Emgality^® 120 mg Injektionslösung in einem Fertigpen

Emgality ist angezeigt zur Mi­grä­ne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Mi­grä­netagen pro Monat.

Die Be­handlung sollte von Ärzten eingeleitet werden, die in der Diagnostik und Be­handlung von Patienten mit Mi­grä­ne erfahren sind.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Galcanezumab einmal monatlich mit­tels subkutaner In­jektion, wobei die Be­handlung mit ei­ner Anfangsdosis von 240 mg (2 In­jektionen zu je 120 mg am selben Tag) eingeleitet wird.

Patienten sollten angewiesen werden, eine versäumte Gabe so bald wie möglich nachzuholen und anschließend die Gabe monatlich - ab dem Tag der nachgeholten In­jektion - fortzuführen.

Der Be­handlungserfolg sollte 3 Monate nach Be­handlungsbeginn beurteilt werden. Jede wei­te­re Entscheidung die Be­handlung fortzusetzen, sollte für jeden Patienten individuell erfolgen. Es wird empfohlen, anschließend regelmäßig zu überprüfen, ob eine Weiterbehandlung notwendig ist.

Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)
Bei Patienten ≥ 65 Jahren liegen nur begrenzte Informationen vor. Es ist keine Anpassung der Dosis erforderlich, da die Pharmakokinetik von Galcanezumab vom Alter nicht beeinflusst wird.

Eingeschränkte Nierenfunktion/Eingeschränkte Le­berfunktion
Es ist keine Dosis­an­pas­sung bei Patienten mit leichter bis mittlerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung oder Le­berfunktionsstörung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Galcanezumab bei Kindern im Alter von 6 bis 18 Jahren ist noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Es gibt keinen relevanten Nutzen von Galcanezumab bei Kindern unter 6 Jahren zur Mi­grä­ne-Prophylaxe.

Art der Anwendung

Subkutane Anwendung.

Patienten kön­nen sich Galcanezumab selbst injizieren, wobei sie die Bedienungsanleitung befolgen müssen. Galcanezumab kann subkutan in Bauch, Oberschenkel, dorsal am Oberarm oder in den Gesäßbereich injiziert werden. Nach ei­ner ent­sprechenden Schulung kön­nen sich Patienten Galcanezumab selbst injizieren, wenn ein Arzt dies für angebracht hält. Die Anleitungen zur Ver­ab­rei­chung finden sich in der Gebrauchsinformation.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgung

Um die Rückverfolgung biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, sollten der Name und die Chargennummer des verabreichten Produkts dokumentiert werden.

Kardiovaskuläres Risiko

Patienten mit bestimmten schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Er­krankungen waren von der Teilnahme an den klinischen Studien ausgeschlossen (siehe Abschnitt 5.1). Es liegen für diese Patienten keine Daten zur Verträglichkeit vor.

Schwere Über­emp­find­lich­keit

Es wurden schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen einschließlich Fälle von Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen kön­nen innerhalb ei­nes Tages nach Anwendung von Galcanezumab auftreten. Es wurden jedoch Fälle mit verzögertem Auftreten (von mehr als ei­nem Tag bis 4 Wochen nach der Ver­ab­rei­chung) berichtet. In einigen Fällen hielten die Über­emp­find­lich­keitsreaktionen länger an. Falls eine schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktion auftritt, ist die Be­handlung mit Galcanezumab sofort zu beenden und eine geeignete Therapie zu beginnen (siehe Abschnitt 4.3). Die Patienten sind über die Möglichkeit ei­ner verzögert ein­set­zen­den Über­emp­find­lich­keitsreaktion zu informieren und anzuweisen, sich an ihren Arzt zu wenden.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro 120 mg Dosis, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Basierend auf den Eigenschaften von Galcanezumab sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zu erwarten.

Schwangerschaft

Es liegen nur eingeschränkte Daten zur Anwendung von Galcanezumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Hinblick auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Es ist aber bekannt, dass hu­manes Im­mun­glo­bu­lin (IgG) die Plazentaschranke passiert. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Galcanezumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Hu­ma­nes IgG geht bekanntlich in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Kurz danach sinkt diese Kon­zen­tra­tion auf einen nied­rigen Spiegel ab. Deshalb kann ein Risiko während dieser Zeitspanne für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Falls es klinisch notwendig sein sollte, könnte danach die Anwendung von Galcanezumab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.

Fertilität

Die Auswirkung von Galcanezumab auf die hu­mane Fertilität wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien haben keine negativen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Galcanezumab könnte einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Nach der Ver­ab­rei­chung kann Vertigo auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Zusammenfassung des Verträglichkeitsprofils

Über 2 500 Patienten wurden insgesamt in Studien, die die Erstzulassung von Galcanezumab stützten, zur Migräne-Prophylaxe mit Galcanezumab behandelt. Über 1 400 Patienten wurden in der dop­pel­blinden Be­handlungsphase der placebokontrollierten Phase-3-Studien mit Galcanezumab behandelt. 279 Patienten wurden 12 Monate lang behandelt.

Als Nebenwirkungen wurden in den klinischen Studien zu Migräne unter der Gabe von 120 mg bzw. 240 mg von Schmerzen an der In­jektionsstelle (10,1 %/11,6 %), Reaktionen an der In­jektionsstelle (9,9 %/ 14,5 %), Vertigo (0,7 %/1,2 %), Obstipation (1,0 %/1,5 %), Pruritus (0,7 %/1,2 %) und Urtikaria (0,3 %/0,1 %) berichtet. Die meisten dieser Nebenwirkungen waren leicht oder mit­telschwer. Weni­ger als 2,5 % der Patienten in diesen Studien brachen die Teilnahme aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Tabelle 1. Auflistung von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien be­ob­ach­tet oder nach Markteinführung gemeldet wurden
Geschätzte Häufigkeit: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Reaktionen oder Schmerz an der In­jektionsstelle
Die meisten Reaktionen im Zusammenhang mit der In­jektionsstelle waren leicht bis mit­telschwer. Weni­ger als 0,5 % der Patienten, die Galcanezumab während der Phase-3-Studien bekommen hatten, brachen die Be­handlung aufgrund ei­ner Reaktion an der In­jektionsstelle ab. Die meisten Reaktionen an der In­jektionsstelle wurden innerhalb von 1 Tag berichtet und verschwanden im Durchschnitt innerhalb von 5 Tagen. Bei 86 % der Patienten, die von Schmerzen an der In­jektionsstelle berichteten, trat die Reaktion innerhalb von 1 Stunde nach der In­jektion auf und endete durchschnittlich innerhalb ei­nes Tages. Ein Prozent der Patienten, die Galcanezumab während der Phase-3-Studien erhielten, berichteten über starke Schmerzen an der In­jektionsstelle.

Urtikaria
Urtikaria kam ge­le­gentlich vor. In klinischen Studien mit Galcanezumab wurden schwere Fälle von Urtikaria berichtet.

Immunogenität
Die Inzidenz der Bildung von Antikörpern ge­gen den Wirkstoff lag in den klinischen Studien während des dop­pel­blinden Be­handlungszeitraums bei 4,8 % für die Studienteilnehmer, die Galcanezumab einmal monatlich erhielten (bis auf die Antikörper bei ei­nem Patienten hatten die Antikörper aller anderen Patienten neu­tralisierende Aktivität). Bei 12 Monaten Be­handlung mit Galcanezumab entwickelten bis zu 12,5 % der Patienten Antikörper ge­gen Galcanezumab. Die meisten dieser Antikörper wiesen einen nied­rigen Titer auf und waren in vitro nachweislich neu­tralisierend. Jedoch hatte das Vorhandensein von Antikörpern ge­gen Galcanezumab keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik, Wirk­samkeit oder Verträglichkeit von Galcanezumab.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesinstitut für Impf­stoffe und
biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51 – 59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: https://www.pei.de

Dosierungen von bis zu 600 mg wurden Men­schen subkutan verabreicht, ohne dass dosislimitierende Toxizität be­ob­ach­tet wurde. Im Falle ei­ner Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Nebenwirkungen zu überwachen und falls erforderlich sofort eine geeignete symptomatische Be­handlung einzuleiten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: An­alge­ti­ka, Cal­ci­to­nin-Gene-Related-Peptide (CGRP) Antagonisten, ATC-Code: N02CD02

Wirkmechanismus

Galcanezumab ist ein hu­manisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an Cal­ci­to­nin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und dessen biologische Aktivität unterbindet. Erhöhte Blutkon­zentrationen von CGRP wurden mit Migräneanfällen in Verbindung gebracht. Galcanezumab bindet an CGRP mit hoher Affinität (K_D = 31 pM) und hoher Spezifität (> 10 000‑fach im Vergleich zu den verwandten Peptiden Adrenome­dullin, Amylin, Cal­ci­to­nin und Intermedin).

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Galcanezumab wurde in 3 ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten, dop­pel­blinden Phase-3-Studien mit erwachsenen Migräne-Patienten (N = 2 886) untersucht. Die 2 Studien bei episodischer Migräne (EVOLVE-1 und EVOLVE-2) schlossen Patienten ein, die die In­ter­na­tio­nal Classification of Headache Disorders (ICHD)-Kriterien der Di­a­gno­se ei­ner Migräne mit oder ohne Aura mit 4 ‑ 14 Migräne-Kopf­schmerztagen pro Monat erfüllten. Die Studie bei chronischer Migräne (REGAIN) schloss Patienten ein, die die ICHD-Kriterien für chronische Migräne mit ≥ 15 Kopf­schmerztagen pro Monat, davon mindestens 8 mit Merkmalen ei­ner Migräne, erfüllten. Patienten, bei denen kürzlich aku­te kardiovaskuläre Er­eignisse (einschließlich Myo­kard­infarkt, instabile Angina pectoris, koronare Bypass-Operation, Schlaganfall, tiefe Ve­nen­throm­bo­se) aufgetreten sind, und/oder Patienten mit ei­nem schwerwiegenden kardiovaskulären Risiko waren von den klinischen Studien mit Galcanezumab ausgeschlossen. Patienten > 65 Jahre waren ebenfalls ausgeschlossen.

Die Patienten erhielten Placebo, Galcanezumab 120 mg/Monat (mit ei­ner Initialdosis von 240 mg im ersten Monat) oder Galcanezumab 240 mg/Monat. In allen drei Studien durften Arzneimit­tel zur Be­handlung von aku­ten Migräneattacken verwendet werden. In den 3 Studien waren die Patienten überwiegend weiblich (> 83 %) mit ei­nem Durchschnittsalter von 41 Jahren und ei­ner durchschnittlichen Migräneanamnese von 20 bis 21 Jahren. Etwa ein Drittel der Patienten in den Studien hatte bei mindestens ei­ner, et­wa 16 % der Patienten hatten bei mindestens zwei vor­her­ge­hen­den pro­phy­laktischen Be­handlungen keine aus­reichende Wirk­samkeit.

In allen drei Studien war die durchschnittliche Gesamtveränderung der monatlichen Migräne-Kopf­schmerztage (MKT) ge­genüber dem Ausgangswert zu Studienbeginn das primäre Wirk­samkeitskriterium. Die Ansprechrate ist definiert als der mittlere Prozentsatz der Patienten, die einen definierten Schwellenwert der Reduzierung der Anzahl monatlicher Migräne-Kopf­schmerztage (≥ 50 %, ≥ 75 % und 100 %) während der dop­pel­blinden Be­handlungsphase erreichten. Der Einfluss der Migräne auf die Funktionsfähigkeit wurde mit dem Role Function-Restrictive-Score im Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire (MSQ) Version 2.1 sowie mit dem MIDAS (MIgraine Disability ASsessment) erhoben. Der MSQ misst die Auswirkungen der Migräne auf Arbeit oder Aktivitäten des täglichen Lebens, Be­ziehungen zu Familie und Freunden, Freizeit, Leistungsfähigkeit, Kon­zen­tra­tionsfähigkeit, Energie und Müdigkeit. Die Domäne des Fragebogens hat einen Wertebereich von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine geringere Einschränkung anzeigen, d. h. Patienten weni­ger Einschränkungen bei der Durchführung alltäglicher Aktivitäten haben. Im MIDAS weisen höhere Werte auf eine schlechtere Funktionsfähigkeit hin. Die Ausgangswerte des MIDAS zu Studienbeginn spiegelten eine schwere Migräne-bedingte Einschränkung der Patienten in EVOLVE-1 und EVOLVE-2 (Mittel von 33,1) und eine sehr schwer eingeschränkte Population (Mittel von 67,2) in REGAIN wider.

Episodische Migräne
Die Studien EVOLVE-1 und EVOLVE-2 hatten eine 6-monatige, dop­pel­blinde, placebokontrollierte Be­handlungsphase. Zwischen 82,8 % und 87,7 % der Patienten, die mit Galcanezumab behandelt wurden, schlossen die dop­pel­blinde Be­handlungsphase vollständig ab.

Beide Be­handlungsgruppen mit Galcanezumab 120 mg und 240 mg zeigten bei der mittleren Veränderung der MKT statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen ge­genüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 2). Patienten, die mit Galcanezumab behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, höhere Ansprechraten und eine größere Abnahme der Anzahl an monatlichen MKT mit Einnahme von Akutmedikation. Ab dem ersten Monat zeigten Patienten, die mit Galcanezumab behandelt wurden, eine deutlichere Verbesserung hinsichtlich der Funktionalität (ge­mes­sen am MSQ Role Function-Restrictive-Score) verglichen mit den Patienten, die Placebo erhielten. Mehr Patienten, die Galcanezumab erhielten, erreichten eine klinisch signifikante Verbesserung der Funktionalität (Ansprechrate ge­mes­sen am MSQ Role Function-Restrictive-Score) verglichen mit denen, die Placebo erhielten. Die Gabe von Galcanezumab war mit ei­ner statistisch signifikanten Verringerung der Einschränkungen im Vergleich zu Placebo verbunden.

Patienten mit Galcanezumab 120 mg und 240 mg hatten im Vergleich zu Patienten mit Placebo während des ersten Monates und in allen folgenden Monaten bis zum 6. Monat im Mittel signifikant weni­ger monatliche MKT im Vergleich zu Studienbeginn (siehe Abbildung 1). Außerdem hatten Patienten mit Galcanezumab (Anfangsdosis von 240 mg) im Vergleich zu Placebo bereits während des ersten Monates in Woche 1 und in allen folgenden Wochen signifikant weni­ger wöchentliche MKT.

Abbildung 1 Abnahme der monatlichen Migräne-Kopf­schmerztage im zeitlichen Verlauf in den Studien EVOLVE-1 und EVOLVE-2

Tabelle 2. Wirk­samkeit und Be­handlungsergebnis aus Patientensicht (patientenbezogene Endpunkte)

Gemäß gepoolter Daten aus den Studien EVOLVE-1- und EVOLVE-2 wurde gezeigt, dass Patienten, die vorher eine oder mehrere pro­phy­laktische Be­handlungen aufgrund fehlender oder mangelnder Wirkung abgebrochen hatten, die Unterschiede der Abnahme der mittleren monatlichen MKT zwischen Galcanezumab 120 mg und Placebo - 2,69 Tage (p < 0,001) und zwischen Galcanezumab 240 mg und Placebo - 2,78 Tage (p < 0,001) betrugen. Bei Patienten, die zwei oder mehr pro­phy­laktische Be­handlungen aufgrund fehlender oder mangelnder Wirkung abgebrochen hatten, betrugen die Unterschiede - 2,64 Tage (p < 0,001) zwischen 120 mg und Placebo und - 3,04 Tage (p < 0,001) zwischen 240 mg und Placebo.

Chronische Migräne
Die Studie REGAIN hatte eine 3-monatige, dop­pel­blinde, placebokontrollierte Be­handlungsphase gefolgt von ei­ner 9-monatigen offenen Verlängerung. Etwa 15 % der Patienten setzten die gleichzeitige Be­handlung mit To­pi­ra­mat oder Pro­pra­no­lol zur Migräne-Prophylaxe fort, was gemäß dem Studienprotokoll erlaubt war. 95,3 % der Patienten, die Galcanezumab erhielten, schlossen die dop­pel­blinde Be­handlungsphase vollständig ab.

Beide Be­handlungsgruppen, die Galcanezumab 120 mg und 240 mg erhielten, zeigten im Vergleich zum Ausgangswert eine statistisch signifikante und klinisch relevante Abnahme der mittleren MKT verglichen mit Placebo (siehe Tabelle 3). Patienten, die mit Galcanezumab behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, höhere Ansprechraten. Weiterhin re­du­zierte sich die Anzahl der monatlichen MKT mit Einnahme von Akutmedikation. Die Be­handlung mit Galcanezumab war mit ei­ner statistisch signifikanten Verbesserung hinsichtlich der Funktionalität (ge­mes­sen am MSQ Role Function-Restrictive-Domain-Score) verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten, verbunden. Ab dem ersten Monat wurde eine Reduktion der Migräne-bedingten Beeinträchtigung der Funktionalität be­ob­ach­tet. Mehr Patienten, die Galcanezumab erhielten, erreichten eine klinisch signifikante Verbesserung der Funktionalität (Ansprechrate ge­mes­sen am MSQ Role Function-Restrictive-Domain-Score) verglichen mit denen, die Placebo erhielten. Die 120 mg Dosis war mit ei­ner statistisch signifikanten Abnahme der Einschränkungen im Vergleich zu Placebo verbunden.

Patienten mit Galcanezumab 120 mg oder 240 mg hatten im Vergleich zu Placebo während des ersten Monats und in allen folgenden Monaten bis zum 3. Monat im Mittel signifikant weni­ger monatliche MKT im Vergleich zu Studienbeginn (siehe Abbildung 2). Außerdem hatten Patienten mit Galcanezumab (Anfangsdosis von 240 mg) im Vergleich zu Placebo während der 1. Woche des ersten Monats und in allen folgenden Wochen signifikant weni­ger wöchentliche MKT.

Abbildung 2 Abnahme der monatlichen Migräne-Kopf­schmerztage im zeitlichen Verlauf in der Studie REGAIN

Tabelle 3. Wirk­samkeit und Be­handlungsergebnis aus Patientensicht (patientenbezogene Endpunkte)

Bei Patienten, die eine oder mehrere pro­phy­laktische Be­handlungen aufgrund fehlender oder mangelnder Wirkung abgebrochen hatten, betrug der Unterschied in der Abnahme der mittleren monatlichen MKT zwischen Galcanezumab 120 mg und Placebo - 3,54 Tage (p < 0,001) und zwischen Galcanezumab 240 mg und Placebo - 1,37 Tage (p < 0,05). Bei Patienten, die zwei oder mehr pro­phy­laktische Be­handlungen aufgrund fehlender oder mangelnder Wirkung abgebrochen hatten, betrug der Unterschied zwischen 120 mg und Placebo - 4,48 Tage (p < 0,001) und zwischen 240 mg und Placebo - 1,86 Tage (p < 0,01).

Bei Studienbeginn hatten 64 % der Patienten einen Übergebrauch von Akutmedikation ge­gen Kopf­schmerzen. Der Be­handlungsunterschied bezüglich der Abnahme der MKT betrug bei diesen Patienten zwischen Galcanezumab 120 mg und Placebo - 2,53 Tage (p < 0,001) sowie zwischen Galcanezumab 240 mg und Placebo - 2,26 Tage (p < 0,001).

Langzeitwirkung
Die Wirk­samkeit hielt für bis zu 1 Jahr in ei­ner offenen Studie an, in der Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne (mit ei­nem durchschnittlichen Ausgangswert von 10,6 monatlichen MKT) Galcanezumab 120 mg/Monat (mit ei­ner Anfangsdosis von 240 mg im ersten Monat) oder Galcanezumab 240 mg/Monat erhielten. 77,8 % der Patienten durchliefen den gesamten Be­handlungszeitraum. Über den gesamten Be­handlungszeitraum betrug die mittlere Abnahme der monatlichen MKT im Durchschnitt 5,6 Tage für die Patienten, die 120 mg und 6,5 Tage für die Patienten, die 240 mg erhielten. Über 72 % der Patienten, die die Studie abschlossen haben, berichteten eine 50 %ige Abnahme der MKT zu Monat 12. Gemäß gepoolter Daten aus den Studien EVOLVE-1 und EVOLVE-2 hielt bei mehr als 19 % der mit Galcanezumab behandelten Patienten eine ≥ 50 %ige Ansprechrate während der Monate 1 bis 6 durchgehend an, versus 8 % der Patienten mit Placebo (p < 0,001).

Phase-3-Studie in ei­ner Population, bei der 2 bis 4 vorhergehende pro­phy­laktische Be­handlungen der Migräne keine aus­reichende Wirk­samkeit oder nicht vertretbare Nebenwirkungen gezeigt haben
Die Studie CONQUER untersuchte Patienten mit episodischer und chronischer Migräne, bei denen in den letzten 10 Jahren 2 bis 4 vorhergehende pro­phy­laktische Be­handlungen der Migräne keine aus­reichende Wirk­samkeit oder nicht vertretbare Nebenwirkungen gezeigt hatten. Diese Studie unterstützt die wichtigsten Ergebnisse der bisherigen Migräne-Wirk­samkeitsstudien, d. h. die Be­handlung mit Galcanezumab führte zu ei­ner mittleren Reduktion der monatlichen Migräne-Kopf­schmerztage in der Gesamtgruppe (4,1 Tage verglichen zu 1,0 Tag bei Patienten, die Placebo erhielten; p < 0,0001). Eine mittlere Reduktion der monatlichen Migräne-Kopf­schmerztage wurde auch innerhalb der Subpopulationen der episodischen Migräne (2,9 Tage für Galcanezumab verglichen zu 0,3 Tagen für Placebo; p < 0,0001) und der chronischen Migräne (5,9 Tage für Galcanezumab im Vergleich zu 2,2 Tagen für Placebo; p < 0,0001) be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Galcanezumab eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in ei­ner oder mehreren pädiatrischen Altersklassen zur Migräne-Prophylaxe gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption

Basierend auf der Populations-Pharmakokinetischen Analyse betrug die maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion (C_max) von Galcanezumab nach ei­ner Anfangsdosis von 240 mg circa 30 µg/ml (27 % Variationskoeffizient (CV = coefficient of variation)) und die Zeit bis C_max betrug 5 Tage nach der Ver­ab­rei­chung.

Monatliche Dosierungen von 120 mg bzw. 240 mg erreichten einen Steady-State C_max (C_{max, ss}) von circa 28 µg/ml (35 % CV) bzw. 54 µg/ml (31 % CV). Die Galcanezumab C_{max, ss} bei monatlicher Gabe von 120 mg wird nach der 240 mg Anfangsdosis erreicht.

Die Wahl der In­jektionsstelle wie Bauch, Oberschenkel, Rückseite des Oberarms und Gesäß hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Resorption von Galcanezumab.

Verteilung

Basierend auf der Populations-Pharmakokinetischen Analyse betrug das berechnete Verteilungsvolumen von Galcanezumab 7,3 l.

Biotransformation

Es ist davon auszugehen, dass Galcanezumab als hu­manisierter monoklonaler IgG4-Antikörper auf die gleiche Art und Weise wie endogenes IgG abgebaut wird, nämlich über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Ami­no­säu­ren.

Elimination

Basierend auf der Populations-Pharmakokinetischen Analyse betrug die berechnete Clearance von Galcanezumab et­wa 0,008 l/Stunde und die Halbwertszeit von Galcanezumab 27 Tage.

Linearität/Nicht-Linearität

Die Galcanezumab-Exposition erhöht sich proportional zur Dosis.
Basierend auf der Populations-Pharmakokinetischen Analyse, die Dosierungen von 5 bis 300 mg enthielt, waren die Resorptionsrate, die berechnete Clearance und das berechnete Verteilungsvolumen unabhängig von der Dosis.

Alter, Geschlecht, Gewicht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit

Es ist keine Dosis­an­pas­sung aufgrund des Alters (von 18 bis 65 Jahren), Geschlechts, Gewichts, der Rasse oder der ethnischen Zugehörigkeit erforderlich, da diese Faktoren keinen klinisch relevanten Effekt auf das berechnete Verteilungsvolumen von Galcanezumab hatten.

Nieren- oder Le­berinsuffizienz

Es wurden keine spezifischen klinisch-pharmakologischen Studien zur Beurteilung der Auswirkungen von Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen und Le­ber­funk­tions­stö­run­gen auf die Pharmakokinetik von Galcanezumab durchgeführt. Die renale Elimination von monoklonalen IgG-Antikörpern ist gering. Außerdem werden monoklonale IgG-Antikörper haupt­säch­lich über in­tra­zellulären Katabolismus eliminiert. Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Le­berinsuffizienz die Clearance von Galcanezumab beeinflusst. Basierend auf der Populations-Pharmakokinetischen Analyse hatten die Bilirubinkon­zentration oder die Cockcroft-Gault Krea­tinin-Clearance (Bereich: 24 bis 308 ml/min) keinen relevanten Einfluss auf die berechnete Clearance von Galcanezumab.

Die präklinischen Daten zeigten keine besonderen Gefahren für den Men­schen auf der Grundlage von Toxizitätsstudien mit Mehrfachgaben bei Ratten und Cynomolgus-Affen sowie von pharmakologischen Verträglichkeitsstudien bei Cynomolgus-Affen mit Expositionen, die et­wa 10- bis 80-mal höher waren als bei Patienten, die 240 mg Galcanezumab erhielten.

Es wurden keine präklinischen Studien zur Bewertung des kanzerogenen oder mutagenen Potentials von Galcanezumab durchgeführt. Basierend auf Daten aus pharmakologischen und längerdauernden Studien zur Bestimmung der Toxizität von Galcanezumab sowie ei­ner Bewertung der Literatur zu CGRP gibt es keine Hinweise darauf, dass eine dauerhafte Be­handlung mit Galcanezumab das Risiko ei­ner Karzinogenese erhöhen würde.

Bei Ratten, denen Galcanezumab verabreicht wurde (circa 4- bis 20‑fache Exposition ge­genüber ei­ner hu­manen Dosis von 240 mg), wurden keine Auswirkungen auf Fertilitätsparameter wie Östruszyklus, Spermienanalyse oder Paarung und Fruchtbarkeit be­ob­ach­tet. In ei­ner Studie zur männlichen Fertilität war das Gewicht des rechten Hodens bei Gabe ei­ner vierfach hö­he­ren Dosis im Vergleich zur hu­manen Dosis von 240 mg signifikant re­du­ziert.

Am 20. Gestationstag kam es bei Ratten in der em­bryofe­talen Toxizitätsentwicklungsstudie mit ei­ner 20‑fachen Exposition ge­genüber der hu­manen Dosis von 240 mg zu ei­ner Erhöhung der Anzahl von Föten und Würfen mit kurzen Rippen und zu ei­ner Abnahme der mittleren Anzahl von verknöcherten Schwanzwirbeln. Diese Befunde wurden erhoben ohne Hinweise auf maternale Toxizität und wurden als mit Galcanezumab in Verbindung stehend, jedoch nicht als nachteilig angesehen.

Am 29.  Gestationstag wurde in der em­bryofe­talen Toxizitätsentwicklungsstudie an Ka­nin­chen eine Schädelanomalie bei ei­nem männlichen Fötus von ei­ner mit Galcanezumab behandelten Mutter bei ei­ner Exposition von et­wa dem 33‑fachen der hu­manen Dosis von 240 mg gefunden.

In ei­ner Studie zur Bestimmung der juvenilen Toxizität, bei der Ratten vom 21. bis zum 90. postnatalen Tag Galcanezumab zweimal wöchentlich verabreicht bekamen, be­schränkten sich die systemischen Effekte auf reversible, minimale, nicht nachteilige Verringerungen des Mineralgehaltes der Gesamtknochen und der Knochenmineraldichte, wobei die Expositionen beim circa 50–fachen ei­ner hu­manen Dosis von 240 mg lagen.

His­ti­din
His­ti­din­hy­dro­chlo­rid-Mo­no­hy­drat
Poly­sor­bat 80
Na­tri­um­chlo­rid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht zu schützen.

Emgality kann ungekühlt bis zu 7 Tage bei bis zu 30 °C gelagert werden. Wenn diese Bedingungen nicht eingehalten werden, muss der Fertigpen entsorgt werden.

Typ I Klarglasspritze. Die Spritze ist mit ei­nem Pen zum einmaligen Gebrauch ummantelt. Packungsgrößen zu 1, 2 oder 3 Fertigpens. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Art der Anwendung

Die Bedienungsanleitung für den Pen ist in der Pa­ckungs­bei­lage enthalten und muss genau befolgt werden. Der Fertigpen muss immer vollständig verabreicht werden.

Das Aussehen des Fertigpens sollte vor der Anwendung überprüft werden. Emgality darf nicht verwendet werden, wenn die Lö­sung milchig oder verfärbt aussieht, oder wenn es Partikel enthält oder wenn irgendein Teil des Produkts beschädigt aussieht.

Nicht schüt­teln.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.