Flunarizin acis®

Zur symptomatischen Be­handlung von fachärztlich abgeklärtem vestibulärem Schwindel infolge von anhaltenden Funk­tions­störungen des Gleichgewichtsapparates (Vestibularapparates).
Zur Prophylaxe bei dia­gnos­tisch abgeklärter, einfacher und klassischer Mi­grä­ne bei Patienten mit häufigen und schweren Mi­grä­neanfällen, wenn die Be­handlung mit Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern kon­tra­in­di­ziert ist oder keine aus­reichende Wirkung gezeigt hat.

Zur symptomatischen Be­handlung des vestibulären Schwindels
Anfangsdosis

• bei Patienten unter 65 Jahren: 10 mg Flu­na­ri­zin (ent­sprechend 1 Hartkapsel Flu­na­ri­zin acis 10 mg oder 2 Hartkapseln Flu­na­ri­zin acis 5 mg) am Abend verabreichen.

• bei Patienten über 65 Jahren: 5 mg Flu­na­ri­zin (ent­sprechend 1 Hartkapsel Flu­na­ri­zin acis 5 mg) am Abend verabreichen.

Erhaltungsdosis
Spricht der Patient auf die Be­handlung an und ist die Weiterbehandlung erforderlich, sollte die Tagesdosis re­du­ziert werden, indem der Patient Flu­na­ri­zin nur jeden 2. Tag einnimmt oder der Patient 5 Tage Flu­na­ri­zin einnimmt mit 2 darauffolgenden behandlungsfreien Tagen.
Die angegebenen Tagesdosen sind nicht zu überschreiten.
Zur Prophylaxe von Vasospasmen bei Mi­grä­neanfällen
Es gelten die glei­chen Dosierungsrichtlinien wie zur symptomatischen Be­handlung des vestibulären Schwindels.
Die Anfangsdosis sollte nicht länger verabreicht werden als dies zur Symptomlinderung notwendig ist (üblicherweise nicht länger als 2 Monate).
Ist nach 1 Monat der Be­handlung ei­nes chronischen vestibulären Schwindels oder nach 2 Monaten der Be­handlung ei­nes paroxysmalen Schwindels kein wesentlicher therapeutischer Nutzen erkennbar, ist der Patient als Non-Responder anzusehen und die Be­handlung mit Flu­na­ri­zin zu beenden.
Sollten während der Be­handlung depressive Verstimmungen, ex­tra­py­ra­mi­da­le Symptome oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, ist die Be­handlung mit Flu­na­ri­zin zu beenden.
Lässt während der Be­handlung der therapeutische Effekt nach, ist die Be­handlung mit Flu­na­ri­zin abzubrechen.
Selbst wenn die pro­phy­laktische Weiterbehandlung erfolgreich war und gut vertragen wurde, sollte die Be­handlung spätestens nach 6 Monaten beendet werden und nur bei Rückkehr der behandelten Symptome wiedereingesetzt werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen
In seltenen Fällen kann die aufgetretene Müdigkeit während der Be­handlung mit Flu­na­ri­zin ständig weiter zunehmen. In diesen Fällen ist die Be­handlung mit Flu­na­ri­zin abzubrechen.
Die Patienten sind aufzufordern, in regelmäßigen Zeitabständen zur Untersuchung zu erscheinen, damit ex­tra­py­ra­mi­da­le und depressive Symptome frühzeitig erkannt und die Be­handlung rechtzeitig abgebrochen werden kann.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Patienten mit vorbe­ste­henden Symptomen von Morbus Parkinson oder anderen ex­tra­py­ra­mi­da­len Er­krankungen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

• Patienten mit be­ste­henden depressiven Syn­dro­men oder aus der Vorgeschichte bekannten rezidivierenden depressiven Syn­dro­men (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Wegen unzureichender Er­fahrungen ist die Anwendung von Flu­na­ri­zin bei Kindern auszuschließen.

Flu­na­ri­zin kann ex­tra­py­ra­mi­da­le und depressive Symptome verursachen und Symptome von Par­kin­so­nis­mus erkennbar machen, besonders bei älteren Patienten. Es sollte daher bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht an­ge­wendet werden.
Die empfohlene Dosis sollte nicht überschritten werden. Die Patienten sind aufzufordern, in regelmäßigen Zeitabständen zur Untersuchung zu erscheinen, damit ex­tra­py­ra­mi­da­le und depressive Symptome frühzeitig erkannt und die Be­handlung rechtzeitig abgebrochen werden kann.
In seltenen Fällen kann die aufgetretene Müdigkeit während der Be­handlung mit Flu­na­ri­zin ständig weiter zunehmen. In diesen Fällen ist die Be­handlung mit Flu­na­ri­zin abzubrechen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Flu­na­ri­zin acis
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Flu­na­ri­zin acis nicht einnehmen.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Al­ko­hol, Schlafmit­teln oder anderen Beruhigungsmit­teln (Tranquilizer) kann die sedierende Wirkung von Flu­na­ri­zin verstärkt werden.
Die Pharmakokinetik von Flu­na­ri­zin wurde von To­pi­ra­mat nicht beeinflusst. Nach wiederholter Gabe bei Mi­grä­ne-Patienten erhöhte sich die systemische Flu­na­ri­zin-Exposition um 14 %. Wenn Flu­na­ri­zin gleichzeitig mit To­pi­ra­mat 50 mg alle 12 Stunden an­ge­wendet wurde, erhöhte sich die systemische Exposition bei wiederholter Gabe um 16 %. Die Steady-state-Pharmakokinetik von To­pi­ra­mat wurde von Flu­na­ri­zin nicht beeinflusst.
Die Langzeitanwendung von Flu­na­ri­zin war ohne Auswirkung auf die Phe­ny­toin-, Car­bama­ze­pin- Val-proat- oder Phe­no­bar­bi­tal-Verfügbarkeit. Die Plasmakon­zentrationen von Flu­na­ri­zin waren bei Epilepsie-Patienten, die diese Antiepileptika einnahmen, generell nied­ri­ger im Vergleich zu gesunden Personen, die ähnliche Dosen erhielten. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Car­bama­ze­pin, Valproat und Phe­ny­toin wird durch die gleichzeitige Anwendung von Flu­na­ri­zin nicht beeinflusst.
Interaktionen mit Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern wurden nicht be­ob­ach­tet. Berichte über wei­te­re Interaktionen liegen nicht vor.

Schwangerschaft
Es gibt keine Er­fahrungen zur Anwendung von Flu­na­ri­zin bei schwangeren Frauen. In Tierversuchen gab es keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Effekte in der Schwangerschaft, der em­bryona-len/fe­talen Entwicklung, bei der Geburt oder in der postnatalen Entwicklung. Als Vorsichtsmaßnahme ist die Anwendung von Flu­na­ri­zin während der Schwangerschaft zu vermeiden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Flu­na­ri­zin beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. In Tierversuchen gab es jedoch Hinweise auf einen Übergang von Flu­na­ri­zin in die Muttermilch (siehe Abschnitt 5.3). Die Entscheidung, ob das Stillen unterbrochen werden sollte oder ob die Be­handlung mit Flu­na­ri­zin fortgesetzt oder beendet wird, sollte unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für den Säugling und der Vorteile ei­ner Be­handlung der Mutter getroffen werden.

Besonders zu Beginn der Be­handlung kann durch die auftretende Schläfrigkeit auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch dieses Arzneimit­tels das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Die Sicherheit von Flu­na­ri­zin wurde bei 247 mit Flu­na­ri­zin behandelten Personen ausgewertet, die an zwei Placebo-kontrollierten Studien zur Be­handlung von Schwindel bzw. Mi­grä­ne teilnahmen. Weiterhin bei 476 mit Flu­na­ri­zin behandelten Personen, die an zwei kontrollierten klinischen Studien versus Vergleichs-medikation zur Be­handlung von Schwindel und/oder Mi­grä­ne teilnahmen. Basierend auf den gesammelten Sicherheitsdaten dieser klinischen Studien waren die häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥ 4 % Häufigkeit; mit Angabe der prozentualen Häufigkeit): Gewicht erhöht (11 %), Som­no­lenz (9 %), De­pression (5 %), Appetitsteigerung (4 %) und Rhinitis (4 %).
Die folgende Liste enthält Nebenwirkungen (inklusive der oben erwähnten), die entweder in klinischen Studien oder nach der Markteinführung unter Flu­na­ri­zin-Be­handlung berichtet wurden.
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10000, < 1/1000)
Sehr selten (< 1/10000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.)
Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Häufig: Rhinitis
Stoffwechsel und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufig: Appetitsteigerung
Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: De­pressionen, Schlaflosigkeit
Gelegentlich: depressive Verstimmung, Schlaf­störung, Apathie, Angst
Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Som­no­lenz
Gelegentlich: Koordination gestört, Orientierungsstörung, Lethargie, Par­äs­the­sie, Unruhe, Trägheit, Tinnitus, Torticollis
Nicht bekannt: Akathisie, Bradykinesie, Negro-Zeichen, Dyskinesie, essentieller Tremor, ex­tra­py­ra­mi­da­le Er­krankung, Par­kin­so­nis­mus, Sedierung, Tremor
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Palpitationen
Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Obstipation, Magenbeschwerden, Übelkeit
Gelegentlich: Darm­ob­struktion, Mundtro­ckenheit, gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankung, Dyspepsie
Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hy­per­hi­d­ro­sis
Nicht bekannt: Ery­them
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig: Myalgie
Gelegentlich: Muskelspasmen, Muskelzucken
Nicht bekannt: Muskelrigidität
Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Häufig: Mens­tru­a­tion unregelmäßig, Brustschmerz
Gelegentlich: Me­nor­rha­gie, menstruelle Er­krankung, Oligomenorrhoe, Brusthypertrophie, Libido vermindert
Nicht bekannt: Galaktorrhoe
Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Häufig: Fatigue
Gelegentlich: Generalisierte Ödeme, Ödem peripher, Asthenie
Untersuchungen
Sehr häufig: Gewicht erhöht
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurde von einigen wenigen Fällen aku­ter Überdosierung nach Einnahme von bis zu 600 mg Flu­na­ri­zin berichtet.
Symptome ei­ner Überdosierung
Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften sind Sedierung und Asthenie zu erwarten. Beobachtete Symptome bei Überdosierungen äußern sich in Verstärkung der zen­tral­ner­vösen Symptome (siehe Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“) wie Müdigkeit, Asthenie sowie Tremor, Agitation und Tachykardie.
Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Es gelten die allgemein üblichen Be­handlungsrichtlinien für Intoxikationen wie induziertes Erbrechen und/oder Magenspülung, die Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le und andere unterstützende Maßnahmen. Flu­na­ri­zin ist nicht dialysierbar (hohe Gewebsbindung, Plasmaeiweißbindung liegt über 90 %).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Cal­cium-Antagonist, ATC-Code: N07CA03
Flu­na­ri­zin ist ein diflu­oriertes Derivat von Pi­perazin.
Der präzise Wirkmechanismus von Flu­na­ri­zin auf biochemischer Ebene sowie seine Re­zep­tor­enspezifität und -affinität sind bislang nicht definitiv geklärt worden.
In ver­schie­de­nen pharmakologischen Tiermodellen wurde gezeigt, dass Flu­na­ri­zin den stimulierten transmembranösen Einstrom von Cal­cium­io­nen ins Zellinnere, insbesondere in die Muskelzellen der glatten Gefäßmuskulatur, hemmen kann. Flu­na­ri­zin gehört zu den Cal­cium­an­ta­go­nist­en der Klasse IV nach WHO-Definition.
Durch diesen Mechanismus lässt sich möglicherweise die Reduzierung der experimentell induzierten Vasokonstriktion erklären. Der Umfang der Hemmung des Cal­ciumeinstroms war abhängig vom Gefäßursprung, Art des an­ge­wendeten Stimulus und Tierspezies.
Es kann angenommen werden, dass Flu­na­ri­zin beim Men­schen unter pathologischen Bedingungen, die mit ver­mehrtem Einstrom von Cal­cium­io­nen einhergehen, einen spasmolytischen Effekt an der Gefäßwand zeigen kann, der u. U. von klinischer Bedeutung sein könnte.
Hinsichtlich des Wirkungsmechanismus von Flu­na­ri­zin auf die vestibulären Funktionen wurden aufgrund tierexperimenteller klinischer Untersuchungsergebnisse zahlreiche Hypothesen in Betracht gezogen.
Neben den calciumantagonistischen zeigte Flu­na­ri­zin tierexperimentell antihistaminische, antikonvulsive und anti­ar­rhyth­mi­sche Eigenschaften, deren klinische Relevanz bislang nicht bekannt ist.

Maximale Plasmakon­zentrationen von Flu­na­ri­zin werden 2 - 4 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Die Plasmaspiegel von Flu­na­ri­zin sind durch eine hohe Variabilität gekennzeichnet. Im steady-state, der nach 5 - 6 Wochen erreicht wird, liegen die Plasmaspiegel in ei­nem Bereich zwischen 39 und 115 ng/ml.
Das Verteilungsvolumen beträgt 43,2 l/kg. Flu­na­ri­zin ist zu mehr als 90 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. Der Wirkstoff unterliegt ei­nem hohen First-pass-Effekt.
Die Metabolisierungswege wurden beim Men­schen nicht untersucht. Im Tierversuch ergaben sich als wesentliche metabolische Abbauwege die oxidative N-Dealkylierung, die aromatische Hy­dro­xylierung sowie Glukuronidierung.
Die Eliminationswege sind beim Men­schen nicht bekannt. Im Tierversuch wurden 40 - 80 % ei­ner Dosis biliär ausgeschieden; unverändertes Flu­na­ri­zin fand sich bis 0,1 % im Urin. Die Pharmakokinetik bei Patienten mit Funk­tions­störungen der Le­ber und Nieren wurde beim Men­schen nicht untersucht.
Die Eliminationshalbwertszeit liegt beim Men­schen bei et­wa 18 Tagen.

Akute Toxizität
Die mittlere orale LD50 lag bei den untersuchten Spezies Maus, Ratte, Meerschweinchen oberhalb 250 mg/kg KG.
Überdosierungserscheinungen waren haupt­säch­lich zen­tral­ner­vösen Ur­sprungs (z. B. Ptose, Ataxie, Sedierung, Tremor, Krämpfe).
Chronische Toxizität/Subchronische Toxizität
Chronische Toxizitätsuntersuchungen wurden an Ratten über 3, 6, 12 und 18 Monate, an Hunden über 3 und 12 Monate durchgeführt. In Untersuchungen mit hoher Dosierung wurden beim Hund Ver­än­de­run­gen der Gingiva, bei Ratten Missbildungen der Schneidezähne, Ver­än­de­run­gen an der Le­ber und der Lunge be­ob­ach­tet.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Ausreichende Mutagenitätsuntersuchungen erga­ben keine Hinweise auf mutagene Wirkungen für Flu­na­ri­zin.
Aus Langzeituntersuchungen an Maus und Ratte ergaben sich keine Hinweise auf primäre tumorerzeugende Eigenschaften von Flu­na­ri­zin.
Reproduktionstoxizität
Hinweise auf eine Beeinflussung der Fertilität ergaben sich erst im für Elterntiere (Ratte) toxischen Dosisbereich. Weder bei Ratten noch bei Ka­nin­chen wurden spezielle teratogene Effekte be­ob­ach­tet. Im maternaltoxischen Dosisbereich zeigten sich em­bryole­tale Wirkungen bei Ka­nin­chen ab ei­ner Dosis von 10 mg/kg KG, bei Ratten ab 40 mg/kg KG.
Fetole­tale Wirkungen und eine verminderte Überlebensrate der Jungtiere fanden sich bei Ratten nach Ver­ab­rei­chung von 40 mg/kg KG während der Spätträchtigkeit und der Laktation. Flu­na­ri­zin/Metabolite gehen in geringer Kon­zen­tra­tion durch die Plazenta auf die Embryonen/Feten über. Bei Hunden wurden hohe Kon­zen­tra­tio­nen in der Muttermilch nachgewiesen.

Flu­na­ri­zin acis 5 mg
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Mais­quell­stär­ke, Tal­kum, Ma­gne­si­um­stea­rat, Ge­la­ti­ne, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ery­thro­sin (E 127), In­di­go­car­min (E 132).
Flu­na­ri­zin acis 10 mg
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Mais­quell­stär­ke, Tal­kum, Ma­gne­si­um­stea­rat, Ge­la­ti­ne, ge­rei­nigtes Was­ser.

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 30°C lagern.

Blisterpackungen mit 20, 50 und 100 Hartkapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.