Histakut^® Dimetindenmaleat 1 mg/ml Injektionslösung

Zur symptomatischen Akutbehandlung allergischer Er­krankungen, wie z. B. juckende Dermatosen, allergischer Schnupfen, Nahrungs- und Arzneimit­telallergien, Urtikaria (Nesselsucht), Neurodermi­tis (endogenes Ek­zem), Quincke-Ödem (angioneurotisches Ödem).
Bei ana­phy­laktoiden Reaktionen sowie als Adjuvans bei ana­phy­laktischem Schock. Zur Prämedikation in Kombination mit ei­nem H₂-Rezeptor-Antagonisten zur Vermeidung von durch Hist­amin­frei­set­zung aus­ge­lös­ten klinischen Reaktionen wie z. B. vor Narkosen und vor paren­te­ra­ler Gabe von Rönt­gen­kon­trast­mit­teln oder Plasmasubstituten.

Art und Dauer der Anwendung
Histakut In­jektionslösung ist langsam intravenös zu injizieren. Histakut In­jektionslösung nicht mit anderen Arzneimit­teln in die gleiche Spitze aufziehen.
Die maximale Be­hand­lungs­dauer sollte 7 Tage nicht überschreiten.

Dosierung
Zur Sofort- und Intensivtherapie
Ein bis zwei Ampullen täglich (30 Sekunden pro Ampulle).

Zur Prämedikation in Kombination mit ei­nem H₂-Rezeptor-Antagonisten vor Narkosen und vor paren­te­ra­ler Gabe von Rönt­gen­kon­trast­mit­teln oder Plasmasubstituten 1 ml In­jektionslösung pro 10 kg KG langsam intravenös über 30 Sekunden injizieren (1 Ampulle/2 Minuten).

Bei zusätzlicher oder kombinierter Anwendung (z. B. als Mischspritze) ei­nes H₂-Rezeptor-Antagonisten, wie z. B. Ra­ni­ti­din i.v. sind die einschlägigen Angaben, insbesondere die Gebrauchsinformation des betreffenden phar­ma­zeu­ti­schen Unternehmers, zu beachten.
Zur Kompatibilität von Histakut und Ra­ni­ti­din i.v. siehe Abschnitt 6.6.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Histakut In­jektionslösung bei Kindern ist nicht erwiesen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Kon­tra­indiziert bei Kindern unter ei­nem Jahr (Risiko ei­ner Schlafapnoe).

Obwohl bei der Anwendung von Histakut bisher keine Kom­plikationsmeldungen vorliegen, wird bei der Gabe bei Patienten mit Glaukom oder Blasenhalsverengung (z. B. Prostatavergrößerung) besondere Vorsicht empfohlen.
Wie bei allen H₁- und teil­weise auch H₂-Rezeptor-Antagonisten ist bei der Anwendung von Histakut bei Patienten mit Epilepsie Vorsicht geboten.
Histakut In­jektionslösung enthält Na­tri­um, aber weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Histakut In­jektionslösung bei Kindern ist nicht erwiesen.
Bei Kleinkindern wurde bei Anwendung von Antihistaminika über mögliche Erregungszustände berichtet.

Die sedierende Wirkung von zen­traldämpfenden Arzneimit­teln, wie z. B. Tranquilizern, Opi­o­id­an­alge­ti­ka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, Antiemetika, Antipsy­chotika, Anxiolytika, Hypnotika oder Al­ko­hol kann verstärkt werden.
Gleichzeitiger Al­ko­holge­nuss kann das Reaktionsvermögen erheblich beeinträchtigen.
Die gleichzeitige Gabe von MAO-Hem­mern kann die antimuskarinischen und zen­traldämpfenden Effekte von Antihistaminika verstärken. Daher wird eine gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.
Trizyklische Antidepressiva und Anticho­linergika kön­nen in Verbindung mit Antihistaminika einen additiven antimuskarinischen Effekt haben, der das Risiko der Verschlechterung ei­nes be­ste­henden Glaukoms oder der Harnretention erhöht.
Um eine zen­traldämpfende Wirkung und mögliche Po­ten­zie­rung zu minimieren, sollte die gleichzeitige Gabe von Pro­car­ba­zin und Antihistaminika mit Vorsicht erfolgen.

Schwangerschaft
Nicht klinische reproduktionstoxikologische Studien konnten nach oraler und intravenöser (i.v.) Gabe von mehr als der 100‑fachen Kon­zen­tra­tion der In­jektionslösung des Arzneimit­tels kein teratogenes Potenzial oder andere Nebenwirkungen auf Embryo oder Fetus nachweisen (siehe Abschnitt 5.3). Während der Schwangerschaft sollte Histakut In­jektionslösung nur nach strenger Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Es ist davon auszugehen, dass Dimetinden in die Muttermilch übergeht. Daher ist es vor der Anwendung von Dimetinden bei stillenden Müttern erforderlich, den therapeutischen Nutzen des Arzneimit­tels ge­genüber den po­ten­ziellen Gefahren abzuwiegen, denen Mutter und Kind ausgesetzt werden.

Fertilität
Tierexperimentelle Studien haben keine Auswirkungen auf die Fertilität gezeigt.

Histakut In­jektionslösung kann bei einigen Patienten zu ei­ner Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit führen. Beim Autofahren und bei der Durchführung anderer Aufgaben, die volle Aufmerksamkeit erfordern (z. B. das Bedienen von Maschinen), sollte daher mit Vorsicht vorgegangen werden. Histakut In­jektionslösung hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­kohol.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Di­me­tin­den­ma­leat kann Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich ana­phy­laktoider Reaktionen verursachen. Zusätzlich kön­nen andere Körpersysteme betreffende Wirkungen auftreten, wie z. B. Schwindel, Tachykardie, Nausea, Frösteln und Blutdruckabfall. Manchmal kann es zu vorübergehenden Auswirkungen auf das Zentralnervensystem kommen inklusive Ver­wirrt­heits­zu­stand, Agi­tiert­heit, Konvulsionen, Bewusstlosigkeit und Schläfrigkeit.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Nachstehende Nebenwirkungen sind nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit angeführt. Die Häufigkeiten sind definiert als:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind Nebenwirkungen nach abnehmender Schwere angegeben.

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: ana­phy­laktoide Reaktion, Über­emp­find­lich­keit

Psychiatrische Er­krankungen
Nicht bekannt: Ver­wirrt­heits­zu­stand, Agi­tiert­heit

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schläfrigkeit
Häufig: Schwindel
Gelegentlich: Kopf­schmerzen, Geschmacksirritationen
Nicht bekannt: Konvulsionen, Bewusstlosigkeit, Zittern

Augenerkrankungen
Selten: Beeinträchtigung des Sehvermögens

Herzerkrankungen
Nicht bekannt: Tachykardie

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Sehr selten: Beeinträchtigung der Atmung

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Nausea, Mundtro­ckenheit
Gelegentlich: Magen- und Darm-Beschwerden

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: Ausschlag, Ödeme

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Sehr selten: Muskelkrampf

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr häufig: Erschöpfung
Häufig: Müdigkeit, Wärmegefühl
Gelegentlich: Brustbeklemmung
Selten: Frösteln

Untersuchungen
Nicht bekannt: Blutdruckabfall

Soziale Umstände
Häufig: Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens im Straßenverkehr und beim Bedienen von Maschinen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn oder über http://www.bfarm.de anzuzeigen.

a) Symptome der Intoxikation
Zu den Symptomen und Anzeichen ei­ner H₁-Antihistamin-Überdosierung zählen: Dämpfung des ZNS mit Be­nom­men­heit (überwiegend bei Erwachsenen), zen­tral-stimulierende und antimuskarinische Effekte (insbesondere bei Kindern) einschließlich Erregung, Ataxie (Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen), Halluzinationen, Zittern, Krämpfe, Harnretention und Fieber. Hypotonie, Koma und kardiorespiratorischer Kollaps kön­nen folgen.
Anticho­linerge Symptome wie Mundtro­ckenheit, My­dri­asis oder Erröten, gas­tro­in­tes­ti­nale Störungen und Tachykardie kön­nen ebenfalls auftreten.

b) Therapie bei Intoxikationen
Bei Intoxikationen sollte eine symptomatische Be­handlung eingeleitet werden, wobei insbesondere auf Stabilisierung der Atmung und des Herz-Kreislauf-Systems geachtet werden muss. Stimulanzien dürfen nicht an­ge­wendet werden.

Allgemeine Richtlinien für die Be­handlung
Symptomatische Therapie.
Bei Exzitation und Krämpfen Di­aze­pam-Gabe.
Zur Be­handlung von Hypotonie kön­nen Vasopressoren eingesetzt werden.

Antidote und spezielle Möglichkeiten der Giftentfernung
Weder die for­cier­te Diurese, noch die Peritoneal- oder Hämodialyse fördern die Aus­scheidung in nennenswertem Maß.
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.
Bei Koma und Krämpfen kann Phy­so­stig­min­sa­li­cy­lat versucht werden.

Besonders zu beachten
Bei dem sehr seltenen hyperkinetischen Syn­drom (ex­tra­py­ra­mi­da­le Symptomatik) ist Gabe von Bi­pe­ri­den­lac­tat 0,04 mg/kg i.m. oder sehr langsam i.v. in 5%iger Trau­benzuckerlösung angezeigt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihistaminika zur systemischen Anwendung
ATC-Code: R06AB03

Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen:
Dimetinden ist ein kompetitiver In­hi­bi­tor von Hist­amin an H₁-Re­zep­tor­en. In nied­rigen Kon­zen­tra­tio­nen stimuliert es die Hist­amin-Methyltransferase, was zu ei­ner Deaktivierung des Hist­amins führt. Es besitzt eine starke Affinität zu dem H₁-Rezeptor und ist ein starker Mastzellen-Stabilisator. Des Weiteren besitzt es eine lokalanästhetische Wirkung. Dimetinden wirkt nicht an H₂-Re­zep­tor­en. Dimetinden wirkt auch als Antagonist zu Bradykinin, Se­ro­to­nin und Ace­tylcho­lin. Es ist ein ra­ce­mi­sches Ge­misch, wobei R-(-)-Dimetinden die stärkere H₁-antihistaminische Wirkung aufweist. Es vermindert deutlich die Hyperpermeabilität der Kapillaren, die bei unmit­telbaren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auftritt.
In Verbindung mit H₂-Antihistaminika unterbindet Di­me­tin­den­ma­leat nahezu alle Wirkungen des Hist­amins auf den Kreislauf.
Der Antihistamineffekt von Histakut In­jektionslösung tritt bereits nach 15 – 20 Minuten ein. In ei­ner Studie zur Hist­amin induzierten Quaddel- und Ery­thembildung zeigte sich, dass die Wirkung ei­ner intravenös verabreichten Einzeldosis von 4 mg Dimetinden mindestens 12 Stunden anhält.

Nach intravenöser Gabe von Einzeldosen von 4 mg Di­me­tin­den­ma­leat lag die Fläche unter der Plasmakon­zentrationskurve (AUC) bei ungefähr 140 h·ng·ml^-1. Bei Kon­zen­tra­tio­nen zwischen 0,09 und 2 µg/ml beträgt die Bindung von Dimetinden an hu­mane Plas­ma­pro­tei­ne et­wa 90 %.
Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit von Dimetinden aus dem Serum lag bei et­wa 6 Stunden. Die Eliminationskinetik erfolgt in den ersten vier Stunden ei­ner Reaktion erster Ordnung mit ei­ner Geschwindigkeitskonstante von 0,5 bis 0,62 h^-1. Di­me­tin­den­ma­leat wird zum Teil unverändert im Harn ausgeschieden. Die mit dem Harn eliminierte Fraktion von Dimetinden hängt aufgrund der basischen Natur der Substanz im wesentlichen vom pH-Wert des Harnes ab. Nach intravenöser Ap­pli­kation werden ca. 9 % der Dosis renal elimi­niert. Die Eliminationshalbwertzeit beträgt nach intravenöser Gabe sowie Ver­ab­rei­chung oraler, nichtre­tardierter Formen im Mittel 6,3 Stunden.
Die Stoffwechselreaktionen umfassen Hy­dro­xylierung und Me­tho­xylierung der Verbindung. Dimetinden und dessen Metaboliten werden sowohl biliär als auch renal ausgeschieden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten über den Wirkstoff keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Bei Ratten und Ka­nin­chen konnten keine teratogenen Effekte nachgewiesen werden. Bei Ratten konnten nach oraler Gabe von 15 mg/kg und 25 mg/kg weder Auswirkungen auf die Fertilität noch auf die peri- oder postnatale Entwicklung der Nachkommen be­ob­ach­tet werden.

Was­ser für In­jektionszwe­cke; Na­tri­um­chlo­rid; Salz­säu­re 3,6 %.

Bisher nicht bekannt

3 Jahre

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

5 Brech­ampullen zu 4 ml In­jektionslösung
Klinikpackung: 50 Brech­ampullen zu 4 ml In­jektionslösung

Untersuchungen zur phar­ma­zeu­ti­schen Kompatibilität von Histakut In­jektionslösung (Di­me­tin­den­ma­leat 1 mg/ml in 4 ml Ampulle) in 100 ml 0,9 % NaCl-Lö­sung und Histakut In­jektionslösung (Di­me­tin­den­ma­leat 1 mg/ml in 4 ml Ampulle) mit Ra­ni­ti­din i.v. (50 mg/5 ml Ampulle in ge­rei­nigtem Was­ser) als Mischinfusionslösungen in 100 ml 0,9 % NaCl-Lö­sung ergaben, dass die untersuchten Mi­schungen bei Temperaturen von 25 °C und 30 °C innerhalb von 36 Stunden keine relevanten Kon­zen­tra­tionsänderungen der jeweiligen Mi­schungspräparate aufwiesen.