FOSTER® NEXThaler® 100 Mikrogramm/6 Mikrogramm

Asthma
Foster Nexthaler ist angezeigt für die regelmäßige Be­handlung von Asthma, bei der die An­wendung ei­nes Kombinationspro­dukts (aus inhalativem Kor­ti­ko­ste­roid und langwirksamem Beta-2-Agonisten) angezeigt ist:

• Patienten, die mit inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und inhalativen kurzwirksamen Beta-2-Agonisten zur 'bedarfsweisen' Inhalation nicht aus­reichend eingestellt sind, oder

• Patienten, die mit inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und langwirksamen Beta-2-Agonisten in Kombina­tion bereits aus­reichend eingestellt sind.

Foster Nexthaler wird bei Erwachsenen an­ge­wendet.

COPD
Symptomatische Be­handlung von Patienten mit schwerer COPD (FEV₁ < 50% des Normwerts) und wiederholten Exazerbationen in der Vergangenheit, die trotz regelmä­ßi­ger Therapie mit langwirksamen Bronchodilatatoren erhebliche Symptome aufweisen.

Foster Nexthaler ist zur Inhalation bestimmt.

ASTHMA
Foster Nexthaler ist nicht zur Anfangsbehandlung von Asthma bestimmt. Die Dosierung von Foster Nexthaler erfolgt individuell und sollte dem Schweregrad der Erkran­kung angepasst werden. Dies sollte nicht nur bei Beginn der Be­handlung mit Kombinationspräparaten beachtet werden, sondern auch bei Dosis­an­pas­sun­gen. Wenn ein Patient eine Kombinationstherapie mit Dosierungen be­nötigt, die nicht mit dem Kombinationspräparat möglich sind, sollten Beta-2-Agonisten und/oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in geeigneten Dosierungen und in separaten Inhalatoren verordnet werden.

Aufgrund sei­ner extrafeinen Teilchen sind Dosis­an­pas­sun­gen erforderlich, wenn Pa­tienten von ei­ner nicht extrafeinen Formulierung auf Foster Nexthaler, Pul­ver zur Inhalation, umge­stellt werden. Bei der Umstellung sollte berücksichtigt werden, dass die empfohlene tägliche Dosis an Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat für Foster Nexthaler nied­ri­ger ist als die empfohlene tägliche Dosis an Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ei­ner nicht extrafeinen Zu­be­reitung. Sie sollte auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten eingestellt werden. Bei Patienten, die von Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung auf Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation umgestellt werden, ist eine Dosis­an­pas­sung jedoch nicht erforderlich.

Es gibt zwei Be­handlungsansätze:

A. Erhaltungstherapie: Foster Nexthaler wird als regelmäßige Erhaltungstherapie zusammen mit ei­nem separaten schnellwirksamen Bronchodilatator als Bedarfstherapie an­ge­wendet.

B. Erhaltungs – und Bedarfstherapie: Foster Nexthaler wird als regelmäßige Erhaltungstherapie und als Bedarfstherapie bei Auftreten von Asthmasymptomen an­ge­wendet.

A: Erhaltungstherapie
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihren separaten schnellwirksamen Bronchodilatator für eine Notfallanwendung jederzeit griffbereit zu haben.

Empfohlene Dosierung für Erwachsene ab 18 Jahren:
Zweimal täglich eine oder zwei Inhalationen.
Die maximale Tagesdosis beträgt vier Inhalationen.

B: Erhaltungs – und Bedarfstherapie
Die Patienten nehmen ihre tägliche Erhaltungsdosis Foster Nexthaler und wenden Foster Nexthaler zusätzlich bedarfsweise bei Auftreten von Asthmasymptomen an. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Foster Nexthaler für eine Notfallanwendung jederzeit griffbereit zu haben.

Die Erhaltungs- und Bedarfstherapie mit Foster Nexthaler sollte besonders für Patienten in Betracht gezogen werden mit:

• nicht vollständig kontrolliertem Asthma und Bedarf an Notfallmedikation

• Asthma-Exazerbationen in der Vergangenheit, die ei­ner me­di­zi­ni­schen Intervention bedurften.

Eine engmaschige Überwachung im Hinblick auf dosis­ab­hängige Nebenwirkungen ist bei Patienten erforderlich, die häufig eine hohe Anzahl an Bedarfsinhalationen mit Foster Nexthaler durchführen.

Erwachsene ab 18 Jahren:
Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt eine Inhalation zweimal täglich (eine Inhalation morgens und eine Inhalation abends).

Die Patienten sollten bei Symptomen im Bedarfsfall eine zusätzliche Inhalation durchführen. Wenn die Symptome nach einigen Minuten weiterhin be­stehen, sollte eine wei­te­re Inhalation erfolgen.

Die maximale Tagesdosis beträgt 8 Inhalationen.

Patienten, die täglich mehr­fach Bedarfsinhalationen benötigen, sollte dringend geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen. Ihr Asthma sollte neu beurteilt und ihre Erhaltungstherapie sollte überdacht werden.

Empfohlene Dosierung für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Foster Nexthaler bei Kindern und Jugendli­chen unter 18 Jahren ist bisher nicht erwiesen. Foster Nexthaler darf bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da Bedenken hinsichtlich der Sicherheit be­stehen. Vorliegende Daten in dieser Altersgruppe werden in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben. Zurzeit vorliegende klinische Daten für Jugendliche von 12 bis 17 Jahren werden in den Abschnitten 4.8 und 5.1 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Patienten sollten regelmäßig von ei­nem Arzt untersucht werden, sodass die optimale Dosierung von Foster Nexthaler gewahrt bleibt und nur auf ärztlichen Rat hin geändert wird. Die Dosis sollte auf die nied­rigste Dosis eingestellt werden, mit der eine effektive Kontrolle der Symptome erreicht wird. In Fällen, in denen die Kontrolle der Symptomatik mit der nied­rigsten empfohlenen Do­sisstärke erreicht wird, könnte der nächste Schritt darin be­stehen, ein inhalatives Kor­ti­ko­ste­roid allein anzuwenden.
Die Patienten sollten angewiesen werden, Foster Nexthaler jeden Tag anzuwenden, auch wenn sie keine Symptome aufweisen.

COPD

Empohlene Dosierung für Erwachsene ab 18 Jahren:
Zweimal täglich zwei Inhalationen.

Besondere Patientengruppen
Bei älteren Patienten sind keine Dosis­an­pas­sun­gen erforderlich.
Für die Anwendung von Foster Nexthaler bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung
Der Nexthaler ist ein atemzuggesteuerter Inhalator. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit moderatem und schwerem Asthma und COPD Patienten einen aus­rei­chen­den inspiratorischen Fluss erzeugen kön­nen, um die Dosisfreisetzung aus dem Foster Nexthaler auszulösen (siehe Abschnitt 5.1).
Die Dosisfreisetzung aus dem Foster Nexthaler ist flussunabhängig in dem Bereich des inspiratorischen Flusses, den diese Patienten durch den Inhalator aufbringen kön­nen.

Die korrekte Anwendung von Foster Nexthaler ist entscheidend für eine erfolgreiche Be­handlung. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, die Gebrauchsinformation sorgfältig durchzulesen und die darin enthaltenen Anweisungen zu befolgen. Für den verschreibenden Arzt sind diese Anweisungen unten aufgeführt.

Die Anzahl der Dosen, die im Fenster am unteren Gehäuseteil angezeigt wird, nimmt beim Schließen der Abdeckung nicht ab, wenn der Patient nicht inhaliert hat.

Der Patient sollte angewiesen werden, die Abdeckung des Inhalators nur bei Benutzung zu öffnen. Hat der Patient den Inhalator geöffnet, jedoch nicht inhaliert und die Abdeckung wieder geschlossen, wird die Do­sis wieder in das Pul­verreservoir des Inhalators zurückgeleitet, sodass die folgende Dosis sicher inha­liert werden kann.

Patienten sollten nach der Inhalation den Mund mit Was­ser ausspülen, mit Was­ser gurgeln oder die Zähne putzen (siehe Abschnitt 4.4).

GEBRAUCHSANWEISUNG FÜR DEN FOSTER NEXThaler
FOSTER NEXThaler ist in zwei Inhalator-Größen verfügbar:

• ein Inhalator, der 120 Inhalationen enthält

• ein Inhalator, der 180 Inhalationen enthält

A. Inhalt der Packung

Für Informationen zum Inhalt der Packung, siehe Abschnitt 6.5. Ist der Packungsinhalt nicht identisch mit den Angaben aus Abschnitt 6.5, geben Sie den Inhalator wieder dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben (z. B. bei Ihrem Arzt oder Apotheker) und lassen sich einen neuen Inhalator geben.

B. Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

• Nehmen Sie den Inhalator nur dann aus dem Schutzbeutel, wenn Sie ihn anschließend direkt verwenden wollen.

• Verwenden Sie den Inhalator nur wie vorgeschrieben.

• Halten Sie die Abdeckung geschlossen, bis Sie eine Dosis aus dem Gerät inhalieren.

• Bewahren Sie den Inhalator bei Nichtgebrauch an ei­nem sauberen und tro­ckenen Ort auf.

• Versuchen Sie nicht, den Foster Nexthaler aus irgendei­nem Grund auseinander zu nehmen.

C. Wichtige Be­stand­tei­le Ihres FOSTER NEXThaler

120 Bei Benutzung des Inhalators, der 120 Inhalationen enthält

180 Bei Benutzung des Inhalators, der 180 Inhalationen enthält

Um eine Dosis aus Ihrem Foster Nexthaler zu nehmen, genügen drei einfache Schritte: Öffnen, Inhalieren, Schließen.

D. Vor Verwendung ei­nes neuen FOSTER NEXThaler

1. Öffnen Sie den Schutzbeutel und entnehmen Sie den Inhalator.

• Verwenden Sie den Inhalator nicht, wenn der Schutzbeutel unverschlossen oder beschädigt ist. Bringen Sie ihn dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben und lassen Sie sich einen neuen geben.

• Verwenden Sie das Etikett auf der Packung, um das Datum einzutragen, an dem Sie den Schutzbeutel öffnen.

2. Überprüfen Sie den Inhalator.

• Sieht der Inhalator zerbrochen oder beschädigt aus, bringen Sie ihn dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben und lassen Sie sich einen neuen geben.

3. Kontrollieren Sie das Dosiszählerfenster. Bei ei­nem neuen Inhalator zeigt der Dosiszähler „120“ oder „180“ an.

• Verwenden Sie keinen neuen Inhalator, bei dem ein nie­dri­gerer Wert als „120“ oder „180“ angezeigt wird. Bringen Sie ihn dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben und lassen Sie sich einen neuen geben.

120 Bei Benutzung des Inhalators, der 120 Inhalationen enthält		180 Bei Benutzung des Inhalators, der 180 Inhalationen enthält

E. Anwendung Ihres FOSTER NEXThaler

• Wenn Sie nicht sicher sind, die richtige Dosis zu erhalten, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

• Wenn Sie nicht sicher sind, dass der Dosiszähler nach der Inhalation um einen Wert zurückgezählt hat, warten Sie bis zur nächsten planmäßigen Dosis und nehmen Sie diese wie üblich. Inhalieren Sie keine zusätzliche Dosis.

E.1. Öffnen

1. Halten Sie den Inhalator senkrecht fest in der Hand.

2. Prüfen Sie die Anzahl der noch verbliebenen Dosen: ein Wert zwischen „1“ und „120“ oder „180“ zeigt an, dass noch Dosen übrig sind.

• Wird im Fenster der Wert „0“ angezeigt, ist das Arzneimit­tel aufgebraucht. Entsorgen Sie den Inhalator und nehmen Sie einen neuen.

3. Öffnen Sie die Abdeckung vollständig.

120 Bei Benutzung des Inhalators, der 120 Inhalationen enthält		180 Bei Benutzung des Inhalators, der 180 Inhalationen enthält

4. Atmen Sie vor dem Inhalieren so tief wie möglich aus.

• Atmen Sie nicht durch den Inhalator aus.

E.2. Inhalieren

Wenn möglich, führen Sie die Inhalation in aufrechter Körperhaltung - stehend oder sitzend - durch.

1. Führen Sie den Inhalator zum Mund und umschließen Sie das Mundstück mit den Lippen.

• Halten Sie den Inhalator so, dass der Lufteinlass nicht abgedeckt wird.

• Inhalieren Sie nicht durch den Lufteinlass.

2. Inhalieren Sie mit ei­nem schnellen tiefen Atemzug durch den Mund.

• Möglicherweise nehmen Sie bei der Inhalation eine Geschmacksempfindung wahr.

• Möglicherweise hören oder fühlen Sie bei der Einnahme ein Klicken.

• Inhalieren Sie nicht durch die Nase.

• Nehmen Sie den Inhalator während des Inhalationsvor­gangs nicht von den Lippen.

3. Nehmen Sie den Inhalator vom Mund.

4. Halten Sie 5 bis 10 Sekunden lang die Luft an oder so lange, wie es Ihnen ohne Anstrengung möglich ist.

5. Atmen Sie langsam aus.

• Atmen Sie nicht durch den Inhalator aus.
  

E.3. Verschließen

1. Bringen Sie den Inhalator wieder in die senkrechte Position und schließen Sie die Abdeckung vollständig.

2. Kontrollieren Sie, dass der Dosiszähler um einen Wert zurückgezählt hat.

120 Bei Benutzung des Inhalators, der 120 Inhalationen enthält		180 Bei Benutzung des Inhalators, der 180 Inhalationen enthält

3. Benötigen Sie noch eine wei­te­re Dosis, wiederholen Sie die Schritte E.1 bis E.3.

F. Reinigung

• Eine Reinigung des Inhalators ist nor­mal­erweise nicht erforderlich.

• Sollte es doch erforderlich sein, reinigen Sie ihn mit ei­nem tro­ckenen Tuch/Kosmetiktuch.

  • Reinigen Sie den Inhalator nicht mit Was­ser oder ei­ner sonstigen Flüs­sig­keit. Halten Sie ihn tro­cken.

G. Lagerung und Entsorgung
Für Informationen zu La­ge­rungs­be­din­gun­gen und Entsorgungsvorschriften, siehe Abschnitte 6.4 und 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und For­mo­te­rol­fu­ma­rat-Di­hy­drat, oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei ei­nem Absetzen der Be­handlung sollte die Dosis zuvor allmählich re­du­ziert werden. Es wird emp­fohlen, die Be­handlung nicht abrupt zu beenden.

Die Asthmatherapie sollte nor­mal­erweise ei­nem Stufenschema folgen. Dabei sollte das Ansprechen des Patienten klinisch und mit Lungenfunktionstests überwacht werden.
Wenn Patienten die Therapie als wirkungslos empfinden, ist eine Rücksprache mit dem behandeln­den Arzt notwendig. Ein zunehmender Gebrauch von Bronchodilatatoren als Bedarfsmedikation lässt auf eine Verschlechterung der Grund­erkrankung schließen und erfordert ein Überdenken der Asthmatherapie. Eine plötzliche und zunehmende Verschlechterung der Asthmakontrolle ist potenziell lebensbedrohlich und der Patient sollte dringend von ei­nem Arzt untersucht werden. Die Notwendigkeit ei­ner Therapieintensivierung mit inhalati­ven oder oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte erwogen werden oder die Be­handlung mit Antibiotika, falls eine In­fektion vermutet wird.
Eine Therapie mit Foster Nexthaler sollte nicht während ei­ner Exazerbation begonnen werden oder wenn sich das Asthma signifikant verschlechtert oder akut verschlimmert. Während der Behand­lung mit Foster Nexthaler kön­nen schwere asthma-assoziierte unerwünschte Er­eignisse und Exazerbationen auftreten. Patienten sollten dann aufgefordert werden, die Be­handlung fortzusetzen, jedoch ärztlichen Rat einzuholen, wenn keine Kontrolle der Asthmasymptome zu erreichen ist oder sich diese nach Therapiebeginn mit Foster Nexthaler verschlimmern.
Wie bei anderen Inhalationstherapien kann ein paradoxer Bron­cho­spas­mus ausgelöst werden, der sich unmit­telbar nach der Inhalation durch ein verstärktes Giemen, Husten oder Kurzatmigkeit äußert. Diese Symptome sollten sofort mit ei­nem schnellwirksamen inhalativen Bronchodilatator behandelt wer­den. Foster Nexthaler sollte umgehend abgesetzt, der Patient neu beurteilt und gegebenenfalls eine andere Therapie eingeleitet werden.

Foster Nexthaler sollte nicht als Initialtherapie zur Asthmabehandlung eingesetzt werden.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie ihren schnellwirksamen Bronchodilatator zur Be­handlung ei­nes aku­ten Asthmaanfalls jederzeit griffbereit haben: entweder Foster Nexthaler (für Patienten, die Foster Nexthaler als Erhaltungs- und Bedarfstherapie anwenden) oder einen separaten schnellwirksamen Bronchodilatator (für Patienten, die Foster Nexthaler nur als Erhaltungstherapie anwenden).

Die Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, Foster Nexthaler wie verordnet täg­lich anzuwenden, auch wenn sie keine Symptome haben. Die Bedarfsinhalationen mit Foster Nexthaler sollten bei Auftreten von Asthmasymptomen durchgeführt werden, sind jedoch nicht für die regelmäßige pro­phy­laktische Anwendung, z.B. vor körperlicher Anstrengung, vorgesehen. Für eine solche Anwendung sollte ein separater schnellwirksamer Bronchodilatator in Betracht gezogen werden. Sobald eine Kontrolle der Asthmasymptome erreicht ist, sollte erwogen werden, die Dosierung von Foster Nexthaler schrittweise zu reduzieren. Es ist wichtig, die Patienten regelmäßig nach der Dosisreduktion zu untersuchen. Es sollte die nied­rigste wirksame Dosis von Foster Nexthaler eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Pneumonie bei COPD-Patienten
Eine Zunahme der Inzidenz von Pneumonien, einschließlich Pneumonien, die eine Kran­ken­haus­ein­wei­sung erfordern, wurde bei COPD-Patienten be­ob­ach­tet, die inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhalten. Es gibt einige Hinweise darauf, dass ein erhöhtes Risiko für Pneumonien mit ei­ner erhöhten Steroid-Dosierung einhergeht. Dies konnte jedoch nicht eindeutig in allen Studien gezeigt werden.
Es gibt keinen eindeutigen klinischen Nachweis für Unterschiede im Ausmaß des Pneumonierisikos innerhalb der Klasse der inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­de.
Ärzte sollten bei COPD-Patienten auf eine mögliche Entwicklung ei­ner Pneumonie achten, da sich die klinischen Merkmale ei­ner solchen Entzündung mit den Symptomen von COPD-Exazerbationen überschneiden.
Risikofak­toren für eine Pneumonie bei COPD-Patienten umfassen derzeitiges Rauchen, hö­he­res Alter, nied­rigen Body Mass Index (BMI) und schwere COPD-Ausprägungen.

Inhalativ anzuwendende Glukokortikoide kön­nen systemische Nebenwirkungen verursachen, insbesondere wenn hohe Dosen über längere Zeiträume gegeben werden. Solche Reaktionen treten deutlich seltener auf als bei oraler Glukokortikoidgabe. Mögliche systemische Wirkungen sind: Cushing-Syn­drom, cushingoide Erscheinungen, Nebennierenrindensuppression, Wachstumsverzögerungen bei Kindern und Jugendlichen, verringerte Knochenmineraldichte, Katarakt, Glaukom und seltener eine Reihe von Auswirkungen auf die Psyche oder das Verhalten, ein­schließlich psy­cho­mo­to­ri­scher Hyperaktivität, Schlaf­stö­run­gen, Angstzustände, De­pression oder Ag­gressivität (vor allem bei Kindern). Deshalb ist es wichtig, dass die nied­rigste Dosis verabreicht wird, mit der eine effektive Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten werden kann.

Die Be­handlung mit hohen Dosen inhalativer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de über längere Zeit kann zu ei­ner Nebennierenrindensuppression bis zur aku­ten adrenalen Krise führen. Kinder und Ju­gendliche unter 16 Jahren, die hö­he­re Dosen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat inhalieren als empfohlen, sind dem Risiko besonders ausgesetzt. Situationen, die möglicherweise eine aku­te Nebennieren­rindeninsuffizienz auslösen kön­nen, sind beispielsweise Traumata, Operationen, Infektionen oder eine rasche Dosisreduzierung. Die Symptome sind in der Regel unspezifisch, wie z. B. Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Be­wusstseinseinschränkungen, Hypo­gly­kä­mie und Krampfanfälle. Die zusätzliche Gabe von systemi­schen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte während Stresssituationen oder im Rahmen ei­ner geplanten Operation in Erwägung gezogen werden.

Bei Patienten, die von oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den auf eine Inhalationstherapie umgestellt werden, kann das Risiko ei­ner eingeschränkten Funktion der Nebennierenrinde über einen längeren Zeitraum beste­hen bleiben. Für Patienten, die in der Vorgeschichte eine hochdosierte Kor­ti­ko­ste­roidgabe als Notfallmedika­tion benötigt haben oder eine längere Be­handlung mit hohen Dosen inhalativer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de hatten, kann ebenfalls ein Risiko be­stehen. Eine mögliche eingeschränkte Funktion der Nebennierenrinde sollte vor allem während Stresssituationen wie bei Notfällen oder bei ei­ner anstehenden Operation bedacht und eine ange­mes­sene Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den in Erwägung gezogen werden. Ein erhöhtes Risiko ei­ner Nebennierenrindenfunktionsstörung kann die Hinzuziehung ei­nes Spe­zialisten vor geplanten operativen Eingriffen erfordern.

Foster Nexthaler sollte bei Patienten mit aktiver oder nicht aktiver Lungentuberkulose, Mykosen und viralen Infektionen der Atemwege mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Foster Nexthaler sollte unter Vorsichtsmaßnahmen (evtl. Überwachung) bei Patienten mit den folgenden Er­krankungen an­ge­wendet werden: Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, insbesondere AV-Block III. Gra­des und Ta­chy­ar­rhyth­mien, idiopathische subvalvuläre Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, schwere Herzinsuffizienz, schwere ar­te­ri­elle Hyperto­nie und Aneurysma.

Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit bekannter oder mit Verdacht auf Verlängerung des QTc-Intervalls (QTc > 0,44 Sekunden), arz­nei­mit­tel­in­duziert oder erblich bedingt. Formoterol selbst kann eine Verlängerung des QTc-Intervalls hervorrufen.

Foster Nexthaler ist außerdem bei Patienten mit Thyreotoxikose, Diabetes mellitus, Phäochro­mozytom und unbehandelter Hypokaliämie mit Vorsicht anzuwenden.

Eine Be­handlung mit Beta-2-Agonisten kann eine potenziell schwere Hypokaliämie hervorrufen. Bei schwerem Asthma ist besondere Vorsicht geboten, da diese Wirkung durch Hypoxie ver­stärkt werden kann. Eine Hypokaliämie kann auch durch eine Begleitbehandlung mit anderen Arznei­mit­teln verstärkt werden, die eine Hypokaliämie auslösen kön­nen, et­wa Xanthinderivate, Steroide und Diuretika (siehe Abschnitt 4.5). Vorsicht ist auch bei Patienten mit instabilem Asthma geboten, wenn verschiedene Bronchodilatatoren als „Notfallmedikation“ verwendet werden. Bei betroffenen Patien­ten wird eine Überwachung des Serumkaliumspiegels empfohlen.

Durch die Inhalation von Formoterol kann der Blutglukosespiegel ansteigen. Daher sollte der Blutgluko­sespiegel bei Patienten mit Diabetes engmaschig überwacht werden.

Wenn eine Narkose unter Verwendung von halogenierten Anästhetika geplant ist, sollte darauf geach­tet werden, dass Foster Nexthaler aufgrund des Risikos kardialer Herzarrhythmien mindestens 12 Stunden vor Narkosebeginn nicht mehr an­ge­wendet wird.

Um das Risiko ei­ner oropharyngealen Pilz­in­fektion oder Dys­pho­nie zu minimieren, sollten Patienten dazu angehalten werden, nach Inhalation der vorgeschriebenen Dosis den Mund mit Was­ser auszu­spülen, mit Was­ser zu gurgeln oder die Zähne zu putzen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Lac­to­se enthält geringe Men­gen Milchprotein und kann deshalb allergische Reaktionen hervorrufen. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, absolutem Lactase-Mangel oder Glu­co­se–Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Foster Nexthaler nicht anwenden.

Seh­stö­run­gen
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird über Es­te­ra­sen sehr rasch verstoffwechselt. Beclometason ist weni­ger abhängig vom CYP3A-Metabolismus als einige andere Cor­ti­co­ste­roide, und Wechselwirkungen sind im Allgemeinen unwahrscheinlich. Die Möglichkeit systemischer Wirkungen bei der gleichzeitigen Anwendung starker CYP3A-In­hi­bi­toren (z. B. Ri­to­na­vir, Co­bi­cis­tat) kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, weshalb bei der Anwendung solcher Mittel Vorsicht geboten ist und eine ent­sprechende Überwachung empfohlen wird.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Die Anwendung von Beta-Blockern (auch Augentropfen) sollte bei Asthmapatienten vermieden wer­den. Ist die Anwendung von Beta-Blockern zwingend erforderlich, so ist mit ei­ner Abschwächung oder Hemmung der Wirkung von Formoterol zu rechnen.
Andererseits kann die gleichzeitige Anwendung von anderen beta-adrenergen Wirk­stof­fen einen potenziell additiven Effekt haben. Deswegen ist bei gleichzeitiger Ve­rordnung von Theo­phyl­lin oder anderen beta-adrenergen Wirk­stof­fen zusammen mit Formoterol Vorsicht geboten.
Die gleichzeitige Be­handlung mit Chinidin, Disopyramid, Pro­cainamid, Phenothiazinen, bestimmten Antihistaminika (z.B. Terfenadin), Mo­no­amin­oxi­da­sehemmern und trizyklischen Antidepressiva kann das QTc-Intervall verlängern und das Risiko für ven­trikuläre Arrhythmien erhöhen.

Zusätzlich kön­nen L-Dopa, L-Thyroxin, Oxy­to­cin und Al­ko­hol die kardiale Toleranz ge­genüber Beta-2-Sympa­tho­mimetika beeinträchtigen.
Die gleichzeitige Be­handlung mit Mo­no­amin­oxi­da­sehemmern, einschließlich Wirk­stof­fen mit ähnli­chen Eigenschaften, wie Furazolidon und Pro­car­ba­zin, kann hypertensive Reaktionen verstärken.
Ein erhöhtes Arrhythmierisiko be­steht bei Patienten, die gleichzeitig mit Anästhetika behandelt wer­den, die halogenierte Koh­len­was­ser­stof­fe enthalten.
Die gleichzeitige Be­handlung mit Xanthinderivaten, Steroiden oder Diuretika kann eine mögliche hy­pokalämische Wirkung von Beta-2-Agonisten verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die mit Di­gi­ta­lisglykosiden behandelt werden, kann eine gegebenenfalls auftretende Hypokaliämie die Anfälligkeit für Arrhythmien erhöhen.

Schwangerschaft
Es liegen keine relevanten klinischen Daten für die Anwendung von Foster Nexthaler bei schwangeren Frauen vor. In tierexperimentellen Studien, in denen eine Kombination von Beclometa­sondipro­pio­nat und Formoterol verwendet wurde, gab es Hinweise auf toxische Effekte auf die Repro­duktion und auf den Fetus nach hoher systemischer Exposition (siehe Abschnitt 5.3). Es ist bekannt, dass die Ve­rabrei­chung hochdosierter Kor­ti­ko­ste­ro­i­de bei trächtigen Tieren zu Anomalien der fe­talen Entwicklung, ein­schließlich Gaumenspalte und intrauteriner Wachs­tums­re­tar­die­rung, führt.
Wegen der wehenhemmenden Wirkung von Beta-2-Sympathomimetika ist eine Anwendung kurz vor der Entbindung besonders sorgfältig abzuwägen.
Formoterol sollte für die Anwendung während der Schwangerschaft und besonders am Ende der Schwangerschaft oder während der Wehen nicht empfohlen werden, es sei denn, es gibt keine bewährte (sicherere) Alterna­ti­ve.
Die Anwendung von Foster Nexthaler während der Schwangerschaft sollte nur dann in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen die po­ten­ziellen Risiken übersteigt.

Stillzeit
Es liegen keine relevanten klinischen Daten für die Anwendung von Foster Nexthaler während der Stillzeit beim Men­schen vor.
Obwohl keine tierexperimentellen Befunde vorliegen, ist es ange­mes­sen anzunehmen, dass Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wie andere Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in die Muttermilch sezerniert wird.
Es ist zwar nicht bekannt, ob Formoterol beim Men­schen in die Muttermilch übergeht, es wurde aber in der Milch von lak­tie­ren­den Tieren nachgewiesen.
Die Anwendung von Foster Nexthaler bei stillenden Frauen sollte in Betracht gezogen wer­den, wenn der erwartete Nutzen die po­ten­ziellen Risiken übersteigt. Es muss eine Entscheidung darüber ge­troffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Foster Nexthaler verzichtet werden soll / die Be­handlung mit Foster Nexthaler zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten für Men­schen vor. In Tierversuchen bei Ratten ging das Vorliegen von hohen Dosen an Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat in der Kombination mit verminderter weiblicher Fertilität und mit Embryotoxizität einher (siehe Abschnitt 5.3).

Foster Nexthaler hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüch­tigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die häufigste Nebenwirkung ist Tremor. In ei­ner 12-wöchigen klinischen Studie mit Foster Nexthaler war nur in Verbindung mit dem höchsten Dosierungsschema (zweimal täglich 2 Inhalationen) ein Tremor zu beobachten, meist zu Be­handlungsbeginn und in schwacher Intensität. Kein Patient wurde aufgrund von Tremor aus der Studie genommen.

Er­fahrungen mit Asthmapatienten in klinischen Studien
Die Sicherheit von Foster Nexthaler wurde anhand von wirkstoff- und placebokontrollierten klinischen Studien beurteilt, bei denen das Arzneimit­tel 719 Patienten ab 12 Jahren mit Asthma unter­schiedlicher Schweregrade verabreicht wurde. Die Inzidenz der Nebenwirkungen in der folgenden Tabelle bezieht sich auf Asthmapatienten ab 12 Jahren und basiert auf den Sicherheitsbefunden zweier klinischer Zulassungsstudien, in denen Foster Nexthaler für die Dauer von 8 bis 12 Wo­chen in den in der vorliegenden Fachinformation empfohlenen Dosierungen verabreicht wurde. Obwohl bei den klinischen Studien von Foster Nexthaler keine psy­chia­tri­schen Er­krankungen be­ob­ach­tet wurden, sind sie in der Tabelle als po­ten­zieller Klasseneffekt inhalierter Kor­ti­ko­ste­ro­i­de enthalten.

Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol als fixe Kombination (Foster Nexthaler) in Verbindung gebracht werden, sind im Folgenden aufge­führt, geordnet nach Organsystemen. Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind wie folgt defi­niert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis <1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis <1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) und sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf der Grundlage der verfügba­ren Daten nicht abschätzbar).

Unter den be­ob­ach­teten Nebenwirkungen treten typischerweise folgende im Zusammenhang mit Formoterol auf: Tremor, Kopf­schmerzen, Tachykardie, Sinusbradykardie, Angina pectoris, Myo­kard­ischä­mie und QT-Verlängerung.

Nebenwirkungen, die typischerweise in Verbindung mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat auftreten, sind: Naso­pha­ryn­gi­tis, orale Candidiasis, Dys­pho­nie, Rachenreizung, Reizbarkeit, Rückgang des freien Kortisols im Urin, verminderter Kortisolspiegel im Blut, erhöhter Glu­ko­sespiegel im Blut.

Weitere Nebenwirkungen, die bei der klinischen Anwendung von Foster Nexthaler nicht be­ob­ach­tet wurden, jedoch typischerweise mit der inhalativen Ver­ab­rei­chung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat verbunden werden, sind andere orale Pilz­in­fek­tio­nen und Pneumonien. Gelegentlich wurde bei Therapien mit inhalativen Kortikoiden über Ge­schmacks­störungen berichtet.

Für Maßnahmen zur Minimierung des Auftretens von oralen Pilz­in­fek­tio­nen, oraler Candidiasis und Dys­pho­nie siehe Abschnitt 4.4.

Systemische Effekte bei inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den (z. B. Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat) kön­nen vor al­lem dann auftreten, wenn sie in hohen Dosen über lange Zeit an­ge­wendet werden. Dazu kön­nen zäh­len: Cushing-Syn­drom, cushingoide Erscheinungen, Nebennierenrindensuppression, verringerte Knochenmineral­dichte, Wachstumsverzögerungen bei Kindern und Jugendlichen, Katarakt und Glau­kom (siehe auch Abschnitt 4.4).
Weitere Nebenwirkungen, die bei der klinischen Anwendung therapeutischer Dosen von Foster Nexthaler nicht be­ob­ach­tet wurden, jedoch typischerweise mit der Ver­ab­rei­chung von Beta-2-Agonisten wie Formote­rol verbunden werden, sind Herzklopfen, Vor­hof­flim­mern, ven­trikuläre Ex­tra­sys­to­len, Tachyarrhyth­mie, potenziell schwere Hypokaliämie und Erhöhung/Ernied­rigung des Blutdrucks. Gelegentlich wurde bei der Therapie mit inhalativem Formo­terol über Schlaflosigkeit, Schwindel, Ruhelosigkeit und Ängstlichkeit berichtet. Formoterol kann auch Mus­kel­krämpfe und Myalgie hervorrufen.
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Haut­aus­schlag, Urtikaria, Pruritus, Ery­them, Ödem der Augen, des Gesichts, der Lippen und des Rachens (Angioödem) wurden ebenfalls be­ob­ach­tet.

Wie bei anderen Inhalationstherapien kann ein paradoxer Bron­cho­spas­mus ausgelöst werden, der sich unmit­telbar nach der Inhalation durch ein verstärktes Giemen, Husten oder Kurzatmigkeit äußert (siehe auch Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Vorliegende pharmakokinetische Daten unterstützen nicht die Sicherheit von Foster Nexthaler bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren. Es gibt begrenzte klinische Informationen zu Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren (siehe Abschnitte 4.2, 5.1 und 5.2). In ei­ner 12-wöchigen ran­do­mi­sier­ten klinischen Studie bei Erwachsenen und Jugendlichen erhielten 162 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren mit moderatem bis schwerem Asthma Foster Nexthaler oder Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung 1 oder 2 Inhalationen zweimal täglich. Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen waren bei Jugendlichen nicht anders als bei Erwachsenen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Die höchste empfohlene Dosis von Foster Nexthaler bei ei­ner Einzelanwendung sind 2 Inhala­tionen. Bei Asthmapatienten wurden 4 kumulative Inhalationen von Foster Nexthaler (insge­samt 400 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat, 24 Mi­kro­gramm Formoterol als Einzeldosis verab­reicht) untersucht. Die kumulative Be­handlung verursachte keine abnorme, klinisch relevante Wir­kung auf die Vitalparameter. Es wurden weder schwerwiegende noch schwere unerwünschte Reaktionen be­ob­ach­tet (siehe auch Abschnitt 4.8).

Mit Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung wurden bei Asthmapatienten Inhalationsdosen von bis zu 12 kumulativen Aerosolstößen (insgesamt 1200 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat, 72 Mi­kro­gramm Formoterol) untersucht. Die kumulativen Be­handlungen verursachten keine abnorme Wirkung auf die Vitalparameter. Es wurden weder schwerwiegende noch schwere unerwünschte Reaktionen be­ob­ach­tet.

Exzessive Dosen Formoterol kön­nen die folgenden für beta-2-adrenerge Agonisten typischen Effekte hervorrufen: Übelkeit, Erbrechen, Kopf­schmerzen, Tremor, Schläfrigkeit, Palpitationen, Tachykar­die, ven­trikuläre Arrhythmien, Verlängerung des QTc-Intervalls, metabolische Azidose, Hypokaliämie und Hyper­gly­kä­mie.

Im Fall ei­ner Überdosierung von Formoterol ist eine supportive und symptomatische Be­handlung angezeigt. Bei schweren Fällen ist eine Klinikeinweisung anzuraten. Die Anwendung von kardiose­lektiven Beta-Adrenorezepto­ren­blockern kann in Betracht gezogen werden, jedoch nur unter ex­tre­mer Vorsicht, da die Anwendung von Beta-Adreno­re­zep­to­ren­blockern Bronchospasmen hervorrufen kann. Der Serumkaliumspiegel sollte überwacht werden.

Die aku­te Inhalation von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat in hö­he­ren als den empfohlenen Dosierungen kann zu ei­ner vorübergehenden Nebennierenrindensuppression führen. Notfallmaßnahmen sind nicht erfor­derlich, da sich die Nebennierenrindenfunktion innerhalb weni­ger Tage nor­ma­li­siert, was anhand von Plasmakortisolspiegelmessungen gezeigt werden konnte. Bei diesen Patienten ist die Be­handlung mit ei­ner Dosierung fortzusetzen, die eine aus­reichende Kontrolle der Asthmasymptome gewährleistet.

Bei chronischer Überdosierung mit inhalativem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat be­steht das Risiko der Nebennierenrinden­suppression (siehe Abschnitt 4.4). Gegebenenfalls ist eine Überwachung der Nebennierenfunktionsreserve er­forderlich. Die Be­handlung sollte mit ei­ner zur Asthmakontrolle aus­rei­chen­den Dosis weitergeführt werden.
Die Einmalgabe ei­ner supratherapeutischen Dosis bis zu 800 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und 48 Mi­kro­gramm Formoterol, die mit dem Foster Nexthaler verabreicht wurde, war allgemein sicher und gut verträglich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Inhalative Sympathomimetika: Formoterol und andere Mittel bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen.
ATC-Code: R03AK08.

Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen

Foster Nexthaler enthält Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol in ei­ner Tro­cken­pul­verfor­mulierung mit ei­nem extrafeinen Aerosol, dessen aerodynamischer Massenmediandurchmesser (MMAD) bei 1,4 bis 1,5 Mikrometern liegt. Beide Wirkstoffe deponieren gemeinsam.

Die Aerosolpartikel von Foster Nexthaler sind im Durchschnitt wesentlich klei­ner als die Partikel aus nicht extrafeinen Formulierungen.

Eine Depositionsstudie mit radioaktiv markiertem Arzneimit­tel bei erwachsenen Asthmatikern zeigte, dass ein großer An­teil des Arzneimit­tels (ca. 42 % der nominalen Dosis) mit ei­ner gleichmäßigen Verteilung in den Atemwegen der Lunge deponiert wird. Diese Eigenschaften rechtfertigen die Anwendung ei­ner nied­rigen Kor­ti­ko­ste­roiddosis mit erhöhten lokalen pharmakodynamischen Effekten, die sich ge­genüber denen von Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung als gleichwertig erwiesen (siehe klinische Er­fahrungen).

Die beiden Wirkstoffe von Foster Nexthaler haben unterschiedliche Wirkmechanismen. Wie bei ande­ren Kombinationen von inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und Beta-2-Agonisten kommt es zu ei­ner additi­ven Wirkung hinsichtlich der Verminderung der Asthmaanfälle.

Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat
Das Kor­ti­ko­ste­roid Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat hat bei inhalativer Anwendung in den empfohlenen Do­sierungen eine entzündungshemmende Wirkung in der Lunge. Hieraus resultiert eine Abnahme der Asthmasymptome und -anfälle mit weni­ger Nebenwirkungen als bei ei­ner systemischen Kortikoste­roidtherapie.

Formoterol
Formoterol ist ein selektiver beta-2-adrenerger Agonist, der bei Patienten mit reversibler Obstruktion der Atemwege eine Erschlaffung der glatten Bronchialmuskulatur bewirkt. Die bronchodilatatorische Wirkung setzt rasch innerhalb von 1 bis 3 Minuten nach Inhalation ein und hat nach Gabe ei­ner Einzel­dosis eine durchschnittliche Wirkdauer von 12 Stunden.

Klinische Er­fahrungen
Die Wirk­samkeit der beiden Komponenten von Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation wurde in drei separaten Studien bei Patienten mit moderatem bis schwerem persistierendem Asthma im Ver­gleich zu Foster 100/6 Mi­kro­gramm Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung beurteilt. Insgesamt ist davon auszugehen, dass die Wirk­samkeit der beiden Inhalatoren in der klinischen Praxis sowohl bei 1 Inhalation als auch bei 2 Inhalationen zweimal täglich vergleichbar ist.

Die primäre Zielsetzung der ersten Studie bestand in der Bestimmung der Wirk­samkeit der inhalierten Korti­kosteroid-Komponente, ge­mes­sen anhand der Bronchodilatation (Prä-Dosis-FEV₁). Eine klinisch signifi­kante Verbesserung des Prä-Dosis-FEV₁ wurde bei 696 Patienten mit moderatem bis schwerem symptomatischem Asthma am Ende ei­nes 3-monatigen Be­handlungszeitraums im Vergleich zu den Ausgangswerten bei zweimal täglich 1 oder 2 Inhalationen beider Formulierungen festgestellt. Es wurde ein mitt­lerer Anstieg von mindestens 250 ml be­ob­ach­tet. Es gab zwischen Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation und Foster Druck­gasinhalation, Lö­sung bei beiden Dosierungen keinen klinisch relevanten Unterschied des Prä-Dosis-FEV₁. Beim morgendlichen PEF wurde eine signifikante Dosisabhängigkeit be­ob­ach­tet. Dage­gen wurde bei dem Prä-Dosis-FEV₁ keine statistische Signifikanz der Dosisabhängigkeit erreicht. Die Asthmakontrolle – ge­mes­sen et­wa mit den morgendlichen und abendlichen Asthma-Symptom-Scores und dem prozentualen An­teil symptomfreier Tage – besserte sich signifikant unter beiden Formulierungen bis zum Ende des Be­handlungszeitraums ge­genüber den Anfangswerten, insbesondere unter den hö­he­ren Dosierungen.

In der zweiten Studie bestand die primäre Zielsetzung in der Bestimmung der Wirk­samkeit des langwirksamen Beta-2-Agonisten von Foster Nexthaler. Dabei wurde die Bronchodilatation zu Beginn und bis zu 12 Stunden nach Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis durch aufeinanderfolgende spi­rometrische Untersuchungen von FEV₁ (FEV₁-AUC über mindestens 80 % der Formoterol-Wirkdauer) ge­mes­sen. Im Vergleich zu Placebo verbesserten eine und vier Inhalationen der beiden Wirkstoffe von Foster Nexthaler den Parameter FEV₁-AUC_0-12 signifikant. Beide Dosierungen von Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation waren den ent­sprechenden Dosierungen von Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung nicht un­terlegen. Bei beiden Formulierungen wurde zwischen nied­ri­ger und hoher Dosis eine statistisch sig­nifikante Dosis-Wirkungs-Be­ziehung festgestellt.

Nach ei­ner 4-wöchigen „Run-in-Phase” mit täglich 2 x 1 Inhalation ei­ner Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat/Formoterol-Fixkombination als Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung erhielten in der dritten Studie 755 Patienten mit kontrolliertem Asthma über 8 Wochen randomisiert täglich entweder weiterhin den glei­chen Inhalator oder 2 x 1 Inhalation Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation oder 2 x 1 Inhalation 100 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat Pul­ver zur Inhalation. Das primäre Ziel war die Veränderung des mittleren morgendlichen expiratorischen Spitzenflusses (PEF) über den gesamten Be­handlungszeitraum hinweg. Nach 8 Wochen Therapie gab es beim primären Zielparameter keinen Unterschied zwischen den beiden Kombina­tionsbehandlungen. Beide erwiesen sich ge­genüber der Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Mo­notherapie deutlich überlegen. Bei den ausgewerteten Symptomen, wie et­wa der Punktzahl des Asthmakontrollfra­gebogens oder der Anzahl der Tage ohne Notfallmedikation, wurden keine Unterschiede zwischen den beiden Kombi­nationsbehandlungen festgestellt.

Eine offene Placebostudie wurde durchgeführt, um den Nachweis zu erbringen, dass der durch den Foster Nexthaler erzielbare inspiratorische Fluss nicht von Alter, Art und Schweregrad der Erkran­kung des Patienten beeinflusst wird und dass bei allen Patienten eine Aktivierung und Dosisfreisetzung aus dem Inhalator erzielt werden kann. Der primäre Zielparameter war der Prozentsatz der Pa­tienten in jeder Alters- und Er­krankungsgruppe, die in der Lage waren, den Inhalator zu aktivieren. An der Studie nahmen 89 Patienten im Altersbereich von 5 bis 84 Jahren teil, einschließlich Patienten mit moderatem und schwerem Asthma (2 Grup­pen: FEV₁ > 60 % bzw. ≤ 60 % vom Soll) sowie Patienten mit mo­derater und schwerer COPD (2 Grup­pen: FEV₁ ≥ 50 % bzw. < 50 % vom Soll). Unabhängig von Alter, Art und Schwere der Er­krankung waren alle Patienten in der Lage, einen aus­rei­chen­den inspiratori­schen Fluss zur Aktivierung von Foster Nexthaler zu erzielen.

In ei­ner wei­te­ren unverblindeten Placebostudie konnte durch Ermittlung des Inhalationssprofils durch den Foster Nexthaler gezeigt werden, dass Patienten mit leichter bis schwerer COPD, unabhängig von ihrer funktionalen Einschränkung, in der Lage waren, das Gerät effektiv zu aktivieren und zu benutzen.

Kinder und Jugendliche
Es sind sehr begrenzte klinische Daten über den Gebrauch von Foster Nexthaler bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren verfügbar. Im Vergleich zu ei­ner äquivalenten Dosis von zugelassenen Produkten freier Kombinationen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat (BDP) und Formoterol (FF), führte die Gabe ei­ner einzelnen Dosis ei­ner experimentellen fixen Formulierung, die die glei­chen extrafeinen Wirkstoffe wie Foster Nexthaler enthält, jedoch mit ei­ner nied­ri­geren Stär­ke (50 µg BDP und 6 µg FF), zu ei­ner deutlich hö­he­ren systemischen Bioverfügbarkeit für beide Komponenten (siehe Abschnitt 5.2).

Diese hö­he­re systemische Verfügbarkeit war mit ei­ner statistisch signifikanten Abnahme von Ka­li­um im Plasma (0.94, 95%CI [0.92; 0.96]) und ei­ner Zunahme der durchschnittlichen Herzfrequenz über die Zeit (1.06, 95%CI [1.01; 1.10]) assoziiert. Außerdem wurde bei Kindern in der Testgruppe eine Tendenz zur Verminderung der endogenen Cortisol-Produktion und zur Zunahme der Glu­ko­se-Ausscheidung im Harn be­ob­ach­tet.
Zur Anwendung bei Jugendlichen liegen nur begrenzt Informationen vor.

In ei­ner 3-monatigen ran­do­mi­sier­ten klinischen Studie erhielten 162 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit moderatem bis schwerem Asthma entweder 1 oder 2 Inhalationen Foster Nexthaler oder Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung. Die Änderung des Prä-Dosis-FEV₁ war am Ende der Be­handlung bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen.
Für Informationen zur pä­di­atrischen Anwendung siehe auch Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.2.

Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ist eine Arzneimit­telvorstufe (Prodrug) mit schwacher Bindungsaffinität zum Glukokortikoid-Rezeptor. Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird über Es­te­ra­seenzyme zum aktiven Metaboliten Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat hy­dro­ly­siert. Dieser Metabolit hat im Vergleich zu der Arzneimit­telvorstufe (Prodrug) Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat eine stärkere topische entzündungshemmende Wirkung.

Resorption, Verteilung und Biotransformation
Inhaliertes Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird rasch über die Lungen resorbiert. Vor der Resorption findet eine weitgehende Umwandlung zu sei­nem aktiven Metaboliten Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat statt, und zwar durch Es­te­ra­seenzyme, die in den meisten Ge­we­ben vorkommen. Die systemische Ver­fügbarkeit des Hauptmetaboliten resultiert aus der Deposition in der Lunge und aus der gas­tro­in­tes­ti­na­len Resorption des verschluckten Dosisanteils. Die Bioverfügbarkeit von verschlucktem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ist ver­nachlässigbar gering, allerdings resultiert präsystemische Umwandlung zu Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat darin, dass ein Teil der Dosis als aktiver Metabolit resorbiert wird.
Die systemische Exposition zeigt einen ungefähr linearen Anstieg parallel zu steigenden inhalierten Dosierungen.
Die absolute Bioverfügbarkeit nach Inhalation mit ei­nem Dosieraerosol beträgt et­wa 2 bzw. 62 % der nominalen Dosis für unverändertes Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat bzw. Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat.
Nach intravenöser Gabe ist die Verteilung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und sei­nem aktiven Metaboliten durch eine hohe Plasma-Clearance (150 bzw. 120 Liter/Stunde) bei klei­nem Verteilungsvo­lumen im Steady-State für Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat (20 Liter) und ei­ner größeren Ge­we­beverteilung für den aktiven Metaboliten (424 Liter) charakterisiert. Beclometasondipro­pionat wird in erster Linie (zu 82 %) in Form sei­nes aktiven Metaboliten Beclometason-17-Mo­nopro­pionat metabolisch verfügbar.
Die Plas­ma­pro­teinbindung liegt im moderat hohen Bereich (87 %).

Elimination
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird haupt­säch­lich mit den Fäzes in Form von polaren Metaboliten ausgeschieden. Die renale Ausscheidung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und seinen Metaboliten ist vernachlässigbar ge­ring. Die ter­mi­na­len Eliminationshalbwertzeiten betragen 0,5 Stunden und 2,7 Stunden für Beclometa­sondipro­pio­nat bzw. Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat.

Risikogruppen
Die Pharmakokinetik von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Le­berinsuffizienz wurde nicht untersucht. Da Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat jedoch sehr rasch über Es­tera­seenzyme, die sich in der Darmflüs­sigkeit, dem Serum, den Lungen und der Le­ber befinden, zu den stärker polaren Produkten Beclometason-21-Mo­nopro­pio­nat, Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat und Beclometason abgebaut wird, ist durch eine beeinträchtigte Le­berfunktion keine Veränderung der Pharmakokinetik und des Sicherheitsprofils von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat zu erwarten.
Weder Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat noch seine Stoffwechselpro­dukte konnten im Urin nachgewiesen werden. Daher ist bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen nicht mit ei­ner erhöhten systemischen Exposition zu rechnen.

Formoterol
Resorption und Verteilung
Nach Inhalation wird Formoterol sowohl von der Lunge als auch vom Gastrointesti­naltrakt rasch resorbiert. Der An­teil ei­ner inhalierten Dosis, der nach Anwendung ei­nes Dosieraerosols ge­schluckt wird, beträgt zwischen 60 und 90 %. Min­des­tens 65 % ei­ner verschluckten Formoteroldo­sis werden vom Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen der unveränderten Substanz werden innerhalb von ei­ner halben bis ei­ner Stunde nach oraler Gabe erreicht. Die Plas­ma­pro­tein­bindung von Formoterol beträgt 61 bis 64 %, wobei 34 % an Al­bu­min ge­bun­den sind. Eine Sättigung der Bindung innerhalb des Kon­zen­tra­tionsbereichs therapeutischer Dosen trat nicht auf. Die Elimina­tionshalbwertszeit nach oraler Ver­ab­rei­chung beträgt 2 bis 3 Stunden. Nach Inhalation von 12 bis 96 µg Formoterol­fu­ma­rat zeigt die Resorption von Formoterol einen linearen Verlauf.

Biotransformation
Formoterol wird überwiegend durch die direkte Konjugation an der phenolischen Hy­dro­xylgruppe metabolisiert. Das Glukuronsäurekonjugat ist nicht aktiv. Der zweite Hauptabbauweg ist die O-De­me­thylierung mit nachfol­gen­der Kopplung an der phenolischen 2'-Hy­dro­xylgruppe. Die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2D6, CYP2C19 und CYP2C9 sind an der O-Deme­thylierung von Formoterol beteiligt. Die Le­ber scheint der Hauptabbauort zu sein. In therapeutisch relevanten Kon­zen­tra­tio­nen hemmt Formoterol nicht die CYP450-En­zy­me.

Elimination
Die Ausscheidung von Formoterol im Urin nach einmaliger Inhalation mit ei­nem Tro­cken­pul­verinha­lator nahm linear im Dosisbereich 12 bis 96 µg zu. Durchschnittlich wurden 8 und 25 % der Dosis unverändert bzw. als Gesamtformoterol ausgeschieden. Berechnet aufgrund der Plasmakon­zentratio­nen, die nach Inhalation ei­ner Einzeldosis von 120 µg bei 12 gesunden Probanden ge­mes­sen wurden, wurde die mittlere ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit von 10 Stunden ermit­telt. Die (R,R)- und (S,S)-Enantiomere machten et­wa 40 bzw. 60 % der unverändert im Urin ausgeschiedenen Substanz aus. Der relative An­teil der beiden Enantiomere blieb über den untersuchten Dosisbereich konstant. Nach Mehrfachgabe gab es keinen Hinweis auf eine relative Kumulation des einen Enantiomers im Verhältnis zum anderen Enantiomer.
Nach oraler Gabe (40 bis 80 µg) wurden bei gesunden Probanden 6 bzw. 10 % der Dosis im Urin als unveränderte Substanz gefunden. Bis zu 8 % der Dosis wurde als Glukuronid wiedergefunden.
Insgesamt 67 % ei­ner oralen Dosis Formoterol werden im Urin (haupt­säch­lich als Metaboliten) ausge­schieden, der Rest in den Fäzes. Die renale Clearance von Formoterol beträgt 150 ml/min.

Risikogruppen
Le­ber-/Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Formoterol bei Patienten mit Le­ber- oder Nierenin­suffizienz wurde nicht untersucht.

Kinder und Jugendliche
In pharmakokinetischen Studien zur Einmalgabe mit asthmatischen Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren wurden zwei nur für Studienzwe­cke eingesetzte Fixdosis-Formulierungen mit den glei­chen extrafeinen Wirk­stof­fen wie Foster Nexthaler, jedoch mit nie­dri­gerer Stär­ke (A: 50 µg BDP und 6 µg FF = 50/6; B: 35 µg BDP und 4 µg FF = 35/4), eingesetzt. Diese Formulierungen wurden mit äquivalenten Dosen von zugelassenen Produkten freier Kombinationen von BDP und FF verglichen. Durch die Abwesenheit von Ak­tiv­koh­le wurde nur die systemische Exposition als Sicherheitsparameter bestimmt. Im Vergleich zur freien Kombination, führte BDP/FF 50/6 zu ei­ner hö­he­ren systemischen Exposition (AUC0_t) und Kon­zen­tra­tionsspitzen (C_max) von BDP, des aktiven Metaboliten Beclometason-17-monopro­pio­nat (B17MP) und Formoterol. Eine anschließende Reduktion der Stär­ke um et­wa 30 % auf BDP/FF 35/4 führte weiterhin zu ei­ner deutlich hö­he­ren AUC0_t von B17MP (152.5, 90%CI [141.1 164.8]) sowie der Ausgangsverbindung BDP (188.6, 90%CI [163.8 217.1]). Die AUC₀ von Formoterol lag innerhalb der Bioäquivalenzgrenze von 80 -125 % und C_max überschritt geringfügig diese Grenze.

Klinische Er­fahrungen
Verglichen wurde die systemische Exposition von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol in Kombination und als Einzelkomponenten. Es gab keinen Hinweis für pharmakokineti­sche oder pharmakodynamische (systemische) Wechselwirkungen zwischen Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol.

Die Pharmakokinetik von Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation wurde mit der von Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung verglichen. Die Analyse kon­zen­trier­te sich auf die Steroidkomponente Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat, den haupt­säch­lichen aktiven Metaboliten von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat.
Die systemische Resorption und der Metabolismus von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat erfolgten schnell. C_max wurde bei beiden Be­handlungen 5 min nach der Dosis erreicht, war aber mit Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation höher (+ 68 %). Im Vergleich zu Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung war die AUC_t nach der Inhalation von Foster Nexthaler ungefähr dreimal größer. Für Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat, dem wichtigsten aktiven Metaboliten, der ungefähr 82 % des Gesamtgehalts im Blut ausmacht, wurde C_max durchschnittlich nach 30 min mit dem Foster Nexthaler und nach 15 min mit Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung erreicht. Nach der Inhalation des Pul­vers zur Inhalation war die Plasmakon­zentration von Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat nied­ri­ger (C_max - 49 % und AUC_t - 29 %) als nach Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung. Nach Inhalation von Foster Nexthaler wurde die Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tion (C_max) von Formoterol innerhalb von 5 min erreicht und war beim Pul­ver zur Inhalation höher (+ 47 %), während die Gesamtexposition (AUC_t) bei beiden Be­handlungen vergleich­bar war.
In ei­ner Studie wurde die relative Verfügbarkeit über die Lunge untersucht. Dabei wurde eine Arzneistoffresorption über den Gastroin­tes­ti­naltrakt durch eine Blockade mit Ak­tiv­koh­le verhindert. Das Referenzpro­dukt (Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung) wurde dabei mit ei­nem zugelassenen Spacer, dem Aerochamber Plus^®, an­ge­wendet. Bei diesem Vorgehen erwiesen sich der Foster Nexthaler und Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung hinsichtlich der AUC_t sowohl von Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat als auch von Formoterol als äquivalent. (Das Verhältnis von Pul­ver zur Inhalation/ Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung und die 90 %-Konfidenzintervalle la­gen im Bereich 80-125 %.) Allerdings war C_max von Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat nach der Inhalation mit dem Foster Nexthaler nied­ri­ger (- 38 %).

Nicht klinische Daten der einzelnen Komponenten von Foster Nexthaler lassen auf der Grund­lage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie und zur Toxizität bei wieder­holter Ver­ab­rei­chung keine besondere Gefahr für den Men­schen erkennen. Das Toxizitätsprofil der Kombination spiegelt das der Einzelkomponenten wider, ohne Anstieg der Toxizität oder unerwartete Er­eig­nisse.

In Studien zur Repro­duktionstoxikologie bei Ratten traten dosis­ab­hängige Effekte auf. Das Vorliegen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat in hohen Dosen war mit re­du­zierter Fruchtbarkeit bei weib­li­chen Tie­ren, re­du­zierter Anzahl von Implantationen und em­bryofe­taler Toxizität verbunden. Es ist bekannt, dass Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in hohen Dosierungen bei trächtigen Tieren zu Abnormitäten bei der fe­talen Entwicklung einschließlich Gaumenspalte und intrauteriner Wachstumsverzögerung führen und es ist wahrscheinlich, dass die mit der Kombination aus Beclometa­sondipro­pio­nat und Formoterol be­ob­ach­teten Wirkungen auf Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat zurückzuführen waren. Diese Wirkungen waren nur bei ho­her systemischer Exposition ge­genüber dem aktiven Metaboliten Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat zu beobachten (mehr als das 200-Fache der erwarteten Plasmaspiegel bei den Patienten). Außerdem wurde in Tier­studien eine Verlängerung der Trächtigkeit und des Geburtsvor­gangs be­ob­ach­tet, was auf die bekannte wehenhemmende Wirkung von Beta-2-Sympathomimetika zurückzuführen ist. Diese Wirkungen waren sichtbar, wenn die Plasmaformoterolspiegel des Muttertiers unter den bei mit Foster Nexthaler behandelten Patienten zu erwartenden Werten lagen.
Genotoxizitätsstudien, die mit ei­ner Kombination aus Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Fomoterol durchgeführt wurden, deuten nicht auf ein mutagenes Potenzial hin. Mit der vorliegenden Kombination wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt. Die Daten, die für die einzelnen Be­stand­tei­le aus Tierstu­dien vorliegen, weisen jedoch nicht auf ein mögliches Kanzerogenitätsrisiko beim Men­schen hin.

α-Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Nach dem ersten Öffnen des Schutzbeutels sollte das Arzneimit­tel nicht länger als 6 Monate verwendet werden.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.
Entnehmen Sie den Inhalator erst unmit­telbar vor der ersten Anwendung aus sei­ner Fo­lienverpackung.

Vor dem erstmaligen Öffnen des Schutzbeutels:
Für dieses Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Nach dem erstmaligen Öffnen des Schutzbeutels:
Nicht über 25 °C lagern.

Jede Packung enthält 1, 2 oder 3 Foster Nexthaler Inhalatoren, gefüllt mit entweder 1,50 g oder 2,22 g Pul­ver zur Inhalation um je­weils 120 Inhalationen bzw. 180 Inhalationen zu liefern. Jede Klinikpackung enthält 1 Foster Nexthaler Inhalator mit 1,50 g Pul­ver zur Inhalation für 120 Inhalationen. Jeder Inhalator befindet sich in ei­nem verschweißten Schutzbeutel (Fo­lienverpackung) aus PET/Al/PE (Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat/Alu­mi­ni­um/Poly­ethy­len) oder PA/AL/PE (Poly­a­mid/Alu­mi­ni­um/Poly­ethy­len).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Foster Nexthaler ist ein Mehrfachdosis-Inhalator. Das Gerät be­steht aus ei­nem Gehäuse, des­sen unterer Teil ein Fenster zur Anzeige der verbliebenen Dosen enthält, und ei­ner integrierten Abdeckung. Beim Öffnen der Abdeckung, die auch am Dosiszählmechanismus beteiligt ist, wird ein Mundstück sichtbar, über welches das Arzneimit­tel inhaliert wird. Der untere Gehäuseteil und das Mundstück be­stehen aus Acrylnitril-Bu­ta­dien-Styrol und die Abdeckung aus Polypropylen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.