Skyrizi^® 150 mg Injektionslösung im Fertigpen und in einer Fertigspritze Skyrizi^® 75 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze

Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen

Skyrizi wird an­ge­wendet zur Be­handlung erwachsener Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie infrage kommen.

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen

Skyrizi wird an­ge­wendet zur Be­handlung von Kindern und Jugendlichen ab ei­nem Alter von 6 Jahren mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie infrage kommen.

Psoriasis-Ar­thri­tis

Skyrizi allein oder in Kombination mit Me­tho­tre­xat (MTX) wird an­ge­wendet zur Be­handlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-Ar­thri­tis, die auf ein oder mehrere krankheitsmo­di­fizierende Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.

Dieses Arzneimittel ist zur Anwendung unter Anleitung und Überwachung ei­nes Arztes mit Er­fahrung in der Di­a­gno­se und Be­handlung von Er­krankungen, für die Skyrizi indiziert ist, vorgesehen.

Dosierung

Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen

Die empfohlene Do­sis für erwachsene Patienten beträgt 150 mg, verabreicht als subkutane In­jektion in Woche 0, Woche 4 und danach alle 12 Wochen (entweder in Form von zwei In­jektionen mit der 75-mg-Fertigspritze oder als eine In­jektion mit dem 150-mg-Fertigpen oder der 150-mg-Fertigspritze).

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 6 bis unter 18 Jahren)

Die empfohlene Do­sis für pädiatrische Patienten richtet sich nach dem Körpergewicht (Tabelle 1) und wird als subkutane In­jektion in Woche 0, Woche 4 und danach alle 12 Wochen verabreicht.

Tabelle 1. Empfohlene Do­sis für Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen

* Für Kinder und Jugendliche mit ei­nem Körpergewicht von weni­ger als 40 kg, siehe die Fachinformation zu Skyrizi 55-mg-Fertigspritze.

Psoriasis-Ar­thri­tis

Die empfohlene Do­sis beträgt 150 mg, verabreicht als subkutane In­jektion in Woche 0, Woche 4 und danach alle 12 Wochen (entweder in Form von zwei In­jektionen mit der 75-mg-Fertigspritze oder als eine In­jektion mit dem 150-mg-Fertigpen oder der 150-mg-Fertigspritze).

Bei den oben genannten Indikationen ist bei Patienten, die nach 16 Wochen der Be­handlung kein Ansprechen zeigen, ein Absetzen der Be­handlung in Erwägung zu ziehen. Bei einigen Patienten mit Plaque-Psoriasis mit anfänglich par­tiellem Ansprechen kann es im Verlauf der Weiterbehandlung über 16 Wochen hinaus zu Verbesserungen kommen.

Versäumte Anwendung

Wenn eine Do­sis versäumt wurde, sollte diese so schnell wie möglich verabreicht werden. Danach sollte die Be­handlung zu den regulär vorgesehenen Zeitpunkten fortgeführt werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Nieren- oder Le­berfunktion

Es wurden keine spezifischen Studien zur Beurteilung der Auswirkungen ei­ner eingeschränkten Nieren- oder Le­berfunktion auf die Pharmakokinetik von Risankizumab durchgeführt. Im Allgemeinen ist nicht zu erwarten, dass diese Einschränkungen einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik monoklonaler Antikörper haben, sodass keine Dosis­an­pas­sun­gen als notwendig erachtet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Risankizumab bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren mit Psoriasis-Ar­thri­tis sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Es gibt im Anwendungsgebiet mit­tel­schwe­re bis schwere Plaque-Psoriasis bei Kindern unter 6 Jahren und im Anwendungsgebiet Psoriasis-Ar­thri­tis bei Kindern unter 5 Jahren keinen relevanten Nutzen von Risankizumab.

Übergewichtige Patienten

Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung

Skyrizi wird als subkutane In­jektion verabreicht.

Die In­jektion ist in den Oberschenkel oder Bauch zu injizieren. Schmerzempfindliche, verletzte, gerötete, verhärtete oder von Psoriasis betroffene Haut oder Stellen, an denen sich ein Bluterguss befindet, sind zu vermeiden.

Nach ent­sprechender Schulung zur subkutanen In­jektionstechnik können Patienten Skyrizi selbst injizieren. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis unter 18 Jahren wird empfohlen, dass Skyrizi von oder unter Aufsicht ei­nes Erwachsenen verabreicht wird. Bei Kindern im Alter von 6 bis unter 10 Jahren ist Skyrizi durch einen Erwachsenen zu verabreichen. Die Patienten sind anzuweisen vor der Anwendung den Abschnitt „Wie Skyrizi gespritzt wird“ im letzten Teil der Pa­ckungs­bei­lage zu lesen.

Die In­jektion von Skyrizi am äußeren Oberarm darf nur von Angehörigen von Gesundheitsberufen oder ei­ner pflegenden Person vorgenommen werden.

Skyrizi 75 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Es müssen zwei Fertigspritzen injiziert werden, um die volle 150-mg-Do­sis zu erhalten. Die beiden In­jektionen sollten an anatomisch un­ter­schied­lichen Stellen verabreicht werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Klinisch relevante aktive Infektionen (z. B. aktive Tu­berkulose, siehe Abschnitt 4.4).

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Infektionen

Risankizumab kann das Infektionsrisiko erhöhen.

Bei Patienten mit ei­ner chronischen Infektion, ei­ner rezidivierenden Infektion in der Anamnese oder mit bekannten Risikofak­toren für eine Infektion sollte Risankizumab mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Bei Patienten mit ei­ner klinisch relevanten aktiven Infektion sollte die Be­handlung mit Risankizumab nicht eingeleitet werden, bis die Infektion abgeklungen ist oder ange­mes­sen behandelt wird.

Mit Risankizumab behandelte Patienten sind anzuweisen, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen oder Symptome ei­ner klinisch bedeutsamen chronischen oder aku­ten Infektion auftreten. Wenn ein Patient eine solche Infektion entwickelt oder auf eine Standardtherapie für die Infektion nicht anspricht, ist der Patient engmaschig zu überwachen und Risankizumab sollte bis zum Abklingen der Infektion nicht verabreicht werden.

Tu­berkulose

Vor Beginn der Be­handlung mit Risankizumab sind die Patienten auf eine Tu­berkulose(TB)-Infektion zu untersuchen. Patienten, die Risankizumab erhalten, müssen auf Anzeichen und Symptome ei­ner aktiven TB überwacht werden. Bei Patienten mit vorangegangener latenter oder aktiver TB in der Anamnese, bei denen nicht bestätigt werden kann, dass sie eine adäquate Be­handlung erhalten haben, sollte vor Be­handlungsbeginn mit Risankizumab eine Anti-TB-Therapie in Erwägung gezogen werden.

Impfungen

Vor Einleitung der Therapie mit Risankizumab sollte in Über­ein­stimmung mit den aktuellen Impf­emp­feh­lun­gen die Durchführung aller vorgesehenen Impfungen erwogen werden. Wenn der Patient mit ei­nem viralen oder bakteriellen Lebendimpfstoff geimpft wurde, wird empfohlen, mindestens 4 Wochen mit dem Beginn der Be­handlung mit Risankizumab zu warten. Patienten, die mit Risankizumab behandelt werden, sollten während der Be­handlung und für mindestens 21 Wochen nach der Be­handlung keine Lebendimpfstoffe erhalten (siehe Abschnitt 5.2).

Über­emp­find­lich­keit

Schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, wurden bei der Anwendung von Risankizumab berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Im Falle des Auftretens ei­ner schwerwiegenden Über­emp­find­lich­keitsreaktion muss die Anwendung von Risankizumab unverzüglich abgebrochen und eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden.

Sonstige Be­stand­tei­le mit bekannter Wirkung

Poly­sor­bat

Dieses Arzneimittel enthält 0,2 mg Poly­sor­bat 20 pro 150-mg-Do­sis. Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Na­tri­um

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro 150-mg-Do­sis, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es ist nicht zu erwarten, dass Risankizumab durch Le­ber­enzyme verstoffwechselt oder über die Niere ausgeschieden wird. Wechselwirkungen zwischen Risankizumab und In­hi­bi­toren, Induktoren oder Substraten von En­zy­men, die Arzneimittel verstoffwechseln, sind nicht zu erwarten und eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Begleitende Immunsuppressiva- oder Phototherapie

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Risankizumab in Kombination mit Immunsuppressiva, einschließlich Biologika oder Phototherapie, wurden nicht untersucht.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Be­handlung und für mindestens 21 Wochen nach der Be­handlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) mit der Anwendung von Risankizumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen hinsichtlich der Reproduktionstoxizität hin. Als Vorsichtsmaßnahme sollte eine Anwendung von Risankizumab während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Risankizumab in die Muttermilch übergeht. Da hu­mane Im­mun­glo­bu­li­ne bekanntermaßen in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch übergehen (kurz danach nur noch in geringer Kon­zen­tra­tion), kann ein Risiko für den gestillten Säugling während dieses kurzen Zeitraums nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob die Be­handlung mit Risankizumab unterbrochen bzw. abgesetzt wird. Dabei sind sowohl die Vorteile des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie mit Risankizumab für die Mutter zu berücksichtigen.

Fertilität

Die Wirkung von Risankizumab auf die Fertilität des Men­schen wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die Fertilität.

Risankizumab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Infektionen der oberen Atemwege (13,0 % bei Psoriasis).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Risankizumab aus klinischen Studien (Tabelle 2) sind nach MedDRA-Systemor­ganklasse anhand fol­gen­der Häufigkeitskategorien gegliedert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 2: Auflistung von Nebenwirkungen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Infektionen

In den klinischen Studien zu Psoriasis lag die Rate der Infektionen bei 75,5 Er­eignissen pro 100 Patientenjahre und bei 43,0 Er­eignissen pro 100 Patientenjahre in den klinischen Studien zu Psoriasis-Ar­thri­tis, einschließlich Langzeitbehandlung mit Risankizumab. Der Großteil der Fälle war nicht schwerwiegend, von leichtem bis mit­tel­schwe­rem Schweregrad und führte nicht zu ei­nem Abbruch der Be­handlung mit Risankizumab. In den klinischen Studien zu Psoriasis lag die Rate der schwerwiegenden Infektionen bei 1,7 Er­eignissen pro 100 Patientenjahre und in den Studien zu Psoriasis-Ar­thri­tis bei 2,6 Er­eignissen pro 100 Patientenjahre (siehe Abschnitt 4.4).

Immunogenität

Bei erwachsenen Studienteilnehmenden, die in klinischen Studien zu Plaque-Psoriasis bis zu 52 Wochen mit Risankizumab mit der empfohlenen klinischen Do­sis behandelt wurden, wurden bei 24 % (263/1 079) der untersuchten Studienteilnehmenden (unter Be­handlung) Antikörper ge­gen den Wirkstoff und bei 14 % (150/1 079) neu­tralisierende Antikörper nachgewiesen. In der Verlängerungsstudie war das be­ob­ach­tete Immunogenitätsprofil der Studienteilnehmenden unter Langzeittherapie mit Risankizumab nach 204 Wochen konsistent zu dem Immunogenitätsprofil nach den ersten 52 Wochen.

Antikörper ge­gen Risankizumab, einschließlich neu­tralisierender Antikörper, standen bei den meisten erwachsenen Studienteilnehmenden mit Psoriasis nicht mit Veränderungen des klinischen Ansprechens oder der Sicherheit in Zusammenhang. Bei den wenigen Studienteilnehmenden (ca. 1 %, 7/1 000 zu Woche 16 und 6/598 zu Woche 52) mit hohem Antikörpertiter (> 128) schien das klinische Ansprechen geringer zu sein. Reaktionen an der Einstichstelle traten sowohl in der Kurzzeit- (16 Wochen: 2,7 % vs. 1,3 %), als auch Langzeitbehandlung (52 Wochen: 5,0 % vs. 3,3 %) häufiger in den Grup­pen auf, die Antikörper ge­gen den Wirkstoff bildeten, als in den Grup­pen ohne Antikörper ge­gen den Wirkstoff. Die Reaktionen an der Einstichstelle waren alle von leichtem bis mit­tel­schwe­rem Schweregrad, keine davon war schwerwiegend und führte in kei­nem Fall zu ei­nem Abbruch der Be­handlung mit Risankizumab.

Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis unter 18 Jahren, die in der klinischen Studie zu Plaque-Psoriasis bis zu 52 Wochen mit Risankizumab mit der empfohlenen klinischen Do­sis behandelt wurden, wurden Antikörper ge­gen den Wirkstoff bei 14,8 % (13/88) und neu­tralisierende Antikörper bei 2,3 % (2/88) der untersuchten Studienteilnehmenden nachgewiesen. Antikörper ge­gen Risankizumab standen nicht mit Veränderungen des klinischen Ansprechens oder der Sicherheit in Zusammenhang; jedoch ist die Zahl der Patienten, die positiv auf Antikörper ge­gen Risankizumab getestet wurden, zu klein, um definitive Schlussfolgerungen über die Auswirkungen auf die Wirk­samkeit und Sicherheit von Risankizumab zu ziehen.

Bei erwachsenen Studienteilnehmenden, die in klinischen Studien zu Psoriasis-Ar­thri­tis bis zu 28 Wochen mit Risankizumab mit der empfohlenen klinischen Do­sis behandelt wurden, wurden bei 12,1 % (79/652) der untersuchten Studienteilnehmenden (unter Be­handlung) Antikörper ge­gen den Wirkstoff und bei 0 % (0/652) neu­tralisierende Antikörper nachgewiesen. Antikörper ge­gen Risankizumab standen bei Psoriasis-Ar­thri­tis nicht mit Veränderungen des klinischen Ansprechens oder der Sicherheit in Zusammenhang.

Psoriasis-Ar­thri­tis

Insgesamt ent­sprach das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Psoriasis-Ar­thri­tis unter Therapie mit Risankizumab dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit von Risankizumab wurde in ei­ner vierteiligen Studie mit Kindern und Jugendlichen mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht, in der die Sicherheit über 52 Wochen bei 137 Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis unter 18 Jahren untersucht wurde. Insgesamt ent­sprach das Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis, die mit Risankizumab behandelt wurden, dem Sicherheitsprofil bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Deutschland
Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51-59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de

Im Falle ei­ner Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und umgehend eine geeignete symptomatische Be­handlung einzuleiten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Immunsuppressiva, Interleukin-In­hi­bi­toren, ATC-Code: L04AC18

Wirkmechanismus

Risankizumab ist ein hu­manisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der selektiv mit hoher Affinität an die p19‑Un­ter­ein­heit des hu­manen Interleukin 23 (IL-23) bindet, ohne an IL-12 zu binden, und dessen Interaktion mit dem IL-23-Rezeptorkomplex hemmt. IL-23 ist ein Zytokin, das an Entzündungs- und Immunreaktionen beteiligt ist. Durch die Hemmung der Bindung von IL-23 an seinen Rezeptor hemmt Risankizumab die IL-23-abhängige Signaltransduktion und die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine.

Pharmakodynamische Wirkungen

In ei­ner Studie mit Psoriasis-Patienten war die Expression von Genen in der Haut, die mit der IL‑23/IL-17-Achse in Zusammenhang stehen, nach Einzeldosen von Risankizumab vermindert. Bei den psoriatischen Läsionen wurden auch eine Verringerung der Epidermisdicke, der In­fil­tra­tion von Entzündungszellen und der Expression psoriatischer Krankheitsmarker be­ob­ach­tet.

In ei­ner Studie mit Studienteilnehmenden mit Psoriasis-Ar­thri­tis wurde in Woche 24 nach subkutaner Ver­ab­rei­chung von Risankizumab 150 mg in Woche 0, Woche 4 und danach alle 12 Wochen eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Reduktion der IL‑23‑ und IL‑17-assoziierten Biomarker, einschließlich IL‑17A, IL‑17F und IL‑22 im Serum, ge­genüber Baseline be­ob­ach­tet.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen

Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Risankizumab wurde in vier multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten Doppelblindstudien (UltIMMa‑1, UltIMMa‑2, IMMHANCE und IMMVENT) bei 2 109 Studienteilnehmenden mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht. Die eingeschlossenen Studienteilnehmenden waren 18 Jahre und älter und hatten Plaque-Psoriasis mit ei­ner beteiligten Körperoberfläche (KOF) von ≥ 10 %, ei­nem sPGA (static Physician Global Assessment)-Score von ≥ 3 bei der Gesamtbeurteilung der Psoriasis (Dicke der Plaques/Verdickung, Rötung und Schuppung) auf ei­ner Schweregradskala von 0 bis 4, einen PASI (Psoriasis Area and Severity Index)-Score von ≥ 12 und die Studienteilnehmenden kamen für eine systemische Therapie oder Phototherapie infrage.

Insgesamt wiesen die Studienteilnehmenden im Median bei Baseline einen PASI-Score von 17,8, eine betroffene KOF von 20,0 % und einen DLQI-Score von 13,0 auf. Der sPGA-Score bei Baseline wurde bei 19,3 % der Studienteilnehmenden als schwer und bei 80,7 % als mittelschwer eingestuft. Bei insgesamt 9,8 % der Studienteilnehmenden wurde in der Vergangenheit Psoriasis-Ar­thri­tis diagnostiziert.

Zur Be­handlung der Psoriasis hatten 30,9 % aller Studienteilnehmenden in den genannten Studien zuvor keine systemische Therapie erhalten (einschließlich nicht biologischer Therapie und Biologikatherapie), 38,1 % hatten zuvor eine Phototherapie oder Photochemotherapie, 48,3 % eine nicht biologische systemische Therapie, 42,1 % eine Biologikatherapie und 23,7 % mindestens einen TNF-alpha-Antagonisten erhalten. Patienten, die diese und andere Phase‑II/III‑Studien abgeschlossen haben, hatten die Möglichkeit, sich in eine Open-Label-Verlängerungsstudie einzuschreiben (LIMMITLESS).

UltIMMa-1 und UltIMMa-2

In UltIMMa-1 und UltIMMa-2 wurden 997 Studienteilnehmende eingeschlossen (nach der Ran­do­mi­sie­rung erhielten 598 Studienteilnehmende 150 mg Risankizumab, 199 Studienteilnehmende 45 mg oder 90 mg Us­te­ki­nu­mab [ent­sprechend dem Gewicht bei Baseline] und 200 Studienteilnehmende Placebo). Die Studienteilnehmenden erhielten das Präparat in Woche 0 und Woche 4 und danach alle 12 Wochen. Die beiden ko-primären Endpunkte in UltIMMa-1 und UltIMMa-2 waren der An­teil der Studienteilnehmenden, die erstens ein PASI-90-Ansprechen und zweitens einen sPGA-Score (sPGA 0 oder 1) von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei zu Woche 16 im Vergleich zu Placebo erreichten. Die Ergebnisse für die ko-primären sowie die anderen Endpunkte sind in Tabelle 3 und Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 3: Ergebnisse zur Wirk­samkeit und Lebensqualität bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis in UltIMMa-1 und UltIMMa-2

Bei der Betrachtung von Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Körpergewicht von ≤ 130 kg, PASI-Score zu Baseline, gleichzeitig be­ste­hen­der Psoriasis-Ar­thri­tis, vorheriger systemischer Be­handlung mit nicht biologischen Arzneimitteln, vorheriger Be­handlung mit Biologika und vorherigem Versagen ei­nes Biologikums wurden keine Unterschiede im Hinblick auf die Ansprechraten von Risankizumab in diesen Untergruppen festgestellt.

Bei den mit Risankizumab behandelten Studienteilnehmenden wurden zu Woche 16 und Woche 52 Verbesserungen der Plaque-Psoriasis im Hinblick auf Kopfhaut, Nägel und Handflächen sowie Fußsohlen be­ob­ach­tet.

Tabelle 4: Mittlere Veränderung der NAPSI-, PPASI- und PSSI-Werte ge­genüber Baseline

Angst und De­pression, ge­mes­sen anhand der Hospital Anxiety and De­pression Scale (HADS), verbesserten sich in der Risankizumab-Grup­pe zu Woche 16 verglichen mit der der Placebogruppe.

Aufrechterhaltung des Ansprechens

In ei­ner integrierten Analyse der Studienteilnehmenden, die in UltIMMa-1 und UltIMMa-2 Risankizumab erhielten, konnte gezeigt werden, dass 79,8 % (206/258) der Studienteilnehmenden, die zu Woche 16 ein PASI-100-Ansprechen erreichten, auch zu Woche 52 noch ein PASI-100-Ansprechen aufwiesen. Bei den Patienten, die zu Woche 16 ein PASI-90-Ansprechen aufwiesen, hielten 88,4 % (398/450) der Studienteilnehmenden das Ansprechen auch bis zu Woche 52 aufrecht.

Von den Studienteilnehmenden, die in den Studien UltIMMa-1 und UltIMMa-2 Risankizumab erhielten, setzten 525 ihre Be­handlung mit Risankizumab alle 12 Wochen in der Studie LIMMITLESS fort. Von diesen schlossen 376 (71,6 %) zusätzliche 252 Wochen der Open-label-Be­handlung ab. Bei den in der Studie verbliebenen Teilnehmenden wurden die zu Woche 52 mit Risankizumab erzielten Verbesserungen der Ansprechraten des PASI 90 und der sPGA-Bewertung von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei bis Woche 304 beibehalten.

Von den Studienteilnehmenden, die in den Studien UltIMMa-1 und UltIMMa-2 Us­te­ki­nu­mab erhielten, erhielten 172 Studienteilnehmende in der Studie LIMMITLESS alle 12 Wochen Risankizumab. Davon schlossen 116 (67,4 %) die Studie, einschließlich 252 Wochen Open-label-Be­handlung mit Risankizumab und der Nachverfolgung am Ende der Studie, ab. Bei den in der Studie verbliebenen Teilnehmenden stiegen die Ansprechraten von PASI 90 und der sPGA-Bewertung erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei von Woche 52 bis Woche 76 und blieben dann bis Woche 304 konstant.

Die Abbildungen 2 und 3 zeigen je­weils die Ansprechraten von PASI 90 und sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei von Studienteilnehmenden, welche die 252-wöchige Open-label-Be­handlung in LIMMITLESS abgeschlossen haben.

Verbesserungen des Dermatology Life Quality Index (DLQI 0 oder 1) wurden bei Patienten, die kontinuierlich über 304 Wochen in der Open-label-Verlängerungsstudie LIMMITLESS mit Risankizumab behandelt wurden, beibehalten.

Das Sicherheitsprofil von Risankizumab über mehr als 5 Jahre war mit dem bereits zu Woche 16 be­ob­ach­teten Sicherheitsprofil übereinstimmend.

IMMHANCE

In IMMHANCE wurden 507 Studienteilnehmende aufgenommen (nach der Ran­do­mi­sie­rung erhielten 407 Risankizumab 150 mg und 100 Placebo). Die Studienteilnehmenden erhielten das Präparat in Woche 0 und Woche 4 und danach alle 12 Wochen. Studienteilnehmende, die ursprünglich mit Risankizumab behandelt wurden und in Woche 28 ein sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei aufwiesen, wurden erneut randomisiert und setzten die Be­handlung mit Risankizumab alle 12 Wochen bis Woche 88 fort (mit ei­ner Nachbeobachtungsdauer von 16 Wochen nach der letzten Risankizumab-Do­sis) oder setzten die Be­handlung ab.

In Woche 16 war Risankizumab Placebo hinsichtlich der ko-primären Endpunkte des sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei (83,5 % Risankizumab ge­genüber 7,0 % Placebo) und PASI 90 (73,2 % Risankizumab ge­genüber 2,0 % Placebo) überlegen.

Kei­ner der 31 Studienteilnehmenden in der IMMHANCE-Studie mit latenter TB, die während der Studie keine Prophylaxe erhielten, entwickelte während der mittleren Nachbeobachtungsdauer von 55 Wochen unter Risankizumab eine aktive TB.

In der IMMHANCE-Studie konnte gezeigt werden, dass von den Studienteilnehmenden, die zu Woche 28 ein sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei aufwiesen, 81,1 % (90/111) dieses Ansprechen bis Woche 104 aufrechterhielten, wenn nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung die Be­handlung mit Risankizumab fortgesetzt wurde. Im Vergleich dazu zeigten 7,1 % (16/225) der Studienteilnehmenden, bei denen nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung die Be­handlung mit Risankizumab abgesetzt wurde, ein gleichbleibendes Ansprechen. Zu Woche 104 erreichten 63,1 % (70/111) der Studienteilnehmenden, bei denen nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung die Be­handlung mit Risankizumab fortgesetzt wurde, und 2,2 % (5/225) der Studienteilnehmenden, bei denen nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung die Be­handlung mit Risankizumab abgesetzt wurde, einen sPGA von erscheinungsfrei.

Von den Studienteilnehmenden, die in Woche 28 ein sPGA-Ansprechen von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei aufwiesen und nach Absetzen von Risankizumab auf einen mit­tel­schwe­ren oder schweren sPGA-Score zurückfielen, konnten 83,7 % (128/153) 16 Wochen nach Wiederaufnahme der Be­handlung mit Risankizumab erneut ein sPGA-Ansprechen von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei erreichen. Bereits 12 Wochen nach ei­ner versäumten Do­sis wurde ein Verlust des sPGA-Ansprechens von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei be­ob­ach­tet. Von den Studienteilnehmenden, die nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung die Be­handlung absetzten, hatten 80,9 % (182/225) einen Rückfall mit ei­ner durchschnittlichen Rückfallzeit von 295 Tagen. Es wurden keine Merkmale ermittelt, die es ermöglichen, Annahmen zur Zeit bis zum Verlust des Ansprechens oder zur Wahrscheinlichkeit ei­nes Wiedererlangens des Ansprechens auf in­di­vi­du­el­ler Patientenebene zu treffen.

IMMVENT

In IMMVENT wurden 605 Studienteilnehmende eingeschlossen (nach der Ran­do­mi­sie­rung erhielten 301 Risankizumab und 304 Ada­li­mu­mab). Die Studienteilnehmenden, die zu Risankizumab randomisiert wurden, erhielten 150 mg in Woche 0 und Woche 4 und danach alle 12 Wochen. Die Studienteilnehmenden, die in den Be­handlungsarm mit Ada­li­mu­mab randomisiert wurden, erhielten 80 mg in Woche 0, 40 mg in Woche 1 und danach 40 mg alle zwei Wochen bis Woche 15. Ab Woche 16 setzten die Studienteilnehmenden, die Ada­li­mu­mab erhielten, die Be­handlung fort oder wurden je nach Ansprechen umgestellt:

• < PASI 50: Umstellung auf Risankizumab

• PASI 50 bis < PASI 90: erneute Ran­do­mi­sie­rung entweder zur Fortsetzung der Be­handlung mit Ada­li­mu­mab oder zur Umstellung auf Risankizumab

• PASI 90: Fortsetzung der Be­handlung mit Ada­li­mu­mab

Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Ergebnisse zur Wirk­samkeit und Lebensqualität zu Woche 16 bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis in IMMVENT

Bei Studienteilnehmenden, die in Woche 16 unter Ada­li­mu­mab PASI 50 bis < PASI 90 aufwiesen und erneut randomisiert wurden, konnten 4 Wochen nach der erneuten Ran­do­mi­sie­rung Unterschiede hinsichtlich der PASI-90-Ansprechraten zwischen der Umstellung auf Risankizumab und der Fortsetzung der Be­handlung mit Ada­li­mu­mab festgestellt werden (49,1 % ge­genüber 26,8 %).

Die Ergebnisse zu Woche 28 nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung sind in Tabelle 6 und Abbildung 4 dargestellt.

Tabelle 6: Ergebnisse zur Wirk­samkeit zu Woche 28 nach erneuter Ran­do­mi­sie­rung in IMMVENT

Bei 270 Studienteilnehmenden, die ohne Auswaschphase von Ada­li­mu­mab auf Risankizumab umgestellt wurden, war das Sicherheitsprofil von Risankizumab mit dem der Studienteilnehmenden, die Risankizumab nach ei­ner Auswaschphase von ei­ner vorherigen systemischen Therapie erhielten, vergleichbar.

Plaque-Psoriasis, die die Kopfhaut oder den Genitalbereich betrifft

Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Risankizumab wurden in ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten dop­pel­blinden, placebokontrollierten Studie (UNLIMMITED) untersucht, an der Studienteilnehmende ab 18 Jahren mit ei­ner mäßigen bis schweren Kopfhautpsoriasis (UNLIMMITED-S) mit ei­nem PSSI (Psoriasis Scalp Severity Index) ≥ 12, Kopfhaut IGA (Investigator Global Assessment) ≥ 3 und ≥ 30 % betroffener Kopfhaut oder mit ei­ner mäßigen bis schweren Genitalpsoriasis (UNLIMMTED-G) mit ei­nem genitalen sPGA-G (static Physicians’s Global Assessment of Genitalia) ≥ 3 teilnahmen. Alle Studienteilnehmenden hatten bei Baseline einen KOF ≥ 1 % und sPGA ≥ 3.

In UNLIMMITED wurden die Studienteilnehmenden randomisiert, um entweder 150 mg Risankizumab oder Placebo subkutan in Woche 0 und 4 zu erhalten. Ab Woche 16 erhielten alle Studienteilnehmenden alle 12 Wochen 150 mg Risankizumab bis zur letzten Do­sis in Woche 40.

Bereich der Kopfhaut (UNLIMMITED-S)

In UNLIMMITED-S wurden 105 Studienteilnehmende eingeschlossen. Die beteiligte KOF war bei Baseline ≥ 10 % bei 61,9 % der Studienteilnehmenden und < 10 % bei 38,1 % der Studienteilnehmenden. Die durchschnittliche beteiligte KOF bei Baseline war 16,8 %. Bei Baseline hatten 76,2 % der Studienteilnehmenden einen sPGA = 3 und 23,8 % einen sPGA = 4.

Bei Baseline hatten 54,3 % der Studienteilnehmenden zuvor keine systemische Therapie erhalten (einschließlich nicht biologischer Therapie und Biologikatherapie), 0 % der Studienteilnehmenden hatten zuvor eine Phototherapie, 15,2 % hatten zuvor eine nicht biologische systemische Therapie erhalten und 37,1 % hatten zuvor eine Biologikatherapie erhalten.

Die Ergebnisse für die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7. Ergebnisse zur Wirk­samkeit bei Erwachsenen mit Kopfhautpsoriasis in UNLIMMITED-S in Woche 16

Ein größerer An­teil der Studienteilnehmenden, die mit Risankizumab behandelt wurden, erreichte im Vergleich mit Placebo einen Kopfhaut-IGA-Wert von 0 in Woche 16 (41,2 % ge­genüber 11,1 %).

Das Ansprechen auf den Kopfhaut-Juckreiz-NRS-Score (Numeric rating scale), definiert als Erreichen ei­ner Verbesserung (Verringerung) um ≥ 4 Punkte des Kopfhaut-Juckreiz-NRS ge­genüber Baseline bei Studienteilnehmenden mit Baseline Score ≥ 4, wurde bei ei­nem größeren An­teil der Studienteilnehmenden, die mit Risankizumab behandelt wurden, in Woche 16 im Vergleich mit Placebo erreicht (50,0 % ge­genüber 11,1 %).

Ein größerer An­teil der Studienteilnehmenden, die mit Risankizumab behandelt wurden, erreichte einen DLQI-Wert von 0 oder 1 (keine Beeinträchtigung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität) in Woche 16 im Vergleich mit Placebo (47,1 % ge­genüber 11,1 %).

Genitalbereich (UNLIMMITED-G)

In UNLIMMITED-G wurden 109 Studienteilnehmende eingeschlossen. Die bei Baseline beteiligte KOF war ≥ 10 % bei 63,3 % der Studienteilnehmenden und < 10 % bei 36,7 % der Studienteilnehmenden. Die durchschnittliche beteiligte KOF bei Baseline war 17,2 %. Bei Baseline hatten 80,7 % der Studienteilnehmenden einen sPGA = 3 und 19,3 % einen sPGA = 4.

Bei Baseline hatten 61,5 % der Studienteilnehmenden zuvor keine systemische Therapie erhalten (einschließlich nicht biologischer Therapie und Biologikatherapie), 2,8 % der Studienteilnehmenden hatten zuvor eine Phototherapie, 16,5 % der Studienteilnehmenden hatten zuvor eine nicht biologische systemische Therapie erhalten und 25,7 % hatten zuvor eine Biologikatherapie erhalten.

Die Ergebnisse der primären und aller sekundären Endpunkte sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8. Ergebnisse zur Wirk­samkeit bei Erwachsenen mit Genitalpsoriasis in UNLIMMITED-G in Woche 16

Studienteilnehmende, die mit Risankizumab behandelt wurden, erreichten eine größere Verringerung des Schwe­re­gra­des der Psoriasis-Symptome im Genitalbereich (Juckreiz, Schmerz, Unwohlsein, Stechen, Brennen, Rötung, Schuppen und Rissbildung) ausgehend von der Baseline anhand des GPSS in Woche 16 verglichen zu Placebo. Die Veränderung des GPSS-Gesamtwertes ge­genüber Baseline betrugen in Woche 16 -26,5 unter Risankizumab und -1,0 unter Placebo.

Ein größerer An­teil der mit Risankizumab behandelten Studienteilnehmenden erreichte im Vergleich zu Placebo eine Reduktion um mindestens 2 Punkte im PatGA-Genital (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis), bei den Studienteilnehmenden mit ei­nem Ausgangswert ≥ 2 (71,7 % ge­genüber 22,9 %).

Das Sicherheitsprofil von Risankizumab ent­sprach in den Studien UNLIMMITED-S und UNLIMMITED-G dem Sicherheitsprofil, welches in den vorherigen Studien mit Studienteilnehmenden mit Plaque-Psoriasis be­ob­ach­tet wurde.

Psoriasis-Ar­thri­tis

Es konnte gezeigt werden, dass Risankizumab bei Erwachsenen mit aktiver Psoriasis-Ar­thri­tis (PsA) die Anzeichen und Symptome, die körperliche Funktionsfähigkeit, die gesundheitsbezogene Lebensqualität und den An­teil der Studienteilnehmenden ohne radiologische Progression verbessert.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Risankizumab wurden bei 1 407 Studienteilnehmenden mit aktiver PsA in zwei ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten Doppelblindstudien (964 in KEEPsAKE 1 und 443 in KEEPsAKE 2) beurteilt.

Die Teilnehmer in diesen Studien wiesen seit mindestens sechs Monaten eine PsA-Di­a­gno­se gemäß CASPAR (Classification Criteria for Psoriatic Ar­thri­tis), eine PsA-Dauer von im Median 4,9 Jahren bei Baseline, ≥ 5 druckschmerzhafte Gelenke und ≥ 5 geschwollene Gelenke und eine aktive Plaque‑Psoriasis oder Nagelpsoriasis bei Baseline auf. 55,9 % der Studienteilnehmenden hatten eine aktive Plaque-Psoriasis mit ei­ner betroffenen KOF von ≥ 3 %. 63,4 % der Patienten hatten eine Enthesitis und 27,9 % eine Daktylitis. In der Studie KEEPsAKE 1, in der die Nagelpsoriasis eingehender untersucht wurde, wiesen 67,3 % Nagelpsoriasis auf.

In beiden Studien erhielten die Teilnehmer randomisiert in Woche 0, 4 und 16 entweder Risankizumab 150 mg oder Placebo. Ab Woche 28 erhielten alle Studienteilnehmenden alle 12 Wochen Risankizumab.

In der Studie KEEPsAKE 1 hatten alle Studienteilnehmenden zuvor ein unzureichendes Ansprechen auf oder eine Unverträglichkeit ge­genüber nicht biologischen DMARDs gezeigt und waren nicht mit Biologika vorbehandelt. In der Studie KEEPsAKE 2 hatten 53,5 % der Studienteilnehmenden auf eine nicht biologische DMARD-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen und 46,5 % der Studienteilnehmenden hatten auf eine biologische Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen.

In beiden Studien erhielten 59,6 % der Studienteilnehmenden gleichzeitig Me­tho­tre­xat (MTX), 11,6 % erhielten gleichzeitig andere nicht biologische DMARDs als MTX und 28,9 % erhielten eine Risankizumab-Mo­notherapie.

Klinisches Ansprechen

In beiden Studien führte die Be­handlung mit Risankizumab im Vergleich zu Placebo zu ei­ner signifikanten Verbesserung der Krankheitsaktivität in Woche 24. Primärer Endpunkt war in beiden Studien der An­teil der Studienteilnehmenden, die in Woche 24 ein ACR20‑Ansprechen (Verbesserung um ≥ 20 % gemäß American College of Rheumatology) erreichten. Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirk­samkeit sind Tabelle 9 zu entnehmen.

Tabelle 9. Wirk­samkeitsergebnisse in den Studien KEEPsAKE 1 und KEEPsAKE 2

Ansprechen über die Zeit

In der Studie KEEPsAKE 1 wurde in der Risankizumab-Grup­pe bereits zu Woche 4 ein höheres ACR20‑Ansprechen ge­genüber Placebo be­ob­ach­tet (25,7 %) und dieser Be­handlungsunterschied setzte sich über die Zeit bis Woche 24 fort (Abbildung 5).

Ein höheres ACR20‑Ansprechen bei Risankizumab ge­genüber Placebo wurde bereits zu Woche 4 bei 19,6 % der Studienteilnehmenden in KEEPsAKE 2 be­ob­ach­tet.
Das be­ob­ach­tete ähnliche Ansprechen in den Risankizumab‑Grup­pen war unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung nicht biologischer DMARDs, der Anzahl vorheriger nicht biologischer DMARDs, Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit und BMI. In der Studie KEEPsAKE 2 wurde ein Ansprechen unabhängig von ei­ner vorherigen Biologikatherapie be­ob­ach­tet.

Das Sicherheitsprofil von Risankizumab war über bis zu 52 Be­handlungswochen mit dem bereits zu Woche 24 be­ob­ach­teten Sicherheitsprofil übereinstimmend.

In beiden Studien war der An­teil der Studienteilnehmenden, die in Woche 24 die mo­di­fi­zierten PsA‑Ansprechkriterien (PsA response criteria, PsARC) erfüllten, bei den Studienteilnehmenden unter Risankizumab im Vergleich zu Placebo höher. Darüber hinaus erreichten die Studienteilnehmenden, die Risankizumab erhielten, in Woche 24 in beiden Studien eine größere Verbesserung des Disease Activity Score (28 Gelenke) mittels CRP (DAS28‑CRP) als unter Placebo. In beiden Studien wurden die Verbesserungen für PsARC und DAS28‑CRP bis Woche 52 aufrechterhalten.

Die Be­handlung mit Risankizumab führte im Vergleich zu Placebo zu ei­ner Verbesserung in einzelnen ACR-Komponenten, des Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ‑DI), der Schmerzen und des hochsensitiven C‑reaktiven Pro­te­ins (hsCRP).

Die Be­handlung mit Risankizumab führte bei Studienteilnehmenden mit PsA zu ei­ner statistisch signifikanten Verbesserung der Hautmanifestationen der Psoriasis.

Die Be­handlung mit Risankizumab führte in der Studie KEEPsAKE 1 bei Studienteilnehmenden mit Nagelpsoriasis bei Baseline (67,3 %) zu ei­ner statistisch signifikanten Verbesserung des mo­di­fi­zierten Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI) und des aus 5 Punkten be­ste­henden PGA‑Scores zur Nagelpsoriasis (PGA‑F). Diese Verbesserung hielt bis Woche 52 an (siehe Tabelle 10).

Tabelle 10. Wirk­samkeitsergebnisse in Bezug auf Nagelpsoriasis in KEEPsAKE 1

Radiologisches Ansprechen

In KEEPsAKE 1 wurde die Hemmung der Progression struktureller Schäden radiologisch beurteilt und als Veränderung des mo­di­fi­zierten Total-Sharp-Scores (mTSS) in Woche 24 gegenüber Baseline ausgedrückt. Der mTSS-Score wurde für PsA durch Hinzunahme der distalen Interphalangealgelenke (DIP) der Hand mo­di­fi­ziert. In Woche 24 war die mittlere Progression der strukturellen Schäden unter Risankizumab (mittlerer mTSS‑Score 0,23) im Vergleich zu Placebo (mittlerer mTSS‑Score 0,32) statistisch nicht signifikant. Der An­teil der Studienteilnehmenden ohne radiologische Progression (definiert als Veränderung des mTSS ≤ 0 gegenüber Baseline) war in Woche 24 unter Risankizumab (92,4 %) im Vergleich zu Placebo (87,7 %) höher. Dieses Ansprechen hielt bis Woche 52 an.

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität

In beiden Studien zeigten die mit Risankizumab behandelten Studienteilnehmenden (KEEPsAKE 1 (‑0,31); KEEPsAKE 2 (-0,22)) in Woche 24 gegenüber Baseline eine statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit, ge­mes­sen anhand HAQ‑DI, im Vergleich zu Placebo (-0,11 bzw. ‑0,05) (p‑Wert ≤ 0,001). In Woche 24 erreichte ein größerer An­teil der Studienteilnehmenden in der Risankizumab-Grup­pe im Vergleich zu Placebo eine klinisch bedeutsame Reduktion des HAQ‑DI‑Scores um mindestens 0,35 gegenüber Baseline. Die Verbesserungen der körperlichen Funktionsfähigkeit wurden bis Woche 52 aufrechterhalten.

In beiden Studien zeigten die mit Risankizumab behandelten Studienteilnehmenden in Woche 24 im Vergleich zu den Studienteilnehmenden unter Placebo zudem signifikante Verbesserungen bei der körperlichen Domäne des SF‑36 V2 und des FACIT‑Fatigue-Scores. In beiden Studien wurden die Verbesserungen bis Woche 52 aufrechterhalten.

Bei Baseline der Studien wurde bei je­weils 19,6 % der Studienteilnehmenden in KEEPsAKE 1 (7,9 % diagnostiziert durch Röntgen oder MRT) und 19,6 % der Studienteilnehmenden in KEEPsAKE 2 (5 % diagnostiziert durch Röntgen oder MRT) eine Psoriasis‑Spondylitis berichtet. Studienteilnehmende mit klinisch beurteilter Psoriasis-Spondylitis, die mit Risankizumab behandelt wurden, zeigten in Woche 24 gegenüber Baseline im Vergleich zu Placebo Verbesserungen beim Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). Die Verbesserungen hielten bis Woche 52 an. Es liegen aufgrund der geringen Anzahl der untersuchten Studienteilnehmenden keine hinreichenden Belege für die Wirk­samkeit von Risankizumab bei Studienteilnehmenden mit radiologisch oder MRT-bestätigter ankylosierender spondylitisähnlicher Psoriasis-Arthropathie vor.

Kinder und Jugendliche

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen

Die Wirk­samkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Risankizumab wurden bei insgesamt 137 Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis unter 18 Jahren in ei­ner vierteiligen Studie (OptIMMize-1) untersucht, in der 12, 82, 13 und 30 Studienteilnehmende in die Tei­le 1, 2, 3 und 4 aufgenommen wurden. Studienteilnehmende, die diese Studie abgeschlossen haben, hatten die Möglichkeit an ei­ner Open-label-Verlängerungsstudie, OptIMMize-2, teilzunehmen.

OptIMMize-1

Teil 2 war eine ran­do­mi­sier­te, für die Wirk­samkeitsbewertung verblindete, aktiv behandlungskontrollierte Kohorte mit pädiatrischen Studienteilnehmenden im Alter von 12 bis unter 18 Jahren. Teil 4 war eine einarmige Open-label-Kohorte mit pädiatrischen Studienteilnehmenden im Alter von 6 bis unter 12 Jahren. Die Studienteilnehmenden hatten mit­tel­schwe­re bis schwere Plaque-Psoriasis, definiert mit ei­ner beteiligten KOF von ≥ 10 % mit ei­nem sPGA-Wert von ≥ 3 oder ei­nem PASI-Wert von ≥ 12.

In Teil 2 und Teil 4 erhielten Studienteilnehmende mit ei­nem Körpergewicht ≥ 40 kg 150 mg Risankizumab und Studienteilnehmende mit ei­nem Körpergewicht < 40 kg 55 mg Risankizumab in Woche 0, Woche 4 und anschließend alle 12 Wochen. Die ko-primären Endpunkte waren ein sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei (0 oder 1) und ein PASI 75 in Woche 16.

In Teil 2 wiesen die Studienteilnehmenden im Median bei Baseline einen PASI-Score von 15,7 und eine betroffene KOF von 18,0 % auf. Insgesamt 3,7 % der Studienteilnehmenden erhielten vorab eine Biologikatherapie. Die Studienteilnehmenden wurden 2:1 randomisiert, um entweder Risankizumab (n = 54) oder Us­te­ki­nu­mab (n = 28) zu erhalten. Die Studienteilnehmenden, die Us­te­ki­nu­mab erhielten, erhielten bei ei­nem Körpergewicht < 60 kg 0,75 mg/kg, 45 mg bei ei­nem Körpergewicht von 60 bis < 100 kg und 90 mg bei ei­nem Körpergewicht ≥ 100 kg in Woche 0 und Woche 4. In Woche 16 wurden alle Us­te­ki­nu­mab-Studienteilnehmenden auf Risankizumab umgestellt, welches anschließend alle 12 Wochen verabreicht wurde. Die Be­hand­lungs­dauer betrug bis zu 68 Wochen.

In Teil 4 wiesen die Studienteilnehmenden im Median bei Baseline einen PASI-Score von 14,7 und eine beteiligte KOF von 14,5 % auf. Insgesamt 3,3 % der Studienteilnehmenden erhielten vorab eine Biologikatherapie. Die Be­hand­lungs­dauer betrug 52 Wochen.

Die Ergebnisse zur Wirk­samkeit unter Verwendung deskriptiver Statistiken in OptIMMize-1 in Woche 16 der initialen Be­handlung sind unten dargestellt (Tabelle 11).

Tabelle 11. Ergebnisse der Wirk­samkeit in OptIMMize-1 in Woche 16

Die Wirk­samkeit wurde bis Woche 52 aufrechterhalten, wie anhand der in Tabelle 11 dargestellten Endpunkte beurteilt wurde.

In Teil 2 wurden Studienteilnehmende, die ursprünglich Risankizumab erhielten und in Woche 16 einen sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei erreichten, erneut randomisiert, um entweder weiterhin Risankizumab alle 12 Wochen bis Woche 52 zu erhalten (n = 22) oder aus der Therapie genommen zu werden (n = 21). In Woche 52 hatten 95,5 % (21/22) der Studienteilnehmenden, die weiterhin Risankizumab erhielten, einen sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei, verglichen mit 42,9 % (9/21) der Studienteilnehmenden, die Risankizumab abgesetzt hatten.

In Teil 2 wurden Verbesserungen ge­genüber Baseline der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Studienteilnehmenden, die mit Risankizumab und Us­te­ki­nu­mab behandelt wurden, berichtet, ge­mes­sen am Children’s Dermatology Life Quality Index Score (CDLQI: -7,4 bzw. -6,8) in Woche 16 der initialen Be­handlung.

In Teil 2 zeigten von den Studienteilnehmenden mit ei­nem Juckreiz-Wert bei Baseline von mindestens 4 Punkten 64,9 % (24/37) der mit Risankizumab behandelten und 57,1 % (8/14) der mit Us­te­ki­nu­mab behandelten Studienteilnehmenden eine Verbesserung des Juckreizes in Woche 16 der initialen Be­handlung, ge­mes­sen als Reduktion des Ausgangswertes um mindestens 4 Punkte auf der 11-Punkte-Juckreiz-NRS (Numeric rating scale).

OptIMMize-2

In OptIMMize-2 wurden die langfristige Wirk­samkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von 150 mg und 55 mg (gewichtsabhängig) Risankizumab alle 12 Wochen bei 129 Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht, die OptIMMize-1 vollständig abgeschlossen hatten. In OptIMMize-2 wurden die Ansprechraten von PASI 75/90/100 und der sPGA von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei bei den 36 Studienteilnehmenden aufrechterhalten, die bis Woche 108 weiterhin mit Risankizumab behandelt wurden.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Skyrizi eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in ei­ner oder mehreren pädiatrischen Altersklassen zur Be­handlung der Psoriasis-Ar­thri­tis gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die Pharmakokinetik von Risankizumab war bei Studienteilnehmenden mit Plaque-Psoriasis und Studienteilnehmenden mit Psoriasis-Ar­thri­tis vergleichbar.

Resorption

Risankizumab zeigte eine lineare Pharmakokinetik mit dosisproportionalem Anstieg bei Exposition über den Do­sisbereich von 18 bis 300 mg und 0,25 bis 1 mg/kg subkutan sowie 200 bis 1 200 mg und 0,01 bis 5 mg/kg in­tra­ve­nös.

Nach subkutaner Gabe von Risankizumab wurde die maximale Plasmakon­zentration 3–14 Tage nach der Anwendung erreicht, mit ei­ner geschätzten absoluten Bioverfügbarkeit von 89 %. Bei ei­ner Dosierung von 150 mg in Woche 0, Woche 4 und danach alle 12 Wochen beträgt die geschätzte maximale Plasmakon­zentration im Steady State 12 µg/ml und der Talspiegel 2 µg/ml.

Die Bioäquivalenz wurde zwischen ei­ner einzelnen 150‑mg‑Risankizumab-In­jektion und zwei 75‑mg‑Risankizumab-In­jektionen in ei­ner Fertigspritze nachgewiesen. Die Bioäquivalenz zwischen der 150‑mg-Risankizumab-Fertigspritze und dem -Fertigpen wurde ebenfalls nachgewiesen.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen (± Standardabweichung) im Steady State (V_ss) von Risankizumab betrug in Phase-III-Studien bei Patienten mit Plaque‑Psoriasis 11,4 (± 2,7 ) l. Dies deutet darauf hin, dass die Verteilung von Risankizumab haupt­säch­lich auf den vaskulären und den interstitiellen Raum be­schränkt ist.

Biotransformation

Therapeutische monoklonale IgG-Antikörper werden in der Regel analog zu endogenen IgGs über katabole Wege zu kleinen Peptiden und Ami­no­säu­ren abgebaut. Es ist nicht zu erwarten, dass Risankizumab durch Cytochrom-P450-En­zy­me verstoffwechselt wird.

Elimination

Die mittlere (± Standardabweichung) systemische Clearance (CL) von Risankizumab betrug in Phase‑III‑Studien bei Patienten mit Plaque‑Psoriasis 0,3 (± 0,1) l/Tag. Die mittlere ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit von Risankizumab lag in Phase‑III-Studien bei Studienteilnehmenden mit Plaque‑Psoriasis zwischen 28 und 29 Tagen.

Es ist nicht zu erwarten, dass Risankizumab als monoklonaler IgG1-Antikörper durch glomeruläre Filtration in den Nieren filtriert oder als intaktes Molekül im Urin ausgeschieden wird.

Linearität/Nicht-Linearität

Nach subkutaner Ver­ab­rei­chung wies Risankizumab bei gesunden Probanden oder Studienteilnehmenden mit Plaque‑Psoriasis eine lineare Pharmakokinetik mit annähernd dosisproportionalem Anstieg der systemischen Exposition (C_max und area under the curve, AUC) im untersuchten Do­sisbereich von 18 bis 300 mg bzw. 0,25 bis 1 mg/kg auf.

Wechselwirkungen

Es wurde eine Studie zu Wechselwirkungen bei Studienteilnehmenden mit Plaque-Psoriasis durchgeführt, um die Wirkung ei­ner wiederholten Anwendung von Risankizumab auf die Pharmakokinetik von Cytochrom-P450(CYP)-sensitiven Prüfsubstraten zu untersuchen. Die Exposition von Koffein (CYP1A2-Substrat), War­farin (CYP2C9-Substrat), Ome­pra­zol (CYP2C19-Substrat), Metoprolol (CYP2D6-Substrat) und Mi­da­zo­lam (CYP3A-Substrat) nach Be­handlung mit Risankizumab war mit deren Exposition vor der Be­handlung mit Risankizumab vergleichbar. Dies deutet auf keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen durch diese En­zy­me hin.

Populationspharmakokinetische Analysen deuteten darauf hin, dass eine be­glei­ten­de Be­handlung, die während der klinischen Studien von einigen Studienteilnehmenden mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis‑Ar­thri­tis an­ge­wendet wurde, keinen Einfluss auf die Risankizumab-Exposition hatte.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Die Exposition mit Risankizumab von Studienteilnehmenden im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis war vergleichbar zu der bei Erwachsenen. Bei den empfohlenen Ver­ab­rei­chungsschemata, die bei den Studienteilnehmenden untersucht wurden, betrugen die geschätzte mediane maximale Plasmakon­zentration im Steady State 15,7 µg/ml und der Talspiegel 2,3 µg/ml bei Studienteilnehmenden mit ei­nem Körpergewicht ≥ 40 kg und 11,1 µg/ml bzw. 1,6 µg/ml bei Studienteilnehmenden mit ei­nem Körpergewicht < 40 kg.

Ältere Patienten

Von den 2 234 Studienteilnehmenden mit Plaque-Psoriasis, die Risankizumab erhielten, waren 243 ≥ 65 Jahre und 24 ≥ 75 Jahre. Von den 1 542 Studienteilnehmenden mit Psoriasis-Ar­thri­tis, die Risankizumab erhielten, waren 246 ≥ 65 Jahre und 34 ≥ 75 Jahre. Zwischen den älteren und den jüngeren Studienteilnehmenden, die Risankizumab erhielten, wurden insgesamt keine Unterschiede hinsichtlich der Risankizumab-Exposition be­ob­ach­tet.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion

Es wurden keine spezifischen Studien zur Ermittlung der Auswirkungen ei­ner eingeschränkten Nieren- oder Le­berfunktion auf die Pharmakokinetik von Risankizumab durchgeführt. Auf Ba­sis populationspharmakokinetischer Analysen hatten der Serumkreatininspiegel, die Krea­tinin-Clearance oder die Le­berfunktionsmarker (ALT/AST/Bilirubin) bei Studienteilnehmenden mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis-Ar­thri­tis keinen bedeutsamen Einfluss auf die Risankizumab-Clearance.

Als monoklonaler IgG1-Antikörper erfolgt die Elimination von Risankizumab haupt­säch­lich über den in­tra­zellulären Katabolismus und es ist nicht zu erwarten, dass Risankizumab durch hepatische Cytochrom-P450-En­zy­me verstoffwechselt oder durch renale Elimination ausgeschieden wird.

Körpergewicht

Clearance und Verteilungsvolumen von Risankizumab steigen mit zunehmendem Körpergewicht. Dies kann bei Studienteilnehmenden mit ei­nem hohen Körpergewicht (> 130 kg) zu ei­ner verringerten Wirk­samkeit führen. Allerdings beruht diese Beobachtung auf ei­ner begrenzten Anzahl an Studienteilnehmenden. Daher wird momentan eine Dosis­an­pas­sung aufgrund des Körpergewichts bei Erwachsenen nicht empfohlen.

Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit

Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit hatten bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis-Ar­thri­tis keinen signifikanten Einfluss auf die Clearance von Risankizumab. In ei­ner klinischen Studie zur Pharmakokinetik wurden hinsichtlich der Risankizumab-Exposition in gesunden Probanden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen chi­nesischen bzw. japanischen und kaukasischen Studienteilnehmenden be­ob­ach­tet.

Auf Ba­sis von Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, einschließlich sicherheitspharmakologischer Untersuchungen, und ei­ner erweiterten prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Javaneraffen bei Dosen von bis zu 50 mg/kg/Woche (wobei Expositionen erzielt wurden, die et­wa dem 70-Fachen der klinischen Exposition bei der empfohlenen Höchstdosis für Men­schen [maximum recommended hu­man dose, MRHD] ent­sprechen) lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Es wurden keine Studien zur Mutagenität oder Kanzerogenität von Risankizumab durchgeführt. In ei­ner 26-wöchigen Studie zur chronischen Toxikologie an Javaneraffen wurden bei Dosierungen von bis zu 50 mg/kg/Woche (et­wa das 70-Fache der klinischen MRHD-Exposition) keine präneoplastischen oder neoplastischen Läsionen und keine unerwünschten immuntoxischen oder kardiovaskulären Wirkungen be­ob­ach­tet.

Na­tri­um­ace­tat-Tri­hy­drat (E 262)
Es­sig­säu­re (E 260)
Tre­ha­lo­se-Di­hy­drat (Ph. Eur.)
Poly­sor­bat 20 (E 432)
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

2 Jahre

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.
Den Fertigpen oder die Fertigspritze(n) im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Der Skyrizi-Fertigpen oder die -Fertigspritze kann im Originalkarton, um den Inhalt vor Licht zu schützen, bis zu 24 Stunden außerhalb des Kühlschranks (bei bis zu maximal 25 °C) aufbewahrt werden.

Skyrizi 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Fertigspritze aus Glas, die in ei­nem Fertigpen mit ei­ner automatischen Nadelhülle montiert ist.

Skyrizi 150 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Fertigspritze aus Glas mit fester Nadel und Nadelkappe, versehen mit ei­nem automatischen Nadelschutz.

Skyrizi 150 mg ist in Pa­ckun­gen mit ei­nem Fertigpen oder ei­ner Fertigspritze erhältlich.

Skyrizi 75 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Fertigspritze aus Glas mit fester Nadel und Nadelkappe, versehen mit ei­nem automatischen Nadelschutz.

Skyrizi 75 mg ist in ei­ner Pa­ckung mit zwei Fertigspritzen erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Skyrizi 150 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Vor der In­jektion muss der Patient den Umkarton aus dem Kühlschrank nehmen und stehen lassen, ohne den Fertigpen aus dem Umkarton zu nehmen und ohne diesen direktem Sonnenlicht auszusetzen, bis dieser Raumtemperatur erreicht hat (30 bis 90 Minuten).

Die Lö­sung muss farblos bis gelblich und klar bis leicht opalisierend sein.

Skyrizi 150 mg und 75 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Vor der In­jektion kann der Patient den Umkarton aus dem Kühlschrank nehmen und stehen lassen, ohne die Fertigspritze aus dem Umkarton zu nehmen und ohne diesen direktem Sonnenlicht auszusetzen, bis dieser Raumtemperatur erreicht hat (15 bis 30 Minuten).

Die Lö­sung muss farblos bis gelblich und klar bis leicht opalisierend sein.

Für die vollständige 150-mg-Do­sis sind zwei 75-mg-Fertigspritzen zu injizieren.

Generelle Vorsichtsmaßnahmen

Vor der Anwendung der Fertigspritze(n) oder des Fertigpens empfiehlt es sich, diese visuell zu prüfen. Es kön­nen sich wenige durchscheinende bis wei­ße produktbezogene Partikel in der Lö­sung befinden. Skyrizi darf nicht an­ge­wendet werden, wenn die Lö­sung trüb oder verfärbt ist oder große Partikel enthält. Schütteln Sie den Fertigpen oder die Fertigspritze nicht.

Ausführliche Anweisungen zur Ver­ab­rei­chung sind in der Pa­ckungs­bei­lage enthalten.

Jeder Fertigpen bzw. jede Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.