Amisulprid Mylan 400 mg Filmtabletten

Ami­sul­prid Mylan ist angezeigt für die Be­handlung von aku­ten und chronischen schizophrenen Störungen mit:

• Positivsymptomen (wie z. B. Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Denkstörungen, Feindseligkeit, Misstrauen) und/oder

• Negativsymptomen (Defektsyndrom) wie z. B. Affektverflachung, emotionalem und sozialem Rückzug.

Dies schließt Patienten mit überwiegend negativen Symptomen ein.

Dosierung

Positivsymptome:
Bei aku­ten psy­chotischen Episoden wird eine Tagesdosis von 400‑800 mg Ami­sul­prid empfohlen.
In Einzelfällen kann die Tagesdosis auf maximal 1200 mg Ami­sul­prid erhöht werden. Da die Sicherheit von Dosen über 1200 mg Ami­sul­prid täglich nicht hinreichend belegt ist, sollten solche Dosen nicht zur Anwendung kommen.

Zu Be­handlungsbeginn ist eine schrittweise Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich. Die Dosis sollte ent­sprechend dem individuellen Ansprechen des Patienten angepasst werden.

Bei Patienten mit gemischten positiven und negativen Symptomen sollte die Dosis so angepasst werden, dass die positiven Symptome optimal kontrolliert werden.

In der Erhaltungstherapie sollte die individuell je­weils geringste wirksame Dosis verordnet werden.

Primär negative Symptome (Defektsyndrom):
Eine Tagesdosis von 50‑300 mg Ami­sul­prid wird empfohlen. Die Dosierung sollte individuell angepasst werden.

Bis zu 300 mg Ami­sul­prid täglich kön­nen als Einzeldosis eingenommen werden. Höhere Dosen sollten auf zweimal tägliche Einnahme aufgeteilt werden.

Es sollte die je­weils geringste wirksame Dosis an­ge­wendet werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten über 65 Jahre
Die Be­handlung wird bei älteren Patienten nicht empfohlen. Die Sicherheit von Ami­sul­prid wurde bei ei­ner begrenzten Anzahl von älteren Patienten untersucht. Ist die Be­handlung mit Ami­sul­prid absolut erforderlich, sollte Ami­sul­prid aufgrund des möglichen Risikos ei­ner Hypotension oder Sedierung mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden.
Eine Dosisreduktion kann ebenfalls erforderlich sein bei Vorliegen ei­ner Niereninsuffizienz.

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Ami­sul­prid bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Daten über die Anwendung von Ami­sul­prid bei Jugendlichen mit Schizophrenie vor. Deshalb sollte Ami­sul­prid nicht bei Jugendlichen zwischen 15 und 18 Jahren an­ge­wendet werden, bis wei­te­re Daten zur Verfügung stehen. Falls unbedingt erforderlich, muss die Be­handlung von Jugendlichen durch einen Arzt, der auf die Be­handlung von Schizophrenie in dieser Altersgruppe spezialisiert ist, eingeleitet und durchgeführt werden. Die Anwendung von Ami­sul­prid ist bei Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Niereninsuffizienz
Ami­sul­prid wird über die Niere ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Tagesdosis bei ei­ner Krea­tinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min hal­biert und bei ei­ner Krea­tinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min auf ein Drittel re­du­ziert werden. Da es keine Er­fahrungen mit an schwerer Niereninsuffizienz leidenden Patienten gibt (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min), ist Ami­sul­prid bei diesen Patienten kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.4).

Le­berinsuffizienz
Wegen der geringen hepatischen Metabolisierung von Ami­sul­prid sollte bei Patienten mit Le­berinsuffizienz eine Dosisreduktion nicht notwendig sein.

Dauer der Anwendung
Es liegen Daten aus kontrollierten klinischen Studien über eine Zeitdauer von ei­nem Jahr vor. Die Dauer der Anwendung bestimmt der behandelnde Arzt.

Um Ab­setz­er­schei­nun­gen zu vermeiden, wird ein schrittweises Absetzen von Ami­sul­prid empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Ta­blet­ten sollten im Ganzen oder hal­biert mit ei­ner aus­rei­chen­den Men­ge an Flüs­sig­keit eingenommen werden. Ami­sul­prid Mylan kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• be­ste­hende pro­lak­tin­abhängige Tumore (wie z. B. hypo­physäre Prolaktinome oder Brustkrebs)

• be­ste­hendes oder vermutetes Phäochromozytom (bei Patienten mit Phäochromozytom wurden schwere hypertensive Krisen im Zusammenhang mit der Anwendung von antidopaminergen Arzneimit­teln, einschließlich bestimmter Benzamide, berichtet; daher ist es ratsam, dieses Produkt Patienten mit bekanntem oder vermutetem Phäochromozytom nicht zu verschreiben)

• Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren (siehe Abschnitt 4.2)

• in Kombinationsgabe mit Le­vo­do­pa (siehe Abschnitt 4.5)

• in Kombinationsgabe mit folgenden Arzneimit­teln, die Torsade de Pointes induzieren könnten (siehe Abschnitt 4.5):

  • Do­pa­min­ago­nis­ten, die nicht zur Be­handlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden (Ca­ber­go­lin und Qui­na­go­lid)

  • Cita­lo­pram, Es­ci­ta­lo­pram, Dom­pe­ri­don, Hy­dro­xy­zin, Pi­peraquin (siehe Abschnitt 4.5)

  • Anti­ar­rhyth­mika der Klasse IA wie z. B. Chinidin und Disopyramid

  • Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III wie z. B. Amio­da­ron und So­ta­lol

  • andere Arzneimit­tel wie z. B. Bepridil, Cisaprid, Sultoprid, Thio­ri­da­zin, Methadon, Ery­thro­my­cin (intravenöse Anwendung), Vincamin (intravenöse Anwendung), Ha­lo­fan­trin, Pentamidin, Spar­flo­xa­cin, Azol-Antimykotika

Hepatotoxizität
Bei Anwendung von Ami­sul­prid wurde von schwerer Le­bertoxizität berichtet. Die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen wie Asthenie, An­orexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Ikterus unverzüglich ei­nem Arzt zu melden. Untersuchungen, einschließlich klinischer Untersuchungen und biologischer Beurteilung der Le­berfunktion, sollten unverzüglich durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.8).

Potenziell le­tales malignes neuroleptisches Syn­drom
Wie auch bei anderen Neuroleptika kann ein malignes neuroleptisches Syn­drom (MNS) auftreten.
Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch hohes Fieber, Muskelrigidität, autonome Fehlfunktion, Be­wusst­seins­trübung, Rhabdomyolyse und erhöhte CPK-Werte und verläuft möglicherweise tödlich. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf MNS hinweisen, oder eine ungeklärte Hyper­ther­mie auftritt, müssen, insbesondere bei hohen Tagesgaben, alle Antipsy­chotika, einschließlich Ami­sul­prid, abgesetzt werden.
Rhabdomyolyse wurde auch bei Patienten ohne malignes neuroleptisches Syn­drom be­ob­ach­tet.

Verlängerung des QT‑Intervalls:
Ami­sul­prid verursacht eine dosis­ab­hängige Verlängerung des QT‑Intervalls (siehe Abschnitt 4.8). Es ist bekannt, dass dieser Effekt das Risiko für schwere ven­trikuläre Arrhythmien wie Torsade de pointes erhöht. Vor der Anwendung von Ami­sul­prid und, wenn möglich, je nach klinischem Zustand des Patienten wird empfohlen, folgende Faktoren, die das Entstehen dieser Rhythmusstörung begünstigen kön­nen, auszuschließen, wie z. B.:

• Bradykardie (< 55 Schläge/Minute)

• das Vorliegen kardialer Störungen, oder plötzlicher Tod in der familiären Anamnese, oder QT‑Verlängerung

• Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes, insbesondere Hypokaliämie

• kongenitale QT‑Verlängerung

• gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die eine ausgeprägte Bradykardie (< 55 Schläge/Minute), Hypokaliämie, Verlangsamung der intrakardialen Erregungsleitung oder eine Verlängerung des QT‑Intervalls hervorrufen kön­nen (siehe Abschnitt 4.5).

Bei allen Patienten, insbesondere bei älteren Patienten und bei Patienten mit Herzerkrankungen in der persönlichen oder der familiären Anamnese oder anormalen Ergebnissen ei­ner kardialen klinischen Untersuchung, wird vor der Be­handlung ein Baseline‑EKG empfohlen. Während der Be­handlung sollte die Notwendigkeit ei­ner EKG‑Überwachung (z. B. bei Erhöhung der Dosis) für jeden Patienten individuell beurteilt werden. Wenn eine QT‑Verlängerung auftritt, sollte die Dosierung von Ami­sul­prid re­du­ziert und bei QTc > 500 ms sollte Ami­sul­prid abgesetzt werden.

Eine periodische Überwachung der Elek­tro­lyte ist insbesondere zu empfehlen, wenn der Patient Diuretika einnimmt oder bei interkurrenter Er­krankung.

Die gleichzeitige Anwendung mit Neuroleptika sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Schlaganfall:
In ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsy­chotika behandelt wurden, wurde ein et­wa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Er­eignisse be­ob­ach­tet. Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsy­chotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt. Ami­sul­prid sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Ältere Patienten mit Demenz-Er­krankungen:
Ältere Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, sind ei­nem erhöhten Mortalitätsrisiko ausgesetzt. Analysen von siebzehn placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen) – vor allem bei Patienten, die atypische Antipsy­chotika einnahmen – ergaben ein 1,6 bis 1,7‑faches hö­he­res Mortalitätsrisiko bei den mit Arzneimit­teln behandelten Patienten, im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf ei­ner typischen kontrollierten Studie über 10 Wochen, betrug die Todesrate bei den mit dem Arzneimit­tel behandelten Patienten et­wa 4,5 %, verglichen mit ei­ner Rate von et­wa 2,6 % in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen in klinischen Studien mit atypischen Antipsy­chotika variierten, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulärer (z. B. Herzversagen, plötzlicher Tod) oder infektiöser Natur (z. B. Lungenentzündung) zu sein. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass, ähnlich wie bei atypischen antipsy­chotischen Arzneimit­teln, die Be­handlung mit kon­ven­tio­nel­len Antipsy­chotika die Sterblichkeit erhöhen kann.
In welchem Ausmaß die Ergebnisse der erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien den antipsy­chotischen Arzneimit­teln oder bestimmten Eigenschaften der Patienten zugeschrieben werden kann, ist nicht klar.

Thromboembolie-Risiko:
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsy­chotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofak­toren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofak­toren für VTE vor und während der Be­handlung mit Ami­sul­prid Mylan identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.

Brustkrebs:
Ami­sul­prid kann den Prolaktinspiegel erhöhen. Daher ist bei der Anwendung von Ami­sul­prid Vorsicht geboten und Patienten mit Brustkrebs in der eigenen oder familiären Vorgeschichte sollten während der Therapie engmaschig überwacht werden.

Hyper­gly­kä­mie/Metabolisches Syn­drom
Bei der Be­handlung mit einigen atypischen Antipsy­chotika, einschließlich Ami­sul­prid, wurde über das Auftreten von Hyper­gly­kä­mien berichtet. Daher sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofak­toren für Diabetes, die auf Ami­sul­prid eingestellt werden, eine regelmäßige Kontrolle der Blutzuckerwerte durchgeführt werden.

Krampfanfälle
Ami­sul­prid kann die ze­re­brale Krampfschwelle senken. Daher sollten Patienten mit anamnestisch bekannter Epilepsie während der Therapie mit Ami­sul­prid Mylan sorgfältig überwacht werden.

Besondere Patientengruppen
Ami­sul­prid wird über die Nieren ausgeschieden. Bei ei­ner be­ste­henden Niereninsuffizienz sollte die Dosis verringert oder eine intermittierende Be­handlung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).

Bei älteren Patienten sollte Ami­sul­prid, wie andere Neuroleptika auch, aufgrund des möglichen Risikos ei­ner Hypotension und Sedierung mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden. Eine Dosisreduktion kann bei ei­ner be­ste­henden Niereninsuffizienz ebenfalls erforderlich sein.

Wie auch andere Do­pa­min­an­ta­go­nis­ten sollte Ami­sul­prid bei be­ste­hen­der Parkinson-Er­krankung nur mit Vorsicht eingesetzt werden, da dadurch eine Verschlechterung dieser Krankheit verursacht werden kann. Ami­sul­prid sollte nur an­ge­wendet werden, wenn eine neuroleptische Be­handlung unabdingbar ist.

Entzugssyndrom
Ab­setz­er­schei­nun­gen wie Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit wurden nach abruptem Absetzen hoher therapeutischer Dosen von Antipsy­chotika beschrieben. Es kann auch zu ei­nem Wiederauftreten der psy­chotischen Symptome kommen. Ebenso wurde bei Ami­sul­prid über das Auftreten von unwillkürlichen Be­we­gungs­stö­run­gen (wie z. B. Akathisie, Dystonie und Dyskinesie) berichtet. Daher wird ein schrittweises Absetzen von Ami­sul­prid empfohlen.

Hyper­pro­lak­tin­ämie
Ami­sul­prid kann den Prolaktinspiegel erhöhen (siehe Abschnitt 4.8). Patienten mit Hyper­pro­lak­tin­ämie in der Anamnese und/oder ei­nem potenziell pro­lak­tin­abhängigen Tumor sollten während der Be­handlung mit Ami­sul­prid engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.3).

Gutartige Hypophysentumoren:
Ami­sul­prid kann die Prolaktinkon­zentration erhöhen. Fälle von gutartigen Hypophysentumoren, wie z. B. Prolaktinomen, wurden während der Therapie mit Ami­sul­prid be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8). Im Falle von sehr hohen Prolaktinspiegeln oder bei klinischen Anzeichen ei­nes Hypophysentumors (wie z. B. Gesichtsfelddefekt und Kopf­schmerzen) sollte eine Magnetresonanztomographie der Hypophyse durchgeführt werden. Wird die Di­a­gno­se ei­nes Hypophysentumors bestätigt, muss die Be­handlung mit Ami­sul­prid beendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Sonstige
Leukopenie, Neu­tro­pe­nie und Agra­nu­lo­zy­to­se wurden im Zusammenhang mit Antipsy­chotika, einschließlich Ami­sul­prid, berichtet. Infektionen mit unklarer Genese oder Fieber kön­nen Anzeichen ei­ner Blutdyskrasie sein (siehe Abschnitt 4.8) und erfordern unverzüglich eine hämatologische Untersuchung.

Ami­sul­prid Mylan enthält Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Arzneimit­tel mit sedierender Wirkung
Es ist zu beachten, dass die dämpfende Wirkung vieler Arzneimit­tel oder Sub­stan­zen auf das zen­tra­le Nervensystem kumulativ sein und zu ei­ner verminderten Aufmerksamkeit beitragen kann. Dazu gehören Opi­oi­de (Antitussiva und Substitutionstherapien), Neuroleptika, Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika (z. B. Meprobamat), Hypnotika, sedierende Antidepressiva (Ami­trip­ty­lin, Do­xe­pin, Mian­se­rin, Mir­ta­za­pin, Trimipramin), Ba­clo­fen und Tha­li­do­mid.

Die gleichzeitige Anwendung ei­nes Arzneimit­tels, das Torsade de Pointes induzieren kann, mit anderen Arzneimit­teln, die Torsade de Pointes induzieren können, ist grundsätzlich kon­tra­in­di­ziert.
Einige dieser Arzneimit­tel bilden jedoch aufgrund ihrer einzigartigen Wirkung eine Ausnahme und werden in Kombination mit anderen Arzneimit­teln, die Torsade de Pointes induzieren können, nur als nicht empfohlen eingestuft. Dazu gehören Methadon, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Antiparasitika (Chloroquin, Ha­lo­fan­trin, Lu­me­fan­trin und Pentamidin) sowie Neuroleptika.
Cita­lo­pram, Es­ci­ta­lo­pram, Dom­pe­ri­don, Hy­dro­xy­zin und Pi­peraquin bilden jedoch keine Ausnahme und sind mit allen Arzneimit­teln, die Torsade de Pointes induzieren können, kon­tra­in­di­ziert.

Tabelle 1: Kon­tra­indizierte Kombinationen (siehe auch Abschnitt 4.3)

Tabelle 2: Nicht empfohlene Kombinationen

Tabelle 3: Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung erfordern

Tabelle 4: Weitere zu berücksichtigende Kombinationen

Schwangerschaft
Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zu Schwangerschaften unter Ami­sul­prid vor. Die Unbedenklichkeit von Ami­sul­prid in der Schwangerschaft beim Men­schen ist nicht belegt.

Die Anwendung von Ami­sul­prid wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die keine wirksame Verhütung anwenden, nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen rechtfertigt das po­ten­zielle Risiko.

Ami­sul­prid ist plazentagängig.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Neugeborene, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft ge­genüber Antipsy­chotika (einschließlich Ami­sul­prid) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich ex­tra­py­ra­mi­da­ler Symptome und/oder Ent­zugs­er­schei­nun­gen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren kön­nen (siehe Abschnitt 4.8).
Es gab Berichte über Agi­tiert­heit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Som­no­lenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Dement­sprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

Stillzeit
Ami­sul­prid wird in ziemlich großen Men­gen, in einigen Fällen weit über dem akzeptierten Wert von 10 % der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung, in die Muttermilch ausgeschieden. Blutkon­zentrationen bei gestillten Säuglingen wurden allerdings nicht bewertet. Es gibt keine aus­rei­chen­den Informationen über die Auswirkungen von Ami­sul­prid bei Neugeborenen/Säuglingen. Es muss entschieden werden, ob das Stillen eingestellt oder auf die Ami­sul­prid-Therapie verzichtet wird, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen sind.

Fertilität
Eine Abnahme der Fertilität wurde bei Tieren be­ob­ach­tet, die mit den pharmakologischen Wirkungen der Substanz auf die Prolaktinsekretion in Zusammenhang steht.

Ami­sul­prid kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen verursachen, so dass die Fä­higkeit, Fahrzeuge zu führen oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt sein könnte (siehe Abschnitt 4.8).

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zu Grunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); Sehr selten (< 1/10.000); Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen zu ei­ner Überdosierung mit Ami­sul­prid vor. Über Verstärkung der bekannten pharmakologischen Effekte wurde berichtet. Zeichen ei­ner Überdosierung kön­nen Be­nom­men­heit, Sedierung, Hypotension, extrapyramidalmo­to­ri­sche Symptome und komatöse Zustände sein. Über Todesfälle wurde haupt­säch­lich bei Kombination mit anderen psy­chotropen Arzneimit­teln berichtet.

Im Falle ei­ner aku­ten Überdosierung sollte die Möglichkeit ei­ner Intoxikation mit mehreren Arzneimit­teln in Betracht gezogen werden.

Da Ami­sul­prid nur in geringen Men­gen dialysierbar ist, ist eine Hämodialyse zur Elimination von Ami­sul­prid ungeeignet.

Ein spezifisches Antidot für Ami­sul­prid ist nicht bekannt. Bei Überdosierung sollten daher unter Krankenhausbedingungen ange­mes­sene unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden mit ei­ner kontinuierlichen Überwachung der vitalen Parameter und des EKGs (wegen des Risikos ei­ner Verlängerung des QT‑Intervalls), bis der Patient sich erholt hat.

Beim Auftreten ausgeprägter extrapyramidal-mo­to­ri­scher Störungen sollten Anticho­linergika verabreicht werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antipsy­chotika: Benzamide
ATC‑Code: N05AL05

Ami­sul­prid bindet selektiv mit ei­ner hohen Affinität an menschliche Do­pa­min‑D₂- und ‑D₃‑Rezeptor-Subtypen. Es zeigt keine Affinität zu D₁-, D₄- und D₅‑Rezeptor-Subtypen.
Im Gegensatz zu klassischen und anderen atypischen Neuroleptika zeigt Ami­sul­prid keine Affinität zu Se­ro­to­nin-, alpha-adrenergen-, H₁- und cho­linergen Re­zep­tor­en. Zudem bindet Ami­sul­prid nicht an Sigma-Re­zep­tor­en.
In Tierversuchen bei hohen Dosen hat Ami­sul­prid eine ausgeprägte Präferenz zur Antagonisierung postsynaptischer D₂‑Re­zep­tor­en im limbischen System im Vergleich zu ei­ner geringen Blockade der D₂‑Re­zep­tor­en im Striatum. In nied­ri­ger Dosierung blo­ckiert Ami­sul­prid primär präsynaptische D₂-/D₃‑Re­zep­tor­en. Dieser Antagonismus führt zu ei­ner Do­pa­minausschüttung, die verantwortlich ist für die desinhibierenden Effekte.
Dieses pharmakologische Profil erklärt die klinische Wirk­samkeit von Ami­sul­prid sowohl auf die Positiv- wie auch auf die Negativsymptomatik schizophrener psy­chotischer Störungen.

In ei­ner dop­pel­blinden, Ha­lo­pe­ri­dol-kontrollierten Studie mit 191 Patienten mit aku­ter Schizophrenie war Ami­sul­prid mit ei­ner signifikant größeren Verbesserung der sekundären Negativsymptome im Vergleich zum Vergleichspräparat verbunden.

Resorption
Beim Men­schen zeigen sich nach oraler Einnahme von Ami­sul­prid zwei Kon­zen­tra­tions-Maxima: Das erste Maximum wird schnell nach ca. 1 Stunde erreicht, das zweite Maximum wird 3 bis 4 Stunden nach Einnahme be­ob­ach­tet. Bei ei­ner Dosis von 50 mg Ami­sul­prid liegen die ent­sprechenden Kon­zen­tra­tio­nen im Plasma bei 39 ± 3 ng/ml und 54 ± 4 ng/ml. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 48 %.

Eine kohlenhydratreiche Mahlzeit (mit 68 % flüs­sigem An­teil) senkt die AUC‑Werte, T_max und C_max von Ami­sul­prid erheblich. Bei ei­ner fettreichen Mahlzeit wurden keine Ver­än­de­run­gen dieser Parameter festgestellt. Die Bedeutung dieser Beobachtungen für den klinischen Alltag ist jedoch nicht bekannt.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen der Substanz beträgt 5,8 l/kg KG. Die Bindung an Plas­ma­pro­tei­ne ist gering (16 %), in dieser Hinsicht sind Interaktionen mit Arzneimit­teln nicht zu erwarten.

Biotransformation
Ami­sul­prid wird nur schwach metabolisiert; zwei pharmakologisch inaktive Metaboliten wurden identifiziert und ent­sprechen 4 % der Dosis. Die Substanz zeigt keine Akkumulation und das pharmakokinetische Profil bleibt nach wiederholter Anwendung unverändert.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Ami­sul­prid beträgt ca. 12 Stunden nach oraler Einnahme. Ami­sul­prid wird unverändert über den Urin ausgeschieden. Nach intravenöser In­jektion werden 50 % über den Urin ausgeschieden, davon 90 % innerhalb der ersten 24 Stunden. Die renale Clearance beträgt ca. 20 l/h bzw. 330 ml/min.

Le­berinsuffizienz
Da Ami­sul­prid nur schwach metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Le­berinsuffizienz eine Dosisreduktion nicht notwendig.

Niereninsuffizienz
Bei niereninsuffizienten Patienten ist die Eliminationshalbwertszeit erhöht und die systemische Clearance um den Faktor 2,5 bis 3 vermindert. Bei leicht eingeschränkter Nierenfunktion erhöhen sich die AUC‑Werte von Ami­sul­prid auf das Doppelte und bei stark eingeschränkter Nierenfunktion auf das fast Zehnfache (siehe Abschnitt 4.2). Es liegen jedoch nur begrenzte Er­fahrungen vor, darunter keine zu Dosierungen über 50 mg.
Ami­sul­prid ist nur in geringen Men­gen dialysierbar.

Ältere Patienten
Begrenzte pharmakokinetische Daten bei älteren Patienten (> 65 Jahre) zeigen einen 10- bis 30‑prozentigen Anstieg von C_max, der Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) und der AUC‑Werte nach einmaliger Einnahme ei­ner 50‑mg-Dosis. Es liegen keine Daten nach wiederholter Einnahme vor.

Eine Gesamtüberprüfung der abgeschlossenen Sicherheitsstudien zeigt, dass Ami­sul­prid frei von allgemeinen, or­ganspezifischen, fruchtschädigenden, erbgutverändernden oder krebserregenden Risiken ist. Die be­ob­ach­teten Ver­än­de­run­gen bei Ratten und Hunden bei Dosen unterhalb der maximal tolerierten Dosis, sind entweder pharmakologische Wirkungen oder sind unter diesen Bedingungen frei von großer toxikologischer Bedeutung.
Verglichen mit der maximalen empfohlenen Dosierung beim Men­schen sind die maximal verträglichen Dosen bei Ratten (200 mg/kg/d) und bei Hunden (120 mg/kg/d) bezogen auf die AUC 2‑ bzw. 7‑mal größer. Bei Ratten wurde bei ei­ner bis zu 1,5 bis 4,5‑fachen hu­manen AUC kein für den Men­schen relevantes Krebsrisiko festgestellt.

Es wurde eine Kanzerogenitätsstudie an Mäusen (120 mg/kg/d) und Reproduktionsstudien (160, 300 und 500 mg/kg/d an Ratten, Ka­nin­chen bzw. Mäusen) durchgeführt. Die Ami­sul­prid-Exposition der Tiere während dieser letzteren Studien wurde nicht ausgewertet.

In Tierversuchen zeigte Ami­sul­prid bei Dosen, ent­sprechend ei­ner Equivalentdosis beim Men­schen von 2000 mg/Tag und mehr für einen 50-kg-Patienten, einen Einfluss auf das em­bryofe­tale Wachstum und die Entwicklung, nicht aber für ein teratogenes Potenzial. Adäquate Studien zur Bewertung der Auswirkungen auf das Verhalten der Nachkommen wurden nicht durchgeführt.

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A)
Hypro­mel­lo­se
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ma­cro­gol 400

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC//Alu­mi­ni­um Blisterpackungen.
Packungen mit 20, 60 und 100 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.