Udrik® 0,5 mg/-1 mg/-2 mg

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  Essentielle Hypertonie

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  Linksven­trikuläre Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt bei klinisch stabilen Patienten mit Ejektionsfraktion ≤ 35 %

Udrik wird bei Erwachsenen an­ge­wendet.

Dosierung
Erwachsene

Hinweis
Insbesondere bei Patienten mit Salz- und/oder Flüs­sig­keitsmangel (z. B. Erbrechen/Durchfall, Diuretika-Therapie), gleichzeitig vorhandener Herzinsuffizienz, links­ven­trikulärer Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt, schwerer Hypertonie kann es zu Beginn der Therapie zu ei­nem übermäßigen Blutdruckabfall kommen.

Falls möglich, sollten Salz- und/oder Flüs­sig­keitsmängel vor Beginn der Therapie aus­ge­glichen bzw. eine be­ste­hende Diuretika-Therapie re­du­ziert oder gegebenenfalls abgesetzt werden.

Bei diesen Patienten ist die Therapie mit der geringsten Einzeldosis von 0,5 mg Trandolapril (ent­sprechend 1 Hartkapsel Udrik 0,5 mg) morgens zu beginnen.

Nach Gabe der ersten Dosis, aber auch bei Erhöhung der Dosierung von Udrik oder/und Schleifendiuretika, sind diese Patienten ca. 6 Stunden ärztlich zu überwachen, um eine unkontrolliert auftretende hypotone Reaktion zu vermeiden.

Bei Patienten mit maligner Hypertonie, links­ven­trikulärer Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt oder bei gleichzeitigem Vorhandensein ei­ner schweren Herzinsuffizienz soll die Einstellung der Therapie mit Trandolapril unter stationären Bedingungen erfolgen.

Ansonsten gelten, soweit nicht anders verordnet, folgende Dosierungsrichtlinien:

Essentielle Hypertonie
Üblicherweise beträgt die Anfangsdosis 1-mal 1 mg Trandolapril täglich. Wird mit dieser Dosis keine Blutdrucknor­ma­li­sierung erreicht, kann die Dosis auf 1-mal 2 mg Trandolapril täglich erhöht werden. Eine Dosis­er­höhung sollte erst nach 3 Wochen erfolgen. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 1-mal 1 - 2 mg Trandolapril, die Maximaldosis 1-mal 4 mg Trandolapril pro Tag.

Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 und 5.1).

Linksven­trikuläre Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt
Beginn der Be­handlung frühestens ab dem 3. Tag nach Infarkt. Die Anfangsdosis beträgt 1-mal täglich 1 Hartkapsel Udrik 0,5 mg (0,5 mg Trandolapril). Wurde diese Einzeldosis gut vertragen, sollte die Dosis am Folgetag auf 1 mg Trandolapril als Einzeldosis erhöht werden, d. h. 2 Hartkapseln Udrik 0,5 mg oder 1 Hartkapsel Udrik 1 mg. In Abhängigkeit von der Verträglichkeit sollte die Dosis dann fortschreitend auf eine maximale Erhaltungsdosis von täglich 2 Hartkapseln Udrik 2 mg (4 mg Trandolapril) als Einzeldosis erhöht werden.

Bei Auftreten ei­ner symptomatischen Hypotonie kann die Dosis­er­höhung vorübergehend unterbrochen werden. Im Falle ei­ner Hypotonie müssen alle be­glei­ten­den antihypertensiven Therapien (z. B. Nitrate, Diuretika) überprüft und deren Dosis gegebenenfalls re­du­ziert werden. Die Dosis von Udrik sollte nur vermindert werden, wenn die zuvor erwähnten Maßnahmen nicht wirksam oder nicht anwendbar sind.

Dosierung bei mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance 30 – 60 ml/min bzw. Serumkreatininkon­zentration > 1,2 - < 1,8 mg/dl)

Bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance > 30 ml/min ist üblicherweise keine Dosisreduktion erforderlich.

Eine engmaschige Kontrolle der ent­sprechenden Laborparameter ist jedoch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angezeigt.
Patienten mit schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) und/oder Dialyse sind von der Be­handlung ausgeschlossen.

Dosierung bei mä­ßi­ger Le­berfunktionsstörung

Die Anfangsdosis beträgt 0,5 mg Trandolapril (ent­sprechend 1 Hartkapsel Udrik 0,5 mg) morgens. Eine Erhöhung der Dosierung darf nur schrittweise in Abhängigkeit vom individuellen Ansprechen des Patienten auf die Therapie erfolgen. Die Maximaldosis von 2 mg Trandolapril pro Tag (ent­sprechend 1 Hartkapsel Udrik 2 mg oder 2 Hartkapseln Udrik 1 mg oder 4 Hartkapseln Udrik 0,5 mg) sollte nicht überschritten werden.

Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung/Le­berzirrhose sind von der Be­handlung mit Udrik ausgeschlossen.

Udrik sollte vor, während oder nach dem Frühstück mit reichlich Flüs­sig­keit je­weils morgens zur glei­chen Zeit eingenommen werden.

Linksven­trikuläre Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt

Die Therapie mit Udrik (Trandolapril) soll frühestens ab dem 3. Tag nach Myo­kard­infarkt, aber spätestens bis zum 7. Tag nach dem aku­ten Infarktereignis begonnen werden. Bei guter Verträglichkeit sollte die Trandolapril-Therapie mindestens bis zu 2 Jahre nach dem Infarktereignis fortgesetzt werden.
Eine Dosis­er­höhung muss von der Verträglichkeit - insbesondere vom Auftreten ei­ner Hypotonie - abhängig gemacht werden. Udrik kann zusammen mit anderen - üblicherweise nach Myo­kard­infarkt an­ge­wendeten - Arzneimit­teln (z. B. Betablocker, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) gegeben werden.

Besondere Patientengruppen

Kinder

Die Sicherheit und Wirk­samkeit bei Kindern wurde nicht untersucht.
Udrik ist kon­tra­in­di­ziert bei Kindern (siehe Abschnitt 4.3).

Ältere Patienten

Die Dosierung bei älteren Patienten ist die gleiche wie bei jüngeren Patienten. Bei älteren Patienten mit normaler Nieren- und Le­berfunktion muss die Dosierung nicht re­du­ziert werden.
Jedoch ist Vorsicht geboten, wenn ältere Patienten gleichzeitig Diuretika anwenden oder unter dekompensierter Herzinsuffizienz oder Nieren- oder Le­berinsuffizienz leiden. Die Dosierung sollte ent­sprechend der erforderlichen Blutdruckkontrolle angepasst werden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen

Udrik darf nicht an­ge­wendet werden bei:

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  bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder anderen ACE-Hem­mern

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  anamnestisch bekanntem angioneurotischem Ödem (z. B. infolge ei­ner früheren ACE-Hem­mer-Therapie)

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  hereditärem oder idiopathischem angioneurotischem Ödem

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  Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se (beidseitig bzw. einseitig bei Einzelniere)

• •

  Zustand nach Nie­ren­trans­plan­tation

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  hämodynamisch relevanter Aorten- oder Mi­tral­klap­pen­ste­no­se bzw. hypertropher Kardiomyopathie

• •

  Schock, systolischer Blutdruck < 100 mmHg

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  primärem Hyperaldosteronismus

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  Zweites und drittes Trimester ei­ner Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6)

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  Gleichzeitge Anwendung ei­ner Sacubitril/Val­sar­tan-Therapie. Die Be­handlung mit Trandolapril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril/Val­sar­tan begonnen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Da keine aus­rei­chen­den Therapieerfahrungen vorliegen, darf Udrik nicht an­ge­wendet werden bei:

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  instabiler Angina pectoris

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  schwerer Le­berfunktionsstörung und/oder Le­berzirrhose mit Aszites

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  schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (Krea­tinin-Clearance klei­ner als 30 ml/min)

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  Dialyse

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  unbehandelter, dekompensierter Herzinsuffizienz anderer Genese als nach Myo­kard­infarkt

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  Kindern

Die gleichzeitige Anwendung von Udrik mit Alis­ki­ren-haltigen Arzneimit­teln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,7 m²) kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).

Während der Therapie mit Udrik darf keine Dialyse oder Hämofiltration mit Poly(acrylonitril, natri­um-2-methallylsul­fo­nat)-high-flux-Mem­bra­nen (z. B. „AN 69“) erfolgen. Im Falle ei­ner notfallmäßigen Dialyse oder Hämofiltration muss deshalb vorher auf ein anderes Arzneimit­tel - kein ACE-Hem­mer - umgestellt, oder eine andere Dialysemembran verwendet werden.

Während ei­ner LDL (low-density lipoprotein) -Apherese mit Dex­transul­fat kön­nen unter der Anwendung ei­nes ACE-Hem­mers lebensbedrohliche ana­phy­laktoide Reaktionen auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Während ei­ner Desensibilisierungstherapie ge­gen Insektengifte (z. B. Bienen-, Wespenstich) und gleichzeitiger Anwendung ei­nes ACE-Hem­mers kön­nen z. T. lebensbedrohliche ana­phy­laktoide Reaktionen (z. B. Blutdruckabfall, Atemnot, Erbrechen, allergische Hautreaktionen) auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Falls eine LDL-Apherese bzw. eine Desensibilisierungstherapie ge­gen Insektengifte notwendig ist, ist der ACE-Hem­mer vorübergehend durch andere Arzneimit­tel zu ersetzen.

Udrik darf nur nach sehr kritischer Nutzen-Risiko-Abwägung unter regelmä­ßi­ger Kontrolle repräsentativer klinischer und laborchemischer Parameter an­ge­wendet werden bei:

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  klinisch relevanter Pro­te­in­urie (mehr als 1 g/Tag)

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  klinisch relevanten Elek­tro­lyt­stö­run­gen

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  ge­stör­ter Immunreaktion oder Kol­la­genkrankheit (z. B. Lupus erythematodes, Sklerodermie)

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  gleichzeitiger systemischer Therapie mit Arzneimit­teln, die die Abwehrreaktion unterdrücken (z. B. Kortikoide, Zytos­tatika, Antimetabolite), Allo­pu­ri­nol, Pro­cainamid oder Li­thi­um

Vor Anwendung von Udrik muss die Nierenfunktion überprüft worden sein.

Insbesondere zu Therapiebeginn sollte es nur unter intensiver Überwachung von Blutdruck und/oder repräsentativen Laborparametern an­ge­wendet werden bei Patienten:

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  mit Salz- und/oder Flüs­sig­keitsmangel

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  mit eingeschränkter Nierenfunktion

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  mit schwerer Hypertonie

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  über 65 Jahre

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  mit gleichzeitig vorhandener Herzinsuffizienz

Le­berfunktionsstörung

Da Trandolapril als Prodrug erst in der Le­ber zu dem aktiven Wirkstoff metabolisiert wird, ist bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion besondere Vorsicht geboten und eine engmaschige Kontrolle angezeigt.

Symptomatische Hypotonie

Unter bestimmten Umständen kann es ge­le­gentlich zu Beginn der Einnahme oder bei ei­ner Dosis­er­höhung zu ei­ner symptomatischen Hypotonie kommen, insbesondere bei Patienten mit Flüs­sig­keits- oder Salzmangel aufgrund ei­ner länger andauernden Diuretikagabe, natri­umre­du­zierten Diät, Dialyse, nach Durchfall oder Erbrechen.
Bei diesen Patienten sollte vor Therapiebeginn die Diuretikagabe beendet und/oder der Flüs­sig­keits- oder Salzmangel aus­ge­glichen werden.

Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung, bei denen ein übermä­ßi­ger Blutdruckabfall zu ei­nem Myo­kard­infarkt oder ei­nem ze­re­bro­vaskulären Er­eignis führen kann, ist eine engmaschige Kontrolle während Be­handlungsbeginn und bei Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Agra­nu­lo­zy­to­se und Knochenmarkdepression

Agra­nu­lo­zy­to­se und Knochenmarkdepression wurde unter ACE-Hem­mer Therapie be­ob­ach­tet. Diese Reaktionen treten häufiger bei Patienten mit ei­ner gewissen Einschränkung der Nierenfunktion auf, insbesondere wenn diese mit ei­ner Kol­la­genose einhergehen. Unabhängig davon sollten regelmäßige Untersuchungen der Leukozyten und der Pro­te­ine im Urin bei Patienten mit Kol­la­genose (z. B. systemischem Lupus erythematodes und Sklerodermie), in Betracht gezogen werden, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion und ei­ner Begleittherapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und Antimetaboliten.

Über­emp­find­lich­keit/Angioödem

Während der Therapie mit Trandolapril kann ein Angioödem mit Schwellung des Gesichtes, der Ex­tre­mi­tä­ten, der Zunge, der Glottis und/oder des gesamten Kehlkopfes auftreten. Bei farbigen Patienten zeigte sich unter ACE-Hem­mern eine hö­he­re Rate an Angio­ödemen als bei nicht farbigen Patienten.

Eine gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern und Sacubitril/Val­sar­tan ist wegen des erhöhten Risikos ei­nes Angio­ödems kon­tra­in­di­ziert. Eine Be­handlung mit Sacubitril/Val­sar­tan darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Trandolapril begonnen werden. Eine Be­handlung mit Trandolapril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis von Sacubitril/Val­sar­tan begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Eine gleichzeitige Gabe von ACE-Hem­mern und Ra­ce­ca­do­tril, mTOR-In­hi­bi­toren (z. B. Si­ro­li­mus, Eve­ro­li­mus, Tem­si­ro­li­mus) und Vildagliptin kann zu ei­nem erhöhten Risiko ei­nes Angio­ödems führen (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Atembeschwerden) (siehe Abschnitt 4.5). Vorsicht ist geboten, wenn die Be­handlung mit Ra­ce­ca­do­tril, mTOR-In­hi­bi­toren (z. B. Si­ro­li­mus, Eve­ro­li­mus, Tem­si­ro­li­mus) und Vildagliptin bei Patienten begonnen wird, die bereits einen ACE-Hem­mer einnehmen.

Während der Therapie mit ACE-Hem­mern wurden auch in­tes­ti­nale Angio­ödeme berichtet. Dies sollte bei Patienten, die während der Therapie mit diesem Arzneimit­tel über abdominale Schmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) berichten, berücksichtigt werden.

Patienten mit Angio­ödemen müssen Trandolapril sofort absetzen und bis zum Abklingen des Ödems überwacht werden.

Ein nur im Gesicht auftretendes Ödem klingt meist spontan ab. Wenn sich das Ödem jedoch auch auf die Glottis ausdehnt, be­steht aufgrund der Verengung der Atemwege Lebensgefahr.

Bei Angio­ödemen mit Zungen-, Glottis- oder Larynxbeteiligung sind die umgehende subkutane Gabe von 0,3 - 0,5 ml Epi­ne­phrinlösung (1 : 1000) sowie ent­sprechende wei­te­re geeignete therapeutische Maßnahmen erforderlich.
Udrik ist kon­tra­in­di­ziert, wenn ein Angioödem bereits als Nebenwirkung ei­nes ACE-Hem­mers aufgetreten ist (siehe auch Abschnitt 4.3).

Patienten mit renovaskulärer Hypertonie

So­lange keine kurative Be­handlung der renovaskulären Hypertonie begonnen werden kann, oder falls eine solche Be­handlung nicht in Betracht kommt, kann der Einsatz von ACE- In­hi­bi­toren angezeigt sein.
Das Risiko ei­ner schweren ar­te­ri­ellen Hypotonie und ei­ner Niereninsuffizienz ist bei mit ACE-Hem­mern behandelten Patienten mit uni- oder bilateraler Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se erhöht.
Diuretika kön­nen das Risiko weiter erhöhen. Der Verlust der Nierenfunktion kann mit nur leichten Ver­än­de­run­gen des Serumkreatinins einhergehen, sogar bei Patienten mit unilateraler Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se. Bei diesen Patienten sollte der Therapiebeginn unter engmaschiger me­di­zinischer Überwachung mit nied­ri­ger Dosierung und ei­ner vorsichtigen Dosis­an­pas­sung stationär erfolgen. Die Diuretikagabe sollte beendet und die Nierenfunktion und das Serumkalium während der ersten Be­handlungswochen untersucht werden.

Hinweis

Bei einigen Patienten kann es unter Diuretikagabe, insbesondere wenn diese Therapie erst vor kur­zem begonnen wurde, zu ei­nem übermäßigen Blutdruckabfall nach Be­handlungsbeginn mit Trandolapril kommen.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Eine aku­te Verschlechterung der Nierenfunktion (aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen) kann besonders bei Patienten mit vorbe­ste­hen­der Einschränkung der Nierenfunktion, manifester Herzinsuffizienz oder Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se (beidseitig bzw. einseitig bei Einzelniere) sowie nach ei­ner Nie­ren­trans­plan­tation auftreten. Bei einigen Patienten mit Blut­hoch­druck ohne erkennbare vorbe­ste­hende Nierenerkrankung kann es unter Trandolapril mit gleichzeitiger Diuretikagabe zu Erhöhungen des Blut-Harnstoff-Stick­stoffs und des Serumkreatinins kommen.
Eine Pro­te­in­urie kann ebenfalls auftreten.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte das Risiko ei­ner Hyperkaliämie in Betracht gezogen und der Elek­tro­lyt­haus­halt des Patienten regelmäßig überprüft werden.

Serumkalium

ACE-Hem­mer kön­nen eine Hyperkaliämie bewirken, da sie die Freisetzung von Aldosteron verhindern. Die Wirkung ist im Allgemeinen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht bedeutsam. Allerdings kann es bei Patienten mit ei­ner beeinträchtigten Nierenfunktion und/oder bei Patienten, die Ka­li­um-Ergänzungsmit­tel (einschließlich Sal­zersatzmit­tel), kaliumsparende Diuretika, Tri­me­tho­prim oder Co­tri­moxa­zol (auch als Tri­me­tho­prim/Sul­fa­meth­oxa­zol bekannt) und insbesondere Aldosteron-Antagonisten oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker einnehmen, zu ei­ner Hyperkaliämie kommen. Ka­li­umsparende Diuretika und Angiotensin-Rezeptor-Blocker sollten bei Patienten, die ACE-Hem­mer erhalten, mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Serumkalium und Nierenfunktion sind zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5).

Chirurgische Patienten/Anästhesie

Bei Patienten, die sich ei­nes größeren chirurgischen Eingriffs oder ei­ner Vollnarkose mit Anästhetika, die eine Hypotonie verursachen kön­nen, unterziehen müssen, kann Trandolapril folgend auf die kompensatorische Reninsekretion die Bildung von Angiotensin II hemmen.

Kinder

Die Sicherheit und Wirk­samkeit bei Kindern wurde nicht untersucht.

Husten

Während der Be­handlung mit ei­nem ACE-Hem­mer kann ein tro­ckener und unpro­duktiver Husten auftreten, der nach Absetzen des Arzneimit­tels verschwindet.

Anaphylaktoide und ähnliche Reaktionen

Bei notfallmä­ßi­ger Dialyse oder Hämofiltration mit Poly(acrylonitril, natri­um-2-methallylsul­fo­nat)-high-flux-Mem­bra­nen (z. B. „AN 69“) während der Therapie mit diesem Arzneimit­tel be­steht die Gefahr, dass ana­phy­laktoide Reaktionen bis hin zum le­bens­be­droh­li­ch­en Schock auftreten.

LDL-Apherese
Lebensbedrohliche ana­phy­laktoide Reaktionen sind bei Patienten mit gleichzeitiger LDL-Apherese-Therapie und Be­handlung mit ACE-Hem­mern be­ob­ach­tet worden (siehe Abschnitt 4.3).

Desensibilisierung
Bei Patienten, die gleichzeitig ACE-Hem­mer und eine Desensibilisierungstherapie ge­gen Tiergifte erhalten, sind ana­phy­laktoide Reaktionen (in manchen Fällen sogar lebensbedrohliche) möglich (siehe Abschnitt 4.3).
Daher ist dieses Arzneimit­tel nicht während ei­ner LDL-Apherese mit Dex­transul­fat oder während ei­ner Desensibilisierungstherapie mit Insektengiften anzuwenden.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren wird deshalb nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn die Therapie mit ei­ner dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht ei­nes Spe­zialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elek­tro­lytwerten und Blutdruck erfolgen.
ACE-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft

Eine Be­handlung mit ACE-Hem­mern sollte nicht während ei­ner Schwangerschaft begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine alterna­ti­ve blutdrucksenkende Be­handlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn eine Fortführung der Be­handlung mit ACE-Hem­mern ist zwingend erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Be­handlung mit ACE-Hem­mern unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alterna­ti­ve Therapie zu beginnen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.6).

Hilfsstoffe

Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Udrik nicht einnehmen.

Na­tri­um
Udrik enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Hartkapsel, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Folgende Wechselwirkungen zwischen Udrik oder anderen ACE-Hem­mern sind beschrieben worden bei gleichzeitiger Anwendung von:

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  Kochsalz: Abschwächung des blutdrucksenkenden und Symptome der Herzleistungsschwäche verbessernden Effektes dieses Arzneimit­tels.

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  Antihypertensiva: Die gleichzeitige Anwendung mit Diuretika oder anderen Antihypertensiva kann die blutdrucksenkende Wirkung von Trandolapril verstärken. Adrenozeptorantagonisten sollten mit Trandolapril nur unter sorgfältiger Kontrolle kombiniert werden.

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  Nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) und COX2-In­hi­bi­toren: Wie bei allen Antihypertensiva kann die Gabe von nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika (einschließlich Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re bei Anwendung in hö­he­rer Dosierung als entzündungshemmendes Arzneimit­tel, z. B. bei der Schmerzstillung) die antihypertensive Wirkung von Trandolapril verringern. Mögliche Abschwächung des blutdrucksenkenden und Symptome der Herzleistungsschwäche verbessernden Effektes dieses Arzneimit­tels.
  Bei Patienten, die mit Trandolapril behandelt werden, sollte zu Beginn bzw. bei Beendigung ei­ner Therapie mit NSAID und/oder COX2 In­hi­bi­toren die Blutdruckkontrolle verstärkt werden.

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  Ka­li­umsparende Diuretika, Ka­li­um-Ergänzungsmit­tel oder kaliumhaltige Sal­zersatzmit­tel: Obwohl der Serumkaliumwert üblicherweise im Normbereich bleibt, kann bei einigen Patienten, die mit Trandolapril behandelt werden, eine Hyperkaliämie auftreten. Ka­li­umsparende Diuretika (z. B. Spi­ro­no­lac­ton, Tri­am­te­ren oder Amil­orid), Ka­li­um-Ergänzungsmit­tel oder kaliumhaltige Sal­zersatzmit­tel kön­nen zu ei­nem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Vorsicht ist auch geboten, wenn Trandolapril zusammen mit anderen Mitteln gegeben wird, die das Serumkalium erhöhen, wie Tri­me­tho­prim und Co­tri­moxa­zol (Tri­me­tho­prim/Sul­fa­meth­oxa­zol), weil Tri­me­tho­prim bekanntermaßen wie ein kaliumsparendes Diuretikum wie Amil­orid wirkt. Deshalb wird die Kombination von Trandolapril mit den vorgenannten Arzneimit­teln nicht empfohlen. Wenn die gleichzeitige Anwendung angezeigt ist, muss sie mit Vorsicht und unter regelmä­ßi­ger Kontrolle des Serumkaliums erfolgen. Dieses gilt insbesondere bei Patienten mit Nie­ren­ver­sa­gen, Diabetes mellitus und/oder links­ven­trikulärer Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt.
  Dieses Arzneimit­tel kann den Ka­li­um-Verlust, der durch Diuretika vom Thiazid-Typ verursacht wird, verringern.

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  Ci­clo­spo­rin: Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hem­mern und Ci­clo­spo­rin kann eine Hyperkaliämie auftreten. Es wird empfohlen, das Serumkalium zu überwachen.

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  He­pa­rin: Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hem­mern und He­pa­rin kann eine Hyperkaliämie auftreten. Es wird empfohlen, das Serumkalium zu überwachen.

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  Ant­azida: Verringerung der Bioverfügbarkeit von ACE-Hem­mern.

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  Li­thi­um: Trandolapril kann die Li­thi­umausscheidung vermindern. Die Li­thi­umserum-Spiegel sollten regelmäßig kontrolliert werden.

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  Al­ko­hol: Erhöhung der Bioverfügbarkeit von ACE-Hem­mern. Außerdem erhöht Al­ko­hol das Risiko ei­ner Hypotonie.

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  Hypnotika, Narkotika, Anästhetika: Verstärkter Blutdruckabfall (Information des Anästhesisten über die Therapie mit Udrik).

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  Sympathomimetika: Beeinträchtigung des blutdrucksenkenden Effektes von ACE-Hem­mern. Um zu überprüfen, ob die gewünschte Wirkung erreicht wird, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden.

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  Allo­pu­ri­nol, Zytos­tatika, Immunsuppressiva, systemischen Kortikoiden, Pro­cainamid: Abnahme der Leukozytenzahl im Blut, Leukopenie.

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  Oralen Antidiabetika, In­su­lin: ACE-Hem­mer kön­nen bei Patienten mit Diabetes mellitus den blutzuckersenkenden Effekt der Antidiabetika verstärken und das Risiko ei­ner Hypo­gly­kä­mie erhöhen. In solchen Fällen kann eine Dosis­an­pas­sung der blutzuckersenkenden Medikamente oder von diesem Arzneimit­tel erforderlich sein.
  
  Wie bei allen Antihypertensiva kann die gleichzeitige Einnahme von Neuroleptika oder trizyklischen Antidepressiva das Risiko für eine orthostatische Hypotonie erhöhen.

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  Arzneimit­tel, die das Risiko ei­nes Angio­ödems erhöhen: Eine gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern und Sacubitril/Val­sar­tan ist wegen des erhöhten Risikos ei­nes Angio­ödems kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
  Eine gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern und Ra­ce­ca­do­tril, mTOR-In­hi­bi­toren (z. B. Si­ro­li­mus, Eve­ro­li­mus, Tem­si­ro­li­mus) und Vildagliptin kann zu ei­nem erhöhten Risiko ei­nes Angio­ödems führen (siehe Abschnitt 4.4).

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  Ci­me­ti­din: Es sind keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen Trandolapril und Ci­me­ti­din bekannt.

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  Gold: Selten wurde über nitritoide Reaktionen (Symptome einschließlich Rötungen im Gesicht, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) bei Patienten mit injizierter Goldtherapie (Na­tri­um­au­ro­thio­ma­lat) und gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hem­mern berichtet.

Kombination mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren

Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren im Vergleich zur Anwendung ei­ner einzelnen Substanz, die auf das RAAS wirkt, mit ei­ner hö­he­ren Rate an unerwünschten Er­eignissen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und ei­ner Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens) einher geht (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).

Es wurden keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Einnahme von Trandolapril mit Thrombolytika, Aspirin, Be­ta­blo­ckern, Kal­zi­um­an­ta­go­nis­ten, Ni­tra­ten, Antikoagulantien oder Di­go­xin bei Patienten mit links­ven­trikulärer Dysfunktion nach Myo­kard­infarkt be­ob­ach­tet.

Kinder

Studien zu Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft

Die Anwendung von ACE-Hem­mern wird im ersten Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von ACE-Hem­mern im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).

Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich ei­nes teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hem­mern während des ersten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters vor; ein geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Sofern ein Fortsetzen der ACE-Hem­mer-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alterna­ti­ve antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Be­handlung mit ACE-Hem­mern unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alterna­ti­ve Therapie zu beginnen.

Es ist bekannt, dass eine Therapie mit ACE-Hem­mern während des zweiten und dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydram­nion, verzögerte Schädelossifikation) und neonatal-toxische Effekte (Nie­ren­ver­sa­gen, Hypotonie, Hyperkaliämie) hat (siehe auch Abschnitt 5.3 „Präklinische Daten zur Sicherheit“). Im Falle ei­ner Exposition mit ACE-Hem­mern ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester werden Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter ACE-Hem­mer eingenommen haben, sollten häufig wiederholt auf Hypotonie untersucht werden (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4).

Stillzeit

Da keine Erkenntnisse zur Anwendung in der Stillzeit vorliegen, wird Udrik nicht empfohlen. Eine alterna­ti­ve antihypertensive Therapie mit ei­nem besser geeigneten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit ist vorzuziehen, insbesondere wenn Neugeborene oder Frühgeborene gestillt werden.

Die Be­handlung mit diesem Arzneimit­tel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt werden. Dies gilt im verstärkten Maße bei Be­handlungsbeginn und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Die folgende Tabelle listet Nebenwirkungen auf, die in klinischen Studien mit Trandolapril (Hypertonie-Studien [n = 2.520] und Post-Myo­kard­infarkt-Studien [n = 876]) und aus Postmarketing-Beobachtungen berichtet wurden.

Die Nebenwirkungen, die zumindest als möglich mit der Einnahme von Trandolapril bewertet wurden, sind unter dem ent­sprechenden Organsystem eingestuft und nach Häufigkeit aufgeführt, gemäß fol­gen­der Konvention:
Häufig (≥1/100 bis <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad dargestellt (falls der Schweregrad beurteilt werden kann).

*zeigt Nebenwirkungen der Wirk­stoff­klas­se an

Hinweise
Die oben genannten Laborparameter sollen vor und regelmäßig während der Be­handlung kontrolliert werden.

Insbesondere zu Be­handlungsbeginn und bei Risikopatienten (Patienten mit Niereninsuffizienz, Kol­la­genosen, Be­handlung mit Immunsuppressiva, Zytos­tatika, Allo­pu­ri­nol, Pro­cainamid) sind Kontrollen der Serum-Elek­tro­lyt- und –Krea­tinin-Kon­zen­tra­tio­nen sowie des Blutbildes kurzfristig angezeigt.

Sollten im Verlauf ei­ner Therapie Symptome wie Fieber, Lymphknotenschwellungen und/oder Halsentzündung auftreten, muss umgehend das wei­ße Blutbild untersucht werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https:// www.bfarm.de anzuzeigen.

a) Symptome der Intoxikation

Die in klinischen Studien verwendeten höchsten Dosen von Trandolapril waren 32 mg als Einzeldosis bei gesunden Probanden und 16 mg als wiederholte tägliche Gabe bei Hypertonikern. Es wurde ohne Symptome der Überdosierung toleriert.
In Abhängigkeit vom Ausmaß der Überdosierung von ACE-Hem­mern sind allgemein folgende Symptome möglich: schwere Hypotonie, Schock, Stupor, Bradykardie, Kreislaufschock, Elek­tro­lyt­stö­run­gen, Nie­ren­ver­sa­gen.

b) Therapie von Intoxikationen

1. Bei ei­nem le­bens­be­droh­li­ch­en Angioödem mit Zungen-, Glottis- und/oder Kehlkopfbeteiligung sowie bei schweren ana­phy­laktoiden Reaktionen (Schock) werden folgende Notfallmaßnahmen empfohlen:

Sofortige subkutane Gabe von 0,3 - 0,5 mg Epi­ne­phrin bzw. langsame intravenöse Gabe von 0,1 mg Epi­ne­phrin (Verdünnungsanweisung beachten!) unter EKG-, Puls- und Blutdruckkontrolle, im Anschluss daran systemische Glukokortikoidgabe (z. B. 250 - 1000 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon).

Ferner wird die intravenöse Gabe von Antihistaminika und H₂-Re­zep­tor­an­t­a­go­nist­en empfohlen. Zusätzlich zur Epi­ne­phrin-Anwendung kann bei bekanntem C₁-Inaktivator-Mangel die Gabe von C₁-Inaktivator erwogen werden.

2. Bei Überdosierung bzw. Intoxikation richten sich die Therapiemaßnahmen nach Art und Zeitpunkt der Ver­ab­rei­chung sowie nach Art und Schwere der Symptome.

Neben allgemeinen Maßnahmen, die der Elimination von Trandolapril dienen (z. B. Magenspülung, Ver­ab­rei­chung von Adsorbenzien und Na­tri­um­sul­fat innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme von Trandolapril), müssen unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht bzw. korrigiert werden. Trandolapril und Trandolaprilat sind nicht quantitativ dialysierbar. Bei Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und zunächst eine Kochsalz- und Volumensubstitution erfolgen, bei Nichtansprechen sollten dann zusätzlich Ka­te­chol­amine intravenös gegeben werden. Eine Therapie mit Angiotensin II kann erwogen werden.

Bei the­ra­pie­re­fraktärer Bradykardie sollte eine Schrittmachertherapie durchgeführt werden.
Elek­tro­lyt- und Krea­tinin-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum sind ständig zu überwachen.
Es ist nicht bekannt, ob Trandolapril mit­tels Hämodialyse aus dem Körper eliminiert werden kann.

Bei Überdosierung von Trandolapril gibt es kein spezifisches Antidot.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: ACE-Hem­mer, ATC-Code: C09AA10

Wirkmechanismus
Trandolapril ist ein oral wirksamer Hem­mer des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) ohne Sulfhydryl-Grup­pe mit Ak­ti­vi­tät in Plasma und Ge­we­be vor allem im Bereich von Gefäßen, Herz und Nebenniere. Nach oraler Ver­ab­rei­chung und Resorption wird Trandolapril haupt­säch­lich zu sei­nem aktiven Disäure-Metaboliten Trandolaprilat hy­dro­ly­siert.

ACE ist eine Peptidyldipeptidase, welche die Umwandlung von Angiotensin I zu dem vasokonstriktorisch wirksamen Angiotensin II bewirkt und den Abbau von Bradykinin zu inaktiven Fragmenten katalysiert.

Durch die schon in nied­rigen Kon­zen­tra­tio­nen starke Hemmung des ACE vermindert Trandolapril die Bildung von Angiotensin II. Es kommt zu ei­ner Abnahme der Aldosteronsekretion und ei­nem Anstieg der Plasmarenin-Ak­ti­vi­tät, indem das negative Feed-back unterdrückt wird. Es greift somit in das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ein, das eine entscheidende Rolle in der Regulation von Blutvolumen und Blutdruck spielt.

Andere Mechanismen, die mit vasodilatatorischen Ak­ti­vi­täten des ACE-Hem­mers in Zusammenhang stehen kön­nen, betreffen die Hemmung des Abbaus von Bradykinin und der Freisetzung von Pros­ta­glan­dinen sowie die Verminderung der Sympathikusaktivität. Diese kombinierten Eigenschaften könnten auch die be­ob­ach­teten Befunde ei­ner Rückbildung der kardialen Hypertrophie und Verbesserung der Gefäßelastizität beim Men­schen erklären.

Trandolapril führt bei Patienten mit Hypertonie zu ei­ner Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Diese antihypertensive Wirkung bleibt auch bei nied­rigen Plasmareninspiegeln erhalten.

Die durch Trandolapril induzierte Herabsetzung des peripheren Widerstandes geht weder mit ei­ner Flüs­sig­keits- und Na­tri­umretention noch mit ei­ner Tachykardie einher.

Die antihypertensive Wirkung von Trandolapril setzt eine Stunde nach Ver­ab­rei­chung ein, die maximale Wirkung wird in der Regel nach 4 - 6 Stunden erreicht. Die Wirkung hält über mindestens 24 Stunden an, ohne den zirkadianen Blutdruckrhythmus zu verändern.

Unter der Langzeitbehandlung bleibt die blutdrucksenkende Wirk­samkeit erhalten, eine Toleranzentwicklung findet nicht statt. Beim Absetzen der Me­di­kation tritt kein Rebound-Effekt auf.

Die Kombination mit ei­nem Diuretikum oder ei­nem Cal­cium­an­ta­go­nist­en kann die blutdrucksenkende Wirkung von Trandolapril verstärken.

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, placebo-kontrollierten und parallelen Studie (Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE)) wurde bei Patienten mit links­ven­trikulärer Dysfunktion nach aku­tem Myo­kard­infarkt bei 5 % der Patienten in der Trandolapril-Grup­pe eine Hyperkaliämie als Nebenwirkung festgestellt (bei 0,2 % konnte ein Zusammenhang festgestellt werden) bzw. bei 3 % der Patienten in der Placebo-Grup­pe (kein Zusammenhang). 80 % der Studienpatienten erhielten Diuretika (Siehe Abschnitt 4.4).

Keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen wurden mit folgenden Arzneimit­teln be­ob­ach­tet: Fu­ro­se­mid, Di­go­xin, Ni­fe­di­pin, War­farin.

Keine klinischen Wechselwirkungen wurden bei Herzinfarktpatienten mit links­ven­trikulärer Dysfunktion und gleichzeitiger Therapie mit folgenden Arzneimit­teln be­ob­ach­tet: Thrombolytika, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, Be­ta­blo­ckern, Ni­tra­ten, Antikoagulantien, Diuretika, Di­go­xin.

In ei­ner placebokontrollierten Studie an 1749 Patienten mit links­ven­trikulärer Dysfunktion (LVEF ≤ 35 %) nach aku­tem Myo­kard­infarkt zeigte sich, dass Trandolapril (ab dem 3. bis 7. Tag nach Infarkt gegeben) die Überlebenszeit (primäres Zielkriterium) signifikant verlängerte und die kardiovaskuläre Morbidität verringerte. Unter Trandolapril-Be­handlung kam es ge­genüber Placebo zu ei­ner Reduktion von plötzlichen Herztoden und zu ei­ner Verzögerung der Entwicklung ei­ner schweren Herzinsuffizienz (sekundäres Zielkriterium). Im Vergleich zu Placebo zeigten Trandolapril-behandelte Patienten weni­ger klinische Symptome ei­ner Herzinsuffizienz, wie z. B. periphere Ödeme, Dyspnoe, Or­thopnoe sowie Müdigkeit.

In zwei großen ran­do­mi­sier­ten, kontrollierten Studien („ONTARGET” [ONgoing Tel­mi­sar­tan Alone and in combination with Ra­mi­pril Global Endpoint Trial] und „VA NEPHRON-D” [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) wurde die gleichzeitige Anwendung ei­nes ACE-Hem­mers mit ei­nem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten untersucht.
Die „ONTARGET“–Studie wurde bei Patienten mit ei­ner kardiovaskulären oder ei­ner ze­re­bro­vaskulären Er­krankung in der Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Typ 2 mit nachgewiesenen Endor­ganschäden durchgeführt. Die „VA NEPHRON-D“-Studie wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keinen signifikanten vorteilhaften Effekt auf renale und/oder kardiovaskuläre Endpunkte und Mortalität, während ein hö­he­res Risiko für Hyperkaliämie, aku­te Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Mo­notherapie be­ob­ach­tet wurde. Aufgrund vergleichbarer pharmakodynamischer Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch auf andere ACE-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten übertragbar.
Aus diesem Grund sollten ACE-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden.
In der „ALTITUDE“-Studie (Alis­ki­ren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) wurde untersucht, ob die Anwendung von Alis­ki­ren zusätzlich zu ei­ner Standardtherapie mit ei­nem ACE-Hem­mer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 sowie chronischer Nierenerkrankung und/oder kardiovaskulärer Er­krankung einen Zusatznutzen hat. Die Studie wurde wegen ei­nes erhöhten Risikos unerwünschter Er­eignisse vorzeitig beendet. Sowohl kardiovaskuläre Todesfälle als auch Schlaganfälle traten in der Alis­ki­ren-Grup­pe numerisch häufiger auf als in der Placebo-Grup­pe, ebenso unerwünschte Er­eignisse und besondere schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie, Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung).

Resorption
Maximale Plasmaspiegel von Trandolapril (C_max) werden 30 Minuten (T_max) nach Ver­ab­rei­chung be­ob­ach­tet. Trandolapril verschwindet rasch aus dem Plasma. Die mittlere Halbwertszeit liegt unter ei­ner Stunde.

Verteilung und Biotransformation
Die Substanz wird zu Trandolaprilat hy­dro­ly­siert. Die dabei entstehende Men­ge von Trandolaprilat wird durch Nahrungsaufnahme nicht mo­di­fi­ziert. Die mittlere, maximale Plasmakon­zentration von Trandolaprilat wird nach 3 bis 8 Stunden erreicht. Nach Einnahme von Trandolapril beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Trandolaprilat et­wa 13 %.

Im Plasma ist Trandolaprilat zu mehr als 80 % an Ei­weiß ge­bun­den. Es handelt sich um eine sättigbare Bindung mit hoher Affinität an das Konversionsenzym.

Nach wiederholter Ver­ab­rei­chung ei­ner täglichen Dosis wird ein Steady State von Trandolaprilat in durchschnittlich vier Tagen erreicht, sowohl bei gesunden Probanden, bei jungen und älteren Hypertonikern sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Die kalkulierte effektive Kumulations-Halbwertszeit von Trandolaprilat erstreckt sich über 15 bis 23 Stunden.

Elimination
Das im Urin in unveränderter Form ausgeschiedene Trandolaprilat ent­spricht 9 bis 14 % der verabreichten Dosis von Trandolapril. Nach oraler Ver­ab­rei­chung des markierten Produktes beim Men­schen finden sich 33 % der Radioaktivität im Urin und 66 % im Stuhl. Die renale Clearance von Trandolaprilat variiert dosis­ab­hängig zwischen 0,15 bis 4 l/h.

Risikopatienten

Niereninsuffiziente Patienten
Die renale Clearance von Trandolaprilat ist proportional der Krea­tinin-Clearance.
Die Plasmakon­zentrationen von Trandolaprilat sind bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance von 30 ml/min oder darunter signifikant höher.
Nach wiederholter Ver­ab­rei­chung an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wird jedoch ebenfalls in durchschnittlich vier Tagen ein Steady State erreicht, unabhängig vom Grad der Niereninsuffizienz.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion führt die Einschränkung der metabolischen Clearance sowohl der Muttersubstanz Trandolapril als auch des aktiven Metaboliten Trandolaprilat zu ei­nem starken Anstieg der Trandolapril- und in geringerem Ausmaß zu ei­nem Anstieg der Trandolaprilat-Plasmaspiegel. Die Be­handlung sollte daher mit ei­ner Dosis von 0,5 mg Trandolapril (ent­spr. 1 Kps. Udrik 0,5 mg) einmal täglich unter engmaschiger ärztlicher Kontrolle begonnen werden.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance unter 30 ml/min) und/oder schwer eingeschränkter Le­berfunktion sind aufgrund der hier aufgeführten Erkenntnisse von der Be­handlung ausgeschlossen.

Besondere Patientengruppen

Kinder
Es wurden keine pharmakokinetischen Untersuchungen bei Patienten unter 18 Jahren durchgeführt.

Ältere Patienten und Geschlecht
Eine Kinetikstudie mit wiederholter Ver­ab­rei­chung von Trandolapril bei Hypertonikern über 65 Jahre und altersent­sprechender Nierenfunktion hat gezeigt, dass eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich ist.

Es wurden keine Untersuchungen zu un­ter­schied­lichen pharmakokinetischen Eigenschaften in ver­schie­de­nen Bevölkerungsgruppen durchgeführt.

Trandolapril wird nach oraler Ver­ab­rei­chung sehr schnell resorbiert. Der resorbierte An­teil liegt zwischen 40 und 60 % der verabreichten Dosis und wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten Trandolaprilat, verabreicht in Form von Trandolapril, beträgt 13 %.

Akute Toxizität
Nach Ver­ab­rei­chung von Trandolapril an Nager war keine ausgeprägte Toxizität zu erkennen. Die LD₅₀-Werte nach oraler Gabe betrugen 4875 mg/kg bei männlichen bzw. 3990 mg/kg bei weib­li­chen Mäusen.
Eine Dosis von 1000 mg/kg hatte bei männlichen und weib­li­chen Hunden keine Mortalität zur Folge.
Klinisch zeigten sich keine auffallenden Befunde.

Chronische Toxizität
Bei chronischen Toxizitätsstudien an Ratten (bis 78 Wochen) und Hunden (bis 52 Wochen) wurden An­ämien sowie renale Effekte be­ob­ach­tet. Diese Befunde waren bei Ratten ausgeprägter als bei Hunden. Weiterhin wurden gas­tro­in­tes­ti­nale Ver­än­de­run­gen be­ob­ach­tet. Die Nierenprozesse nach Gabe von Trandolapril wurden histopathologisch als Glomerulonephrose bei Ratten und als kortikale Tubulusdilatation bei Hunden identifiziert.

Tumorerzeugendes und mutagenes Potenzial
Studien zur Kanzerogenität an Mäusen (18 Monate mit Dosen von 1 sowie 5 und 25 mg/kg) und Ratten (2 Jahre mit Dosen von 0,25 sowie 2 und 8 mg/kg) zeigten keine tumorerzeugende Wirkung von Trandolapril. Neben Effekten wie Abnahme des Körpergewichts bei beiden Spezies und Effekten auf die Futter- und Was­seraufnahme bei Ratten führte es in mittleren und hohen Dosen zu Nierenveränderungen bei Mäusen.
Ausführliche Mutagenitätsuntersuchungen verliefen negativ.

Repro­duktionstoxizität
An der Ratte wurden je eine Teratogenitäts-, Peri-/Postnatal- und Fertilitätsstudie durchgeführt. Dabei lag die em­bryotoxische Dosis deutlich unterhalb der maternaltoxischen. Die Nachkommen der behandelten Muttertiere zeigten ver­mehrt Nierenbeckenerweiterungen, die bei hohen Dosierungen irreversibel waren. Darüber hinaus wurden bei der F₁-Generation ver­mehrt inkomplette Ossifikationen der Schädelknochen, Wirbelkörper und Brustbeine ge­genüber den Nachkommen der Kontrollgruppe be­ob­ach­tet.
Bei Ka­nin­chen erwiesen sich bereits sehr geringe Dosen als maternal- und em­bryotoxisch (erhöhte Abortrate). Vier Nachkommen aus zwei Würfen wiesen bei ei­ner Dosierung von 0,8 mg/kg/Tag Missbildungen der Schädelknochen auf.

Beim Cynomolgus-Affen erhöhte Trandolapril die Abortrate. Eine Aussage über ein mögliches teratogenes Potenzial am Primaten kann aufgrund der geringen Tierzahl nicht gemacht werden.

Trandolapril geht in die Muttermilch über.

Für ACE-In­hi­bi­toren sind in den letzten Jahren Fälle ei­nes fe­talen Syn­droms beschrieben worden, das durch schwere Hypoplasie der Schädelknochen, intrauterine Wachs­tums­re­tar­die­rung, Oligohydramnie und neonatale Anurie gekennzeichnet ist und zum Tod des Neugeborenen führen kann. Als Ursache wird die hypotensive Wirkung auf den Feten während des 2. und 3. Trimesters der Schwangerschaft angenommen.

Immuntoxikologie
Das antigene Potenzial wurde in geeigneten Testsystemen bei der Maus und beim Meerschweinchen untersucht. In kei­nem Falle führte die Ver­ab­rei­chung von Trandolapril zu ei­ner Sensibilisierung.

Mais­stär­ke; Lac­to­se-Mo­no­hy­drat; Po­vi­don K25; Na­tri­um­stea­ryl­fu­ma­rat; Ge­la­ti­ne; Ti­tan­di­oxid (E171); Ery­thro­sin (E127); Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid (E172); Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat.

Nicht zutreffend.

Udrik 0,5 mg Hartkapseln: 2 Jahre
Udrik 1 mg Hartkapseln: 3 Jahre
Udrik 2 mg Hartkapseln: 4 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Udrik 0,5 mg
Originalpackung mit 100 Hartkapseln.

Udrik 1 mg
Originalpackung mit 100 Hartkapseln.

Udrik 2 mg
Originalpackungen mit 20 und 100 Hartkapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.