zopiclodura 7,5 mg, Filmtabletten

zopiclodura 7,5 mg ist indiziert zur Kurzzeitbehandlung von Schlaf­stö­run­gen bei Erwachsenen.

Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Arzneistoffe sollten nur bei Schlaf­stö­run­gen von klinisch bedeutsamem Schweregrad an­ge­wendet werden.
Langzeitbehandlungen werden nicht empfohlen. Es sollte immer die nied­rigste wirksame Dosis an­ge­wendet werden.

Es sollte die nied­rigste wirksame Dosis verabreicht werden. Zo­pi­clon soll als Einzeldosis eingenommen werden und in derselben Nacht soll keine erneute Einnahme erfolgen.

Dauer der Be­handlung
Die Be­handlung mit Zo­pi­clon sollte so kurz wie möglich sein. Die Be­hand­lungs­dauer liegt bei einigen Tagen bis zwei Wochen, mit ei­ner maximalen Be­hand­lungs­dauer von vier Wochen einschließlich des ausschleichenden Absetzens der Therapie.

Im Einzelfall kann eine über die maximale Be­hand­lungs­dauer hinausgehende Therapie erforderlich sein. Sie sollte jedoch erst nach ei­ner erneuten Bewertung des Status des Patienten erfolgen (siehe Abschnitt 4.4.).

Dosierung
Erwachsene:

Die empfohlene Dosis für Erwachsene ist 1 Ta­blet­te (7,5 mg Zo­pi­clon). Diese Dosierung sollte nicht überschritten werden. Die Film­ta­blet­te sollte kurz vor der Nachtruhe eingenommen werden.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen:
Obwohl eine Anreicherung von Zo­pi­clon und/oder seinen Metaboliten in Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen nicht be­ob­ach­tet wurde, wird eine Anfangsdosis von 3,75 mg Zo­pi­clon bei diesen Patienten empfohlen.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen:
Da bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen die Elimination von Zo­pi­clon re­du­ziert sein könnte, wird eine nied­ri­gere Dosis von 3,75 mg Zo­pi­clon täglich empfohlen.
Die übliche Dosis von 7,5 mg Zo­pi­clon kann in einigen Fällen mit Vorsicht an­ge­wendet werden, abhängig von Wirk­samkeit und Verträglichkeit.

Chronische Ateminsuffizienz:
Bei Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz sollte die Be­handlung mit 3,75 mg Zo­pi­clon als Tagesdosis begonnen werden. Die Dosis kann danach auf 7,5 mg gesteigert werden.

Ältere Patienten:
Es wird eine Anfangsdosis von 3,75 mg Zo­pi­clon empfohlen, diese kann später in Abhängigkeit von der Wirk­samkeit und der Reaktion des Patienten, wenn klinisch notwendig, auf 7,5 mg Zo­pi­clon erhöht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche:
Zo­pi­clon darf nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren an­ge­wendet werden. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Zo­pi­clon bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.

Zo­pi­clon darf nicht eingenommen werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Myasthenia gravis

• Schwerer Le­berfunktionsstörung

• Schlafapnoe-Syn­drom

• Ateminsuffizienz

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren dürfen Zo­pi­clon nicht einnehmen.

Vor Beginn ei­ner Be­handlung mit Zo­pi­clon sollten spezifisch zu behandelnde Ursachen der Schlaflosigkeit abgeklärt und behandelt werden.

Abhängigkeitsrisiko:
Klinische Er­fahrungen legen nahe, dass das Abhängigkeitsrisiko minimal ist, wenn die Be­hand­lungs­dauer 4 Wochen nicht überschreitet, generell kann jedoch die Einnahme von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen (auch bei therapeutischer Dosierung) zu physischer und psychischer Abhängigkeit oder Missbrauch führen. Dieses Risiko steigt mit Dosis und Dauer der Be­handlung sowie bei Anwendung zusammen mit Al­ko­hol oder anderen psy­chotropen Sub­stan­zen. Bei Patienten mit Al­ko­hol-, Arzneimit­tel-und/oder Drogenmissbrauch in der Krankengeschichte und für Patienten mit Persönlichkeitsstörungen ist das Risiko ei­ner Abhängigkeit erhöht. Dies sollte bei der Verschreibung von Zo­pi­clon beachtet werden. Wenn sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, kann ein plötzliches Absetzen der Be­handlung zu Entzugssymptomen führen, einschließlich: extreme Angst, Kopf­schmerzen, Muskelschmerzen, Anspannung, Verwirrung, Ruhelosigkeit und Gereiztheit. In schweren Fällen kön­nen außerdem folgende Symptome auftreten: Depersonalisation, De­reali­sa­tion, Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Ex­tre­mi­tä­ten, Über­emp­find­lich­keit ge­gen Lärm, Licht und Berührung, Halluzinationen oder epileptische Anfälle.

Seltene Fälle des Missbrauchs dieses Medikamentes wurden berichtet.

Ent­zugs­er­schei­nun­gen:
Es ist unwahrscheinlich, dass die Beendigung der Therapie mit Zo­pi­clon mit Ent­zugs­er­schei­nun­gen verbunden ist, wenn eine Be­hand­lungs­dauer von 4 Wochen nicht überschritten wurde. Es ist vorteilhaft für den Patienten, wenn die Be­handlung ausschleichend beendet wird (siehe Abschnitt 4.8).

De­pression:
Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Sub­stan­zen, wie Zo­pi­clon, werden nicht zur primären Be­handlung von Psychosen empfohlen.

Einige epidemiologische Studien deuten auf eine erhöhte Inzidenz von Suizidgedanken, Suizidversuch und Suizid bei Patienten mit oder ohne De­pression, die mit Benzodiazepinen oder anderen Hypnotika, einschließlich Zo­pi­clon, behandelt wurden, hin. Ein kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht bewiesen.

Wie andere Hypnotika auch, ist Zo­pi­clon nicht geeignet zur Be­handlung von De­pressionen und kann deren Symptome maskieren (Suizid kann bei diesen Patienten auftreten).

Zo­pi­clon sollte unter Vorsicht Patienten mit Symptomen ei­ner De­pression verabreicht werden. Da suizidales Verhalten auftreten kann, sollte die kleinste wirksame Dosis gegeben werden, um die Möglichkeit ei­ner beabsichtigten Überdosierung zu vermeiden. Vorbe­ste­hende De­pressionen kön­nen während der Be­handlung mit Zo­pi­clon demaskiert werden. Da Schlaflosigkeit ein Symptom von De­pressionen sein kann sollten Patienten mit andauernder Schlaflosigkeit erneut untersucht werden.

Jegliche der Schlaflosigkeit zugrunde liegenden Auslöser sollten vor ei­ner symptomatischen Be­handlung abgeklärt werden, um zu verhindern, dass es unter der Be­handlung möglicherweise zu schweren Erscheinungen ei­ner De­pression kommt.

Toleranzentwicklung:
Nach wiederholter Einnahme von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen über wenige Wochen kann es zu ei­nem Verlust an Wirk­samkeit kommen. Bei Zo­pi­clon ist jedoch bei ei­ner Be­hand­lungs­dauer von bis zu 4 Wochen bisher keine ausgeprägte Toleranz aufgetreten.

Rebound-Insomnie:
Eine vorübergehende Erscheinung, bei der die Symptome, die zur Be­handlung mit ei­nem Benzodiazepin oder benzodiazepinähnlichen Sub­stan­zen geführt haben, in verstärkter Form wieder auftreten, wenn die Be­handlung beendet wird. Dies kann von anderen Reaktionen wie Stimmungsschwankungen, Angst oder Ruhelosigkeit begleitet sein. Da das Risiko für Entzugs-/Rebounderscheinungen nach längerer Be­handlung oder bei plötzlichem Absetzen erhöht sein kann, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und den Patienten ent­sprechend darüber zu informieren.

In ei­nem Be­handlungszyklus sollte immer die kleinste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Be­hand­lungs­dauer an­ge­wendet werden. Siehe Abschnitt 4.2 für Hinweise zu möglichen Dosierungsanleitungen. Ein Be­handlungszyklus sollte nicht länger als 4 Wochen dauern, einschließlich des schrittweisen Absetzens der Be­handlung (siehe Abschnitt 4.8).

Amnesie:
Amnesie ist selten, aber eine anterograde Amnesie kann auftreten, insbesondere bei Unterbrechungen des Schlafes oder bei Verzögerungen des Zubettgehens nach der Ta­blet­teneinnahme. Derartige Situationen sollten daher vermieden werden und der Patient sollte sicherstellen, dass er die gesamte Nacht (ununterbrochener Schlaf von ungefähr 7-8 Stunden) durchschlafen kann.

Psychomo­to­ri­sche Störungen:
Wie andere Hypnotika/Sedativa hat auch Zo­pi­clon zen­traldämpfende Effekte. Das Risiko von psychomo­to­ri­schen Störungen, einschließlich eingeschränkter Verkehrstüchtigkeit, ist erhöht, wenn Zo­pi­clon weni­ger als 12 Stunden vor Ak­ti­vi­täten eingenommen wird, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, eine hö­he­re als die empfohlene Dosis eingenommen wird, Zo­pi­clon zusammen mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln oder mit anderen Arzneimit­teln, die die Blutspiegel von Zo­pi­clon erhöhen, verabreicht wird oder bei gleichzeitigem Konsum von Al­ko­hol (siehe Abschnitt 4.5).
Die Patienten sollten gewarnt werden, sich nach Einnahme von Zo­pi­clon nicht in gefährliche Situationen zu begeben, die ihre volle Aufmerksamkeit oder Bewegungskoordination erfordern, wie z.B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen ei­nes Fahrzeugs. Dies gilt für mindestens 12 Stunden nach Einnahme.

Psychiatrische und paradoxe Reaktionen:
Während der Be­handlung mit Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen sind Reaktionen wie Unruhe, Agitation, Gereiztheit, Aggressionen, Wahnvorstellungen, Wutausbrüche, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senes Verhalten und andere Verhaltensstörungen aufgetreten. In diesem Fall sollte die Be­handlung mit dem Arzneimit­tel abgebrochen werden. Diese Reaktionen treten mit ei­ner hö­he­ren Wahrscheinlichkeit bei älteren Patienten auf.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden:
Die gleichzeitige Anwendung von zopiclodura und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel wie zopiclodura zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von zopiclodura zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Schlafwandeln und damit assoziiertes Verhalten:
Schlafwandeln und damit assoziierte Verhaltensweisen wurden von Patienten berichtet, die Zo­pi­clon eingenommen hatten und nicht vollständig wach waren. Dazu zählten u. a. Auto fahren im Schlaf, Zu­be­reiten und Verzehren von Mahlzeiten, Telefonieren, ohne dass sich die Betroffenen später daran erinnern konnten (Amnesie). Al­ko­hol und andere zen­traldämpfende Arzneimit­tel scheinen das Risiko für solches Verhalten im Zusammenwirken mit Zo­pi­clon zu erhöhen. Gleiches gilt für die Anwendung von Zo­pi­clon in Dosierungen, die über der empfohlenen Maximaldosis liegen. Bei Patienten, die solche Reaktionen berichten, sollte die Be­handlung mit Zo­pi­clon abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Spezielle Patientengruppen:

Zo­pi­clon sollte bei Patienten mit Al­ko­hol- und Drogenmissbrauch in der Anamnese nur mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden.

Ältere Patienten:
Hypnotika sollten bei älteren Patienten vermieden werden, bei denen die Gefahr be­steht, dass sie eine Ataxie und Verwirrung entwickeln und dadurch bedingt hinfallen und sich selbst verletzen. Wenn die Be­handlung trotzdem klinisch erforderlich ist, sollte sie mit ei­ner nied­ri­geren Dosis begonnen werden (siehe Abschnitt 4.2). Die gleichzeitige Be­handlung von Zo­pi­clon mit CYP3A4-In­hi­bi­toren sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Anwendung bei respiratorischer Insuffizienz:
Da Hypnotika die Atmung herabsetzen kön­nen, sollte Zo­pi­clon nur unter Vorsicht Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.8). Eine nied­ri­gere Dosierung wird für Patienten mit chronischen Atem­wegs­er­krankungen, wegen der Gefahr ei­ner Atem­de­pression, empfohlen.

Anwendung bei Le­berinsuffizienz:
Eine Dosisverringerung wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Stoffe sind nicht für die Be­handlung von Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen geeignet, da sie das Auftreten ei­ner Enzephalopathie fördern kön­nen (siehe Abschnitt 4.3).

Anwendung bei Niereninsuffizienz:
Eine Dosisverringerung wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Be­hand­lungs­dauer:
Die Dauer der Be­handlung sollte so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2) und, einschließlich der schrittweisen Absetzphase, 4 Wochen nicht überschreiten. Dieser Zeitraum darf nur nach ei­ner erneuten Beurteilung des Zustandsbildes des Patienten überschritten werden.

Es ist vorteilhaft, den Patienten zu Beginn der Therapie über die begrenzte Dauer der Be­handlung zu informieren und ihm die allmähliche Verringerung der Dosis genau zu erklären. Darüber hinaus ist es wichtig, dass dem Patienten die Möglichkeit von Rebound-Phänomenen bewusst ist, wodurch die Angst vor solchen Symptomen während der Absetzphase verringert werden kann.

Es gibt Anzeichen dafür, dass es bei kurzzeitig wirksamen Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen auch innerhalb des Do­sis­in­ter­valls zu Ent­zugs­er­schei­nun­gen kommen kann, insbesondere bei hoher Dosierung.

Kinder und Jugendliche:
Zo­pi­clon darf nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren an­ge­wendet werden. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Zo­pi­clon bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Sonstige Be­stand­tei­le:
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Al­ko­hol kann die sedierende Wirkung von Zo­pi­clon verstärken. Diese kann bis zum nächsten Morgen fort­be­stehen und die Fä­higkeit des Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und der Bedienung von Maschinen beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen.

Zentral-dämpfende Effekte kön­nen verstärkt werden, wenn Zo­pi­clon in Kombination mit anderen zen­tral-dämpfenden Arzneimit­teln an­ge­wendet wird. Der therapeutische Nutzen ei­ner gleichzeitigen Einnahme von Psychopharmaka (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, Opioid-An­alge­ti­ka, Antiepileptika, Narkosemit­teln und sedativ wirkenden Antihistaminika sollte daher sorgfältig abgewogen werden.

Die kombinierte Einnahme von benzodiazepinähnlichen Stoffen und opioiden An­alge­ti­ka kann die euphorisierende Wirkung erhöhen, wodurch das Risiko ei­ner Abhängigkeit verstärkt wird.

Opi­oi­de:
Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­teln wie zopiclodura mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Wirkung von Zo­pi­clon kann durch Arzneimit­tel, die hepatische En­zy­me, insbesondere Cytochrom P450, hemmen, verstärkt werden.

Der Effekt von Ery­thro­my­cin auf die Pharmakokinetik von Zo­pi­clon ist in 10 gesunden Probanden untersucht worden. Die AUC von Zo­pi­clon ist in Gegenwart von Ery­thro­my­cin um 80% erhöht. Das ist ein Hinweis, dass Ery­thro­my­cin den Metabolismus von Stoffen, die über CYP3A4 metabolisiert werden, hemmen kann. Infolgedessen kann der hypnotische Effekt von Zo­pi­clon verstärkt werden.

Da Zo­pi­clon durch das Isoenzym Cytochrom P450 CYP3A4 metabolisiert wird (siehe Abschnitt 5.2), ist eine Erhöhung der Plasmaspiegel von Zo­pi­clon möglich, wenn es zusammen mit CYP3A4-In­hi­bi­toren, wie z. B. Ery­thro­my­cin, Clari­thro­mycin, Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Flu­cona­zol, Ta­cro­li­mus und Ri­to­na­vir gegeben wird. Die gleichzeitige Be­handlung von Zo­pi­clon zusammen mit CYP3A4-In­hi­bi­toren bei älteren Patienten sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4). Für alle anderen Patientengruppen ist eine Dosisreduktion angezeigt, wenn Zo­pi­clon zusammen mit CYP3A4 In­hi­bi­toren an­ge­wendet wird.

Umgekehrt kön­nen die Plasmaspiegel von Zo­pi­clon re­du­ziert sein, wenn es zusammen mit CYP3A4-induzierenden Sub­stan­zen gegeben wird wie z.B. Rifampicin, Nefazodon, Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin und Jo­han­nis­kraut. Eine Dosis­er­höhung von Zo­pi­clon kann bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Induktoren notwendig werden.

Eine single dose Studie zeigte, dass sich unter Komedikation von Zo­pi­clon und Car­bama­ze­pin deren sedativen Effekte addierten.
Da Car­bama­ze­pin jedoch ein potenter CYP3A4-Induktor ist, ist zu erwarten, dass bei Langzeitbehandlung mit Car­bama­ze­pin die Zo­pi­clon-Plasmaspiegel und damit die hypnotische Wirkung ernied­rigt sein kön­nen.

Me­to­clo­pra­mid erhöht und Atro­pin vermindert die Plasmakon­zentration von Zo­pi­clon.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Zo­pi­clon und Muskelrelaxantien kann die muskelrelaxierende Wirkung verstärkt sein.

Die Datenlage ist bisher zu unzureichend, um eine Bewertung der Sicherheit von Zo­pi­clon während der Schwangerschaft und Stillzeit beim Men­schen zu erlauben.

Schwangerschaft:
Zo­pi­clon sollte während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.

Bisher wurden in Tierversuchen keine schädlichen Wirkungen von Zo­pi­clon nachgewiesen, außer bei sehr hohen maternal toxischen Dosen.

Bei Verschreibung von Zo­pi­clon an eine Frau im gebärfä­hi­gen Alter sollte sie aufgefordert werden, bei Kinderwunsch oder vermuteter Schwangerschaft einen Arzt aufzusuchen, um die Frage des Therapieabbruchs zu besprechen.

Wird Zo­pi­clon während der letzten drei Monate der Schwangerschaft oder während der Geburt verabreicht, muss beim Neugeborenen mit Hypothermie, Hypotonie, mä­ßi­ger Atem­de­pression, vermindertem Muskeltonus und Saugreflex („floppy infant syndrome“) gerechnet werden. Bei Kindern, deren Mütter Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Stoffe während der letzten Schwangerschaftsmonate über einen längeren Zeitraum eingenommen haben, kön­nen Entzugssymptome durch Entwicklung ei­ner körperlichen Abhängigkeit auftreten.

Stillzeit:
Zo­pi­clon geht in die Muttermilch über. Obwohl die Kon­zen­tra­tion von Zo­pi­clon in der Muttermilch sehr gering ist, sollte Zo­pi­clon von Stillenden nicht eingenommen werden.

Fertilität:
Doppelblinde Langzeitstudien (7,5 mg Zo­pi­clon für 84 Tage) bei gesunden Probanden zeigten keine Ver­än­de­run­gen bei Ejakulatvolumen, Spermienkon­zentration, Spermienmotilität oder Morphologie. In mehreren Studien wurde Infertilität bei männlichen Tieren be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Sedierung, Amnesie, beeinträchtigte Kon­zen­tra­tion und beeinträchtigte Muskelfunktion kön­nen die Fä­higkeit, aktiv am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen. Patienten sollten daher nicht Auto oder andere Fahrzeuge fahren oder Maschinen bedienen, nachdem sie Zo­pi­clon eingenommen haben.

Patienten sollten davor gewarnt werden am Tag nach der Be­handlung Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, bis sicher ist, dass ihr Reaktionsvermögen nicht beeinträchtigt ist.

Es wurde berichtet, dass Zo­pi­clon die Verkehrstüchtigkeit stärker beeinträchtig, wenn gleichzeitig Al­ko­hol konsumiert wurde. Daher wird empfohlen auf das Führen von Fahrzeugen zu verzichten, wenn Zo­pi­clon eingenommen und gleichzeitig Al­ko­hol konsumiert wird. Dies kann außerdem die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zur Bedienung von Maschinen am darauffolgenden Morgen beeinträchtigen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: Allergische Reaktionen, einschließlich Hautreaktionen
Sehr selten: Anaphylaktische Reaktionen und/oder Angio­ödeme

Psychiatrische Er­krankungen
Gelegentlich: Albträume, Agitation
Selten: Ver­wirrt­heits­zu­stand, emotionale Dämpfung, Reizbarkeit, Aggressionen, Halluzinationen, Psychosen, Li­bi­do­störung
Nicht bekannt: Abhängigkeit, Ruhelosigkeit, Wahnvorstellungen, Ärger, gedrückte Stimmung, Schlafwandeln und andere Verhaltensstörungen (möglicherweise assoziiert mit Amnesie)
Siehe unten unter „De­pression“, „Psychiatrische und paradoxe Reaktionen“, „Entzugssymptom“, „Schlafwandeln und damit assoziiertes Verhalten“ und „Abhängigkeit“.

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Som­no­lenz (residual) am folgenden Tag, Wachsamkeit vermindert, Dys­geusie (bitterer Geschmack)
Gelegentlich: Kopf­schmerzen, Schwindel
Selten: anterograde Amnesie
Siehe unten unter „Amnesie“.
Sehr selten: Krampfanfälle
Nicht bekannt: Ataxie (tritt haupt­säch­lich zu Beginn der Be­handlung auf und verschwindet im Allgemeinen nach wiederholter Anwendung), Par­äs­the­sie, kognitive Störungen wie Ge­dächt­nis­störungen, Auf­merk­sam­keits­stö­run­gen, Sprechstörungen.

Augenerkrankungen
Nicht bekannt: Doppeltsehen (tritt haupt­säch­lich zu Beginn der Be­handlung auf und verschwindet im Allgemeinen nach wiederholter Anwendung).

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Selten: Dyspnoe
Nicht bekannt: Atem­de­pression (siehe Abschnitt 4.4)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Mundtro­ckenheit
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen
Selten: Diarrhö
Nicht bekannt: Dyspepsie

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Nesselsucht oder Haut­aus­schlag, Pruritus, Schwitzen

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Nicht bekannt: Muskelschwäche

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Gelegentlich: Ermüdung
Nicht bekannt: Schwindel, Koordinationsmangel, Unsicherheit

Untersuchungen
Sehr selten: Leichter bis mä­ßi­ger Anstieg der Serum-Transaminasen und/oder der alkalischen Phos­phatase

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Kom­plikationen
Selten: Sturz (Risiko von Stürzen mit da­raus folgenden Frakturen, vorwiegend bei älteren Patienten) (siehe Abschnitt 4.4)

Es wurde über Entzugssyndrome bei Therapieabbruch berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Die Art der Entzugssyndrome ist variabel und kann die folgenden Aspekte einschließen: zurückkehrende Schlaflosigkeit, Muskelschmerzen, Ängstlichkeit, Zittern, Schwitzen, Agitation, Verwirrtheit, Kopf­schmerzen, Palpitationen, Tachykardie, Delirium, Albträume, Halluzinationen, Anspannung, Ruhelosigkeit, Pa­nik­at­ta­cken, Muskelkater/-krämpfe, gas­tro­in­tes­ti­nale Störungen und Reizbarkeit. In schweren Fällen kön­nen die folgenden Symptome auftreten: De­reali­sa­tion, Depersonalisation, Hyperakusis, Gefühllosigkeit und Kribbeln in den Ex­tre­mi­tä­ten, Emp­find­lichkeit ge­genüber Licht, Lärm und körperlichen Kontakt, Halluzinationen. In sehr seltenen Fällen kön­nen Anfälle auftreten.

Amnesie:
Bei Einnahme therapeutischer Dosen kann eine anterograde Amnesie auftreten, mit erhöhtem Risiko bei hö­he­ren Dosen. Amnestische Wirkungen kön­nen mit unange­mes­senem Verhalten einhergehen (siehe Abschnitt 4.4).

De­pression:
Eine latente De­pression kann durch die Einnahme von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen zum Ausbruch kommen.

Psychiatrische und paradoxe Reaktionen:
Bei der Einnahme von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen kön­nen Reaktionen wie Unruhe, Agitation, Reizbarkeit, Aggressivität, Wahnvorstellungen, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senes Verhalten und andere Verhaltensstörungen auftreten. Sie treten häufiger bei älteren Men­schen auf.

Schlafwandeln und damit assoziiertes Verhalten:
Bei Patienten die Zo­pi­clon eingenommen haben und nicht vollständig wach waren, ist das Risiko für Schlafwandeln und damit assoziierte Verhaltensweisen mit Amnesie erhöht. Al­ko­hol und andere zen­traldämpfende Arzneimit­tel scheinen das Risiko für solches Verhalten im Zusammenwirken mit Zo­pi­clon zu erhöhen. Gleiches gilt für die Anwendung von Zo­pi­clon in Dosierungen, die über der empfohlenen Maximaldosis liegen (siehe Abschnitt 4.4).

Abhängigkeit:
Die Einnahme (sogar therapeutischer Dosen) kann zu physischer Abhängigkeit führen; daher kann das Absetzen der Therapie Entzugssymptome auslösen oder die ursprünglichen Beschwerden kön­nen verstärkt wieder auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Eine psychische Abhängigkeit kann sich entwickeln. Von Missbrauch wurde berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Die le­tale Dosis ist nicht bekannt.

Symptome
Symptome ei­ner ZNS-Dämpfung, die von Be­nom­men­heit bis zum Koma, abhängig von der eingenommenen Men­ge, reichen kön­nen. In leichten Fällen kön­nen die Symptome Be­nom­men­heit, Verwirrtheit und Lethargie, in schwereren Fällen auch Ataxie, Hypotonie, Met­hämo­globin­ämie, respiratorische De­pression und Koma auftreten. Diese Symptome kön­nen durch Al­ko­holkonsum oder Einnahme ei­nes anderen zen­tral dämpfenden Arzneimit­tels verstärkt werden und in schweren Fällen lebensbedrohlich sein. Andere Risikofak­toren, wie Begleiterkrankungen und ein ge­schwäch­ter Zustand des Patienten kön­nen die diese Symptome verschlimmern und es kann sehr selten zu Todesfällen kommen.

Maßnahmen
Die Be­handlung ei­ner Überdosierung erfolgt symptomatisch mit besonderem Augenmerk auf die Unterstützung der Atem- und Herzfunktion. Es sollte die Be­handlung mit Ak­tiv­koh­le in Betracht gezogen werden wenn Erwachsene mehr als 150 mg eingenommen haben, bzw. Kinder mehr als 1,5 mg/kg innerhalb ei­ner Stunde. Als Alterna­ti­ve kann eine Magenspülung bei Erwachsenen sinnvoll sein, wenn die Einnahme ei­ner potenziell le­bens­be­droh­li­ch­en Dosis innerhalb ei­ner Stunde bemerkt wird. Bei schwerer ZNS-De­pression ist die Verwendung von Flu­ma­ze­nil zu prüfen. Es hat eine kurze Halbwertszeit (ca. eine Stunde). NICHT BEI GEMISCHTER ÜBERDOSIERUNG ODER ALS „DIAGNOSTISCHEN TEST“ VERWENDEN. Eine Hämodialyse hat bei Überdosierung von Zo­pi­clon keine therapeutische Wirkung.

Die aktuelle Vorgehensweise bei der Be­handlung ei­ner Überdosierung ist bei den Informationszentren für Vergiftungsfälle (oder ei­ner gleichwertigen Informationsquelle) zu erfragen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hypnotika und Sedativa; Benzodiazepin-verwandte Mittel, ATC-Code: N05C F01

Das Hypnotikum Zo­pi­clon gehört zur Cyclopyrrolon-Klasse der Psychopharmaka. Obwohl strukturell nicht mit den Benzodiazepinen verwandt, bindet Zo­pi­clon mit hoher Affinität und Spezifizität an den makromolekularen Rezeptorkomplex GABA_A-Benzodiazepin Chloridionen-Kanal. Zo­pi­clon bindet an eine andere Stelle als die Benzodiazepine und induziert andere Anpassungen am Rezeptorkomplex, wodurch die Ak­ti­vi­tät des Chloridionen-Kanals verändert wird.

Pharmakologische Eigenschaften: Anxiolyse, Sedierung, hypnotische und antikonvulsive Eigenschaften, Muskelrelaxierung.

Resorption:
Zo­pi­clon wird rasch resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen werden 1 ½‑2 Stunden nach der Einnahme von 3,75 mg und 7,5 mg Zo­pi­clon erreicht und betragen ca. 30 ng/ml respektive 60 ng/ml. Die Resorption ist bei Männern und Frauen gleich und wird durch die gleichzeitige Aufnahme von Nahrung oder wiederholte Dosierung nicht beeinflusst.

Verteilung:
Zo­pi­clon wird rasch aus dem Gefäßnetz verteilt. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt mindestens 45 % und unterliegt kei­ner Sättigung. Bei Dosen zwischen 3,75 und 15 mg ist die Reduzierung des Plasmaspiegels nicht dosis­ab­hängig.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt im therapeutischen Dosisbereich ungefähr 5 Stunden.

Durch wiederholte Dosierung tritt keine Kumulation auf. Inter-individuelle Unterschiede sind gering.

Weni­ger als 1 % ei­ner von ei­ner stillenden Frau eingenommenen Dosis wird mit der Muttermilch ausgeschieden.

Biotransformation:
Die wichtigsten Metaboliten sind das N-oxid (im Tierversuch pharmakologisch aktiv) und das N-Desme­thyl-Derivat (im Tierversuch inaktiv). Ihre Halbwertszeiten liegen bei 4,5 respektive 7,4 Stunden. Bei wiederholter Dosierung (15 mg) über 14 Tage wurde keine signifikante Kumulation be­ob­ach­tet. Auch bei hoher Dosierung trat im Tiermodell keine En­zym­in­duk­tion auf.

Elimination:
Die geringe renale Ausscheidung von Zo­pi­clon (im Durchschnitt 8,4 ml/min.) im Vergleich zur Plasma-Clearance von 232 ml/min. zeigt, dass Zo­pi­clon in erster Linie durch Metabolisierung aus dem Körper entfernt wird. Zo­pi­clon wird mit dem Urin (ca. 80 %) in Form von unkonjugierten Metaboliten (N-Oxid und N-Desme­thyl-Derivate) und mit dem Stuhl (16 %) ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen:
In ver­schie­de­nen Studien an älteren Patienten wurde, trotz ei­ner geringen Reduktion der Le­berfunktion und Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit auf ca. 7 Stunden, nach wiederholter Dosierung keine Kumulation von Zo­pi­clon im Plasma be­ob­ach­tet.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nach längerer Einnahme keine Kumulation von Zo­pi­clon oder sei­ner Metaboliten festgestellt. Zo­pi­clon passierte Dialysemembranen.

Bei Patienten mit Le­berzirrhose bewirkt der langsamere Deme­thylierungs-prozess eine Verzögerung der Plasma-Clearance von Zo­pi­clon um ca. 40 %. Aus diesem Grund ist für diese Patienten eine Dosisreduzierung angezeigt.

In chronischen Toxizitätsstudien wurden bei Ratten und Hunden hepatotoxische Effekte be­ob­ach­tet. In einigen Studien trat bei Hunden eine An­ämie auf.

Zo­pi­clon war in In-vitro und In-vivo Tests nicht mutagen.

Eine erhöhte Häufigkeit von Mammakarzinomen bei weib­li­chen Ratten, die einen um ein Vielfaches hö­he­ren Blutspiegel hatten als der aus ei­ner maximalen therapeutischen Dosis beim Men­schen resultierende Blutspiegel, wurde auf erhöhte 17-beta-Es­tra­diol-Serumspiegel zurückgeführt. Ein ver­mehrtes Auftreten von Tumoren an der Schilddrüse von Ratten beruht wahrscheinlich auf erhöhten TSH-Serumspiegeln. Beim Men­schen wurde eine Veränderung der Schilddrüsenhormone nicht be­ob­ach­tet.

In zwei Studien an Ratten wurde die Fertilität beeinträchtigt.
Bei Ka­nin­chen beeinflusste Zo­pi­clon die Fertilität jedoch nicht.

Retardierungen der fe­talen Entwicklung und fetotoxische Effekte bei Ratten und Ka­nin­chen wurden nur bei solchen Dosen be­ob­ach­tet, die wesentlich über der maximalen hu­manen Dosierung lagen. Es gab keinen Nachweis für ein teratogenes Potential.

Lac­to­se
Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat
Mais­stär­ke
Po­vi­don K 30
Ma­gne­si­um­stea­rat
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ma­cro­gol 400

Nicht zutreffend

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalpackung aufbewahren.

Faltschachteln mit PVC/PVdC/Alu­mi­ni­um-Blisterstreifen mit 5, 7 oder 10 Film­ta­blet­ten erhältlich in Packungen mit 10 und 20 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht zutreffend.