Diclofenac acis^® 30 mg/g Gel

Zur Be­handlung von aktinischen Keratosen (AKs).

Dosierung
Erwachsene:
Di­clo­fenac acis Gel wird zweimal täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen und leicht eingerieben. Die anzuwendende Men­ge richtet sich nach der Größe der zu behandelnden Fläche.
Für gewöhnlich wird 0,5 g Gel (et­wa erbsengroß) auf eine 5×5 cm große Läsionsstelle aufgetragen. Die Tageshöchstmenge von 8 g ermöglicht eine gleichzeitige Be­handlung von bis zu 200 cm² Hautoberfläche. Die Anwendungsdauer beträgt nor­mal­erweise 60 bis 90 Tage. Die größte Wirkung wurde bei Be­handlungszeiten am oberen Ende dieses Zeitraums be­ob­ach­tet.
Eine vollständige Heilung der Läsion(en) bzw. eine optimale therapeutische Wirkung kann unter Umständen erst in ei­nem Zeitraum von 30 Tagen nach abgeschlossener Therapie eintreten.
Ältere Men­schen
Die normale Dosierung kann an­ge­wendet werden.
Kinder und Jugendliche
Da AK gewöhnlich nicht bei Kindern und Jugendlichen auftritt, wurde diese Grup­pe nicht untersucht. Daher liegen keine Dosierungsempfehlungen und Indikationen für die Anwendung von Di­clo­fenac acis Gel bei Kindern und Jugendlichen vor.
Art der Anwendung
Anwendung auf der Haut.
Anschließend sollten die Hände an ei­nem Pa­piertuch abgewischt und dann gewaschen werden, außer die Hände sind die zu behandelnden Bereiche. Wenn versehentlich zu viel Gel aufgetragen wird, sollte das überschüssige Gel mit ei­nem Pa­piertuch abgewischt werden. Das Pa­piertuch sollte im Hausmüll entsorgt werden, um zu verhindern, dass Produktreste in die Gewässer gelangen.
Vor dem Anlegen ei­nes Verbandes sollte das Gel einige Minuten auf der Haut trocknen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Wegen möglicher Kreuzreaktionen sollte das Gel nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die auf 2-Acetoxy-ben­zoe­säu­re (Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) oder sonstige nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) mit Symptomen wie z. B. Asthma, allergische Rhinitis oder Urtikaria überempfindlich re­agiert haben.
Die Anwendung von Di­clo­fenac acis Gel im dritten Trimenon der Schwangerschaft ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

Wegen der nied­rigen systemischen Resorption von Di­clo­fenac acis Gel ist die Wahrscheinlichkeit systemischer Nebenwirkungen nach der äußerlichen Anwendung von Di­clo­fenac acis Gel gering im Vergleich zur Häufigkeit der Nebenwirkungen, die durch eingenommenes Di­clo­fenac hervorgerufen werden. Allerdings kann die Möglichkeit von systemischen Nebenwirkungen durch topische Anwendung von Di­clo­fenac nicht ausgeschlossen werden, wenn das Arzneimittel auf großen Hautarealen und über einen längeren Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Produktinformationen zu systemischen Di­clo­fenac-Formulierungen).
Bei Patienten mit aktiven Magen-Darm-Geschwüren bzw. -Blutungen oder re­du­zierter Herz-, Le­ber- oder Nierenfunktion und/oder ei­ner ent­sprechenden Vorgeschichte sollte dieses Arzneimittel mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da in einzelnen Fällen systemische Nebenwirkungen (wie Nierenerkrankungen) im Zusammenhang mit äußerlich an­ge­wendeten ent­zün­dungs­hem­men­den Arzneimitteln be­ob­ach­tet wurden.
Nicht-steroidale Antirheumatika haben bekanntlich eine thrombozytenhemmende Wirkung. Bei Patienten mit in­tra­kra­ni­el­len Blutungen und Blu­tungs­nei­gung ist daher Vorsicht angezeigt, auch wenn die Wahrscheinlichkeit für systemische Nebenwirkungen gering ist.
Direkte Sonneneinwirkung und Solarien sollten während der Be­handlung vermieden werden. Treten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen der Haut auf, muss die Be­handlung abgebrochen werden.
Topisches Di­clo­fenac darf nur auf unverletzter Haut und nicht auf Hautwunden, offenen Verletzungen, infizierten Hautstellen oder Dermatitis exfoliativa an­ge­wendet werden. Das Gel darf nicht in Kontakt mit den Augen oder Schleimhäuten kommen und darf nicht eingenommen werden.
Die Be­handlung ist abzubrechen, wenn sich nach Anwendung des Arzneimit­tels ein ge­ne­ra­li­sier­ter Haut­aus­schlag entwickelt.
Topisches Di­clo­fenac kann mit nicht-okklusiven Verbänden an­ge­wendet werden, jedoch nicht mit ei­nem luftdicht abschließenden Verband.
Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.

Da die systemische Resorption von Di­clo­fenac bei Anwendung auf der Haut sehr gering ist, sind derartige Wechselwirkungen sehr unwahrscheinlich.

Schwangerschaft
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Di­clo­fenac acis Gel während der Schwangerschaft vor. Auch wenn die systemische Exposition im Vergleich zur oralen Anwendung nied­ri­ger ist, ist nicht bekannt, ob die systemische Exposition mit Di­clo­fenac acis Gel, die nach topischer Anwendung erreicht wird, für den Embryo/Fötus schädlich sein kann.
Bezugnehmend auf die Er­fahrung aus der Be­handlung mit nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika (NSAR) zur systemischen Anwendung wird folgendes empfohlen:

• Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung nachteilig beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen wurde von weni­ger als 1% auf et­wa 1,5% erhöht. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Do­sis und der Dauer der Therapie steigt.

• Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons sollte Di­clo­fenac acis Gel nur an­ge­wendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Falls Di­clo­fenac von ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht schwanger zu werden, oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimenons an­ge­wendet wird, sollte die Do­sis so nied­rig (<30% der Körperoberfläche) und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich sein (nicht länger als 3 Wochen).
Während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer, einschließlich Di­clo­fenac, den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung beim Fetus. Ab der 12. Woche: Oligohydramnie (nor­mal­erweise nach Beendigung der Be­handlung reversibel) oder Anhydram­nion (insbesondere bei langfristiger Exposition). Nach der Geburt: Die Niereninsuffizienz kann fort­be­stehen (insbesondere bei später oder langfristiger Exposition);

• kardiopulmonare Toxizität beim Fetus (pulmonale Hypertonie mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus Botalli). Dieses Risiko be­steht von Anfang des 6. Monats und steigt, wenn die Anwendung kurz vor dem Ende der Schwangerschaft erfolgt.

Am Ende der Schwangerschaft (während des dritten Schwangerschaftstrimenons) kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer die Mutter und das Neugeborene folgenden Risiken aussetzen:

• mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge ei­nes verspäteten oder verlängerten Geburtsvor­ganges;

• erhöhtes Ödemrisiko bei der Mutter.

Daher ist Di­clo­fenac acis Gel während des letzten Schwangerschaftstrimenons kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Stillzeit
Wie andere NSAR geht Di­clo­fenac in geringen Men­gen in die Muttermilch über. In der empfohlenen therapeutischen Dosierung von Di­clo­fenac acis Gel sind jedoch keine Auswirkungen auf das stillende Kind zu erwarten.
Aufgrund des Mangels an kontrollierten Studien bei stillenden Frauen sollte das Arzneimittel in der Stillzeit nur nach ärztlicher Anweisung an­ge­wendet werden. In diesem Fall darf Di­clo­fenac acis Gel bei stillenden Müttern weder auf der Brust noch an anderer Stelle, auf großen Hautbereichen oder über einen längeren Zeitraum an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Di­clo­fenac zur Anwendung auf der Haut hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Häufige Nebenwirkungen:
Die am häufigsten genannten Nebenwirkungen sind lokale Hautreaktionen, wie z.B. Kontaktdermatitis, Ery­them und Haut­aus­schlag (Rash) oder Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle, wie z. B. Entzündungen, Hautreizungen, Schmerzen und Blasenbildung.
In den klinischen Studien zeichnete sich bisher kein altersbedingter Anstieg oder ein altersspezifisches Reaktionsmuster ab.
Nebenwirkungen sind sind in Tabelle 1 gemäß dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und in abnehmender Häufigkeit unter Verwendung fol­gen­der Kategorien aufgelistet:

Sehr häufig (>1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.)

Es wurde über eine vorübergehende Verfärbung der Haare am Ver­ab­rei­chungsort berichtet. Diese Erscheinung wird nach Absetzen der Be­handlung meist aufgehoben. Hauttests bei ei­ner zuvor behandelten Patientengruppe zeigten eine 2,18%ige Wahrscheinlichkeit ei­ner Sensibilisierung ge­genüber Di­clo­fenac, die eine allergische Kontaktdermatitis (Typ IV) auslöst. Die klinische Relevanz ist derzeit noch unbekannt. Eine Kreuzreaktion mit anderen NSAR ist unwahrscheinlich.
Serum-Tests bei über 100 Patienten zeigten keine Anti-Di­clo­fenac-Antikörper (Typ-1).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Aufgrund der nied­rigen Resorption von topischem Di­clo­fenac ist eine Überdosierung sehr unwahrscheinlich. Im Falle ei­ner deutlichen Überschreitung der empfohlenen Dosierung bei der Anwendung auf der Haut sollte das Gel wieder entfernt (z. B. mit ei­nem Pa­piertuch, im Restmüll zu entsorgen) und mit Was­ser abgewaschen werden. Es liegen keine Berichte über klinische Fälle ei­ner Überdosierung vor, die durch orale Einnahme von Di­clo­fenac-haltigem Gel verursacht wurden.
Allerdings kön­nen bei versehentlicher Einnahme von topisch anzuwendendem Di­clo­fenac Nebenwirkungen erwartet werden ähnlich denen, die nach ei­ner Überdosierung von Di­clo­fenac-Ta­blet­ten zu beobachten sind (1 Tube mit 100 g ent­sprechen ei­nem Äquivalent von 3000 mg Di­clo­fenac-Na­tri­um).
Im Falle deutlicher systemischer Nebenwirkungen nach ei­ner versehentlichen Einnahme sind die allgemeinen Be­handlungsmaßnahmen für Vergiftungen mit nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika durchzuführen.
Bei Kom­plikationen wie Nie­ren­ver­sa­gen, Krämpfen, Magen-Darm-Irritationen und Atem­de­pression sollten unterstützende und symptomatische Be­handlungen eingesetzt werden. Eine Magenentgiftung und der Gebrauch von Ak­tiv­koh­le sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Einnahme erst kurze Zeit zurück liegt. Wegen der hohen Pro­te­inbindungsrate der NSAR werden spezielle Be­handlungen (wie for­cier­te Diurese und Dialyse) hinsichtlich deren Ausscheidung wahrscheinlich nicht wirksam sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Dermatika, ATC-Code: D11AX18
Wirkungsmechanismus
Di­clo­fenac ist ein nicht­ste­ro­idales Antiphlogistikum.
Der Wirkungsmechanismus von Di­clo­fenac bei aktinischer Keratose ist nicht bekannt, kann aber mit der Hemmung des Cyclooxygenase-Stoffwechselweges zusammenhängen, der zu ei­ner re­du­zierten Synthese von Pros­ta­glan­din E2 (PGE2) führt. Zusätzlich zeigen immunhistochemische (ICH) Untersuchungen von Hautbiopsien, dass die klinische Wirk­samkeit von Di­clo­fenac bei AK haupt­säch­lich auf ent­zün­dungs­hem­men­den, antiangiogenetischen und möglicherweise antiproliferativen Effekten, sowie auf Apoptose-induzierenden Mechanismen beruht.
Pharmakodynamische Wirkungen
Es wurde gezeigt, dass AK-Läsionen durch Di­clo­fenac-haltiges Gel abklingen, wobei eine maximale therapeutische Wirkung 30 Tage nach Beendigung der Arzneimittelbehandlung gesehen wird.
Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Daten aus 3 unternehmens-gesponserten, ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden klinischen Studien, in denen ein Di­clo­fenac 30 mg/g Gel als Vergleichsarm diente (Studien 0908, 1004 und 0702), liefern wei­te­re Evidenz für die Wirk­samkeit von Di­clo­fenac 30 mg/g Gel bei der Be­handlung von AK-Läsionen (hyperkeratotische Läsionen eingeschlossen) bei ei­ner Reihe von Endpunkten. Insbesondere zeigte der Di­clo­fenac 30 mg/g Gel Arm histologische Clearance-Raten zwischen 47,6 % und 54,1 %, während die für Placebo zwischen 33,9 % und 42,7 % lagen. Eine vollständige klinische Clearance der AK-Läsionen wurde bei 37,9 % bzw. 23,4 % der Patienten 30 (n=11/29) bzw. 60 Tage nach Be­handlungsende (n=78/380) nachgewiesen.
In ei­ner dreiarmigen Studie, in der 0,5 % 5-FU, Di­clo­fenac 30 mg/g Gel und das 5-FU-Vehikel miteinander verglichen wurden, waren beide aktiven Arme bezogen auf die histologischen und vollständigen Heilungsraten überlegen, wobei 0,5 % 5-FU, Di­clo­fenac 30 mg/g Gel nicht unterlegen war und im Vergleich zu diesem eine hö­he­re histologische Clearance aufwies (70,1 % vs. 54,1 %).
Moderate bis signifikante Verbesserungen wurden von Prüfern und Patienten mit­tels Verwendung des Investigator/Patient Global Improvement Index nach der Be­handlung mit Di­clo­fenac 30 mg/g Gel berichtet.
Follow-up-Daten nach einjährigem Beobachtungszeitrum zeigen 6 bzw. 12 Monate nach der Be­handlung mit Di­clo­fenac 30 mg/g Gel bei 28,8 % bzw. 36,8 % eine vollständige Clearance (18,9 % und 25,0 % mit Placebo zu ähnlichen Zeitpunkten).
Die Wirk­samkeit von Di­clo­fenac 30 mg/g Gel wurde an 32 Patienten (14 unter Di­clo­fenac 30 mg/g Gel, 8 unter Placebo) untersucht, die zuvor ei­ner Or­gan­trans­plan­tation unterzogen worden waren und nun ein stabiles Transplantat hatten. Di­clo­fenac 30 mg/g Gel war dem Placebo sowohl bei der vollständigen Clearance der AK-Läsionen (41 % vs. 0 %) als auch bei der Reduktion der Läsionszahl (53 % vs. 17 %) überlegen.

Resorption
Die durchschnittliche Resorption von Di­clo­fenac durch die Haut beträgt <1 % bis 12 % mit ei­ner großen interindividuellen Variabilität. Die Resorption hängt von der Men­ge der lokal aufgetragenen Do­sis und dem Ap­pli­ka­ti­ons­ort ab.
Verteilung
Di­clo­fenac wird stark an Se­rum­al­bu­min ge­bun­den.
Biotransformation
Die Biotransformation von Di­clo­fenac be­steht zum Teil in ei­ner Konjugation des intakten Moleküls, aber haupt­säch­lich erfolgen einfache und mehr­fache Hy­dro­xylierungen, die zu mehreren phenolischen Metaboliten führen, von denen die meisten in Glukuronidkonjugate umgewandelt werden. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind biologisch aktiv, jedoch in ei­nem viel geringeren Maße als Di­clo­fenac. Die Metabolisierung von Di­clo­fenac nach perkutaner und oraler Ver­ab­rei­chung ist ähnlich.
Elimination
Di­clo­fenac und seine Metaboliten werden haupt­säch­lich über den Urin ausgeschieden. Nach oraler Ver­ab­rei­chung beträgt die systemische Clearance von Di­clo­fenac aus dem Plasma 263 ± 56ml/min (Mittelwert ± Standardabweichung). Die ter­mi­na­le Plasmahalbwertszeit ist kurz (1 – 2 Stunden). Die Metaboliten haben ebenfalls kurze ter­mi­na­le Halbwertszeiten von 1 – 3 Stunden.
Pharmakokinetik in besonderen Patientengruppen
Die Resorption von Di­clo­fenac bei normaler und erkrankter Epidermis ist bei topischer Anwendung vergleichbar, auch wenn es große interindividuelle Unterschiede gibt. Die systemische Resorption von Di­clo­fenac beträgt et­wa 12 % der verabreichten Do­sis bei geschädigter Haut und 9 % bei intakter Haut.

Publizierte Tierversuche zeigten, dass bei ei­ner oralen Ver­ab­rei­chung von Di­clo­fenac Nebenwirkungen haupt­säch­lich im Magen-Darm-Trakt auftreten. Di­clo­fenac hemmte die Ovulation bei Ka­nin­chen und beeinträchtigte die Implantation sowie das Frühstadium der Embryonalentwicklung bei der Ratte. Das em­bryotoxische/ fetotoxische Potenzial von Di­clo­fenac wurde an drei Tierspezies beurteilt (Ratte, Maus, Ka­nin­chen). Nach Dosen, die für das Muttertier toxisch waren, kam es zum Tod der Foeten und zu Wachstumsverzögerungen. Aufgrund des vorliegenden Datenmaterials wird Di­clo­fenac jedoch nicht als teratogen eingestuft. Tragezeit und Wurfdauer waren unter Di­clo­fenac verlängert. Dosen unter der Toxizitätsgrenze für die Muttertiere hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung. Ergebnisse aus umfangreichen Untersuchungen zur Genotoxizität und Karzinogenese deuten darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Di­clo­fenac ein signifikantes karzinogenes Risiko für den Men­schen darstellt.

Na­tri­um­hy­a­lu­ro­nat (fermentativ), Ma­cro­gol 400, Ben­zyl­al­ko­hol, Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.

Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­umtube mit Originalitätsverschluß und Innenschutzlack und Schraubkappe aus HDPE mit
10 g, 25, g, 26 g, 30 g, 50 g, 60 g und 90 g Gel
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.