IMMUNINE^® 600 I.E.

Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel).

IMMUNINE ist für die Anwendung bei Kindern älter als 6 Jahre bis hin zu Erwachsenen in allen Altersgruppen indiziert.
Die Anwendung von IMMUNINE bei Kindern unter 6 Jahren kann nicht empfohlen werden, da hierzu nur unzureichende Daten vorliegen.

Die Be­handlung sollte unter der Aufsicht ei­nes mit der Therapie der Hämophilie erfahrenen Arztes eingeleitet werden.

Dosierung
Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad des Faktor-IX-Mangels, dem Ort und Ausmaß der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten.

Die verabreichten Faktor-IX-Ein­hei­ten werden in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (I.E.) angegeben, die vom aktuellen WHO-Standard für Faktor-IX-Produkte ab­ge­lei­tet sind. Die Faktor-IX-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (relativ zum normalen menschlichen Plasma) oder in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (relativ zum internationalen Standard für Faktor-IX-Konzentrate im Plasma) angegeben.

Eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) Faktor-IX-Aktivität ent­spricht der Men­ge an Faktor IX in 1 ml nor­ma­lem menschlichen Plasma.

Bedarfsbehandlung

Die Berechnung der erforderlichen Faktor-IX-Do­sis basiert auf der empirischen Erkenntnis, dass 1 In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) Faktor IX pro kg Körpergewicht bei Patienten ab 12 Jahren die Faktor-IX-Aktivität im Plasma um ca. 1,1 % der normalen Aktivität erhöht.

Die benötigte Do­sis wird mit fol­gen­der Formel berechnet:

Do­sis und Häufigkeit der Ver­ab­rei­chung sollten sich immer nach der klinischen Wirk­samkeit des Produktes im Einzelfall richten. Faktor-IX-Produkte müssen nur selten mehr als 1 x pro Tag verabreicht werden.

Bei folgenden hämorrhagischen Er­eignissen darf die Faktor-IX-Aktivität im ent­sprechenden Zeitraum nicht unter den angegebenen Plasmaspiegel (in % der Norm oder in I.E./dl) sinken.

Die folgende Tabelle enthält Richtwerte für die Dosierung bei Blutungen und chirurgischen Eingriffen:

Prophylaxe

Zur Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie B liegen die üblichen Dosen im Bereich von 20 bis 40 I.E. Faktor IX/kg Körpergewicht im Abstand von 3 bis 4 Tagen.

In manchen Fällen, besonders bei jüngeren Patienten, können kürzere Dosierungsabstände oder höhere Dosen erforderlich sein.

Es wird empfohlen, den Faktor IX-Plasmaspiegel während des Be­handlungsverlaufs in geeigneter Weise zu überwachen, damit die zu verabreichende Do­sis und die Häufigkeit wiederholter Infusionen festgelegt werden können. Besonders bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie durch Bestimmung des Blut­ge­rin­nungsstatus (Faktor-IX-Aktivität im Plasma) unerlässlich. Patienten können auf die Faktor IX-Gabe unterschiedlich ansprechen. Dies zeigt sich in un­ter­schied­lichen Werten der in-vivo-Recovery und un­ter­schied­lichen Halbwertzeiten.

Kinder und Jugendliche

Die verfügbaren Daten zu Kindern und Jugendlichen sind in Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“ unter der neuen Überschrift „Besondere Patientengruppen“ und in Abschnitt 5.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften“ beschrieben.

Basierend auf den verfügbaren klinischen Daten kann eine Dosierungsempfehlung für Patienten von 12 bis 18 Jahren gegeben werden. In der Altersgruppe von 6 bis 12 Jahren reichen die verfügbaren klinischen Daten nicht aus, um eine Dosierungsempfehlung geben zu können.

Art der Anwendung
Intravenöse Ver­ab­rei­chung. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte nicht mehr als 2 ml pro Minute betragen.
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le, siehe Abschnitt 6.1.

• Bekannte He­pa­rin-Allergie oder He­pa­rin-induzierte Thrombopenie in der Anamnese.

Sobald diese Er­krankungen durch eine ange­mes­sene Be­handlung unter Kontrolle gebracht wurden, sollte IMMUNINE nur bei le­bens­be­droh­li­ch­en Blutungen verabreicht werden.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Über­emp­find­lich­keit
Unter der Anwendung von IMMUNINE kön­nen allergische Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auftreten. Das Produkt enthält außer Faktor IX Spu­ren anderer menschlicher Pro­te­ine.

Die Patienten sind anzuweisen, beim Auftreten von Symptomen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion die Be­handlung sofort abzubrechen und ihren Arzt zu kontaktieren.

Die Patienten und/oder ihre Betreuer sind über die frühen Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion wie Nesselausschlag, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Engegefühl in der Brust, Stenose-Atmung, Hypotonie und Anaphylaxie aufzuklären. Im Falle ei­nes Schocks ist eine Schocktherapie nach aktuellem me­di­zi­ni­schem Standard durchzuführen.

In­hi­bi­toren
Nach wiederholter Gabe hu­maner Blut­ge­rin­nungs­fak­tor-IX-Produkte sollten die Patienten auf die Bildung neu­tralisierender Antikörper (In­hi­bi­toren) hin überwacht werden. In­hi­bi­toren sind unter Verwendung geeigneter biologischer Tests in Bethesda-Ein­hei­ten (B.E.) zu quantifizieren.

Falls die erwarteten Faktor-IX-Plasmaaktivitäten nicht erreicht werden oder die Blutung mit ei­ner ange­mes­senen Do­sis nicht beherrscht werden kann, muss ein Test zur Bestimmung von Faktor-IX-In­hi­bi­toren durchgeführt werden. Bei Patienten mit hohen In­hi­bi­torwerten ist die Faktor-IX-Therapie möglicherweise nicht wirksam, so dass andere therapeutische Maßnahmen erwogen werden müssen. Die Be­handlung dieser Patienten sollte unter der Anleitung von Ärzten erfolgen, die über Er­fahrung in der Be­handlung von Patienten mit Hämophilie verfügen. Aus diesem Grund sollte ein spezialisiertes Hämophilie-Zentrum kontaktiert werden.

In der Literatur wird von ei­nem Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Faktor-IX-In­hi­bi­toren und allergischen Reaktionen berichtet. Daher sollten Patienten, bei denen allergische Reaktionen auftreten, auf das Vorhandensein ei­nes In­hi­bi­tors untersucht werden. Es ist zu beachten, dass bei Patienten mit Faktor-IX-In­hi­bi­toren bei erneuter Exposition ge­genüber Faktor IX ein erhöhtes Risiko für das Auftreten ei­ner Anaphylaxie be­steht.

Wegen des Risikos allergischer Reaktionen auf Faktor-IX-Produkte sollten die ersten Faktor-IX-Gaben nach Ermessen des behandelnden Arztes unter me­di­zinischer Aufsicht erfolgen, so dass eine mögliche allergische Reaktion ange­mes­sen behandelt werden kann.

Thromboembolie, DIC, Fibrinolyse
Da bei Verwendung von Faktor-IX-Konzentraten in der Vergangenheit thromboembolische Kom­plikationen be­ob­ach­tet wurden, wobei das Risiko bei weni­ger gut ge­rei­nigten Produkten höher ist, kann die Gabe von Faktor-IX-Produkten für Patienten mit Zeichen ei­ner Fibrinolyse oder ei­ner Disseminierten Intrava­salen Ge­rinnung (DIC) eine potentielle Gefährdung darstellen.

Wegen des möglichen Risikos thromboembolischer Kom­plikationen ist bei Patienten mit Le­bererkrankungen, Thrombophilie, Hyperkoagulabilität, Angina pectoris, ei­ner Koronarerkrankung oder ei­nem aku­ten Myo­kard­infarkt sowie bei postoperativen Patienten, Frühgeborenen, Neugeborenen oder bei Patienten, bei denen das Risiko für eine Thrombose oder Verbrauchskoagulopathie be­steht, eine klinische Beobachtung, einschließlich geeigneter Testverfahren, erforderlich, um Frühzeichen ei­ner thromboembolischen Kom­plikation oder ei­ner Verbrauchskoagulopathie festzustellen. In den genannten Fällen muss der Nutzen der Be­handlung mit IMMUNINE ge­gen das mögliche Risiko dieser Kom­plikationen abgewogen werden.

Vi­russicherheit

• Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen, die sich durch den Einsatz von Arzneimitteln ergeben, die aus Humanblut oder Humanplasma her­ge­stellt sind, schließen die Auswahl der Spender und das Screening der einzelnen Spenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie effektive Schritte zur Inaktivierung/Entfernung von Vi­ren im Herstellungsverfahren ein. Dennoch kann bei der Ver­ab­rei­chung von Arzneimitteln aus Humanblut oder Humanplasma die Möglichkeit der Übertragung von Infektionserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für bislang unbekannte oder neu aufgetretene Vi­ren und andere Pathogene.

• Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam erachtet für umhüllte Vi­ren wie das hu­mane Immunschwächevirus (HIV), das He­pa­ti­tis-B-Vi­rus (HBV), das He­pa­ti­tis-C-Vi­rus (HCV) und für das nicht-umhüllte He­pa­ti­tis-A-Vi­rus (HAV).

• Die getroffenen Maßnahmen sind für nicht-umhüllte Vi­ren wie das Parvovirus B19 möglicherweise nur begrenzt wirksam. Eine Infektion mit dem Parvovirus B19 kann schwerwiegende Folgen bei Schwangeren (fe­tale Infektion) und bei Men­schen mit Immunschwäche oder gesteigertem Ery­thro­zy­tenumsatz (z. B. bei hämolytischer An­ämie) haben.

• Wird ein aus menschlichem Plasma her­ge­stelltes Faktor-IX-Konzentrat regelmäßig oder wiederholt verabreicht, müssen geeignete Impfungen (He­pa­ti­tis A und B) in Betracht gezogen werden.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Na­tri­umgehalt
IMMUNINE 600 I.E. enthält 20 mg Na­tri­um pro Durchstechflasche, ent­sprechend 1 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme von 2 g mit der Nahrung.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit IMMUNINE durchgeführt.

Reproduktionsstudien an Tieren wurden mit Faktor IX nicht durchgeführt. Aufgrund des seltenen Auftretens der Hämophilie B bei Frauen liegen über die Anwendung von Faktor-IX-Konzentraten während der Schwangerschaft und Stillzeit keine Er­fahrungen vor. Faktor IX darf daher in der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei eindeutiger Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Die Auswirkungen von IMMUNINE auf die Fertilität wurden nicht untersucht.

Bezüglich des Risikos ei­ner Infektion mit dem Parvovirus B19 lesen Sie bitte in Abschnitt 4.4 den Warnhinweis unter der Überschrift „Vi­russicherheit“.

Es wurden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen be­ob­ach­tet.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen (u. a. Angioödem, Brennen oder Stechen an der Infusionsstelle, Schüttelfrost, Flush, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Kopf­schmerzen, Nesselsucht, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosigkeit, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, Stenoseatmung) wurden in eher seltenen Fällen bei Patienten, die mit Faktor-IX-haltigen Produkten behandelt wurden, be­ob­ach­tet.
In manchen Fällen entwickelten sich diese Reaktionen zu ei­ner schweren Anaphylaxie. Diese Reaktionen traten in enger zeitlicher Verbindung mit der Bildung von Faktor-IX-In­hi­bi­toren auf (siehe auch Abschnitt 4.4).

Bei Hämophilie B-Patienten mit Faktor-IX-In­hi­bi­toren und allergischen Reaktionen in der Anamnese wurde über das Auftreten ei­nes nephrotischen Syn­droms nach versuchter Im­mun­to­le­ranz­in­duktion berichtet.

In seltenen Fällen wurde Fieber be­ob­ach­tet.

Patienten mit Hämophilie B können neu­tralisierende Antikörper (In­hi­bi­toren) ge­gen Faktor IX bilden (siehe Abschnitt 4.4). Falls solche In­hi­bi­toren auftreten, manifestiert sich dieser Zustand als eine unzureichende klinische Antwort. Es wird empfohlen, in diesen Fällen ein spezialisiertes Hämophilie-Zentrum zu kontaktieren.

Es be­steht ein po­ten­zie­lles Risiko für das Auftreten thromboembolischer Er­eignisse nach der Anwendung von Faktor-IX-Produkten, wobei das Risiko bei Präparaten mit geringerer Reinheit höher ist. Die Anwendung von weni­ger reinen Faktor-IX-Produkten wurde mit Fällen von Myo­kard­infarkt, Disseminierter Intrava­saler Ge­rinnung, Ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie in Zusammenhang gebracht. Hoch­ge­rei­nig­te Faktor-IX-Produkte wurden mit solchen Nebenwirkungen nur selten in Verbindung gebracht.

Zur Vi­russicherheit siehe Abschnitt 4.4.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Die nachstehende Tabelle ent­spricht den Sys­tem­or­gan­klas­sen gemäß MedDRA-Datenbank (Angaben nach SOC und bevorzugtem Terminus).

Die Liste der Nebenwirkungen beruht auf den Meldungen aus sechs klinischen Studien, die mit IMMUNINE bei 197 Patienten durchgeführt worden sind, sowie auf Spontanmeldungen im Rahmen der Pharmakovigilanz nach der Zulassung.

Die Häufigkeitsangaben ent­sprechen der folgenden Konvention: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100; <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1 000; <1/100), selten (≥1/10 000; <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

In­hi­bi­toren ge­gen Faktor IX
In klinischen Studien mit IMMUNINE wurden keine In­hi­bi­toren ge­gen Faktor IX festgestellt. Es wurden keine zuvor unbehandelten Patienten (PUPs) in die klinischen Studien mit IMMUNINE aufgenommen.

Besondere Patientengruppen
Die Anwendung von IMMUNINE wurde bei Kindern und Jugendlichen in den Patientengruppen 6 bis 12 Jahre und über 12 Jahre mit Hämophilie B untersucht. Das Sicherheitsprofil war vergleichbar mit dem bei Erwachsenen.

Zusätzlich wurde die Anwendung von IMMUNINE in 2 nicht-interventionellen Studien bei Patienten mit Hämophilie B untersucht, und zwar auch bei Kindern bis zu 6 Jahren und bei Patienten zwischen 0-64 Jahren. Die Sicherheit von IMMUNINE bei Kindern bis zu 6 Jahren war vergleichbar mit der Sicherheit bei Kindern über 6 Jahren und bei Erwachsenen.

Mögliche unerwünschte Wirkungen mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor-IX-Konzentraten vom Men­schen: Parästhesie

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de anzuzeigen.

Es wurden keine Symptome von Überdosierung mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor IX vom Men­schen berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihämorrhagika, Blut­ge­rin­nungs­fak­tor IX; ATC-Code: B02BD04

Faktor IX ist ein Einzelketten-Gly­ko­pro­tein mit ei­nem Molekulargewicht von ca. 68.000 Dalton. Es ist ein Vi­ta­min K-abhängiger Blut­ge­rin­nungs­fak­tor und wird in der Le­ber syn­thetisiert. Faktor IX wird durch Faktor XIa über den intrinsischen und durch den Faktor VII/Tissue-Faktor-Kom­plex über den extrinsischen Weg der Blut­ge­rin­nung ak­ti­viert. Aktivierter Faktor IX ak­ti­viert zusammen mit ak­ti­viertem Faktor VIII den Faktor X. Der ak­ti­vierte Faktor X wandelt Prothrombin in Throm­bin um; Throm­bin wandelt wiederum Fi­bri­no­gen zu Fibrin um, wodurch die Ge­rinnselbildung erfolgt. Hämophilie B ist eine geschlechtsge­bun­dene, erbliche Störung der Blut­ge­rin­nung aufgrund ernied­rigter Faktor-IX-Spiegel. Dies führt, entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen. Durch die Substitutionstherapie werden die Faktor-IX-Plasmaspiegel erhöht, wodurch eine vorübergehende Korrektur des Faktor-IX-Mangels und der Blu­tungs­nei­gung erfolgt.

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von IMMUNINE bei Kindern unter 6 Jahren kann nicht empfohlen werden, da hierzu nur unzureichende Daten vorliegen.

Gemäß den Ergebnissen ei­ner Studie der Phase IV betrug die mittlere inkrementelle Recovery (IR) von Faktor IX bei vorbehandelte Patienten (PTPs) ab 12 Jahren (n = 27) 1,1 (± 0,27) I.E./dl pro I.E./kg, mit ei­nem Streubereich von 0,6 bis 1,7 I.E./dl pro I.E./kg. In der glei­chen Studie ergab sich bei PTPs bis einschließlich 11 Jahren (n = 4) eine mittlere IR von 0,9 (± 0,12) mit ei­nem Streubereich von 0,8 bis 1,1.

Eine pharmakokinetische Studie mit 26 Patienten zeigte die unten beschriebenen Ergebnisse:

Die biologische Halbwertszeit beträgt ca. 17 Stunden.

IMMUNINE ist ein hoch­ge­rei­nig­tes Faktor-IX-Konzentrat, das nur Spu­ren von Faktor II, VII und X enthält. Die einmalige Ver­ab­rei­chung von IMMUNINE an Versuchstieren zeigte keine Anzeichen ei­nes toxischen oder thrombogenen Potentials.

Die Durchführung von Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe ist aufgrund des Verhaltens heterologer, menschlicher Pro­te­ine im Tier nicht aussagekräftig.

Da Faktor IX ein Pro­te­in menschlichen Ur­sprungs ist, das unter physiologischen Bedingungen im Blutkreislauf zirkuliert, sind keine reproduktionstoxischen, mutagenen oder kanzerogenen Wirkungen zu erwarten.

Lösungsmittel: Ste­ri­li­sier­tes Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten Produkten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Es dürfen ausschließlich die mitgelieferten In­jektions-/Infusionssets benutzt werden, da die Therapie als Folge ei­ner Adsorption von hu­manem Blut­ge­rin­nungs­fak­tor IX an der inneren Oberfläche mancher In­jektions-/Infusionsbestecke versagen kann.

2 Jahre

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung von IMMUNINE wurde für 3 Stunden bei maximal 25 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Lö­sung dennoch unmittelbar verwendet werden, außer die Herstellung der gebrauchsfertigen Lö­sung schließt das Risiko ei­ner mikrobiologischen Kontamination aus (validierte aseptische Umgebung). Wird die gebrauchsfertige Lö­sung nicht unverzüglich verwendet, liegen Lagerbedingungen und -zeit in der Ver­ant­wor­tung des Anwenders. Die gebrauchsfertige Lö­sung darf nicht wieder in den Kühlschrank zurückgestellt werden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C bis 8 °C). Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

IMMUNINE kann innerhalb der Laufzeit einmalig bis zu 3 Monate bei maximal 25 °C gelagert werden. Der Beginn der Lagerung bei maximal 25 °C ist auf der Produktschachtel einzutragen. Nach Lagerung bei maximal 25 °C darf IMMUNINE nicht mehr in den Kühlschrank zurückgegeben werden, sondern ist unmittelbar zu verbrauchen oder zu verwerfen.

La­ge­rungs­be­din­gun­gen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Das IMMUNINE-Pul­ver befindet sich in ei­ner Einzeldosis-Durchstechflasche aus Glas der hydrolytischen Klasse II, das Lö­sungs­mit­tel in Einzeldosis-Durch­stech­fla­schen aus Glas der hydrolytischen Klasse I. Die Durchstechflasche mit dem Blut­ge­rin­nungspräparat ist mit ei­nem Chlorbu­tyl-, die Lö­sungs­mit­tel-Durchstechflasche ist mit ei­nem Chlorbu­tyl- oder Brombu­tylgummistopfen verschlossen.

Pa­ckungsinhalt:
1 Durchstechflasche IMMUNINE 600 I.E.
1 Durchstechflasche mit 5 ml Sterilisiertem Was­ser für In­jek­tions­zwecke
1 Transfernadel
1 Belüftungsnadel
1 Filternadel
1 Einmalnadel
1 Einmalspritze (5 ml)
1 Infusionsset

Pa­ckungsgröße: 1 x 600 I.E.

Nur das beigepackte In­jektions-/Infusionsset verwenden.
IMMUNINE soll erst unmittelbar vor der Ver­ab­rei­chung aufgelöst werden. Danach soll die Lö­sung unverzüglich verwendet werden (die Lö­sung enthält keine Kon­ser­vie­rungs­mit­tel). Die Infusion muss innerhalb von 3 Stunden nach der Rekonstitution abgeschlossen sein, siehe Abschnitt 6.4. Die gebrauchsfertige Lö­sung ist vor der Ver­ab­rei­chung visuell auf Partikel oder Verfärbungen zu überprüfen. Die Lö­sung muss klar oder leicht opaleszent sein. Trübe Lö­sungen, oder solche mit Niederschlag, sind zu verwerfen.

Es wird empfohlen, einen gemeinsamen venösen Zugang vor und nach der Ver­ab­rei­chung von IMMUNINE mit isotonischer Kochsalz-Lö­sung zu spülen.

Auflösung des Pul­vers zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung:
Auf aseptische Arbeitsweise achten!

1. Erwärmen Sie die unge­öff­nete Lö­sungs­mit­tel-Durchstechflasche (Ste­ri­li­sier­tes Was­ser für In­jek­tions­zwecke) auf Raumtemperatur (max. 37 °C).

2. Entfernen Sie die Schutzkappen von den Durch­stech­fla­schen mit Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel (Abb. A) und desinfizieren Sie die Gum­mistopfen beider Durch­stech­fla­schen.

3. Entfernen Sie durch Drehen das eine Ende der Schutzkappe von der beigepackten Transfernadel. Stechen Sie nun mit der Nadel durch den Gum­mistopfen der Lö­sungs­mit­tel-Durchstechflasche (Abb. B und C).

4. Entfernen Sie das andere Ende der Schutzkappe von der Transfernadel. Achten Sie darauf, nicht das freie Ende zu berühren!

5. Drehen Sie die Lö­sungs­mit­tel-Durchstechflasche über die Pul­ver-Durchstechflasche und stechen Sie nun das freie Ende der Transfernadel durch den Gum­mistopfen der Pul­ver-Durchstechflasche (Abb. D). Durch das Vakuum in der Pul­ver-Durchstechflasche wird das Lö­sungs­mit­tel angesaugt.

6. Trennen Sie die beiden Durch­stech­fla­schen, indem Sie die Transfernadel aus der Pul­ver-Durchstechflasche entfernen (Abb. E). Um den Lö­sungsvor­gang zu beschleunigen, sollte die Pul­ver-Durchstechflasche sanft geschwenkt werden.

7. Nachdem das Pul­ver vollständig gelöst ist, stechen Sie die beigepackte Belüftungsnadel ein (Abb. F), eventuell entstandener Schaum wird zusammenfallen. Danach entfernen Sie die Belüftungsnadel.

In­jektion/Infusion:
Auf aseptische Arbeitsweise achten!

1. Ein Ende der Schutzkappe der beigepackten Filternadel durch Drehen und Abziehen öffnen, entfernen und die Nadel auf die ste­rile Einmalspritze stecken. Die Lö­sung in die Spritze aufziehen (Abb. G).

2. Die Filternadel von der Spritze abziehen und die Lö­sung langsam mit dem beigepackten Infusionsset (bzw. Einmalnadel) in­tra­ve­nös verabreichen (maximale Infusionsrate: 2 ml pro Minute).

Bei Infusion muss ein Einmalinfusions-Set mit ei­nem geeigneten Filter verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.