L-Carn Trinklösung, L-Carn 1 g

• Zur Substitution bei primärem und sekundärem systemischen Carnitinmangel.

• Zum Ersatz dialysebedingter Le­vo­car­ni­tin-Verluste bei chronischer Hämodialyse (sekundärer Carnitinmangel).

• Als Be­handlungsversuch bei Sonderformen der Muskeldystrophie mit Lipidakkumulation, die auf ei­nem primären muskulären Carnitinmangel beruhen.

Die paren­te­ra­le Darreichungsform ist nur dann angezeigt, wenn die orale Zufuhr von Le­vo­car­ni­tin nicht möglich ist.

Dosierung

Erwachsene
Soweit nicht anders verordnet, erhalten Erwachsene durchschnittlich 3 g Le­vo­car­ni­tin pro Tag auf 3 Einzelgaben verteilt. Diese Tagesdosis ent­spricht 3 mal 1 Fläschchen L-Carn Trinklösung oder 3 mal 1 Ampulle L-Carn 1 g. Die Tageshöchstdosis beträgt 5 g Le­vo­car­ni­tin.

Kinder und Jugendliche
Kinder erhalten 25 bis 100 mg/kg Körpergewicht Le­vo­car­ni­tin täglich in mehreren Einzelgaben.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Da Le­vo­car­ni­tin eine körpereigene Substanz ist, die nach den vorliegenden Untersuchungen nicht metabolisiert, sondern nur renal eliminiert wird, kann es bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen zu ei­ner Veränderung des dosis­ab­hängigen Plasmaspiegels kommen. Daher sollte in Fällen mit schwerer Einschränkung des Glomerulusfiltrats (unter 10 ml/min) die Gabe unter Serumspiegelkontrolle erfolgen. Wegen der Anreicherung der Metaboliten Tri­me­thylamin und Tri­me­thylamin-N-oxid sollten Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht über einen längeren Zeitraum hohe orale Dosen Le­vo­car­ni­tin erhalten (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere:
Bei älteren Patienten sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen und keine Dosis­an­pas­sun­gen erforderlich.
Das in klinischen Studien be­ob­ach­tete Sicherheitsprofil ist bei älteren und jüngeren Erwachsenen vergleichbar.

Andere besondere Bevölkerungsgruppen

Diabetiker:
Wenngleich die Glu­ko­severwertung verbessert wird, kann die Ver­ab­rei­chung von Le­vo­car­ni­tin bei Diabetikern, die entweder In­su­lin oder eine hypoglykämische orale Be­handlung erhalten, zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie führen. Bei diesen Personen muss der Plasmaglucosespiegel regelmäßig überwacht werden, um die hypoglykämische Be­handlung gegebenenfalls sofort anpassen zu kön­nen (siehe Abschnitt 4.4).

Hämodialysepatienten:
Soweit nicht anders verordnet, werden nach jeder Hämodialyse 1 – 2 g Le­vo­car­ni­tin verabreicht. Diese Dosis ent­spricht 1 – 2 Fläschchen L-Carn Trinklösung oder 1 – 2 Ampullen L-Carn 1 g.

Art der Anwendung
L-Carn Trinklösung
L-Carn Trinklösung wird unver­dünnt oder ver­dünnt eingenommen.

L-Carn 1 g
L-Carn 1 g wird langsam (über ca. 5 – 10 Minuten) intravenös injiziert.

Hämodialyse
Ist die paren­te­ra­le Ap­pli­kation notwendig, wird am Ende ei­ner Hämodialysebehandlung L-Carn über die liegende Rücklaufkanüle langsam (über ca. 5 – 10 Minuten) intravenös verabreicht.
Die paren­te­ra­le Ap­pli­kation erfolgt nur so lange, bis eine orale Zufuhr wieder möglich ist.

Dauer der Anwendung
L-Carn Trinklösung
Die Zeitdauer der Anwendung richtet sich nach dem Krankheitsbild. Es be­steht grundsätzlich keine Begrenzung der Anwendungsdauer.

L-Carn 1 g
Die paren­te­ra­le Ap­pli­kation erfolgt nur so lange, bis eine orale Zufuhr wieder möglich ist.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die gleichzeitig mit Le­vo­car­ni­tin und Cumarinen behandelt wurden, über einen Anstieg der INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) berichtet (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8.). Bei Patienten, die diese blutgerinnungshemmenden Arzneimit­tel zusammen mit Le­vo­car­ni­tin einnehmen, sollten die INR oder die Ergebnisse anderer geeigneter Blut­ge­rinnungstests bis zu deren Stabilisierung zunächst wöchentlich und danach monatlich geprüft werden.

Da Le­vo­car­ni­tin eine endogene Substanz ist, die nach den vorliegenden Untersuchungen nicht katabolisiert, sondern unverändert über den Urin eliminiert wird, kann es bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen in Abhängigkeit vom Grad der Funk­tions­störung zu Erhöhungen des dosis­ab­hängigen Le­vo­car­ni­tin-Plasmaspiegels kommen. Bei schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen sind die ent­sprechenden Angaben zur Dosierung zu beachten.

Die Gabe von Le­vo­car­ni­tin kann bei Patienten unter Dauerbehandlung durch chronische Hämodialyse kurzfristig die Triglyceridspiegel senken. Da auch in einigen Fällen ein Anstieg der HDL-Cholesterin-Kon­zen­tra­tion be­ob­ach­tet wurde, sollten Tri­gly­ceride sowie VLDL- und HDL-Cholesterin regelmäßig überwacht werden. Die Dosierung von Lipidsenkern muss dem­ent­sprechend angepasst werden.

Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion sollten hohe Dosen L-Carn Trinklösung nicht über längere Zeiträume eingenommen werden. Die Sicherheit und Wirk­samkeit oraler Darreichungsformen von Le­vo­car­ni­tin wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz bislang noch nicht genügend untersucht. Chronische orale Ver­ab­rei­chung von hohen Dosierungen von Le­vo­car­ni­tin an Patienten mit ausgeprägten Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, insbesondere bei ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz unter Dialyse, kann zur Anreicherung potenziell toxischer Metaboliten führen. Tri­me­thylamin (TMA) bzw. Tri­me­thylamin-N-oxid (TMAO) werden von der Darmflora aus Le­vo­car­ni­tin gebildet und sind in hohen Kon­zen­tra­tio­nen giftig, indem sie sich im Blut anreichern, anstatt mit dem Urin ausgeschieden zu werden. Daher sollten hohe Dosen L-Carn Trinklösung nicht über längere Zeiträume bei bei stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse an­ge­wendet werden.

Die ungenügende Entfernung von TMA aus dem Blut kann ferner zur Entwicklung des sog. Fischgeruchsyndroms führen (fischiger Geruch in Atem, Urin und Schweiß). Bei intravenöser Gabe von Le­vo­car­ni­tin lassen sich diese unerwünschten Begleiterscheinungen dage­gen weitgehend vermeiden. Für Dialysepatienten mit ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz steht deshalb L-Carn zusätzlich als In­jektionslösung zur Verfügung.

Bei Diabetikern, die In­su­lin oder orale Hypoglykämika erhalten, kann die Anwendung von Le­vo­car­ni­tin zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie führen. Bei diesen Patienten wird eine regelmäßige Überwachung des Plasmaglucosespiegels empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Patienten mit vorangegangener Anfallsaktivität kann die Le­vo­car­ni­tin-Be­handlung die Häufigkeit und/oder den Schweregrad der Anfallsattacken erhöhen. Bei Patienten mit Unterleibserkrankungen könnte die Be­handlung mit Le­vo­car­ni­tin die konvulsive Krise auslösen.

L-Carn Trinklösung enthält 48 mg Na­tri­um­ben­zo­at je Durchstechflasche (10 ml). Na­tri­um­ben­zo­at kann die Gelbsucht bei Neugeborenen (bis zu 4 Wochen alt) verstärken. Ein Anstieg der Bi­li­ru­bin­ä­mie nachfolgend an die Verdrängung von Al­bu­min kann die Neugeborenen-Gelbsucht verstärken, die sich zu ei­nem Kernikterus (nicht-konjugierte Bilirubinablagerungen im Gehirngewebe) entwickeln kann.

Orale Antikoagulantien:
In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die gleichzeitig mit Le­vo­car­ni­tin und Cumarinen behandelt wurden, über einen Anstieg der INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) berichtet (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8.). Bei Patienten, die diese blutgerinnungshemmenden Arzneimit­tel zusammen mit Le­vo­car­ni­tin einnehmen, sollten die INR oder die Ergebnisse anderer geeigneter Blut­ge­rinnungstests bis zu deren Stabilisierung zunächst wöchentlich und danach monatlich geprüft werden (siehe Abschnitt 4.4.).

Sonstige Wechselwirkungen:
Bei Diabetikern verbessert die Gabe von Le­vo­car­ni­tin die Verwertung von Glu­co­se. Bei Anwendung von In­su­lin oder anderen Antidiabetika, kann es bei gleichzeitiger Einnahme von Le­vo­car­ni­tin zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie kommen. Aus diesem Grund ist in solchen Fällen der Blutzuckerspiegel regelmäßig zu kontrollieren, damit die Dosierung der Antidiabetika evtl. ent­sprechend korrigiert werden kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Le­vo­car­ni­tin mit Arzneimit­teln, die eine Hypocarnitinämie aufgrund ei­nes erhöhten Carnitin-Nierenverlusts auslösen (Val­pro­in­säu­re, Pivalinsäure-haltige Prodrugs, Cephalosporine, Cis­pla­tin, Car­bo­pla­tin und Ifos­fa­mid), kann die Verfügbarkeit von Le­vo­car­ni­tin verringern.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Le­vo­car­ni­tin bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Während der Schwangerschaft sollte L-Carn nur an­ge­wendet werden, falls dies unbedingt notwendig erscheint.

Stillen
Le­vo­car­ni­tin ist ein normaler Be­stand­teil der Muttermilch. Eine Le­vo­car­ni­tin-Supplementierung wurde bei stillenden Müttern nicht untersucht. Le­vo­car­ni­tin sollte von stillenden Müttern nur an­ge­wendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter die po­ten­ziellen Risiken für das Kind durch eine übermäßige Carnitinexposition überwiegt.

Fertilität
Begrenzte klinische Daten zeigten keine unerwünschten Wirkungen von Le­vo­car­ni­tin auf die männliche und weibliche Fertilität.

L-Carn hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nebenwirkungen aus ver­schie­de­nen Quellen (klinische Studien, Literatur und Post-Marketing) werden nachstehend gemäß den MedDRA-Sys­tem­or­gan­klas­sen (SOC) angegeben.
Innerhalb jeder Systemor­ganklasse (SOC) sind die unerwünschten Arzneimit­telwirkungen nach Häufigkeit geordnet. Innerhalb jeder Häufigkeits-Kategorie werden sie nach abnehmendem Schweregrad eingestuft.
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100 ); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Er­krankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Kopf­schmerzen
Unbekannt: Krampfanfälle^#, Schwindel

Herzerkrankungen
Nicht bekannt: Herzklopfen, Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: Hypertonie, Hypotonie

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und des Mediastinums
Nicht bekannt: Atemnot

Gastroin­tes­ti­nale Störungen
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen
Gelegentlich: Dys­geusie, Dyspepsie, tro­ckener Mund
Sehr selten: Atemgeruch

Haut- und Un­ter­haut­er­krankungen
Gelegentlich: ungewöhnlicher Hautgeruch
Nicht bekannt: Pruritus, Ausschlag

Er­krankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Gelegentlich: Mus­kel­krämpfe^*
Selten: Muskelschwäche
Nicht bekannt: Muskelverspannungen

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Gelegentlich: Schmerzen in der Brust, sich kränklich fühlen, Reaktion an der In­jektionsstelle, Pyrexie

Untersuchungen
Gelegentlich: erhöhter Blutdruck
Sehr selten: erhöhter INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio)^§

^#Bei Patienten mit vorangegangener Anfallsaktivität kann die Be­handlung mit L-Carn die Häufigkeit und/oder den Schweregrad der Anfallsattacken erhöhen. Bei Patienten mit Unterleibserkrankungen kann die Be­handlung mit L-Carn die konvulsive Krise auslösen.

^*Bei Patienten mit Urämie wurde eine Muskelschwäche be­ob­ach­tet. In solchen Fällen sollte die Einnahme oder Anwendung von L-Carn sofort abgebrochen werden.

^§Bei Patienten, die gleichzeitig mit Le­vo­car­ni­tin und Cumarinderivate (Acenocumarol, War­farin) behandelt wurden, wurde ein Anstieg des INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) be­ob­ach­tet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Hohe Dosen und die Langzeitverabreichung von Le­vo­car­ni­tin wurden mit Durchfall in Zusammenhang gebracht. Le­vo­car­ni­tin kann durch Dialyse leicht aus dem Blut entfernt werden. Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Alimentäres System und Stoffwechsel – Andere Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel – Andere Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel – Ami­no­säu­ren und Derivate – Le­vo­car­ni­tin
ATC-Code: A16AA01

Le­vo­car­ni­tin kommt als körpereigene Substanz in allen Körpergeweben vor. Der Bedarf an Carnitin wird nor­mal­erweise durch endogene Synthese aus Ly­sin und Me­thio­nin gedeckt, deren Endstufe beim Men­schen in der Le­ber abläuft. Bei Carnitin-Mangelzuständen muss die Substanz exogen zugeführt werden.

Die Hauptfunktion von Le­vo­car­ni­tin ist der Transport der ak­ti­vierten lang­kettigen Fett­säu­ren über die Mitochondrienmembran in die Mitochondrien, wo sie der β-Oxidation zugeführt werden. Außerdem spielt es eine wichtige Rolle in der Ketogenese der Le­ber.

Ein Carnitinmangel kann schwere klinische Auswirkungen haben.

Die Substitution von Le­vo­car­ni­tin bei Carnitinmangel führt zu ei­ner ver­mehrten Fettsäureoxidation, zu ei­ner Zunahme der Ketogenese sowie ei­nem insgesamt verbesserten Energiestoffwechsel, der sich klinisch auch in ei­ner Zunahme der Muskelkraft zeigt.

Durch die Bildung von Carnitinestern kön­nen überschüssige kurz- und verzweigtkettige Acylgruppen aus den Mitochondrien ins Cytosol transportiert werden. Bei einigen angeborenen Stoff­wech­sel­stö­run­gen kön­nen dadurch ver­mehrt pathologische Metaboliten ausgeschieden, Coenzym A regeneriert und der Energiestoffwechsel verbessert werden.

Im Myokard spielt Le­vo­car­ni­tin eine essentielle Rolle als Ace­tylgruppenreservoir und damit als Energiespeicher.

Als körpereigene Substanz variiert die Halbwertzeit von Carnitin in Abhängigkeit von or­ganspezifischen Pools. Nach paren­te­ra­ler Zufuhr hoher Dosen Le­vo­car­ni­tin (3 – 12 g) steigt die Plasmakon­zentration rasch an und fällt innerhalb von 2 Stunden wieder ab. Die Halbwertzeit liegt bei 4 – 5 Stunden. Die Verteilung im Organismus vollzieht sich rasch unter Bevorzugung von Le­ber, Herzmuskel und Skelettmuskel. Le­vo­car­ni­tin wird nicht metabolisiert und wird über die Nieren eliminiert. Exogen zugeführtes Le­vo­car­ni­tin wird praktisch innerhalb 24 Stunden vollständig ausgeschieden.

Präklinische Daten, die auf Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität beruhen, lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Es wurden keine Langzeitstudien zur Untersuchung des krebserregenden Potentials von L-Carnitin an Tieren durchgeführt.
In Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten ergaben sich für Le­vo­car­ni­tin keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität und prä-/postnatalen Entwicklung. In Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen zeigte Le­vo­car­ni­tin keine teratogenen oder andere em­bryo-fe­tale Effekte. Beim Ka­nin­chen traten jedoch ab ei­ner Dosis von 600 mg/kg/Tag (ent­sprechend dem 4‑fachen der therapeutischen Dosis berechnet nach HED) erhöhte Postimplantationsverluste auf, wobei dies keine Auswirkungen auf die Anzahl der le­ben­den Feten hatte.

L-Carn Trinklösung
Na­tri­um­ben­zo­at, Sac­cha­rin-Na­tri­um 2 H₂O, Äp­fel­säu­re, Salz­säu­re 23 %, Ge­rei­nig­tes Was­ser

L-Carn 1 g
Salz­säu­re 10 %, Was­ser für In­jektionszwe­cke

L-Carn Trinklösung
L-Carn Trinklösung kann ver­dünnt und unver­dünnt an­ge­wendet werden. Es sind keine Inkompatibilitäten bekannt.

L-Carn 1 g
L-Carn 1g In­jektionszubereitung ist nach physikalisch-chemischen Kriterien wie Trübung, Fällung, Farbänderung etc. mit praktisch allen Infusionslösungen wie z. B. isotonischer Kochsalzlösung, Ringerlösung, Elek­tro­lytlösung, Koh­len­hy­dratlösung, Ami­no­säu­relösungen kompatibel.

Bei auftretender Veränderung ei­ner Mi­schung wie Verfärbung, Trübung oder Niederschlag ist die Lö­sung unbrauchbar und zu verwerfen.

4 Jahre

Nicht über 25 ºC aufbewahren.

L-Carn Trinklösung
Packungen mit 10 [N1], 30 [N2] und 50 [N3] Fläschchen mit je­weils 10 ml Flüs­sig­keit zum Einnehmen

L-Carn 1 g
Packungen mit 5 [N1], 10 [N2], 25 [N3], 30 und 50 Ampullen mit je­weils 5 ml In­jektionszubereitung

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.