Clobetasol acis^® Fettsalbe

Zur Be­handlung lokalisierter therapieresistenter Plaques von entzündlichen Haut­er­kran­kungen, bei denen die Anwendung topischer Glucocorticoide mit sehr starker Wirkung angezeigt ist, z.B. bei Psoriasis.

Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat gehört zur am stärksten wirksamen Klasse topischer Cor­ti­co­ste­roide (Grup­pe IV) und eine verlängerte Anwendung kann zu schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen führen (siehe Abschnitt 4.4). Falls eine Be­handlung mit ei­nem lokal wirksamen Cor­ti­co­ste­roid über 2 Wochen hinaus klinisch gerechtfertigt ist, soll ein weni­ger stark wirksames Cor­ti­co­ste­roid-Präparat in Erwägung gezogen werden. Wiederholte, aber kurzzeitige Anwendungen von Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat, kön­nen zur Kontrolle von Exazerbationen eingesetzt werden (Einzelheiten siehe unten).

Dosierung
Clobetasol acis ist nur zur topischen Anwendung geeignet und wird einmal täglich dünn aufgetragen.

Die behandelte Fläche darf 10 % der Körperoberfläche nicht überschreiten. Aus Sicherheitsgründen wird darauf hingewiesen, dass Patienten nicht mehr als 50 g Clobetasol acis Fettsalbe pro Woche anwenden sollten.

Wiederholte kurzzeitige Be­handlungen mit Clobetasol acis kann zur Be­handlung von Exazerbationen an­ge­wendet werden. Falls eine kontinuierliche Steroidbehandlung angezeigt ist, sollte eine weni­ger potente Zu­be­reitung gewählt werden.

Kinder
Die Anwendung von Clobetasol acis sollte über einen möglichst kurzen Be­handlungszeitraum bei geringstmöglicher Dosierung, die noch Wirk­samkeit gewährleistet, erfolgen.

Säuglinge und Kleinkinder unter 3 Jahren dürfen nicht mit Clobetasol acis behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Kindern von 3 bis 12 Jahren sollte Clobetasol acis nicht an­ge­wendet werden. Eine Be­handlung von Kindern in dieser Altersgruppe soll nur im Ausnahmefall und für wenige Tage erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere Patienten
Klinische Studien konnten keine Unterschiede hinsichtlich der Wirk­samkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten feststellen. Die erhöhte Häufigkeit von Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen bei älteren Patienten kann die Elimination im Falle systemischer Resorption vermindern. Daher sollte die Be­handlung auf die kleinste Men­ge und die kürzeste Dauer be­schränkt werden, die den gewünschten klinischen Nutzen bringt. Eine Be­handlung ist gegebenenfalls im kurzen Abstand auf Nebenwirkungen hin zu überprüfen.

Patienten mit Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Im Falle systemischer Resorption (möglich bei Anwendung auf ei­ner großen Fläche über einen längeren Zeitraum) kön­nen bei Patienten mit Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen Metabolismus und Elimination verzögert sein, so dass das Risiko systemischer Toxizität erhöht ist. Daher sollte die Be­handlung auf die kleinste Men­ge und die kürzeste Dauer be­schränkt werden, die den gewünschten klinischen Nutzen bringt. Eine Be­handlung ist gegebenenfalls im kurzen Abstand auf Nebenwirkungen hin zu überprüfen.

Patienten mit diabetogener Stoffwechsellage
Clobetasol acis sollte nicht großflächig bei Patienten mit diabetogener Stoffwechsellage an­ge­wendet werden. Eine Be­handlung ist gegebenenfalls im kurzen Abstand auf Nebenwirkungen hin zu überprüfen.

Art der Anwendung
Zur Anwendung auf der Haut.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, nach der Anwendung von Clobetasol acis ihre Hände zu waschen, wenn nicht die Hände von der Be­handlung betroffen sind.

Dauer der Anwendung
Die Dauer der Be­handlung ist auf maximal 2 Wochen zu be­schränken. Falls danach keine Besserung eingetreten ist, sollte der Patient sich nochmal an den behandelnden Arzt wenden.

Sobald die Er­krankung unter Kontrolle ist, sollte Be­handlung mit topischen Cor­ti­co­ste­roi­den schrittweise abgesetzt und mit ei­ner Hautpflege als Ba­sistherapie fortgesetzt werden.

Ein plötzliches Absetzen von Clobetasol kann zu ei­nem Wiederaufflammen der vor der Be­handlung vorliegenden Dermatosen führen (Rebound-Phänomen).

Clobetasol acis Fettsalbe darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• bei Rosacea, rosacea-artiger (perioraler) Dermatitis, ausgedehnten Formen der chronisch stationären Psoriasis, Akne vul­ga­ris, bei Pruritus ohne Entzündung, Pruritus anogenitalis, viralen Infektionen der Haut (z.B. Herpes sim­plex, Windpocken), spezifischen Hautprozessen (Hauttuberkulose, luischen Haut­er­kran­kungen), Impfreaktionen sowie bei unbehandelten Infektionen der Haut.

• bei Säuglingen und Kleinkindern unter 3 Jahren (einschließlich der Be­handlung von Dermatosen).

• am Auge, Lid und in der Augenumgebung, da dies unter Umständen zu Glaukom oder Katarakt führen kann. Dieses Arzneimit­tel ist nicht zur Anwendung am Auge bestimmt.

Clobetasol acis Fettsalbe soll nicht im Gesicht an­ge­wendet werden.

Eine erhöhte systemische Resorption topischer Cor­ti­co­ste­roide kann bei einzelnen Personen zu ei­ner Manifestation von Hypercortisolismus (Cushing-Syn­drom) und reversibler Suppression der Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinden-Achse und folglich zu ei­ner Nebennierenrinden-Insuffizienz führen. Wenn ei­ner der oben beschriebenen Zustände auftritt, ist die Anwendungshäufigkeit schrittweise zu reduzieren oder durch ein Cor­ti­co­ste­roid geringerer Wirkstärke zu substituieren. Ein plötzliches Absetzen der Be­handlung kann zu Nebennierenrinden-Insuffizienz führen (siehe Abschnitt 4.8).

Risikofak­toren für ver­mehrte systemische Effekte sind:

• Wirkstärke und Formulierung des topischen Cor­ti­co­ste­roids

• Dauer der Anwendung

• Auftragen auf ei­ner großen Fläche

• Anwendung unter Okklusivbedingungen, wie z.B. auf intertriginösen Bereichen der Haut oder unter Okklusivverbänden (Bei Kindern kön­nen Windeln wie luftdicht abschließende Verbände wirken.)

• Erhöhte Hy­dratation des Stratum corneum

• Anwendung auf dünner Haut, wie z.B. dem Gesicht

• Anwendung auf verletzter oder barrieregeschädigter Haut

• Bei Kleinkindern und Kindern kann es im Vergleich zu Erwachsenen durch die noch nicht vollständig ausgereifte Hautbarriere und ei­ner größeren resorbierten Körperoberfläche im Verhältnis zum Körpergewicht zu ei­ner ent­sprechend größeren resorbierten Men­ge topischer Cor­ti­co­ste­roide kommen. Daher ist das Auftreten systemischer Nebenwirkungen bei Kleinkindern und Kindern eher wahrscheinlich.

Clobetasol acis Fettsalbe sollte nicht bei Kindern von 3 bis 12 Jahren an­ge­wendet werden. Eine Be­handlung in dieser Altersgruppe soll nur im Ausnahmefall und für wenige Tage erfolgen. Eine kontinuierliche Langzeitbehandlung dieser Altersgruppe mit topischen Corticoiden sollte vermieden werden, da eine Suppression der Nebennierenrindenfunktion auftreten kann.

Bakterielle Infektionen werden durch warme, feuchte Bedingungen in Hautfalten begünstigt oder kön­nen durch Okklusivverbände verursacht werden. Wenn Okklusivverbände benutzt werden, sollte die Haut beim Verbandswechsel ge­rei­nigt werden.

Topische Steroide sollten bei Psoriasis mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da über Fälle von „Rebound“-Phänomenen, der Entwicklung ei­ner Toleranz, ei­ner ge­ne­ra­li­sier­ten pustulösen Psoriasisform sowie der Entwicklung ei­ner lokalen oder systemischen Toxizität aufgrund ei­ner ungenügenden Barrierefunktion der Haut berichtet wurde. Daher ist bei der Anwendung bei Psoriasis eine sorgfältige Überwachung der Patienten wichtig.

Beim Auftreten ei­ner Infektion ist die topische Glucocorticoidtherapie abzubrechen.

Das Arzneimit­tel darf nicht unter Okklusivbedingungen an­ge­wendet werden.

Zur Be­handlung ei­ner entzündlichen Haut­ver­änderung, bei der sich eine Infektion entwickelt, sollte eine geeignete antimikrobielle Therapie durchgeführt werden. Jede Ausbreitung ei­ner Infektion erfordert das Absetzen der topischen Glucocorticoidtherapie und Einleitung ei­ner geeigneten antimikrobiellen Therapie.

Topische Cor­ti­co­ste­roide werden manchmal zur Be­handlung ei­ner Dermatitis in der Umgebung chronischer Beinulzera an­ge­wendet. Diese Anwendung kann jedoch mit ei­nem häufigeren Auftreten lokaler Über­emp­find­lich­keitsreaktionen und ei­nem erhöhten Risiko für lokale Infektionen verbunden sein.

Fälle von Osteonekrose, schweren Infektionen (einschließlich ne­kro­ti­sie­ren­der Fasziitis) und systemischer Immunsuppression (welche manchmal zu reversiblen Kaposi-Sarkom-Läsionen führt) wurden bei Langzeitanwendung von Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat in hö­he­ren als den empfohlenen Dosierungen berichtet (siehe Abschnitt 4.2). In manchen Fällen wendeten Patienten gleichzeitig andere stark wirksame orale/topische Cor­ti­co­ste­roide oder Immunsuppressiva (z.B. Me­tho­tre­xat, My­co­phe­no­lat­mo­fe­til) an. Falls eine Be­handlung mit ei­nem lokal wirksamen Cor­ti­co­ste­roid über 2 Wochen hinaus klinisch gerechtfertigt ist, soll ein weni­ger stark wirksames Cor­ti­co­ste­roid-Präparat in Erwägung gezogen werden.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Bei ei­ner Be­handlung im Genital- oder Analbereich kann es wegen der Hilfsstoffe Va­se­lin und Pa­raf­fin bei gleichzeitiger Anwendung von Kondomen aus Latex zu ei­ner Verminderung der Reißfestigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit von Kondomen kommen.

Pro­py­len­gly­col kann Hautreizungen hervorrufen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimit­teln, die das CYP 3A4 Enzymsystem hemmen (z.B. Ri­to­na­vir, Itra­cona­zol), zeigte sich eine Hemmung der Metabolisierung von Cor­ti­co­ste­roi­den, was zu ei­ner erhöhten systemischen Verfügbarkeit führte. Das Ausmaß der klinischen Relevanz dieser Wechselwirkung hängt von der Dosierung und Art der Anwendung des Cor­ti­co­ste­roids sowie der Wirkstärke des CYP 3A4 In­hi­bi­tors ab.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft soll die Anwendung von Clobetasol acis so weit wie möglich vermieden werden und, falls unbedingt erforderlich, so kurz und so kleinflächig wie möglich erfolgen. Dabei sollte Clobetasol in der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus überwiegt. Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glucocorticoiden während der Schwangerschaft kann es zu intrauteriner Wachs­tums­re­tar­die­rung des Kindes kommen. Glucocorticoide führten im Tierexperiment zu Gaumenspalten (siehe 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit). Ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glucocorticoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert. Weiterhin wird aufgrund von epidemiologischen Studien in Verbindung mit Tierexperimenten diskutiert, dass eine intrauterine Glucocorticoidexposition zur Entstehung von metabolischen und kardiovaskulären Er­krankungen im Erwachsenenalter beitragen könnte.

Syn­the­ti­sche Glucocorticoide wie Clobetasol werden in der Plazenta im Allgemeinen schlechter in­ak­ti­viert als das endogene Cortisol (= Hy­dro­cor­ti­son) und stellen daher ein Risiko für den Fetus dar. Werden Glucocorticoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.

Stillzeit
Glucocorticoide gehen in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden und Clobetasol in der Stillzeit nur an­ge­wendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das Risiko für das Kind überwiegt. Ein Kontakt des Säuglings mit den behandelten Körperstellen ist zu vermeiden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

Wenn gestillt wird, darf Clobetasol acis nicht auf den Brüsten an­ge­wendet werden, um eine versehentliche Aufnahme durch den Säugling zu vermeiden.

Durch die Anwendung von Clobetasol acis ist keine Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit oder der Fä­higkeit, Maschinen zu bedienen zu erwarten.

Nachfolgend sind die Nebenwirkungen nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und absoluter Häufigkeit (alle berichteten Er­eignisse) aufgelistet.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

# Treten Anzeichen ei­ner Überempfindlichkeitsreaktion auf, sollte die Anwendung sofort abgebrochen werden.

Lokale Überempfindlichkeitsreaktionen können möglicherweise bei Anwendung auftreten und den krankheitsbedingten Symptomen ähneln.

*Begleitende Haut­er­schei­nun­gen zu lokalen und/oder systemischen Auswirkungen der Suppression der Hypothalamus–Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinden-Achse.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine aku­te Überdosierung ist unwahrscheinlich, dennoch kann sich nach chronischer Überdosierung oder Missbrauch das klinische Bild des Hypercortisolismus entwickeln (siehe 4.8 Nebenwirkungen). In diesem Fall sollte die Dosierung aufgrund des möglichen Risikos ei­ner Nebenniereninsuffizienz stufenweise durch Reduktion der Anwendungshäufigkeit oder Substitution mit ei­nem Cor­ti­co­ste­roid geringerer Wirkstärke unter ärztlicher Aufsicht herabgesetzt werden. Die wei­te­re Be­handlung der Überdosierung sollte wie klinisch angezeigt durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dermatika, Cor­ti­co­ste­roide, sehr stark wirksam (Grup­pe IV), ATC-Code: D07AD01

Wirk­samkeit
Topische Cor­ti­co­ste­roide besitzen anti-inflammatorische, juckreizmindernde und vasokonstriktorische Eigenschaften.
Aufgrund sei­ner tierexperimentellen und hu­manpharmakologischen Wirkungen wird Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat 0,05 %ig als sehr stark wirksames Steroiddermatikum der Intensitätsklasse IV zugeordnet.

Wirkmechanismus
Die qualitativ für alle Glucocorticoide gültigen Mechanismen ihrer antiphlogistischen, antiproliferativen und immunmodulierenden Wirkung kön­nen – nach den z. Z. gültigen und in Tei­len noch unvollständigen und hypothetischen Vorstellungen – schematisch und vereinfacht wie folgt dargestellt werden:
Glucocorticoid-Moleküle komplexieren im Zellplasma mit Rezeptorproteinen und werden in den Zellkern transportiert, wo sie – als Corticoid-Rezeptor-Kom­plex- an HREs (hormone responsive elements) einzelner Gene binden.
Dies induziert die Transkription spezifischer mRNS-Moleküle, die an Ribosomen zur Synthese von Lipocortin-Pro­te­inen führen.
Die Lipocortine hemmen Reaktionen, die, wenn Zel­len von physikalischen, chemischen, toxischen, immunogenen oder mikrobiellen Noxen getroffen werden, zwischen Phospholipase A2 und Mem­bran-Phos­pho­li­pi­den ablaufen und die Freisetzung von Arachidonsäure bewirken.
Die Verhinderung bzw. Reduzierung der Arachidonsäure-Freisetzung nor­ma­li­siert, re­du­ziert oder blo­ckiert die durch den Arachidonsäure-Metabolismus über Zyklooxygenase und Lipoxygenase gesteuerte Synthese und Freisetzung von Pros­ta­glan­dinen, Prostazyklin, Leukotrienen, PAF und Thromboxan, die als Entzündungsmediatoren z. B. auf Gefäße, Zellmembranen, Leukozyten, Makrophagen und deren Chemotaxis und Migration einwirken und das Zellwachstum regulieren.
Zusätzlich wirken Glucocorticoide antimitotisch und hemmen die Nukleinsäure- und Pro­te­insynthese. Wesentliche Faktoren ihrer immunmodulierenden, antiallergischen Wirkung sind die Interaktionen der Glucocorticoide mit B-Zel­len, T-Zel­len und Langerhans-Zel­len, die Hemmung des Anti­gen-Processings und ihre antagonistische Wirkung auf Synthese und Funktion von Interleukin 1, 2 und anderen Cyto­kinen.

Zur perkutanen Resorption von Clobetasol auf der Grundlage von Clobetasol acis liegen keine Untersuchungen vor.

Akute Toxizität
Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zum aku­ten toxischen Potential von Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren von Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat für den Men­schen erkennen.

Subchronische / chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen und subchronischen Toxizität von Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat zeigten bei oraler und dermaler Ap­pli­kation dosis­ab­hängige Symptome ei­ner Glucocorticoidüberdosierung (z. B. erhöhte Serumglucose- und Cholesterinwerte, Abnahme der Lym­pho­zy­ten im peripheren Blut, Knochenmarksdepression, atrophische Ver­än­de­run­gen in Milz, Thymus und Nebennieren sowie verminderte Körpergewichtszunahmen).

Reproduktionstoxizität
Glucocorticoide induzierten in Tierversuchen mit ver­schie­de­nen Spezies teratogene Effekte (Gaumenspalten, Skelettmissbildungen). Bei Ratten wurden eine Verlängerung der Gestation sowie eine erschwerte Geburt be­ob­ach­tet. Darüber hinaus waren die Überlebensrate, das Geburtsgewicht sowie die Geburtszunahme der Nachkommen re­du­ziert. Die Fertilität wurde nicht beeinträchtigt.

Tierstudien haben ebenfalls gezeigt, dass die Gabe von Glucocorticoiden in therapeutischen Dosen während der Gestation zu ei­nem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Er­krankungen und/oder Stoffwechselkrankheiten im Erwachsenenalter und zu ei­ner bleibenden Veränderung der Glucocorticoidrezeptordichte, des Neurotransmitterumsatzes und des Verhaltens beiträgt.

Mutagenität und Kanzerogenität
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergaben keinen Hinweis auf klinisch relevante, genotoxische Eigenschaften. Langzeitstudien zum kanzerogenen Potential mit Clo­be­ta­sol­pro­pi­onat wurden nicht durchgeführt.

Wei­ßes Va­se­lin (enthält all-rac-α-To­co­pherol), Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat, Sor­bi­tan­ses­qui­oleat, Pro­py­len­gly­col.

Nicht zutreffend.

30 Monate.
Nach Anbruch 3 Monate haltbar.

Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­umtuben mit 15 g, 30 g und 50 g Salbe.

Keine besonderen Anforderungen.