28 mini^® 0,030 mg überzogene Tabletten

Kon­tra­zep­ti­on für Frauen

Dosierung

Täglich 1 Ta­blet­te 28 mini ohne Einnahmepause.

Art der Anwendung

Die erste Ta­blet­te wird dem mit der Abkürzung des Wochentags des Einnahmebeginns beschrifteten Feld der Blisterpackung entnommen. Die wei­te­re Einnahme erfolgt fortlaufend über 28 Tage in Pfeilrichtung unabhängig von auftretenden Blutungen.

Wenn die Ta­blet­ten ei­ner Blisterpackung aufgebraucht sind, wird unmit­telbar am nächsten Tag mit der ersten Ta­blet­te ei­ner neuen Blisterpackung begonnen.

Die Ta­blet­ten müssen jeden Tag et­wa zur glei­chen Zeit mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen werden. Das Intervall zwischen zwei Einnahmen sollte möglichst genau 24 Stunden betragen. Um die kontrazeptive Wirkung nicht zu gefährden, darf diese Zeitspanne kei­nesfalls um mehr als 3 Stunden überschritten werden. Die größtmögliche Zuverlässigkeit von 28 mini kann nur gewährleistet werden, wenn das Einnahmeintervall von 24 Stunden so genau wie möglich eingehalten wird.

Beginn der Einnahme von 28 mini

• Keine vorangegangene Anwendung hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va (im letzten Monat)

  Mit der Ta­blet­teneinnahme ist am 1. Tag des na­tür­li­chen Zyklus (d. h. am 1. Tag der Mens­tru­a­tionsblutung) zu beginnen. Wenn zu ei­nem späteren Zeitpunkt mit der Einnahme von 28 mini begonnen wird, sind während der ersten 7 Tage zusätzlich Barrieremethoden zur Konzeptionsverhütung anzuwenden.

• Wechsel von ei­nem kombinierten oralen Kon­tra­zeptivum (KOK), ei­nem Vaginalring oder ei­nem transdermalen Pflaster

  Falls die Anwenderin das Vorgängerpräparat korrekt und durchgehend an­ge­wendet hat, sollte sie mit der Einnahme von 28 mini unmit­telbar am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Ta­blet­te des bisherigen KOKs beginnen und damit das hormonfreie Intervall dieses KOKs auslassen.. Die Anwenderin ist darauf hinzuweisen, dass, falls das zuvor eingenommene Kon­tra­zeptivum auch wirkstofffreie Ta­blet­ten enthält, diese nicht einzunehmen sind. Ist vor dem Wechsel ein Vaginalring oder ein transdermales Pflaster korrekt und durchgehend an­ge­wendet worden, sollte die Anwenderin mit der Einnahme von 28 mini am Tag der Entfernung des letzten Vaginalrings oder transdermalen Pflasters ei­ner Zykluspackung beginnen und somit das hormonfreie Intervall auslassen. In den ersten 7 Tagen der Einnahme soll zusätzlich eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) verwendet werden.

• Wechsel von ei­nem anderen Gestagenmonopräparat (POP, In­jektion, Implantat)

  Bei vorheriger Einnahme ei­nes anderen oralen Gestagenmonopräparates (POP) kann an jedem beliebigen Tag ohne Einnahmepause gewechselt werden. Bei korrekter Einnahme brauchen keine zusätzlichen empfängnisverhütenden Maßnahmen an­ge­wendet werden.

  Der Beginn der Einnahme von 28 mini muss bei Umstellung von ei­nem Implantat am Tag der Entfernung und bei Umstellung von ei­nem In­jektionspräparat zu dem Zeitpunkt erfolgen, an dem die nächste In­jektion fällig wäre.
  Beim Wechsel von ei­nem Implantat oder ei­ner In­jektion sollen während der ersten 7 Tage zusätzlich Barrieremethoden an­ge­wendet werden.

• Nach ei­nem Abort im ersten Trimenon

  Es kann sofort mit der Einnahme begonnen werden. Während der ersten 7 Tage sollen zusätzlich Barrieremethoden an­ge­wendet werden.

• Nach ei­ner Geburt oder ei­nem Abort im zweiten Trimenon

  Frauen, die nicht stillen, kön­nen mit der Einnahme von 28 mini 21 Tage nach ei­ner Geburt oder ei­ner Fehlgeburt im zweiten Trimenon beginnen. Während der ersten 7 Tage sollen zusätzlich Barrieremethoden an­ge­wendet werden. Wenn jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss vor Beginn der Einnahme von 28 mini eine Schwangerschaft ausgeschlossen oder die erste Mens­tru­a­tionsblutung abgewartet werden.

• Anwendung bei stillenden Frauen
  (siehe Abschnitt 4.6)

Vorgehen bei vergessener Einnahme

Selbst wenn nur eine Ta­blet­te verspätet eingenommen (d. h. seit der Einnahme der letzten Ta­blet­te mehr als 27 Stunden vergangen sind) bzw. eine Ta­blet­te vergessen wird, kann der Konzeptionsschutz beeinträchtigt sein.

Die vergessene Ta­blet­te sollte sobald wie möglich eingenommen werden, selbst wenn das bedeutet, dass zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit einzunehmen sind. Danach wird die Ta­blet­teneinnahme zum üblichen Zeitpunkt fortgesetzt. Zusätzlich sind für die folgenden 7 Tage Barrieremethoden anzuwenden.

Falls es in den 7 Tagen vor der vergessenen Einnahme zum Geschlechtsverkehr gekommen ist, sollte die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Das Risiko für eine Schwangerschaft steigt mit der Anzahl der vergessenen Ta­blet­ten.

Verhalten bei Erbrechen oder schwerem Durchfall

Wenn innerhalb von 3 bis 4 Stunden nach Einnahme der Ta­blet­te Erbrechen und/oder Durchfall auftreten, kann möglicherweise die Resorption des Wirk­stof­fes im Darm noch nicht abgeschlossen sein. In ei­nem solchen Fall sind die im vorangehenden Abschnitt gegebenen Hinweise zum Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme zu berücksichtigen, d.h. in den folgenden 7 Tagen ist zusätzlich eine Barrieremethode anzuwenden.
Als Ersatztablette(n) sollte(n) die letzte(n) Ta­blet­te(n) der Packung verwendet werden, damit die Kontrolle der täglichen Einnahme anhand der Wochentagmarkierung auf der Blisterpackung weiter möglich bleibt.

Zusätzliche Informationen für spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche

Vor der Menarche gibt es keine relevante Indikation für 28 mini.

Ältere Patientinnen
Nicht anwendbar. 28 mini ist nicht nach der Menopause indiziert.

Patientinnen mit eingeschränkter Le­berfunktion
28 mini ist kon­tra­in­di­ziert bei Frauen mit schweren Le­bererkrankungen (siehe Abschnitt 4.3).

Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion
28 mini wurde nicht speziell bei Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion untersucht.

Wenn eine der nachfolgend aufgeführten Er­krankungen/Risikofak­toren be­steht, darf 28 mini nicht an­ge­wendet werden. Sollte eine dieser Er­krankungen/Risikofak­toren erstmalig während der Anwendung von 28 mini auftreten, ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen.

28 mini darf nicht an­ge­wendet werden bei

• bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bekannter oder vermuteter Schwangerschaft,

• be­ste­henden venösen thromboembolischen Er­krankungen (tiefe Ve­nen­throm­bo­se, Lungenembolie),

• vo­raus­ge­gan­ge­nen oder be­ste­henden ar­te­ri­ellen und kardiovaskulären Er­krankungen (z. B. ze­re­bro­vaskulärer Insult, Myo­kard­infarkt) oder Prodromalerscheinungen (z. B. Angina pectoris und transitorische ischämische Attacke),

• Diabetes mellitus mit Ge­fäß­ver­änderungen,

• vo­raus­ge­gan­ge­nen oder be­ste­henden schweren Le­bererkrankungen, wenn die Le­ber­funk­tions­wer­te sich noch nicht nor­ma­li­siert haben,

• vo­raus­ge­gan­ge­nen oder be­ste­henden (benigne oder maligne) Le­bertumorerkrankungen,

• bekannten oder vermuteten malignen Er­krankungen der Genitalor­gane oder der Mammae, wenn diese durch Sexualhormone beeinflusst werden,

• dia­gnos­tisch nicht abgeklärten vaginalen Blutungen,

Anwenderinnen mit der seltenen hereditären Fruc­to­se‑Intoleranz, hereditären Ga­lac­to­se‑Intoleranz, Glu­co­se‑Ga­lac­to­se‑Mal­ab­sorp­tion, Saccharase‑Iso­maltase‑Mangel oder Lactase‑Mangel sollten 28 mini nicht einnehmen.

Ärztliche Untersuchung/Beratung

Vor der erstmaligen oder ei­ner erneuten Ve­rordnung von 28 mini muss eine vollständige Anamnese (einschließlich Familienanamnese) erhoben und eine körperliche Untersuchung orientiert an den Ge­gen­anzeigen (siehe Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Abschnitt 4.4) durchgeführt werden. Der Blutdruck sollte ge­mes­sen und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Die Anwenderin muss zudem angehalten werden, die Gebrauchsinformation sorgfältig durchzulesen und diese zu befolgen. Häufigkeit und Art der Untersuchungen sollten auf den dafür geltenden etablierten Praxisleitlinien basieren und auf die einzelne Frau abgestimmt werden.

Die Frau sollte darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von oralen Kon­tra­zep­ti­va nicht vor HIV‑Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützt.

Warnhinweise

Wenn eine/‑r der unten aufgeführten Er­krankungen/Risikofak­toren vorliegt, sollte der Nutzen von 28 mini ge­gen mögliche Risiken für die einzelne Frau abgewogen und mit der Frau besprochen werden, bevor sie sich entscheidet, mit der Einnahme zu beginnen. Im Falle ei­ner Ausweitung, Verschlechterung oder ei­nes erstmaligen Auftretens ei­ner dieser Er­krankungen oder ei­nes Auftretens von Risikofak­toren soll die Frau ihren Arzt aufsuchen. Dieser sollte dann entscheiden, ob 28 mini abgesetzt werden muss.

Gefäßerkrankungen

Aus epidemiologischen Studien gibt es kaum Belege für einen Zusammenhang zwischen der Einnahme hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va, die ausschließlich ein Gestagen enthalten, und ei­nem erhöhten Risiko für Myo­kard­infarkt und ze­re­brale Thromboembolie. Das Risiko für kardiovaskuläre und ze­re­brale Er­eignisse hängt eher mit ei­nem zunehmenden Alter, Blut­hoch­druck und Rauchen zusammen. Bei Frauen mit Blut­hoch­druck, die hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va mit ausschließlich ei­nem Gestagen einnehmen, kann das Risiko für einen Schlaganfall leicht erhöht sein.
Das Risiko für venöse Thromboembolien kann leicht, aber nicht statistisch signifikant erhöht sein. Die Einnahme von 28 mini sollte bei Auftreten ei­ner Thrombose beendet werden. Das Absetzen von 28 mini sollte ebenfalls im Falle ei­ner Ruhigstellung aufgrund ei­ner Operation oder ei­ner Krankheit in Betracht gezogen werden. Frauen mit thromboembolischen Er­krankungen in der Anamnese sollten auf die Möglichkeit ei­nes Wie­der­auf­tre­tens aufmerksam gemacht werden.

Zu den allgemein anerkannten Risikofak­toren für eine venöse Thromboembolie (VTE) gehören

• eine persönliche oder Familienanamnese für das Auftreten von VTE (bei Geschwistern oder ei­nem Elternteil in relativ jungen Jahren),

• zunehmendes Alter,

• Adipositas (Körpermasse‑Index über 30 kg/m²),

• längerfristige Immobilisierung, größere chirurgische Eingriffe, operative Eingriffe an den Beinen oder ausgedehnte Traumen. In diesen Situationen ist es ratsam, die POP abzusetzen (im Falle ei­nes geplanten chirurgischen Eingriffs mindestens 4 Wochen vorher) und mit der Einnahme erst wieder 2 Wochen nach vollständiger Mobilisierung zu beginnen. Es sollte eine Thromboseprophylaxe in Betracht gezogen werden, falls die POP nicht rechtzeitig abgesetzt worden ist.

Das erhöhte Risiko für eine Thromboembolie im Wochenbett muss ebenfalls berücksichtigt werden.

Die Einnahme ist sofort abzubrechen, wenn Symptome für eine ar­te­ri­elle oder venöse Thrombose auftreten oder der Verdacht darauf be­steht.

Symptome ei­ner venösen oder ar­te­ri­ellen Thrombose kön­nen sein

• ungewöhnliche Schmerzen oder Schwellungen an ei­nem Bein,

• plötzlich einsetzende starke Schmerzen in der Brust, möglicherweise in den linken Arm ausstrahlend,

• plötzlich auftretende Atemnot,

• plötzlich auftretender Husten,

• ungewöhnliche, starke oder anhaltende Kopf­schmerzen,

• plötzlicher par­ti­el­ler oder kompletter Visusverlust,

• Diplopie,

• undeutliche Sprache oder Aphasie,

• Vertigo,

• Kollaps mit oder ohne fokalen Krampfanfall,

• plötzliche Schwäche oder ausgeprägtes Taubheitsgefühl ei­ner Körperseite oder ei­nes Körperteils,

• Störungen der Motorik,

• "aku­tes" Abdomen.

Tu­mor­er­kran­kungen

Mamma

Eine Metaanalyse, in die 54 epidemiologische Untersuchungen eingingen, ergab ein geringfügig erhöhtes relatives Risiko (RR = 1,24) für Brustkrebs bei Frauen, die zurzeit kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va anwenden. Das erhöhte Risiko geht im Verlauf von 10 Jahren nach dem Absetzen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va schrittweise wieder zurück.

Da bei Frauen unter 40 Jahren Brustkrebs selten auftritt, ist die zusätzliche Zahl von Brustkrebsdiagnosen bei derzeitigen und früheren Anwenderinnen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va im Verhältnis zum Gesamtrisiko gering.

Das Risiko, dass Brustkrebs bei Anwenderinnen von Gestagenmonopräparaten diagnostiziert wird, bewegt sich wahrscheinlich in der glei­chen Größenordnung wie das in Zusammenhang mit kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va festgestellte. Jedoch muss beachtet werden, dass die Hinweise im Falle von Gestagenmonopräparaten auf wesentlich klei­neren Anwenderpopulationen beruhen und deshalb weni­ger Beweiskraft haben als die für kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va. Diese Studien liefern keinen Nachweis für einen kausalen Zusammenhang.

Die Ergebnisse kön­nen auf eine frühzeitigere Di­a­gno­se, auf die eigentlichen Wirkungen der hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va oder auf eine Kombination von beidem zurückzuführen sein.

Bei Frauen, die orale Kon­tra­zep­ti­va eingenommen haben, scheint das Stadium des diagnostizierten Brustkrebses klinisch weni­ger fortgeschritten zu sein als der diagnostizierte Krebs bei Nichtanwenderinnen.

Le­ber

In seltenen Fällen wurden bei Frauen, die orale Kon­tra­zep­ti­va genommen haben, benigne Le­bertumoren, und noch seltener maligne Le­bertumoren, gefunden. In Einzelfällen führten diese Tumoren zu le­bens­be­droh­li­ch­en in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutungen. Differentialdia­gnos­tisch sollte an einen Le­bertumor gedacht werden, wenn bei Frauen, die orale Kon­tra­zep­ti­va einnehmen, starke Ober­bauch­schmerzen, Le­bervergrößerung oder Zeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung auftreten.

Sonstige Er­krankungen

Gestagenmonopräparate scheinen im Allgemeinen keinen Einfluss auf den Blutdruck bei normotensiven Frauen zu haben. Entwickelt sich jedoch während der Anwendung von 28 mini ein bleibender, klinisch signifikanter Blut­hoch­druck, dann sollte 28 mini abgesetzt werden.

Auch ein Rezidiv ei­nes in ei­ner vo­raus­ge­gan­ge­nen Schwangerschaft oder während ei­ner früheren Anwendung von steroidalen Geschlechtshormonen aufgetretenen cholestatischen Ikterus und/oder ei­nes Cholestase‑bedingten Pruritus macht das Absetzen von 28 mini erforderlich.

Da 28 mini einen Einfluss auf die periphere In­su­linresistenz und Glu­co­setoleranz haben kann, müssen Diabetikerinnen und auch Frauen, bei denen Diabetes mellitus während ei­ner früheren Schwangerschaft aufgetreten ist, insbesondere in der ersten Zeit der Anwendung dieses Arzneimit­tels, sorgfältig überwacht werden.

De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen kön­nen schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen - auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten - mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Chloasmen kön­nen ge­le­gentlich auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Anamnese. Frauen mit dieser Ve­ranlagung sollten sich daher während der Einnahme von 28 mini nicht direkt der Sonne oder ultraviolettem Licht aussetzen.

Extrauteringravidität

Bei Anwenderinnen von 28 mini treten ektopische Schwangerschaften häufiger auf als bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va. Deshalb sollte 28 mini bei Frauen mit Extrauteringravidität in der Anamnese bzw. eingeschränkter Tubenfunktion (z. B. durch be­ste­hende oder vorausgegangene Salpingitiden oder durch das Vorhandensein von nur ei­ner Tube) nur nach sorgfältiger Nutzen‑Risiko‑Analyse an­ge­wendet werden.

Falls Un­ter­bauch­schmer­zen in Zusammenhang mit ei­nem unregelmäßigen Zyklusverlauf auftreten (Amenorrhoe bzw. Amenorrhoe gefolgt von Dauerblutungen), muss eine Extrauteringravidität in Betracht gezogen werden.

Persistierende Ovarialfollikel

Während der Anwendung von 28 mini kön­nen persistierende Ovarialfollikel (häufig auch als funktionelle Ovarialzysten bezeichnet) auftreten. Der größte Teil dieser Follikel bleibt symptomlos, einige kön­nen auch mit Schmerzen im Unterbauch oder Dyspareunie einhergehen. In den meisten Fällen verschwinden diese vergrößerten Follikel spontan während ei­nes Beobachtungszeitraumes von zwei bis drei Monaten.

Verminderte Wirk­samkeit

Die Wirk­samkeit von 28 mini kann beeinträchtigt sein, wenn

eine oder mehrere Ta­blet­ten vergessen bzw. verspätet eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.2),
Erbrechen bzw. schwerer Durchfall auftreten (siehe Abschnitt 4.2.),
gleichzeitig bestimmte andere Arzneimit­tel eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5),
28 mini und johanniskrauthaltige Präparate gleichzeitig eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Zy­klus­störungen

Zyklische Blutungen

In der Mehrzahl aller Fälle tritt eine zyklische Blutung in normalen Abständen auf und ist von normaler Dauer und Intensität. Jedoch werden auch verkürzte sowie verlängerte Zeitabstände be­ob­ach­tet.

Aus diesem Grunde sollte die Anwenderin vor Beginn der Ta­blet­teneinnahme vorsorglich auf die Möglichkeit solcher Ver­än­de­run­gen im Blutungsrhythmus hingewiesen werden. Die Ver­än­de­run­gen treten haupt­säch­lich während der ersten Anwendungsmonate auf. Im wei­te­ren Verlauf der Anwendung stabilisiert sich dann das Blutungsmuster und in den meisten Fällen wird ein individuelles Muster aufgebaut. Die Anwenderin sollte aufgefordert werden, auftretende Blutungen in ei­nem Kalender zu vermerken.

Verhalten bei Zwischenblutungen
Besonders in den ersten Monaten kann es zum Auftreten von Zwischenblutungen unterschiedlicher Intensität kommen. Diese bilden aus me­di­zinischer Sicht keinen Anlass für ein Absetzen von 28 mini, solange sich or­ganische Gründe für solche Blutungen mit Hil­fe geeigneter dia­gnos­tischer Verfahren ausschließen lassen.

Von dem Versuch, Zy­klus­störungen durch zusätzliche Es­tro­gengabe zu behandeln, ist abzuraten. Ein solches Vorgehen würde dazu führen, die durch 28 mini hervorgerufenen Ver­än­de­run­gen des Zervixschleims rückgängig zu machen und so die kontrazeptive Sicherheit in beachtlicher Weise gefährden.

Ausbleiben der zyklischen Blutung

Bei einigen Frauen kann es zu ei­ner Amenorrhoe kommen, die in den meisten Fällen nur über ein oder zwei Zyklen anhält. In seltenen Fällen kann eine Amenorrhoe auch über längere Zeiträume be­stehen bleiben.

Kommt es innerhalb von sechs Wochen nach der letzten Blutung zu kei­ner erneuten Blutung, muss vor der wei­te­ren Einnahme der Ta­blet­ten eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Hinweis: Die Informationen zur Verschreibung der jeweiligen Arzneimit­tel sollten auf mögliche Wechselwirkungen hin überprüft werden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf 28 mini
Wechselwirkungen kön­nen mit Arzneimit­teln auftreten, die mikrosomale En­zy­me induzieren. Dies kann eine erhöhte Clearance von Sexualhormonen zur Folge haben und zu Durchbruchblutungen und/oder Verlust der kontrazeptiven Wirk­samkeit führen.

Eine Enzyminduzierung kann bereits nach wenigen Tagen der Be­handlung be­ob­ach­tet werden. Der maximale en­zym­in­du­zierende Effekt wird üblicherweise innerhalb weni­ger Wochen be­ob­ach­tet. Nach Beendigung der Therapie kann der en­zym­in­du­zierende Effekt noch bis zu 4 Wochen anhalten.

Kurzzeitige Be­handlung
Frauen, die mit Le­ber­enzym-induzierenden Arzneimit­teln behandelt werden, sollten vorübergehend eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode zusätzlich zu 28 mini anwenden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimit­tel und bis zu 28 Tage nach Beenden der Be­handlung verwendet werden.

Langzeitbehandlung
Für Frauen, die längerfristig mit Le­ber­enzym-induzierende Arzneimit­teln behandelt werden, wird eine andere verlässliche nichthor­mo­na­le Empfängnisverhütung empfohlen.

Sub­stan­zen, die die Clearance von Le­vo­nor­ges­trel erhöhen (verminderte Wirk­samkeit von 28 mini durch En­zym­in­duk­tion) wie z. B.:
Phe­ny­toin, Barbiturate, Pri­mi­don, Car­bama­ze­pin, Rifampicin und möglicherweise auch Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat, Fel­ba­mat, Griseofulvin und Jo­han­nis­kraut [Hy­pe­ri­cum per­fora­tum]-haltige pflanz­liche Arzneimit­tel.

Sub­stan­zen mit unterschiedlicher Wirkung auf die Clearance von Le­vo­nor­ges­trel
Viele HIV/HCV-Pro­te­aseinhibitoren und nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Hem­mer sowie auch Kombinationen von beiden kön­nen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit Sexualhormonen die Plasmakon­zentrationen des Gestagens erhöhen oder senken. Der Gesamteffekt dieser Ver­än­de­run­gen kann in einigen Fällen klinisch relevant sein.
Daher sollten die Fachinformationen der gleichzeitig verordneten HIV/HCV-Arzneimit­tel auf mögliche Wechselwirkungen und damit verbundene Empfehlungen überprüft werden. Im Zweifel sollte von Frauen während ei­ner Therapie mit Pro­te­aseinhibitoren oder nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Hem­mern eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung verwendet werden.

Sub­stan­zen, die die Clearance von Le­vo­nor­ges­trel verringern (Enzyminhibitoren)
Starke und moderate CYP3A4-Enzyminhibitoren wie Azolantimykotika (z. B. Flu­cona­zol, Itra­cona­zol, Ke­to­con­azol, Vo­ri­co­na­zol), Ve­ra­pa­mil, Ma­crolid-Antibiotika (z. B. Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin) und Gra­pe­fruitsaft kön­nen die Plasmakon­zentration von Le­vo­nor­ges­trel erhöhen.
Die klinische Relevanz von po­ten­ziellen Interaktionen mit Enzyminhibitoren bleibt unklar.

Einfluss von 28 mini auf andere Arzneimit­tel

Orale Kon­tra­zep­ti­va kön­nen den Metabolismus bestimmter anderer Arzneimit­tel beeinflussen. Infolgedessen kön­nen Plasma‑ und Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen beeinflusst werden (z. B. von Ci­clo­spo­rin).

Hinweis: Die Fachinformation der jeweiligen Begleitmedikation sollte zur Identifizierung möglicher Interaktionen herangezogen werden.

Andere Formen von Wechselwirkungen

Labortests

Die Anwendung hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, u. a. die biochemischen Parameter der Le­ber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion sowie die Plasmaspiegel der (Träger-) Pro­te­ine, z. B. des kortikosteroidbindenden Globulins und der Lipid-/Lipo­pro­te­in‑Fraktionen, der Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels sowie der Ge­rinnungs- und Fibrinolyseparameter. Im Allgemeinen bleiben diese Ver­än­de­run­gen jedoch innerhalb des Normbereichs.

Schwangerschaft
28 mini ist während ei­ner Schwangerschaft nicht indiziert.

Falls unter der Einnahme von 28 mini eine Schwangerschaft eintritt, ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen. Daten aus ei­ner begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften zeigen für Le­vo­nor­ges­trel allein keine nachteilige Wirkung auf den Fötus.
Tierexperimentelle Studien haben Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Unerwünschte hormonelle Wirkungen auf die Entwicklung des Uro­ge­ni­tal­trak­tes sind nicht völlig auszuschließen, jedoch haben die meisten bis heute durchgeführten epidemiologischen Studien weder ein erhöhtes Risiko für Missbildungen bei Kindern, deren Mütter vor der Schwangerschaft orale Kon­tra­zep­ti­va eingenommen hatten, noch Hinweise auf eine em­bryotoxische oder teratogene Wirkung ergeben, wenn Gestagene in Dosierungen, wie sie in 28 mini vorliegen, versehentlich während der Schwangerschaft eingenommen wurden.

Stillzeit
Während der Stillzeit werden hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va nicht als empfängnisverhütende Methode der ersten Wahl empfohlen. Die POP wird jedoch nach nichthor­mo­na­len Methoden als nächstfolgende kontrazeptive Methode der Wahl betrachtet.

Wenn 6 Wochen nach der Geburt Gestagenmonopräparate an­ge­wendet werden, scheinen keine schädlichen Wirkungen auf Wachstum und Entwicklung des gestillten Kindes aufzutreten. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Gestagenmonopräparate die Qualität oder Quantität der Muttermilch beeinflussen, allerdings werden geringe Men­gen des Wirk­stof­fes mit der Milch ausgeschieden.

28 mini hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofiles:

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in Zusammenhang mit der Einnahme von 28 mini sind vaginale/uterine Blutungen, inklusive Spottings, Me­nor­rha­gie und/oder Me­tror­rha­gie und Amenorrhoe. Sie treten bei >10% der Anwenderinnen auf.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 10%)
Häufig (≥ 1%‑ < 10%)
Gelegentlich (≥ 0,1%‑ < 1%)
Selten (≥ 0,01%‑ < 0,1%)
Sehr selten (< 0,01% oder unbekannt)

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach Einnahme von 28 mini berichtet.

Der geeignetste MedDRA‑Begriff wurde verwendet, um eine bestimmte Reaktion, ihre Synonyme und verwandte Bedingungen zu beschreiben.
* gilt allgemein für Gestagenmonopräparate

Zu wei­te­ren schwerwiegenden Nebenwirkungen wie thromboembolische Er­krankungen, Le­bertumoren und Mammakarzinom siehe Abschnitt 4.4.

Bei Anwenderinnen hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va, die ausschließlich ein Gestagen enthalten (sog. POP) treten ektopische Schwangerschaften häufiger auf als bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va. (siehe Abschnitt 4.4)
Während der Anwendung von 28 mini kön­nen persistierende Ovarialfollikel (häufig auch als funktionelle Ovarialzysten bezeichnet) auftreten. (siehe Abschnitt 4.4)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen‑Risiko‑Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte zu ernst­haf­ten gesundheitsschädigenden Wirkungen aufgrund ei­ner Überdosierung vor.

Zu den Symptomen, die in diesem Fall auftreten kön­nen, gehören: Übelkeit, Erbrechen sowie leichte vaginale Blutungen. Es existieren keine speziellen Gegenmit­tel. Die Be­handlung sollte symptomatisch durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Gestagene ATC‑Code: G03A C03

28 mini enthält das oral wirksame Gestagen Le­vo­nor­ges­trel in ei­ner sehr nied­rigen Dosis.

Die kontinuierliche tägliche Einnahme von 30 µg Le­vo­nor­ges­trel verhindert eine Empfängnis durch mehrere voneinander unabhängige Mechanismen.

28 mini wirkt in erster Linie über seine peripheren Gestagen‑Effekte auf den Zervixschleim, die Tuben und das Endometri­um. Dadurch wird die Spermienaszension behindert sowie der Eitransport und die Implantation gestört. Nur bei wenigen Frauen wird die Ovulation gehemmt. 28 mini beeinträchtigt den Go­na­do­tro­pin‑Peak in der Zyklusmitte und die Corpus‑luteum‑Funktion, was ebenfalls zur kontrazeptiven Wirkung beitragen kann.

Die POP ist besonders geeignet für Frauen, bei denen Es­tro­gene kon­tra­in­di­ziert oder nicht erwünscht sind, sowie für stillende Frauen ab der 6. Woche nach der Entbindung.

Die kontrazeptive Sicherheit der POP ist et­was geringer als bei kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va. Bei korrekter Einnahme ist jedoch das Risiko ei­ner Schwangerschaft vergleichsweise sehr gering.

In klinischen Studien, in denen die Einnahme von 28 mini bei 3.218  Frauen bis zu zwei Jahre getestet wurde und et­wa 28.000  Mens­tru­a­tionszyklen untersucht wurden, kam es zu 90  Schwangerschaften. Unter Berücksichtigung aller Schwangerschaften, auch derer, die durch Anwendungsfehler bedingt waren, beträgt der Pearl‑Index für 28 mini 4,14.

Absorption

Nach oraler Einnahme wird Le­vo­nor­ges­trel rasch und nahezu vollständig resorbiert. Der maximale Wirk­stoff­spie­gel nach Gabe von 30 µg Le­vo­nor­ges­trel (28 mini) wird nach ca. 1 Stunde mit 0,8 ng/ml Serum erreicht.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Le­vo­nor­ges­trel aus 28 mini beträgt 82%.

Verteilung

Le­vo­nor­ges­trel ist an Se­rum­al­bu­min und das sexualhormonbindende Globulin (SHBG) ge­bun­den. Nur et­wa 1,5% der gesamte Le­vo­nor­ges­trelkon­zentration im Serum liegen als unge­bun­denes Le­vo­nor­ges­trel vor, et­wa 65% sind spezifisch an SHBG ge­bun­den. Die relative Verteilung von Le­vo­nor­ges­trel im Serum (frei, al­buminge­bun­den, SHBG‑ge­bun­den) hängt von der tatsächlichen SHBG‑Kon­zen­tra­tion ab. Bei ei­ner Einnahme von 28 mini kann es zu ei­ner geringfügigen Abnahme der SHBG‑Serumspiegel kommen, was wiederum geringe Auswirkungen auf die relative Verteilung von Le­vo­nor­ges­trel mit Hinblick auf die beiden Bindungsproteine haben kann.
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Le­vo­nor­ges­trel beträgt et­wa 106 l.

Le­vo­nor­ges­trel geht in die Muttermilch über. Etwa 0,1% der mütterlichen Dosis kön­nen beim Stillen auf das Kind übertragen werden.

Besondere Patientengruppen
Le­vo­nor­ges­trelserumkon­zentrationen nehmen mit steigendem Körpergewicht ab. Gemäß ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse sanken die durchschnittlichen Le­vo­nor­ges­trelkon­zentrationen von et­wa 288-379 ng/l bei ei­nem Körpergewicht von 55 kg auf Werte zwischen 196-264 ng/l bei ei­nem Körpergewicht von 80 kg, abhängig von dem SHBG-Ausgangswert (Bereich von 50 bis 100 nmol/l). Bei Frauen mit ei­nem hö­he­ren Körpergewicht sanken die durchschnittlichen Le­vo­nor­ges­trelkon­zentrationen noch weiter: bei Frauen, die 45 kg wiegen und Frauen, die 90 kg wiegen unterschieden sich die Le­vo­nor­ges­trelkon­zentrationen et­wa um das Zweifache. In Ermangelung relevanter Daten ist die Auswirkung verringerter LNG-Se­rum­kon­zen­tra­tionen auf die kontrazeptive Wirk­samkeit derzeit nicht quantifizierbar.

Biotransformation

Le­vo­nor­ges­trel wird weitgehend metabolisiert. Die wichtigsten Biotransformationswege sind die Reduktion der Δ4-3-oxo-Grup­pe und Hy­dro­xylierungen an den Positionen 2α, 1β and 16β, gefolgt von Konjugation. CYP3A4 ist das Hauptenzym, welches im oxidativen Stoffwechsel von LNG involviert ist. Allerdings deuten in vitro-Daten darauf hin, dass CYP-abhängige Biotransformationsreaktionen für Le­vo­nor­ges­trel weni­ger relevant sind als Reduktion und Konjugation. Es sind keine pharmakologisch aktiven Metaboliten bekannt.

Die metabolische Clearance aus dem Serum beträgt zwischen 1 und 1,5 ml/min/kg.

Elimination

Die Le­vo­nor­ges­trel‑Serum‑Spiegel fallen in zwei Phasen, die je­weils durch Halbwertzeiten von et­wa ei­ner Stunde bzw. von 20 Stunden charakterisiert sind.

Die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt zu et­wa glei­chen Tei­len über Urin und Faezes. Die Halbwertzeit der Ausscheidung der Metaboliten beträgt et­wa einen Tag.

Steady‑State‑Bedingungen

Nach wiederholter täglicher Einnahme von Le­vo­nor­ges­trel steigen die Serumspiegel ungefähr auf das Doppelte und erreichen nach et­wa 5 Tagen Steady‑State‑Bedingungen.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Le­vo­nor­ges­trel werden durch die Serumspiegel von SHBG beeinflusst. Die tägliche Aufnahme von 150 µg Le­vo­nor­ges­trel (ent­spricht der fünffachen täglichen Dosis von 28 mini) führte zu ei­nem Abfall der SHBG‑Serumspiegel um 50% und so zu ei­ner Abnahme der minimalen Le­vo­nor­ges­trelspiegel um 40% nach zwei bis drei Wochen.

Das Toxizitätsprofil von Le­vo­nor­ges­trel ist gut bekannt. Le­vo­nor­ges­trel zeigte im Tierexperiment einen em­bryole­talen Effekt und in hohen Dosen eine virilisierende Wirkung auf weibliche Föten. Repro­duktionstoxikologische Studien an Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen erbrachten keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung. Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen, welche nicht schon in anderen ent­sprechenden Abschnitten berücksichtigt wurden. Dennoch sollte daran gedacht werden, dass Sexualhormone das Wachstum von hormonabhängigen Ge­we­ben und Tumoren fördern könnten.

Ta­blet­tenkern
Lac­to­se‑Mo­no­hy­drat, Mais­stär­ke, Po­vi­don K 25, Tal­kum, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

Ta­blet­tenhülle
Sucro­se, Po­vi­don K 90, Ma­cro­gol 6.000, Cal­cium­car­bo­nat, Tal­kum, Mon­tan­gly­col­wachs

Nicht zutreffend

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackung (PVC/Alu­mi­ni­um) mit 28 überzogenen Ta­blet­ten in Faltschachtel.

Packung mit 1 Blisterpackung mit 28 überzogenen Ta­blet­ten
Packung mit 3 Blisterpackungen zu je 28 überzogenen Ta­blet­ten
Packung mit 6 Blisterpackungen zu je 28 überzogenen Ta­blet­ten
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Keine besonderen Anforderungen