Difflam 1,5 mg/ml Spray zur Anwendung in der Mundhöhle

Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid ist ein lokal wirksames Analgetikum und Antiphlogistikum zur Be­handlung von Schmerzen und Rei­zun­gen im Mund und Rachenraum.

Dosierung
Erwachsene, Jugendliche und ältere Men­schen: 4 - 8 Sprüh­stö­ße alle 1½ ‑ 3 Stunden.

Kinder (6 ‑ 12 Jahre): 4 Sprüh­stö­ße alle 1½ ‑ 3 Stunden.

Kinder (unter 6 Jahren): 1 Sprühstoß pro 4 kg Körpergewicht bis maximal 4 Sprüh­stö­ße alle 1½ ‑ 3 Stunden.

Ältere Men­schen: Aufgrund der nur geringen an­ge­wendeten Men­ge des Arzneimit­tels kön­nen ältere Men­schen die gleiche Dosis erhalten wie Erwachsene.

Art der Anwendung
Anwendung in der Mundhöhle.

Dieses Arzneimit­tel sollte nicht unmit­telbar vor ei­ner Mahlzeit oder dem Konsum ei­nes Getränks an­ge­wendet werden. Vor der ersten Anwendung des Sprays den Sprühkopf mehrmals unter Beachtung der Sprührichtung (nicht Richtung Gesicht) betätigen, bis ein fei­ner Sprühnebel aus dem Sprührohr austritt.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Von ei­ner Anwendung von Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid bei Patienten mit Über­emp­find­lich­keit ge­gen Salicylaten (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) oder andere NSAR wird abgeraten.

Eine dauerhafte Anwendung kann allergische Reaktionen verursachen. Bei Auftreten von allergischen Reaktionen sollte das Produkt abgesetzt werden.

Bei Patienten mit Bronchialasthma (auch in der Krankengeschichte) kön­nen Bronchospasmen ausgelöst werden. Bei diesen Patienten ist Vorsicht geboten.

Kontakt mit den Augen vermeiden.

Kommt es nach 3 Tagen nicht zu ei­ner Verbesserung der Symptome oder sogar zu ei­ner Verschlechterung und zu Fieber, ist ein Arzt aufzusuchen, da dies Anzeichen ei­ner schweren Er­krankung sein könnten und unter Umständen eine andere Be­handlung notwendig ist.

Difflam enthält Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E218), Al­ko­hol, Pfef­fer­minz­öl (mit Li­mo­nen) und Na­tri­um

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E218) kann Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Dieses Arzneimit­tel enthält 14 mg Al­ko­hol (Etha­nol) pro Sprühstoß. Die Men­ge in 1 Sprühstoß ent­spricht weni­ger als 1 ml Bier oder 1 ml Wein. Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Pfef­fer­minz­öl mit einen Duft­stoff Li­mo­nen. Li­mo­nen kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Sprühstoß, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Es liegen keine klinischen Daten über die Anwendung von Difflam während der Schwangerschaft vor. Es ist nicht bekannt, ob die systemische Exposition mit Difflam nach topischer Ver­ab­rei­chung für einen Embryo/Fötus schädlich sein kann.

Difflam sollte nicht in der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, es sei denn, der Arzt erachtet es als erforderlich.

Die Hemmung der Pros­ta­glan­din-Synthese kann sich nachteilig auf die Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos/Fötus auswirken. Daher sollte dieses Arzneimit­tel nur im ersten und zweiten Trimester der Schwangerschaft nach sorgfältiger Abwägung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses an­ge­wendet werden. Wenn Difflam von ei­ner Frau verwendet wird, die versucht schwanger zu werden oder während des ersten oder zweiten Trimesters der Schwangerschaft, sollte die Dosis so nied­rig und die Dauer der Be­handlung so kurz wie möglich gehalten werden.

Die Verwendung von Difflam sollte im dritten Trimester der Schwangerschaft vermieden werden. Während der letzten drei Monate der Schwangerschaft kann der Wirkmechanismus dieser Arzneimit­tel zur Unterdrückung der Wehen, zur Verlängerung der Schwangerschaft und zu ei­nem längeren Geburtsvor­gang führen.

Darüber hinaus kann es zur kardiovaskulären (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie) und renalen (mit Oligurese und Oligoamnios) Toxizität beim Kind, erhöhter Blu­tungs­nei­gung bei Mutter und Kind, sowie zu ei­nem erhöhten Risiko der Ödembildung bei der Mutter führen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid sollte in der Stillzeit nur an­ge­wendet werden, wenn der Arzt dies für notwendig hält.

Fertilität
Es ist nicht bekannt, ob die Be­handlung mit Difflam die Fertilität beim Men­schen beeinträchtigt.

Difflam hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Innerhalb der einzelnen Häufigkeitsgruppen sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Die folgenden Häufigkeitsangaben wurden verwendet: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten systemischer unerwünschter Wirkungen ist, auch bei versehentlicher Aufnahme von Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid, gering. Besondere Maßnahmen sind nicht notwendig. Eine Intoxikation ist nur bei unbeabsichtigter Einnahme großer Men­gen von Ben­zyd­amin (>300 mg) zu erwarten.

Die Symptome ei­ner Überdosierung durch die Einnahme von Ben­zyd­amin betreffen vorwiegend den Magen-Darm-Trakt und das zen­tra­le Nervensystem. Die häufigsten Magen-Darm-Beschwerden sind Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Speiseröhrenreizung. Die Symptome des zen­tra­len Nervensystems schließen Schwindel, Halluzinationen, Unruhe, Angst und Reizbarkeit ein.

Bei ei­ner aku­ten Überdosierung ist nur eine symptomatische Be­handlung möglich. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden und eine unterstützende Be­handlung erhalten. Eine aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr ist sicherzustellen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Stomatologika, andere Mittel zur oralen Lokalbehandlung, ATC-Code: A01AD02.

Wirkmechanismus
Die physikochemischen Eigenschaften und pharmakologischen Ak­ti­vi­täten des Indazol-Derivats Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid unterscheiden sich von denen der ASS-ähnlichen NSAR. Im Gegensatz zu ASS-ähnlichen NSAR, bei denen es sich um Säu­ren handelt oder Verbindungen, die zu Säu­ren metabolisiert werden, ist Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid eine schwache Base. Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid ist zudem ein schwacher Hem­mer der Pros­ta­glan­din­syn­the­se. Nur bei ei­ner Kon­zen­tra­tion von mindestens 1mM hemmt Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid wirksam die Ak­ti­vi­tät von Cyclooxygenase und Lipooxygenase. Die Wirkung beruht vorwiegend auf der Hemmung der Synthese proinflammatorischer Zytokine, darunter der Tumornekrosefak­tor-alpha (TNF-α) und Interleukin-1β (IL-1β), ohne dass andere pro- (IL-6 und 8) und anti­in­flam­ma­to­rische Zytokine (IL-10, IL-1-Rezeptorantagonist) signifikant beeinträchtigt werden. Als wei­te­re Wirkmechanismen vermutet man die Hemmung des oxidativen Bursts durch Neutrophile und die Mem­branstabilisierung, die sich anhand der Hemmung der Granulafreisetzung aus Neutrophilen und der Stabilisierung von Lysosomen zeigt. Die lokalanästhetische Wirkung wird auf eine Wechselwirkung mit Katio­nenkanälen zurückgeführt.

Pharmakodynamische Wirkungen
Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid wirkt spezifisch auf lokale Entzündungsmechanismen wie Schmerzen, Ödeme und Granulome.

Bei topischer Anwendung zeigt Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid eine anti­in­flam­ma­to­rische Ak­ti­vi­tät, die die Bildung von Ödemen sowie Exsudaten und Granulomen mindert. Es zeigt zudem analgetische Eigenschaften, wenn die Schmerzen durch einen entzündlichen Prozess verursacht werden und eine lokalanästhetische Wirkung. Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid hat einen nur geringen Einfluss auf eine Hyper­ther­mie, die Zeichen ei­ner systemisch-funktionalen Beteiligung ist.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In ei­ner klinischen Studie mit 24 Patienten mit Pharyngitis nach Tonsillektomie führte die 5-mal tägliche Rachenspülung mit Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid 1,5 mg/ml über 6 Tage im Vergleich zu Placebo bis Tag 7 zu ei­ner signifikant besseren und schnelleren Linderung von Rachenschmerzen und Schluckbeschwerden und verbesserte die klinischen Symptome, einschließlich Hyperämie und Ödem. Ähnliche Ergebnisse wurden in anderen Studien mit Patienten mit Tonsillitis oder Pharyngitis oder nach zahnchirurgischen Eingriffen be­ob­ach­tet. Das Gurgeln mit 30 ml Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid 0,075% vor Narkoseeinleitung bei 58 Erwachsenen, bei denen eine Allgemeinnarkose mit endotrachealer Intubation durchgeführt wurde, führte zu ei­ner signifikanten Reduktion postoperativer Halsschmerzen in den ersten 24 Stunden im Vergleich zum Gurgeln mit Was­ser. Bei Gurgellösungen, die Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re enthielten, war dies über 4 Stunden der Fall.

In ei­ner klinischen Studie mit 48 Patienten führte die 4-mal tägliche Spülung mit Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid 1,5 mg/ml im Verlauf ei­ner 3- bis 5-wöchigen Strahlentherapie ei­nes Mundhöhlenkarzinoms zu ei­ner signifikanten Schmerzlinderung und Minderung der Ausdehnung und des Schweregrads ei­ner Mukositis des Mund- und Rachenraums. Ähnliche Wirkungen wurden in ei­ner Studie mit Patienten mit Mundhöhlenkarzinom unter Chemotherapie be­ob­ach­tet. In ei­ner Studie mit 67 Patienten mit schwerer Mukositis des Mund- und Rachenraums nach Strahlentherapie, die eine Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid-Lö­sung zur Spülung anwendeten, konnten Schmerzen beim Schlucken, Hyperämie und Schwere der Mukositis in den ersten 3 Be­handlungstagen im Vergleich zu Placebo signifikant re­du­ziert werden.

Bei den Patienten, die Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid anwendeten, wurde eine hö­he­re Inzidenz von vorübergehendem Taubheitsgefühl und Brennen be­ob­ach­tet. Dies wurde auf die lokalanästhetische Wirkung des Arzneimit­tels zurückgeführt.

Die 3-mal tägliche topische Ap­pli­kation von Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid Creme 3% über 6 Tage bei 50 Patienten mit Weichteilverletzung bewirkte bis Tag 6 im Vergleich zu Placebo eine signifikant stärkere Linderung von Schmerzen, Schmerzempfindlichkeit, Ery­them, funktionalen Einschränkungen und Schwellungen.

Insgesamt wurde Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid in klinischen Studien gut vertragen.

Resorption
Nach Einnahme wird Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid rasch im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Spitzenkon­zentrationen im Plasma werden nach 2-4 Stunden erreicht.

Verteilung
Der wichtigste Aspekt der Verteilung von Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid im Ge­we­be ist die tendenzielle Kon­zen­tra­tion am Ort der Entzündung.

Biotransformation und Elimination
Etwa die Hälfte der an­ge­wendeten Dosis von Ben­zyd­aminhy­dro­chlorid wird unverändert über die Nieren ausgeschieden (10% innerhalb der ersten 24 Stunden). Der verbleibende An­teil wird überwiegend zu N-Oxid metabolisiert.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat
Poly­sor­bat 20
Etha­nol 96 % (V/V)
Gly­ce­rol
Sac­cha­rin-Na­tri­um (E954)
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.) (E218)
Pfef­fer­minz­öl (mit Li­mo­nen)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend

3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich. Nicht einfrieren.

Bernsteinfarbene Glasflasche (Typ III) mit wei­ßer Schutzkappe, be­ste­hend aus ei­nem Sprühkopf mit POM/EVA/PP/PE-LD/Edelstahl-Dosiersprühpumpe, die aus ei­nem Eintauchschlauch und ei­ner Sprühdüse be­steht. Jede Flasche mit 30 ml enthält 166 Sprüh­stö­ße.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.