Dipalen® 1 mg/g Creme

Zur äußerlichen Anwendung bei Akne vul­ga­ris im Gesichtsbereich, wenn Komedonen überwiegen sowie Papeln und Pusteln vorhanden sind.

Dipalen wird einmal täglich nach der Reinigung der Haut am besten vor dem Zubettgehen dünn auf die betroffenen Hautpartien aufgetragen.

Vor dem Auftragen von Dipalen ist die Haut zu reinigen und gründlich abzutrocknen.
Die Creme ist mit den Fingerspitzen dünn auf die betroffenen Hautpartien aufzutragen.

Dipalen ist nur zur äußerlichen Anwendung bestimmt.

Die klinische Besserung wird in ei­nem Zeitraum von 4 bis 8 Wochen sichtbar und setzt sich während der wei­te­ren Be­handlung fort. Ausreichende klinische Er­fahrungen liegen bis zu 12 Wochen Be­hand­lungs­dauer vor.
Die Be­hand­lungs­dauer wird vom Arzt in Abhängigkeit vom Krankheitsbild festgelegt.

Bei Patienten, bei denen eine Therapie kurzfristig unterbrochen bzw. die Anwendungshäufigkeit verringert wurde, sollte dann mit der Therapie wieder begonnen bzw. die Ap­pli­kationsfrequenz wieder erhöht werden, wenn die Gründe für die vorgenannten Maßnahmen entfallen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Ada­pa­len bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren ist nicht erwiesen untersucht. Es liegen keine Daten vor.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at, Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6).

• Frauen, die eine Schwangerschaft planen.

Die Creme ist nur zur äußerlichen Anwendung bestimmt.

Beim Auftreten von Hautreaktionen, die auf eine Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen der Be­stand­tei­le der Formulierung hindeuten, sollte die Anwendung beendet werden. Beim Auftreten von Hautreizungen sollte der Patient angewiesen werden, das Arzneimit­tel seltener anzuwenden, die Anwendung vorübergehend bis zu Abklingen der Symptome zu unterbrechen oder vollständig zu beenden. Die ursprüngliche Anwendungsfrequenz bzw. Be­handlung kann fortgesetzt werden, wenn die Be­handlung für den Patienten als tolerierbar erachtet wird.

Dipalen darf nicht mit Augen, Mund, Nasenwinkel, Schleimhäuten oder offenen Wunden in Kontakt kommen. Bei Augenkontakt müssen die Augen unverzüglich mit warmem Was­ser ausgespült werden. Dipalen darf nicht auf geschädigte Haut, z.B. Verletzungen (Schnittverletzungen oder Abschürfungen), bei Sonnenbrand, Dermatitis oder bei ekzematösen Hautläsionen, aufgetragen werden. Dipalen soll nicht an­ge­wendet werden bei schweren Verlaufsformen der Akne vul­ga­ris und sekundären Akneformen, wie z.B. Chlorakne, da die Wirk­samkeit und Verträglichkeit hierbei nicht untersucht wurden.

Patienten sollten informiert werden, dass eine mehr als zweimalige tägliche Anwendung nicht den therapeutischen Erfolg verbessert, sondern eine Rötung und Schuppung der Haut verstärken kann. Diese Symptome sind reversibel.

Die Exposition ge­genüber Sonnenstrahlung und künstlicher UV-Strahlung, einschließlich Sonnenlampen, sollte während der Anwendung von Ada­pa­len minimiert werden. Die Verwendung von Sonnenschutzpro­dukten und schützender Kleidung über der behandelten Fläche wird empfohlen, wenn die Exposition nicht vermieden werden kann.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Dipalen und kosmetischer Haarentfernung (Wach­sen) kann es in sehr seltenen Fällen zu Hautläsionen kommen. Diese Art der kosmetischen Haarentfernung sollte daher unter Therapie mit Dipalen bei den betroffenen Hautstellen vermieden werden.

Die systemische Absorption von Ada­pa­len nach Anwendung auf der Haut ist gering. Daher ist eine Wechselwirkung mit systemisch verabreichten Arzneimit­teln unwahrscheinlich.

Ada­pa­len ist chemisch stabil und unempfindlich ge­genüber Sauer­stoff und Licht.
Arzneimit­tel zur kutanen Aknebehandlung wie Ery­thro­my­cin (bis zu 4%) oder Clin­da­my­cinphos­phat Lö­sungen (1% als Base) oder Ben­zo­yl­per­oxid Gele auf Was­serbasis (bis zu 10%) kön­nen morgens verwendet werden, wenn Dipalen abends angewandt wird, da kein ge­genseitiger Abbau erfolgt oder kumulatives Irritationspotential entsteht. Jedoch sollten andere Retinoide oder Arzneimit­tel mit ähnlichem Wirkungsmechanismus nicht zusammen mit Dipalen an­ge­wendet werden.

Dipalen kann zu milden lokalen Rei­zun­gen führen, so dass bei der gleichzeitigen Anwendung von Peelingpro­dukten, abrasiven Reini­gern, stark austrocknenden Mitteln, adstringierenden oder irritierenden Produkten (aromatische oder alkoholische Mittel) möglicherweise zusätzliche irritierende Effekte ausgelöst werden kön­nen.

Die orale Anwendung von Retinoide verursacht kongenitale Fehlbildungen. Bei bestimmungsgemäßer Anwendung wird bei topisch verabreichten Retinoiden generell angenommen, dass es aufgrund minimaler dermaler Absorption zu ei­ner nied­rigen systemischen Exposition kommt. Es kann jedoch individuelle Faktoren geben (z.B. verletzte Hautbarriere, übermä­ßi­ger Gebrauch), die zu ei­ner erhöhten systemischen Exposition beitragen kön­nen.

Schwangerschaft

Dipalen ist in der Schwangerschaft und bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Wird das Arzneimit­tel während der Schwangerschaft an­ge­wendet oder wird die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimit­tel schwanger, muss die Be­handlung abgebrochen werden.

Nach oraler Gabe wurde in tierexperimentellen Studien eine Repro­duktionstoxizität bei hoher systemischer Exposition gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Die klinische Er­fahrung mit der lokalen Anwendung von Ada­pa­len in der Schwangerschaft ist begrenzt, die wenigen verfügbaren Daten weisen jedoch nicht auf schädliche Auswirkungen ei­ner Exposition in der Frühschwangerschaft bzw. auf die Gesundheit des Fötus hin.

Da nur in begrenztem Umfang Daten zur Verfügung stehen und die Möglichkeit ei­ner geringfügigen Aufnahme von Ada­pa­len über die Haut be­steht, sollte Ada­pa­len in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.

Stillzeit

Es wurden keine Studien zum Übergang in die Muttermilch nach kutaner Anwendung von Ada­pa­len bei Mensch und Tier durchgeführt.

Auswirkungen auf den gestillten Säugling sind nicht zu erwarten, da die systemische Exposition der stillenden Mutter ge­genüber Ada­pa­len vernachlässigbar gering ist. Ada­pa­len kann in der Stillzeit an­ge­wendet werden. Um eine Exposition des Säuglings durch direkten Kontakt zu vermeiden, ist eine Ap­pli­kation von Ada­pa­len auf der Brust in der Stillzeit zu vermeiden.

Ada­pa­len hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

* Daten aus Post-Marketing-Beobachtungen

In den meisten Fällen handelte es sich bei „Verbrennungsähnliche Reaktion an der Anwendungsstelle“ um oberflächliche verbrennungsähnliche Reaktionen; es wurden jedoch auch Fälle mit verbrennungsähnlichen Reaktionen zweiten Gra­des beschrieben.

Bei mit­telstarken lokalen Nebenwirkungen kann die Anwendungshäufigkeit von Dipalen 2 Wochen lang auf jeden zweiten Tag re­du­ziert werden. Gegebenenfalls sollte Dipalen bis zum Abklingen der Symptome auch vorübergehend abgesetzt werden.

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Dipalen ist nur für die Anwendung auf der Haut bestimmt und darf nicht eingenommen werden. Eine mehrmals tägliche Anwendung verbessert nicht den therapeutischen Erfolg, sondern kann eine ausgeprägte Rötung, Schuppung oder Beschwerden der Haut bewirken.

Bei versehentlichem Kontakt der Augen mit Dipalen sollten diese mit lauwarmem Was­ser gespült werden.

Die aku­te orale Toxizität von Dipalen liegt bei Mäusen und Ratten bei über 10 g/kg Körpergewicht. Jedoch sollte, außer die unabsichtlich eingenommene Men­ge ist gering, eine Magenentleerung von ei­nem Arzt vorgenommen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Aknemit­tel zur topischen Anwendung, Retinoide zur topischen Anwendung bei Akne
ATC-Code: D10AD03

Ada­pa­len ist eine wirksame, chemisch stabile, retinoidähnliche Substanz mit zusätzlichen antientzündlichen Eigenschaften. Wie Tre­ti­noin lagert es sich an spezielle Zellkern-Re­zep­tor­en an, im Unterschied zu jenem jedoch nicht an zelluläre Re­zep­tor­enproteine, die sich außerhalb des Zellkerns befinden.

Ada­pa­len wirkt nach topischer Ap­pli­kation in ei­nem experimentellen Akne-Tiermodell (Rhino-Mouse) komedolytisch. Die Rhino-Mouse ist durch das zahlreiche Auftreten komedoähnlicher Strukturen in der Haut charakterisiert.

Es beeinflusst ebenfalls eine abnormale epidermale Differenzierung und Ke­ra­tinisierung; beide spielen in der Pathogenese der Akne eine wesentliche Rolle. Der vermutete Wirkmechanismus von Ada­pa­len ist die Normalisierung der Differenzierung der follikulären Epithelzellen, wodurch die Bildung von Mi­krokomedonen vermindert wird.

Ada­pa­len wirkt in Standard-Entzündungsmodellen sowohl in vitro als auch in vivo (Arachidonsäure-induziertes Ohrödem/Maus; Cro­tonöl-induziertes Ohrödem/Ratte) stärker antientzündlich als Referenzretinoide (Tre­ti­noin, Iso­tre­ti­no­in, Etretinat). Die Wirkungsweise be­steht in ei­ner Hemmung der zielgerichteten (chemotaktischen) und der ungezielten (chemokinetischen) Antwort hu­maner polymorphkerni­ger Leukozyten auf entzündliche, chemische Stimuli sowie in der Hemmung des Lipoxygenasemetabolismus der Arachidonsäure mit der Bildung von Entzündungsmediatoren.

Ada­pa­len unterscheidet sich pharmakologisch von den meisten nicht­ste­ro­ida­len Entzündungshemmern (wie z.B. Na­pro­xen) und auch von Tre­ti­noin, die in den Entzündungsmodellen entweder unwirksam oder nur schwach wirksam sind.

Nach Ap­pli­kation ei­ner Creme-Formulierung oder ei­nes anderen ähnlichen wässrigen Gels mit
0,1 % Ada­pa­len ist die systemische Ada­pa­len-Absorption über die Haut beim Men­schen gering. In klinischen Studien blieben die Plasmaspiegel nach Mehrfachapplikation unterhalb der Nachweisgrenze von > 0,15 ng/ml. Geringe Men­gen (maximal 0,06% der applizierten Men­ge) fanden sich im Harn bzw. Stuhl.

Die Hauptmetabolisierungsschritte sind vornehmlich O-Deme­thylierung, Hy­dro­xylierung und Konjugation. Ada­pa­len wird haupt­säch­lich durch die Galle ausgeschieden.

Hohe orale Dosen von Ada­pa­len führten nicht zu neurologischen, kardiovaskulären oder respiratorischen Beeinträchtigungen.

Ada­pa­len ist nicht mutagen. Studien mit Ada­pa­len wurden über die gesamte Lebenszeit an Mäusen kutan in der Dosierung von 0,4, 1,3 und 4,0 mg/kg/Tag und an Ratten oral in der Dosierung von 0,15, 0,5 und 1,5 mg/kg/Tag durchgeführt. Die einzige signifikante Auffälligkeit war ein statistisch signifikanter Anstieg des benignen Phäochromozytoms des Nebennierenmarks bei männlichen Ratten.

Es ist unwahrscheinlich, dass diese Veränderung bei der kutanen Anwendung von Ada­pa­len von Relevanz ist.

Es wurden keine teratogenen Effekte bei Ratten festgestellt, die Ada­pa­len oral in Dosen von 0,15 bis 5,0 mg/kg/Tag erhielten, welche der bis zu 120‑fachen Dosis der maximalen täglichen topischen Dosis am Men­schen ent­sprechen. Kutane Teratogenitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen in Dosen von 0,6, 2,0 und 6,0 mg/kg/Tag, welche der bis zu 150‑fache Dosis der maximalen täglichen topischen Dosis am Men­schen ent­sprechen, zeigten keine Fetotoxizität und nur einen minimalen Anstieg an zusätzlichen Rippen bei Ratten.

Ein phototoxisches bzw. photoallergisches Potenzial ließ sich weder im validierten Tierversuch noch in speziellen klinischen Studien für Ada­pa­len nachweisen.

Car­bo­mer 974 P,
Cy­clo­me­thi­con,
Gly­ce­rol,
Methyl-(D-glu­co­py­ra­no­sid)ses­qui­stea­rat,
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.),
Na­tri­um­hy­dro­xid,
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.),
Phen­oxy­etha­nol (Ph. Eur.),
Poly(oxy­ethy­len)-20-me­thyl-(D-glu­co­py­ra­no­sid)ses­qui­stea­rat-ether (20),
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.),
Squa­lan,
Ge­rei­nig­tes Was­ser.

Nicht zutreffend.

3 Jahre. Die Creme ist nach erstmaligem Gebrauch 6 Monate verwendbar.

Für dieses Arzneimit­tel sind vor dem erstmaligen Gebrauch keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Nach erstmaligem Gebrauch: Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­umtube mit 25 g und 50 g Creme.

Keine besonderen Anforderungen.