Hydrocortison acis^® 10 mg

Substitutionstherapie

• Primäre Nebennierenrinden-Insuffizienz (z. B. Morbus Addison, Zustand nach Adre­nalek­to­mie)

• sekundäre Nebennierenrinden-Insuffizienz (z. B. Sheehan-Syn­drom, Zustand nach Hypophysektomie)

Hemmtherapie
Adrenogenitales Syn­drom (AGS)

Wegen der möglichen Gefährdung in Stresssituationen ist für den Patienten ein Notfall-Ausweis auszustellen.
Dosierung bei Substitutionstherapie
Tagesdosis für Erwachsene
10 - 20 mg Hy­dro­cor­ti­son, maximal 30 mg Hy­dro­cor­ti­son pro Tag.
Tagesdosis für Kinder
10 - 15 mg Hy­dro­cor­ti­son pro m² Körperoberfläche pro Tag.
Wenn noch eine Restaktivität der Nebennierenrinde erhalten ist, kön­nen geringere Dosen aus­reichen.
Die Dosierung ist in jedem Fall individuell zu handhaben, wobei die physiologische Tagesrhythmik der Nebennierenrindenfunktion nachgeahmt wird. Die Tagesdosis wird dem­ent­sprechend auf zwei Einzeldosen aufgeteilt (z. B. 15 mg um 06:00 - 08:00 Uhr und 5 mg um 14:00 Uhr). Eine Aufteilung in drei Einzeldosen (z. B. 10 mg morgens, 5 mg nachmittags und 5 mg abends) ist bei Patienten, die nachts besonders aktiv sind (Sport, Spät- oder Nachtschicht), zu empfehlen.
Bei besonderen körperlichen Belastungen (z. B. Trauma, Operation), interkurrenten Infekten usw. wird eine Dosis­er­höhung um das 2 - 3fache, bei ex­tre­men Belastungen (z. B. Geburt) bis zum 10fachen notwendig. Bei Salzverlustsyndrom, Morbus Addison und nach Adre­nalek­to­mie ist die zusätzliche Gabe ei­nes Mineralocorticoids erforderlich.
Für die Schwangerschaft gilt:
1. Trimenon: normale Dosis
2. Trimenon: Erhöhung der täglichen Substitutionsdosis um 5 mg Hy­dro­cor­ti­son
3. Trimenon: Erhöhung der täglichen Substitutionsdosis um wei­te­re 5 mg Hy­dro­cor­ti­son
Nach der Schwangerschaft wird die Dosis auf die normale Substitutionsdosis re­du­ziert.
Dosierung bei Hemmtherapie
Initial beträgt die Tagesdosis bei adrenogenitalem Syn­drom im Allgemeinen 15 - 20 mg pro m² Körperoberfläche pro Tag.
Die Tagesgesamtdosis sollte in der Regel in 3 Einzelgaben aufgeteilt werden:
Früher Morgen: z. B. ½ der Tagesgesamtdosis
Früher Nachmittag: z. B. ¼ der Tagesgesamtdosis
Bettgehzeit: z. B. ¼ der Tagesgesamtdosis (zur Unterdrückung des frühmorgendlichen ACTH-Anstiegs)
Bei ent­sprechender Eigenproduktion der Nebennierenrinde kann eine geringere Tagesdosis aus­reichen.
Die Hy­dro­cor­ti­sondosis zur Suppression muss so gewählt werden, dass sie für die An­dro­gensuppression aus­reicht, jedoch kein Cushing-Syn­drom bzw. bei Kindern keine Hemmung des Längenwachstums auftritt.
Hinweis
Bei besonderen körperlichen Belastungen (Stresssituationen, wie Unfall, aku­te Er­krankung, starke physikalische Reize, Operation) muss die Dosis auf die doppelte bis dreifache Men­ge gesteigert werden. Bei aku­ten schweren Belastungen (z. B. Geburt) werden bis zu 100 mg Hy­dro­cor­ti­son als Infusion gegeben.
Art und Dauer der Anwendung
Die Ta­blet­ten werden unzerkaut mit Flüs­sig­keit während oder unmit­telbar nach ei­ner Mahlzeit eingenommen.
Die Substitutionstherapie bei Nebennierenrinden-Insuffizienz und die Be­handlung des AGS erfolgen in der Regel lebenslang.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei der Therapie mit Hy­dro­cor­ti­son acis ist es erforderlich, den Patienten sorgfältig individuell auf das Präparat einzustellen, einschließlich ent­sprechender Kontrolluntersuchungen z. B. von Gewicht, Blutdruck, Elek­tro­lyten (bei AGS auch der Hormonparameter), bei Kindern zusätzlich Längenwachstum.
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei besonderen körperlichen Belastungen notwendig (siehe auch 4.2 „Dosierung und Art der Anwendung“).
Eine besondere ärztliche Überwachung ist bei Magen-Darm-Ulzera, schwerer Osteoporose, Corticoid-induzierter Psychose sowie starker Hypertonie und Herzinsuffizienz erforderlich.
Insbesondere in der Einstellungsphase der Be­handlung mit Hy­dro­cor­ti­son acis sollten bei Eng- und Weit­win­kel­glau­komen regelmäßige augenärztliche Kontrollen erfolgen.
Bei Diabetikern ist ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.
Die Anwendung von Hy­dro­cor­ti­son acis im Wachstumsalter erfordert eine strenge ärztliche Überwachung.
Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.
Phäochromozytom-Krise
Nach der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde vom Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.
Thyreotoxische periodische Paralyse (TPP)
Bei Patienten mit Hyperthyreose und mit Hy­dro­cor­ti­son-induzierter Hypokaliämie kann thyreotoxische periodische Paralyse (TPP) auftreten. Bei mit Hy­dro­cor­ti­son behandelten Patienten, die Anzeichen oder Symptome ei­ner Muskelschwäche aufweisen, insbesondere bei Patienten mit Hyperthyreose, ist TPP in Betracht zu ziehen.
Besteht der Verdacht auf TPP, müssen die Ka­li­umspiegel im Blut umgehend überwacht und eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden, um sicherzustellen, dass sich die Ka­li­umspiegel im Blut wieder nor­ma­li­sieren.
Hypertrophe Kardiomyopathie
Hypertrophe Kardiomyopathie wurde nach Anwendung von Hy­dro­cor­ti­son bei Frühgeborenen berichtet. Daher ist eine geeignete dia­gnos­tische Beurteilung und Überwachung der Herzfunktion und -struktur durchzuführen.
Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung von Hy­dro­cor­ti­son acis kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Hy­dro­cor­ti­son acis als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Hy­dro­cor­ti­son acis
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Hy­dro­cor­ti­son acis nicht einnehmen.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Herzglykoside
Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.
Saluretika
Die Ka­li­umausscheidung wird ver­mehrt.
Antidiabetika
Die blutzuckersenkende Wirkung wird vermindert.
Cumarin-Derivate
Die Antikoagulanzienwirkung wird abgeschwächt. Bei gleichzeitiger Anwendung wird eine Dosis­an­pas­sung der Antikoagulanzien erforderlich.
Rifampicin, Phe­ny­toin, Barbiturate und Pri­mi­don
Die Corticoidwirkung wird vermindert.
Nicht-steroidale Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate und In­do­me­ta­cin
Die Gefahr von Magen-Darm-Ulzera und Blutungen wird erhöht.
Nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien
Die Muskelrelaxation kann länger anhalten (s.a. 4.8 „Nebenwirkungen“).
Östrogene (z. B. Ovulationshemmer)
Die Corticoidwirkung kann verstärkt werden.
Atro­pin, andere Anticho­linergika
Zusätzliche Au­gen­in­nen­druck­stei­ge­run­gen bei gleichzeitiger Anwendung mit Hy­dro­cor­ti­son sind möglich.
Pra­zi­quan­tel
Durch Cor­ti­co­ste­roide ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.
Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin
Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.
So­ma­tro­pin
Die Wirkung von So­ma­tro­pin kann bei Überdosierung von Hy­dro­cor­ti­son vermindert werden.
Pro­ti­re­lin
Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.
Ci­clo­spo­rin
Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht. Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.
Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich Co­bi­cis­tat enthaltender Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Cor­ti­co­ste­roide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Cor­ti­co­ste­roid-Nebenwirkungen überwacht werden.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft ist eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung erforderlich. Zur Dosierung von Hy­dro­cor­ti­son acis für die Substitutionstherapie bei Nebennierenrinden-Insuffizienz in der Schwangerschaft siehe 4.2 „Dosierung und Art der Anwendung/Dosierung bei Substitutionstherapie“.
Im Tierversuch ergaben sich Hinweise auf Fehlbildungen und andere em­bryotoxische Wirkungen von Glucocorticoiden (siehe 5.3 „Präklinische Daten zur Sicherheit“). Für die Anwendung von Hy­dro­cor­ti­son beim Men­schen im Rahmen der Substitutionstherapie haben diese Befunde jedoch keine Bedeutung.
Stillzeit
Glucocorticoide gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Für Hy­dro­cor­ti­son selbst liegen keine Untersuchungen vor. Bei ei­ner Substitutionsbehandlung sind jedoch keine negativen Auswirkungen auf den gestillten Säugling zu erwarten.

Bisher liegen keine Hinweise vor, dass Hy­dro­cor­ti­son acis die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt, gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100, <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100)
Selten (≥1/10.000, <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.)
Außer der Möglichkeit ei­ner Über­emp­find­lich­keit ge­gen Hy­dro­cor­ti­son acis (siehe 4.3 „Ge­gen­anzeigen“) sind bei der Substitutionstherapie keine Nebenwirkungen zu erwarten.
Eine Überdosierung über längere Zeit kann zu den für Glucocorticoide typischen unerwünschten Wirkungen (Symptome ei­nes Cushing-Syn­droms) führen, die in unterschiedlicher Ausprägung zu erwarten sind, wie:
Er­krankungen des Immunsystems

• Schwächung der Immunabwehr mit Erhöhung des Infektionsrisikos (bestimmte virusbedingte Er­krankungen, z. B. Varizellen, Herpes sim­plex oder - während der virämischen Phase - Herpes zoster, kön­nen einen schweren, manchmal auch le­bens­be­droh­li­ch­en Verlauf nehmen)

• Sehr selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen bis zum Schock (insbesondere bei Patienten mit Asthma bronchiale und nach Nie­ren­trans­plan­tation)

Endokrine Er­krankungen

• Inaktivität bzw. Atrophie der Nebennierenrinde

• Wachstumshemmung bei Kindern

• Störungen der Sexualhormonsekretion (Amenorrhoe, Impotenz)

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen

• Fettverteilungsstörungen wie Vollmondgesicht, Stammfettsucht, sehr selten (< 0,01 %) auch reversible epidurale mediastinale oder epikardiale LipomatosenNa­tri­umretention mit Ödembildung

• ver­mehrte Ka­li­umausscheidung

• verminderte Glu­co­setoleranz, Diabetes mellitus

Psychiatrische Er­krankungen

• psychische Störungen

Augenerkrankungen

• Katarakt, Glaukom

• Nicht bekannt: Verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4)

Gefäßerkrankungen

• Hypertonie

• Vaskulitis

• Erhöhung des Thromboserisikos

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts

• Magen-Darm-Ulzera, Pan­krea­ti­tis, Oberbauchbeschwerden

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• verzögerte Wundheilung

• Striae rub­rae, Petechien, Ekchymosen, Ste­ro­id­ak­ne

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

• Osteoporose, aseptische Knochennekrosen (Femur- und Humeruskopf)

• Muskelschwäche (bei Patienten mit Myasthenia gravis kann eine reversible Verschlechterung der Muskelschwäche auftreten, die zu ei­ner myasthenischen Krise fortschreiten kann)

• Auslösung ei­ner aku­ten Myopathie bei zusätzlicher Anwendung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien (siehe auch 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln und sonstige Wechselwirkungen“)

Herzerkrankungen

• Nicht bekannt: hypertrophe Kardiomyopathie bei Frühgeborenen

Untersuchungen

• Nicht bekannt: Gewichtszunahme

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Nur bei Überdosierung über längere Zeit ist mit verstärkten Nebenwirkungen (siehe 4.8 „Nebenwirkungen“), insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glucocorticoid, ATC-Code: H02AB09
Die Cushing-Schwellendosis für Erwachsene wird mit 30 - 40 mg pro Tag angegeben.
Mit der biologischen Halbwertszeit von über 8 - 12 Stunden gehört Hy­dro­cor­ti­son zu den kurz wirksamen Glucocorticoiden, aufgrund der kurzen Wirkungsdauer führt Hy­dro­cor­ti­son damit bei ei­ner täglichen kontinuierlichen Gabe nicht zu Kumulation.

Nach Nüchterneinnahme von Hy­dro­cor­ti­son werden maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen innerhalb von 1 Stunde erreicht, die Serumhalbwertszeit beträgt ca. 1¹/₂ Stunden. Durch Einnahme während ei­ner Mahlzeit wird die Resorption verzögert, aber nicht vermindert.
Die Ei­weißbindung ist dosis­ab­hängig; im nied­rigen Bereich ist Hy­dro­cor­ti­son zu über 90 % ge­bun­den, haupt­säch­lich an Transkortin, schwächer an Al­bu­min.
Hy­dro­cor­ti­son wird vor allem in der Le­ber metabolisiert, die Metaboliten (Tetrahydro-, 6-Hy­dro­xy-, 11-Keto- und 20-Hy­dro­xyverbindungen) sind hormonell inaktiv und werden als Glucuronate renal ausgeschieden (ca. 90 % der applizierten Dosis innerhalb von 48 Stunden). Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Inaktivierung von Hy­dro­cor­ti­son nicht beeinträchtigt; eine Dosis­an­pas­sung ist daher nicht erforderlich. Die Wirkdauer ist länger als die Verweilzeit im Serum, sie beträgt im mittleren Dosisbereich 8 - 12 Stunden.

Akute Toxizität
Hy­dro­cor­ti­son hat eine sehr geringe aku­te Toxizität. Die LD₅₀ wurde bei Ratten nach intraperitonealer Ap­pli­kation mit 150 mg/kg KG und nach subkutaner Ver­ab­rei­chung mit 449 mg/kg Körpergewicht (KG) bestimmt.
Chronische Toxizität
Zur chronischen Toxizität bei Mensch und Tier liegen keine Erkenntnisse vor.
Corticoidbedingte Vergiftungserscheinungen sind nicht bekannt. Bei ei­ner längerfristigen Therapie mit Dosen im Bereich bzw. oberhalb der Cushing-Schwelle (30 - 40 mg Hy­dro­cor­ti­son pro Tag) muss mit ausgeprägten Nebenwirkungen gerechnet werden (siehe 4.8 „Nebenwirkungen“).
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.
Reproduktionstoxizität
Im Tierversuch zeigte Hy­dro­cor­ti­son die für Glucocorticoide typischen teratogenen Effekte (Gaumenspalten) und andere em­bryotoxische Wirkungen. Nach hochdosierter Glucocorticoid-Gabe wurden intrauterine Wachstumsstörungen be­ob­ach­tet.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Kar­tof­fel­stär­ke, Tal­kum, Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A), Ge­la­ti­ne, Ma­gne­si­um­stea­rat.

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.

PVC/PVdC/Al-Blisterpackung mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.