Montelukast Mylan 5 mg Kautabletten

Mon­te­lu­kast Mylan 5 mg ist indiziert als Zusatzbehandlung bei Patienten zwischen 6 und 14 Jahren, die unter ei­nem leichten bis moderaten persistierenden Asthma leiden, das mit ei­nem inhalativen Kortikoid nicht aus­reichend behandelt und das durch die bedarfsweise Anwendung von kurz wirksamen Beta-Sympathomimetika nicht aus­reichend unter Kontrolle gebracht werden kann.

Mon­te­lu­kast Mylan 5 mg kann auch eine Be­handlungsalterna­ti­ve zu nied­rig dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei Patienten zwischen 6 und 14 Jahren mit leichtem persistierenden Asthma sein, die in letzter Zeit keine schwerwiegenden, mit oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den zu behandelnden Asthmaanfälle hatten und die nicht imstande sind, inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de anzuwenden (siehe Abschnitt 4.2).

Mon­te­lu­kast Mylan 5 mg kann außerdem bei Kindern von 6 bis 14 Jahren zur Vorbeugung von Belastungsasthma eingesetzt werden, dessen überwiegende Komponente die durch körperliche Belastung ausgelöste Bron­cho­kon­strik­tion darstellt.

Dosierung:

Die Dosierung für Kinder zwischen 6 und 14 Jahren beträgt eine
5 mg-Kautablette einmal täglich am Abend.
Eine Dosis­an­pas­sung innerhalb dieser Altersgruppe ist nicht erforderlich.

Allgemeine Empfehlungen:
Die therapeutische Wirkung von Mon­te­lu­kast auf die Asthmasymptomatik setzt bereits nach ei­nem Tag ein. Die Patienten sind anzuweisen, die Therapie mit Mon­te­lu­kast Mylan sowohl bei Beschwerdefreiheit als auch während ei­ner Verschlechterung der Asthmasymptomatik fortzusetzen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter bis moderater Le­berinsuffizienz müssen keine Dosis­an­pas­sun­gen vorgenommen werden. Für Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz liegen keine Daten vor. Die Dosierung ist für männliche und weibliche Patienten gleich.

Mon­te­lu­kast Mylan als Be­handlungsalterna­ti­ve zu nied­rig dosierten inhalativen Kortikoiden bei leichtem persistierendem Asthma:
Mon­te­lu­kast wird als Mo­notherapie bei Patienten mit mittelgradigem persistierendem Asthma nicht empfohlen. Die Anwendung von Mon­te­lu­kast als Be­handlungsalterna­ti­ve zu nied­rig dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei Kindern mit leichtem persistierendem Asthma sollte nur für Patienten in Betracht gezogen werden, die in letzter Zeit keine schwerwiegenden, mit oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den zu behandelnden Asthmaanfälle hatten und die nicht imstande sind, inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de anzuwenden (siehe Abschnitt 4.1). Leich­tes persistierendes Asthma zeichnet sich dadurch aus, dass die Asthmasymptome öfter als einmal pro Woche, aber weni­ger als einmal pro Tag auftreten oder wenn die Beschwerden in der Nacht mehr als zweimal pro Monat, aber weni­ger als einmal pro Woche auftreten, wobei die Lungenfunktion zwischen den Episoden normal ist. Lassen sich die Asthmabeschwerden bis zur nächsten Kontrolluntersuchung (nor­mal­erweise innerhalb ei­nes Monats) nicht zufriedenstellend kontrollieren, sollte die Notwendigkeit ei­ner zusätzlichen oder ei­ner anderen ent­zün­dungs­hem­men­den Therapie auf Ba­sis des für die Asthmatherapie empfohlenen Stufenschemas geprüft werden. Die Wirk­samkeit der Asthmabehandlung sollte in regelmäßigen Abständen überprüft werden.

Mon­te­lu­kast Mylan und andere Be­handlungsformen bei Asthma:
Wenn die Be­handlung mit Mon­te­lu­kast als Zusatzbehandlung mit inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den an­ge­wendet wird, sollen inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nicht abrupt durch Mon­te­lu­kast Mylan sub­sti­tu­iert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Für Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren sind 10 mg-Ta­blet­ten erhältlich.

Kinder und Jugendliche
Geben Sie Mon­te­lu­kast Mylan 5 mg Kautabletten keinen Kindern, die unter 6 Jahren sind. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Mon­te­lu­kast Mylan 5 mg Kautabletten ist für Kinder unter 6 Jahren nicht nachgewiesen.

Für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren sind 4 mg-Kautabletten erhältlich.
Ein Granulat mit 4 mg steht möglicherweise als Darreichungsform für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren zur Verfügung.

Art der Anwendung:
Zum Einnehmen.

Die Ta­blet­ten sind vor dem Schlucken zu kauen. In Bezug auf die Nahrungsaufnahme sollte Mon­te­lu­kast Mylan mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die Patienten sind anzuweisen, orales Mon­te­lu­kast niemals zur Be­handlung ei­nes aku­ten Asthmaanfalls einzusetzen und ihre übliche, für diesen Fall geeignete Notfallmedikation stets bei sich zu führen. Bei Auftreten ei­nes aku­ten Asthmaanfalls sollte ein schnell wirksamer inhalativer Beta-Agonist an­ge­wendet werden. Falls der Patient diesen schnell wirksamen inhalativen Beta-Agonisten häufiger als üblich anwenden muss, sollte er so bald wie möglich einen Arzt aufsuchen.

Von ei­ner inhalativen oder oralen Kor­ti­ko­ste­ro­id­be­hand­lung soll nicht abrupt ersatzweise auf Mon­te­lu­kast umgestellt werden.

Es liegen keine Daten vor, die belegen, dass orale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de unter der zusätzlichen Therapie mit Mon­te­lu­kast re­du­ziert werden kön­nen.

In seltenen Fällen kann bei Patienten unter der Therapie mit Antiasthmatika, einschließlich Mon­te­lu­kast, eine systemische Eosinophilie, manchmal mit klinischen Symptomen ei­ner Vaskulitis wie beim Churg-Strauss-Syn­drom auftreten, ein Krankheitsbild, das häufig mit systemischen Steroiden behandelt wird. Diese Fälle waren manchmal mit der Reduktion oder dem Absetzen ei­ner oralen Kor­ti­ko­ste­roid­therapie assoziiert. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang mit Leukotrien-Re­zep­tor­an­ta­go­nis­mus noch nicht bestätigt wurde, sollten Ärzte bei ihren Patienten sorgfältig auf das Auftreten ei­ner Eosinophilie, ei­nes vaskulären Exanthems, Verschlechterung der pulmonalen Symptomatik, kardialer Kom­plikationen und/oder Neu­ropathien achten. Patienten, die diese Symptome entwickeln, sollten erneut untersucht und deren Therapie überprüft werden.

Neu­ro­psy­chia­tri­sche Er­eignisse wie Ver­hal­tens­änderungen, De­pressionen und Suizidalität wurden in allen Altersgruppen, die Mon­te­lu­kast einnehmen, berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Symptome kön­nen schwerwiegend sein und anhalten, wenn die Be­handlung nicht abgesetzt wird. Daher sollte die Be­handlung mit Mon­te­lu­kast abgebrochen werden, wenn während der Be­handlung neu­ro­psy­chiatrische Symptome auftreten.
Weisen Sie die Patienten und/oder das Pflegepersonal darauf hin, auf neu­ro­psy­chiatrische Er­eignisse zu achten, und weisen Sie sie an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn diese Ver­hal­tens­änderungen auftreten.

Patienten mit Aspirin-Intoleranz-Syn­drom müssen auch unter der Be­handlung mit Mon­te­lu­kast die Einnahme von Aspirin und anderen nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika vermeiden.

Mon­te­lu­kast Mylan enthält As­par­tam und Na­tri­um
As­par­tam wird nach oraler Aufnahme im Gastroin­tes­ti­naltrakt hy­dro­ly­siert. Eines der Haupthydrolyseprodukte ist Phenylalanin. Patienten mit Phe­nyl­ke­ton­u­rie sollten beachten, dass eine Kautablette eine 1,12 mg ent­sprechende Men­ge Phenylalanin pro Do­sis enthält. Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Kautablette, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Mon­te­lu­kast kann zusammen mit routinemäßig zur Prophylaxe und Dauerbehandlung von Asthma eingesetzten Therapien angewandt werden. In Arzneimittel-Interaktionsstudien hatte die empfohlene therapeutische Do­sis von Mon­te­lu­kast keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik fol­gen­der Sub­stan­zen: Theo­phyl­lin, Pred­ni­son, Pred­ni­so­lon, orale Kon­tra­zep­ti­va (Ethinyl­es­tra­diol/Norethindron 35/1), Terfenadin, Di­go­xin und War­farin.

Die für Mon­te­lu­kast errechnete Fläche unterhalb der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve (AUC) war bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Phe­no­bar­bi­tal um ca. 40 % vermindert. Da Mon­te­lu­kast durch CYP3A4, 2C8 und 2C9 metabolisiert wird, ist - besonders bei Kindern - Vorsicht angebracht, wenn Mon­te­lu­kast gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, welche die Ak­ti­vi­tät von CYP3A4, 2C8 und 2C9 induzieren, wie z. B. Phe­ny­toin, Phe­no­bar­bi­tal und Rifam­pi­cin.

In vitro-Studien haben gezeigt, dass Mon­te­lu­kast ein potenter CYP2C8-In­hi­bi­tor ist. Daten ei­ner klinischen Interaktionsstudie von Mon­te­lu­kast und Ro­si­gli­ta­zon (ein repräsentatives Testsubstrat für vorwiegend über CYP2C8 metabolisierte Arzneimittel) zeigten, dass Mon­te­lu­kast CYP2C8 in vivo nicht hemmt. Daher wird nicht erwartet, dass Mon­te­lu­kast den Metabolismus von Arzneimitteln deutlich hemmt, die über dieses Enzym metabolisiert werden (z. B. Pa­cli­ta­xel, Ro­si­gli­ta­zon, Re­pa­gli­nid).

In-vitro -Studien haben gezeigt, dass Mon­te­lu­kast ein Substrat von CYP2C8 und in geringerem Ausmaß von 2C9 und 3A4 ist. In ei­ner klinischen Wechselwirkungsstudie mit Mon­te­lu­kast und Gem­fi­bro­zil (ein In­hi­bi­tor sowohl von CYP2C8 als auch von 2C9) erhöhte Gem­fi­bro­zil die systemische Exposition vonMon­te­lu­kast um das 4,4-Fache. Es ist keine routinemäßige Dosis­an­pas­sung von Mon­te­lu­kast bei gleichzeitiger Gabe von Gem­fi­bro­zil oder anderen potenten In­hi­bi­toren von CYP2C8 erforderlich, aber der Arzt sollte sich über die Möglichkeit ver­mehrten Auftretens von Nebenwirkungen bewusst sein.

Basierend auf In-vitro -Daten werden keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen mit weni­ger potenten In­hi­bi­toren von CYP2C8 (z. B. Tri­me­tho­prim) erwartet. Die gleichzeitige Gabe von Mon­te­lu­kast mit Itra­cona­zol, ei­nem potenten In­hi­bi­tor von CYP3A4, führte zu kei­nem signifikanten Anstieg in der systemischen Exposition von Mon­te­lu­kast.

Schwangerschaft
Tierstudien zeigten im Hinblick auf die Schwangerschaft oder die em­bryonale/fötale Entwicklung keine schädlichen Wirkungen.

Vorhandene Daten zur Untersuchung schwerer Geburtsfehler aus publizierten prospektiven und retrospektiven Kohortenstudien zur Anwendung von Mon­te­lu­kast bei schwangeren Frauen haben kein arzneimittelbezogenes Risiko nachgewiesen. Die vorhandenen Studien weisen methodische Einschränkungen auf, wie unter anderem kleine Fallzahlen, in einigen Fällen retrospektive Datenerhebung sowie inkonsistente Vergleichsgruppen.

Mon­te­lu­kast Mylan darf während der Schwangerschaft nur eingenommen werden, wenn dies als eindeutig erforderlich erachtet wird.

Stillzeit
Studien an Ratten zeigten, dass Mon­te­lu­kast in die Milch abgegeben wird (siehe Abschnitt 5.3). Es ist nicht bekannt, ob Mon­te­lu­kast in die menschliche Muttermilch abgegeben wird.

Mon­te­lu­kast Mylan darf während der Stillzeit nur eingenommen werden, wenn dies als eindeutig erforderlich erachtet wird.

Mon­te­lu­kast hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Allerdings wurde von einzelnen Patienten über Be­nom­men­heit oder Schwindel berichtet.

Mon­te­lu­kast wurde in klinischen Studien bei Patienten mit persistierendem Asthma wie folgt untersucht:

• 10 mg-Film­ta­blet­ten bei ca. 4.000 Erwachsenen und Jugendlichen Patienten ab 15 Jahren und

• 5 mg-Kautabletten bei ca. 1.750 Kindern zwischen 6 und 14 Jahren

Folgende arzneimittelbedingte Nebenwirkungen wurden im Rahmen klinischer Studien bei Patienten, die mit Mon­te­lu­kast behandelt wurden, häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) und häufiger als unter Placebo berichtet:

In klinischen Studien mit längerer Be­hand­lungs­dauer mit ei­ner re­du­zierten Patientenzahl (Dauer bis zu 2 Jahren für Erwachsene und bis zu 12 Monaten für Kinder zwischen 6 und 14 Jahren) kam es zu kei­ner Änderung des Sicherheitsprofils.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, über die nach Markteinführung berichtet wurde, sind in der nachfolgenden Tabelle nach Systemor­ganklasse und nach spezifischer Be­zeichnung der Nebenwirkung geordnet. Die Häufigkeitsangaben wurden basierend auf relevanten klinischen Studien bewertet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Im Rahmen klinischer Prüfungen bei persistierendem Asthma wurde Mon­te­lu­kast erwachsenen Patienten in Dosierungen von bis zu
200 mg/Tag über 22 Wochen bzw. in Kurzzeitstudien Patienten in Dosierungen von bis zu 900 mg/Tag ca. eine Woche lang verabreicht. Klinisch relevante Nebenwirkungen wurden dabei nicht be­ob­ach­tet.

Nach Markteinführung und im Rahmen klinischer Studien wurden aku­te Überdosierungen mit Mon­te­lu­kast berichtet. Darunter sind Berichte über Erwachsene und Kinder mit ei­ner Do­sis bis zu ei­ner Höhe von 1.000 mg
(ca. 61 mg/kg für ein Kind von 42 Monaten). Die dabei be­ob­ach­teten klinischen Befunde und Ver­än­de­run­gen der Labor-Parameter ent­sprachen dem Nebenwirkungsprofil bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern. In den meisten Berichten zu Überdosierungen wurden keine Nebenwirkungen be­ob­ach­tet.

Symptome ei­ner Überdosierung
Die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen ent­sprachen dem Sicherheitsprofil von Mon­te­lu­kast und umfassten Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopf­schmerzen, Erbrechen und psychomo­to­ri­sche Hyperaktivität.

Maßnahmen bei ei­ner Überdosierung
Spezifische Informationen zur Be­handlung ei­ner Überdosierung mit Mon­te­lu­kast liegen nicht vor. Es ist nicht bekannt, ob Mon­te­lu­kast durch Peritoneal- oder Hämodialyse dialysierbar ist.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Leukotrienrezeptor-Antagonist
ATC-Code: R03D C03

Wirkmechanismus
Bei Cys­te­inyl-Leukotrienen (LTC₄, LTD₄ und LTE₄) handelt es sich um wirksame,
u. a. von Mastzellen und eosinophilen Granulozyten freigesetzte, entzündungsfördernde Eikosanoide. Diese wichtigen asthmabegünstigenden Mediatoren binden an die in den Atemwegen des Men­schen vorhandenen Cys­te­inyl-Leukotrien-Re­zep­tor­en (CysLT) und bewirken dort u. a. eine Verengung der Bronchien, Schleimsekretion, Gefäßpermeabilität und Anreicherung von eosinophilen Granulozyten.

Pharmakodynamische Wirkungen
Mon­te­lu­kast ist eine oral wirksame Substanz, die mit hoher Affinität und Selektivität an den CysLT1-Rezeptor bindet. In klinischen Studien hemmte bereits eine Do­sis von 5 mg Mon­te­lu­kast eine durch LTD₄ hervorgerufene Bron­cho­kon­strik­tion. Nach oraler Gabe wurde eine Bronchodilatation innerhalb von 2 Stunden be­ob­ach­tet. Der von ei­nem Beta-Agonisten hervorgerufene bronchodilatatorische Effekt war additiv zu dem von Mon­te­lu­kast hervorgerufenen Effekt. Unter der Therapie mit Mon­te­lu­kast konnte eine Hemmung sowohl der Früh- als auch Spätreaktion der Bron­cho­kon­strik­tion nach Aller­genprovokation erzielt werden. Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern bewirkte Mon­te­lu­kast im Vergleich zu Placebo eine Senkung der eosinophilen Granulozyten im peripheren Blut. In ei­ner wei­te­ren Studie war unter der Be­handlung mit Mon­te­lu­kast eine signifikante Reduktion der eosinophilen Granulozyten in den Atemwegen (ge­mes­sen im Sputum) nachzuweisen sowie im peripheren Blut bei gleichzeitiger Verbesserung der Asthmasymptomatik.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In klinischen Prüfungen an Erwachsenen konnte unter der einmal täglichen Gabe von 10 mg Mon­te­lu­kast im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verbesserung des mor­gend­lichen FEV₁ ((Forciertes Expiratorisches Volumen) 10,4 % vs. 2,7 % Veränderung zum Ausgangswert), des AM PEFs ((mor­gend­licher Peak-Flow-Wert) 24,5 l/min vs. 3,3 l/min Veränderung zum Ausgangswert) sowie eine signifikante Senkung des Bedarfs an Beta-Agonisten (-26,1 % vs. -4,6 % Veränderung zum Ausgangswert) gezeigt werden. Ferner beurteilten die Patienten die Verbesserung der Asthmasymptomatik tagsüber und während der Nacht unter Mon­te­lu­kast signifikant günstiger als unter Placebo.

In Studien an Erwachsenen konnte gezeigt werden, dass unter Mon­te­lu­kast die klinische Wirkung von inhalativen Kortikoiden verstärkt werden kann
(% Veränderung zum Ausgangswert für inhalatives Beclometason in Kombination mit Mon­te­lu­kast vs. Beclometason für FEV₁: 5,43 % vs. 1,04 % bzw. Bedarf an Beta-Agonisten: -8,70 % vs. +2,64 %). Verglichen mit inhalativem Beclometason (200 μg zweimal täglich mit­tels Inhalationshilfe) konnte für Mon­te­lu­kast zwar ein initial rascheres Ansprechen auf die Therapie nachgewiesen werden, jedoch war der Therapieeffekt unter Beclometason über die gesamte zwölfwöchige Studiendauer im Durchschnitt größer
(% Veränderung zum Ausgangswert für Mon­te­lu­kast vs. Beclometason für FEV₁: 7,49 % vs. 13,3 % bzw. Bedarf an Beta-Agonisten: -28,28 % vs.
-43,89 %). Allerdings, im Vergleich mit Beclometason, erreichte ein hoher Prozentsatz der mit Mon­te­lu­kast behandelten Patienten ähnliche klinische Resultate (z. B. 50 % der mit Beclometason und 42 % der mit Mon­te­lu­kast behandelten Patienten erlangten eine Verbesserung des FEV₁ von ca. 11 % und mehr im Vergleich zum Ausgangswert).

Im Rahmen ei­ner achtwöchigen klinischen Studie an Kindern zwischen 6 und 14 Jahren konnte unter der einmal täglichen Gabe von 5 mg Mon­te­lu­kast im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verbesserung der Lungenfunktion (FEV1: 8,71 % vs. 4,16 % Veränderung zum Ausgangswert; AM PEF: 27,9 l/min vs. 17,8 l/min Veränderung zum Ausgangswert) und eine Senkung des bei Bedarf eingesetzten Beta-Agonisten (-11,7 % vs. +8,2 % Veränderung zum Ausgangswert) erzielt werden.

In ei­ner zwölfmonatigen Studie bei Kindern zwischen 6 und 14 Jahren mit leichtem persistierendem Asthma wurde die Wirk­samkeit von Mon­te­lu­kast im Vergleich zum inhalativen Flu­ti­ca­son zur Asthmakontrolle verglichen. Hinsichtlich der Steigerung des Prozentsatzes der Tage ohne Bedarf an Notfallmedikation ge­gen Asthma (rescue-free days (RFDs)), des primären Endpunkts, war Mon­te­lu­kast dem Flu­ti­ca­son nicht unterlegen. Im Durchschnitt wurde der Prozentsatz der Asthma RFDs über die 12-monatige Be­hand­lungs­dauer in der Mon­te­lu­kast-Grup­pe von 61,6 % auf 84,0 % und in der Flu­ti­ca­son-Grup­pe von 60,9 % auf 86,7 % gesteigert. Der Unterschied zwischen den Grup­pen war in Bezug auf die adjustierten Mittelwerte (LS [Least Square] Mittelwert) des Prozentsatzes der Asthma RFDs statistisch signifikant (-2,8 %; 95 % CI: -4,7;-0,9), jedoch innerhalb der zuvor definierten Grenze für eine klinische Nicht-Unterlegenheit.

Sowohl Mon­te­lu­kast als auch Flu­ti­ca­son verbesserten über die 12-monatige Be­handlung wei­te­re asthmaspezifische Parameter, die als sekundäre Endpunkte erhoben wurden:

Das FEV₁ erhöhte sich unter Mon­te­lu­kast von 1,83 l auf 2,09 l und unter Flu­ti­ca­son von 1,85 l auf 2,14 l. Der Unterschied zwischen den Be­handlungsgruppen in Bezug auf die adjustierten Mittelwerte der FEV₁-Erhöhung betrug -0,02 l (95 % CI: 0,06; 0,02). Der mittlere Anstieg vom Ausgangswert in % des erwarteten FEV₁ betrug 0,6 % unter Mon­te­lu­kast und 2,7 % unter Flu­ti­ca­son. Der Unterschied zwischen den Be­handlungsgruppen in Bezug auf die (LS) adjustierten Mittelwerte der Veränderung vom Ausgangswert in % des erwarteten FEV₁ war signifikant: -2,2 % (95 % CI: -3,6; -0,7).

Der Prozentsatz der Tage mit Anwendung von Beta-Agonisten sank von 38,0 % auf 15,4 % unter Mon­te­lu­kast und von 38,5 % auf 12,8 % unter Flu­ti­ca­son. Der Unterschied zwischen den Be­handlungsgruppen in Bezug auf die adjustierten Mittelwerte des Prozentsatzes der Tage mit Bedarf an Beta-Agonisten war signifikant: 2,7 % (95 % CI: 0,9; 4,5).
Der prozentuale An­teil der Patienten mit Asthmaanfällen (Asthmaanfall definiert als eine Phase sich verschlechternden Asthmas, die zu der Notwendigkeit ei­ner oralen Steroidtherapie, ei­ner ungeplanten Arztkonsultation, der Inanspruchnahme ei­nes Notdienstes oder ei­ner Kran­ken­haus­ein­wei­sung führt) betrug 32,2 % in der Mon­te­lu­kast-Grup­pe und 25,6 % in der Flu­ti­ca­son-Grup­pe; die Odds Ratio von 1,38 (95 % CI: 1,04; 1,84) war signifikant.

Der An­teil der Patienten mit systemischer (vorwiegend oraler) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den während der Studiendauer betrug 17,8 % in der Mon­te­lu­kast-Grup­pe und 10,5 % in der Flu­ti­ca­son-Grup­pe. Der Unterschied zwischen den Be­handlungsgruppen in Bezug auf die adjustierten Mittelwerte war signifikant: 7,3 % (95 % CI: 2,9; 11,7).

In ei­ner zwölfwöchigen Studie an Erwachsenen war eine signifikante Reduktion der belastungsinduzierten Bron­cho­kon­strik­tion (exercise induced bronchoconstriction, EIB) nachweisbar (maximaler Abfall des FEV₁: 22,33 % unter Mon­te­lu­kast vs. 32,40 % unter Placebo; Erholungszeit bis innerhalb 5 % des FEV1-Ausgangswertes 44,22 min vs. 60,64 min). Dieser Effekt blieb über die gesamte zwölfwöchige Studiendauer unverändert. Eine Reduktion der EIB konnte ebenso in ei­ner Kurzzeitstudie an Kindern zwischen 6 und 14 Jahren nachgewiesen werden (maximaler Abfall des FEV₁: 18,27 % vs. 26,11 %; Erholungszeit bis innerhalb 5 % des FEV_1-Ausgangswertes 17,76 min vs. 27,98 min). Die Messung erfolgte in beiden Studien je­weils zum Ende des einmal täglichen Dosierungsintervalls.

Bei Asthmapatienten mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Über­emp­find­lich­keit, die zusätzlich mit inhalativen und/oder oralen Kortikoiden behandelt wurden, konnte unter der Therapie mit Mon­te­lu­kast eine signifikante Verbesserung asthmaspezifischer Zielkriterien im Vergleich zu Placebo erreicht werden (FEV₁: 8,55 % vs. –1,74 % Veränderung zum Ausgangswert und Senkung des Bedarfs an Beta-Agonisten: -27,78 % vs. 2,09 % Veränderung zum Ausgangswert).

Resorption
Nach Einnahme wird Mon­te­lu­kast rasch resorbiert. Für die 10 mg-Film­ta­blet­te wird der mittlere Plasmaspitzenspiegel (C_max) bei nüchternen Erwachsenen
3 Stunden (T_max) nach der Einnahme erreicht. Die durchschnittliche orale Bioverfügbarkeit liegt bei 64 %. Die orale Bioverfügbarkeit und C_max bleiben von ei­ner Standardmahlzeit unbeeinflusst. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Mon­te­lu­kast wurde in klinischen Studien nachgewiesen, in denen die
10 mg-Film­ta­blet­te unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen wurde.

Für die 5 mg-Kautablette wird C_max bei nüchternen Erwachsenen innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die orale Bioverfügbarkeit liegt im Mittel bei 73 % und sinkt durch eine Standardmahlzeit auf 63 %.

Verteilung
Mon­te­lu­kast liegt zu mehr als 99 % an Plasmaeiweiß ge­bun­den vor. Das Verteilungsvolumen von Mon­te­lu­kast beträgt im Steady State durchschnittlich
8-11 l. Untersuchungen an Ratten mit radioaktiv markiertem Mon­te­lu­kast wiesen auf einen minimalen Durchtritt durch die Blut-Hirn-Schranke hin. Darüber hinaus waren die Kon­zen­tra­tio­nen an radioaktiv markiertem Material 24 Stunden nach der Gabe in allen anderen Ge­we­ben minimal.

Metabolismus
Mon­te­lu­kast wird in großem Umfang metabolisiert. In Studien mit therapeutischen Dosen liegen im Steady State die Plasmakon­zentrationen der Metaboliten von Mon­te­lu­kast unterhalb der Nachweisgrenze. Dies trifft sowohl für Erwachsene als auch für Kinder zu.

Cytochrom P450 2C8 ist das vorrangige Enzym bei der Metabolisierung von Mon­te­lu­kast. Außerdem kön­nen CYP3A4 und 2C9 einen geringfügigen Beitrag zur Metabolisierung leisten, obwohl gezeigt wurde, dass Intraconazol, ein In­hi­bi­tor von CYP3A4, bei gesunden Testpersonen, die 10 mg Mon­te­lu­kast täglich erhielten, keine pharmakokinetischen Variablen von Mon­te­lu­kast veränderte.
Nach in vitro-Befunden, die an Mikrosomen der menschlichen Le­ber in vitro erhoben wurden, werden Cytochrom P4503A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 und 2D6 bei therapeutischen Mon­te­lu­kast-Plasmakon­zentrationen nicht gehemmt. Der An­teil der Metaboliten an der therapeutischen Wirkung von Mon­te­lu­kast ist minimal.

Elimination
Die Plasma-Clearance von Mon­te­lu­kast beträgt bei gesunden Erwachsenen im Durchschnitt 45 ml/min. Nach ei­ner oral verabreichten Do­sis von radioaktiv markiertem Mon­te­lu­kast wurden 86 % der Radioaktivität in den fünf Tage lang gesammelten Fäzes und < 0,2 % im Urin wiedergefunden. Diese Ergebnisse und die Abschätzung der oralen Bioverfügbarkeit von Mon­te­lu­kast sprechen dafür, dass Mon­te­lu­kast und seine Metaboliten nahezu ausschließlich biliär ausgeschieden werden.

Spezielle Charakteristika bei Patienten
Bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Le­berinsuffizienz sind Dosis­an­pas­sun­gen nicht erforderlich. Er­fahrungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen nicht vor. Weil Mon­te­lu­kast und seine Metaboliten biliär ausgeschieden werden, ist nicht zu erwarten, dass eine Dosis­an­pas­sung notwendig ist. Für Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz (Child-Pugh-Score > 9) liegen noch keine pharmakokinetischen Daten von Mon­te­lu­kast vor.

Unter hohen Dosierungen von Mon­te­lu­kast (20- und 60‑fach über der für Erwachsene empfohlenen Do­sis) war eine Senkung der Theo­phyl­lin-Plasmakon­zentration zu beobachten. Dieser Effekt war unter der empfohlenen Do­sis von 10 mg einmal täglich nicht feststellbar.

In tierexperimentellen Toxizitätsstudien wurden geringfügige La­bor­wert­ver­änderungen von ALT, Glu­co­se, Phos­phat und Tri­gly­ze­riden im Serum be­ob­ach­tet. Diese waren ausnahmslos reversibel. Als Anzeichen für toxische Nebenwirkungen traten bei den Tieren ver­mehrter Speichelfluss, gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome, weiche Stühle und Störungen des Io­nengleichgewichts auf. Dies wurde bei Dosierungen, die über dem 17‑fachen der systemischen Exposition der klinischen Do­sis lagen, be­ob­ach­tet. Bei Affen traten diese Nebenwirkungen bei ei­ner Dosierung von 150 mg/kg/Tag auf (ent­sprechend dem > 232‑fachen der systemischen Exposition der therapeutischen Do­sis). Mon­te­lu­kast beeinträchtigte in tierexperimentellen Studien weder die Fruchtbarkeit noch die Fortpflanzungsleistung bei ei­ner systemischen Exposition, die die therapeutische Do­sis um mehr als das
24‑fache übertraf. Bei Fertilitätsstudien mit weib­li­chen Ratten behandelt mit ei­ner Do­sis von 200 mg/kg/Tag (> 69‑fache der systemischen Exposition ei­ner therapeutischen Do­sis) wurde eine leichte Gewichtsabnahme der Nachkommen festgestellt.
In Studien an Ka­nin­chen wurde häufiger eine unvollständige Ossifikation be­ob­ach­tet als bei den unbehandelten Kontrolltieren. Hierbei lag die systemische Exposition mehr als 24‑fach über der therapeutischen Do­sis. Bei Ratten wurden keine Abnormalitäten be­ob­ach­tet. Es wurde gezeigt, dass Mon­te­lu­kast die Plazentaschranke passiert und in die Muttermilch bei Tieren übergeht.

Keine Todesfälle traten bei Mäusen oder Ratten nach einmaliger Oralgabe von Mon­te­lu­kast-Na­tri­um in ei­ner Dosierung von bis zu 5.000 mg/kg (15.000 mg/m² bei Mäusen bzw. 30.000 mg/m² bei Ratten), die höchste getestete Do­sis, auf. Diese Do­sis ent­spricht dem 25.000‑fachen der empfohlenen hu­mantherapeutischen Tagesdosis für Erwachsene (bei ei­nem Körpergewicht von 50 kg).

Mon­te­lu­kast erwies sich bei Mäusen als nicht phototoxisch für UVA, UVB oder sichtbare Lichtspektren in ei­ner Dosierung bis zu 500 mg/kg/Tag (ca. > 200‑fach basierend auf der systemischen Exposition).

Mon­te­lu­kast wirkte weder mutagen in in-vitro- und in-vivo-Tests noch kanzerogen bei Nagetieren.

Man­ni­tol (Ph. Eur.) (E 421)
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
As­par­tam (E 951)
Kirsch-Aro­ma, 501027 AP0551, Firmenich (enthält Mal­to­dex­trin [Mais], Ben­zyl­al­ko­hol [E1519] und Tri­ethyl­ci­trat [E1505])

Nicht zutreffend.

3 Jahre

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.

PA/Alu­mi­ni­um/PE-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen in den Packgrößen 20, 50, 100 Kautabletten.

PA/Alu­mi­ni­um/PVC-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen in den Packgrößen 20, 50 oder 100 Kautabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.