Johanniskraut MADAUS Hartkapseln

Leichte vorübergehende depressive Störungen.

Erwachsene nehmen zweimal täglich 1 Hartkapsel Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg. Die Einnahme sollte möglichst regelmäßig erfolgen. Eine Hartkapsel sollte morgens, die zweite Hartkapsel abends eingenommen werden.

Art und Dauer der Anwendung
Die Hartkapseln sollen mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen werden.
Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg sollte im Allgemeinen mindestens 4 Wochen eingenommen werden.

– Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
– Bekannte Lichtüberempfindlichkeit der Haut
– Schwangerschaft und Stillzeit wegen nicht aus­rei­chen­der Untersuchungen (siehe Abschnitt 4.6)

Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg darf nicht eingenommen werden bei Patientinnen und Patienten, die mit Arzneimit­teln behandelt werden, welche einen der folgenden Arzneistoffe bzw. einen Arzneistoff aus ei­ner der folgenden Stoffgruppen enthalten:

• Immunsuppressiva
  - Ci­clo­spo­rin
  - Ta­cro­li­mus zur systemischen Anwendung
  - Si­ro­li­mus
  - Eve­ro­li­mus

• Anti-HIV-Arzneimit­tel
  - Pro­te­inase-In­hi­bi­toren wie Indinavir, Fosam­pre­na­vir
  - Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren (NNRTI) wie Ne­vi­ra­pin
  - Nukleosidische Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren (NRTI)

• Zytos­tatika, die durch CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 metabolisiert oder durch P-Glykoprotein transportiert werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln und sonstige Wechselwirkungen) wie
  - Ima­ti­nib
  - Iri­no­te­can
  mit Ausnahme von monoklonalen Antikörpern.

• Antikoagulantien vom Cumarin-Typ wie
  - Phen­pro­cou­mon
  - War­farin

• Hormonelle Kon­tra­zep­ti­va

Arzneimit­tel, die wie Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg Wirkstoffe aus Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum) enthalten, kön­nen mit anderen Arzneistoffen in Wechselwirkung treten: Zum einen kön­nen Wirkstoffe aus Hy­pe­ri­cum die Elimination anderer Arzneistoffe beschleunigen und dadurch die Wirk­samkeit dieser anderen Stoffe herabsetzen. Wirkstoffe aus Hy­pe­ri­cum kön­nen aber auch die Kon­zen­tra­tion von Se­ro­to­nin in bestimmten Strukturen des Zentralnervensystems heraufsetzen, so dass dieser Neurotransmitter unter Umständen toxische Kon­zen­tra­tio­nen erreicht, insbesondere bei Kombination mit anderen Antidepressiva vom Typ SRI oder SSRI (siehe Abschnitt 5.2).
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Jo­han­nis­kraut MADAUS mit se­rotonergen Wirk­stof­fen (siehe Abschnitt 4.5). Sehr selten kann das potentiell le­bens­be­dro­hen­de Se­ro­to­ninsyndrom mit autonomen Funk­tions­störungen (z. B. Schweißausbrüche, Tachykardie, Durchfall, Fieber), mentalen Ver­än­de­run­gen (z. B. Unruhe, Desorientierung) und mo­to­ri­schen Ver­än­de­run­gen (z. B. Tremor, Myoklonien) auftreten.

Vor der Anwendung ei­nes Hy­pe­ri­cum-Präparates sind die Art der Interaktion und die Konsequenzen wie folgt zu bedenken:

I Pharmakokinetisch-antagonistische Wechselwirkung mit verminderter Wirkung von

• Theo­phyl­lin

• Di­go­xin

Evtl. nach Maßgabe des klinischen Effektes höher dosieren

• Ve­ra­pa­mil

• Sim­va­sta­tin

• Mi­da­zo­lam

II Pharmakodynamisch-synergistische Wechselwirkung mit Wirkungsverstärkung

• Antidepressiva vom SRI- bzw. SSRI-Typ wie
  • Pa­ro­xe­tin
  • Ser­tra­lin

• Tra­zo­don

Während der Anwendung von Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg soll eine intensive UV-Bestrahlung (lange Sonnenbäder, Höhensonne, Solarien) vermieden werden.

Kinder und Jugendliche
Da keine aus­rei­chen­den Daten vorliegen, wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Sonstige Be­stand­tei­le
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg nicht einnehmen.

Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Hartkapsel, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg kann mit zahlreichen anderen Arzneistoffen in dem Sinne interagieren, dass es die Plasmakon­zentration dieser Stoffe senkt und dadurch deren Wirk­samkeit abschwächt (siehe Abschnitt 5.2). Zu diesen Stoffen gehören insbesondere die folgenden Arzneistoffe:

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

• Nicht-Nukleosidische Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren wie Ne­vi­ra­pin

• Theo­phyl­lin

• Ve­ra­pa­mil

Jo­han­nis­kraut-Präparate induzieren die Ak­ti­vi­tät von CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Die gleichzeitige Anwendung mit Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ, Ci­clo­spo­rin, Eve­ro­li­mus, Si­ro­li­mus und Ta­cro­li­mus zur systemischen Anwendung, Fosam­pre­na­vir, Indinavir und anderen Pro­te­aseinhibitoren, nukleosidischen Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren, Iri­no­te­can, Ima­ti­nib und anderen Zytos­tatika (mit Ausnahme von monoklonalen Antikörpern), die über CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 metabolisiert oder über P-Glykoprotein transportiert werden, ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 Ge­gen­anzeigen).

Besondere Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit­teln geboten, deren Metabolismus durch CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 oder P-Glykoprotein beeinflusst wird (z. B. Ami­trip­ty­lin, Fe­xo­fe­na­din, Al­pra­zo­lam, Di­aze­pam, Mi­da­zo­lam, Methadon, Sim­va­sta­tin, Di­go­xin, Fi­nas­te­rid), da eine Verringerung der Plasmakon­zentrationen möglich ist.

Die Verringerung der Plasmakon­zentrationen hormoneller Kon­tra­zep­ti­va kann zu verstärkten Zwischenblutungen und ei­ner verminderten Sicherheit der Empfängnisverhütung führen. Frauen, die hormonelle Kon­tra­zep­ti­va anwenden, sollten zusätzliche Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Vor geplanten chirurgischen Eingriffen sollten mögliche Wechselwirkungen mit Arzneimit­teln, die während der Allgemein- und Regionalanästhesie an­ge­wendet werden, identifiziert werden. Gegebenenfalls sollte das pflanz­liche Arzneimit­tel abgesetzt werden.

Die erhöhte Enzymaktivität kehrt innerhalb ei­ner Woche nach Absetzen der Be­handlung auf den Normalwert zurück.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Jo­han­nis­kraut-Tro­cken­ex­trakt kann in Kombination mit Antidepressiva wie Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (z. B. Ser­tra­lin, Pa­ro­xe­tin, Tra­zo­don), Triptanen oder Bu­spi­ron zu se­rotonergen Effekten beitragen (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten kön­nen in Kombination mit Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern oder anderen se­rotonergen Wirk­stof­fen unerwünschte Wirkungen (Se­ro­to­ninsyndrom) mit autonomen Funk­tions­störungen (wie Schwitzen, Tachykardie, Durchfall, Fieber), mentalen Ver­än­de­run­gen (wie Agi­tiert­heit, Desorientierung) und mo­to­ri­schen Ver­än­de­run­gen (wie Tremor oder Myoklonien) auftreten.

Bei gleichzeitiger Be­handlung mit anderen Arzneimit­teln, die photosensibilisierend wirken, ist eine Verstärkung phototoxischer Wirkungen möglich (siehe Abschnitt Nebenwirkungen).

In der Gebrauchsinformation werden Patienten darauf hingewiesen, dass sie vor der Einnahme von Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg einen Arzt oder Apotheker konsultieren sollen, wenn sie andere verschreibungspflichtige Arzneimit­tel einnehmen.

Die Sicherheit während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Tierexperimentelle Studien haben Anzeichen ei­ner Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit).
Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen.

Es liegen keine Daten zur Fertilität vor.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥1/1000 bis < 1/100)
Selten (≥1/10 000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Hellhäutige Personen kön­nen mit Dysästhesie (z. B. Kribbeln, Kälteempfindlichkeit oder Schmerzen, Brennen) und verstärkten sonnenbrandähnlichen Symptomen bei intensiver Sonnenstrahlung re­agieren.

Allergische Reaktionen der Haut, gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden (wie Übelkeit, Bauchschmerzen und Durchfall), Müdigkeit oder Unruhe kön­nen auftreten. Die Häufigkeit ist nicht bekannt.

Wenn andere, oben nicht aufgeführte Nebenwirkungen auftreten, sollte ein Arzt oder Apotheker konsultiert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Nach der Einnahme von bis zu 4,5 g Tro­cken­ex­trakt pro Tag über 2 Wochen und zusätzlich 15 g Tro­cken­ex­trakt kurz vor der Kran­ken­haus­ein­wei­sung wurden Krampfanfälle und Ver­wirrt­heits­zu­stän­de berichtet.
Bei Einnahme erheblicher Überdosen sollte die Haut wegen möglicher erhöhter Licht­emp­find­lichkeit für die Dauer von 1-2 Wochen vor Sonnenlicht und anderen UV-Lichtquellen geschützt werden (Aufenthalt im Freien einschränken, Sonnenschutz durch bedeckende Kleidung und Verwendung von Sonnenschutzmit­teln mit hohem Lichtschutzfak­tor, sog. „Sonnenblockern“). Die beschriebenen Nebenwirkungen kön­nen verstärkt auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Pflanzliche Antidepressiva
ATC-Code: N06AP01

Für wässrig-alkoholische Aus­zü­ge aus Jo­han­nis­kraut liegen Ergebnisse klinischer Prüfungen wie auch ärztliche Er­fahrungsberichte vor, die für eine antidepressive Wirkung sprechen. Der zugrunde liegende Wirkmechanismus ist bislang nicht eindeutig geklärt.
Gesamtextrakte bewirken eine Hemmung der Mo­noaminooxidase wie auch der COMT; die MAO-Hemmung durch Hyper­icin erwies sich als deutlich geringer als die durch den Gesamtextrakt. Die COMT-Hemmung wird den Flavonoiden zugeordnet.
Die in-vitro ge­mes­senen MAO- und COMT-Hemmungen reichen jedoch nicht aus, um den antidepressiven Effekt von Jo­han­nis­krautzubereitungen allein mit diesem Modell zu erklären, da davon ausgegangen werden kann, dass pharmakologisch relevante Hemm-Kon­zen­tra­tio­nen in-vivo nicht erreicht werden (THIEDE 1993, BLADT 1993)
Weitere Wirkmechanismen werden aufgrund experimenteller Untersuchungen diskutiert wie Hemmung der synaptosomalen Nor­adre­na­lin- und Se­ro­to­ninaufnahme, Hemmung der synaptosomalen GABA-Aufnahme (MÜLLER 1996), neurohor­mo­na­le Wirkungen (WINTERHOFF 1995) und neuroimmunologische Wirkungen (THIELE 1993).
Tierexperimentell führten Jo­han­nis­krautzubereitungen zu ei­ner Antagonisierung der Re­ser­pin-induzierten Hypothermie, zur Beeinflussung der Narkosedauer und zur Verkürzung der Immobilitätsphase im Porsolt-Test (WINTERHOFF 1995).

Arzneimit­tel, die wie Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg Wirkstoffe aus Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum) enthalten, kön­nen mit anderen Arzneistoffen vor allem auf zwei Arten in Wechselwirkung treten: Zum einen kön­nen Wirkstoffe aus Hy­pe­ri­cum, welche selbst mit Hil­fe des CYP3A4-Isoenzyms in der Le­ber metabolisiert werden, die Ak­ti­vi­tät dieses Enzyms steigern (induzieren), so dass es die Elimination anderer Arzneistoffe, die über den glei­chen Weg abgebaut werden, beschleunigt und dadurch die Plasmakon­zentration und die Wirk­samkeit dieser anderen Stoffe herabsetzt. Zum zweiten kön­nen die Wirkstoffe aus Hy­pe­ri­cum ebenso wie andere antidepressiv wirkende Arzneistoffe vom Typ der SRIs bzw. SSRIs die Kon­zen­tra­tion des Se­ro­to­nins in bestimmten Strukturen des Zentralnervensystems heraufsetzen, so dass dieser Neurotransmitter unter Umständen toxische Kon­zen­tra­tio­nen erreicht, insbesondere bei Kombination von Hy­pe­ri­cum-haltigen mit anderen Antidepressiva.

Mit Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg wurden keine pharmakokinetischen Untersuchungen einzelner Be­stand­tei­le durchgeführt

Für einen definierten me­tha­nolischen Ex­trakt wurde das pharmakokinetische Verhalten von Hyper­icin und Pseudohypericin als charakteristische Leitsubstanzen von Jo­han­nis­krautzubereitungen untersucht (KERB 1996): Nach der Einnahme von Einzeldosen von 300, 900 bzw. 1800 mg dieses Ex­trakts wurden die max. Plasmakon­zentrationen zwischen ca. 2 und 20 µg/l für Hyper­icin und ca. 3 und 30 µg/l für Pseudohypericin ge­mes­sen. Die Resorptionsgeschwindigkeiten sind unterschiedlich (Resorptionsbeginn für Pseudohypericin nach 0,4 h; für Hyper­icin nach 1,9 h). Die Eliminationshalbwertszeiten lagen zwischen et­wa 24 und 48 h für Hyper­icin und zwischen 18 und 24 h für Pseudohypericin.

Studien zur aku­ten Toxizität und Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten keine Anzeichen toxischer Effekte. Die schwach positiven Ergebnisse ei­nes ethanolischen Ex­trakts im AMES-Test (Sal­mo­nel­la typhimurium TA 98 und TA 100, mit und ohne metabolische Aktivierung) konnten Quercetin zugeordnet werden und sind für die Sicherheit des Men­schen irrelevant. In wei­te­ren In-vitro- und In-vivo-Testsystemen konnten keine Anzeichen von Mutagenität festgestellt werden. Mehrere Studien an Ex­trak­ten und isolierten Verbindungen aus Hy­pe­ri­cum per­fora­tum berichten von In-vitro- und In-vivo-Effekten, die die Entwicklung von Föten behandelter Mütter beeinträchtigen könnten. Tests zum karzinogenen Potenzial wurden nicht veröffentlicht.

Phototoxizität
Phototoxische Reaktionen nach der Aufnahme größerer Men­gen von Jo­han­nis­kraut sind von Weidetieren, vor allem von Schafen und Rindern, bekannt. Bei Kälbern, denen 1 g, 3 g und 5 g Jo­han­nis­kraut/kg KG verabreicht wurde, kam es ab 3 g/kg KG unter Sonnenexposition zu phototoxischen Erscheinungen (ARAYA 1981). Bezogen auf therapeutische Dosen beim Men­schen lag diese Dosis mindestens um den Faktor 30 höher.

Nach oraler Gabe von 1800 mg ei­nes definierten me­tha­nolischen Jo­han­nis­krautextraktes durch gesunde Probanden beiderlei Geschlechts, ent­sprechend et­wa 5,4 mg Hyper­icin/Pseudohypericin, über 15 Tage war die minimale Pig­mentierungsdosis am Ende dieses Zeitraums signifikant herabgesetzt; die UVA-Sensitivität war erhöht (ROOTS 1996).
Mit der empfohlenen Tagesdosis von 2 Hartkapseln Jo­han­nis­kraut MADAUS 425 mg werden max. 2,6 mg Gesamthypericin, ber. als Hyper­icin, aufgenommen. In der empfohlenen Dosierung wurden keine Anzeichen von Phototoxizität berichtet.

Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Cel­lu­lo­se­pul­ver
Tal­kum
Ma­gne­si­um­stea­rat
Ge­la­ti­ne
ge­rei­nigtes Was­ser
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)
Ei­sen(III)-oxid, (E172)
Chlo­ro­phyl­lin-Kup­fer-Kom­plex (E141)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat

Keine bekannt.

3 Jahre
Nach Anbruch des Behältnisses 3 Monate.
Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Das Behältnis fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.
Nicht über 25 °C lagern.

Braunglasflaschen

Originalpackungen mit 20, 30, 60 und 100 Hartkapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.