Cosentyx^® 150 mg/ - 300 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze/im Fertigpen

Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen

Cosentyx ist angezeigt für die Be­handlung erwachsener Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen

Cosentyx ist angezeigt für die Be­handlung von Kindern und Jugendlichen ab ei­nem Alter von 6 Jahren mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Cosentyx ist angezeigt für die Be­handlung erwachsener Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer aktiver Hidradenitis suppurativa (Acne inversa), die auf eine konventionelle systemische HS-Therapie unzureichend angesprochen haben (siehe Abschnitt 5.1).

Psoriasis-Ar­thri­tis (PsA)

Cosentyx, allein oder in Kombination mit Me­tho­tre­xat (MTX), ist angezeigt für die Be­handlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-Ar­thri­tis, wenn das Ansprechen auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmo­di­fizierenden Antirheumatika (DMARD) unzureichend gewesen ist (siehe Abschnitt 5.1).

Axiale Spondyloarthritis (axSpA)

Ankylosierende Spondylitis (AS; Morbus Bechterew, röntgenologische axiale Spondyloarthritis)
Cosentyx ist angezeigt für die Be­handlung erwachsener Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben.

Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr‑axSpA)
Cosentyx ist angezeigt für die Be­handlung der aktiven nicht-röntgenologischen axialen Spondyloarthritis mit objektiven Anzeichen der Entzündung, angezeigt durch erhöhtes C‑reaktives Pro­te­in (CRP) und/oder Nachweis durch Magnetresonanztomographie (MRT), bei Erwachsenen, die unzureichend auf nicht­ste­ro­idale Antirheumatika (NSAR) angesprochen haben.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis (JIA)

Enthesitis-assoziierte Ar­thri­tis (EAA)
Cosentyx, allein oder in Kombination mit Me­tho­tre­xat (MTX), ist angezeigt für die Be­handlung der aktiven Enthesitis-assoziierten Ar­thri­tis bei Patienten ab 6 Jahren, deren Er­krankung unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hat oder die diese nicht vertragen (siehe Abschnitt 5.1).

Juvenile Psoriasis-Ar­thri­tis (JPsA)
Cosentyx, allein oder in Kombination mit Me­tho­tre­xat (MTX), ist angezeigt für die Be­handlung der aktiven juvenilen Psoriasis-Ar­thri­tis bei Patienten ab 6 Jahren, deren Er­krankung unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hat oder die diese nicht vertragen (siehe Abschnitt 5.1).

Polymyalgia rheumatica (PMR)

Cosentyx ist angezeigt für die Be­handlung von Polymyalgia rheumatica bei Erwachsenen, die auf Glucocorticoide inadäquat angesprochen haben oder bei denen ein Re­zi­div während des Ausschleichens von Glucocorticoiden auftritt.

Cosentyx ist für die Anwendung unter der Anleitung und Aufsicht ei­nes Arztes vorgesehen, der in der Di­a­gno­se und Be­handlung der Er­krankungen, für die Cosentyx zugelassen ist, erfahren ist.

Dosierung

Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen
Die empfohlene Do­sis beträgt 300 mg Se­cu­ki­nu­mab als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Basierend auf dem klinischen Ansprechen kann eine Erhaltungsdosis von 300 mg alle 2 Wochen einen zusätzlichen Nutzen für Patienten mit ei­nem Körpergewicht von 90 kg oder mehr bieten. Jede 300‑mg‑Do­sis wird in Form von ei­ner subkutanen In­jektion zu 300 mg oder zwei subkutanen In­jektionen zu je 150 mg verabreicht.

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen (Jugendliche und Kinder ab ei­nem Alter von 6 Jahren)
Die empfohlene Do­sis ist abhängig vom Körpergewicht (Tabelle 1) und wird als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 verabreicht, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 75‑mg‑Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion von 75 mg verabreicht. Jede 150‑mg‑Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion von 150 mg verabreicht. Jede 300‑mg‑Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion zu 300 mg oder zwei subkutanen In­jektionen zu je 150 mg verabreicht.

Tabelle 1 Empfohlene Dosierung für Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen

Die 150 mg und 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze und im Fertigpen sind nicht angezeigt für die Ver­ab­rei­chung bei pädiatrischen Patienten mit ei­nem Körpergewicht <50 kg. Cosentyx kann in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein, abhängig vom jeweiligen Be­handlungsbedarf.

Hidradenitis suppurativa (HS)
Die empfohlene Do­sis beträgt 300 mg Se­cu­ki­nu­mab als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Basierend auf dem klinischen Ansprechen kann die Erhaltungsdosis auf 300 mg alle 2 Wochen erhöht werden. Jede 300‑mg‑Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion zu 300 mg oder zwei subkutanen In­jektionen zu je 150 mg verabreicht.

Psoriasis-Ar­thri­tis
Bei Patienten mit gleichzeitiger mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis sind die Empfehlungen für Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen zu beachten.

Bei Patienten, die auf TNFα-In­hi­bi­toren unzureichend ansprechen (inadequate responders; anti‑TNFα‑IR), beträgt die empfohlene Do­sis 300 mg als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 300‑mg‑Do­sis wird in Form von ei­ner subkutanen In­jektion zu 300 mg oder zwei subkutanen In­jektionen zu je 150 mg verabreicht.

Bei anderen Patienten beträgt die empfohlene Do­sis 150 mg als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Basierend auf dem klinischen Ansprechen kann die Do­sis auf 300 mg erhöht werden.

Axiale Spondyloarthritis (axSpA)
Ankylosierende Spondylitis (AS; Morbus Bechterew, röntgenologische axiale Spondyloarthritis)
Die empfohlene Do­sis beträgt 150 mg als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Basierend auf dem klinischen Ansprechen kann die Do­sis auf 300 mg erhöht werden. Jede 300‑mg‑Do­sis wird in Form von ei­ner subkutanen In­jektion zu 300 mg oder zwei subkutanen In­jektionen zu je 150 mg verabreicht.

Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr‑axSpA)
Die empfohlene Do­sis beträgt 150 mg als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis (JIA)
Enthesitis-assoziierte Ar­thri­tis (EAA) und juvenile Psoriasis-Ar­thri­tis (JPsA)
Die empfohlene Do­sis ist abhängig vom Körpergewicht (Tabelle 2) und wird als subkutane In­jektion in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 verabreicht, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 75-mg-Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion von 75 mg verabreicht. Jede 150-mg-Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion von 150 mg verabreicht.

Tabelle 2 Empfohlene Dosierung für juvenile idiopathische Ar­thri­tis

Die 150 mg und 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze und im Fertigpen sind nicht angezeigt für die Ver­ab­rei­chung bei pädiatrischen Patienten mit ei­nem Körpergewicht <50 kg. Cosentyx kann in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein, abhängig vom jeweiligen Be­handlungsbedarf.

Die vorliegenden Daten zu allen oben genannten Anwendungsgebieten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 16 Be­handlungswochen erzielt wird. Bei Patienten, die nach 16 Be­handlungswochen nicht auf die Therapie angesprochen haben, sollte erwogen werden, die Be­handlung abzusetzen. Bei manchen Patienten mit zunächst unvollständigem Ansprechen kommt es im Verlauf bei Fortführung der Be­handlung über 16 Wochen hinaus noch zu Verbesserungen.

Polymyalgia rheumatica (PMR)
Die empfohlene Do­sis beträgt 150 mg als subkutane In­jektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen in Kombination mit ei­nem Ausschleichen von Glucocorticoiden. Anschließend kann Se­cu­ki­nu­mab als Mo­notherapie fortgeführt werden. Jede 150-mg-Do­sis wird in Form ei­ner subkutanen In­jektion von 150 mg verabreicht. Basierend auf dem klinischen Ansprechen kann die Erhaltungsdosis auf 300 mg erhöht werden. Jede 300-mg-Do­sis wird in Form von ei­ner subkutanen In­jektion zu 300 mg oder zwei subkutanen In­jektionen zu je 150 mg verabreicht.

Es liegen Daten für Patienten vor, die bis zu ei­nem Jahr lang behandelt wurden. Daher sollte eine Be­handlung, die über eine Dauer von 52 Wochen hinausgeht, unter Berücksichtigung von Krankheitsaktivität, ärztlichem Ermessen und Patientenwunsch erfolgen.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten (ab 65 Jahre)
Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Nieren-/Le­berfunktion
Cosentyx wurde bei diesen Patientengruppen nicht untersucht. Es können keine Dosis­emp­fehl­ung­en gegeben werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Cosentyx bei Kindern mit Plaque-Psoriasis und in den Subtypen der juvenilen idiopathischen Ar­thri­tis (JIA), EAA und JPsA, im Alter von unter 6 Jahren ist nicht erwiesen.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Cosentyx bei Kindern im Alter von unter 18 Jahren in anderen Indikationen ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Es gibt im Anwendungsgebiet Polymyalgia rheumatica keinen relevanten Nutzen von Cosentyx bei Kindern und Jugendlichen.

Art der Anwendung

Cosentyx ist als subkutane In­jektion anzuwenden. Eine In­jektion in Hautbereiche, die von Psoriasis betroffen sind, sollte wenn möglich vermieden werden. Die Fertigspritze oder der Fertigpen darf nicht geschüttelt werden.

Die Patienten können sich Cosentyx selbst injizieren oder von ei­ner Betreuungsperson injiziert bekommen, sofern sie zuvor in der Technik der subkutanen In­jektion aus­reichend geschult wurden und der Arzt eine Selbstinjektion für angebracht hält. Der Arzt sollte jedoch eine ange­mes­sene Beobachtung der Patienten sicherstellen. Die Patienten oder Betreuungspersonen sollten angewiesen werden, die gesamte Men­ge an Cosentyx ent­sprechend den Hinweisen in der Pa­ckungs­bei­lage zu injizieren. Ausführliche Anwendungshinweise finden sich in der Pa­ckungs­bei­lage.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Klinisch relevante, aktive Infektion, z. B. aktive Tu­berkulose (siehe Abschnitt 4.4).

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Infektionen

Se­cu­ki­nu­mab kann das Infektionsrisiko erhöhen. Es wurden nach Markteinführung schwere Infektionen bei Patienten unter Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit ei­ner chronischen Infektion oder ei­ner rezidivierenden Infektion in der Vorgeschichte sollte Se­cu­ki­nu­mab mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Zeichen oder Symptome ei­ner möglichen Infektion auftreten. Sollte sich bei ei­nem Patienten eine schwerwiegende Infektion entwickeln, ist der Patient engmaschig zu beobachten, und die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab sollte bis zum Abklingen der Infektion unterbrochen werden.

In klinischen Studien wurden bei Patienten unter Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab Infektionen be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8). Dabei handelte es sich überwiegend um leichte bis mit­tel­schwe­re Infektionen der oberen Atemwege, z. B. Naso­pha­ryn­gi­tis. Ein Absetzen der Be­handlung war nicht erforderlich.

Bedingt durch den Wirkmechanismus von Se­cu­ki­nu­mab wurden in den klinischen Psoriasis-Studien nicht‑schwerwiegende mukokutane Can­di­da-Infektionen unter Se­cu­ki­nu­mab häufiger berichtet als unter Placebo (3,55 pro 100 Patientenjahre für 300 mg Se­cu­ki­nu­mab verglichen mit 1,00 pro 100 Patientenjahre für Placebo) (siehe Abschnitt 4.8).

Tu­berkulose

Tu­berkulose (aktive und/oder latente Reaktivierung) wurde bei Patienten berichtet, die mit Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden. Patienten sollten vor Beginn der Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab auf eine Tu­berkulose-Infektion untersucht werden. Se­cu­ki­nu­mab sollte bei Patienten mit aktiver Tu­berkulose nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit latenter Tu­berkulose ist vor Beginn ei­ner Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab eine Anti-Tu­berkulose-Therapie gemäß den klinischen Richtlinien in Betracht zu ziehen. Patienten, die Se­cu­ki­nu­mab erhalten, sollten auf Anzeichen und Symptome ei­ner aktiven Tu­berkulose überwacht werden.

Chronisch-entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)

Es wurden Fälle von Neuauftreten oder Exazerbationen von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen unter Se­cu­ki­nu­mab berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Se­cu­ki­nu­mab ist für Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung nicht empfohlen. Wenn ein Patient Zeichen und Symptome ei­ner chronisch-entzündlichen Darmerkrankung entwickelt oder eine Exazerbation ei­ner be­ste­henden chronisch-entzündlichen Darmerkrankung auftritt, sollte die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab beendet und geeignete me­di­zinische Therapiemaßnahmen eingeleitet werden.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

In seltenen Fällen wurden bei Patienten unter Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab ana­phy­laktische Reaktionen und Angio­ödeme be­ob­ach­tet. Falls es zu ana­phy­laktischen Reaktionen, Angio­ödemen oder sonstigen schwerwiegenden allergischen Reaktionen kommt, sollte die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab sofort beendet und geeignete Therapiemaßnahmen eingeleitet werden.

Personen mit Latexempfindlichkeit – betrifft ausschließlich die Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze und die 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Die abnehmbare Nadelschutzkappe der Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze und der Cosentyx 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen enthält ein Naturlatex-Derivat. In der abnehmbaren Nadelschutzkappe wurde bislang kein Naturlatex nachgewiesen. Die Anwendung von Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze und Cosentyx 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen bei latexempfindlichen Personen wurde jedoch nicht untersucht und es be­steht daher ein po­ten­zie­lles Risiko für Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, die nicht vollständig ausgeschlossen werden kön­nen.

Impfungen

Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Se­cu­ki­nu­mab an­ge­wendet werden.

Patienten unter Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab kön­nen gleichzeitig mit in­ak­ti­vier­ten Impf­stoffen oder Tot­impf­stoffen geimpft werden. In ei­ner Studie war nach Me­nin­go­kok­ken-Impfung und Impfung mit in­ak­ti­vier­tem In­flu­enza-Impfstoff ein ähnlicher An­teil von mit 150 mg Se­cu­ki­nu­mab bzw. mit Placebo behandelten gesunden Probanden in der Lage, eine ange­mes­sene Im­mun­ant­wort in Form ei­nes mindestens vierfachen Anstiegs der Antikörpertiter ge­gen die Me­nin­go­kok­ken- und In­flu­enza-Impf­stoffe aufzubauen. Die Daten deuten darauf hin, dass Se­cu­ki­nu­mab die humorale Im­mun­ant­wort auf die Me­nin­go­kok­ken- bzw. In­flu­enza-Impf­stoffe nicht unterdrückt.

Vor Beginn der Therapie mit Cosentyx wird empfohlen, dass pä­di­atrische Patienten alle altersgemäßen Impfungen gemäß der aktuellen Impfrichtlinien erhalten.

Gleichzeitige immunsuppressive Therapie

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab in Kombination mit Immunsuppressiva (einschließlich Biologika) oder ei­ner Phototherapie wurden in Psoriasis-Studien nicht untersucht. Se­cu­ki­nu­mab wurde in Ar­thri­tis-Studien (einschließlich bei Patienten mit Psoriasis-Ar­thri­tis und ankylosierender Spondylitis) gleichzeitig mit Me­tho­tre­xat (MTX), Sul­fa­sala­zin und/oder Cor­ti­co­ste­roi­den verabreicht. Bei der gleichzeitigen Anwendung von anderen Immunsuppressiva und Se­cu­ki­nu­mab ist Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.5).

He­pa­ti­tis-B-Reaktivierung

Eine He­pa­ti­tis-B-Reaktivierung kann bei Patienten auftreten, die mit Se­cu­ki­nu­mab behandelt werden. Gemäß klinischen Richtlinien für Immunsuppressiva sollte vor Beginn der Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab in Betracht gezogen werden, Patienten auf eine HBV-Infektion zu testen. Patienten mit Nachweis ei­ner positiven HBV-Serologie sollten während der Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab auf klinische und laborchemische Anzeichen ei­ner HBV-Reaktivierung überwacht werden. Falls während der Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab eine HBV-Reaktivierung auftritt, sollte ein Absetzen der Be­handlung in Betracht gezogen werden und die Patienten gemäß den klinischen Richtlinien behandelt werden.

Sonstiger Be­stand­teil mit bekannter Wirkung

Poly­sor­bat 80
Dieses Arzneimittel enthält 0,20 mg Poly­sor­bat 80 pro 1,0 ml Lö­sung. Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Se­cu­ki­nu­mab an­ge­wendet werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

In ei­ner Studie mit erwachsenen Plaque-Psoriasis-Patienten wurden keine Wechselwirkungen zwischen Se­cu­ki­nu­mab und Mi­da­zo­lam (CYP3A4-Substrat) be­ob­ach­tet.

Es wurden keine Wechselwirkungen be­ob­ach­tet, wenn Se­cu­ki­nu­mab gleichzeitig mit Me­tho­tre­xat (MTX) und/oder Cor­ti­co­ste­roi­den in Ar­thri­tis-Studien (einschließlich bei Patienten mit Psoriasis-Ar­thri­tis und axialer Spondyloarthritis) an­ge­wendet wurde.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollen während und für mindestens 20 Wochen nach der Be­handlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten zur Anwendung von Se­cu­ki­nu­mab bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Cosentyx in der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Se­cu­ki­nu­mab in die Muttermilch übergeht. Im­mun­glo­bu­li­ne gehen in die Muttermilch über, und es ist nicht bekannt, ob Se­cu­ki­nu­mab nach der Aufnahme systemisch resorbiert wird. Aufgrund der Möglichkeit von unerwünschten Reaktionen bei gestillten Kindern, muss die Entscheidung, ob das Stillen während und bis zu 20 Wochen nach der Be­handlung eingestellt wird oder die Cosentyx-Therapie abgebrochen wird, unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau getroffen werden.

Fertilität

Die Wirkung von Se­cu­ki­nu­mab auf die Fertilität beim Men­schen wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte nachteilige Wirkungen in Bezug auf die Fertilität.

Cosentyx hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind Infektionen der oberen Atemwege (17,8 %) (am häufigsten Naso­pha­ryn­gi­tis, Rhinitis).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die in klinischen Studien und nach Markteinführung be­ob­ach­teten Nebenwirkungen (Tabelle 3) werden nach MedDRA-Systemor­ganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Systemor­ganklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmender Häufigkeit geordnet. Die ent­sprechenden Häufigkeitskategorien der jeweiligen Nebenwirkungen beruhen zudem auf der folgenden Konvention: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1 000, <1/100); selten (≥1/10 000, <1/1 000); sehr selten (<1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Mehr als 20 000 Patienten wurden im Rahmen von verblindeten und offenen klinischen Studien zu ver­schie­de­nen Anwendungsgebieten (Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Ar­thri­tis, axiale Spondyloarthritis, Hidradenitis suppurativa, Polymyalgia rheumatica und andere Autoimmunkrankheiten) mit Se­cu­ki­nu­mab behandelt, was ei­ner Exposition von 34 908 Patientenjahren ent­spricht. Davon erhielten mehr als 14 000 Patienten mindestens ein Jahr lang Se­cu­ki­nu­mab. Das Sicherheitsprofil von Se­cu­ki­nu­mab ist über alle Indikationen hinweg konsistent.

Tabelle 3 Liste der Nebenwirkungen in klinischen Studien¹⁾ und nach Markteinführung

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Infektionen
In den placebokontrollierten Phasen der klinischen Studien zur Plaque-Psoriasis (Be­handlung von insgesamt 1 382 Patienten mit Se­cu­ki­nu­mab und 694 Patienten mit Placebo über bis zu 12 Wochen) wurde bei 28,7 % der Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab ge­genüber 18,9 % der Patienten unter Placebo über Infektionen berichtet. Bei den meisten Infektionen handelte es sich um nicht-schwerwiegende und leichte bis mit­tel­schwe­re Infektionen der oberen Atemwege wie Naso­pha­ryn­gi­tis, die kein Absetzen der Be­handlung erforderten. Es wurde eine Zunahme von mukosalen oder kutanen Candidosen verzeichnet, was in Einklang mit dem Wirkmechanismus steht, doch handelte es sich um leichte bis mit­tel­schwe­re, nicht-schwerwiegende Fälle, die auf eine Standardbehandlung ansprachen und kein Absetzen der Be­handlung erforderten. Schwerwiegende Infektionen traten bei 0,14 % der Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab und bei 0,3 % der Patienten unter Placebo auf (siehe Abschnitt 4.4).

Über die gesamte Be­handlungsphase hinweg (insgesamt 3 430 mit Se­cu­ki­nu­mab behandelte Patienten, die meisten von ihnen über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen) wurde bei 47,5 % der Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab über Infektionen berichtet (0,9 pro Patientenbeobachtungsjahr). Schwerwiegende Infektionen traten bei 1,2 % der Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab auf (0,015 pro Patientenbeobachtungsjahr).

Die in klinischen Studien zur Psoriasis-Ar­thri­tis und axialen Spondyloarthritis (ankylosierende Spondylitis und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis) be­ob­ach­teten Infektionsraten waren vergleichbar mit denen, die in den Studien zur Psoriasis be­ob­ach­tet wurden.

Patienten mit Hidradenitis suppurativa sind anfälliger für Infektionen. In den placebokontrollierten Phasen der klinischen Studien bei Hidradenitis suppurativa (insgesamt 721 Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden, und 363 Patienten, die bis zu 16 Wochen Placebo erhielten) zeigten sich numerisch mehr Infektionen als in den Psoriasis-Studien (30,7 % der HS-Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab bzw. 31,7 % der Patienten unter Placebo). Die meisten Infektionen waren nicht schwerwiegend, leicht oder mittelschwer in ihrer Ausprägung und erforderten keinen Abbruch oder eine Unterbrechung der Be­handlung.

Patienten mit Polymyalgia rheumatica sind anfälliger für Infektionen. In der placebokontrollierten Phase ei­ner klinischen Studie wurde Se­cu­ki­nu­mab in Kombination mit ei­nem 24-wöchigen Ausschleichen von Glucocorticoiden bei Erwachsenen mit Polymyalgia rheumatica untersucht (insgesamt 126 Patienten, die bis zu 52 Wochen lang mit 150 mg Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden, 126 Patienten, die bis zu 52 Wochen lang mit 300 mg Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden, und 127 Patienten, die bis zu 52 Wochen lang Placebo erhielten). Infektionen traten numerisch häufiger auf, als dies in den Psoriaris-Studien be­ob­ach­tet wurde (61,1 % und 57,9 % der Patienten mit PMR, die mit 150 mg bzw. 300 mg Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden, im Vergleich zu 53,5 % der Patienten, die Placebo erhielten). Die meisten Infektionen waren nicht-schwerwiegend, leicht oder mittelschwer in ihrer Ausprägung und erforderten keinen Abbruch oder eine Unterbrechung der Be­handlung. Schwerwiegende Infektionen traten bei 2,4 % bzw. 3,2 % der PMR Patienten auf, die mit 150 mg und 300 mg Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden, und bei 3,1 % der Patienten, die Placebo erhielten.

Neu­tro­pe­nie
Neu­tro­pe­nie wurde in klinischen Phase-III-Studien zur Psoriasis mit Se­cu­ki­nu­mab häufiger be­ob­ach­tet als mit Placebo, aber die meisten Fälle waren mild, vorübergehend und reversibel. Eine Neu­tro­pe­nie <1,0–0,5 x 10⁹/l (CTCAE Grad 3) wurde bei 18 von 3 430 (0,5 %) Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab berichtet, in 15 von 18 Fällen ohne Do­sis-Abhängigkeit und zeitlichen Zusammenhang zu Infektionen. Es gab keine Berichte von schwereren Neu­tro­pe­nie-Fällen. In den übrigen 3 Fällen wurden nicht-schwerwiegende Infektionen berichtet, die erwartungsgemäß auf Standardversorgung ansprachen und kein Absetzen von Se­cu­ki­nu­mab erforderten.

Die Häufigkeit des Auftretens von Neu­tro­pe­nie bei Psoriasis-Ar­thri­tis, axialer Spondyloarthritis (ankylosierende Spondylitis und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis) und Hidradenitis suppurativa ist vergleichbar mit der bei Psoriasis. Bei Polymyalgia rheumatica wurde Neu­tro­pe­nie bei 1 Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab und bei 1 Patienten unter Placebo berichtet.

In seltenen Fällen wurde das Auftreten ei­ner Neu­tro­pe­nie <0,5x10⁹/l (CTCAE-Grad 4) berichtet.

Immunogenität
In klinischen Studien zur Psoriasis, Psoriasis-Ar­thri­tis, axialen Spondyloarthritis (ankylosierende Spondylitis und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis) und Hidradenitis suppurativa ist es bei weni­ger als 1 % der mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten über einen Be­handlungszeitraum von bis zu 52 Wochen zur Entwicklung von Antikörpern (auch bezeichnet als Anti-Drug-Antikörper [ADA]) ge­gen Se­cu­ki­nu­mab gekommen. Bei et­wa der Hälfte der in diesen klinischen Studien unter Be­handlung aufgetretenen Antikörper ge­gen den Wirkstoff handelte es sich um neu­tralisierende Antikörper. Dies ging jedoch nicht mit ei­nem Wirkungsverlust oder pharmakokinetischen Anomalien einher. Bei erwachsenen Patienten mit PMR betrug die Inzidenz der Bildung von ADA während der Be­handlung 1,2 % und es entwickelten sich keine neu­tralisierenden Antikörper.

Kinder und Jugendliche

Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen ab ei­nem Alter von 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis
Die Sicherheit von Se­cu­ki­nu­mab wurde in zwei Phase-III-Studien bei pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis untersucht. Bei der ersten Studie (pädiatrische Studie 1) handelte es sich um eine dop­pel­blinde, placebokontrollierte Studie mit 162 Patienten im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit schwerer Plaque-Psoriasis. Bei der zweiten Studie (pädiatrische Studie 2) handelt es sich um eine offene Studie mit 84 Patienten im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Das in diesen beiden Studien berichtete Sicherheitsprofil stimmte mit dem bei erwachsenen Plaque-Psoriasis-Patienten berichteten Sicherheitsprofil überein.

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit JIA
Die Sicherheit von Se­cu­ki­nu­mab wurde auch in ei­ner Phase-III-Studie an 86 Patienten mit juveniler idiopathischer Ar­thri­tis mit EAA oder JPsA im Alter von 2 bis unter 18 Jahren untersucht. Das in dieser Studie berichtete Sicherheitsprofil stimmte mit dem bei erwachsenen Patienten berichteten Sicherheitsprofil überein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel.: + 49 6103 770, Fax: + 49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

In klinischen Studien wurden Dosen von bis zu 30 mg/kg (et­wa 2 000 bis 3 000 mg) in­tra­ve­nös an­ge­wendet. Dabei trat keine dosislimitierende Toxizität auf. Im Falle ei­ner Überdosierung wird zu ei­ner Überwachung des Patienten auf Zeichen oder Symptome von Nebenwirkungen sowie zur sofortigen Einleitung ei­ner geeigneten symptomatischen Be­handlung geraten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Immunsuppressiva, Interleukin-In­hi­bi­toren, ATC-Code: L04AC10

Wirkmechanismus

Se­cu­ki­nu­mab ist ein vollständig hu­maner monoklonaler IgG1/κ-Antikörper, der selektiv an das proinflammatorische Zytokin Interleukin‑17A (IL‑17A) bindet und dieses neu­tralisiert. Se­cu­ki­nu­mab wirkt gezielt auf IL‑17A und hemmt dessen Interaktion mit dem IL‑17-Rezeptor, der auf ver­schie­de­nen Zelltypen einschließlich Ke­ra­tinozyten exprimiert wird. Dadurch hemmt Se­cu­ki­nu­mab die Ausschüttung von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und Mediatoren der Gewebsschädigung und re­du­ziert den IL‑17A-vermittelten Beitrag bei Autoimmunkrankheiten und entzündlichen Er­krankungen. Klinisch relevante Se­cu­ki­nu­mab-Spiegel erreichen die Haut und reduzieren lokale Entzündungsmarker. Als unmittelbare Folge führt die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab zu ei­ner Verminderung der bei Plaque-Psoriasis-Herden vorliegenden Ery­theme, Verhärtungen und Schuppungen.

IL‑17A ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das an normalen Entzündungs- und Im­mun­ant­worten beteiligt ist. IL‑17A spielt bei der Pathogenese der Plaque-Psoriasis, Hidradenitis suppurativa, Psoriasis-Ar­thri­tis, Polymyalgia rheumatica und axialen Spondyloarthritis (ankylosierende Spondylitis und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis) eine Schlüsselrolle und ist bei Patienten mit Plaque-Psoriasis in von Läsionen betroffenen Hautarealen im Gegensatz zu Hautarealen ohne Läsionen sowie im syno­vialen Ge­we­be von Patienten mit Psoriasis-Ar­thri­tis hochreguliert. IL‑17A ist auch bei Hidradenitis suppurativa in den von Läsionen betroffenen Hautarealen hochreguliert und es wurden erhöhte IL‑17A-Serumspiegel bei betroffenen Patienten be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica können eine erhöhte Anzahl der IL-17A-produzierenden Zel­len und/oder erhöhte IL-17A-Serumspiegel auftreten. Die Anzahl von IL‑17‑produzierenden Zel­len war im subchondralen Knochenmark der Facettengelenke von Patienten mit ankylosierender Spondylitis ebenfalls signifikant erhöht. Eine erhöhte Anzahl IL‑17A produzierender Lym­pho­zy­ten wurde auch bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis festgestellt. Die Inhibition von IL‑17A hat sich in der Be­handlung der ankylosierenden Spondylitis als wirksam erwiesen und damit die Schlüsselrolle dieses Zytokins im Krankheitsgeschehen bei axialer Spondyloarthritis etabliert.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Serumspiegel von Gesamt-IL‑17A (freies und an Se­cu­ki­nu­mab ge­bun­denes IL‑17A) sind bei Patienten unter Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab initial erhöht. Darauf folgt eine allmähliche Verminderung aufgrund der re­du­zierten Clearance des an Se­cu­ki­nu­mab ge­bun­denen IL‑17A, was darauf hinweist, dass Se­cu­ki­nu­mab freies IL‑17A, das bei der Pathogenese der Plaque-Psoriasis eine Schlüsselrolle spielt, selektiv bindet.

In ei­ner Studie mit Se­cu­ki­nu­mab waren infiltrierende epidermale Neutrophile und zahlreiche neu­tro­phi­lenassoziierte Marker, die in von Läsionen betroffenen Hautarealen bei Patienten mit Plaque-Psoriasis erhöht sind, nach ei­ner Be­handlung über einen Zeitraum von ei­ner bis zwei Wochen signifikant vermindert.

Für Se­cu­ki­nu­mab wurde nachgewiesen, dass es (innerhalb von 1 bis 2 Be­handlungswochen) die Spiegel des C‑reaktiven Pro­te­ins, ei­nes Entzündungsmarkers, vermindert.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurden in vier ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien an Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine Phototherapie oder systemische Therapie in Frage kamen, beurteilt [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Se­cu­ki­nu­mab 150 mg und 300 mg wurden entweder im Vergleich zu Placebo oder im Vergleich zu Eta­ner­cept bewertet. Zudem wurde in ei­ner Studie ein kontinuierliches Be­handlungsregime im Vergleich zu ei­nem Regime mit „Wiederholungsbehandlung nach Bedarf“ untersucht [SCULPTURE].

In die placebokontrollierten Studien wurden 2 403 Patienten aufgenommen; 79 % der Patienten waren Biologika-naiv, bei 45 % war es unter Nicht-Biologika zu Therapieversagen gekommen und bei 8 % lag ein Therapieversagen unter Biologika vor (6 % davon unter TNF-Antagonisten und 2 % unter p40-Antikörpern). Rund 15 bis 25 % der Patienten in den Phase-III-Studien wiesen zu Studienbeginn eine Psoriasis-Ar­thri­tis (PsA) auf.

In der Psoriasis-Studie 1 (ERASURE) wurden 738 Patienten ausgewertet. Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung Se­cu­ki­nu­mab zugeteilt wurden, erhielten Dosen von 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen. In der Psoriasis-Studie 2 (FIXTURE) wurden 1 306 Patienten ausgewertet. Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung Se­cu­ki­nu­mab zugeteilt wurden, erhielten Dosen von 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen. Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung Eta­ner­cept zugewiesen wurden, erhielten 12 Wochen lang zweimal wöchentlich eine Do­sis von 50 mg und anschließend wöchentlich 50 mg. In beiden Studien (Studie 1 und Studie 2) wechselten Patienten, die ursprünglich Placebo zugeteilt worden waren und sich in Woche 12 als Non-Responder erwiesen, auf Se­cu­ki­nu­mab (entweder 150 mg oder 300 mg) in den Wochen 12, 13, 14 und 15 und anschließend, ab Woche 16, in monatlichen Abständen in der glei­chen Do­sis. Alle Patienten wurden ab der erstmaligen Anwendung der Studienmedikation bis zu 52 Wochen lang nachbe­ob­ach­tet.

In der Psoriasis-Studie 3 (FEATURE) wurden 177 Patienten, die eine Fertigspritze verwendeten, nach 12‑wöchiger Be­handlung im Vergleich zu Placebo ausgewertet, um Sicherheit, Verträglichkeit und Benutzerfreundlichkeit ei­ner Se­cu­ki­nu­mab-Selbstverabreichung mit Hil­fe der Fertigspritze zu bewerten. In der Psoriasis-Studie 4 (JUNCTURE) wurden 182 Patienten, die einen Fertigpen verwendeten, nach 12‑wöchiger Be­handlung im Vergleich zu Placebo ausgewertet, um Sicherheit, Verträglichkeit und Benutzerfreundlichkeit ei­ner Se­cu­ki­nu­mab-Selbstverabreichung mit Hil­fe des Fertigpens zu bewerten. In beiden Studien (Studie 3 und Studie 4) erhielten Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung Se­cu­ki­nu­mab zugeteilt wurden, Dosen von 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen. Die Patienten wurden zudem per Ran­do­mi­sie­rung ei­ner Be­handlung mit Placebo in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, danach mit der glei­chen Do­sis in monatlichen Abständen zugeteilt.

In der Psoriasis-Studie 5 (SCULPTURE) wurden 966 Patienten ausgewertet. Alle Patienten erhielten Se­cu­ki­nu­mab in ei­ner Do­sis von 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8 und 12. Anschließend wurden die Patienten per Ran­do­mi­sie­rung entweder ei­nem kontinuierlichen Erhaltungsregime mit monatlich der glei­chen Do­sis beginnend ab Woche 12 oder ei­nem „Wiederholungsbehandlung bei Bedarf“-Regime mit der glei­chen Do­sis zugewiesen. Bei Patienten, die die „Wiederholungsbehandlung bei Bedarf“ erhielten, konnte das Ansprechen nicht in ange­mes­sener Weise aufrechterhalten werden, weshalb ein fixes monatliches Erhaltungsregime empfohlen wird.

Gemeinsame primäre Endpunkte der placebo- und aktiv kontrollierten Studien waren der An­teil von Patienten, die in Woche 12 gegenüber Placebo ein PASI-75-Ansprechen und ein Ansprechen in den IGA-mod-2011-Kategorien von „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ erreichten (siehe Tabellen 4 und 5). Die Do­sis von 300 mg führte in allen Studien über die Wirk­samkeitsendpunkte PASI 90, PASI 100 und IGA-mod-2011-Ansprechen von 0 oder 1 hinweg zu ei­ner Verbesserung der Haut­er­schei­nun­gen, insbesondere im Hinblick auf eine „symptomfreie“ oder „fast symptomfreie“ Haut, wobei die stärksten Wirkungen in Woche 16 verzeichnet wurden. Diese Do­sis wird daher empfohlen.

Tabelle 4 Zusammenfassung des klinischen Ansprechens ent­sprechend PASI 50/75/90/100 & IGA-mod-2011-Kategorien* „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ in den Psoriasis-Studien 1, 3 und 4 (ERASURE, FEATURE und JUNCTURE)

Tabelle 5 Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Psoriasis-Studie 2 (FIXTURE)

In ei­ner wei­te­ren Psoriasis-Studie (CLEAR) wurden 676 Patienten ausgewertet. Die primären und sekundären Endpunkte wurden mit 300 mg Se­cu­ki­nu­mab erreicht, indem Überlegenheit ge­genüber Us­te­ki­nu­mab basierend auf PASI-90-Ansprechen in Woche 16 (primärer Endpunkt), Schnelligkeit des Erreichens von PASI 75 in Woche 4 sowie lang anhaltendes PASI-90-Ansprechen in Woche 52 gezeigt wurde. Eine höhere Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab im Vergleich zu Us­te­ki­nu­mab für die Endpunkte PASI 75/90/100 und IGA-mod-2011-Ansprechen von 0 oder 1 („symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“) wurde frühzeitig und dauerhaft bis Woche 52 be­ob­ach­tet (Tabelle 6).

Tabelle 6 Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in der CLEAR-Studie

Se­cu­ki­nu­mab war wirksam bei Patienten ohne vorhergehende systemische Therapie, bei Biologika-naiven Patienten, bei mit Biologika/TNF-Antagonisten vorbehandelten Patienten sowie bei Patienten mit Therapieversagen unter Biologika/TNF-Antagonisten. Verbesserungen des PASI 75 bei Patienten mit be­glei­ten­der Psoriasis-Ar­thri­tis bei Studienbeginn waren vergleichbar mit denen in der gesamten Plaque-Psoriasis-Population.

Se­cu­ki­nu­mab zeigte in der Do­sis von 300 mg ein rasches Einsetzen der Wirk­samkeit mit ei­ner Reduktion des mittleren PASI um 50 % in Woche 3.

Besondere Lo­ka­li­sa­tionen/Formen der Plaque-Psoriasis
In zwei wei­te­ren Placebo-kontrollierten Studien wurden Verbesserungen sowohl bei Nagel-Psoriasis (TRANSFIGURE; 198 Patienten) als auch bei palmoplantarer Plaque-Psoriasis (GESTURE, 205 Patienten) be­ob­ach­tet. Gemessen an der signifikanten Verbesserung des Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %) ge­genüber Baseline war Se­cu­ki­nu­mab in der TRANSFIGURE-Studie in Woche 16 bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis mit Nagelbeteiligung Placebo überlegen (46,1 % für 300 mg, 38,4 % für 150 mg ge­genüber 11,7 % für Placebo). Gemessen an der signifikanten Verbesserung des ppIGA-Ansprechens von 0 oder 1 („symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“) war Se­cu­ki­nu­mab in der GESTURE-Studie in Woche 16 bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer palmoplantarer Plaque-Psoriasis Placebo überlegen (33,3 % für 300 mg, 22,1 % für 150 mg ge­genüber 1,5 % für Placebo).

Eine placebokontrollierte Studie untersuchte 102 Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Kopfhaut-Psoriasis, definiert als Vorliegen ei­nes Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)-Scores von ≥12, ei­nes IGA mod 2011 scalp only-Scores von 3 oder mehr sowie ei­ner Ausdehnung über mindestens 30 % der Kopfhautoberfläche. Gemessen an der signifikanten Verbesserung im Vergleich zur Baseline sowohl des PSSI-90-Ansprechens (52,9 % ge­genüber 2,0 %) als auch des IGA mod 2011 scalp only-Ansprechens (56,9 % versus 5,9 %) waren 300 mg Se­cu­ki­nu­mab in Woche 12 gegenüber Placebo überlegen. Die Verbesserung in beiden Endpunkten war bei Se­cu­ki­nu­mab-Patienten, die die Be­handlung bis zur Woche 24 fortsetzten, dauerhaft.

Lebensqualität/Von Patienten berichtete Ergebnisse
Im Vergleich zu Placebo zeigten sich im DLQI (Dermatology Life Quality Index) statistisch signifikante Verbesserungen in Woche 12 (Studien 1‑4) ge­genüber Studienbeginn. Die mittlere Reduktion (Verbesserung) des DLQI in Woche 12 gegenüber Studienbeginn lag im Bereich von ‑10,4 bis ‑11,6 unter Se­cu­ki­nu­mab 300 mg und ‑7,7 bis ‑10,1 unter Se­cu­ki­nu­mab 150 mg, verglichen mit ‑1,1 bis ‑1,9 unter Placebo. Diese Verbesserungen wurden über einen Zeitraum von 52 Wochen aufrechterhalten (Studien 1 und 2).

Vierzig Prozent der Teilnehmer der Studien 1 und 2 bearbeiteten das Psoriasis Symptom Diary^©. Bei den Teilnehmern, die dieses Tagebuch innerhalb der beiden Studien führten, wurden in Woche 12 gegenüber Studienbeginn im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen der von Patienten berichteten Zeichen und Symptome Juckreiz, Schmerzen und Schuppung verzeichnet.

Bezüglich des DLQI wurden in der CLEAR-Studie in Woche 4, verglichen mit Us­te­ki­nu­mab-behandelten Patienten, bei mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten statistisch signifikante Verbesserungen ge­genüber Baseline gezeigt. Diese Verbesserungen wurden bis zu 52 Wochen aufrechterhalten.

Bezüglich der von Patienten berichteten Zeichen und Symptome Juckreiz, Schmerz und Schuppung wurden in der CLEAR-Studie in Woche 16 und Woche 52, verglichen mit Us­te­ki­nu­mab-behandelten Patienten, bei mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten statistisch signifikante Verbesserungen im Psoriasis Symptom Diary^© gezeigt.

Bezüglich der von Patienten berichteten Zeichen und Symptome Juckreiz, Schmerz und Schuppung der Kopfhaut wurden in der Kopfhaut-Psoriasis-Studie in Woche 12, verglichen mit Placebo, bei mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten statistisch signifikante Verbesserungen (Verminderungen) ge­genüber Baseline gezeigt.

Do­sisflexibilität bei Plaque-Psoriasis
Eine ran­do­mi­sier­te, dop­pel­blinde, multizentrische Studie untersuchte zwei Erhaltungsdosierungsschemata (300 mg alle 2 Wochen [Q2W] und 300 mg alle 4 Wochen [Q4W]), verabreicht durch 150‑mg-Fertigspritzen bei 331 Patienten mit ei­nem Körpergewicht von ≥90 kg und mit­tel­schwe­rer bis schwerer Psoriasis. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 wie folgt randomisiert:

• Se­cu­ki­nu­mab 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der glei­chen Do­sis alle 2 Wochen (Q2W) bis Woche 52 (n=165).

• Se­cu­ki­nu­mab 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der glei­chen Do­sis alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 16 (n=166).

  • Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung ei­ner Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q4W zugeteilt wurden und in Woche 16 ein PASI-90-Ansprechen zeigten, erhielten bis Woche 52 weiterhin das gleiche Dosierungsschema. Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung ei­ner Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q4W zugeteilt wurden und in Woche 16 nicht auf den PASI 90 ansprachen, erhielten entweder weiterhin das gleiche Dosierungsschema oder wurden bis Woche 52 ei­ner Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q2W zugeteilt.

Insgesamt waren die Ansprechraten in der Grup­pe, die nach dem zweiwöchigen Schema behandelt wurde, höher als in der Grup­pe, die nach dem vierwöchigen Schema behandelt wurde (Tabelle 7).

Tabelle 7 Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in der Plaque-Psoriasis-Do­sisflexibilitäts-Studie*

Bei den PASI-90-Non-Respondern in Woche 16, die auf das Schema mit 300 mg Se­cu­ki­nu­mab Q2W aufdosiert wurden, verbesserten sich die PASI-90-Ansprechraten im Vergleich zu denjenigen, die auf dem Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q4W-Dosierungsschema blieben, während die IGA-mod-2011 0/1-Ansprechraten in beiden Be­handlungsgruppen über die Zeit stabil blieben.

Die Sicherheitsprofile der beiden Dosierungsschemata, Cosentyx 300 mg alle 4 Wochen und Cosentyx 300 mg alle 2 Wochen je­weils bei Patienten mit ei­nem Körpergewicht von ≥90 kg, waren vergleichbar und stimmten mit dem bei Psoriasis-Patienten bisher berichteten Sicherheitsprofil überein.

Hidradenitis suppurativa
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Phase‑III-Studien mit 1 084 erwachsenen Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (HS), die für eine systemische biologische Therapie in Frage kamen, untersucht. Die Patienten mussten mindestens fünf entzündliche Läsionen aufweisen, die zu Studienbeginn mindestens zwei anatomische Bereiche betrafen. In der HS-Studie 1 (SUNSHINE) und der HS-Studie 2 (SUNRISE) befanden sich je­weils 4,6 % bzw. 2,8 % der Patienten im Hurley-Stadium I, 61,4 % bzw. 56,7 % im Hurley-Stadium II und 34,0 % bzw. 40,5 % im Hurley-Stadium III. Der An­teil der Patienten mit ei­nem Gewicht von ≥90 kg betrug 54,7 % in der HS-Studie 1 und 50,8 % in der HS-Studie 2. Die Patienten in diesen Studien hatten die Di­a­gno­se von mit­tel­schwe­rer bis schwerer HS im Durchschnitt seit 7,3 Jahren. 56,3 % der Studienteilnehmer waren weiblich.

In der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 wurden je­weils 23,8 % bzw. 23,2 % der Patienten zuvor mit ei­nem Biologikum behandelt. Jeweils 82,3 % bzw. 83,6 % der Patienten wurden zuvor mit systemischen Antibiotika behandelt.

Die HS-Studie 1 untersuchte 541 Patienten und die HS-Studie 2 543 Patienten, von denen je­weils 12,8 % bzw. 10,7 % gleichzeitig Antibiotika in gleichbleibender Dosierung erhielten. In beiden Studien erhielten Patienten, die auf Se­cu­ki­nu­mab randomisiert wurden, 300 mg subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von 300 mg alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W). In Woche 16 erhielten Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, 300 mg Se­cu­ki­nu­mab in den Wochen 16, 17, 18, 19 und 20, gefolgt von Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q2W oder Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q4W.

Der primäre Endpunkt in beiden Studien (HS-Studie 1 und HS-Studie 2) war der An­teil der Patienten, die in Woche 16 eine Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) erreichten, definiert als eine Abnahme der Abszesse und entzündlichen Knoten um mindestens 50 % ohne Anstieg der Anzahl der Abszesse und/oder der Anzahl der entleerenden Fisteln im Vergleich zum Ausgangswert (HiSCR50). Die Reduktion von HS-bedingten Hautschmerzen wurde als sekundärer Endpunkt basierend auf den gepoolten Daten der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 unter Verwendung ei­ner numerischen Bewertungsskala (NRS) bei Patienten, die mit ei­nem anfänglichen Ausgangswert von 3 oder höher in die Studien aufgenommen wurden, bewertet.

In der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 erreichte ein höherer An­teil der Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q2W behandelt wurden, ein HiSCR50-Ansprechen mit ei­ner Abnahme der Abszesse und entzündlichen Knoten (AN) im Vergleich zu Placebo in Woche 16. In der HS-Studie 2 wurde auch ein Unterschied im HiSCR50-Ansprechen und der AN-Anzahl unter dem Se­cu­ki­nu­mab-300-mg-Q4W-Regime be­ob­ach­tet. In der Se­cu­ki­nu­mab-300-mg-Q2W-Grup­pe in der HS-Studie 1 und in der Se­cu­ki­nu­mab-300-mg-Q4W-Grup­pe in der HS-Studie 2 traten im Vergleich zu Placebo bei ei­ner nied­ri­geren Anzahl an Patienten bis Woche 16 Schübe auf. Bei ei­nem höheren An­teil der Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg Q2W behandelt wurden (gepoolte Daten), zeigte sich in Woche 16 eine klinisch relevante Abnahme der HS-bedingten Hautschmerzen im Vergleich zu Placebo (Tabelle 8).

Tabelle 8 Klinisches Ansprechen in der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 in Woche 16¹

In beiden Studien setzte die Wirkung von Se­cu­ki­nu­mab bereits in Woche 2 ein, die Wirk­samkeit stieg bis Woche 16 fortlaufend an und wurde bis Woche 52 aufrechterhalten.

Verbesserungen der primären und wichtigsten sekundären Endpunkte bei HS-Patienten zeigten sich unabhängig von ei­ner vorherigen oder be­glei­ten­den Antibiotikabehandlung.

Das HiSCR50-Ansprechen war in Woche 16 sowohl bei biologisch naiven als auch bei biologisch exponierten Patienten verbessert.

Größere Verbesserungen in Woche 16 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo wurden bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nachgewiesen, ge­mes­sen anhand des Dermatology Life Quality Index.

Psoriasis-Ar­thri­tis (PsA)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurde in drei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Phase‑III-Studien mit 1 999 Patienten mit aktiver Psoriasis-Ar­thri­tis (≥3 geschwollene und ≥3 druckschmerzempfindliche Gelenke), trotz Therapie mit ei­nem nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatikum, Cor­ti­co­ste­roid oder ei­nem krankheitsmo­di­fizierenden Antirheumatikum (DMARD), untersucht. Patienten mit allen PsA-Subtypen wurden in diese Studien aufgenommen, darunter Patienten mit polyartikulärer Ar­thri­tis ohne Hinweis auf Rheumaknoten, Spondylitis mit peripherer Ar­thri­tis, asymmetrischer peripherer Ar­thri­tis, Beteiligung der distalen Interphalangealgelenke und Ar­thri­tis mutilans. Bei den Patienten in diesen Studien war die PsA seit mindestens fünf Jahren diagnostiziert. Die meisten dieser Patienten wiesen zudem aktive psoriatische Hautläsionen oder eine dokumentierte Psoriasis-Anamnese auf. Mehr als 61 % bzw. 42 % der PsA-Patienten litten zu Studienbeginn an Enthesitis bzw. Daktylitis. In allen Studien war der primäre Endpunkt das ACR‑20-Ansprechen gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR). In der Psoriasis-Ar­thri­tis-Studie 1 (PsA-Studie 1) und der Psoriasis-Ar­thri­tis-Studie 2 (PsA-Studie 2) wurde der primäre Endpunkt in Woche 24 erhoben. In der Psoriasis-Ar­thri­tis-Studie 3 (PsA-Studie 3) wurde der primäre Endpunkt in Woche 16 erhoben und der sekundäre Hauptendpunkt „Veränderung ge­genüber Baseline des mo­di­fi­zierten Sharp-Gesamtscores (mTSS)“ in Woche 24.

In der PsA-Studie 1, der PsA-Studie 2 und der PsA-Studie 3 waren 29 %, 35 % bzw. 30 % der Patienten zuvor mit ei­nem TNFα-In­hi­bi­tor behandelt worden, der entweder aufgrund mangelnder Wirk­samkeit oder aufgrund von Unverträglichkeit abgesetzt wurde (anti‑TNFα‑IR-Patienten).

In der PsA-Studie 1 (FUTURE 1) wurden 606 Patienten ausgewertet. 60,7 % dieser Patienten wurden gleichzeitig mit MTX behandelt. Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung Se­cu­ki­nu­mab zugeteilt wurden, erhielten 10 mg/kg intravenös in den Wochen 0, 2 und 4 und anschließend entweder 75 mg oder 150 mg subkutan monatlich beginnend ab Woche 8. Die Placebo-Patienten, die bis zu Woche 16 kein Ansprechen zeigten (frühe Bedarfstherapie), wurden in Woche 16, die anderen Placebo-zugeteilten Patienten in Woche 24 auf Se­cu­ki­nu­mab umgestellt (entweder 75 mg oder 150 mg subkutan und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen).

In der PsA-Studie 2 (FUTURE 2) wurden 397 Patienten ausgewertet. 46,6 % dieser Patienten wurden gleichzeitig mit MTX behandelt. Patienten, die zu Se­cu­ki­nu­mab randomisiert wurden, erhielten 75 mg, 150 mg oder 300 mg subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen. Bei Patienten, die zu Placebo randomisiert wurden und bis zu Woche 16 kein Ansprechen zeigten (frühe Bedarfstherapie), erfolgte in Woche 16 eine Umstellung auf Se­cu­ki­nu­mab (entweder 150 mg oder 300 mg subkutan und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen). Bei zu Placebo ran­do­mi­sier­ten Patienten, die in Woche 16 ein Therapieansprechen zeigten, erfolgte in Woche 24 eine Umstellung auf Se­cu­ki­nu­mab (entweder 150 mg oder 300 mg subkutan und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen).

In der PsA-Studie 3 (FUTURE 5) wurden 996 Patienten ausgewertet. 50,1 % dieser Patienten wurden gleichzeitig mit MTX behandelt. Patienten wurden entweder zu Se­cu­ki­nu­mab 150 mg oder 300 mg oder zu Placebo subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 mit anschließend der je­weils glei­chen Do­sis in monatlichen Abständen oder zu ei­ner einmal monatlichen In­jektion von Se­cu­ki­nu­mab 150 mg (ohne wöchentliche Startdosen) randomisiert. Bei Patienten, die zu Placebo randomisiert wurden und bis zu Woche 16 kein Ansprechen zeigten (frühe Bedarfstherapie), erfolgte in Woche 16 eine Umstellung auf Se­cu­ki­nu­mab (entweder 150 mg oder 300 mg subkutan und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen). Bei zu Placebo ran­do­mi­sier­ten Patienten, die in Woche 16 ein Therapieansprechen zeigten, erfolgte in Woche 24 eine Umstellung auf Se­cu­ki­nu­mab (entweder 150 mg oder 300 mg subkutan und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen).

Zeichen und Symptome
Die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab führte in den Wochen 16 und 24 im Vergleich zu Placebo zu ei­ner signifikanten Verbesserung der Krankheitsaktivitäts-Parameter (siehe Tabelle 9).

Tabelle 9 Klinisches Ansprechen in der PsA-Studie 2 und der PsA-Studie 3 in Woche 16 und Woche 24

Die Wirkung von Se­cu­ki­nu­mab setzte bereits in Woche 2 ein. Ein statistisch signifikanter Unterschied hinsichtlich des ACR‑20-Ansprechens ge­genüber Placebo wurde in Woche 3 erreicht.

Abbildung 2 zeigt den Prozentanteil an Patienten, die ein ACR‑20-Ansprechen erreichten, im zeitlichen Verlauf der Studienvisiten.

Das Ansprechen hinsichtlich des primären und der wichtigsten sekundären Endpunkte fiel bei PsA-Patienten ähnlich aus, unabhängig davon, ob sie gleichzeitig mit MTX behandelt wurden oder nicht. In der PsA-Studie 2 zeigten mit Se­cu­ki­nu­mab behandelte Patienten, die gleichzeitig MTX erhielten, in Woche 24 ein höheres ACR‑20-Ansprechen (47,7 % und 54,4 % für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber 20,0 % für Placebo) und ein höheres ACR‑50-Ansprechen (31,8 % und 38,6 % für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber 8,0 % für Placebo). Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab, die keine gleichzeitige MTX-Therapie erhielten, wiesen ein höheres ACR‑20-Ansprechen (53,6 % und 53,6 % für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber 10,4 % für Placebo) und ein höheres ACR‑50-Ansprechen (37,5 % und 32,1 % für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber 6,3 % für Placebo) auf.

In der PsA-Studie 2 zeigten sowohl anti‑TNFα-naive als auch anti‑TNFα‑IR-Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab behandelt wurden, in Woche 24 ein signifikant höheres ACR‑20-Ansprechen als Patienten unter Placebo, wobei das Ansprechen in der anti‑TNFα-naiven Grup­pe et­was höher ausfiel (anti‑TNFα-naiv: 64 % und 58 % für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber 15,9 % für Placebo; anti‑TNFα‑IR: 30 % und 46 % für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber 14,3 % für Placebo). In der Subgruppe der anti‑TNFα‑IR-Patienten führte nur die Do­sis von 300 mg zu ei­ner signifikant höheren ACR‑20-Ansprechrate ge­genüber Placebo (p<0,05), und sie war in Bezug auf mehrere sekundäre Endpunkte mit ei­nem klinisch bedeutsamen Nutzen ge­genüber der Do­sis von 150 mg verbunden. Verbesserungen des PASI‑75-Ansprechens wurden in beiden Subgruppen be­ob­ach­tet und die 300-mg-Do­sis zeigte statistisch signifikanten Nutzen bei anti‑TNFα‑IR-Patienten.

Verbesserungen zeigten sich bei allen Komponenten des ACR-Scores, so auch bei der Beurteilung von Schmerzen durch die Patienten. In der PsA-Studie 2 war der An­teil von Patienten, die in Woche 24 ein Ansprechen gemäß den mo­di­fi­zierten PsA-Response-Kriterien (PsARC) erreichten, in der mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Grup­pe höher (59,0 % und 61,0 % für 150 mg bzw. 300 mg) als in der Placebogruppe (26,5 %).

In der PsA-Studie 1 und der PsA-Studie 2 wurde die Wirk­samkeit bis zu Woche 104 aufrechterhalten. In der PsA-Studie 2 befanden sich 178 (89 %) von den insgesamt 200 Patienten, die initial per Ran­do­mi­sie­rung ei­ner Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg und 300 mg zugeteilt wurden, in Woche 52 noch unter Be­handlung. Unter den 100 Patienten, die eine Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg erhielten, wiesen 64 Patienten ein ACR‑20-Ansprechen, 39 Patienten ein ACR‑50-Ansprechen und 20 Patienten ein ACR‑70-Ansprechen auf. Von den 100 Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg behandelt wurden, zeigten 64, 44 und 24 Patienten ein ACR‑20-, ACR‑50- bzw. ACR‑70-Ansprechen.

Radiologisches Ansprechen
In der PsA-Studie 3 wurde die Hemmung der Progression struktureller Schäden radiologisch beurteilt und als Veränderung des mo­di­fi­zierten Sharp-Gesamtscores (mTSS) und sei­ner Komponenten Erosion Score (ES) und Joint Space Narrowing Score (JSN) erfasst. Zu Studienbeginn, in Woche 16 und/oder Woche 24 wurden Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen erstellt und unabhängig von mindestens zwei Bewertern, die hinsichtlich Be­handlungsgruppe und Visitennummer verblindet waren, ausgewertet. Die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg und 300 mg verhinderte signifikant die Progressionsrate von peripheren Gelenkschäden im Vergleich zu Placebo, ge­mes­sen anhand der Veränderung ge­genüber Baseline des mTSS in Woche 24 (Tabelle 10).

Die Hemmung der Progression struktureller Schäden wurde auch in der PsA-Studie 1 in den Wochen 24 und 52 gegenüber Studienbeginn untersucht. Tabelle 10 zeigt die Daten nach 24 Wochen.

Tabelle 10 Veränderung des mo­di­fi­zierten Sharp-Gesamtscores bei Psoriasis-Ar­thri­tis

In der PsA-Studie 1 wurde die Hemmung struktureller Schäden unter der Se­cu­ki­nu­mab-Be­handlung bis zu Woche 52 aufrechterhalten.

In der PsA-Studie 3 betrug der Prozentanteil von Patienten ohne Krankheitsprogression (definiert als Veränderung des mTSS um ≤0,5 gegenüber Studienbeginn) zwischen Ran­do­mi­sie­rung und Woche 24 80,3 %, 88,5 % bzw. 73,6 % für Se­cu­ki­nu­mab 150 mg, 300 mg bzw. Placebo. Ein Effekt auf die Hemmung struktureller Schäden wurde sowohl in anti-TNFα-naiven und anti-TNFα IR-Patienten als auch in Patienten mit und ohne gleichzeitiger MTX-Be­handlung be­ob­ach­tet.

In der PsA-Studie 1 lag der Prozentanteil von Patienten ohne Krankheitsprogression (definiert als Veränderung des mTSS um ≤0,5 gegenüber Studienbeginn) zwischen Ran­do­mi­sie­rung und Woche 24 bei 82,3 % unter Se­cu­ki­nu­mab mit intravenöser 10-mg/kg‑Load-Do­sis und subkutaner 150-mg‑Erhaltungsdosis und 75,7 % unter Placebo. Der Prozentanteil von Patienten ohne Krankheitsprogression zwischen Woche 24 und Woche 52 lag unter Se­cu­ki­nu­mab mit intravenöser 10-mg/kg-Load-Do­sis und anschließender subkutaner 150-mg‑Erhaltungsdosis bzw. unter Placebo (Patienten, die in Woche 16 oder 24 auf 75 mg oder 150 mg subkutan alle 4 Wochen umgestellt worden waren) bei 85,7 % bzw. 86,8 %.

Axiale Manifestationen bei PsA
Eine ran­do­mi­sier­te, dop­pel­blinde, placebokontrollierte Studie (MAXIMISE) untersuchte die Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab bei 485 PsA-Patienten mit axialen Manifestationen, die zuvor noch keine biologische Be­handlung erhalten hatten und unzureichend auf NSAR ansprachen. Der primäre Endpunkt, eine Verbesserung der Kriterien der Assessment of SpondyloAr­thri­tis In­ter­na­tio­nal Society um mindestens 20 % (ASAS 20) in Woche 12, wurde erreicht. Die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 300 mg und 150 mg führte im Vergleich zu Placebo auch zu ei­ner größeren Verbesserung der Zeichen und Symptome (einschließlich ei­ner Abnahme der Rückenschmerzen seit Studienbeginn) und ei­ner Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit (siehe Tabelle 11).

Tabelle 11 Klinisches Ansprechen in der MAXIMISE-Studie in Woche 12

Ab Woche 4 wurde eine Verbesserung von ASAS 20 und ASAS 40 für beide Se­cu­ki­nu­mab-Dosierungen be­ob­ach­tet, die bis zu 52 Wochen erhalten blieb.

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität
In der PsA-Studie 2 und der PsA-Studie 3 zeigten Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg (p=0,0555 und p<0,0001) und 300 mg (p=0,0040 und p<0,0001) behandelt wurden, eine Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit ge­genüber den mit Placebo behandelten Patienten, bestimmt anhand des Health Assessment Questionnaire − Disability Index (HAQ‑DI) in Woche 24 bzw. Woche 16. Die Verbesserungen des HAQ‑DI-Scores waren unabhängig von ei­ner vorherigen Exposition ge­genüber TNFα‑In­hi­bi­toren. In der PsA-Studie 1 wurden ähnliche Ergebnisse be­ob­ach­tet.

Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab berichteten über eine signifikante Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die anhand des Summenscores des Fragebogens Short Form‑36 Health Survey Physical Component Summary (SF‑36 PCS) erfasst wurde (p<0,001). Es wurden darüber hinaus statistisch signifikante Verbesserungen nachgewiesen hinsichtlich explorativer Endpunkte (ermittelt anhand der Scores des Fragebogens Functional Assessment of Chronic Illness Therapy − Fatigue [FACIT‑F]) für 150 mg bzw. 300 mg ge­genüber Placebo (7,97 bzw. 5,97 gegenüber 1,63), die in der PsA-Studie 2 bis zu Woche 104 aufrechterhalten wurden.

Ähnliche Ergebnisse wurden in PsA-Studie 1 be­ob­ach­tet und die Wirk­samkeit wurde bis zu Woche 52 aufrechterhalten.

Axiale Spondyloarthritis (axSpA)
Ankylosierende Spondylitis (AS; Morbus Bechterew) / röntgenologische axiale Spondyloarthritis
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurde in drei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Phase‑III-Studien mit 816 Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (AS) und ei­nem BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4, trotz Therapie mit ei­nem nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatikum (NSAR), Cor­ti­co­ste­roid oder ei­nem krankheitsmo­di­fizierenden Antirheumatikum (DMARD), untersucht. Bei den Patienten in der Studie 1 zur ankylosierenden Spondylitis (AS-Studie 1) und in der Studie 2 zur ankylosierenden Spondylitis (AS-Studie 2) war die AS im Median seit 2,7 bis 5,8 Jahren diagnostiziert. Der primäre Endpunkt bestand in beiden Studien in ei­ner Verbesserung der Kriterien der Assessment of SpondyloAr­thri­tis In­ter­na­tio­nal Society um mindestens 20 % (ASAS 20) in Woche 16.

In der Studie 1 zur ankylosierenden Spondylitis (AS-Studie 1), in der Studie 2 zur ankylosierenden Spondylitis (AS-Studie 2) und in der Studie 3 zur ankylosierenden Spondylitis (AS-Studie 3) waren 27,0 %, 38,8 % bzw. 23,5 % der Patienten zuvor bereits mit ei­nem TNFα‑In­hi­bi­tor behandelt worden, der entweder aufgrund mangelnder Wirk­samkeit oder aufgrund Unverträglichkeit abgesetzt wurde (anti‑TNFα‑IR-Patienten).

In der AS-Studie 1 (MEASURE 1) wurden 371 Patienten ausgewertet, von denen 14,8 % bzw. 33,4 % gleichzeitig MTX bzw. Sul­fa­sala­zin erhielten. Patienten, die zu Se­cu­ki­nu­mab randomisiert wurden, erhielten 10 mg/kg intravenös in den Wochen 0, 2 und 4 und anschließend entweder 75 mg oder 150 mg subkutan monatlich beginnend ab Woche 8. Die Placebo-Patienten, die bis zu Woche 16 kein Ansprechen zeigten (frühe Bedarfstherapie), wurden in Woche 16, alle anderen Placebo-zugeteilten Patienten in Woche 24 auf Se­cu­ki­nu­mab umgestellt (entweder 75 mg oder 150 mg subkutan und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen).

In der AS-Studie 2 (MEASURE 2) wurden 219 Patienten ausgewertet, von denen 11,9 % bzw. 14,2 % gleichzeitig MTX bzw. Sul­fa­sala­zin erhielten. Patienten, die zu Se­cu­ki­nu­mab randomisiert wurden, erhielten 75 mg oder 150 mg subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen. In Woche 16 wurden Patienten, die zu Studienbeginn Placebo zugeteilt wurden, ei­ner erneuten Ran­do­mi­sie­rung unterzogen und erhielten monatlich entweder 75 mg oder 150 mg Se­cu­ki­nu­mab subkutan.

In der AS-Studie 3 (MEASURE 3) wurden 226 Patienten ausgewertet, von denen 13,3 % bzw. 23,5 % gleichzeitig MTX bzw. Sul­fa­sala­zin erhielten. Patienten, die zu Se­cu­ki­nu­mab randomisiert wurden, erhielten 10 mg/kg intravenös in den Wochen 0, 2 und 4, anschließend 150 mg oder 300 mg subkutan in monatlichen Abständen. In Woche 16 wurden Patienten, die zu Studienbeginn Placebo zugeteilt wurden, ei­ner erneuten Ran­do­mi­sie­rung unterzogen und erhielten monatlich Se­cu­ki­nu­mab subkutan (entweder 150 mg oder 300 mg). Der primäre Endpunkt war ASAS 20 in Woche 16. Die Patienten waren hinsichtlich der Be­handlungsgruppe verblindet bis Woche 52 und die Studie wurde bis Woche 156 fortgesetzt.

Zeichen und Symptome:
In der AS-Studie 2 führte die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg in Woche 16 zu ei­ner stärkeren Verbesserung der Parameter der Krankheitsaktivität im Vergleich mit Placebo (siehe Tabelle 12).

Tabelle 12 Klinisches Ansprechen in der AS-Studie 2 in Woche 16

Die Wirkung von Se­cu­ki­nu­mab 150 mg setzte gemäß ASAS 20 und ASAS 40 (Überlegenheit ge­genüber Placebo) in der AS-Studie 2 bereits in Woche 1 bzw. Woche 2 ein.

Im Vergleich zu Placebo fiel das ASAS‑20-Ansprechen unter Se­cu­ki­nu­mab 150 mg in Woche 16 sowohl bei anti‑TNFα-naiven (68,2 % ge­genüber 31,1 %; p<0,05) als auch bei anti‑TNFα‑IR-Patienten (50,0 % ge­genüber 24,1 %; p<0,05) höher aus.

In der AS-Studie 1 und der AS-Studie 2 zeigte sich in Woche 16 bei den mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten (150 mg in AS-Studie 2 und beide Regime in AS-Studie 1) eine signifikante Besserung der Zeichen und Symptome, wobei sowohl bei anti‑TNFα-naiven als auch bei anti‑TNFα‑IR-Patienten eine vergleichbare Größenordnung des Ansprechens vorlag und die Wirk­samkeit bis zu Woche 52 aufrechterhalten wurde. In der AS-Studie 2 waren 61 von 72 Patienten (84,7 %), die anfänglich zu Se­cu­ki­nu­mab 150 mg randomisiert wurden, in Woche 52 noch in Be­handlung. Von den 72 zu Se­cu­ki­nu­mab 150 mg ran­do­mi­sier­ten Patienten zeigten 45 Patienten ein ASAS‑20- und 35 Patienten ein ASAS‑40-Ansprechen.

In der AS-Studie 3 zeigte sich in Woche 16 bei den mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten (150 mg und 300 mg) eine signifikante Besserung der Zeichen und Symptome und ein unabhängig von der jeweiligen Do­sis vergleichbares Ansprechen hinsichtlich der Wirk­samkeit, das in Woche 16 für den primären Endpunkt (ASAS 20) im Vergleich zu Placebo überlegen war. Für die sekundären Endpunkte waren die Ansprechraten hinsichtlich der Wirk­samkeit für die mit 300 mg behandelten Patienten insgesamt konsistent höher im Vergleich zu den mit 150 mg behandelten Patienten. Während der verblindeten Be­handlungsphase lag das ASAS-20- und ASAS-40-Ansprechen bei 69,7 % und 47,6 % für 150 mg bzw. 74,3 % und 57,4 % für 300 mg in Woche 52. Das ASAS-20- und ASAS‑40-Ansprechen wurde bis Woche 156 aufrechterhalten (69,5 % und 47,6 % für 150 mg versus 74,8 % und 55,6 % für 300 mg). Höhere Ansprechraten zugunsten der 300-mg-Dosierung wurden auch für die ASAS par­tielle Remission (ASAS PR) in Woche 16 be­ob­ach­tet und bis Woche 156 aufrechterhalten. Größere Unterschiede in den Ansprechraten, die 300 mg im Vergleich zu 150 mg begünstigen, wurden bei anti‑TNFα‑IR-Patienten (n=36) im Vergleich zu anti‑TNFα-naiven Patienten (n=114) be­ob­ach­tet.

Spinale Mobilität:
Patienten, die mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg behandelt wurden, zeigten in Woche 16 Verbesserungen bezüglich der spi­nalen Mobilität ge­mes­sen an der Änderung des BASMI ge­genüber Studienbeginn sowohl in der AS-Studie 1 (‑0,40 ge­genüber ‑0,12 für Placebo; p=0,0114) als auch in der AS-Studie 2 (‑0,51 ge­genüber ‑0,22 für Placebo; p=0,0533). Diese Verbesserungen wurden bis zu Woche 52 aufrechterhalten.

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität:
In den AS-Studien 1 und 2 zeigten sich bei Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab 150 mg Verbesserungen hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die mit den Fragebögen ASQoL (p=0,001) und SF 36 Physical Component Summary (SF 36 PCS) (p<0,001) erfasst wurden. Bei Patienten unter Se­cu­ki­nu­mab 150 mg wurden zudem statistisch signifikante Verbesserungen ge­genüber Placebo nachgewiesen hinsichtlich explorativer Endpunkte für körperliche Funktionsfähigkeit (ermittelt anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index [BASFI]; ‑2,15 gegenüber ‑0,68) und Fatigue (ermittelt anhand der Skala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue [FACIT‑Fatigue]; 8,10 gegenüber 3,30). Diese Verbesserungen wurden bis zu Woche 52 aufrechterhalten.

Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurde in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie (PREVENT), be­ste­hend aus ei­ner 2-jährigen Kernphase und ei­ner 2-jährigen Verlängerungsphase, untersucht. In die Studie wurden 555 Patienten mit aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) eingeschlossen, die die Klassifikationskriterien der Assessment of SpondyloAr­thri­tis In­ter­na­tio­nal Society (ASAS) für axiale Spondyloarthritis (axSpA) erfüllten, ohne dass in der röntgenologischen Bildgebung Hinweise auf Veränderungen des Iliosakralgelenks vorlagen, die die mo­di­fi­zierten New-York-Kriterien für ankylosierende Spondylitis (AS) erfüllen würden. Aufgenommen wurden Patienten, die trotz aktueller oder vorheriger Therapie mit nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika (NSAR) eine aktive Er­krankung aufwiesen, definiert als Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, ei­ner visuellen Analogskala (VAS) für Rückenschmerz von ≥ 40 (auf ei­ner Skala von 0-100 mm) sowie ei­nem erhöhten C-reaktiven Pro­te­in (CRP) und/oder Anzeichen von Sakroiliitis bei ei­ner Magnetresonanztomographie(MRT)-Untersuchung. Bei den Patienten in der Studie war die axSpA im Mittel seit 2,1 bis 3,0 Jahren diagnostiziert und 54 % von ihnen waren Frauen.

In der PREVENT-Studie wurden 9,7 % der Patienten zuvor mit ei­nem TNFα-In­hi­bi­tor behandelt, der entweder aufgrund mangelnder Wirk­samkeit oder aufgrund von Unverträglichkeit abgesetzt wurde (anti-TNFα-IR-Patienten).

In der PREVENT-Studie wurden 9,9 % bzw. 14,8 % der Patienten begleitend mit MTX bzw. Sul­fa­sala­zin behandelt. In der dop­pel­blinden Phase erhielten die Patienten über einen Zeitraum von 52 Wochen entweder Placebo oder Se­cu­ki­nu­mab. Patienten, die auf Se­cu­ki­nu­mab randomisiert wurden, erhielten entweder 150 mg subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 und anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen oder einmal monatlich eine In­jektion mit 150 mg Se­cu­ki­nu­mab. Der primäre Endpunkt war die Verbesserung der Kriterien der Assessment of SpondyloAr­thri­tis In­ter­na­tio­nal Society um mindestens 40 % (ASAS 40) in Woche 16 bei den anti-TNFα-naiven Patienten.

Zeichen und Symptome:
Die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg führte in der PREVENT-Studie zu signifikanten Verbesserungen der Krankheitsaktivitäts-Parameter in Woche 16 im Vergleich zu Placebo. Zu diesen Parametern zählen ASAS 40, ASAS 5/6, BASDAI-Score, BASDAI 50, hochsensitives CRP (hsCRP), ASAS 20 und ASAS par­tielle Remission im Vergleich zu Placebo (Tabelle 13). Das Ansprechen wurde bis Woche 52 aufrechterhalten.

Tabelle 13 Klinisches Ansprechen in der PREVENT-Studie in Woche 16

Die Wirkung von Se­cu­ki­nu­mab 150 mg, erhoben anhand des ASAS 40, setzte in der PREVENT-Studie bei den anti-TNFα-naiven Patienten (Überlegenheit ge­genüber Placebo) bereits in Woche 3 ein. Abbildung 3 zeigt den Prozentanteil der anti-TNFα-naiven Patienten mit ASAS‑40-Ansprechen im zeitlichen Verlauf der Studienvisiten.

Auch bei anti-TNFα-IR-Patienten waren die ASAS 40-Ansprechraten unter Se­cu­ki­nu­mab 150 mg in Woche 16 höher als unter Placebo.

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität:
Die mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg behandelten Patienten zeigten in Woche 16 im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen der körperlichen Funktionsfähigkeit, die anhand des BASFI erhoben wurde (Woche 16: ‑1,75 vs. ‑1,01; p<0,05). Die mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten berichteten in Woche 16 im Vergleich zu Placebo außerdem über signifikante Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität ge­mes­sen anhand der Fragebögen ASQoL (LS mittlere Veränderung in Woche 16: ‑3,45 vs. ‑1,84; p<0,05) und SF-36 Physical Component Summary (SF‑36 PCS) (LS mittlere Veränderung in Woche 16: 5,71 vs. 2,93; p<0,05). Diese Verbesserungen wurden bis Woche 52 aufrechterhalten.

Spinale Mobilität:
Die Beurteilung der spi­nalen Mobilität erfolgte anhand des BASMI bis Woche 16. Bei den mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten zeigten sich in den Wochen 4, 8, 12 und 16 numerisch größere Verbesserungen als unter Placebo.

Entzündungshemmung laut Magnetresonanztomographie (MRT):
Die Entzündungszeichen wurden zu Baseline und in Woche 16 anhand ei­ner MRT-Untersuchung erhoben; ermittelt wurde hierbei die Veränderung ge­genüber Baseline im Berlin SI-Joint Oedema Score für Iliosakralgelenke sowie im ASspiMRI-a-Score und Berlin Spine Score für die Wirbelsäule. Bei den mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten war eine Hemmung der Entzündungszeichen sowohl im Iliosakralgelenk als auch in der Wirbelsäule zu beobachten. Die mittlere Veränderung ge­genüber Studienbeginn beim Berlin SI-Joint Oedema Score betrug ‑1,68 bei den mit Se­cu­ki­nu­mab 150 mg behandelten Patienten (n=180) versus ‑0,39 bei den Patienten, die Placebo erhielten (n=174) (p<0,05).

Polymyalgia rheumatica
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurden in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie bei erwachsenen Patienten mit PMR untersucht. In der Studie wurden Patienten mit Anzeichen oder ei­ner Vorgeschichte ei­ner Rie­sen­zell­ar­te­ri­itis (RZA) ausgeschlossen. Patienten (N=381), die während ei­nes Versuchs, Glucocorticoide auszuschleichen, mindestens eine PMR-Re­zi­divepisode hatten, wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten in ei­ner der drei Be­handlungsgruppen entweder Se­cu­ki­nu­mab 150 mg, 300 mg oder Placebo für 52 Wochen. Jede Grup­pe folgte ei­nem protokollspezifischen Pred­ni­son-Ausschleichschema für 24 Wochen (mit ei­ner Anfangsdosis von 15 mg/Tag oder 10 mg/Tag basierend auf der Glucocorticoid-Do­sis vor Baseline und der vom Prüfarzt bewerteten Krankheitsaktivität). Patienten, bei denen eine Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome der PMR auftrat oder eine neue RZA-Di­a­gno­se vorlag, konnten eine Escape- oder Rescue-Be­handlung erhalten. Die Escape-Be­handlung wurde definiert als Erhöhung der Glucocorticoid-Do­sis über die im Protokoll festgelegte Ausschleichdosis oder Wiederaufnahme der Glucocorticoidgabe nach Beendigung ei­nes Ausschleichens. Die Rescue-Be­handlung wurde definiert als Start von alterna­ti­ven Arzneimitteln zusätzlich zu Glucocorticoiden. Patienten, die per Ran­do­mi­sie­rung Se­cu­ki­nu­mab zugeteilt wurden, erhielten subkutan Dosen von 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, anschließend die gleiche Do­sis in monatlichen Abständen.

Der primäre Wirk­samkeitsendpunkt war der An­teil der Patienten, die in Woche 52 eine anhaltende Remission erreichten. Anhaltende Remission wurde definiert als das Erreichen der Remission nicht später als Woche 12, das Fehlen von Anzeichen oder Symptomen der PMR, die von Woche 12 bis 52 eine Escape- oder Rescue-Be­handlung erforderten, und keine neu diagnostizierte RZA, die von Woche 12 bis 52 eine Escape- oder Rescue-Be­handlung erforderte. Ein sekundärer Hauptendpunkt war der An­teil der Patienten, die in Woche 52 eine vollständige anhaltende Remission erreichten, definiert als das Erreichen ei­ner anhaltenden Remission in Woche 52, ohne eine Erhöhung der Ery­thro­zy­tensedimentationsrate auf ≥40 mm/h oder des CRP auf ≥10 mg/l.

Die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab (150 mg oder 300 mg) mit ei­nem 24-wöchigen Ausschleichen von Pred­ni­son zeigte Überlegenheit beim Erreichen ei­ner glucocorticoidfreien anhaltenden Remission in Woche 52 im Vergleich zu Placebo mit ei­nem 24-wöchigen Ausschleichen von Pred­ni­son (siehe Tabelle 14).

Tabelle 14 Klinisches Ansprechen in der REPLENISH-Studie

Die Zeit bis zum Start der Escape- oder Rescue-Be­handlung für PMR-Anzeichen oder -Symptome war in den beiden Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pen länger als in der Placebogruppe. Insgesamt benötigten 75,6 % der Patienten in der Placebogruppe eine Escape- oder Rescue-Be­handlung für PMR verglichen mit 51,6 % bzw. 50,8 % der Patienten in der 150-mg-Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pe und der 300-mg-Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pe. Die Rate der benötigten Escape- oder Rescue-Be­handlung für PMR war im Vergleich zu Placebo um 50 % signifikant re­du­ziert bei Patienten, die Se­cu­ki­nu­mab 150 mg (Hazard Ratio [HR]=0,51, 95-%-KI: 0,37 bis 0,70) und 300 mg (HR=0,51, 95-%-KI: 0,37 bis 0,70) erhielten (Abbildung 4).

Kumulative Glucocorticoid-Do­sis
Die kumulative Glucocorticoid-Do­sis bis einschließlich Woche 52 (d. h. die Einnahme von Glucocorticoiden aus jeglichen Gründen) war in den beiden Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pen im Vergleich zur Placebogruppe signifikant geringer. Die mittlere kumulative Glucocorticoid-Do­sis bis einschießlich Woche 52 betrug 1 501,2 mg, 1 473,1 mg bzw. 1 875,5 mg in den Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pen mit 150 mg, 300 mg und in der Placebogruppe.

Kinder und Jugendliche

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen
Es hat sich gezeigt, dass Se­cu­ki­nu­mab die Zeichen und Symptome sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei pädiatrischen Patienten ab ei­nem Alter von 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis verbessert (siehe Tabellen 16 und 18).

Schwere Plaque-Psoriasis
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab wurden in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, Placebo- und Eta­ner­cept-kontrollierten Phase-III-Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis <18 Jahren mit schwerer Plaque-Psoriasis, definiert anhand ei­nes PASI-Scores ≥20, ei­nes IGA-mod-2011-Scores von 4 und ei­ner BSA-Beteiligung von ≥10%, die für eine systemische Therapie in Frage kamen, untersucht. Etwa 43 % der Patienten wurden zuvor mit Phototherapie behandelt, 53 % mit kon­ven­tio­nel­len systemischen Therapien und 3 % mit Biologika. 9 % der Patienten hatten eine be­glei­ten­de Psoriasis-Ar­thri­tis-Er­krankung.

In der pädiatrischen Psoriasis-Studie 1 wurden 162 Patienten untersucht, die randomisiert wurden, um entweder eine nied­rige Do­sis Se­cu­ki­nu­mab (75 mg bei Körpergewicht <50 kg oder 150 mg bei Körpergewicht ≥50 kg), eine hohe Do­sis Se­cu­ki­nu­mab (75 mg bei Körpergewicht <25 kg, 150 mg bei Körpergewicht zwischen ≥25 kg und <50 kg oder 300 mg bei Körpergewicht ≥50 kg) oder Placebo in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der glei­chen Do­sis alle 4 Wochen oder Eta­ner­cept zu erhalten. Patienten, die zu Eta­ner­cept randomisiert wurden, erhielten wöchentlich 0,8 mg/kg (bis zu ei­nem Maximum von 50 mg). Die Verteilung der Patienten nach Körpergewicht und Alter zum Zeitpunkt der Ran­do­mi­sie­rung ist in Tabelle 15 beschrieben.

Tabelle 15 Verteilung der Patienten nach Körpergewicht in der pädiatrischen Psoriasis-Studie 1

Patienten, die zu Placebo randomisiert wurden und die in Woche 12 Non-Responder waren, wurden entweder in die Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pe mit nied­ri­ger oder mit hoher Do­sis (Do­sis basierend auf der Körpergewichtsgruppe) eingeteilt und erhielten das Studienarzneimittel in den Wochen 12, 13, 14 und 15, gefolgt von der glei­chen Do­sis alle 4 Wochen, beginnend in Woche 16. Die co-primären Endpunkte waren der An­teil der Patienten, die in Woche 12 ein PASI-75-Ansprechen und ein IGA-mod-2011-Ansprechen von „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ (0 oder 1) erreichten.

Während des placebokontrollierten Zeitraums von 12 Wochen war die Wirk­samkeit sowohl bei der nied­rigen als auch der hohen Do­sis von Se­cu­ki­nu­mab für die co-primären Endpunkte vergleichbar. Die Schätzungen des Odds Ratio zugunsten beider Se­cu­ki­nu­mab-Dosen waren sowohl für das PASI-75-Ansprechen als auch für das IGA-mod-2011-Ansprechen von 0 oder 1 statistisch signifikant.

Alle Patienten wurden nach der ersten Do­sis 52 Wochen lang hinsichtlich Wirk­samkeit und Sicherheit untersucht. Der An­teil der Patienten, die einen PASI 75 und ein IGA-mod-2011-Ansprechen von „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ (0 oder 1) erreichten, zeigte einen Unterschied zwischen den Se­cu­ki­nu­mab-Be­handlungsgruppen und Placebo beim ersten Besuch nach der Erstbehandlung in Woche 4, wobei der Unterschied in Woche 12 deutlicher wurde. Das Ansprechen blieb über den gesamten Zeitraum von 52 Wochen erhalten (siehe Tabelle 16). Die Verbesserungen der PASI-50, -90, -100-Ansprechraten und der Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI)-Werte 0 oder 1 wurden ebenfalls über den gesamten Zeitraum von 52 Wochen aufrechterhalten.

Darüber hinaus waren die Ansprechraten von PASI 75, IGA 0 oder 1 und PASI 90 in den Wochen 12 und 52 sowohl für die Niedrig- als auch für die Hochdosisgruppen von Se­cu­ki­nu­mab höher als die Ansprechraten der mit Eta­ner­cept behandelten Patienten (siehe Tabelle 16).

Nach Woche 12 war die Wirk­samkeit sowohl der nied­rigen als auch der hohen Do­sis von Se­cu­ki­nu­mab vergleichbar, obwohl die Wirk­samkeit der hohen Do­sis bei Patienten mit ≥50 kg höher war. Die Sicherheitsprofile der nied­rigen Do­sis und der hohen Do­sis waren vergleichbar und stimmten mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.

Tabelle 16 Zusammenfassung des klinischen Ansprechens bei Kindern und Jugendlichen mit schwerer Psoriasis in den Wochen 12 und 52 (pädiatrische Psoriasis-Studie 1)*

Ein höherer An­teil der mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten pädiatrischen Patienten berichtete über eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, ge­mes­sen an ei­nem CDLQI-Score von 0 oder 1 im Vergleich zu Placebo in Woche 12 (nied­rige Do­sis 44,7 %, hohe Do­sis 50 %, Placebo 15 %). Im wei­te­ren Verlauf bis einschließlich Woche 52 zeigten beide Se­cu­ki­nu­mab-Do­sisgruppen eine numerisch höhere Verbesserung als die Eta­ner­cept-Grup­pe (nied­rige Do­sis 60,6 %, hohe Do­sis 66,7 %, Eta­ner­cept 44,4 %).

Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis
Aufgrund der nachgewiesenen Wirk­samkeit und des Zusammenhangs zwischen Exposition und Ansprechen bei erwachsenen Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis und aufgrund der Ähnlichkeit des Krankheitsverlaufs, der Pathophysiologie und der Arzneimittelwirkung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten bei gleichem Expositionslevel, wurde die Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab auch für die Be­handlung von pädiatrischen Patienten mit mit­tel­schwe­rer Plaque-Psoriasis prognostiziert.

Darüber hinaus wurden die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­cu­ki­nu­mab in ei­ner offenen, zweiarmigen, parallelen, multizentrischen Phase-III-Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis <18 Jahren mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis, definiert anhand ei­nes PASI-Scores ≥12, ei­nes IGA-mod-2011-Scores von ≥3 und ei­ner BSA-Beteiligung von ≥10 %, die für eine systemische Therapie in Frage kamen, untersucht.

In der pädiatrischen Psoriasis-Studie 2 wurden 84 Patienten untersucht, die in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 auf eine nied­rige Do­sis Se­cu­ki­nu­mab (75 mg bei Körpergewicht <50 kg oder 150 mg bei Körpergewicht ≥50 kg) oder eine hohe Do­sis Se­cu­ki­nu­mab (75 mg bei Körpergewicht <25 kg, 150 mg bei Körpergewicht zwischen ≥25 kg und <50 kg oder 300 mg bei Körpergewicht ≥50 kg), gefolgt von der glei­chen Do­sis alle 4 Wochen, randomisiert wurden. Die Verteilung der Patienten nach Körpergewicht und Alter zum Zeitpunkt der Ran­do­mi­sie­rung ist in Tabelle 17 beschrieben.

Tabelle 17 Verteilung der Patienten nach Körpergewicht in der pädiatrischen Psoriasis-Studie 2

Die co-primären Endpunkte waren der An­teil der Patienten, die in Woche 12 ein PASI-75-Ansprechen und ein IGA-mod-2011-Ansprechen von „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ (0 oder 1) erreichten.

Die Wirk­samkeit sowohl der nied­rigen als auch der hohen Do­sis von Se­cu­ki­nu­mab war vergleichbar und zeigte für die co-primären Endpunkte eine statistisch signifikante Verbesserung im historischen Vergleich ge­genüber Placebo. Die geschätzte A-posteriori-Wahrscheinlichkeit ei­nes positiven Be­handlungseffekts betrug 100 %.

Die Patienten wurden bezüglich der Wirk­samkeit über einen Zeitraum von 52 Wochen nach der ersten Ver­ab­rei­chung untersucht. Die Wirk­samkeit (definiert als PASI-75-Ansprechen und IGA-mod-2011-Ansprechen von „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ [0 oder 1]) wurde bereits bei der ersten Visite nach Baseline in Woche 2 be­ob­ach­tet. Der An­teil der Patienten, die ein PASI-75-Ansprechen und ein IGA-mod-2011-Ansprechen von „symptomfrei“ oder „fast symptomfrei“ (0 oder 1) erreichten, stieg bis zu Woche 24 an und wurde bis Woche 52 aufrechterhalten. Verbesserungen des PASI 90 und PASI 100 wurden ebenfalls in Woche 12 be­ob­ach­tet, stiegen bis zu Woche 24 an und wurden bis Woche 52 aufrechterhalten (siehe Tabelle 18).

Die Sicherheitsprofile der nied­rigen Do­sis und der hohen Do­sis waren ebenfalls vergleichbar und stimmten mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.

Tabelle 18 Zusammenfassung des klinischen Ansprechens bei Kindern und Jugendlichen mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Psoriasis in den Wochen 12 und 52 (pädiatrische Psoriasis-Studie 2)*

Diese Ergebnisse bei Kindern und Jugendlichen mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis bestätigten die oben erwähnten prädiktiven Annahmen, basierend auf der Wirk­samkeit und des Zusammenhangs zwischen Exposition und Ansprechen bei erwachsenen Patienten.

In der Grup­pe mit nied­ri­ger Do­sis erreichten 50 % bzw. 70,7 % der Patienten in den Wochen 12 bzw. 52 einen CDLQI-Wert von 0 oder 1. In der Grup­pe mit hoher Do­sis erreichten 61,9 % und 70,3 % der Patienten in den Wochen 12 bzw. 52 einen CDLQI-Wert von 0 oder 1.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis (JIA)

Enthesitis-assoziierte Ar­thri­tis (EAA) und juvenile Psoriasis-Ar­thri­tis (JPsA)
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Se­cu­ki­nu­mab wurde bei 86 Patienten in ei­ner dreiteiligen, dop­pel­blinden, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten, ran­do­mi­sier­ten Phase-III-Studie bei Patienten im Alter von 2 bis <18 Jahren mit aktiver EAA oder JPsA untersucht, die anhand der mo­di­fi­zierten JIA-Klassifizierungskriterien der In­ter­na­tio­nalen Liga der Vereinigungen für Rheumatologie (ILAR) diagnostiziert wurden. Die Studie bestand aus ei­nem offenen Teil (Teil 1), in dem alle Patienten bis Woche 12 Se­cu­ki­nu­mab erhielten. Patienten, die in Woche 12 ein JIA-ACR-30-Ansprechen zeigten, nahmen an der dop­pel­blinden Phase (Teil 2) teil und wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder die Be­handlung mit Se­cu­ki­nu­mab fortzusetzen oder eine Be­handlung mit Placebo zu beginnen (ran­do­mi­sier­tes Absetzen), und zwar bis Woche 104 oder bis zum Auftreten ei­nes Krankheitsschubs. Patienten, bei denen ein Krankheitsschub auftrat, wurden anschließend offen bis Woche 104 mit Se­cu­ki­nu­mab behandelt (Teil 3).

Die JIA-Subtypen der Patienten bei Studieneintritt waren: 60,5 % EAA und 39,5 % JPsA, die entweder unzureichend auf
≥1 krankheitsmo­di­fizierende Antirheumatika (DMARDs) und ≥1 nicht­ste­ro­idale Antirheumatika (NSAR) ansprachen oder diese nicht vertrugen. Bei Studienbeginn wurden 65,1 % der Patienten mit MTX behandelt (63,5 % [33/52] der EAA-Patienten und 67,6 % [23/34] der JPsA-Patienten). 12 von 52 EAA-Patienten nahmen begleitend Sul­fa­sala­zin ein (23,1 %). Patienten mit ei­nem Körpergewicht zu Studienbeginn <50 kg (n=30) erhielten 75 mg Se­cu­ki­nu­mab, Patienten mit ei­nem Körpergewicht ≥50 kg (n=56) erhielten 150 mg Se­cu­ki­nu­mab. Das Alter bei Studienbeginn reichte von 2 bis 17 Jahren, wobei 3 Patienten zwischen 2 und <6 Jahren, 22 Patienten zwischen 6 und <12 Jahren und 61 Patienten zwischen 12 und <18 Jahren waren. Bei Studienbeginn lag der Juvenile Ar­thri­tis Disease Activity Score (JADAS)-27 bei 15,1 (SD: 7,1).

Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Auftreten ei­nes Krankheitsschubs in der Phase des ran­do­mi­sier­ten Absetzens (Teil 2). Ein Krankheitsschub wurde definiert als eine ≥30%ige Verschlechterung bei mindestens drei der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien und eine ≥30%ige Verbesserung bei nicht mehr als ei­nem der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien und mindestens zwei betroffenen Gelenken.

Am Ende von Teil 1 zeigten 75 von 86 (87,2 %) Patienten ein JIA-ACR-30-Ansprechen und nahmen an Teil 2 teil.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, indem sie eine statistisch signifikante Verlängerung der Zeit bis zum Auftreten ei­nes Krankheitsschubs bei den mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo in Teil 2 nachwies. Das Risiko ei­nes Krankheitsschubs wurde bei den mit Se­cu­ki­nu­mab behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten in Teil 2 um 72 % re­du­ziert (Hazard Ratio=0,28, 95-%-KI: 0,13 bis 0,63, p<0,001) (Abbildung 5 und Tabelle 19). Im Verlauf von Teil 2 traten bei insgesamt 21 Patienten in der Placebogruppe Krankheitsschübe auf (11 JPsA und 10 EAA), im Vergleich zu 10 Patienten in der Se­cu­ki­nu­mab-Grup­pe (4 JPsA und 6 EAA).

Tabelle 19 Er­eigniszeitanalyse der Zeit bis zum Auftreten ei­nes Krankheitsschubs – Teil 2

Im offenen Teil 1 erhielten alle Patienten Se­cu­ki­nu­mab bis Woche 12. In Woche 12 sprachen 83,7 %, 67,4 % bzw. 38,4 % der Kinder mit JIA-ACR-50, -70 bzw. -90 an (Abbildung 6). Der Eintritt der Wirkung von Se­cu­ki­nu­mab erfolgte bereits in Woche 1. In Woche 12 lag der JADAS-27-Score bei 4,64 (SD: 4,73) und die mittlere Veränderung des JADAS-27-Scores ge­genüber dem Ausgangswert betrug -10,487 (SD: 7,23).

Die Daten in der Altersgruppe 2 bis <6 Jahre waren nicht aussagekräftig, da nur wenige Patienten unter 6 Jahren in die Studie eingeschlossen wurden.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Cosentyx eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in der pädiatrischen Altersklasse von 0 Jahren bis unter 6 Jahren in der Indikation Plaque-Psoriasis und in der pädiatrischen Altersklasse von 0 Jahren bis unter 2 Jahre in der Indikation chronische idiopathische Ar­thri­tis gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat eine Freistellung von der Verpflichtung zur Studiendurchführung mit Cosentyx in allen pädiatrischen Altersklassen für Polymyalgia rheumatica gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die meisten pharmakokinetischen Eigenschaften, die bei Patienten mit Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Ar­thri­tis, ankylosierender Spondylitis und Polymyalgia rheumatica be­ob­ach­tet wurden, waren ähnlich.

Resorption

Bei gesunden Probanden wurden zwischen 2 und 14 Tagen nach ei­ner subkutanen Einzeldosis von 300 mg in flüs­si­ger Formulierung Spitzenkon­zentrationen von Se­cu­ki­nu­mab im Serum von 43,2 ± 10,4 μg/ml erreicht.

Nach ei­ner subkutanen Einzeldosis von entweder 150 mg oder 300 mg bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wurden gemäß ei­ner Analyse der Populationspharmakokinetik 5 bis 6 Tage nach Gabe Spitzenkon­zentrationen von Se­cu­ki­nu­mab im Serum von 13,7 ± 4,8 µg/ml bzw. 27,3 ± 9,5 µg/ml erreicht.

Bei anfänglich wöchentlicher Anwendung im ersten Monat betrug gemäß ei­ner Analyse der Populationspharmakokinetik die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkon­zentration 31 bis 34 Tage.

In Datensimulationen betrugen die Spitzenkon­zentrationen im Steady‑State (C_max,ss) nach subkutaner Anwendung von 150 mg oder 300 mg 27,6 µg/ml bzw. 55,2 µg/ml. Die populationspharmakokinetische Analyse legt nahe, dass unter monatlichen Dosierungsregimes der Steady‑State nach 20 Wochen erreicht wird.

Verglichen mit der Exposition nach ei­ner Einzeldosis zeigte die populationspharmakokinetische Analyse, dass Patienten nach wiederholten monatlichen Erhaltungsdosen einen 2‑fachen Anstieg der Spitzenkon­zentrationen im Serum und der Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve (AUC) aufwiesen.

Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass Se­cu­ki­nu­mab bei Patienten mit Plaque-Psoriasis mit ei­ner mittleren absoluten Bioverfügbarkeit von 73 % resorbiert wurde. Über alle Studien hinweg wurden für die absolute Bioverfügbarkeit Werte im Bereich von 60 bis 77 % berechnet.

Die Bioverfügbarkeit von Se­cu­ki­nu­mab bei PsA-Patienten belief sich auf Grundlage des populationspharmakokinetischen Modells auf 85 %.

Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis war die systemische Exposition mit Se­cu­ki­nu­mab nach ei­ner einmaligen subkutanen In­jektion von 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze ähnlich wie die zuvor be­ob­ach­tete Exposition nach zwei In­jektionen von 150 mg.

Nach ei­ner subkutanen Ver­ab­rei­chung von 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von 300 mg alle 2 Wochen, betrug der mittlere ± SD Steady‑State-Talspiegel von Se­cu­ki­nu­mab in Woche 16 et­wa 55,1±26,7 µg/ml in der HS-Studie 1 bzw. 58,1±30,1 µg/ml in der HS-Studie 2.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen während der ter­mi­na­len Phase (V_z) nach Gabe ei­ner in­tra­ve­nösen Einzeldosis bei Patienten mit Plaque-Psoriasis lag im Bereich von 7,10 bis 8,60 Liter, was auf eine begrenzte Verteilung von Se­cu­ki­nu­mab in periphere Kompartimente hindeutet.

Biotransformation

Der Großteil der IgG-Elimination erfolgt über in­tra­zellulären Katabolismus nach ei­ner Flüssigphasen- oder rezeptorvermittelten Endozytose.

Elimination

Die mittlere systemische Clearance (CL) nach Gabe ei­ner in­tra­ve­nösen Einzeldosis bei Patienten mit Plaque-Psoriasis lag im Bereich von 0,13 bis 0,36 l/Tag. In ei­ner Analyse der Populationspharmakokinetik betrug die mittlere systemische Clearance (CL) bei Patienten mit Plaque-Psoriasis 0,19 l/Tag. Das Geschlecht hatte keine Auswirkungen auf die CL. Die Clearance war dosis- und zeitunabhängig.

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde auf Grundlage ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse auf 27 Tage geschätzt und lag über alle Psoriasis-Studien mit in­tra­ve­nö­ser Gabe hinweg in ei­nem Bereich von 18 bis 46 Tagen.

In ei­ner Analyse der Populationspharmakokinetik betrug die mittlere systemische CL bei Patienten mit Hidradenitis suppurativa 0,26 l/Tag nach der subkutanen Ver­ab­rei­chung von 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von 300 mg alle 2 Wochen.

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Hidradenitis suppurativa wurde auf Grundlage ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse auf 23 Tage geschätzt.

Linearität/Nicht-Linearität

Die Pharmakokinetik von Se­cu­ki­nu­mab nach Einzel- und Mehrfachgabe bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde in mehreren Studien ermittelt, in denen in­tra­ve­nöse Dosen von 1 x 0,3 mg/kg bis 3 x 10 mg/kg und subkutane Dosen von 1 x 25 mg bis zu mehr­fachen Dosen von 300 mg an­ge­wendet wurden. Die Exposition verhielt sich über alle Dosierungsregimes hinweg dosisproportional.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Basierend auf ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse mit ei­ner begrenzten Anzahl älterer Patienten (n=71 für Alter ≥65 Jahre und n=7 für Alter ≥75 Jahre) war die Clearance bei älteren Patienten mit der Clearance bei Patienten unter 65 Jahren vergleichbar.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion
Für Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Die renale Elimination von intaktem Se­cu­ki­nu­mab, ei­nem monoklonalen IgG-Antikörper, dürfte gering und von untergeordneter Bedeutung sein. IgGs werden haupt­säch­lich über den katabolen Stoffwechsel eliminiert, und es ist nicht zu erwarten, dass eine eingeschränkte Le­berfunktion Einfluss auf die Clearance von Se­cu­ki­nu­mab hat.

Auswirkung des Gewichts auf die Pharmakokinetik
Clearance und Verteilungsvolumen von Se­cu­ki­nu­mab nehmen mit steigendem Körpergewicht zu.

Kinder und Jugendliche
Plaque-Psoriasis
In ei­nem Pool der beiden pä­di­atrischen Studien wurde den Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis (im Alter von 6 bis unter 18 Jahren) Se­cu­ki­nu­mab im für Kinder und Jugendliche empfohlenen Dosierungsschema verabreicht. In Woche 24 wiesen Patienten mit ei­nem Körpergewicht von ≥25 und <50 kg eine mittlere ± SD Steady-State-Talkon­zentration von 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) nach der Gabe von 75 mg Se­cu­ki­nu­mab auf. Patienten mit ei­nem Körpergewicht von ≥50 kg wiesen eine mittlere ± SD Talkon­zentration von 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) nach der Gabe von 150 mg Se­cu­ki­nu­mab auf. Die mittlere ± SD Steady-State-Talkon­zentration bei Patienten mit ei­nem Körpergewicht von <25 kg (n=8) betrug 32,6 ± 10,8 µg/ml in Woche 24 nach der Gabe der 75-mg-Do­sis.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis
In ei­ner pä­di­atrischen Studie wurde EAA- und JPsA-Patienten (im Alter von 2 bis unter 18 Jahren) Se­cu­ki­nu­mab in der empfohlenen pä­di­atrischen Dosierung verabreicht. In Woche 24 hatten Patienten mit ei­nem Gewicht von <50 kg bzw. ≥50 kg eine mittlere ± SD Steady-State-Talkon­zentration von 25,2 ± 5,45 µg/ml (n=10) bzw. 27,9 ± 9,57 µg/ml (n=19).

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität bei wiederholter Gabe und zur Reproduktionstoxizität oder zur Ge­we­be-Kreuzreaktivität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen (Erwachsene oder Kinder und Jugendliche) erkennen.

Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Beurteilung des kanzerogenen Potenzials von Se­cu­ki­nu­mab durchgeführt.

Tre­ha­lo­se-Di­hy­drat
His­ti­din
His­ti­din­hy­dro­chlo­rid-Mo­no­hy­drat
Me­thio­nin
Poly­sor­bat 80
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

2 Jahre
Falls nötig, kann Cosentyx ungekühlt für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 4 Tagen bei Raumtemperatur nicht über 30 °C gelagert werden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze ist erhältlich in ei­ner vorgefüllten 1‑ml‑Glasspritze mit ei­nem Si­li­kon‑be­schich­teten Brombu­tylkautschuk-Kolbenstopfen, ei­ner eingesetzten Nadel (27 G x ½″) und ei­ner starren Nadelschutzkappe aus Styrol-Bu­ta­dien-Kaut­schuk, zu­sam­men­ge­setzt in ei­nem automatischen Nadelschutz aus Polycar­bo­nat.

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze ist in Einzelpackungen mit 1 oder 2 Fertigspritzen und in Bündelpackungen, die 6 (3 Pa­ckun­gen à 2) Fertigspritzen enthalten, erhältlich.

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze ist erhältlich in ei­ner vorgefüllten 2,25‑ml‑Glasspritze mit ei­nem Si­li­kon‑be­schich­teten Brombu­tylkautschuk-Kolbenstopfen, ei­ner eingesetzten Nadel (27 G x ½″) und ei­ner starren Nadelschutzkappe aus syn­thetischem Poly­iso­pren-Kaut­schuk, zu­sam­men­ge­setzt in ei­nem automatischen Nadelschutz aus Polycar­bo­nat.

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze ist in Einzelpackungen mit 1 Fertigspritze und in Bündelpackungen, die 3 (3 Pa­ckun­gen à 1) Fertigspritzen enthalten, erhältlich.

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen ist erhältlich in ei­ner Fertigspritze zum Einmalgebrauch, die in ei­nem im Querschnitt dreieckigen Pen mit durchsichtigem Sichtfenster und Etikett montiert ist. Die Fertigspritze innerhalb des Pens be­steht aus ei­ner 1‑ml‑Glasspritze mit ei­nem Si­li­kon‑be­schich­teten Brombu­tylkautschuk-Kolbenstopfen, ei­ner eingesetzten Nadel (27 G x ½″) und ei­ner starren Nadelschutzkappe aus Styrol-Bu­ta­dien-Kaut­schuk.

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen ist in Einzelpackungen mit 1 oder 2 Fertigpens und in Bündelpackungen, die 6 (3 Pa­ckun­gen à 2) Fertigpens enthalten, erhältlich.

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung im Fertigpen ist erhältlich in ei­ner Fertigspritze zum Einmalgebrauch, die in ei­nem im Querschnitt quadratischen Pen mit ei­nem durchsichtigem Sichtfenster und ei­nem Etikett montiert ist. Die Fertigspritze innerhalb des Pens be­steht aus ei­ner 2,25‑ml‑Glasspritze mit ei­nem Si­li­kon‑be­schich­teten Brombu­tylkautschuk-Kolbenstopfen, ei­ner eingesetzten Nadel (27 G x ½″) und ei­ner starren Nadelschutzkappe aus syn­thetischem Poly­iso­pren-Kaut­schuk.

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung im Fertigpen ist in Einzelpackungen mit 1 Fertigpen und in Bündelpackungen, die 3 (3 Pa­ckun­gen à 1) Fertigpens enthalten, erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung steht in ei­ner Fertigspritze zum Einmalgebrauch für die individuelle Anwendung zur Verfügung. Die Fertigspritze sollte 20 Minuten vor der In­jektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit sie Raumtemperatur annehmen kann.

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung steht in ei­ner Fertigspritze zum Einmalgebrauch für die individuelle Anwendung zur Verfügung. Die Fertigspritze sollte 30‑45 Minuten vor der In­jektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit sie Raumtemperatur annehmen kann.

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Cosentyx 150 mg In­jektionslösung steht in ei­nem Fertigpen zum Einmalgebrauch für die individuelle Anwendung zur Verfügung. Der Fertigpen sollte 20 Minuten vor der In­jektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit er Raumtemperatur annehmen kann.

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Cosentyx 300 mg In­jektionslösung steht in ei­nem Fertigpen zum Einmalgebrauch für die individuelle Anwendung zur Verfügung. Der Fertigpen sollte 30‑45 Minuten vor der In­jektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit er Raumtemperatur annehmen kann.

Vor der Anwendung wird empfohlen, die Fertigspritze oder den Fertigpen visuell zu prüfen. Die Flüs­sig­keit sollte klar sein. Ihre Far­be kann farblos bis gelblich sein. Es könnte ein Luftbläschen zu sehen sein, was normal ist. Nicht verwenden, wenn die Flüs­sig­keit deutlich sichtbare Partikel enthält, trübe erscheint oder eine eindeutig braune Färbung aufweist. Ausführliche Anwendungshinweise finden sich in der Pa­ckungs­bei­lage.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.