Nimenrix®

Nimenrix wird an­ge­wendet zur aktiven Immunisierung von Personen ab ei­nem Alter von 6 Wochen ge­gen eine invasive Me­nin­go­kok­kenerkrankung, verursacht durch Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis der Grup­pen A, C, W 135 und Y.

Dosierung

Die Anwendung von Nimenrix sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Grund­im­mu­ni­sie­rung
Säuglinge im Alter von 6 Wochen bis unter 6 Monaten: 2 Dosen zu je­weils 0,5 ml, verabreicht im Abstand von 2 Monaten.

Säuglinge ab ei­nem Alter von 6 Monaten, Kinder, Jugendliche und Erwachsene: Es sollte 1 Einzeldosis zu 0,5 ml verabreicht werden.
Bei manchen Personen kann die Ver­ab­rei­chung ei­ner zusätzlichen Grund­im­mu­ni­sie­rungsdosis Nimenrix in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Auf­frisch­impfung
Langzeitdaten zur Antikörperpersistenz nach Impfung mit Nimenrix liegen für bis zu 10 Jahre nach der Impfung vor (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Nach Abschluss der Grund­im­mu­ni­sie­rung bei Säuglingen im Alter von 6 Wochen bis unter 12 Monaten sollte im Alter von 12 Monaten eine Auf­frisch­impfung gegeben werden, wobei ein Abstand von mindestens 2 Monaten nach der letzten Impfung mit Nimenrix einzuhalten ist (siehe Abschnitt 5.1).

Bei zuvor geimpften Personen ab ei­nem Alter von 12 Monaten kann Nimenrix als Auf­frisch­impfung gegeben werden, wenn diese zuvor eine Grund­im­mu­ni­sie­rung mit ei­nem Konjugat- oder einfachen Poly­sac­cha­rid-Me­nin­go­kok­ken-Impfstoff erhalten haben (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Art der Anwendung

Nimenrix ist ausschließlich intramuskulär zu injizieren.

Bei Säuglingen wird als In­jektionsstelle der anterolaterale Bereich des Oberschenkels empfohlen. Bei Personen ab ei­nem Alter von 1 Jahr wird als In­jektionsstelle der anterolaterale Bereich des Oberschenkels oder der M. deltoideus empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Nimenrix darf unter keinen Umständen intrava­sal, intradermal oder subkutan verabreicht werden.

Der Impfung sollten eine Anamneseerhebung (unter besonderer Berücksichtigung früherer Impfungen und eventuell aufgetretener Nebenwirkungen) sowie eine klinische Untersuchung vorausgehen.

Für den seltenen Fall ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes sollten stets ent­sprechende me­di­zinische Be­handlungs- und Überwachungsmöglichkeiten sofort verfügbar sein.

Interkurrente Er­krankung

Die Impfung mit Nimenrix sollte bei Personen, die an ei­ner aku­ten, schweren, mit Fieber einhergehenden Er­krankung leiden, auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden. Ein banaler Infekt (wie z. B. eine Erkältung) stellt jedoch keine Kon­tra­in­di­kation für eine Impfung dar.

Ohnmacht

Besonders bei Jugendlichen kann es als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion nach oder sogar vor ei­ner Impfung zu ei­ner Ohnmacht kommen. Diese kann während der Erholungsphase von ver­schie­de­nen neurologischen Symptomen wie vorübergehende Sehstörung, Par­äs­the­sie und tonisch-klonische Bewegungen der Gliedmaßen begleitet sein. Es ist wichtig, Maßnahmen zu ergreifen, um Verletzungen durch die Ohnmacht zu verhindern.

Throm­bo­zyto­pe­nie und Blut­ge­rin­nungs­stö­run­gen

Bei Personen mit Throm­bo­zyto­pe­nie oder ei­ner Blut­ge­rin­nungs­störung ist Nimenrix mit Vorsicht zu verabreichen, da es bei diesen Personen nach intramuskulärer In­jektion zu Blutungen kommen kann.

Immundefizienz

Es wird möglicherweise bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit geschwächtem Immunsystem keine aus­reichende Im­mun­ant­wort erreicht.

Personen mit angeborener Komplementdefizienz (zum Beispiel C5- oder C3-Mangel) sowie Personen, die mit Arzneimit­teln behandelt werden, die die Aktivierung des ter­mi­na­len Komplements hemmen (z. B. Ec­uli­zu­mab), haben ein erhöhtes Risiko ei­ner durch Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis der Grup­pen A, C, W-135 und Y verursachten invasiven Er­krankung, auch wenn sie Antikörper nach der Impfung mit Nimenrix entwickeln.

Schutz vor ei­ner Me­nin­go­kok­kenerkrankung

Nimenrix wird nur einen Schutz vor Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis der Grup­pen A, C, W-135 und Y verleihen. Der Impfstoff wird nicht vor anderen Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis-Grup­pen schützen.

Es wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schützende Im­mun­ant­wort erzielt.

Auswirkungen ei­ner vor­her­ge­hen­den Impfung mit ei­nem einfachen Poly­sac­cha­rid-Me­nin­go­kok­ken-Impfstoff
Personen, die zuvor schon einmal eine Impfung mit ei­nem einfachen Poly­sac­cha­rid-Me­nin­go­kok­ken-Impfstoff erhalten haben und 30 bis 42 Monate später mit Nimenrix geimpft wurden, hatten nied­ri­gere geometrische Mitteltiter (GMTs, ge­mes­sen mit ei­nem Test auf bakterizide Antikörper im Serum unter Verwendung von Ka­nin­chen-Komplement [rSBA]) als Personen, die in den vergangenen 10 Jahren keinen Me­nin­go­kok­ken-Impfstoff erhalten haben (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Auswirkung von vor der Impfung vorhandenen Antikörpern ge­gen das Te­ta­nus­toxo­id
Die Sicherheit und Immunogenität von Nimenrix wurde bei aufeinanderfol­gen­der oder gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung ei­nes Impf­stoffs mit Diph­the­rie- und Te­ta­nus­toxo­iden, azel­lu­lä­rem Pertussis, in­ak­ti­vier­ten Po­lio­vi­ren (1, 2 und 3), He­pa­ti­tis-B-Ober­flä­chen­anti­gen und Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b-Polyribosyl-Ribose-Phos­phat konjugiert an Te­ta­nus­toxo­id (DTPa-HBV-IPV/Hib) im zweiten Lebensjahr untersucht. Die Ver­ab­rei­chung von Nimenrix einen Monat nach der DTPa-HBV-IPV/Hib-Impfung resultierte in nied­ri­geren rSBA-GMTs ge­gen die Grup­pen A, C und W-135 im Vergleich zur gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung (siehe Abschnitt 4.5). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Im­mun­ant­wort bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Monaten
Die Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis im Alter von 6 Monaten ging im Vergleich zu ei­ner Ver­ab­rei­chung von 3 Dosen im Alter von 2, 4 und 6 Monaten mit nied­ri­geren hSBA (hu­man serum bactericidal assay)-Titern für die Grup­pen W-135 und Y einher (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Wenn bei ei­nem Säugling im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Monaten mit ei­nem besonderen Risiko für eine invasive Me­nin­go­kok­kenerkrankung aufgrund ei­ner Exposition ge­genüber den Grup­pen W-135 und/ oder Y zu rechnen ist, kann im Abstand von 2 Monaten die Ver­ab­rei­chung ei­ner zusätzlichen Grund­im­mu­ni­sie­rungsdosis Nimenrix in Betracht gezogen werden.

Im­mun­ant­wort bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 14 Monaten
Kleinkinder im Alter von 12 bis 14 Monaten zeigten einen Monat nach der Impfung mit ei­ner Dosis Nimenrix oder einen Monat nach der Impfung mit der zweiten Dosis Nimenrix im Abstand von zwei Monaten ähnliche rSBA-Titer auf die Grup­pen A, C, W-135 und Y.

Eine Einzeldosis ging im Vergleich zu 2 Dosen im Abstand von zwei Monaten mit nied­ri­geren hSBA-Titern für die Grup­pen W-135 und Y einher. Die Antworten auf die Grup­pen A und C nach ei­ner bzw. zwei Dosen waren ähnlich (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Wenn bei ei­nem Kleinkind ein besonderes Risiko für eine invasive Me­nin­go­kok­kenerkrankung aufgrund ei­ner Exposition ge­genüber den Grup­pen W-135 und/ oder Y erwartet wird, kann nach ei­nem Intervall von 2 Monaten die Ver­ab­rei­chung ei­ner zweiten Dosis Nimenrix in Betracht gezogen werden. Zur Abnahme der Antikörpertiter ge­gen Grup­pe A oder Grup­pe C nach ei­ner ersten Dosis Nimenrix bei Kindern im Alter von 12 bis 23 Monaten, siehe „Persistenz der bakteriziden Serum-Antikörpertiter“.

Persistenz der bakteriziden Serum-Antikörpertiter

Nach der Gabe von Nimenrix kommt es zu ei­ner Abnahme der bakteriziden Serum-Antikörpertiter ge­gen Grup­pe A unter Verwendung von hSBA (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Wenn jedoch für eine Person ein besonderes Risiko für eine Exposition ge­genüber Grup­pe A zu erwarten ist und eine Dosis Nimenrix vor mehr als ca. ei­nem Jahr verabreicht wurde, kann die Gabe ei­ner Auf­frisch­impfung in Betracht gezogen werden.

Es wurde eine Abnahme der Antikörpertiter über die Zeit für die Grup­pen A, C, W-135 und Y be­ob­ach­tet. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Bei Personen, die im Kleinkindalter geimpft wurden und weiterhin ei­nem hohen Risiko für eine Me­nin­go­kok­kenerkrankung, verursacht durch die Grup­pen A, C, W‑135 oder Y, ausgesetzt sind, kann eine Auf­frisch­impfung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).

Auswirkung von Nimenrix auf Anti-Te­ta­nus-Anti­kör­per­kon­zen­tra­tionen

Obwohl nach ei­ner Impfung mit Nimenrix ein Anstieg der Anti-Te­ta­nus­toxo­id (TT)-Anti­kör­per­kon­zen­tra­tionen be­ob­ach­tet wurde, ersetzt Nimenrix nicht eine Immunisierung ge­gen Te­ta­nus.

Die Ver­ab­rei­chung von Nimenrix im zweiten Lebensjahr gleichzeitig mit oder einen Monat vor ei­nem Te­ta­nus­toxo­id-haltigen Impfstoff beeinträchtigt weder die Im­mun­ant­wort auf Te­ta­nus­toxo­id noch wird die Sicherheit signifikant beeinflusst. Es liegen keine Daten bei Personen über 2 Jahren vor.

Na­tri­um-Ge­halt

Dieser Impfstoff enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosis, d. h. er ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei Säuglingen kann Nimenrix gleichzeitig mit kombinierten DTPa-HBV-IPV/Hib-Impf­stoffen sowie 10-valenten Pneu­mo­kok­ken-Kon­ju­gat­impf­stof­fen verabreicht werden.

Ab ei­nem Alter von 1 Jahr kann Nimenrix gleichzeitig mit jedem der folgenden Impf­stoffe verabreicht werden: He­pa­ti­tis A (HAV)- und He­pa­ti­tis B (HBV)-Impf­stoffe, Ma­sern-Mumps-Rö­teln (MMR)-Impfstoff, Ma­sern-Mumps-Rö­teln-Varizellen (MMRV)-Impfstoff, 10-valenter Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff oder nicht-adjuvantierter saisonaler In­flu­enzaimpfstoff.

Im zweiten Lebensjahr kann Nimenrix auch gleichzeitig mit kombinierten Diph­the­rie-Te­ta­nus-azel­lu­lä­ren Pertussis (DTPa)-Impf­stoffen verabreicht werden, einschließlich kombinierten DTPa-Impf­stoffen mit He­pa­ti­tis B, Poliovirus in­ak­ti­viert oder Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b (HBV, IPV oder Hib), wie zum Beispiel ei­nem DTPa-HBV-IPV/Hib-Impfstoff, und mit 13-valentem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff.

Bei Personen im Alter von 9 bis 25 Jahren kann Nimenrix gleichzeitig mit ei­nem re­kom­bi­nanten bivalenten Impfstoff ge­gen hu­mane Papillomaviren des Typs 16 und 18 (HPV2) verabreicht werden.

Wann immer möglich sollten Nimenrix und ein TT-haltiger Impfstoff, wie zum Beispiel ein DTPa-HBV-IPV/Hib-Impfstoff, gleichzeitig verabreicht werden, oder Nimenrix sollte mindestens einen Monat vor dem TT-haltigen Impfstoff appliziert werden.

Einen Monat nach der gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung ei­nes 10-valenten Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoffes wurden nied­ri­gere mittlere geometrische Anti­kör­per­kon­zen­tra­tionen (GMCs) und Opsonophagozytose-Test (OPA)-Antikörper-GMTs für einen Pneu­mo­kok­ken-Serotyp (18C, konjugiert an Te­ta­nus­toxo­id-Trägerprotein) be­ob­ach­tet. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung hatte keine Auswirkungen auf die Im­mun­ant­worten auf die anderen neun Pneu­mo­kok­ken-Se­ro­typen.

Einen Monat nach der gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung mit ei­nem ad­sor­bier­ten Kombinationsimpfstoff aus Te­ta­nus-To­xoid, Diph­the­rie-To­xoid (re­du­zierter Ge­halt) und azel­lu­lä­rem Pertussis-Anti­gen (Tdap) bei Personen im Alter von 9 bis 25 Jahren wurden für jedes Pertussis-Anti­gen (Pertussis-To­xoid [PT], filamentöses Hämag­glu­ti­nin [FHA] und Pertactin [PRN]) nied­ri­gere GMCs be­ob­ach­tet. Mehr als 98 % der Personen hatten Anti-PT-, FHA- oder PRN-Kon­zen­tra­tio­nen oberhalb des Schwellenwertes der Untersuchung. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung hatte keine Auswirkungen auf die Im­mun­ant­worten auf Nimenrix oder die in Tdap enthaltenen Te­ta­nus- oder Diph­the­rie-Anti­ge­ne.

Falls Nimenrix gleichzeitig mit anderen injizierbaren Impf­stoffen verabreicht wird, sollten die Impf­stoffe immer in verschiedene Gliedmaßen injiziert werden.

Bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie wird möglicherweise keine aus­reichende Im­mun­ant­wort erzielt.

Schwangerschaft

Bisher liegen nur begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Nimenrix bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die Schwangerschaft, em­bryonale/ fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).

Nimenrix sollte während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn dies unbedingt notwendig ist und die möglichen Vorteile die potentiellen Risiken für den Fötus überwiegen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Nimenrix in die Muttermilch übergeht.

Nimenrix sollte während der Stillzeit nur verabreicht werden, wenn die möglichen Vorteile die potentiellen Risiken überwiegen.

Fertilität

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die Fertilität.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Einige der im Abschnitt 4.8 genannten Nebenwirkungen kön­nen jedoch die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen.

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils

Das in der anschließenden Tabelle dargestellte Sicherheitsprofil von Nimenrix basiert auf den folgenden zwei klinischen Studien-Datensätzen:

• Einer gepoolten Analyse der Daten von 9.621 Personen, die eine Einzeldosis Nimenrix erhielten. Davon waren 3.079 Kleinkinder (12 bis 23 Monate), 909 Kinder zwischen 2 und 5 Jahren, 990 Kinder zwischen 6 und 10 Jahren, 2.317 Jugendliche (11 bis 17 Jahre) und 2.326 Erwachsene (18 bis 55 Jahre).

• Daten aus ei­ner Studie an Säuglingen im Alter von 6 bis 12 Wochen zum Zeitpunkt der ersten Dosis (Studie MenACWY-TT-083). 1.052 Säuglinge erhielten mindestens eine Dosis ei­ner Grund­im­mu­ni­sie­rung mit 2 oder 3 Dosen Nimenrix und 1.008 erhielten im Alter von et­wa 12 Monaten eine Auf­frisch­impfung.

Die Sicherheitsdaten wurden auch in ei­ner gesonderten Studie untersucht, in der 274 Personen im Alter von 56 Jahren und älter eine Einzeldosis Nimenrix erhielten.

Lokale und allgemeine Nebenwirkungen
In den Altersgruppen von 6 bis 12 Wochen sowie 12 bis 14 Monaten, die 2 Dosen Nimenrix im Abstand von 2 Monaten erhielten, waren die erste und zweite Dosis mit ei­ner je­weils ähnlichen lokalen und systemischen Reaktogenität assoziiert.

Das lokale und allgemeine Nebenwirkungsprofil ei­ner Auf­frisch­impfung mit Nimenrix, die Personen im Alter von 12 Monaten bis 30 Jahren nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung mit Nimenrix oder anderen Konjugat- oder einfachen Poly­sac­cha­rid-Me­nin­go­kok­ken-Impf­stoffen verabreicht wurde, war ähnlich dem lokalen und allgemeinen Nebenwirkungsprofil nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung mit Nimenrix, mit Ausnahme gas­tro­in­tes­ti­naler Symptome (einschließlich Durchfall, Erbrechen und Übelkeit), die bei Personen ab dem Alter von 6 Jahren sehr häufig auftraten.

Tabellarische Liste von Nebenwirkungen

Die Häufigkeit der berichteten Nebenwirkungen ist in folgende Kategorien eingeteilt:

In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in den Studien bei Personen im Alter von 6 Wochen bis 55 Jahren und während der Anwendung nach der Zulassung berichtet wurden. Die Nebenwirkungen bei Personen über 55 Jahren waren ähnlich denen, die bei jüngeren Erwachsenen be­ob­ach­tet wurden.

Tabelle 1: Tabellarische Zusammenfassung von Nebenwirkungen nach Systemor­ganklasse

*Übelkeit und Hämatom an der In­jektionsstelle traten bei Säuglingen ge­le­gentlich auf.
**Ausschlag trat bei Säuglingen häufig auf.
***Nebenwirkung nach der Zulassung bekannt geworden

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Impf­stoffe, Me­nin­go­kok­ken-Impf­stoffe, ATC-Code: J07AH08

Wirkmechanismus

Antikapsuläre Me­nin­go­kok­ken-Antikörper schützen vor ei­ner Me­nin­go­kok­kenerkrankung durch Komplement-vermit­telte bakterizide Aktivität. Nimenrix induziert die Produktion von bakteriziden Antikörpern ge­gen Kapsel-Poly­sac­cha­ri­de von Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis der Grup­pen A, C, W-135 und Y, ge­mes­sen mit Testsystemen, bei denen entweder rSBA (rabbit serum bactericidal assay) oder hSBA verwendet wird.

Immunogenität bei Säuglingen

In der Studie MenACWY-TT-083 wurde die erste Dosis im Alter von 6 bis 12 Wochen verabreicht, die zweite im Abstand von 2 Monaten, und die dritte (Auffrischdosis) wurde im Alter von et­wa 12 Monaten verabreicht. Gleichzeitig wurden ein DTPa-HBV-IPV/Hib- und ein 10-valenter Pneu­mo­kok­ken-Impfstoff verabreicht. Nimenrix löste rSBA- und hSBA-Titer ge­gen die vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen aus, wie in Tabelle 2 gezeigt, wobei die Antwort auf die Grup­pe C hinsichtlich der Prozentwerte der rSBA-Titer ≥ 8 1 Monat nach der zweiten Dosis ge­genüber derjenigen der zugelassenen MenC-CRM- und MenC-TT-Impf­stoffe nicht unterlegen war.

Daten aus dieser Studie stützen die Extrapolation der Daten zur Immunogenität und Dosierung auf Säuglinge im Alter von 12 Wochen bis unter 6 Monaten.

Tabelle 2: rSBA- und hSBA-Titer nach zwei Dosen Nimenrix (oder MenC-CRM oder MenC-TT) im Abstand von 2 Monaten mit Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis an Säuglinge im Alter von 6–12 Wochen und nach ei­ner Auffrischung im Alter von 12 Monaten (Studie MenACWY-TT-083)

In der Studie MenACWY-TT-087 erhielten Säuglinge entweder eine Einzeldosis zur Grund­im­mu­ni­sie­rung im Alter von 6 Monaten, gefolgt von ei­ner Auffrischdosis im Alter von 15–18 Monaten (zu beiden Impfzeitpunkten wurde gleichzeitig ein DTPa‑IPV/Hib- und ein 10-valenter Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff verabreicht), oder drei Dosen zur Grund­im­mu­ni­sie­rung im Alter von 2, 4 und 6 Monaten, gefolgt von ei­ner Auffrischdosis im Alter von 15–18 Monaten. Die Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis zur Grund­im­mu­ni­sie­rung im Alter von 6 Monaten führte zu robusten rSBA-Titern auf die vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen, ermit­telt anhand des Prozentsatzes von Studienteilnehmern, die rSBA-Titer ≥ 8 aufwiesen, und war mit dem Ansprechen nach der letzten Dosis ei­ner Grund­im­mu­ni­sie­rung mit 3 Dosen vergleichbar. Eine Auffrischdosis führte zu ei­ner robusten, in beiden Dosisgruppen vergleichbaren Antikörperantwort ge­gen alle vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: rSBA- und hSBA-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten sowie vor und nach Auffrischung im Alter von 15–18 Monaten (Studie MenACWY-TT-087)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den primären ATP-Kohorten durchgeführt.
*rSBA-Analyse durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich
**hSBA-Analyse durchgeführt bei Neomed in Kanada
⁽¹⁾ Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Impfung

Die Messung der hSBA-Titer war ein sekundärer Endpunkt der Studie MenACWY-TT-087. Zwar wurden bei beiden Impfschemata ähnliche Antworten auf Grup­pe A und C be­ob­ach­tet, eine Einzeldosis zur Grund­im­mu­ni­sie­rung bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten war jedoch mit nied­ri­geren hSBA-Titern auf Grup­pe W-135 und Y assoziiert, ge­mes­sen anhand des Prozentsatzes von Teilnehmern mit hSBA-Titern ≥ 8 (87,2 % [95 % KI: 74,3; 95,2] bzw. 92,3 % [95 % KI: 81,5; 97,9], im Vergleich zu drei Dosen zur Grund­im­mu­ni­sie­rung im Alter von 2, 4 und 6 Monaten (100 % [95 % KI: 96,6; 100] bzw. 100 % [95 % KI: 97,1; 100], siehe Abschnitt 4.4). Nach ei­ner Auffrischdosis waren die hSBA-Titer für alle vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen zwischen den beiden Impfschemata vergleichbar. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.

Immunogenität bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten

In den klinischen Studien MenACWY-TT-039 und MenACWY-TT-040 löste eine Einzeldosis Nimenrix SBA-Titer ge­gen die vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen aus, wobei die rSBA-Titer auf die Grup­pe C hinsichtlich des Prozentwerts für Teilnehmer mit rSBA-Titer ≥ 8 vergleichbar mit denjenigen ei­nes zugelassenen MenC-CRM-Impf­stof­fes waren. In der Studie MenACWY-TT-039 wurde als sekundärer Endpunkt auch hSBA ge­mes­sen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: SBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder MenC-CRM) bei Kleinkindern im Alter von 12–23 Monaten (Studien MenACWY-TT-039/040)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten durchgeführt
⁽¹⁾ Entnahme der Blutproben 42 bis 56 Tage nach der Impfung
⁽²⁾ Entnahme der Blutproben 30 bis 42 Tage nach der Impfung
*SBA-Analysen durchgeführt in GSK-Laboratorien

Langfristige Immunogenität bei Kleinkindern
In der Studie MenACWY-TT-104 wurden die Immunogenität nach 1 Monat und die Persistenz der Im­mun­ant­wort bis zu 5 Jahre nach 1 oder 2 Dosen (im Abstand von 2 Monaten) Nimenrix bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 14 Monaten untersucht. Einen Monat nach Ver­ab­rei­chung von ei­ner oder zwei Dosen erzeugte Nimenrix rSBA-Titer ge­gen alle vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen, die hinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit ei­nem rSBA-Titer ≥ 8 und hinsichtlich der GMT vergleichbar waren. Als sekundärer Endpunkt wurden die hSBA-Titer ge­mes­sen. Einen Monat nach Ver­ab­rei­chung von ei­ner oder zwei Dosen erzeugte Nimenrix hSBA-Titer ge­gen die Grup­pen W-135 und Y, die hinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit hSBA-Titer ≥ 8 höher waren, wenn zwei Dosen im Vergleich zu ei­ner gegeben wurden (siehe Abschnitt 4.4). Nimenrix erzeugte hSBA-Titer ge­gen die Grup­pen A und C, die hinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit hSBA-Titer ≥ 8 ähnlich waren, wenn zwei Dosen im Vergleich zu ei­ner gegeben wurden. Im Jahr 5 wurde lediglich ein geringfügiger Unterschied der Antikörperpersistenz zwischen ei­ner und zwei Dosen hinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit hSBA-Titer ≥ 8 gegen alle Grup­pen be­ob­ach­tet. Eine Antikörperpersistenz wurde im Jahr 5 gegen die Grup­pen C, W-135 und Y be­ob­ach­tet. Nach ei­ner bzw. zwei Dosen betrug der Prozentsatz der Teilnehmer mit hSBA-Titern ≥ 8 für Grup­pe C je­weils 60,7 % bzw. 67,8 %, für Grup­pe W-135 je­weils 58,9 % und 63,6 % und für Grup­pe Y je­weils 61,5 % und 54,2 %. Für Grup­pe A wiesen je­weils 27,9 % bzw. 17,9 % der Teilnehmer nach Erhalt von ei­ner bzw. zwei Dosen hSBA-Titer ≥ 8 auf. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: rSBA- und hSBA-Titer nach ei­ner oder zwei Dosen Nimenrix mit Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis an Kleinkinder im Alter von 12–14 Monaten sowie Persistenz bis 5 Jahre (Studie MenACWY-TT-104)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten durchgeführt.
⁽¹⁾ Entnahme der Blutproben 21 bis 48 Tage nach der Impfung
* rSBA-Analyse durchgeführt in PHE -Laboratorien
** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

rSBA- und hSBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Kindern bestimmt, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-027 im Alter von 12 bis 23 Monaten mit ei­ner Dosis Nimenrix oder MenC-CRM geimpft worden waren. Die Persistenz der SBA-Titer wurde in zwei Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-032 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-100 (bis zu 10 Jahre). In der Studie MenACWY-TT-100 wurde auch die Antwort auf eine einzelne Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder MenC-CRM untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 6: rSBA- und hSBA-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder MenC-CRM) bei Kleinkindern im Alter von 12–23 Monaten, Persistenz bis 10 Jahre und nach Auffrischung 10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-027/032/100)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten für die Zeitpunkte 1 Monat und 5 Jahre nach der Impfung und in der ATP-Kohorte bei Auffrischung durchgeführt. Teilnehmer mit suboptimaler Antwort auf Me­nin­go­kok­ken-Grup­pe C (definiert als SBA-Titer unter dem vordefinierten Schwellenwert der Untersuchung) erhielten vor Jahr 6 eine zusätzliche Dosis des MenC-Impf­stoffs. Diese Teilnehmer wurden aus der Analyse für die Jahre 4 und 5 ausgeschlossen, aber in die Analyse für Jahr 10 eingeschlossen.

1. Studie MenACWY-TT-027

2. Studie MenACWY-TT-032

3. Studie MenACWY-TT-100

4. Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung durchgeführt in GSK-Laboratorien, Analysen für alle wei­te­ren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich
** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien und bei Neomed in Kanada für Zeitpunkte in Studie MenACWY-TT-100

Persistenz der Booster-Antworten
In der Studie MenACWY-TT-102 wurde die Persistenz der SBA-Titer bis zu 6 Jahre nach ei­ner Auffrischdosis Nimenrix oder MenC-CRM₁₉₇ untersucht, die in Studie MenACWY-TT-048 an Kindern verabreicht wurde, die ursprünglich denselben Impfstoff im Alter von 12–23 Monaten in der Studie MenACWY-TT-039 erhalten hatten. Eine einzelne Auffrischdosis wurde 4 Jahre nach der ersten Impfung gegeben. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).
Tabelle 7: rSBA- und hSBA-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder MenC-CRM) bei Kleinkindern im Alter von 12‑23 Monaten, Persistenz nach 4 Jahren und Antwort nach Auffrischung 4 Jahre nach der ersten Impfung sowie Persistenz bis 6 Jahre nach Auf­frisch­impfung (Studien MenACWY-TT-039/048/102)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für jeden Zeitpunkt durchgeführt.

1. Studie MenACWY-TT-039

2. Studie MenACWY-TT-048

3. Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 4

4. Studie MenACWY-TT-102

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung durchgeführt in GSK-Laboratorien, Analysen für alle wei­te­ren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich.
** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien und bei Neomed in Kanada für die Zeitpunkte in Studie MenACWY-TT-102

Immunogenität bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren

In der Studie MenACWY-TT-081 wurde für eine Einzeldosis Nimenrix die Nicht-Unterlegenheit ge­genüber ei­nem anderen zugelassenen MenC-CRM-Impfstoff hinsichtlich der Im­mun­ant­wort auf Grup­pe C gezeigt [94,8 % (95 % KI: 91,4; 97,1) bzw. 95,7 % (95 % KI: 89,2; 98,8)]. Der GMT war in der Nimenrix-Grup­pe [2.795 (95 % KI: 2.393; 3.263)] im Vergleich zum MenC-CRM-Impfstoff [5.292 (95 % KI: 3.815; 7.340)] nied­ri­ger.

In der Studie MenACWY-TT-038 wurde für eine Einzeldosis Nimenrix die Nicht-Unterlegenheit ge­genüber dem zugelassenen ACWY‑PS-Impfstoff hinsichtlich der Im­mun­ant­wort auf die vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen gezeigt, wie in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: rSBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren (Studie MenACWY-TT-038)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte durchgeführt.
⁽¹⁾ Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Impfung
Im­mun­ant­wort definiert als An­teil an Probanden mit:

• rSBA-Titer ≥ 32 für zu Beginn se­ronegative Probanden (d. h. rSBA-Titer < 8 vor der Impfung)

• mindestens 4‑fachem Anstieg der rSBA-Titer nach der Impfung im Vergleich zu vor der Impfung für zu Beginn se­ropositive Probanden (d. h. rSBA-Titer ≥ 8 vor der Impfung)

* rSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die Persistenz der SBA-Titer wurde bei ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-081 geimpften Kindern untersucht, wie in Tabelle 9 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 9: rSBA- und hSBA-Titer bis zu 44 Monate nach Nimenrix (oder MenC-CRM) bei Kindern im Alter von 2–10 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung (Studie MenACWY-TT-088)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der für jeden Zeitpunkt angepassten ATP-Kohorte für Persistenz durchgeführt.
* rSBA-Analyse durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich
** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die Persistenz der hSBA-Titer wurde ein Jahr nach der Impfung von Kindern im Alter von 6–10 Jahren untersucht, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-027 geimpft worden waren (Tabelle 10) (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 10: hSBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Kindern im Alter von 6–10 Jahren und Persistenz 1 Jahr nach der Impfung (Studien MenACWY-TT-027/028)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für Persistenz für Jahr 1 durchgeführt.
Keine hSBA-Analyse bei Kindern im Alter von 2 bis < 6 Jahren (zum Zeitpunkt der Impfung).
* hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die SBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Kindern bestimmt, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-027 im Alter von 2 bis 10 Jahren mit ei­ner Dosis Nimenrix oder ACWY-PS geimpft worden waren. Die Persistenz der SBA-Titer wurde in zwei Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-032 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-100 (bis zu 10 Jahre). In der Studie MenACWY-TT-100 wurde auch die Antwort auf eine einzelne Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder ACWY-PS untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 11 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 11: rSBA- und hSBA-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Kindern im Alter von 2–10 Jahren, Persistenz bis 10 Jahre und nach Auffrischung 10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-027/032/100)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für jeden Zeitpunkt durchgeführt. Teilnehmer mit suboptimaler Antwort auf Me­nin­go­kok­ken-Grup­pe C (definiert als SBA-Titer unter dem vordefinierten Schwellenwert der Untersuchung) erhielten vor Jahr 6 eine zusätzliche Dosis des MenC-Impf­stoffs. Diese Teilnehmer wurden aus der Analyse für Jahr 5 ausgeschlossen, aber in die Analyse für die Jahre 6 und 10 eingeschlossen.

1. Studie MenACWY-TT-027

2. Studie MenACWY-TT-032

3. Studie MenACWY-TT-100

4. Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

5. Einschließlich Kinder im Alter von 6 bis < 11 Jahren. hSBA-Analyse nicht durchgeführt für Kinder im Alter von 2 bis < 6 Jahren (zum Zeitpunkt der Impfung).

6. Gemäß Prüfplan der Studie MenACWY-TT-032 wurde hSBA für diese Altersgruppe in Jahr 5 nicht ge­mes­sen.

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung durchgeführt in GSK-Laboratorien, Analysen für alle wei­te­ren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich
** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien und bei Neomed in Kanada für die Zeitpunkte in Studie MenACWY-TT-100

Immunogenität bei Jugendlichen im Alter von 11 bis 17 Jahren und Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter

In zwei klinischen Studien, die mit Jugendlichen im Alter von 11 bis 17 Jahren (Studie MenACWY-TT-036) und Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren (Studie MenACWY-TT-035) durchgeführt wurden, wurde entweder eine Dosis Nimenrix oder eine Dosis des ACWY-PS-Impf­stof­fes verabreicht.

Für Nimenrix wurde die immunologische Nicht-Unterlegenheit ge­genüber dem ACWY-PS-Impfstoff hinsichtlich der Im­mun­ant­wort gezeigt, wie in Tabelle 12 dargestellt.

Tabelle 12: rSBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Jugendlichen im Alter von 11–17 Jahren und Erwachsenen im Alter von 18–55 Jahren (Studien MenACWY-TT-035/036)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten durchgeführt.

1. Entnahme der Blutproben 1 Monat nach der Impfung

Im­mun­ant­wort definiert als An­teil an Probanden mit:

• rSBA-Titer ≥ 32 für zu Beginn se­ronegative Probanden (d. h. rSBA-Titer < 8 vor der Impfung)

• mindestens 4‑fachem Anstieg der rSBA-Titer nach der Impfung im Vergleich zu vor der Impfung für zu Beginn se­ropositive Probanden (d. h. rSBA-Titer ≥ 8 vor der Impfung)

* rSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die rSBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Teilnehmern bestimmt, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-036 im Alter von 11–17 Jahren mit ei­ner Dosis Nimenrix oder ACWY-PS geimpft worden waren. Die Persistenz der rSBA-Titer wurde in zwei Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-043 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-101 (nach 10 Jahren). In der Studie MenACWY-TT-101 wurde auch die Antwort auf eine einzelne Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder ACWY-PS untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 13 dargestellt.

Tabelle 13: rSBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Jugendlichen im Alter von 11–17 Jahren, Persistenz bis 10 Jahre und nach Auffrischung 10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-036/043/101)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für jeden Zeitpunkt durchgeführt.

1. Studie MenACWY-TT-036

2. Studie MenACWY-TT-043

3. Studie MenACWY-TT-101

4. Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung durchgeführt in GSK-Laboratorien, Analysen für alle wei­te­ren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich.

Die hSBA-Persistenz wurde bis zu 5 Jahre nach der Impfung von Jugendlichen und Erwachsenen untersucht, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-052 geimpft worden waren, wie in Tabelle 14 gezeigt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 14: hSBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 11–25 Jahren und Persistenz bis zu 5 Jahre nach der Impfung (Studien MenACWY-TT-052/059)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der für jeden Zeitpunkt angepassten ATP-Kohorte für Persistenz durchgeführt.

1. Studie MenACWY-TT-052

2. Studie MenACWY-TT-059

* hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die rSBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Teilnehmern bestimmt, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-015 im Alter von 11–55 Jahren mit ei­ner Dosis Nimenrix oder ACWY-PS geimpft worden waren. Die Persistenz der rSBA-Titer wurde in zwei Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-020 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-099 (bis zu 10 Jahre). In der Studie MenACWY-TT-099 wurde auch die Antwort auf eine einzelne Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder ACWY-PS untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 15 dargestellt.

Tabelle 15: rSBA*-Titer nach ei­ner Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 11–55 Jahren, Persistenz bis 10 Jahre und nach Auffrischung 10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-015/020/099)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten für die Zeitpunkte 1 Monat und 5 Jahre nach der Impfung und in der ATP-Kohorte bei Auffrischung durchgeführt.

1. Studie MenACWY-TT-015

2. Studie MenACWY-TT-020

3. Studie MenACWY-TT-099

4. Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grund­im­mu­ni­sie­rung durchgeführt in GSK-Laboratorien, Analysen für alle wei­te­ren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich.

In ei­ner wei­te­ren Studie (MenACWY-TT-085) wurde eine Einzeldosis Nimenrix 194 libanesischen Erwachsenen im Alter von 56 Jahren und älter verabreicht (dazu gehörten 133 Personen im Alter von 56 bis 65 Jahren und 61 Personen im Alter von über 65 Jahren). Der An­teil an Personen mit rSBA-Titern (in Laboratorien von GSK ge­mes­sen) von ≥ 128 lag vor der Impfung zwischen 45 % (Grup­pe C) und 62 % (Grup­pe Y). Insgesamt lag 1 Monat nach der Impfung der An­teil an Geimpften mit rSBA-Titern von ≥ 128 zwischen 93 % (Grup­pe C) und 97 % (Grup­pe Y). In der Altersgruppe der über 65-Jährigen lag 1 Monat nach der Impfung der An­teil an Geimpften mit rSBA-Titern ≥ 128 zwischen 90 % (Grup­pe A) und 97 % (Grup­pe Y).

Antwort auf eine Auf­frisch­impfung bei Probanden, die zuvor mit ei­nem Me­nin­go­kok­ken-Konjugatimpfstoff ge­gen Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis geimpft worden waren

Die Auf­frisch­impfung mit Nimenrix bei Personen, die zuvor eine Grund­im­mu­ni­sie­rung mit ei­nem monovalenten (MenC-CRM) oder ei­nem quadrivalenten Me­nin­go­kok­ken-Konjugatimpfstoff (MenACWY-TT) erhalten hatten, wurde bei Personen ab ei­nem Alter von 12 Monaten, die eine Auf­frisch­impfung erhielten, untersucht. Es wurde je­weils ein robustes Immungedächtnis in Bezug auf das/die Anti­gen(e) be­ob­ach­tet, die im zur Grund­im­mu­ni­sie­rung verwendeten Impfstoff enthalten waren (siehe Tabellen 6, 7, 11, 13 und 15).

Antwort auf Nimenrix bei Probanden, die zuvor mit ei­nem einfachen Poly­sac­cha­rid-Impfstoff ge­gen Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis geimpft worden waren

In der bei Probanden im Alter von 4,5 bis 34 Jahren durchgeführten Studie MenACWY-TT-021 wurde die Immunogenität ei­ner Impfung mit Nimenrix, die zwischen 30 und 42 Monaten nach der Impfung mit ei­nem ACWY-PS-Impfstoff vorgenommen wurde, mit der Immunogenität von Probanden im glei­chen Alter verglichen, die in den vergangenen zehn Jahren keinen Me­nin­go­kok­ken-Impfstoff erhalten haben. Bei allen Probanden wurde, unabhängig vom Me­nin­go­kok­ken-Impfstatus, eine Im­mun­ant­wort (rSBA-Titer ≥ 8) auf alle vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen be­ob­ach­tet. Bei Personen, die 30–42 Monate vor Nimenrix eine Dosis des ACWY-PS-Impf­stof­fes erhalten hatten, waren die rSBA-GMTs signifikant nied­ri­ger, jedoch erreichten 100 % der Personen rSBA-Titer ≥ 8 für alle vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen (A, C, W-135, Y) (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder (2 bis 17 Jahre) mit anatomischer oder funktioneller Asplenie

In der Studie MenACWY-TT-084 wurden die Im­mun­ant­worten von 43 Probanden mit anatomischer oder funktioneller Asplenie im Alter von 2 bis 17 Jahren nach zwei Dosen Nimenrix, verabreicht im Abstand von 2 Monaten, mit denen von 43 Probanden im glei­chen Alter mit normaler Milzfunktion verglichen. Einen Monat nach der ersten Impfdosis und 1 Monat nach der zweiten Impfdosis erreichte ein et­wa gleichgroßer An­teil der Probanden rSBA-Titer ≥ 8 und ≥ 128 und hSBA-Titer ≥ 4 und ≥ 8.

Immunogenität nach zwei Dosen Nimenrix im Alter von 3 und 12 Monaten

In der Studie C0921062 erhielten Säuglinge im Alter von 3 Monaten eine Einzeldosis zur Grund­im­mu­ni­sie­rung, gefolgt von ei­ner Auffrischdosis im Alter von 12 Monaten. Eine Einzeldosis zur Grund­im­mu­ni­sie­rung im Alter von 3 Monaten führte zu robusten rSBA-Titern ge­gen die vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen, ermit­telt anhand des Prozentsatzes von Studienteilnehmern mit rSBA-Titern ≥ 8 und GMT. Eine Auffrischdosis führte zu robusten Antikörperantworten ge­gen alle vier Me­nin­go­kok­ken-Grup­pen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 16 dargestellt.

*rSBA-Analyse durchgeführt in Laboratorien der UK Health Security Agency (UKHSA) im Vereinigten Königreich
⁽¹⁾ Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Impfung
Sekundäre Endpunktdaten zur hSBA-Messung sind aufgrund der begrenzten Datenmenge nicht in der Tabelle enthalten.

Effektivität ei­ner Einzeldosis Nimenrix

2018 nahmen die Niederlande Nimenrix als Einzeldosis für Kleinkinder im Alter von 14 Monaten in das nationale Impfprogramm auf, um den Me­nin­go­kok­ken-C-Konjugatimpfstoff zu ersetzen. Eine Nachholimpfung (catch-up Kampagne) mit ei­ner Einzeldosis Nimenrix für Jugendliche im Alter von 14 bis 18 Jahren begann ebenfalls 2018 und wurde 2020 zur Routine. Daraus ergab sich ein nationales Impfprogramm für Kleinkinder und Jugendliche. Innerhalb von zwei Jahren hatte sich die Inzidenz von Me­nin­go­kok­kenerkrankungen durch die Grup­pen C, W und Y bei Personen im Alter von 14 bis 18 Jahren um 100 % (95 % KI: 14; 100), bei allen für die Impfung in Frage kommenden Altersgruppen um 85 % (95 % KI: 32; 97, unmit­telbarer Effekt) und bei nicht für die Impfung in Frage kommenden Altersgruppen um 50 % (95 % KI: 28; 65, mit­telbarer Effekt) signifikant verringert. Die Wirkung von Nimenrix war in erster Linie auf einen Rückgang der Er­krankungen durch Grup­pe W zurückzuführen.

Nicht zutreffend.

Basierend auf den Studien zur lokalen Verträglichkeit, aku­ten Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, Entwicklungs-/ Reproduktionstoxizität und Fertilität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Pul­ver:

Sac­cha­ro­se
Tro­me­ta­mol

Lö­sungs­mit­tel:

Na­tri­um­chlo­rid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden

4 Jahre

Die unge­öff­nete Durchstechflasche ist bei ei­ner Lagerung bei Temperaturen von 0 °C bis 2 °C oder von 8 °C bis 25 °C 72 Stunden lang stabil. Am Ende dieser Zeitspanne muss Nimenrix entweder verwendet oder entsorgt werden. Diese Daten sind nur dazu bestimmt, dem me­di­zi­ni­schen Fachpersonal eine Anleitung bei vorübergehenden Temperaturabweichungen zu geben.

Nach Rekonstitution:

Nach der Rekonstitution sollte der Impfstoff sofort verwendet werden. Obwohl eine verzögerte Verwendung nicht empfohlen wird, konnte für den gelösten Impfstoff eine Stabilität für 8 Stunden bei 30 °C gezeigt werden. Nach Ablauf dieser 8 Stunden darf der rekonstituierte Impfstoff nicht mehr verabreicht werden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Pul­ver in ei­ner Durchstechflasche (Glas Typ I) mit ei­nem Stopfen (Butylgummi) und Lö­sungs­mit­tel in ei­ner Fertigspritze mit ei­nem Stopfen (Butylgummi).
Packungsgrößen zu 1 und 10 mit oder ohne Nadeln/ Kanülen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Anleitung für die Rekonstitution des Impf­stof­fes mit dem Lösungsmit­tel in ei­ner Fertigspritze

Nimenrix wird rekonstituiert, indem man der Durchstechflasche mit dem darin enthaltenen Pul­ver den gesamten Inhalt der Fertigspritze zusetzt.
Um die Nadel an der Spritze zu befestigen, siehe bitte untenstehendes Bild. Die mit Nimenrix zur Verfügung gestellte Spritze kann sich jedoch et­was von der im Bild beschriebenen Spritze unterscheiden (ohne Schraubgewinde). In diesem Fall sollte die Nadel ohne Verschrauben befestigt werden.

1. Halten Sie den Spritzenzylinder in ei­ner Hand (vermeiden Sie, die Spritze am Kolben zu halten), drehen Sie die Spritzenkappe entge­gen dem Uhrzeigersinn ab.
2. Um die Nadel an der Spritze anzubringen, drehen Sie die Nadel im Uhrzeigersinn in die Spritze bis sie fest sitzt (siehe Bild). 3. Entfernen Sie den Nadelschutz, der ge­le­gentlich ein wenig fest sitzen kann.

4. Geben Sie das Lösungsmit­tel zu dem Pul­ver. Die Mi­schung ist gründlich zu schütteln bis das Pul­ver vollständig gelöst ist.

Der rekonstituierte Impfstoff ist eine klare, farblose Lösung.
Der rekonstituierte Impfstoff ist vor der Ver­ab­rei­chung per Augenschein auf Fremdpartikel und/ oder physikalische Veränderungen zu untersuchen. Falls solche be­ob­ach­tet werden, ist der Impfstoff zu verwerfen.
Nach der Rekonstitution sollte der Impfstoff sofort verwendet werden.

Zur Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes sollte eine neue Nadel/ Kanüle verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.