Humatin® Kapseln

Humatin Kapseln sind für folgende Er­krankungen bei Erwachsenen indiziert:

• Therapie und Prophylaxe der portosystemischen Enzephalopathie

• Präoperative Reduktion der Darmflora

Humatin Kapseln sind für die Be­handlung fol­gen­der Er­krankungen bei Erwachsenen und Jugendlichen indiziert:

• Therapie des nicht invasiven Amöbenbefalls des Darmlumens

Die offiziellen Richtlinien für den ange­mes­senen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.

Dosierung
Allgemeine Dosierungsempfehlungen für Erwachsene, die immer auf Pa­ro­mo­my­cin bezogen sind:

Prophylaxe der portosystemischen Enzephalopathie
Je nach Ausprägung der Symptomatik erhalten Erwachsene eine Tagesdosis von 1 000 bis 2 000 mg.

Therapie der portosystemischen Enzephalopathie (z. B. Präkoma und Coma hepaticum)
Je nach Schwere des Krankheitsbildes erhalten Erwachsene eine Tagesdosis von 35 (bis 75) mg Pa­ro­mo­my­cin pro kg Körpergewicht. In Ausnahmefällen kann die Tagesdosis bei intakter Nierenfunktion auf maximal 3 000 mg erhöht werden.
Therapiedauer: 2 bis 6 Tage bzw. bis zum Abklingen der Symptomatik.

Präoperative Reduktion der Darmflora
Während der letzten 2 prä­ope­ra­tiven Tage täglich 4 000 mg Pa­ro­mo­my­cin (16 Humatin Kapseln).

Bei orthograder Darmspülung kön­nen 8 000 bis 10 000 mg Pa­ro­mo­my­cin et­wa 1 Stunde nach Beendigung der Spülung verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass diese Ver­ab­rei­chung ca. 12 Stunden vor dem geplanten Eingriff stattfindet.

Therapie des nicht invasiven Amöbenbefalls des Darmlumens
Erwachsene erhalten eine Tagesdosis von 15 bis 25 (bis 100) mg/kg Körpergewicht über mindestens 5 Tage oder ent­sprechend erhöhte Tagesdosen bei kürzerer Be­handlungszeit.

Dosierungsbeispiel für Humatin Kapseln
Ein Patient mit 50 kg Körpergewicht und ei­ner Tagesdosis von 35 mg/kg KG erhält eine Gesamttagesdosis von 1 750 mg Pa­ro­mo­my­cin, ent­sprechend 7 Humatin Hartkapseln.

Die Tagesdosis wird – soweit nicht für spezielle Indikationen anders empfohlen – auf mehrere Einzeldosen verteilt, in 6- bis 8-stündigen Intervallen gegeben.

Besondere Patientengruppen

Patienten mit Le­berinsuffizienz
Eine Dosis­an­pas­sung bei Le­berinsuffizienz ist in der Regel nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz
Resorbiertes Pa­ro­mo­my­cin wird haupt­säch­lich durch glomeruläre Filtration ausgeschieden. Deshalb sollte Pa­ro­mo­my­cin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche

Pa­ro­mo­my­cin darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren in den Anwendungsgebieten „Therapie und Prophylaxe der portosystemischen Enzephalopathie“ und „Präoperative Reduktion der Darmflora“ nicht an­ge­wendet werden, da keine Daten vorliegen.

Therapie des nicht invasiven Amöbenbefalls des Darmlumens
Jugendliche bis 18 Jahre erhalten eine Tagesdosis von 25 bis 35 mg/kg Körpergewicht über mindestens 5 Tage (auf 3 Einzeldosen verteilt).

Art der Anwendung
Humatin Hartkapseln werden am besten nach dem Essen eingenommen.

Pa­ro­mo­my­cin darf nicht an­ge­wendet werden

• bei erwiesener Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le. Eine mögliche Kreuzallergie mit anderen Ami­noglykosiden ist zu beachten.

• bei Früh- und Neugeborenen im Alter < 1 Monat, aufgrund unreifer Nierenfunktion (siehe Abschnitt 5.2)

• bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren in den Anwendungsgebieten „Therapie und Prophylaxe der portosystemischen Enzephalopathie“ und „Präoperative Reduktion der Darmflora“, da keine Daten vorliegen.

• bei ei­ner Vorschädigung des Vestibular- oder Cochleaor­gans

• bei Myasthenia gravis, Obstipation und Ileus

• in der Schwangerschaft und Stillzeit

Wegen der po­ten­ziellen Gefahr oto- und nephrotoxischer Nebenwirkungen darf Pa­ro­mo­my­cin nicht parenteral verabreicht werden (siehe auch Abschnitt 4.9).

Sofortiger Abbruch der Be­handlung mit Pa­ro­mo­my­cin ist erforderlich bei

• Auftreten von schweren, aku­ten Hypersensitivitätsreaktionen (z. B. Anaphylaxie) und seltenen Hypersensitivitätsreaktionen (z. B. Urtikaria)

• Auftreten von schweren, lang anhaltenden Diarrhoen während oder nach der Therapie (wegen der Möglichkeit ei­ner Antibiotika-assoziierten pseu­do­mem­branösen Kolitis, meist verursacht durch Clostridioides difficile, die sofort behandelt werden muss)

Pa­ro­mo­my­cin sollte mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei

• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Langzeittherapie mit Pa­ro­mo­my­cin (z. B. als Prophylaktikum hepatischer Enzephalopathien)

• Patienten mit Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt

• ausgedehnten entzündlich blutenden Läsionen der Darmschleimhaut (wegen geringer systemischer Resorption von Pa­ro­mo­my­cin)

Es wird empfohlen, bei den oben genannten Patientengruppen die Hörfunktion regelmäßig zu überprüfen und bei gleichbleibender Initialdosis die Erhaltungsdosis ggf. zu reduzieren.

Langfristige oder wiederholte Anwendung kann zu Su­per­in­fek­tio­nen mit resistenten Kei­men und Sprosspilzen führen.

Aufgrund sei­ner minimalen gas­tro­in­tes­ti­na­len Resorption bei oraler Anwendung besitzt Pa­ro­mo­my­cin ein geringes Potenzial für systemische Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Theoretisch kön­nen die glei­chen Wechselwirkungen auftreten wie bei systemisch verabreichten Ami­noglykosiden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Muskelrelaxanzien vom nicht depolarisierenden Typ kann die neuromuskuläre Blockade vertieft und verlängert sein.

Wegen des erhöhten Nebenwirkungsrisikos sollten Patienten besonders überwacht werden, die gleichzeitig oder anschließend mit potenziell oto- oder nephrotoxischen Medikamenten behandelt werden, wie z. B. Am­pho­te­ri­cin B, Colistin, Ci­clo­spo­rin, Cis­pla­tin, Van­co­my­cin, Schleifendiuretika wie Eta­cryn­säu­re und Fu­ro­se­mid.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft ist die Anwendung von Pa­ro­mo­my­cin kon­tra­in­di­ziert. Da eine systemische Wirkung nicht vollständig auszuschließen ist, kann ein em­bryotoxisches/ teratogenes Risiko im 1. Trimenon und ein fetotoxisches Risiko im 2. und 3. Trimenon nicht ausgeschlossen werden. Während der gesamten Schwangerschaft sind toxische Schäden am Gehör möglich.

Stillzeit
Da der Übergang in die Muttermilch ungeklärt ist, sollte unter ei­ner Be­handlung mit Pa­ro­mo­my­cin auf das Stillen verzichtet werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind breiige Stuhlentleerung und Durchfall. Ferner wurden für Pa­ro­mo­my­cin als schwerwiegende Nebenwirkungen Hypersensitivitätsreaktionen und Antibiotika-assoziierte pseu­do­mem­branöse Kolitis berichtet.

Nebenwirkungen von Antibiotika (Klasseneffekt)
Beim Auftreten von schweren, lang anhaltenden Diarrhoen während oder nach der Therapie mit Pa­ro­mo­my­cin kann sich dahinter eine Antibiotika-assoziierte pseu­do­mem­branöse Kolitis verbergen, die sofort behandelt werden muss.
Nach Feststellung (Di­a­gno­se) ei­ner pseu­do­mem­branösen Enterokolitis ist ärztlicherseits ein Abbruch der Be­handlung mit Humatin Kapseln zu erwägen und eine ange­mes­sene Be­handlung einzuleiten (Einnahme von speziellen Antibiotika/ Chemotherapeutika, deren Wirk­samkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimit­tel, die die Peristaltik hemmen, sind kon­tra­in­di­ziert.

Bei Auftreten von seltenen Hypersensitivitätsreaktionen, wie z. B. Urtikaria und schweren, aku­ten Hypersensitivitätsreaktionen, wie z. B. Anaphylaxie, muss die Therapie mit Pa­ro­mo­my­cin sofort abgebrochen und die ent­sprechenden Notfallmaßnahmen (z. B. Gabe von Antihistaminika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, Sympathomimetika und ggf. Beatmung) müssen eingeleitet werden.

Tabelle der Nebenwirkungen

Kinder und Jugendliche
Auf Ba­sis der vorliegenden Daten ist bei Kindern und Jugendlichen das gleiche Nebenwirkungsprofil zu erwarten wie bei Erwachsenen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Da Pa­ro­mo­my­cin bei intakter Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts kaum in den Blutkreislauf resorbiert wird, ist bei ei­ner geringen Überdosierung von Humatin Kapseln kaum mit Vergiftungserscheinungen zu rechnen (siehe aber bezüglich der Möglichkeit der Ototoxizität Abschnitt 4.3).

Pharmakotherapeutische Grup­pe
Pa­ro­mo­my­cin ist ein bakterizid wirkendes Ami­noglykosid-Antibiotikum zur en­te­ra­len Anwendung mit ei­nem breiten Wirkungsspektrum.

ATC-Code
A07AA06

Wirkmechanismus
Wie andere Ami­noglykoside wirkt Pa­ro­mo­my­cin bakterizid. Es hemmt die Pro­te­insynthese empfindlicher Kei­me, indem es an die 30S-Un­ter­ein­heit der bakteriellen Ribosomen bindet, eine fehlerhafte Ablesung des genetischen Codes bewirkt und so die Translokation hemmt.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der die Wirk­stoff­konzentration oberhalb der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers liegt.

Resistenzmechanismen
Häufigster Resistenztyp
Plasmid-vermit­telte Resistenz ermöglicht resistenten Bak­te­rien, Pa­ro­mo­my­cin durch Ace­tyltransferasen, Phosphotransferasen und Adenyltransferasen zu verstoffwechseln. Die dabei entstehenden Metaboliten von Pa­ro­mo­my­cin können zwar mit dem unveränderten Pa­ro­mo­my­cin um den in­tra­zellulären Transport konkurrieren, aber sie blo­ckieren nicht die ribosomale Pro­te­insynthese der Bak­te­rien.

Zweithäufigster Resistenztyp
Verminderte Permeabilität der zytoplasmatischen (inneren) Zellmembran von Bak­te­rien kann zur Resistenz führen, da in diesem Fall Pa­ro­mo­my­cin nicht mehr an seinen Wirkort gelangen kann.

Seltener Resistenztyp
Veränderungen der ribosomalen Bindungsstelle von Pa­ro­mo­my­cin können in seltenen Fällen die Bindung von Pa­ro­mo­my­cin verhindern und es so unwirksam machen.

Zwischen Pa­ro­mo­my­cin und Ka­na­my­cin bzw. Pa­ro­mo­my­cin und Neo­my­cin be­steht eine vollständige Kreuzresistenz der Erreger, und zwischen Pa­ro­mo­my­cin und Strep­to­my­cin be­steht eine par­tielle Kreuzresistenz der Erreger.

Grenzwerte
Es werden für Pa­ro­mo­my­cin­sul­fat die nachfolgend aufgeführten minimalen Hemmkon­zentrationen (MHK) vorgeschlagen:

Pa­ro­mo­my­cin wird bei nicht geschädigter Schleimhaut aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt kaum resorbiert. Sogar bei hohen oralen Dosen bzw. bei ge­stör­ter Magen-Darm-Funktion oder Ulzerationen im Darm werden nur sehr geringe Blutspiegel nachgewiesen.

Nach Gabe von 10 g Pa­ro­mo­my­cin lagen die aus den Serumspiegelverläufen berechneten Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tionen im Mittel bei 3,6 µg/ml ± 3,0 µg/ml; die Halbwertszeit der Elimination betrug 2,6 Stunden; der Zeitverlauf der Se­rum­kon­zen­tra­tion konnte durch ein offenes Einkompartimentmodell beschrieben werden. Eine Metabolisierung im Organismus findet nicht statt. Die Elimination erfolgt überwiegend in unveränderter Form über den Gastroin­tes­ti­naltrakt. Resorbiertes Pa­ro­mo­my­cin wird überwiegend in unveränderter Form renal eliminiert.

Bei niereninsuffizienten Patienten sowie bei Früh- und Neugeborenen muss mit ei­ner Verlängerung der Halbwertszeit von resorbiertem Pa­ro­mo­my­cin gerechnet werden.

Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Men­schen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten. Wie bei anderen Ami­noglykosiden kann auch Pa­ro­mo­my­cin ototoxisch und nephrotoxisch wirken sowie zu ei­ner Erhöhung der Le­ber­enzyme und zu toxischen und allergischen Blutbildveränderungen führen.
Aus ei­ner In-vitro-Prüfung in Säugerzellen ergaben sich keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial.
Es liegen keine Untersuchungen zur Reproduktionstoxikologie, Kanzerogenität, Sicherheitspharmakologie oder Ototoxikologie vor.

Ge­la­ti­ne, Ma­gne­si­um­stea­rat, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ei­sen­oxi­de und -hy­dro­xi­de (E 172), Druck­tin­te

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Packung mit 28 Hartkapseln
Packungen mit 160 (10 x 16) und 1 600 (100 x 16) Hartkapseln Klinikpackungen

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.