Enstilar®

Topische Be­handlung von Psoriasis vul­ga­ris bei Erwachsenen.

Dosierung
Be­handlung des Psoriasisschubs
Enstilar Schaum soll einmal täglich auf die betroffenen Hautpartien aufgetragen werden. Die empfohlene Anwendungsdauer beträgt 4 Wochen. Wenn es nötig ist, die Be­handlung danach fortzusetzen oder neu zu starten, soll die Be­handlung nach ärztlicher Kontrolle und unter regelmä­ßi­ger Überwachung fortgeführt werden.

Langzeit-Erhaltungsbehandlung
Patienten, die auf die einmal tägliche, vierwöchige Be­handlung mit Enstilar angesprochen haben, eignen sich für eine Langzeit-Erhaltungsbehandlung. Enstilar sollte zweimal wöchentlich an zwei nicht aufeinanderfolgenden Tagen an den Körperstellen an­ge­wendet werden, die zuvor von Psoriasis vul­ga­ris betroffen waren. Zwischen den Anwendungen sollten 2-3 Tage ohne Enstilar-Be­handlung liegen.
Wenn Anzeichen ei­nes Re­zi­divs auftreten, soll die Be­handlung des Psoriasisschubs, wie oben beschrieben, wieder aufgenommen werden.

Maximaldosis
Die tägliche Maximaldosis von Enstilar soll 15 g nicht überschreiten, eine 60 g Sprühdose soll für mindestens 4 Be­handlungstage reichen. 15 g ent­sprechen der Men­ge, die abgegeben wird, wenn der Sprühkopf ungefähr eine Minute lang vollständig gedrückt wird. Eine 2 Sekunden Anwendung setzt ungefähr 0,5 g frei. Hinweis: 0,5 g Schaum bedecken einen Hautabschnitt, der et­wa der Fläche ei­ner erwachsenen Hand ent­spricht.

Bei der Anwendung von anderen topischen Arzneimit­teln zusätzlich zu Enstilar, die Cal­ci­po­triol enthalten, soll die Gesamtdosis aller Cal­ci­po­triol-haltigen Arzneimit­tel 15 g am Tag nicht überschreiten.

Die zu behandelnde Hautfläche soll 30 % der Körperoberfläche nicht überschreiten.

Spezielle Patientengruppen
Nieren- und Le­bererkrankungen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Enstilar Schaum bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder schweren Le­bererkrankungen wurden nicht untersucht.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Enstilar Schaum bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht untersucht. Die derzeit verfügbaren Daten bei Kindern im Alter von 12 bis 17 Jahren sind in den Abschnitten 4.8 und 5.1 beschrieben, es kann jedoch keine Dosis­emp­fehlung ausgesprochen werden.

Art der Anwendung
Zur Anwendung auf der Haut.

Die Sprühdose sollte vor Gebrauch ein paar Sekunden geschüttelt werden. Enstilar soll mit ei­nem Abstand von 3 cm von der Haut aufgesprüht werden. Beim Sprühen kann die Dose in jede Ausrichtung gehalten werden, außer waagerecht.
Enstilar soll direkt auf jede betroffene Hautstelle aufgesprüht und sanft eingerieben werden.
Bei Anwendung auf der Kopfhaut soll Enstilar in die Handinnenfläche gesprüht und dann mit den Fingerspitzen auf die betroffenen Kopfhautbereiche aufgetragen werden. Die Pa­ckungs­bei­lage enthält eine Anleitung zum Waschen der Haare.
Die Hände müssen nach jeder Anwendung von Enstilar gewaschen werden (außer Enstilar wird zur Be­handlung der Hände benutzt), um eine versehentliche Übertragung von Enstilar auf andere Stellen des Körpers sowie unbeabsichtigte Resorption des Medikaments an den Händen zu vermeiden. Eine Anwendung unter Okklusivverbänden soll vermieden werden, da dies die systemische Resorption der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhöht. Es wird empfohlen, nicht unmit­telbar nach der Anwendung von Enstilar zu duschen oder zu baden. Lassen Sie den Schaum über den Tag oder über die Nacht auf der Kopfhaut und/oder der Haut.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Enstilar ist kon­tra­in­di­ziert bei ery­throdermischer und pustulöser Psoriasis.

Enstilar enthält Cal­ci­po­triol und ist deshalb bei Patienten mit bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.4).

Aufgrund des enthaltenen Kor­ti­ko­ste­roids ist die Anwendung von Enstilar kon­tra­in­di­ziert bei virusbedingten Hautläsionen (z. B. Herpes, Varizellen), mykotischen oder bakteriellen Hautinfektionen, parasitären Infektionen, Haut­er­kran­kungen als Folge von Tu­berkulose, perioraler Dermatitis, Haut­atro­phien, Striae distensae, erhöhter Fragilität der Hautgefäße, Ichthyose, Akne vul­ga­ris, Akne Rosacea, Rosacea, Ulzera und Wunden (siehe Abschnitt 4.4) im Be­handlungsfeld.

Einfluss auf das Hormonsystem:
Bedingt durch systemische Resorption kön­nen auch nach topischer Anwendung Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit ei­ner systemischen Kortikoidbehandlung be­ob­ach­tet wurden, auftreten, wie z. B. adrenokortikale Suppression oder Beeinflussung der metabolischen Kontrolle ei­nes Diabetes mellitus.
Eine Anwendung unter Okklusivverbänden sollte vermieden werden, da dies die systemische Resorption der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhöht. Die Anwendung auf großen Flächen geschädigter Haut, auf Schleimhäuten oder in Hautfalten soll vermieden werden, da dies die systemische Resorption von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den steigert (siehe Abschnitt 4.8).

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Einfluss auf den Kalzium-Metabolismus:
Aufgrund des Ge­haltes an Cal­ci­po­triol in Enstilar kann eine Hyper­kalz­ämie auftreten. Nach Absetzen der Be­handlung nor­ma­li­siert sich der Serumkalziumspiegel. Das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie ist minimal, wenn die maximale Tagesdosis von Enstilar (15 g) nicht überschritten wird (siehe Abschnitt 4.2).

Lokale Nebenwirkungen:
Enstilar enthält ein Steroid der Stär­keklasse 3 und eine gleichzeitige Be­handlung der glei­chen Be­handlungsfläche mit anderen Steroiden muss vermieden werden.

Die Haut im Gesicht und an den Genitalien re­agiert sehr empfindlich auf Kor­ti­ko­ste­ro­i­de. Das Arzneimit­tel soll nicht auf diesen Stellen an­ge­wendet werden.

Der Patient muss über die korrekte Anwendung des Arzneimit­tels aufgeklärt werden, um das Auftragen oder ein versehentliches Übertragen auf Gesicht, Mund oder Augen zu vermeiden. Die Hände müssen nach jeder Anwendung gewaschen werden, um eine versehentliche Übertragung auf diese Stellen sowie unbeabsichtigte Resorption des Medikaments an den Händen zu vermeiden.

Gleichzeitig auftretende Hautinfektionen:
Beim Auftreten sekundärer Infektionen von Hautläsionen ist eine antibakterielle Therapie einzuleiten. Tritt dennoch eine Verschlechterung der Infektion auf, ist die Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den abzubrechen (siehe Abschnitt 4.3).

Absetzen der Be­handlung:
Bei der Psoriasis-Be­handlung mit topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den be­steht das Risiko ei­nes "Rebound-Effekts" nach Beendigung der Be­handlung. Daher sollte die me­di­zinische Überwachung auch in der Zeit nach der Be­handlung fortgeführt werden.

Langzeitanwendung:
Bei Langzeitanwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den be­steht ein erhöhtes Risiko für lokale und systemische Nebenwirkungen. Falls Nebenwirkungen aufgrund der Langzeitanwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den auftreten, sollte die Be­handlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Ungeprüfte Anwendung:
Es liegen keine Er­fahrungen mit der Anwendung von Enstilar bei Psoriasis guttata vor.

Nebenwirkungen von sonstigen Be­stand­tei­len:
Enstilar enthält den sonstigen Be­stand­teil Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (E321), das örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen kann.

Es wurden keine Studien mit Enstilar zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft:
Über die Anwendung von Enstilar bei schwangeren Frauen liegen keine Daten vor. Bei oraler Gabe zeigten Tierstudien mit Cal­ci­po­triol keine teratogenen Effekte, jedoch wurde Repro­duktionstoxizität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Tierstudien mit Glukokortikoiden zeigten zwar eine Repro­duktionstoxizität; eine Anzahl epidemiologischer Studien (weni­ger als 300 Ausgänge von Schwangerschaften) ergaben jedoch keine Anhaltspunkte für das Auftreten von kongenitalen Anomalien bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt wurden. Das po­ten­zielle Risiko beim Men­schen ist unklar. Daher soll Enstilar während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen das po­ten­zielle Risiko rechtfertigt.

Stillzeit:
Be­ta­me­tha­son geht in die Muttermilch über, aber in therapeutischen Dosen ist das Risiko von Nebenwirkungen beim Säugling sehr gering. Zum Übergang von Cal­ci­po­triol in die Muttermilch liegen keine Daten vor. Enstilar soll stillenden Frauen mit Vorsicht verschrieben werden. Die Patientin sollte angewiesen werden, Enstilar während der Stillperiode nicht auf die Brust aufzutragen.

Fertilität:
Die orale Gabe von Cal­ci­po­triol oder Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat zeigte in Studien mit Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Tiere (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Men­schen vor.

Enstilar hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Abschätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf ei­ner zusammengefassten Analyse von Daten aus klinischen Studien.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Be­handlung sind Reaktionen am Anwendungsort.

Die Nebenwirkungen sind nach Sys­tem­or­gan­klas­sen gemäß MedDRA aufgeführt, wobei die einzelnen Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit, beginnend mit der am häufigsten berichteten Nebenwirkung, aufgelistet werden. Innerhalb ei­ner Häufigkeitsgruppierung werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad gelistet.

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

* leichte Hyper­kalz­ämie wurde be­ob­ach­tet.
** Siehe Abschnitt 4.4
*** Bei Kombinationspro­dukten mit Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son wurde von vo­rü­ber­ge­hend­er Farbveränderung bei wei­ßem oder grauem Haar an der Anwendungsstelle hin zu gelblich berichtet.
**** Schmerzen am Ver­ab­rei­chungsort beinhalten das Brennen am Ver­ab­rei­chungsort.
***** Basierend auf Er­fahrungen nach der Zulassung

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen den Sicherheitsprofilen von Erwachsenen und Jugendlichen be­ob­ach­tet. Insgesamt 106 Jugendliche wurden in ei­ner offenen klinischen Studie behandelt. Siehe Abschnitt 5.1 für wei­te­re Details zu dieser Studie.

Die folgenden Nebenwirkungen werden den pharmakologischen Klassen Cal­ci­po­triol bzw. Be­ta­me­tha­son zugeordnet:

Cal­ci­po­triol:
Zu den Nebenwirkungen zählen Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle, Pruritus, Hautirritationen, Brennen und Stechen, tro­ckene Haut, Ery­them, Haut­aus­schlag, Dermatitis, Verschlechterung der Psoriasis, Photosensibilität und Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich in sehr seltenen Fällen Angio- und Gesichts-Ödem.

Sehr selten kön­nen nach topischer Anwendung systemische Effekte, die zu ei­ner Hyper­kalz­ämie oder Hyper­kalz­urie führen, auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Be­ta­me­tha­son (als Dipro­pio­nat):
Nach topischer Anwendung kön­nen lokale Reaktionen auftreten, besonders bei längerer Anwendung. Diese beinhalten Haut­atro­phie, Teleangiektasien, Striae, Follikulitis, Hypertrichose, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Depigmentierung und Kolloidmilium.

Bei der Be­handlung von Psoriasis mit topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den be­steht zudem das Risiko ei­ner ge­ne­ra­li­sier­ten pustulösen Psoriasis.

Systemische Reaktionen nach topischer Kor­ti­ko­ste­roid-Anwendung sind bei Erwachsenen selten, kön­nen jedoch schwerwiegend sein. Insbesondere nach Langzeitbehandlung kön­nen adrenokortikale Suppression, Katarakt, Infektionen, ein Einfluss auf die diabetische Stoffwechsellage und erhöhter Augeninnendruck auftreten. Systemische Reaktionen treten häufiger bei der Anwendung unter Okklusion (Plastikfolie, Hautfalten), bei großflächiger Anwendung auf der Haut und bei Langzeitbehandlung auf (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen:
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Anwendung von mehr als der empfohlenen Dosis kann zu ei­nem erhöhten Serumkalziumspiegel führen, welcher sich nach Absetzen der Be­handlung nor­ma­li­siert. Die Symptome ei­ner Hyper­kalz­ämie beinhalten Polyurie, Obstipation, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma.

Extrem lange Anwendung von topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann zu ei­ner adrenokortikalen Suppression führen, die meist reversibel ist. In solchen Fällen ist eine symptomatische Be­handlung indiziert.

Bei Auftreten von chronischer Toxizität ist die Kor­ti­ko­ste­roid-Be­handlung schrittweise zu beenden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antipsoriatika. Andere Antipsoriatika zur topischen Anwendung, Cal­ci­po­triol, Kombinationen; ATC-Code: D05AX52.

Wirkmechanismus:
Enstilar Schaum kombiniert die pharmakologischen Wirkungen von Cal­ci­po­triol Mo­no­hy­drat als syn­the­ti­sches Vi­ta­min D₃ Derivat und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat als syn­the­ti­sches Kor­ti­ko­ste­roid.

Bei Psoriasis wirken Vi­ta­min D und seine Derivate haupt­säch­lich durch die Hemmung der Ke­ra­tinozytenproliferation und durch die Induktion der Ke­ra­tinozytendifferenzierung. Der zugrundeliegende wachstumshemmende Mechanismus von Vi­ta­min D in Ke­ra­tinocyten beinhaltet die Induktion des wachstumshemmenden Faktors TGF-ß (transforming growth factor beta) und des Zyklin-abhängigen Kinase In­hi­bi­tors mit anschließenden Wachstumsstopp in der G1 Phase des Zellzyklus und Down-Regulierung der Proliferationsfak­toren EGR-1 (early growth response-1) und PLK-2 (polo-like-kinase-2).

Vi­ta­min D hat zusätzlich einen immunomodulatorischen Effekt und unterdrückt die Aktivierung und Differenzierung von Th17/Th1 Zel­len bei gleichzeitiger Induktion ei­ner TH2/Treg Antwort.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de unterdrücken bei Psoriasis das Immunsystem, insbesondere die pro-inflammatorischen Zytokine und Chemokine, und hemmen so die Aktivierung von T-Zel­len. Auf molekularer Ebene wirken Kor­ti­ko­ste­ro­i­de mit­tels in­tra­zellulärem Glukokortikoid-Rezeptor und die anti-inflammatorische Funktion kommt durch die Transrepression pro-inflammatorischer Transkriptionsfak­toren wie Nuclear factor κB, Activator protein-1 und In­ter­fe­ron regulatory protein-3 zustande.

In Kombination entfalten Cal­ci­po­triol Mo­no­hy­drat und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat größere entzündungshemmende und wachstumshemmende Wirkungen als jede Komponente alleine.

Pharmakodynamische Wirkungen:
Kurzzeit-Daten
Unter Bedingungen mit maximaler Anwendung bei Probanden mit ausgedehnter Psoriasis auf dem Körper und der Kopfhaut, die bis zu 4 Wochen behandelt wurden, wurde die adrenale Antwort auf ACTH durch eine Messung des Kortison-Levels bestimmt. Kei­ner der 35 Probanden hatte 30-60 Minuten nach ACTH Stimulation ernied­rigte Kortisonwerte im Blutserum. Daher scheint das Risiko ei­ner hypo­physäradrenalen Unterdrückung nied­rig zu sein, wenn Enstilar bei ausgedehnter Psoriasis vul­ga­ris für 4 Wochen an­ge­wendet wird. Ebenso gab es keinen Hinweis auf einen abnormalen Kalziummetabolismus als Folge der Anwendung von Enstilar für 4 Wochen bei ausgedehnter Psoriasis vul­ga­ris.
Langzeit-Daten
Die adrenale Antwort auf die ACTH-Stimulation wurde bei erwachsenen Probanden mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Psoriasis vul­ga­ris, die mindestens 10% der Körperoberfläche betrifft, evaluiert. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten zweimal wöchentlich entweder Enstilar oder Schaumvehikel bis zu 52 Wochen lang (Langzeit-Erhaltungsbehandlung). Probanden, bei denen ein Re­zi­div auftrat, wurden 4 Wochen lang einmal täglich mit Enstilar behandelt und setzten danach die ran­do­mi­sier­te Be­handlung fort.
Die Studienergebnisse standen im Einklang mit ei­nem geringen Risiko ei­ner hypo­physär-adrenalen Unterdrückung bei Probanden mit ausgedehnter Psoriasis (BSA 10-30%), die Enstilar zweimal wöchentlich bis zu 52 Wochen lang wie beschrieben an­ge­wendet haben. In dieser Studie gab es keinen klinisch relevanten Effekt auf den Kalziumstoffwechsel.
Klinische Wirk­samkeit:
Kurzzeit-Daten

Die Wirk­samkeit von Enstilar bei einmal täglicher Anwendung wurde in drei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden oder Investigator-blinden Studien während 4 Wochen untersucht, mit über 1100 Probanden mit Psoriasis am Körper (in Studie 2 auch Kopfhaut), mit mindestens leichtem Schweregrad gemäß Physician’s Global Assessment of disease severity (PGA), mit mindestens 2 % der betroffenen Körperoberfläche (BSA; body surface area) und mit ei­nem mo­di­fi­zierten (m)-PASI Wert (modified psoriasis area severity index) von mindestens 2. Die generelle Einstufung durch den Arzt erfolgte mit­tels ei­ner 5-Stufen Skala (keine, fast keine, leichte, mit­tel­schwe­re, schwere), basierend auf der durchschnittlichen psoriatischen Läsion.

Der primäre Endpunkt war Probanden mit „Be­handlungserfolg“ („keine“, oder „fast keine“ bei Probanden mit mindestens mit­tel­schwe­rer Er­krankung zu Beginn der Be­handlung (Baseline), „keine“ für Probanden mit leichter Er­krankung zu Beginn der Be­handlung) gemäß PGA nach Woche 4.

Krankheitsbezogene Ba­sischarakteristika

An­teil Probanden mit “Be­handlungserfolg” gemäß PGA am Körper nach Woche 4.

Die Ergebnisse des primären Endpunkts "Be­handlungserfolg" (PGA) am Körper nach 4 Wochen zeigten, dass Enstilar signifikant stärker wirksam als alle in die Studie einbezogenen Vergleichssubstanzen war. Ein Ansprechen wurde in allen Kategorien der Erfassung des Ausgangsschweregrads der Er­krankung be­ob­ach­tet.

In Studie 2 wurde die Wirkung von Enstilar auf die Psoriasis der Kopfhaut untersucht, bestimmt als An­teil der Probanden mit ei­nem "Be­handlungserfolg" gemäß PGA an der Kopfhaut nach 4 Wochen.

An­teil der Probanden mit ei­nem "Be­handlungserfolg" gemäß PGA der Kopfhaut nach 4 Wochen.

Enstilar war statistisch signifikant stärker wirksam als Cal­ci­po­triol. Außerdem ging Enstilar auch mit ei­ner hö­he­ren Be­handlungserfolgsrate als Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat einher. Dieser Vergleich erreichte allerdings keine statistische Signifikanz.

Die Wirkung der einmal täglichen Anwendung von Enstilar auf Juckreiz und juckreizbedingte Schlaf­stö­run­gen wurde in Studie 1 mit­tels ei­ner visuellen Analogskala (VAS) mit ei­nem Bereich von 0 mm (überhaupt kein Juckreiz/keine Schlaf­stö­run­gen) bis 100 mm (schlimmster vorstellbarer Juckreiz/schlimmste Schlaf­stö­run­gen) untersucht. Verglichen mit Vehikel erreichte eine statistisch signifikant hö­he­re Anzahl an Probanden in der Enstilar-Grup­pe eine 70%ige Minderung des Juckreizes und der juckreizbedingten Schlaf­stö­run­gen ab Tag 3 und während der ganzen Be­hand­lungs­dauer.

Der Einfluss von Enstilar auf die Lebensqualität wurde in Studie 1 mit­tels des generischen EQ-5D-5L Fragebogens und des dermatologischen DLQI Fragebogens untersucht. Der DLQI Fragebogen dokumentierte statistisch signifikant stärkere Verbesserung der Lebensqualität zugunsten Enstilar ab Woche 1 und während der gesamten Be­hand­lungs­dauer, und der EQ-5D-5L Fragebogen in Woche 4.

Langzeit-Daten
Die Wirk­samkeit und Sicherheit der Be­handlung mit Enstilar wurde in ei­ner ran­do­mi­sier­ten,
dop­pel­blinden Vehikel-kontrollierten Studie (Studie 4) untersucht. Die Probanden wurden einmal täglich für 4 Wochen unverblindet mit Enstilar behandelt und die Responder wurden dann randomisiert, um Enstilar (Langzeit-Erhaltungsbehandlung) oder Vehikelschaum zweimal wöchentlich für bis zu 52 Wochen zu erhalten. Probanden in beiden Be­handlungsarmen, die ein Re­zi­div erlitten, wurden einmal täglich 4 Wochen lang mit Enstilar behandelt, und diejenigen, die darauf ansprachen, wurden ent­sprechend ihrer Ran­do­mi­sie­rung weiterbehandelt.

Krankheitsbezogene Ba­sischarakteristika (alle ran­do­mi­sier­ten Probanden)

Probanden, die eine Langzeit-Erhaltungsbehandlung mit Enstilar erhielten, wiesen einen längeren Zeitraum bis zum ersten Re­zi­div auf, hatten während der Studie einen größeren An­teil an Tagen in Remission und weni­ger Re­zi­dive als Probanden, die den Vehikelschaum verwendeten. Die nachstehende Tabelle gibt einen Überblick über die in dieser Studie be­ob­ach­tete Wirkung auf das Re­zi­div.
Zusammenfassung der Wirk­samkeit bei Langzeit-Erhaltungsbehandlung bis zu 52 Wochen (Studie 4)

*Die statistische Analyse hat die Langzeit-Erhaltungsbehandlung + Re­zi­div-Be­handlung verglichen mit Vehikelbehandlung + Re­zi­div-Be­handlung
CI: Confidence interval (Konfidenzintervall); DP: Difference in proportion of days per year (Unterschiede im Verhältnis der Tage pro Jahr); HR: Hazard-ratio (Risikoquotient); N: Anzahl der Probanden im vollständigen Analysesatz; RR: Rate-ratio (Ratenverhältnis)

Kinder und Jugendliche
Die Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel wurden in ei­ner un­kon­trol­lier­ten, offenen, 4-wöchigen Studie an 106 Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Psoriasis an Kopfhaut und Körper untersucht. Die Probanden benutzten bis zu 105 g Enstilar pro Woche. Es wurden keine Fälle von Hyper­kalz­ämie und keine klinisch relevanten Ver­än­de­run­gen des Kalziumspiegels im Urin berichtet.
Die adrenale Reaktion auf die ACTH-Stimulation wurde bei ei­ner Teilmenge von 33 Probanden mit umfangreicher Plaque-Psoriasis ge­mes­sen, an der mindestens 20% der Kopfhaut und 10 % der Körperoberfläche beteiligt waren. Nach 4 Wochen Be­handlung mit Enstilar hatten 2 Probanden einen Cortisolspiegel ≤ 18 mcg/dL bei 30 Minuten nach der ACTH-Stimulation, hatten aber ein normales Ansprechen nach 60 Minuten. Ein dritter Proband hatte eine minimale Cortisolreaktion auf den ACTH-Stimulationstest zu Studienbeginn, was zu nicht eindeutigen Ergebnissen nach der Be­handlung führte. Kei­ner dieser Fälle hatte klinische Manifestationen.

Nach systemischer Exposition werden beide Wirkstoffe – Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat – rasch und umfassend metabolisiert.

Cal­ci­po­triol wird haupt­säch­lich über den Kot (Ratten und Minischweine) und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat haupt­säch­lich über den Urin (Ratten und Mäuse) ausgeschieden. Studien zur Gewebsverteilung mit radioaktiv markiertem Cal­ci­po­triol bzw. Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat an Ratten ergaben, dass in Nieren und Le­ber der höchste Grad an Radioaktivität vorlag.

Das Ausmaß der perkutanen Resorption der beiden Wirkstoffe nach topischer Anwendung von Enstilar wurde in der Studie zur HPA-Achse bei Probanden mit großflächiger Psoriasis vul­ga­ris bestimmt (siehe Abschnitt 5.1). Die Kon­zen­tra­tio­nen von Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat lagen in den meisten Proben von 35 Patienten, deren großflächige Psoriasis an Körper und Kopfhaut für 4 Wochen einmal täglich behandelt wurde, unterhalb der unteren Nachweisgrenze. Zu einigen Zeitpunkten waren Cal­ci­po­triol bei ei­nem Probanden, Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat bei fünf Probanden und Metaboliten von Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat bei drei bzw. 27 Probanden nachweisbar.

In Tierversuchen zeigten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de eine Repro­duktionstoxizität (Kie­fer-Gaumenspalte, Skelettdeformierung). In Langzeitstudien zur Repro­duktionstoxizität nach oraler Kor­ti­ko­ste­roidgabe kam es bei Ratten zu verlängerter Gestation sowie verlängerter und erschwerter Geburt. Weiterhin waren eine erhöhte Sterblichkeitsrate bei Neugeborenen, ein verringertes Geburtsgewicht und eine verminderte Gewichtszunahme zu beobachten. Die Fertilität blieb unbeeinflusst. Die Relevanz dieser Beobachtungen für den Men­schen ist ungeklärt.

Cal­ci­po­triol hat nach oraler Gabe in Dosen von 54 µg/kg/Tag bzw. 12 µg/kg/Tag bei Ratten bzw. Ka­nin­chen maternale und fötale Toxizität gezeigt. Die unter maternaler Toxizität be­ob­ach­teten fötalen Abnormitäten umfassten Anzeichen ei­ner Unreife des Skeletts (unvollständige Ossifikation der Schambeine und der Phalangen der Vordergliedmaßen sowie weite Fontanellen) und ver­mehrtes Auftreten überzähliger Rippen.

Basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung und Genotoxizität weisen die nicht-klinischen Daten auf keine besonderen Gefahren für den Men­schen hin.

Dermale Karzinogenitätsstudien mit Cal­ci­po­triol und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat an Mäusen und orale Karzinogenitätsstudien an Ratten ergaben keine besondere Gefährdung des Men­schen.

In ei­ner Studie zur lokalen Verträglichkeit an Minischweinen rief Enstilar leichte bis mit­tel­schwe­re Hautreizungen hervor.

Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin
alpha-Hy­dro-ome­ga-(oc­ta­de­cyloxy)poly(oxypropylen)-11
all-rac-alpha-To­co­pherol
Wei­ßes Va­se­lin
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (E321)
Bu­tan
Di­me­thyl­ether

Nicht zutreffend

2 Jahre.
Nach Anbruch: 6 Monate.

Nicht über 30 °C lagern.

Warnhinweis:
Extrem entzündbares Aerosol.
Behälter steht unter Druck: Kann bei Erwärmung platzen.
Vor Sonnenlicht schützen.
Setzen Sie die Sprühdose kei­ner Temperatur über 50 °C aus.
Nicht gewaltsam öffnen oder verbrennen, auch nicht nach dem Gebrauch.
Nicht in eine offene Flamme oder andere Zündquelle sprühen.
Halten Sie die Sprühdose fern von Funken, offenen Flammen oder anderen Zündquellen.
Nicht Rauchen.

Alu­mi­ni­umdose mit ei­nem Poly­a­midimid-Innenlack, ausgestattet mit ei­nem Regelventil und ei­nem Sprühkopf.
Eine Sprühdose enthält 60 g Schaum (Treibmit­tel nicht eingeschlossen).

Packungsgrößen: 60 g, 2 x 60 g
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.