LUMIGAN^® 0,3 mg/ml Augentropfen, Lösung, im Einzeldosisbehältnis

Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei chronischem Of­fen­win­kel­glau­kom und okulärer Hypertension bei Erwachsenen (als Mo­notherapie oder als Zusatzmedikation zu ei­nem Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker).

Dosierung

Es wird empfohlen, einmal täglich abends einen Tropfen in das/die betroffene(n) Auge(n) einzutropfen. Die Anwendung sollte nicht häufiger als einmal täglich erfolgen, weil eine häufigere Ver­ab­rei­chung die augeninnendrucksenkende Wirkung vermindern kann.

Nur zur einmaligen Verwendung. Ein Behältnis reicht zur Be­handlung beider Augen aus. Nicht verwendete Lö­sung nach der Anwendung ist sofort zu verwerfen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von LUMIGAN bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.

Eingeschränkte Nieren- und Le­berfunktion

LUMIGAN wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder mäßig bis schwer eingeschränkter Le­berfunktion nicht untersucht und sollte daher bei diesen Patienten nur mit Vorsicht eingesetzt werden. Bei Patienten mit anamnestisch bekannter leichter Le­bererkrankung oder anormalen Ala­nin­amino­trans­fer­ase(ALT)-, As­par­tat­amino­trans­ferase(AST)- und/oder Bilirubin-Ausgangswerten hatte Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung (im Mehrdosen-Behältnis) über 24 Monate keine unerwünschten Wirkungen auf die Le­berfunktion.

Art der Anwendung

Wird mehr als ein topisches Augenarzneimit­tel verabreicht, müssen die einzelnen Anwendungen mindestens 5 Minuten auseinander liegen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Augen

Patienten sollten vor Be­handlungsbeginn über die Möglichkeit ei­ner Pros­ta­glan­din­ana­loga-assoziierten Periorbitopathie (PAP) und ei­ner verstärkten Irispigmentierung informiert werden, da diese Ver­än­de­run­gen während der Be­handlung mit LUMIGAN be­ob­ach­tet wurden. Einige dieser Ver­än­de­run­gen kön­nen bleibend sein und ein eingeschränktes Blickfeld sowie – wenn nur ein Auge behandelt wird – ein unterschiedliches Aussehen der Augen zur Folge haben (siehe Abschnitt 4.8).

Nach Be­handlung mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung (im Mehrdosen-Behältnis) wurde ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100) über ein zystoides Ma­ku­la­ödem berichtet. LUMIGAN sollte daher nur mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für Ma­ku­la­ödem (z. B. aphake Patienten, pseudophake Patienten mit Ruptur des hinteren Kapselsacks) an­ge­wendet werden.

Bei Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung (im Mehrdosen-Behältnis) gab es seltene Spontanberichte über eine Reaktivierung früher vorhandener Hornhautinfiltrate oder Augeninfektionen. LUMIGAN sollte bei Patienten mit ei­ner Vorgeschichte erheblicher Vi­rus­in­fek­tio­nen des Auges (z. B. Herpes sim­plex) oder Uveitis/Iritis mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

LUMIGAN wurde bei Patienten mit entzündlichen Augenerkrankungen, mit neovaskulärem und mit entzündlich bedingtem Glaukom, mit Win­kel­block­glau­kom, mit kongenitalem Glaukom sowie mit Eng­win­kel­glau­kom nicht untersucht.

Haut

In Bereichen, in denen LUMIGAN-Lö­sung wiederholt mit der Hautoberfläche in Kontakt kommt, be­steht die Möglichkeit von Haarwachstum. Daher ist es wichtig, LUMIGAN nur anweisungsgemäß anzuwenden und zu vermeiden, dass Flüs­sig­keit über die Wange oder andere Hautbereiche läuft.

Atemwege

LUMIGAN wurde nicht bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion untersucht. Während die Informationen zu Patienten mit anamnestisch be­kann­tem Asthma oder COPD begrenzt sind, gab es nach der Markteinführung Berichte über eine Verschlechterung von Asthma, Dyspnoe oder COPD sowie Berichte über Asthma. Die Häufigkeit dieser Symptome ist nicht bekannt. Patienten mit COPD, Asthma oder ei­ner durch andere Ursachen eingeschränkten Atemfunktion sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Kardiovaskuläres System

LUMIGAN wurde bei Patienten mit AV-Block 2. und 3. Gra­des oder bei unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz nicht untersucht. Es gab eine begrenzte Zahl an Spontanberichten über Bradykardie oder Hypotonie nach Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung (im Mehrdosen-Behältnis). LUMIGAN sollte bei Patienten mit Prä­dis­po­sition für nied­rige Herzfrequenz oder nied­rigen Blutdruck mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Weitere Informationen

Studien zu Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertension haben gezeigt, dass die häufigere Exposition des Auges ge­genüber mehr als ei­ner Bi­ma­to­prost-Do­sis täglich die IOD-senkende Wirkung vermindern kann. Patienten, die LUMIGAN in Kombination mit anderen Pros­ta­glan­din­ana­loga verwenden, müssen auf Änderungen des Augeninnendrucks hin überwacht werden.

LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis wurde nicht bei Patienten untersucht, die Kontaktlinsen tragen.
Kontaktlinsen sollten vor dem Eintropfen herausgenommen und kön­nen 15 Minuten nach der Anwendung wieder eingesetzt werden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Wechselwirkungen sind beim Men­schen nicht zu erwarten, da die systemischen Kon­zen­tra­tio­nen von Bi­ma­to­prost nach der Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung (im Mehrdosen-Behältnis) am Auge extrem nied­rig sind (< 0,2 ng/ml). Bi­ma­to­prost wird durch mehrere En­zy­me und Stoffwechselwege metabolisiert, und in präklinischen Studien wurden keine Wirkungen auf die arzneistoffmetabolisierenden En­zy­me in der Le­ber be­ob­ach­tet.

In klinischen Studien fanden sich bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) mit ver­schie­de­nen ophthalmologischen Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern keine Anzeichen von Wechselwirkungen.

Der gleichzeitige Gebrauch von LUMIGAN und anderen Glaukom-Therapeutika, die keine topischen Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker sind, wurde während der Be­handlung ei­nes Glaukoms mit LUMIGAN als Zusatzmedikation nicht untersucht.

Bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertension be­steht die Gefahr, dass die IOD-senkende Wirkung von Pros­ta­glan­din­ana­loga (z. B. LUMIGAN) vermindert wird, wenn sie in Kombination mit anderen Pros­ta­glan­din­ana­loga verwendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft

Bisher liegen keine hinreichenden Er­fahrungen mit der Anwendung von Bi­ma­to­prost bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben bei hohen maternal-toxischen Dosen eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

LUMIGAN sollte in der Schwangerschaft nur bei strenger Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Bi­ma­to­prost beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Bi­ma­to­prost in die Muttermilch übergeht. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Be­handlung mit LUMIGAN zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität

Über die Auswirkungen von Bi­ma­to­prost auf die menschliche Fertilität liegen keine Daten vor.

LUMIGAN hat einen zu vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Falls es nach dem Eintropfen zu vorübergehend verschwommenem Sehen kommt, sollte wie auch bei anderen Augenarzneimit­teln der Patient warten, bis er wieder klar sieht, bevor er am Straßenverkehr teilnimmt oder Maschinen bedient.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In ei­ner dreimonatigen klinischen Studie traten bei et­wa 29 % der mit LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis behandelten Patienten Nebenwirkungen auf. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Bindehauthyperämie (meistens geringgradig bis leicht und von nicht entzündlicher Natur), die bei 24 % der Patienten auftrat, und Augenjucken, das bei 4 % der Patienten auftrat. Etwa 0,7 % der Patienten in der mit LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis behandelten Grup­pe brachen die Be­handlung aufgrund ei­nes unerwünschten Er­eignisses in der 3-Monats-Studie ab.

Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen

Aus klinischen Studien mit LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis oder im Zeitraum nach der Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet. Diese betrafen meistens das Auge, waren leicht ausgeprägt und in kei­nem Fall schwerwiegend:

In Tabelle 1 sind sehr häufige (≥ 1/10), häufige (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentliche (≥ 1/1 000 bis < 1/100); seltene (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr seltene (< 1/10 000) und nicht bekannte (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Nebenwirkungen nach Systemor­ganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1 Liste aller Nebenwirkungen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Pros­ta­glan­din­ana­loga-assoziierte Periorbitopathie (PAP)

Pros­ta­glan­din­ana­loga einschließlich LUMIGAN können pe­ri­or­bi­tale Lipodystrophien verursachen, die zu ei­ner Vertiefung der Augenlidfurche, Ptose, Enophthalmus, Augenlidretraktion, Rückbildung von Dermatochalasis und Sichtbarkeit der Sklera oberhalb des Unterlids führen können. Die Veränderungen sind in der Regel leicht, können bereits einen Monat nach Beginn der Be­handlung mit LUMIGAN auftreten und können möglicherweise das Blickfeld einschränken, selbst wenn der Patient selbst dies nicht bemerkt. PAP wird auch mit periokulärer Hauthyperpigmentierung oder ‑verfärbung und Hypertrichose in Zusammenhang gebracht. Alle Veränderungen wurden jedoch als teil­weise oder vollständig reversibel berichtet, sobald die Be­handlung abgesetzt oder auf eine andere Be­handlung umgestellt wurde.

Hyperpigmentation der Iris

Eine verstärkte Irispigmentierung ist wahrscheinlich bleibend. Die veränderte Pig­mentierung wird durch einen erhöhten Melaningehalt in den Melanozyten und nicht durch eine Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht. Die Langzeitwirkungen ei­ner verstärkten Irispigmentierung sind nicht bekannt. Veränderungen der Irisfarbe aufgrund ei­ner ophthalmischen Anwendung von Bi­ma­to­prost sind möglicherweise erst nach mehreren Monaten oder Jahren wahrnehmbar. Typischerweise erstreckt sich die braune Pig­mentierung im Pupillenbereich kon­zentrisch in Richtung des Irisrandes und die gesamte Iris oder Tei­le davon werden bräunlicher. Weder Nävi noch Flecken der Iris scheinen von der Be­handlung beeinflusst zu werden. Nach 3 Monaten betrug die Häufigkeit ei­ner verstärkten Hyperpigmentation der Iris mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml (im Einzeldosisbehältnis) 0,3 %. Nach 12 Monaten betrug die Häufigkeit ei­ner Irispigmentierung mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) 1,5 % (siehe Abschnitt 4.8) und erhöhte sich nach 3-jähriger Be­handlung nicht.

In klinischen Studien wurden mehr als 1 800 Patienten mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) behandelt. Die in den zusammengefassten Daten aus der Anwendung von LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) in Phase III als Mo­notherapeutikum und als Zusatzmedikation am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren:

• Wachstum der Augenwimpern bei bis zu 45 % im ersten Jahr, mit abnehmender Inzidenz neuer Vorkommnisse auf 7 % im 2. Jahr und 2 % im 3. Jahr,

• Bindehauthyperämie (meistens geringgradig bis leicht und vermutlich von nicht-entzündlicher Natur) bei bis zu 44 % im ersten Jahr, mit abnehmender Inzidenz neuer Vorkommnisse auf 13 % im 2. Jahr und 12 % im 3. Jahr

• Augenjucken bei bis zu 14 % der Patienten im ersten Jahr, mit abnehmender Inzidenz neuer Vorkommnisse auf 3 % im 2. Jahr und 0 % im 3. Jahr.

Weni­ger als 9 % der Patienten brachen die Be­handlung im ersten Jahr wegen ei­nes unerwünschten Er­eignisses ab und die Inzidenz zusätzlicher Studienabbrüche von Patienten lag im 2. und 3. Jahr bei 3 %.

In Tabelle 2 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die während ei­ner 12-monatigen klinischen Studie mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) aufgetreten sind, jedoch häufiger berichtet wurden als bei LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Einzeldosisbehältnis). Diese betrafen meistens das Auge, waren leicht bis mäßig ausgeprägt und in kei­nem Fall schwerwiegend.

Tabelle 2 Liste der Nebenwirkungen mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (Mehrdosen-Formulierung)

Zusätzlich zu den bei LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis aufgetretenen Nebenwirkungen sind in Tabelle 3 wei­te­re Nebenwirkungen aufgeführt, die bei LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) aufgetreten sind. Diese betrafen meistens das Auge, waren leicht bis mäßig ausgeprägt und in kei­nem Fall schwerwiegend.

Tabelle 3 Weitere Nebenwirkungen, die mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (Mehrdosen-Formulierung) be­ob­ach­tet wurden

Berichtete Nebenwirkungen phos­phat­haltiger Augentropfen

Sehr selten wurden Fälle von Hornhautkalzifizierung unter der Therapie mit phos­phat­haltigen Augentropfen bei einigen Patienten mit ausgeprägten Hornhautdefekten berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Deutschland
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

Es liegen keine Informationen zu Überdosierungen beim Men­schen vor, was bei Anwendung am Auge auch nicht zu erwarten ist.

Im Fall ei­ner Überdosierung sollte symptomatisch und durch unterstützende Maßnahmen behandelt werden. Falls LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis versehentlich oral eingenommen wurde, könnte die folgende Information hilfreich sein: Nach oraler Ver­ab­rei­chung (durch Sondenfütterung) an Ratten und Mäusen hatten Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag Bi­ma­to­prost in Kurzzeitstudien kei­nerlei toxische Wirkungen. Diese Do­sis ist mindestens um das 22-Fache höher als die Do­sis, die bei versehentlicher Anwendung des Inhalts ei­ner gesamten Pa­ckung LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis (30 x 0,4-ml-Einzeldosisbehältnisse, 12 ml) durch ein Kind mit 10 kg Körpergewicht erreicht wird.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ophthalmika - Antiglaukompräparate und Miotika - Pros­ta­glan­din-Ana­lo­ga – Bi­ma­to­prost - ATC-Code: S01EE03

Wirkmechanismus

Der Mechanismus, über den Bi­ma­to­prost beim Men­schen eine Senkung des Augeninnendrucks bewirkt, ist eine Verstärkung des Kammerwasserabflusses über das Trabekelwerk sowie eine Erhöhung des uveo-skleralen Abflusses. Die Senkung des Augeninnendrucks beginnt ungefähr vier Stunden nach der ersten Anwendung und erreicht nach ungefähr 8 – 12 Stunden eine maximale Wirkung. Die Wirkung hält mindestens über 24 Stunden an.

Bi­ma­to­prost ist eine Substanz mit potenter augeninnendrucksenkender Wirkung. Es ist ein syn­the­ti­sches Prostamid, das zwar eine strukturelle Ähnlichkeit zu Pros­ta­glan­din F_2α(PGF_2α) aufweist, jedoch nicht über die bekannten Pros­ta­glan­dinrezeptoren wirkt. Bi­ma­to­prost ahmt selektiv die Wirkungen von körpereigenen Sub­stan­zen, sogenannten Prostamiden, nach.

Klinische Wirk­samkeit

In ei­ner 12-wöchigen klinischen Studie (dop­pel­blind, randomisiert, parallele Grup­pen) wurde die Wirk­samkeit und Sicherheit von LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) verglichen. LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis erzielte bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertension bei der IOD-Senkung im schlechteren Auge eine Nicht-Unterlegenheit bzgl. der IOD-senkenden Wirk­samkeit ge­genüber dem Ausgangswert im Vergleich zu LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis). LUMIGAN 0,3 mg/ml im Einzeldosisbehältnis erzielte auch eine vergleichbare IOD-senkende Wirk­samkeit bezogen auf den gemit­telten IOD-Wert beider Augen an jeder der Folgeuntersuchungen in den Wochen 2, 6 und 12 wie LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis).

Während ei­ner 12-monatigen Be­handlung mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) als Mo­notherapie bei Erwachsenen lag, im Vergleich mit Ti­mo­lol, die mittlere Senkung des mor­gend­lichen (08:00) Augeninnendrucks ge­genüber dem Ausgangswert zwischen -7,9 und -8,8 mmHg. Zu jedem Kontrollzeitpunkt differierten die mittleren Tages-IOD-Werte, die während des 12‑monatigen Studienzeitraums ge­mes­sen wurden, im Tagesverlauf um nicht mehr als 1,3 mmHg am Tag und lagen nie über 18,0 mmHg.

In ei­ner 6-monatigen klinischen Studie mit LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) wurde, im Vergleich mit Latanoprost, eine statistisch überlegene Senkung des mor­gend­lichen mittleren IOD-Wertes (zwischen -7,6 bis -8,2 mmHg für Bi­ma­to­prost ge­genüber -6,0 bis -7,2 mmHg für Latanoprost) zu allen Kontrollzeitpunkten während der Studie be­ob­ach­tet. Bin­de­haut­hyper­ämie, Wimpernwachstum und Augenjucken waren zwar unter Bi­ma­to­prost statistisch signifikant häufiger als unter Latanoprost, die Studienabbruchraten aufgrund unerwünschter Er­eignisse waren jedoch nied­rig und zeigten keinen statistisch signifikanten Unterschied.

Gegenüber ei­ner alleinigen Be­handlung mit Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern lag die mittlere Senkung des mor­gend­lichen (08:00) Augeninnendrucks unter ei­ner Kombinationstherapie aus Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker und LUMIGAN 0,3 mg/ml (im Mehrdosen-Behältnis) zwischen -6,5 und -8,1 mmHg.

Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen bei Patienten mit Of­fen­win­kel­glau­kom mit Pseudoexfoliations- und Pig­mentglaukom sowie mit chronischem Win­kel­block­glau­kom mit Patent-Laser-Iridotomie vor.

Klinisch relevante Wirkungen auf die Herzfrequenz und den Blutdruck wurden in den klinischen Studien nicht festgestellt.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von LUMIGAN bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Resorption

Bi­ma­to­prost penetriert in vitro gut durch die menschliche Cornea und Sklera. Bei der Anwendung am Auge bei Erwachsenen ist die systemische Exposition ge­genüber Bi­ma­to­prost sehr gering, wobei eine Akkumulation ausbleibt. Nach einmal täglicher Gabe von je ei­nem Tropfen LUMIGAN 0,3 mg/ml in beide Augen über einen Zeitraum von zwei Wochen wurden innerhalb von 10 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung die Plasmaspitzenspiegel erreicht, innerhalb von 1,5 Stunden nach der Anwendung sank die Kon­zen­tra­tion im Blut unter die Nachweisgrenze (0,025 ng/ml). Die Durchschnittswerte von C_max und AUC_0-24 h waren an Tag 7 und Tag 14 ähnlich (0,08 ng/ml bzw. 0,09 ng•h/ml). Dies lässt darauf schließen, dass sich in der ersten Woche der Anwendung am Auge ein Fließgleichgewicht der Bi­ma­to­prost-Kon­zen­tra­tion eingestellt hatte.

Verteilung

Die Verteilung von Bi­ma­to­prost ins Körpergewebe ist mäßig, das systemische Verteilungsvolumen beim Men­schen beträgt im Fließgleichgewicht 0,67 l/kg. Im menschlichen Blut wird Bi­ma­to­prost vor allem im Plasma gefunden. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Bi­ma­to­prost liegt bei ca. 88 %.

Biotransformation

Nach der Anwendung am Auge wird im zirkulierenden Blut vor allem unverändertes Bi­ma­to­prost gefunden. Die Metabolisierung von Bi­ma­to­prost erfolgt danach durch Oxidation, N-Deethylierung und Glucuronidierung zu ei­ner Vielzahl unterschiedlicher Metaboliten.

Elimination

Bi­ma­to­prost wird vorwiegend renal ausgeschieden. Bei gesunden erwachsenen Probanden wurden bis zu 67 % ei­ner in­tra­ve­nös verabreichten Do­sis über den Urin und 25 % der Do­sis über die Fäces ausgeschieden. Die nach in­tra­ve­nö­ser Gabe bestimmte Eliminationshalbwertszeit betrug ca. 45 Minuten; die Gesamt-Clearance aus dem Blut 1,5 l/h/kg.

Charakteristika bei älteren Patienten

Nach zweimal täglicher Ap­pli­kation von LUMIGAN 0,3 mg/ml lag die mittlere AUC_0-24 h bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) mit 0,0634 ng•h/ml signifikant höher als bei jungen gesunden Erwachsenen (0,0218 ng•h/ml). Diese Beobachtung ist jedoch klinisch nicht relevant, weil bei Älteren ebenso wie bei Jüngeren die systemische Exposition nach Anwendung am Auge sehr gering war. Es fanden sich keine Anzeichen ei­ner Akkumulation von Bi­ma­to­prost im Blut, und das Sicherheitsprofil war bei älteren und jüngeren Patienten gleich.

In präklinischen Studien wurden Effekte nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die als aus­reichend über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition angesehen wurden. Die klinische Relevanz für den Men­schen wird als gering bewertet.

Bei Affen wurden nach täglicher, okulärer Anwendung von Bi­ma­to­prostkon­zentrationen ≥ 0,3 mg/ml über ein Jahr eine Zunahme der Irispigmentierung, sowie durch einen prominenten Sulcus oben und/oder unten und einen erweiterten Lidspalt des behandelten Auges gekennzeichnete, reversible, dosis­ab­hängige periokuläre Effekte be­ob­ach­tet. Es scheint, dass die verstärkte Irispigmentierung durch eine erhöhte Stimulation der Melaninproduktion in den Melanozyten, und nicht durch eine Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht wurde. Es wurden keine Funktions- oder mikroskopischen Ver­än­de­run­gen im Zusammenhang mit den periokulären Effekten be­ob­ach­tet, und der den periokulären Ver­än­de­run­gen zugrunde liegende Wirkmechanismus ist nicht bekannt.

Bi­ma­to­prost erwies sich in ei­ner Reihe von Untersuchungen in vitro und in vivo als weder mutagen noch kanzerogen.

Bei Ratten, die bis zu 0,6 mg/kg/Tag Bi­ma­to­prost (mindestens das 103-Fache der zu erwartenden Exposition beim Men­schen) erhielten, fanden sich keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität. In Studien zur Embryonal- und Fetalentwicklung bei Mäusen und Ratten wurden unter Dosierungen, die mindestens das 860-Fache bzw. das 1 700-Fache der hu­mantherapeutischen Do­sis betrugen, zwar Aborte, aber keine Ent­wick­lungs­stö­run­gen be­ob­ach­tet. Diese Dosierungen führten zu ei­ner systemischen Exposition, die mindestens um das 33-Fache bzw. 97-Fache höher lag als die systemische Exposition bei hu­mantherapeutischer Anwendung am Auge. In Peri-/Postnatal-Studien bei Ratten führten bei ≥ 0,3 mg/kg/Tag (mindestens das 41-Fache der beabsichtigten systemischen Exposition bei hu­mantherapeutischer Anwendung) toxische Wirkungen bei den weib­li­chen Tieren zu verkürzter Gestationszeit, Fetustod, und vermindertem Körpergewicht der Jungtiere. Neurologisch bedingte Ver­hal­tens­änderungen wurden bei den Jungtieren nicht be­ob­ach­tet.

Na­tri­um­chlo­rid
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat 7 H₂O
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Salz­säu­re oder Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser.

Nicht zutreffend.

Pa­ckung mit 5 Einzeldosisbehältnissen: 12 Monate
Pa­ckung mit 30 Einzeldosisbehältnissen: 18 Monate
Pa­ckung mit 90 Einzeldosisbehältnissen: 18 Monate.

Nach dem Öffnen des Beutels sind die Einzeldosisbehältnisse innerhalb von 30 Tagen zu verwenden.

Das ge­öff­nete Einzeldosisbehältnis sofort nach dem Gebrauch verwerfen.

Pa­ckung mit 5 Einzeldosisbehältnissen: Nicht über 25 °C lagern.
Pa­ckung mit 30 Einzeldosisbehältnissen: Es sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Pa­ckung mit 90 Einzeldosisbehältnissen: Es sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Durchsichtige Einzeldosisbehältnisse aus Poly­ethy­len nied­ri­ger Dich­te (LDPE) mit abdrehbarem Verschluss.

Jedes Einzeldosisbehältnis enthält 0,4 ml Lö­sung.

Die folgenden Pa­ckungs­grö­ßen sind erhältlich:
Faltschachtel mit 5 Einzeldosisbehältnissen,
Faltschachtel mit 30 oder 90 Einzeldosisbehältnissen in drei bzw. neun Alu­mi­ni­umfolienbeuteln.
Jeder Beutel enthält 10 Einzeldosisbehältnisse.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.