001), wobei mit OZURDEX behandelte Patienten frühzeitiger eine 3-Zeilen-Verbesserung beim BCVA erzielten als mit der Scheininjektion behandelte Patienten.

OZURDEX war der Scheininjektion hinsichtlich der Verhinderung des Sehverlusts zahlenmäßig überlegen, wie sich in dem nied­ri­geren An­teil der Patienten in der OZURDEX-Grup­pe, die eine Verschlechterung des Sehvermögens von ≥ 15 Buchstaben im gesamten 6-monatigen Studienzeitraum aufwiesen, zeigt.

In allen Phase-III-Studien und in der zusammengefassten Analyse waren an Tag 90 die durchschnittliche Netzhautdicke signifikant geringer und die durchschnittliche Reduktion vom Ausgangswert bei OZURDEX signifikant höher (-207,9 Mikrometer) als bei der Scheininjektion (-95,0 Mikrometer) (p < 0,001, zusammengefasste Daten). Die anhand des BCVA an Tag 90 ermittelte Wirkung der Be­handlung wurde daher durch diesen anatomischen Befund bestätigt. An Tag 180 war die durchschnittliche Reduktion der Netzhautdicke (-119,3 Mikrometer) verglichen zur Grup­pe mit Scheininjektion nicht signifikant.

Patienten, die einen BCVA-Wert von < 84 ODER in der optischen Kohärenztomografie (OCT) eine Netzhautdicke von > 250 Mikrometern aufwiesen und für die eine Be­handlung nach Einschätzung des Prüfarztes kein Risiko darstellte, waren für eine OZURDEX-Be­handlung in ei­ner nicht verblindeten Verlängerung der Studie geeignet. Von den Patienten, die in der nicht verblindeten Phase behandelt wurden, erhielten 98 % 5 bis 7 Monate nach der initialen Be­handlung eine OZURDEX-In­jektion.

Wie bei der initialen Be­handlung wurde das maximale Ansprechen auch in der nicht verblindeten Phase an Tag 60 be­ob­ach­tet. Die kumulativen Ansprechraten fielen in der gesamten nicht verblindeten Phase bei jenen Patienten höher aus, die zwei aufeinander folgende OZURDEX-In­jektionen erhielten, verglichen mit jenen Patienten, die in der initialen Phase keine OZURDEX-In­jektion erhalten hatten.

Der An­teil der Patienten, die auf die Be­handlung ansprachen, war zu jedem Zeitpunkt nach der zweiten Be­handlung stets größer als nach der ersten Be­handlung. Eine Verzögerung der Be­handlung um 6 Monate führte in der nicht verblindeten Phase jedoch zu allen Zeitpunkten zu ei­nem geringeren An­teil an Patienten, die auf die Be­handlung ansprachen, verglichen mit dem An­teil der Patienten, die eine zweite OZURDEX-In­jektion erhielten.

Uveitis
Die klinische Wirk­samkeit von OZURDEX wurde in ei­ner einzelnen, multizentrischen, verblindeten, ran­do­mi­sier­ten Studie zur Be­handlung ei­ner nicht infektiösen Entzündung des posterioren Segments des Auges bei Patienten mit Uveitis ermittelt.

Insgesamt 229 Patienten wurden randomisiert der Be­handlung mit Dexa­me­tha­son-Implantaten (350 µg oder 700 µg) oder mit Scheininjektion zugeteilt. Davon wurden insgesamt 77 Patienten randomisiert der Be­handlung mit OZURDEX, 76 Patienten der Be­handlung mit Dexa­me­tha­son 350 µg und 76 der Be­handlung mit der Scheininjektion zugeteilt. Insgesamt 95 % der Patienten haben die 26 Wochen dauernde Studie abgeschlossen.

Der An­teil der Patienten mit ei­nem Glaskörpertrübungswert von 0 im behandelten Auge in Woche 8 (primärer Endpunkt) war bei OZURDEX viermal so hoch (46,8 %) wie bei der Scheininjektion (11,8 %), p < 0,001. Die statistische Überlegenheit blieb bis einschließlich Woche 26 be­stehen (p ≤ 0,014), wie in Tabelle 6 dargestellt.

Die kumulativen Ansprechkurven (Zeit bis zum Glaskörpertrübungswert von 0) der OZURDEX-Grup­pe unterschieden sich signifikant von denen der Scheininjektionsgruppe (p < 0,001), wobei Patienten, die Dexa­me­tha­son erhielten, ein früheres und besseres Ansprechen auf die Be­handlung zeigten.

Die Reduzierung der Glaskörpertrübung ging mit ei­ner Verbesserung des Visus einher. Der An­teil der Patienten mit ei­ner Verbesserung von mindestens 15 Buchstaben ge­genüber dem BCVA-Ausgangswert im behandelten Auge betrug in Woche 8 bei OZURDEX mehr als das Sechsfache (42,9 %) im Vergleich zur Scheininjektion (6,6 %), p < 0,001. Die statistische Überlegenheit wurde in Woche 3 erzielt und blieb bis einschließlich Woche 26 be­stehen (p < 0,001), wie in Tabelle 6 dargestellt.

Der prozentuale An­teil der Patienten, die vom Ausgangspunkt bis Woche 8 zusätzliche Me­di­kation benötigten, betrug bei der OZURDEX-Grup­pe nur rund ein Drittel (7,8 %) ge­genüber der Scheininjektionsgruppe (22,4 %), p = 0,012.

Tabelle 6 An­teil der Patienten mit ei­nem Glaskörpertrübungswert von null und ei­ner Verbesserung von ≥ 15 Buchstaben ab dem Ausgangswert des bestkorrigierten Visus im behandelten Auge (ITT-Population)

^a p < 0,001; ^b p = 0,010; ^c p = 0,009; ^d p = 0,014

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für OZURDEX eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen für retinalen Gefäßverschluss sowie für diabetisches Makulaödem gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

In den beiden 6-monatigen Wirk­samkeitsstudien wurden Plasmakon­zentrationen von ei­ner Untergruppe aus 21 Patienten vor der Dosierung sowie an Tag 7, 30, 60 und 90 nach der intravitrealen In­jektion ei­nes einzelnen intravitrealen Implantats mit 350 µg oder 700 µg Dexa­me­tha­son bestimmt. 95 % der Plasma-Dexa­me­tha­son-Kon­zen­tra­tionswerte der 350-µg-Do­sisgruppe und 86 % der 700-µg-Do­sisgruppe lagen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (0,05 ng/ml). Der höchste Plasmakon­zentrationswert von 0,094 ng/ml wurde bei ei­nem Patienten in der 700-µg-Grup­pe ge­mes­sen. Es gab keine Anzeichen dafür, dass die Plasma-Dexa­me­tha­son-Kon­zen­tra­tion mit dem Alter, dem Körpergewicht oder dem Geschlecht der Patienten zusammenhängt.

In den beiden konfirmatorischen DMÖ-Studien wurden Plasmakon­zentrationen von ei­ner Untergruppe von Patienten vor der intravitrealen In­jektion sowie an Tag 1, 7 und 21 sowie 1,5 und 3 Monate nach der intravitrealen In­jektion ei­nes einzelnen Implantats mit 350 µg oder 700 µg Dexa­me­tha­son bestimmt. 100 % der Plasma-Dexa­me­tha­son-Kon­zen­tra­tionswerte der 350-µg-Do­sisgruppe und 90 % der 700-µg-Do­sisgruppe lagen unterhalb der Bestimmungsgrenze (0,05 ng/ml). Der höchste Plasmakon­zentrationswert von 0,102 ng/ml wurde bei ei­nem Patienten in der 700-µg-Grup­pe ge­mes­sen. Es gab keine Anzeichen dafür, dass die Plasma-Dexa­me­tha­son-Kon­zen­tra­tion mit dem Alter, dem Körpergewicht oder dem Geschlecht der Patienten zusammenhängt.

In ei­ner 6-monatigen Studie an Affen im Anschluss an eine einzelne intravitreale OZURDEX-In­jektion betrug der Dexa­me­tha­son-Glaskörper-C_max-Wert 100 ng/ml an Tag 42 nach der In­jektion und 5,57 ng/ml an Tag 91. Dexa­me­tha­son konnte auch 6 Monate nach der In­jektion noch im Glaskörper nachgewiesen werden. Die Rangfolge der Dexa­me­tha­son-Kon­zen­tra­tion war wie folgt: Netzhaut > Iris > Ziliarkörper > Glaskörper > Kammerwasser > Plasma.

In ei­ner in vitro-Metabolismusstudie, die nach der 18-stündigen Inkubation von [14C]-Dexa­me­tha­son mit menschlichem Hornhaut-, Iris-, Ziliarkörper-, Choroidea-, Retina-, Glaskörper- und Skleragewebe durchgeführt wurde, wurden keine Metaboliten festgestellt. Dies stimmt mit den Ergebnissen von okulären Metabolismusstudien an Ka­nin­chen und Affen überein.

Dexa­me­tha­son wird letztendlich in Lipide und was­ser­lös­liche Metaboliten umgewandelt, die über die Galle und den Urin ausgeschieden werden kön­nen.

Die OZURDEX-Matrix wird durch einfache Hy­drolyse langsam zu Milch­säu­re und Gly­kolsäure und dann weiter zu Koh­len­di­oxid und Was­ser abgebaut.

Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die aus­reichend über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Men­schen wird als gering bewertet.

Es liegen keine Daten zur Mutagenität, Karzinogenität, Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität von OZURDEX vor. Untersuchungen belegen die teratogene Wirkung von Dexa­me­tha­son bei Mäusen und Ka­nin­chen nach topisch ophthalmischer Anwendung.

Bei Ka­nin­chen wurde nach der Ver­ab­rei­chung des Implantats im posterioren Segment des Auges eine Dexa­me­tha­son-Exposition des gesunden/unbehandelten Auges durch kon­tra­la­te­rale Diffusion be­ob­ach­tet.

Poly(D,L-Lac­tid-co-Gly­co­lid) 50:50 mit Es­ter-End­grup­pen.
Poly(D,L-Lac­tid-co-Gly­co­lid) 50:50 mit Säu­re-End­grup­pen.
Hypro­mel­lo­se.

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Jede Pa­ckung enthält:

Ein ste­ri­les, implantierbares, stäbchenförmiges Implantat mit verzögerter Freisetzung von 700 Mi­kro­gramm Dexa­me­tha­son, welches sich in der Nadel (Edelstahl) ei­nes Einweg-Ap­pli­kators befindet.

Der Ap­pli­kator be­steht aus ei­nem Kolben (Edelstahl) innerhalb ei­ner Nadel, in der das Implantat von ei­nem Hypro­mel­lo­se-Implantat-Retentionssystem festgehalten wird. Der Kolben wird durch eine Auslösetaste an der Seite des Ap­pli­kators gesteuert. Die Nadel wird durch eine Kappe und die Auslösetaste durch eine Sicherheitslasche geschützt.

Der Ap­pli­kator, der das Implantat enthält, ist in ei­nem versiegelten Fo­lienbeutel mit Trocknungsmittel verpackt. Der Beutel ist in ei­ner Thermoformschale mit Deckel verpackt, die wiederum in ei­nem Umkarton verpackt ist.

OZURDEX darf nur einmal verwendet werden.
Jeder Ap­pli­kator darf nur zur Be­handlung ei­nes einzigen Auges verwendet werden.

Den Ap­pli­kator nicht verwenden, wenn die Versiegelung des Fo­lienbeutels mit dem Ap­pli­kator beschädigt ist. Sobald der Fo­lienbeutel geöffnet ist, muss der Ap­pli­kator sofort verwendet werden.

Ver­ab­rei­chung von OZURDEX

1)	Halten Sie den Ap­pli­kator der Länge nach parallel zum Limbus.
2)	Richten Sie ihn in schrägem Winkel mit dem Kanülenschliff der Nadel nach oben (also von der Sklera abgewandt) auf die Sklera. Schieben Sie die Spitze der Nadel in der Sklera parallel zum Limbus et­wa 1 mm vor.
3)	Ändern Sie die Richtung und richten Sie den Ap­pli­kator senkrecht zum Zentrum des Auges aus, um einen geführten skleralen Zugang zu schaffen. Schieben Sie die Nadel vor, bis sie in den Glaskörperraum eingedrungen ist. Die Nadel darf nur bis zu dem Punkt vorgeschoben werden, an dem die Hülse um die Nadel die Konjunktiva berührt.
4)	Drücken Sie die Auslösetaste des Ap­pli­kators langsam herunter, bis Sie einen hörbaren und/oder spürbaren Klick vernehmen. Bevor Sie den Ap­pli­kator aus dem Auge zurückziehen, stellen Sie bitte sicher, dass die Auslösetaste vollständig heruntergedrückt ist und mit der Oberfläche des Ap­pli­kators bündig abschließt.
5)	Ziehen Sie den Ap­pli­kator in der glei­chen Richtung heraus, in der Sie ihn in den Glaskörper vorgeschoben haben.
6)	Entsorgen Sie den Ap­pli­kator sofort nach erfolgter Be­handlung in ei­nem geeigneten Sammelgefäß. Der OZURDEX-Ap­pli­kator darf nur einmal verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.