Miconazol acis^® Zinkpaste

Zur Be­handlung schwerer Formen der Windeldermatitis, bei der eine nachgewiesene Besiedlung mit Hefepilzen (Can­di­da spp.) im Vordergrund steht.
Mi­co­na­zol acis wird an­ge­wendet bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen.

Dosierung
Mi­co­na­zol acis Zinkpaste wird bei jedem Windelwechsel und nach jedem Bad auf der gesamten betroffenen Stelle an­ge­wendet.
Art der Anwendung
Vor Anwendung der Paste ist die Haut mit lauwarmem Was­ser zu reinigen und sorgfältig zu trocknen. Die Paste wird vorsichtig mit den Fingerspitzen aufgetragen ohne sie einzumassieren.
Auch bei Anwendung der Paste sind klassische Be­handlungsmethoden und Vorsichtsmaßnahmen einzuhalten. Von großer Bedeutung ist die Verwendung nicht-okklusiver (Wegwerf-) Windeln und ein häufiger Windelwechsel. Die infizierte Haut darf nicht mit parfümierten Sei­fen, Shampoos oder Lotionen ge­rei­nigt werden.
Die Be­handlung sollte mindestens eine Woche über das Verschwinden sämtlicher Beschwerden hinaus fortgesetzt werden.
Zwischen dem letzten Auftragen und dem Anlegen ei­ner Pilzkultur sollte ein therapiefreies Intervall von 3 – 4 Tagen liegen, damit evtl. Wirkstoffreste die Kul­tur nicht stören.
Der Patient wird in der Gebrauchsinformation darauf hingewiesen, einen Arzt aufzusuchen, falls die Anzeichen der Mykose nicht innerhalb der ersten 7 Tage nach Be­handlungsbeginn zurückgehen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, andere Imidazol-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Mi­co­na­zol acis ist nur zur äußerlichen Anwendung und nicht zum Einnehmen bestimmt.
Schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem, wurden während der Be­handlung mit topischen Darreichungsformen von Mi­co­na­zol berichtet. Falls eine Reaktion auftritt, die eine Über­emp­find­lich­keit oder Reizung vermuten lässt, soll die Be­handlung abgebrochen werden.
Mi­co­na­zol acis darf nicht in Kontakt mit der Schleimhaut der Augen kommen.
Systemisch an­ge­wendetes Mi­co­na­zol hemmt CYP3A4/2C9, was zu ei­ner verlängerten Wirkung von War­farin oder anderen Vi­ta­min-K-Antagonisten führen kann. Obwohl die systemische Absorption bei topischen Darreichungsformen begrenzt ist, sollte die gleichzeitige Anwendung von Mi­co­na­zol acis und War­farin oder anderen Vi­ta­min-K-Antagonisten mit Vorsicht erfolgen und die gerinnungshemmende Wirkung sorgfältig überwacht und titriert werden. Die Patienten sollten auf die Symptome von Blu­tungs­er­eig­nis­sen hingewiesen werden und darauf, die Be­handlung mit Mi­co­na­zol unverzüglich abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn diese auftreten (siehe Abschnitt 4.5).
Das Arzneimit­tel enthält Pro­py­len­gly­col.
Pro­py­len­gly­col kann Hautreizungen hervorrufen.
Dieses Arzneimit­tel sollte bei Babys unter 4 Wochen mit offenen Wunden oder großflächigen Hautverletzungen oder –schäden (wie Verbrennungen) mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Zink­oxidhaltige Pasten kön­nen die Wirk­samkeit gleichzeitig aufgetragener Wirkstoffe wie Antiseptika, Antiphlogistika (Entzündungshemmer) und Di­thra­nol reduzieren. Deswegen ist Mi­co­na­zol acis Zinkpaste vor Verwendung anderer äußerlich aufgetragener Arzneimit­tel vollständig zu entfernen.
Systemisch an­ge­wendetes Mi­co­na­zol hemmt CYP3A4/2C9. Aufgrund der begrenzten systemischen Verfügbarkeit nach topischer Anwendung sind klinisch relevante Wechselwirkungen selten.
Bei Patienten, die mit War­farin oder anderen Vi­ta­min-K-Antagonisten behandelt werden, ist jedoch Vorsicht geboten, und die gerinnungshemmende Wirkung sollte überwacht werden.
Bei Patienten, welche die folgenden Wirkstoffe einnehmen, sind eine verstärkte Wirkung und ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko gegebenenfalls in Betracht zu ziehen und die Anwendung von Mi­co­na­zol acis sollte mit Vorsicht erfolgen:

• orale Antidiabetika, z. B. Sul­fo­nyl­harn­stoffe (Monitoring der Blutzuckerspiegel).

• Phe­ny­toin (Monitoring der Plasmaspiegel).

Schwangerschaft
Topisch an­ge­wendetes Mi­co­na­zol­ni­trat wird minimal in den Blutkreislauf resorbiert (Bioverfügbarkeit < 1%). Für Mi­co­na­zol liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. Tierexperimentelle Studien lassen bei bestimmungsgemäßem Gebrauch nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft oder die em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3.). Aufgrund der geringen Resorption von Mi­co­na­zol nach topischer Ap­pli­kation kann Mi­co­na­zol acis bei bestimmungsgemäßem Gebrauch während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden.
Stillzeit
Topisch an­ge­wendetes Mi­co­na­zol­ni­trat wird minimal in den Blutkreislauf resorbiert. Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht. Aufgrund der geringen Resorption von Mi­co­na­zol nach topischer Ap­pli­kation kann Mi­co­na­zol acis bei bestimmungsgemäßem Gebrauch während der Stillzeit an­ge­wendet werden.
Um den direkten Kontakt des Säuglings mit Mi­co­na­zol acis zu vermeiden, sollte Mi­co­na­zol acis während der gesamten Stillzeit nicht im Brustbereich an­ge­wendet werden.

Mi­co­na­zol acis hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100, <1/10)
Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100)
Selten (≥1/10 000, <1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Topische Anwendung: übermäßige Anwendung kann zu Hautirritationen führen, die üblicherweise nach Absetzen der Be­handlung wieder verschwinden.
Be­handlung
Versehentliche Einnahme: Mi­co­na­zol acis ist zur topischen, nicht zur oralen Anwendung gedacht. Sollte dennoch versehentlich eine größere Men­ge eingenommen werden, sind geeignete Notfallmaßnahmen durchzuführen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antimykotika zur topischen Anwendung, Mi­co­na­zol, Kombinationen, ATC-Code: D01AC52
Wirkmechanismus
Mi­co­na­zol ist ein potenter In­hi­bi­tor der Biosynthese des Ergosterins, dem Hauptsterin in der Zellmembran von Hefen und anderen Pil­zen.
Ergosterin ist ein wichtiger Regulator der Mem­branpermeabilität. In fungistatischer Kon­zen­tra­tion kommt es zu ei­ner Proliferation des Plasmalemmas und zu ei­ner Verdickung der Zellwand. Diese morphologischen Ver­än­de­run­gen werden von Änderungen in der Mem­branpermeabilität begleitet, die zu ei­ner selek­ti­ven Hemmung der Aufnahme von essentiellen nutritiven Sub­stan­zen führen kön­nen. In fungizider Kon­zen­tra­tion kommt es zu ei­ner Nekrotisierung des Zellinneren.
Mi­co­na­zol ist ge­gen eine Vielzahl von Erregern wirksam, auch ge­gen bestimmte grampositive Ba­zil­len und Kokken. Mi­co­na­zol hat sich daher auch bei sekundär infizierten Mykosen als wirksam erwiesen.
Das erste Anzeichen des Ansprechens auf eine topische Be­handlung von Mykosen mit Mi­co­na­zol ist ein Nachlassen des Juckreizes.
Zink­oxid wirkt adstringierend, entzündungshemmend und leicht antiinfektiös. Während leichte Formen der Windeldermatitis mit zinkoxidhaltigen Pasten erfolgreich zu behandeln sind, steht bei schweren Formen eine Can­di­da-Besiedlung im Vordergrund und kann gezielt antimykotisch, z.B. mit Mi­co­na­zol, behandelt werden.

Resorption
Nach einmaliger Anwendung verbleibt Mi­co­na­zol­ni­trat noch für 32 Stunden in der Haut. Weni­ger als 1 % des verabreichten Arzneistoffs wird absorbiert. Nach topischer Anwendung von Mi­co­na­zol­ni­trat ist eine Resorption daher praktisch zu vernachlässigen.
Systemisch verfügbares Mi­co­na­zol­ni­trat und dessen Metaboliten sind im Plasma 24 bis 48 Stunden nach topischer Anwendung messbar.
Verteilung
Absorbiertes Mi­co­na­zol wird zu 88,2 % an Plasma-Pro­te­ine, und zu 10,6 % an Ery­thro­zy­ten ge­bun­den.
Biotransformation und Elimination
Der resorbierte An­teil Mi­co­na­zol sowie dessen Metaboliten werden überwie-gend über einen Zeitraum von 4 Tagen nach Anwendung über die Fäzes aus-geschieden. Ein geringer An­teil konnte auch im Urin nachgewiesen werden.
Untersuchungen zur perkutanen Resorption bei Windeldermatitis wurden für Mi­co­na­zol acis nicht durchgeführt.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Ge-fahren für den Men­schen erkennen.
Akute Toxizität
In Studien zur oralen Toxizität nach einmaliger Ver­ab­rei­chung war Mi­co­na­zol gut verträglich. Die längerfristige Ver­ab­rei­chung hoher Dosen von Mi­co­na­zol, bei unterschiedlicher Ap­pli­kationsweise an Ratten, Ka­nin­chen und Hunden verursacht eine dosis­ab­hängige, reversible Le­ber­enzymveränderung und eine Le­berhypertrophie, bedingt durch verstärkte Fetteinlagerungen.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Die vorliegenden Mutagenitätsprüfungen waren negativ. Es gab keine Anhaltspunkte hinsichtlich ei­nes tumorerzeugenden Potenzials.
Reproduktionstoxizität
Reproduktionstoxikologische Untersuchungen erbrachten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität durch Mi­co­na­zol­ni­trat. In Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen mit intravenöser oder oraler Ver­ab­rei­chung zeigte Mi­co­na­zol­ni­trat keine teratogenen Effekte. Bei hoher, hu­mantherapeutisch nicht relevanter, oraler Dosierung (80 mg/kg/Tag) konnte beim Ka­nin­chen Embryole­talität gezeigt werden. Bei der Anwendung in der Perinatalperiode traten bei der Ratte ab ei­ner Dosis von 80 mg/kg/Tag eine verlängerte Tragzeit und eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit auf.

Wei­ßes Va­se­lin, Ma­cro­gol­ste­a­rat 40, dick­flüs­siges Pa­raf­fin, Pro­py­len­gly­kol, Gly­ce­rol 85 %, Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat 40 – 55 %, all-rac-α-To­co­pherol.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre
Nach Anbruch 3 Monate haltbar.

Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­umtuben mit 20 g und 50 g Paste.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.