Laif® 900

Laif^® 900 ist ein pflanz­liches Arzneimit­tel.
Laif^® 900 wird an­ge­wendet bei Erwachsenen zur Be­handlung von leichten bis mit­tel­schwe­ren depressiven Episoden (gemäß ICD-10).

Dosierung

Erwachsene und ältere Men­schen
1mal täglich 1 Film­ta­blet­te nach dem Frühstück unzerkaut mit Flüs­sig­keit.

Kinder und Jugendliche
Laif 900 soll bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da für diese Patientengruppe keine aus­rei­chen­den Untersuchungen vorliegen.

Für konkrete Dosierungsempfehlungen bei eingeschränkter Nieren-/Le­berfunktion gibt es keine hinreichenden Daten.

Dauer der Anwendung

Da sich die Wirkung des Arzneimit­tels in den ersten Tagen der Anwendung allmählich aufbaut, sollte Laif 900 konsequent eingenommen werden. Die Anwendung über mindestens 2 Wochen ist empfehlenswert.

Die Dauer der Anwendung ist grundsätzlich nicht begrenzt. Tritt nach 4 bis 6 Wochen keine Besserung ein, sollte ein Arzt konsultiert werden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Krankheiten oder Be­handlungen, die eine Über­emp­find­lich­keit der Haut ge­genüber Licht zur Folge haben (z. B. kutane Porphyrie, PUVA).

Jo­han­nis­kraut induziert die Ak­ti­vi­tät von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und p-Glykoprotein und darf somit nicht gleichzeitig mit Arzneimit­teln an­ge­wendet werden, die einen der folgenden Wirkstoffe bzw. einen Wirkstoff aus ei­ner der folgenden Stoffgruppen enthalten:

• Immunsuppressiva wie: Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus zur innerlichen Anwendung, Si­ro­li­mus;

• Antiretrovirale Arzneimit­tel wie: Pro­te­ase-In­hi­bi­toren wie Indinavir, Fosam­pre­na­vir, Amprenavir oder Ne­vi­ra­pin;

• Zytos­tatika wie: Ima­ti­nib, Iri­no­te­can.

Vor der Anwendung ei­nes Hy­pe­ri­cum-Präparates sind die Art der Interaktionen mit anderen Arzneimit­teln und die Konsequenzen zu bedenken (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln und sonstige Wechselwirkungen).

Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit Antikoagulantien vom Cumarin-Typ sollten die Blut­ge­rinnungswerte regelmäßig kontrolliert werden.

Bei Frauen, die orale hormonelle Kon­tra­zep­ti­va anwenden und gleichzeitig Laif^® 900 einnehmen, kön­nen Zwischenblutungen als Folge ei­ner Wechselwirkung (siehe Abschnitt 4.5) auftreten; die Sicherheit der hormonellen Empfängnisverhütung kann herabgesetzt sein, so dass zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen ergriffen werden sollten.

Vor geplanten operativen Eingriffen mit Voll- oder Teilnarkose sollten mögliche Wechselwirkungen mit verwendeten Präparaten identifiziert werden. Falls erforderlich sollte Laif^® 900 abgesetzt werden.

Nach dem Absetzen nor­ma­li­sieren sich die veränderten Enzymaktivitäten innerhalb 1 Woche.

Während der Anwendung von Laif^® 900 sollte eine intensive UV-Bestrahlung (lange Sonnenbäder, Höhensonne, Solarium) vermieden werden.

Kinder und Jugendliche
Laif^® 900 soll bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da für diese Patientengruppe keine aus­rei­chen­den Untersuchungen vorliegen.

Laif 900 enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Jo­han­nis­kraut induziert die Ak­ti­vi­tät von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und p-Glykoprotein.

Hiervon sind die bereits unter 4.3 aufgeführten kon­tra­in­di­zierten Arzneistoffe betroffen. Somit ist die gleichzeitige Anwendung von Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus zur innerlichen Anwendung, Si­ro­li­mus, Indinavir, Amprenavir, Fosam­pre­na­vir und anderen Pro­te­asehemmern, Ne­vi­ra­pin, Ima­ti­nib, Iri­no­te­can kon­tra­in­di­ziert.

I. Pharmakokinetisch antagonistische Wechselwirkung mit verminderter Wirkung

Besondere Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneistoffen, deren Metabolismus durch CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 oder p-Glykoprotein beeinflusst wird (z. B. orale hormonelle Kon­tra­zep­ti­va, War­farin, Phen­pro­cou­mon, Ri­va­ro­xa­ban, trizyklische Antidepressiva wie Ami­trip­ty­lin, Fe­xo­fe­na­din, Benzodiazepine, Methadon, Sim­va­sta­tin, Di­go­xin, Iva­bra­din, Ve­ra­pa­mil, Fi­nas­te­rid, Ome­pra­zol, So­ra­fe­nib, Larotrectinib), weil eine Verringerung der Plasmakon­zentrationen dieser Wirkstoffe möglich ist.

II. Pharmakodynamisch-synergistische Wechselwirkung mit Wirkungsverstärkung

Laif^® 900 kann die Se­ro­to­ninkon­zentration im ZNS heraufsetzen und damit se­rotonerge Effekte (wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Angst, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit) verstärken, wenn Laif^® 900 mit den folgenden Arzneistoffen kombiniert wird (siehe Abschnitt 5.1):
Andere Antidepressiva vom SRI- bzw. SSRI-Typ (wie Pa­ro­xe­tin, Ser­tra­lin), sowie Bu­spi­ron (Anxiolytikum) und Triptane (Mi­grä­nemit­tel).

Daher sollte eine gleichzeitige Anwendung von Laif^® 900 nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen.

Bei gleichzeitiger Be­handlung mit anderen Arzneimit­teln, die photosensibilisierend wirken, ist eine Verstärkung phototoxischer Wirkungen möglich (siehe Abschnitt 4.8).

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Laif 900 bei Schwangeren vor. Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Laif 900 während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Be­stand­tei­le aus den arzneilich wirksamen Be­stand­tei­len oder ihre Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene kann nicht ausgeschlossen werden. Laif 900 soll während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Fertilität
Es liegen keine Untersuchungen zur Beeinflussung der Fertilität vor.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Es kön­nen allergische Hautreaktionen, Magen-Darm-Beschwerden, Müdigkeit oder Unruhe auftreten. Es kann - vor allem bei hellhäutigen Personen - durch erhöhte Emp­find­lichkeit der Haut ge­genüber intensiver UV-Bestrahlung (lange Sonnenbäder, Höhensonne, Solarium) zu Miss­emp­fin­dun­gen (Kribbeln, Schmerz- und Kälteempfindlichkeit, Brennen) und Rötung der bestrahlten Hautareale kommen (Photosensibilisierung). Die Häufigkeit ist nicht bekannt.

Unter Umständen kann sich der Urin intensiver gelb färben. Dies ist auf den na­tür­li­chen Farb­stoff Ri­bo­fla­vin (Vi­ta­min B₂) der Ta­blet­tenhülle zurückzuführen und somit unbedenklich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Bei ei­nem Patienten wurde nach Einnahme von täglich 4,5 g Jo­han­nis­kraut-Tro­cken­ex­trakt über einen Zeitraum von 2 Wochen und ei­ner zusätzlichen Einnahme von 15 g Tro­cken­ex­trakt kurz vor Kran­ken­haus­ein­wei­sung über Krampfanfälle und Verwirrtheit berichtet.

Nach Einnahme mas­si­ver Überdosen sollte die Haut wegen möglicher erhöhter Licht­emp­find­lichkeit für die Dauer von 1 bis 2 Wochen vor Sonnenlicht und anderen UV-Lichtquellen geschützt werden. Aufgrund von Überdosierungen kön­nen die unter 4.8 „Nebenwirkungen“ beschriebenen Symptome verstärkt auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Pflanzliche Antidepressiva, ATC-Code: N06AX25.

Für Gesamtextrakte als auch für Be­stand­tei­le aus Jo­han­nis­kraut (Naphthodianthrone (Hyper­icine), Phloroglucinole (Hyperforine) und Flavonoide) wurde eine Reihe von Mechanismen experimentell belegt, die als Erklärung der antidepressiven Wirkung herangezogen werden kön­nen. Für einige dieser Be­stand­tei­le konnte auch nachgewiesen werden, dass sie die Blut-Hirn-Schranke überwinden und somit direkt zen­tral wirken kön­nen. Es ist davon auszugehen, dass die Wirkung auf dem Zusammenspiel der ver­schie­de­nen Komponenten beruht und der Gesamt-Ex­trakt als der eigentliche Wirkstoff anzusehen ist.

Durch in vitro-Untersuchungen wurden für Jo­han­nis­kraut-Ex­trak­te u.a. die Hemmung der synaptosomalen Se­ro­to­nin-, Nor­adre­na­lin- und Do­pa­min-Wiederaufnahme sowie adaptive Ver­än­de­run­gen auf Rezeptorebene (wie z. B. Downregulation der subsynaptischen ß-adrenergen Re­zep­tor­en) belegt.

In vivo wurde in ver­schie­de­nen Tiermodellen, die für die Untersuchung antidepressiver Wirkung ei­ner Substanz eingesetzt werden (z.B. forced swimming- oder Porsolt-Test, learned helplessness-Modelle), eine den syn­thetischen Antidepressiva vergleichbare Ver­hal­tens­änderung be­ob­ach­tet.

Darüber hinaus konnten in ei­nem Tiermodell für chronischen Stress neurohor­mo­na­le und neuroimmunologische Effekte gezeigt werden. Die Untersuchungen belegen u.a., dass die Ap­pli­kation von Hy­pe­ri­cum-Ex­trak­ten die sogenannte HPA-Achse (Hypothalamic-pi­tuitary-adrenocortical axis), die auch in der De­pression eine entscheidende Rolle spielt, positiv beeinflusst, indem u.a. die Ausschüttung von ACTH (Adrenocorticotropes Hormon) und Cor­ti­co­ste­roi­den re­du­ziert wird.

Mit dem in Laif 900 enthaltenen Jo­han­nis­krautextrakt STW3-VI wurden pharmakokinetische Untersuchungen an gesunden Probanden hinsichtlich der Inhaltsstoffe Hyper­icin, Pseudohypericin and Hyperforin durchgeführt.

Hyper­icin und Pseudohypericin: Nach oraler Ver­ab­rei­chung von STW3-VI (1 x 1 Film­ta­blet­te, 900 mg Tro­cken­ex­trakt) wurde nach 7,9 ± 1,3 Stunden der maximale Plasmaspiegel (3,8 ± 1,4 ng / ml) an Hyper­icin ge­mes­sen. Nach 2,7 ± 0,7 Stunden wurde eine maximale Kon­zen­tra­tion (10,2 ± 3,9 ng/ml) an Pseudohypericin erreicht. Die Halbwertszeit betrug bei Hyper­icin 18,7 ± 4,8 Stunden und bei Pseudohypericin 17,2 ± 8,4 Stunden.

Hyperforin: Nach oraler Ver­ab­rei­chung von STW3-VI (1 x 1 Film­ta­blet­te, 900 mg Tro­cken­ex­trakt) wurde nach 4,5 ± 1,2 Stunden ein maximaler Plasmaspiegel (122 ± 45,5 ng/ml) erreicht. Die ge­mes­sene Halbwertszeit betrug 17,5 ± 4,5 Stunden.

Bei täglicher Gabe von STW3-VI (1 x 1 Film­ta­blet­te, 900 mg Tro­cken­ex­trakt) über 14 Tage wurde ein konstanter Plasmaspiegel (steady state) erreicht. Eine Akkumulation der Be­stand­tei­le im Organismus wurde nicht festgestellt.

Hyperforin und das Flavonoid Miquelianin kön­nen die Blut-Hirn-Schranke überwinden.

Hyperforin (ein Wirkstoff aus Hy­pe­ri­cum) induziert Dosis-abhängig die Ak­ti­vi­tät der metabolischen En­zy­me CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein über die Aktivierung der Pregnan-X- Rezeptor (PXR)-Systeme. Daher kann die Eliminierung anderer Arzneistoffe, die über diese Wege metabolisiert werden, beschleunigt und so deren Plasmakon­zentrationen herabgesetzt werden.

Die präklinischen Daten sind unvollständig. Aufgrund der langjährigen me­di­zi­ni­schen Anwendung liegt eine genügend nachgewiesene Anwendungssicherheit beim Men­schen vor. Studien zur aku­ten Toxizität und zur Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung von alkoholischen Jo­han­nis­krautextrakten zeigten keine Anzeichen toxischer Wirkungen.
Die schwachen positiven Ergebnisse ei­nes ethanolischen Aus­zugs im AMES-Test (Sal­mo­nel­la typhimurium TA 98 und TA 100 mit und ohne metabolische Aktivierung) konnten Quercetin zugeordnet werden und sind irrelevant für die menschliche Sicherheit. Auch in wei­te­ren in-vitro und in-vivo Testsystemen konnten keine Anzeichen von Mutagenität festgestellt werden. Die Tests zur Reproduktionstoxizität alkoholischer Jo­han­nis­krautextrakte erbrachten keine eindeutigen Ergebnisse.

Untersuchungen an Tieren in Bezug auf Reproduktionstoxikologie und Karzinogenität liegen für den vorliegenden Wirkstoff nicht vor.

Nach Ver­ab­rei­chung von 1800 mg/Tag ei­nes anderen Jo­han­nis­krautextrakts über einen Zeitraum von 15 Tagen erhöhte sich bei gesunden Probanden die Emp­find­lichkeit der Haut ge­genüber der UVA-Strahlung und es verringerte sich die Dosis, die zur Pig­mentierung führte. In der empfohlenen Dosierung wurden keine Zeichen von Phototoxizität be­ob­ach­tet.

Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Hypro­lo­se (Substitutionsgrad: 3,4 - 4,1), Hypro­mel­lo­se, Ma­cro­gol 4000, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich], mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, mit­telkettige Tri­gly­ceride, Ri­bo­fla­vin, Stea­rin­säu­re, Tal­kum, Ti­tan­di­oxid, vor­verkleisterte Stär­ke (Mais).

Laif^® 900 enthält weni­ger als 0,1 Broteinheiten pro Film­ta­blet­te.

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Laminierte OPA-Alu-PVC/Alu Blisterpackungen.

Originalpackung mit 60 Film­ta­blet­ten (N2)
Originalpackung mit 100 Film­ta­blet­ten (N3)
Anstaltspackung mit 500 Film­ta­blet­ten

Gelbe, längliche Film­ta­blet­te

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.