Regiocit Hämofiltrationslösung

Regiocit ist als Substitutionslösung während kontinuierlicher Nierenersatztherapien (CRRT) im Zuge ei­ner regionalen Ci­trat-Antikoagulation bestimmt. Ci­trat ist besonders wichtig, wenn eine systemische Antikoagulation mit He­pa­rin kon­tra­in­di­ziert ist, wie et­wa bei Patienten mit erhöhten Blutungsrisiken.

Bei pä­di­atrischen Patienten ist Regiocit in allen Altersgruppen angezeigt, sofern die verwendete Apparatur an das Gewicht des Kindes angepasst wird.

Dosierung
Die Geschwindigkeit, mit der Regiocit verabreicht wird, hängt von der angestrebten Ci­trat-Dosis und der verordneten Blutflussrate (BFR) ab. Die Ve­rordnung von Regiocit muss die Flussraten der entzogenen Flüs­sig­keit und anderen therapeutischen Flüs­sig­keiten, den angestrebten Patientenflüs­sigkeitsentzug, die zusätzliche Zufuhr und zusätzliche Abgaben von Flüs­sig­keiten sowie das gewünschte Säu­re-Basen- und Elek­tro­lyt­gleichgewicht berücksichtigen. Die Ve­rordnung von Regiocit und die Ver­ab­rei­chung (Dosis, Infusionsrate und kumulatives Volumen) darf nur von ei­nem Arzt mit Er­fahrung in Intensivme­di­zin und CRRT festgelegt werden.
Die Prä-Filter-Infusionsrate von Regiocit muss ent­sprechend der Blutflussrate verordnet und angepasst werden, um eine angestrebte Ci­trat-Kon­zen­tra­tion im Blut von 3 bis 4 mmol/l Blut zu erreichen.

Die Flussrate der Antikoagulation im ex­tra­kor­po­ra­len Kreislauf sollte titriert werden, um eine Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums hinter dem Filter von 0,25 bis 0,35 mmol/l zu erreichen. Die systemische Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums des Patienten sollte mithilfe der Anpassung der Cal­ciumsupplementierung im normalen physiologischen Bereich gehalten werden.
Ci­trat wirkt zudem als eine Puffer-Quelle (wegen der Umwandlung in Bikarbonat). Die Infusionsrate von Regiocit muss bezugnehmend auf die Men­ge der Puffer-Ver­ab­rei­chung aus anderen Quellen (z. B. Dialyselösung und/oder Substitutionslösung) bestimmt werden. Regiocit muss mit ei­ner Dialyselösung/Substitutionslösung mit passender Bikarbonat-Kon­zen­tra­tion verabreicht werden.

Eine separate Cal­cium-Infusion ist immer erforderlich. Wenn die Antikoagulation gestoppt wird, muss die Cal­cium-Infusion gemäß der ärztlichen Ve­rordnung angepasst oder gestoppt werden.

Die Überwachung des ionisierten Cal­ciums (iCa) nach dem Filter, des systemischen iCa im Blut und der Gesamtcalciumspiegel im Blut unter Berücksichtigung anderer Labor- und klinischer Parameter ist entscheidend für die Festlegung der ange­mes­senen Regiocit-Dosis basierend auf dem angestrebten Grad der Antikoagulation (siehe Abschnitt 4.4).

Plasmaspiegel von Na­tri­um, Ma­gne­si­um, Ka­li­um und Phos­phat sollten regelmäßig überwacht und bei Bedarf supplementiert werden.

Flussraten für Regiocit bei Erwachsenen und Jugendlichen:

• •

  Bei kontinuierlicher veno-venöser Hämofiltration

  • ○

    1-2,5 l/h mit ei­ner Blutflussrate zwischen 100 und 200 ml/min.

• •

  Bei kontinuierlicher veno-venöser Hämodiafiltration

  • ○

    1-2 l/h mit ei­ner Blutflussrate zwischen 100 und 200 ml/min.

Kinder und Jugendliche:
Bei Neugeborenen und Kleinkindern (0 bis 23 Monate) sollte Regiocit eine Dosis von 3 mmol Ci­trat pro Liter Blutfluss bei kontinuierlicher veno-venöser Hämofiltration oder Hämodiafiltration erreichen. Bei Kindern (2 bis 11 Jahre) sollte die Dosierung sowohl an das Gewicht des Patienten als auch an die Blutflussrate angepasst werden.

Besondere Bevölkerungsgruppen:
Bei älteren Patienten wird im Vergleich zu Erwachsenen keine spezifische Änderung der Dosis vorgenommen.

Le­berfunktionsstörung oder Schock:
Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Le­berfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh ≤ 12) kann eine Verminderung der Dosis erforderlich sein. Im Falle ei­ner Le­berfunktionsstörung (einschließlich Le­berzirrhose) sollte die Anfangsdosis des Ci­trats gesenkt werden, da die Verstoffwechselung unange­mes­sen sein kann (siehe Abschnitt 4.4). Regelmäßige Kontrollen der Ci­trat-Akkumulation werden empfohlen. Regiocit darf Patienten mit stark verminderter Le­berfunktion oder Schock mit Muskelhypoperfusion (z. B. Zustände wie septischer Schock oder Lak­tat­azi­do­se) aufgrund des verminderten Ci­trat-Metabolismus nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung. Regiocit darf nur mit geeigneten ex­tra­kor­po­ra­len Geräten für die Nierenersatztherapie, für eine CRRT im Prädilutionsmodus mithilfe ei­ner für Ci­trat-Antikoagulation geeigneten Pumpe an­ge­wendet werden, sofern die Flussrate der Lö­sung automatisch auf Grundlage ei­ner vom Bediener ein­ge­stel­lten Zieldosis (mmol Ci­trat/l Blut) angepasst wird.

Regiocit darf nur durch einen Arzt oder unter der Anleitung ei­nes Arztes, der eine regionale Ci­trat-Antikoagulation mit CRRT durchführen kann, verwendet werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
Schwere Le­berfunktionsstörung
Schock mit Hypoperfusion der Muskulatur

Regiocit ist nicht zur direkten intravenösen Infusion bestimmt. Es sollte nur in Prädilution mit geeigneten ex­tra­kor­po­ra­len Geräten für die Nierenersatztherapie für CRRT verwendet werden. Das Dialyse-Gerät muss für eine Ge­rinnungshemmung mit Ci­trat geeignet sein.
Regiocit kann auf 37 °C erwärmt werden, um das Wohlbefinden des Patienten zu verbessern. Eine Erwärmung der Lö­sung vor der Anwendung muss ausschließlich mit­tels tro­ckener Wärme erfolgen. Lö­sungen sollten nicht im Was­ser oder in ei­ner Mikrowelle erhitzt werden, um Patienten von Verletzungen und Beschwerden zu schützen. Regiocit sollte vor der Ver­ab­rei­chung visuell hinsichtlich Partikel und Verfärbung untersucht werden, sofern die Lö­sung und die Verpackung dies erlauben. Nur verabreichen, wenn die Lö­sung klar und der Verschluss unbeschädigt ist.
Nur bei unbeschädigter Schutzhülle und unbeschädigtem Lö­sungsbeutel verwenden. Bei der Verwendung kontaminierter Lö­sung kann es zur Sepsis oder zu ei­nem Schock kommen.
Andere Lö­sungen, die im Zuge der Be­handlung an­ge­wendet werden, müssen unter Berücksichtigung der Zusammensetzung von Regiocit einen ange­mes­sen Hy­drogencar­bo­natgehalt aufweisen.
Regiocit enthält Ci­trat, das das Elek­tro­lyt- und Säu­re-Basen-Gleichgewicht des Patienten beeinflussen kann. Der hämodynamische Status, der Flüs­sig­keitshaushalt, die Glu­ko­se-Spiegel, der Elek­tro­lyt­haus­halt sowie das Säu­re-Basen-Gleichgewicht des Patienten müssen vor und während der Be­handlung engmaschig überwacht werden.
Na­tri­um, Ma­gne­si­um, Ka­li­um, Phos­phat und Cal­cium sind engmaschig zu überwachen. Die Blutspiegel und der Bedarf des Patienten sollten mehrmals täglich kontrolliert werden, einschließlich ei­ner Beurteilung der Zufuhr der Infusionslösung und aller Verluste, um bei Bedarf eine Supplementierung zu verabreichen. Die Infusion von Elek­tro­lyten kann erforderlich sein, um et­waige Verluste auszuglei­chen (siehe Abschnitt 4.8 und 4.9).
Regiocit enthält kein Cal­cium und kann aufgrund des Verlusts des an Ci­trat ge­bun­denen Cal­ciums in der Ablaufflüs­sigkeit und/oder im Fall ei­ner systemischen Ci­trat-Akkumulation zu ionisierter Hypo­kalz­ämie führen.
Regiocit enthält kein Ma­gne­si­um. Die Anwendung von Regiocit kann aufgrund von CRRT-Ablaufflüs­sigkeitsverlusten zu Hypomagnesiämie führen. Der Patient sollte überwacht werden, da eine Infusion von Ma­gne­si­um erforderlich sein kann.
Regiocit enthält keine Glu­ko­se. Die Ver­ab­rei­chung von Regiocit kann zur Hypo­gly­kä­mie führen. Blutglukosespiegel sollten regelmäßig überwacht werden.
Regiocit enthält kein Ka­li­um. Die Ka­li­umkon­zentration im Serum muss vor und während der CRRT überwacht werden.
Ci­trat-Akkumulation aufgrund metabolischen Versagens:
Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Le­berversagen (einschließlich z. B. Le­berzirrhose oder aku­ten Le­berversagens) oder Schock geboten (siehe Abschnitt 4.2 und 4.3). Der Ci­trat-Stoffwechsel kann deutlich gesenkt sein und die Patienten kön­nen eine Ci­trat-Akkumulation aufweisen. Wenn eine Hämofiltration mit Ci­trat bei diesen Patienten durchgeführt wird, wird zu ei­ner häufigeren Überwachung in Hinblick auf eine Ci­trat-Akkumulation geraten. Wenn die Le­ber und die Skelettmuskulatur das Ci­trat nicht verstoffwechseln, wird kein Hy­drogencar­bo­nat gebildet und das Ci­trat kann akkumulieren. Metabolische Azidose und ionisierte Hypo­kalz­ämie sind die Folge. Eine Ci­trat-Akkumulation kann festgestellt werden, indem die Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums sowie des Gesamt-Cal­ciums und des Hy­drogencar­bo­nats im Blut überwacht werden. Wenn das Ci­trat akkumuliert, steigt das Verhältnis von Gesamt- zu ionisiertem Cal­cium im Blut an. Wenn das Verhältnis von Gesamt- zu ionisiertem Cal­cium über 2,3 ansteigt, sollte die Ver­ab­rei­chung des Ci­trat-Puffers re­du­ziert oder gestoppt werden. Um eine metabolische Azidose zu korrigieren, muss das Hy­drogencar­bo­nat ersetzt werden. Die CRRT kann ohne Antikoagulation fortgesetzt werden oder es müssen andere Mittel zur Antikoagulation in Erwägung gezogen werden.

Ci­trat-Akkumulation aufgrund unange­mes­sener Infusion:
Eine unange­mes­sene Infusion zu großer Men­gen an Ci­trat (siehe auch Abschnitt 4.9) führen zu aku­ter Hypo­kalz­ämie und metabolischer Alkalose und kön­nen bei den Patienten neurologische und kardiale Kom­plikationen zur Folge haben. Dies wird mit dem Stoppen der Ci­trat-Infusion und mit der Infusion von Cal­cium behandelt.

Eine systemische Hypo­kalz­ämie (nied­rige Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums) kann die Folge zwei verschiedener Mechanismen sein:

• •

  Unzureichender Ausgleich des Cal­ciumverlusts im Zusammenhang mit Ci­trat durch den Filter (nied­rige Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums und des Gesamt-Cal­ciums), der eine Anpassung der Flussrate der Cal­cium-Lö­sung zur Supplementierung erfordert;

• •

  Ci­trat-Akkumulation infolge ei­nes langsamen Metabolismus in der Le­ber und den Muskeln (hohes Verhältnis von Gesamt- zu ionisiertem Cal­cium), die einen teil­weisen oder vollständigen Wechsel von Regiocit zu ei­ner Substitutionslösung ohne Ci­trat (kontinuierliche veno-venöser Hämofiltration) oder eine Kombination aus Reduzieren oder Stoppen der Flussrate von Regiocit und ei­ner Erhöhung der Dialy­satflussrate zur Erhöhung der Ausscheidung des Ci­trats (kontinuierliche veno-venöse Hämodiafiltration) erfordert.

Systemische Hyper­kalz­ämie
Eine hohe Kon­zen­tra­tion des Gesamt-Cal­ciums zusammen mit ei­ner hohen Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums kann aufgrund ei­ner übermäßigen Perfusion der Cal­cium-Substitutionslösung entstehen. Dies erfordert eine Senkung der Flussrate der Cal­cium-Lö­sung.
Eine hohe Kon­zen­tra­tion an Gesamt-Cal­cium zusammen mit ei­nem hohen Verhältnis von Gesamt- zu ionisiertem Cal­cium kann die Folge ei­ner Cal­cium-Ci­trat-Akkumulation im Zusammenhang mit ei­ner übermäßigen Flussrate des Ci­trats oder der Unfähigkeit zur Verstoffwechselung ei­ner hinreichenden Men­ge an Ci­trat sein. Die Ci­trat-Infusion sollte in diesem Fall re­du­ziert oder gestoppt werden.

Metabolische Azidose
Ci­trat kann akkumulieren, wenn die Le­ber und die Skelettmuskulatur Zi­tro­nen­säu­re nicht hinreichend verstoffwechseln. Dies kann bei Le­berzirrhose oder aku­tem Le­berversagen auftreten. In diesen Fällen akkumuliert die Zi­tro­nen­säu­re und es kommt zu ei­ner metabolischen Azidose. Bei diesen Patienten steigt auch die klassische Anionenlücke. Dies spiegelt den Anstieg des ionisierten Ci­trats wider. In den meisten Fällen akkumuliert auch das Laktat.

Eine metabolische Azidose infolge ei­nes Versagens der Verstoffwechselung von Zi­tro­nen­säu­re kann mithilfe ei­ner routinemäßigen metabolischen Kontrolle früh diagnostiziert werden.
Falls es unter der Be­handlung mit Regiocit zur Ci­trat-Akkumulation kommt und/oder sich eine metabolische Azidose entwickelt oder verschlechtert, muss unter Umständen die Infusionsrate vermindert oder die Ver­ab­rei­chung abgebrochen werden.

Metabolische Alkalose
Einige Patienten benötigen und vertragen hohe Ci­trat-Infusionsraten, um die Kon­zen­tra­tion des ionisierten Cal­ciums im ex­tra­kor­po­ra­len Kreislauf im gewünschten Bereich zu halten. Regiocit enthält Ci­trat, das zur Gesamt-Puffermenge beiträgt. Zusätzliches Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat (oder eine Puffer-Quelle) aus CRRT-Flüs­sig­keiten oder aus anderen Flüs­sig­keiten, die während der Therapie verabreicht werden, kann das Risiko für eine metabolische Alkalose erhöhen. Die metabolische Alkalose kann auftreten, wenn die Netto-Ci­trat-Ver­ab­rei­chungsrate über dem liegt, was erforderlich ist, um das Säu­re-Basen-Gleichgewicht aufrecht zu erhalten (siehe Abschnitt 4.2).

Dem kann durch ein Reduzieren der Blutflussrate entge­gengewirkt werden, was die Grundlage für eine Reduzierung der Infusionsrate des Ci­trats beim Patienten bildet. Eine metabolische Alkalose kann auch durch eine Erhöhung der Dialy­satflussrate, welche auch die CRRT-Dosis aufrechterhält, und die Infusion von 0,9-prozentiger Na­tri­um­chlo­rid-Lö­sung nach dem Filter oder die Veränderung der Zusammensetzung der CRRT-Lö­sung behandelt werden. Eine Ci­trat-Akkumulation im Zusammenhang mit ei­ner metabolischen Alkalose und Hypo­kalz­ämie kann auch auftreten, wenn der Patient große Men­ge an Ci­trat enthaltenden Blutpro­dukten erhalten hat und die CRRT-Dosis zu nied­rig ist.
Cal­ciumspiegel im Blut sollten bei Patienten mit metabolischer Alkalose regelmäßig überwacht werden, da diese Er­krankung die Hypo­kalz­ämie verstärken kann.
Anwendung bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung
Die Verstoffwechselung von Ci­trat (zu Bikarbonat) kann bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung beeinträchtigt sein. Dies kann zu ei­ner Ci­trat-Akkumulation führen. Wenn Regiocit Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Le­berfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh ≤ 12) verabreicht wird, muss die Überwachung des pH-Werts, der Elek­tro­lyte, des Verhältnisses des Gesamtcalciums zum ionisierten Cal­cium und des systemischen ionisierten Cal­ciums regelmäßig erfolgen, um ein Ungleichgewicht des Elek­tro­lyt- und des Säu­re-Basen-Haushalts zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.2). Regiocit sollte Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Hämodynamischer Status und Flüs­sig­keitshaushalt
Der hämodynamische Status und der Flüs­sig­keitshaushalt des Patienten sollten während des gesamten Verfahrens überwacht werden.

• •

  Bei Hypervolämie kann die für das CRRT-Gerät verordnete Netto-Ultrafiltrationsrate erhöht und/oder die Ver­ab­rei­chungsrate anderer Lö­sungen als der Substitutionslösung und/oder der Dialyselösung re­du­ziert werden.

• •

  Bei Hypo­vo­lä­mie kann die für das CRRT-Gerät verordnete Netto-Ultrafiltrationsrate re­du­ziert und/oder die Ver­ab­rei­chungsrate anderer Lö­sungen als der Substitutionslösung und/oder der Dialyselösung erhöht werden.

Hypoosmolarität/ Hypotonizität
Im Vergleich zu Standard-CRRT-Substitutionslösungen ist Regiocit hypoosmolar/hypotonisch und sollte bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma, Hirnödem oder erhöhtem in­tra­kra­ni­el­lem Druck mit Vorsicht an­ge­wendet werden.
Die Gebrauchsanweisung muss streng befolgt werden. Eine inkorrekte Verwendung der Portkatheter oder andere Einschränkungen des Flüs­sig­keitsflusses kön­nen einen inkorrekten Gewichtsverlust des Patienten zur Folge haben und dazu führen, dass das Gerät Alarm auslöst. Eine Fortführung der Be­handlung ohne ein Beheben der Ursache kann zu ei­ner Schädigung oder zum Tod des Patienten führen.
Nur anwenden, wenn die Lö­sung klar und frei von sichtbaren Partikeln ist.
Die CRRT führt dazu, dass der Na­tri­umentzug proportional zum Na­tri­umgehalt des Plasmawassers erfolgt. Um einen Abfall der Na­tri­umkon­zentration im Blut des Patienten (Hypo­na­tri­ämie) zu vermeiden, müssen Na­tri­umverluste im Rahmen des allgemeinen Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lytmanagements aus­ge­glichen werden (siehe Abschnitt 4.8). Die Zufuhr von Flüs­sig­keiten, sowohl der Dialysierflüs­sigkeiten, die im Rahmen der CRRT verabreicht werden, als auch anderer Flüs­sig­keiten außerhalb der CRRT-Ve­rordnung, muss berücksichtigt werden.

Während der Be­handlung kann die Blutkon­zentration der filtrierbaren/dialysierbaren Medikamente verringert sein, da diese durch den ex­tra­kor­po­ra­len Filter entfernt werden. Unter Umständen kann eine ent­sprechende Dosiskorrektur erforderlich sein, um die gewünschten Kon­zen­tra­tio­nen der während der Be­handlung entzogenen Arzneimit­tel im Blut zu erreichen.

Es sind keine pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen den Be­stand­tei­len von Regiocit zu erwarten. Wechselwirkungen dürften nur bei unange­mes­sener oder inkorrekter therapeutischer Anwendung der Lö­sung zu erwarten sein (siehe Abschnitt 4.4 und 4.9).

Allerdings sind die nachstehenden Wechselwirkungen bei Arzneimit­teln, die Folgendes enthalten, möglich:
• Vi­ta­min D und andere Vi­ta­min-D-Ana­lo­ga sowie Arzneimit­tel, die Cal­cium enthalten (z. B. Cal­ci­um­chlorid oder Cal­cium­glu­co­nat, zur Aufrechterhaltung ei­ner Cal­cium-Homöostase bei CRRT-Patienten, die eine Ci­trat-Antikoagulation erhalten) kön­nen das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie erhöhen und zu ei­ner re­du­zierten Antikoagulationswirkung führen.
• Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat, welches das Risiko ei­ner hohen Kon­zen­tra­tion an Hy­drogencar­bo­nat im Blut steigern kann (metabolische Alkalose – Abschnitt 4.8).

Fertilität:
Es sind keine Wirkungen auf die Fertilität zu erwarten, da Na­tri­um, Chlorid und Ci­trat normale Be­stand­tei­le des Körpers sind.

Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine dokumentierten klinischen Daten zur Anwendung von Regiocit während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Regiocit sollte nur an schwangere und stillende Frauen verabreicht werden, wenn es eindeutig erforderlich ist.

Regiocit hat keinen bekannten Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Unerwünschte Wirkungen kön­nen auf die Regiocit-Lö­sung oder die Dialysebehandlung zurückzuführen sein. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind unter Abschnitt 4.4 aufgeführt.
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in der veröffentlichten Literatur beschrieben (sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)):

* auf die Dialysebehandlung zurückzuführende unerwünschte Wirkungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die unbeabsichtigte Ver­ab­rei­chung ei­ner zu großen Men­ge der Substitutionslösung kann eine Überdosierung zur Folge haben, die beim Patienten zu ei­nem le­bens­be­droh­li­ch­en Zustand führen kann. Dies kann zu ei­nem pulmonalen Ödem und kongestivem Herzversagen im Zusammenhang mit Hypervolämie und Hypo­kalz­ämie (siehe Abschnitt 4.4) sowie metabolischer Alkalose (siehe Abschnitt 4.4) aufgrund ei­ner Ci­tratüberladung in Bezug auf den Blutfluss führen. Diese Störung muss unverzüglich durch das Stoppen/Reduzieren der Men­ge der Substitutionslösung sowie durch die intravenöse Ver­ab­rei­chung von Cal­cium korrigiert werden. Eine vorsichtige Cal­ciumsupplementierung kann die Wirkungen ei­ner Überdosierung umkehren. Das Risiko kann durch eine engmaschige Überwachung während der Be­handlung minimiert werden.

Bei Patienten mit beeinträchtigtem Ci­tratstoffwechsel (Le­berversagen oder Schock) kann sich eine Überdosierung als Ci­trat-Akkumulation, metabolische Azidose (siehe Abschnitt 4.4), systemische to­tale Hyper­kalz­ämie (siehe Abschnitt 4.4) und ionisierte Hypo­kalz­ämie (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8) sowie ein erhöhtes Verhältnis des Gesamtcalciums zum ionisierten Cal­cium manifestieren.
Die Ver­ab­rei­chung von Regiocit sollte daher entweder re­du­ziert oder gestoppt werden.
Um eine metabolische Azidose zu korrigieren, muss das Hy­drogencar­bo­nat ersetzt werden. Die kontinuierliche Nierenersatztherapie kann ohne Antikoagulation fortgesetzt werden oder es müssen andere Mittel zur Antikoagulation in Erwägung gezogen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hämofiltrate
ATC-Code: B05ZB

Ci­trat hemmt die Blut­ge­rinnung durch seine Fä­higkeit, Kom­plexe mit ionisiertem Cal­cium zu bilden, so dass dieses für die Ge­rinnungskaskade nicht mehr verfügbar ist. Bei Regiocit liegt die Na­tri­umkon­zentration bei 140 mmol/l, da intensivpflichtige Patienten zur Entwicklung ei­ner schweren Hypo­na­tri­ämie neigen. Chlorid liegt in der Kon­zen­tra­tion vor, die erforderlich ist, um ein Gleichgewicht der Katio­nen herzustellen, da die Lö­sung kein Hy­drogencar­bo­nat enthält. Na­tri­um und Chlorid sind normale Be­stand­tei­le des Körpers und gelten als pharmakologisch unwirksam. Ci­trat ist ein normaler Metabolit im menschlichen Körper, der als ein erstes Zwischenpro­dukt im Krebs-Zyklus agiert. Regiocit enthält kein Ka­li­um und keine Glu­ko­se. Toxische Wirkungen aufgrund der Anwendung von Regiocit sind bei der therapeutischen Dosis nicht zu erwarten.

Ci­trat ist ein normaler Metabolit im menschlichen Körper und ein Zwischenpro­dukt im Krebs-Zyklus. Dieser physiologische Weg kann große Men­gen an Zi­tro­nen­säu­re verarbeiten, solange dies in geringen Kon­zen­tra­tio­nen geschieht. Der Krebs-Zyklus findet in den Mitochondrien statt und alle Zel­len, die diese zellulären Organellen besitzen, kön­nen Ci­trat verstoffwechseln. Mitochondrienreiche Ge­we­be, wie et­wa die Le­ber, die Skelettmuskulatur und die Nieren, haben daher eine hö­he­re Kapazität für die Bildung und Ausscheidung von Ci­trat.

Resorption und Verteilung
Die Resorption und Verteilung des Na­tri­ums und der Chloride werden durch den klinischen Zustand, den metabolischen Status und die Nierenrestfunktion des Patienten bestimmt. Extrazel­lu­lä­res Ci­trat kann aus dem Blut von ei­ner Grup­pe von Pro­te­inen, den Plasmamembran-Ci­trat-Transportern (PMCT), durch die Plasmamembran in die Zel­len transportiert und dann in ver­schie­de­nen Organen und Ge­we­ben verstoffwechselt werden.

Biotransformation
Beim Men­schen ist Ci­trat wie bereits erwähnt ein Zwischenpro­dukt des zen­tra­len Stoffwechselwegs, der als Krebs-Zyklus bezeichnet wird. Ci­trat wird schnell verstoffwechselt, und zwar haupt­säch­lich über die Le­ber, kann aber auch von anderen Organen/Ge­we­ben verstoffwechselt werden.

Elimination
Ci­tratüberschüsse werden nor­mal­erweise über die Nieren ausgeschieden.

Es liegen jenseits der in den anderen Abschnitten der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimit­tels enthaltenen Daten keine präklinischen Daten vor, die für die klinische Sicherheit als relevant erachtet werden.

Was­ser für In­jektionszwe­cke
Salz­säu­re 10 % (zur pH-Einstellung) (E507)

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.
Es liegt in der Ve­rantwortung des behandelnden Arztes, die Kompatibilität ei­ner zusätzlichen Me­di­kation mit diesem Arzneimit­tel zu bestimmen. Dabei ist auf mögliche Farbänderungen und/oder Ausfällung zu achten. Bevor eine Me­di­kation hinzugefügt wird, muss geprüft werden, ob sie in diesem Arzneimit­tel löslich und stabil ist.

18 Monate

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Nicht einfrieren.

Bei dem Behältnis handelt es sich um einen Ein-Kammer-Beutel aus Mehrschichtfolie, die Poly­olefine und Elas­to­me­re enthält. Der Beutel ist mit ei­nem In­jektionskonnektor (oder Anstechdorn) und ei­nem Luer-Konnektor zur Verbindung mit ei­nem geeigneten Schlauch für die Hämofiltrationslösung oder ei­nem Prä-Blutpumpenschlauch ausgestattet. Der Beutel enthält 5000 ml Lö­sung und ist in ei­ner transparenten Fo­lie aus Poly­mer-Film verpackt. Jeder Karton enthält zwei Beutel und eine Pa­ckungs­bei­lage.
Packungsgröße: 2 x 5000 ml in ei­nem Karton.

Die Lö­sung ist nicht umweltschädlich und darf im Abwasser entsorgt werden.

Folgende Anweisungen sind zu befolgen:

Bei der Handhabung und Ver­ab­rei­chung ist stets auf aseptische Bedingungen zu achten. Entfernen Sie unmit­telbar vor der Anwendung die Umverpackung des Beutels. Verwenden Sie das Produkt nur, wenn die Umverpackung nicht beschädigt ist, alle Siegel intakt sind und die Lö­sung klar ist. Den Beutel fest drücken um ihn im Hinblick auf Leckagen zu untersuchen. Wird eine Leckage festgestellt, ist die Lö­sung sofort zu entsorgen, da die Sterilität nicht mehr gewährleistet werden kann. Die Lö­sung sollte sofort nach dem Öffnen verwendet werden, um eine mikrobiologische Kontamination zu vermeiden.
I. Bei Verwendung des Luer-Konnektors muss die Kappe mit ei­ner Dreh- und Ziehbewegung entfernt werden. Den männlichen Luer-Lock-Konnektor des Prä-Blutpumpenschlauchs in den weib­li­chen Luer-Konnektor des Beutels einführen und die Verbindung mit ei­ner Drück- und Drehbewegung schließen. Sicherstellen, dass die Verbindung vollständig angeschlossen ist, und festziehen. Der Konnektor ist nun offen. Sicherstellen, dass die Flüs­sig­keit ungehindert fließen kann. Wenn der Prä-Blutpumpenschlauch vom Luer-Konnektor dekonnektiert ist, schließt sich der Konnektor und der Flüs­sig­keitsfluss stoppt. Beim Luer-Konnektor handelt es sich um einen nadellosen und desinfizierbaren Anschluss.

II. Bei Verwendung des In­jektionskonnektors (oder Anstechdorns) muss die Abbrechkappe entfernt werden. Der In­jektionsanschluss ist ein desinfizierbarer Anschluss. Den Anstechdorn durch die Gum­mitrennwand stechen. Sicherstellen, dass die Flüs­sig­keit ungehindert fließen kann.

Bevor ein Arzneistoff oder ein Arzneimit­tel beigefügt wird, muss geprüft werden, ob dieser/s in Regiocit löslich und stabil ist und ob der pH-Bereich geeignet ist. Additive, deren Inkompatibilität bekannt ist oder festgestellt wird, dürfen nicht zugegeben werden.
Die Gebrauchsanweisung des zugesetzten Arzneimit­tels und wei­te­re relevante Literatur muss berücksichtigt werden.
Lö­sung nicht verwenden, wenn sich nach der Beigabe Farbveränderungen und/oder Ausfällungen, unlös­li­che Kom­plexe oder Kris­tal­le zeigen.
Mischen Sie die Lö­sung sorgfältig, wenn Zusätze beigefügt wurden. Das Zufügen von Zusätzen und die Durchmischung müssen durchgeführt werden bevor der Lö­sungsbeutel an den ex­tra­kor­po­ra­len Kreislauf angeschlossen wird.
Die Lö­sung ist zur einmaligen Anwendung bestimmt. Verwerfen Sie nicht verwendete Reste.