Fluoxetin dura 20 mg, Hartkapseln

Erwachsene:
Episoden ei­ner Major De­pression.

Zwangsstörung.

Bulimia nervosa (Bulimie): Fluo­xe­tin ist nur als Ergänzung zu ei­ner Psychotherapie angezeigt zur Reduktion von Ess­at­ta­cken und selbstinduziertem Erbrechen.

Kinder und Jugendliche, 8 Jahre alt und älter:
Mittelgradige bis schwere Episoden ei­ner Major De­pression, wenn die De­pression nach 4‑6 Sitzungen nicht auf eine psy­cho­logische Be­handlung anspricht. Ein antidepressives Arzneimit­tel sollte ei­nem Kind oder jungen Men­schen mit mit­telgradiger bis schwerer De­pression nur in Verbindung mit ei­ner gleichzeitigen psy­cho­logischen Be­handlung gegeben werden.

Dosierung

Episoden ei­ner Major De­pression:
Erwachsene und ältere Patienten: Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg/Tag. Die Dosis sollte innerhalb von 3 bis 4 Wochen nach Be­handlungsbeginn und danach, wenn es klinisch angezeigt ist, überprüft und, falls erforderlich, angepasst werden. Obwohl bei hö­he­ren Dosen die Möglichkeit von unerwünschten Wirkungen zunimmt, kann die Dosis bei einigen Patienten, die ungenügend auf 20 mg ansprechen, schrittweise bis auf höchstens 60 mg erhöht werden (siehe Abschnitt 5.1).
Dosis­an­pas­sun­gen sollten sorgfältig individuell für den einzelnen Patienten erfolgen, damit der Patient die nied­rigste wirksame Dosis erhält.

Patienten mit ei­ner De­pression sollten über einen aus­rei­chen­den Zeitraum von mindestens 6 Monaten behandelt werden, um sicher zu gehen, dass sie symptomfrei sind.

Zwangsstörung:
Erwachsene und ältere Patienten: Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg/Tag. Obwohl bei hö­he­ren Dosen die Möglichkeit von unerwünschten Wirkungen zunimmt, kann die Dosis bei einigen Patienten, die nach zwei Wochen ungenügend auf 20 mg ansprechen, schrittweise bis auf höchstens 60 mg erhöht werden.

Wenn es innerhalb von 10 Wochen nicht zu ei­ner Besserung kommt, muss die Be­handlung mit Fluo­xe­tin überdacht werden. Wenn der Patient gut auf die Be­handlung angesprochen hat, kann die Be­handlung mit ei­ner individuell angepassten Dosis fortgesetzt werden. Es gibt keine systematischen Studien zu der Frage, wie lange die Be­handlung mit Fluo­xe­tin fortgesetzt werden sollte. Da es sich bei der Zwangsstörung um eine chronische Er­krankung handelt, ist es vernünftig bei Patienten, die auf die Be­handlung angesprochen haben, die Be­handlung über 10 Wochen hinaus fortzusetzen. Die Dosis sollte sorgfältig für den einzelnen Patienten angepasst werden, damit der Patient die nied­rigste wirksame Dosis erhält. Die Notwendigkeit der Be­handlung sollte von Zeit zu Zeit überprüft werden. Einige Kliniker empfehlen eine be­glei­ten­de Verhaltenstherapie bei Patienten, die gut auf die Pharmakotherapie angesprochen haben.

Langzeitwirksamkeit (mehr als 24 Wochen) wurde bei der Zwangsstörung nicht nachgewiesen.

Bulimia nervosa:
Erwachsene und ältere Patienten: Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg/Tag. Die Langzeitwirksamkeit (über mehr als 3 Monate) von Fluo­xe­tin bei Bulimia nervosa wurde nicht nachgewiesen.

Alle Anwendungsgebiete:

Erwachsene:
Die empfohlene Dosis kann erhöht oder gesenkt werden. Dosierungen über 80 mg/Tag wurden nicht systematisch untersucht.

Nach Absetzen der Be­handlung lässt sich der Arzneimit­telwirkstoff über Wochen im Körper nachweisen. Dies ist zu Beginn oder bei Absetzen ei­ner Be­handlung zu berücksichtigen.

Kinder und Jugendliche, 8 Jahre und älter (mit­telgradige bis schwere Episoden ei­ner Major De­pression):
Die Be­handlung sollte unter der Aufsicht ei­nes Spe­zialisten begonnen und von diesem überwacht werden. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg/Tag. Die Dosis sollte vorsichtig auf den Einzelfall abgestimmt eingestellt werden, damit der der Patient die nied­rigste wirksame Dosis erhält.

Nach ein bis zwei Wochen kann die Dosis auf 20 mg/Tag erhöht werden. Es gibt nur sehr wenige Er­fahrungen aus klinischen Prüfungen mit täglichen Dosen über 20 mg. Es gibt nur begrenzte Er­fahrungen mit Be­handlungen von mehr als 9 Wochen.

Kinder mit nied­rigem Gewicht:
Bei Kindern mit nied­ri­gerem Gewicht kann die therapeutische Wirkung aufgrund der hö­he­ren Plasmaspiegel schon mit nied­ri­geren Dosen erreicht werden (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Kindern, die auf die Be­handlung ansprechen, sollte nach 6 Monaten die Notwendigkeit für eine Fortsetzung der Be­handlung überprüft werden. Wird innerhalb von 9 Wochen keine klinische Besserung erreicht, sollte die Be­handlung überdacht werden.

Ältere Patienten:
Dosissteigerungen sollten mit Vorsicht erfolgen; die tägliche Dosis sollte im Allgemeinen 40 mg nicht überschreiten. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 60 mg/Tag.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen:
Eine nied­ri­gere Dosis oder ein längeres Dosierungsintervall (z. B. 20 mg jeden zweiten Tag) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion (siehe Abschnitt 5.2) und bei Patienten unter Begleitbehandlung mit Sub­stan­zen, die zu Wechselwirkungen mit Fluo­xe­tin führen kön­nen (siehe Abschnitt 4.5) in Erwägung gezogen werden.

Absetzreaktionen bei Beendigung ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin:
Ein plötzliches Absetzen der Be­handlung sollte vermieden werden. Bei Beendigung ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise re­du­ziert werden, um das Risiko von Absetzreaktionen zu verringern (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Falls nach ei­ner Dosisverringerung oder Absetzen des Arzneimit­tels stark beeinträchtigende Ab­setz­er­schei­nun­gen auftreten, sollte erwogen werden, wieder die zuletzt eingenommene Dosis erneut einzunehmen, um diese dann nach Anweisung des Arztes in nunmehr klei­neren Schritten zu reduzieren.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.
Fluo­xe­tin kann als Einzeldosis oder auf mehrere Dosen verteilt zu oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Be­stand­tei­le.

Fluo­xe­tin darf nicht zusammen mit irreversiblen, nicht-selek­ti­ven Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern (z. B.
Iproniazid) eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Fluo­xe­tin darf nicht zusammen mit Metoprolol, welches bei Herzinsuffizienz an­ge­wendet wird,
eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:
Suizidale Verhaltensweisen (Suizidversuch und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien häufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen be­ob­ach­tet, als bei Kindern und Jugendlichen, die mit Placebo behandelt wurden. Fluo­xe­tin darf bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 bis 18 Jahren nur zur Be­handlung von mit­telgradigen bis schweren Episoden ei­ner Major De­pression und nicht bei anderen Indikationen an­ge­wendet werden. Sollte aufgrund klinischer Notwendigkeit dennoch die Entscheidung für eine Be­handlung getroffen werden, ist der Patient im Hinblick auf das Auftreten suizidaler Symptome sorgfältig zu überwachen. Darüber hinaus gibt es nur begrenzte Langzeitdaten zur Unbedenklichkeit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, sexuelle Entwicklung sowie kognitive und emotionale Entwicklungen und Verhaltensentwicklungen (siehe Abschnitt 5.3).

In ei­ner klinischen Studie über 19 Wochen wurde bei Kindern und Jugendlichen, die mit Fluo­xe­tin behandelt wurden, eine verringerte Zunahme an Körpergröße und Gewicht festgestellt (siehe Abschnitt 5.1). Es ist nicht untersucht, ob es eine Auswirkung auf das Erreichen der normalen Körpergröße im Erwachsenenalter gibt. Die Möglichkeit ei­ner Verzögerung der Pubertät kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitte 5.3 und 4.8). Wachstum und pubertäre Entwicklung (Körpergröße, Gewicht, Tan­ner Stadium) sollten deshalb während und nach ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin überwacht werden. Bei ei­ner Verzögerung sollte die Überweisung an einen Kinderarzt erwogen werden.

In klinischen Studien an Kindern wurden häufig Manien und Hypomanien berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Daher wird eine regelmäßige Beobachtung hinsichtlich des Auftretens ei­ner Manie/Hypomanie empfohlen. Fluo­xe­tin muss bei jedem Patienten abgesetzt werden, der in eine manische Phase kommt.

Es ist wichtig, dass der verschreibende Arzt die Risiken und den Nutzen der Be­handlung sorgfältig mit dem Kind/jungen Men­schen und/oder seinen Eltern bespricht.

Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung
De­pression ist mit ei­nem erhöhten Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken, von selbstschädigendem Verhalten und Suiziden (suizidalen Er­eignissen) verbunden. Dieses Risiko dauert an, bis es zu ei­ner signifikanten Besserung kommt. Da die Besserung der Symptomatik nicht während den ersten Wochen der Be­handlung auftritt, sollten Patienten bis zum Eintritt der Besserung engmaschig überwacht werden. Es ist allgemeine klinische Er­fahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien ei­ner Besserung steigen kann.

Andere psy­chi­atrische Er­krankungen, für die Fluo­xe­tin verschrieben wird, kön­nen ebenso mit ei­nem erhöhten Risiko für suizidale Er­eignisse einhergehen. Zusätzlich kön­nen diese Er­krankungen zusammen mit ei­ner Major De­pression auftreten. Bei Be­handlung anderer psy­chi­atrischer Er­krankungen sollen daher die glei­chen Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden wie bei der Be­handlung ei­ner Major De­pression.

Bei Patienten mit suizidalen Er­eignissen in der Anamnese oder solchen, die vor Beginn der Therapie stark suizidgefährdet waren, ist das Risiko von Selbstmordgedanken oder -versuchen erhöht. Diese Patienten sollten daher während der Be­handlung besonders sorgfältig überwacht werden. Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen zeigte, dass Patienten unter Antidepressiva, die jünger als 25 Jahre sind, ein erhöhtes Suizidrisiko im Vergleich zu Placebo hatten.

Eine sorgfältige Überwachung der Patienten, vor allem jener, die ein erhöhtes Risiko aufweisen, sollte im Speziellen bei Therapiebeginn und bei nachfolgenden Dosis­änderungen durchgeführt werden. Patienten (und deren Betreuer) sollen auf die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, jede klinische Verschlechterung, suizidales Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnliche Ver­hal­tens­änderungen sorgsam zu überwachen und bei Auftreten der­ar­ti­ger Symptome unverzüglich me­di­zi­ni­schen Rat zu suchen.

Kardiovaskuläre Auswirkungen
Nach der Markteinführung wurden Fälle von QT-Intervall-Verlängerung und ven­trikulärer Arrhythmie, einschließlich Torsade de Pointes, berichtet (siehe Abschnitte 4.5, 4.8 und 4.9).

Fluo­xe­tin sollte mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit Voraussetzungen wie ei­nem angeborenen Long-QT-Syn­drom, ei­ner positiven Familienanamnese für QT-Zeit-Verlängerung oder anderen klinischen Voraussetzungen, die für Arrhythmien prä­dis­po­nieren (z. B. Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, Bradykardie, aku­ter Herzmuskelinfarkt oder dekompensiertes Herzinsuffizienz) bzw. ei­ner erhöhten Fluo­xe­tin-Exposition (z. B. Le­berfunktionsstörung) oder gleichzeitiger Verwendung von Arzneimit­teln, die eine QT-Zeit-Verlängerung und/oder Tor­sa­des de Pointes induzieren (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn Patienten mit ei­ner stabilen Herzerkrankung behandelt werden, sollte eine EKG-Kontrolle in Erwägung gezogen werden, bevor die Be­handlung gestartet wird.

Sollten während der Be­handlung mit Fluo­xe­tin Anzeichen ei­ner kardialen Arrhythmie auftreten, sollte die Be­handlung unterbrochen und ein EKG gemacht werden.

Irreversible, nicht-selektive Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer (z. B. Iproniazid)
Es wurden einige Fälle von schwerwiegenden und manchmal tödlichen Reaktionen bei Patienten, die einen selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) zusammen mit ei­nem irreversiblen, nicht­se­lek­ti­ven Mo­noaminoxidas-Hem­mer (MAOI) eingenommen haben, berichtet.

In diesen Fällen kam es zu Erscheinungen wie bei ei­nem Se­ro­to­ninsyndrom (dieses kann mit ei­nem malignen neuroleptischen Syn­drom verwechselt (oder als solches diagnostiziert) werden). Cy­pro­hep­ta­din oder Dan­tro­len kön­nen bei Patienten mit solchen Reaktionen von Nutzen sein. Zu den Symptomen ei­ner Wechselwirkung mit ei­nem MAOI gehören: Hyper­ther­mie, Muskelstarre, Myoklonus, Instabilität des autonomen Nervensystems mit möglicherweise schnellen Schwan­kun­gen von Puls und Atmung sowie Ver­än­de­run­gen des psychischen Zustandes einschließlich Verwirrtheit, Reizbarkeit und ex­tre­mer Agi­tiert­heit fortschreitend bis zu Delirium und Koma.

Daher darf Fluo­xe­tin nicht zusammen mit ei­nem irreversiblen, nicht-selek­ti­ven MAOI an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Aufgrund des zwei Wochen andauernden Effekts der irreversiblen, nicht-selek­ti­ven MAOIs, sollte die Be­handlung mit Fluo­xe­tin erst 2 Wochen nach dem Absetzen derselben begonnen werden. Ebenso sollten nach dem Ende ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin mindestens 5 Wochen vergehen, bevor die Be­handlung mit ei­nem irreversiblen, nicht-selek­ti­ven MAOI begonnen wird.

Se­ro­to­ninsyndrom oder malignes neuroleptisches Syn­drom
Selten wurde im Zusammenhang mit ei­ner Fluo­xe­tin-Be­handlung über die Entwicklung ei­nes Se­ro­to­ninsyndroms oder Er­eignisse berichtet, die ei­nem malignen neuroleptischen Syn­drom ähnelten, besonders, wenn Fluo­xe­tin zusammen mit anderen se­rotonergen (unter anderem L-Tryptophan), Bu­pre­nor­phin und/oder neuroleptischen Arzneimit­teln gegeben wurde (siehe Abschnitt 4.5). Da diese Syn­dro­me zu möglicherweise le­bens­be­droh­li­ch­en Zuständen führen kön­nen, sollte beim Auftreten solcher Er­eignisse (charakterisiert durch das gemeinsame Auftreten von Symptomen wie Hyper­ther­mie, Muskelstarre, Myoklonus, autonome Instabilität mit möglicherweise schnellen Schwan­kun­gen von Puls und Atmung sowie Ver­än­de­run­gen des psychischen Zustandes einschließlich Verwirrtheit, Reizbarkeit und ex­tre­mer Agi­tiert­heit fortschreitend bis zu Delirium und Koma) die Be­handlung mit Fluo­xe­tin abgesetzt und eine unterstützende symptomatische Be­handlung eingeleitet werden.

Manie
Antidepressiva sollten bei Patienten mit ei­ner Manie/Hypomanie in der Anamnese mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Wie bei allen Antidepressiva muss Fluo­xe­tin abgesetzt werden, wenn ein Patient eine manische Phase entwickelt.

Blutungen
Im Zusammenhang mit SSRIs gibt es Berichte über Hautblutungen wie Ekchymose und Purpura. Während der Be­handlung mit Fluo­xe­tin wurde ge­le­gentlich über Ekchymose berichtet. Andere Blutungen (z. B. gynäkologische Blutungen, Magen-Darm-Blutungen und andere Haut- oder Schleim­haut­blu­tun­gen) wurden selten berichtet. Bei Patienten, die SSRIs einnehmen, wird besonders zur Vorsicht geraten bei der gleichzeitigen Anwendung von oralen Antikoagulantien, Arzneimit­teln von denen bekannt ist, dass sie die Plättchenfunktion beeinflussen (z. B. atypische Neuroleptika wie Clo­za­pin, Phenothiazine, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, nicht­ste­ro­idale Antirheumatika) oder von anderen Sub­stan­zen, die das Blu­tungs­ri­si­ko erhöhen, sowie bei Patienten mit Blu­tungs­er­krankungen in der Anamnese (siehe Abschnitt 4.5).
SSRI/SRNI kön­nen das Risiko ei­ner postpartalen Hämorrhagie erhöhen (siehe Abschnitte 4.6 und 4.8).

Krampfanfälle
Krampfanfälle sind ein mögliches Risiko bei Antidepressiva. Daher sollte, wie bei anderen Antidepressiva, bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese eine Be­handlung mit Fluo­xe­tin nur mit Vorsicht begonnen werden. Treten bei ei­nem Patienten Krampfanfälle neu auf oder nimmt die Häufigkeit von Krampfanfällen zu, muss die Be­handlung abgebrochen werden. Eine Be­handlung mit Fluo­xe­tin sollte bei Patienten mit instabilen Anfallsleiden/Epilepsie vermieden werden. Patienten mit ei­ner gut ein­ge­stel­lten Epilepsie müssen sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).

Elektrokrampftherapie (EKT)
Es gibt seltene Berichte über verlängerte Krampfanfälle bei Patienten, die während ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin eine Elektrokrampftherapie erhalten. Daher ist Vorsicht geboten.

Tamoxifen
Fluo­xe­tin, ein starker In­hi­bi­tor von CYP2D6, kann zu ei­ner re­du­zierten Kon­zen­tra­tion von Endoxifen, ei­nem der wichtigsten aktiven Metaboliten von Tamoxifen, führen. Daher sollte Fluo­xe­tin wann immer möglich während ei­ner Tamoxifen-Be­handlung vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Akathisie/psychomo­to­ri­sche Unruhe
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Fluo­xe­tin kam es zur Entwicklung von Akathisien, die
charakterisiert sind durch eine subjektiv unangenehme oder als quälend erlebte Ruhelosigkeit und
Notwendigkeit sich zu bewegen, oft zusammen mit ei­ner Unfähigkeit still zu sitzen oder still zu
stehen. Dies tritt am ehesten während der ersten Be­handlungswochen auf. Für Patienten, bei denen
solche Symptome auftreten, kann eine Dosis­er­höhung schädlich sein.

Diabetes
Bei Patienten mit Diabetes kann die Be­handlung mit ei­nem SSRI die Blutzuckereinstellung
beeinflussen. Während der Be­handlung mit Fluo­xe­tin sind Hypo­gly­kä­mien aufgetreten, nach
Beendigung der Be­handlung kam es zu Hyper­gly­kä­mien. Es kann notwendig sein, die Dosis des
In­su­lins und/oder des oralen Antidiabetikums anzupassen.

Le­ber-/Nierenfunktion
Fluo­xe­tin wird weitgehend in der Le­ber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Le­berfunktion wird eine nied­ri­gere Dosis, z.B. die Einnahme an jedem zweiten Tag empfohlen. Wurde Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <10 ml/Min), die eine Dialyse brauchten, 2 Monate lang 20 mg Fluo­xe­tin täglich gegeben, so unterschieden sich die Plasmaspiegel von Fluo­xe­tin und Norfluoxetin nicht von denen in der Kontrollgruppe mit normaler Nierenfunktion.

Ausschlag und allergische Reaktionen
Ausschlag, ana­phy­laktoide Reaktionen und fortschreitende, manchmal schwerwiegende systemische Reaktionen (betroffen sind Haut, Niere, Le­ber oder Lunge) wurden berichtet. Wenn ein Ausschlag oder andere allergische Erscheinungen auftreten, für die keine andere Ursache erkennbar ist, muss Fluo­xe­tin abgesetzt werden.

Gewichtsverlust
Bei Patienten, die Fluo­xe­tin nehmen, kann es zu Gewichtsverlust kommen, der im Allgemeinen im Verhältnis zum Ausgangsgewicht steht.

Sexuelle Funk­tions­störung
Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)/Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) kön­nen Symptome ei­ner sexuellen Funk­tions­störung verursachen (siehe Abschnitt 4.8). Es wurden lang anhaltende sexuelle Funk­tions­störungen berichtet, bei denen die Symptome trotz der Absetzung von SSRI/SNRI be­stehen blieben.

Absetzreaktionen bei Beendigung ei­ner Be­handlung mit ei­nem Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer Absetzreaktionen treten bei ei­ner Beendigung der Be­handlung häufig auf, besonders wenn die Be­handlung plötzlich abgebrochen wird (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Prüfungen traten sowohl in der Fluo­xe­tin Grup­pe als auch in der Placebo Grup­pe bei 60% der Patienten nach Absetzen der Be­handlung Nebenwirkungen auf. Von diesen Nebenwirkungen waren 17% in der Fluo­xe­tin Grup­pe und 12% in der Placebo Grup­pe schwerwiegend.

Das Risiko von Absetzreaktionen kann von mehreren Faktoren abhängen, einschließlich Dauer der Be­handlung, Dosis und Geschwindigkeit der Dosisreduktion. Schwindelgefühl, Empfindungsstörungen (einschließlich Par­äs­the­sien), Schlaf­stö­run­gen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Schwäche, Erregtheit oder Angst, Übelkeit und/ oder Erbrechen, Zittern und Kopf­schmerzen sind die am häufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mäßig schwer, bei einigen Patienten kön­nen sie schwerwiegend sein. Sie treten nor­mal­erweise innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Be­handlung auf. Im Allgemeinen bilden sich diese Symptome von selbst zurück und klingen innerhalb von 2 Wochen ab.

Bei einigen Personen kön­nen sie länger anhalten (2-3 Monate oder länger). Es wird daher empfohlen, bei ei­ner Beendigung der Be­handlung mit Fluo­xe­tin die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise zu reduzieren, ent­sprechend den Bedürfnissen des Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

My­dri­asis (Pu­pil­len­er­wei­te­rung)
Im Zusammenhang mit ei­ner Fluo­xe­tin-Be­handlung wurde von My­dri­asis berichtet; daher muss bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder mit dem Risiko ei­nes aku­ten Eng­win­kel­glau­koms Fluo­xe­tin mit Vorsicht verschrieben werden.

Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Fluo­xe­tin dura nicht einnehmen.

Halbwertzeit: Die langen Eliminationshalbwertszeiten von Fluo­xe­tin und Norfluoxetin (siehe Abschnitt 5.2) sollten bei der Möglichkeit von pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen beachtet werden (z. B. beim Umstellen von Fluo­xe­tin auf ein anderes Antidepressivum).

Kon­tra­in­di­ka­tio­nen

Irreversible, nicht-selektive Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer (z. B. Iproniazid): Es wurden einige Fälle von schwerwiegenden und manchmal tödlichen Reaktionen bei Patienten, die einen selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) zusammen mit ei­nem irreversiblen, nicht-selek­ti­ven Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer (MAOI) eingenommen haben, berichtet.

In diesen Fällen kam es zu Erscheinungen wie bei ei­nem Se­ro­to­ninsyndrom (dieses kann mit ei­nem malignen neuroleptischen Syn­drom verwechselt (oder als solches diagnostiziert) werden). Cy­pro­hep­ta­din oder Dan­tro­len kön­nen bei Patienten mit solchen Reaktionen von Nutzen sein. Zu den Symptomen ei­ner Wechselwirkung mit ei­nem MAOI gehören: Hyper­ther­mie, Muskelstarre, Myoklonus, Instabilität des autonomen Nervensystems mit möglicherweise schnellen Schwan­kun­gen von Puls und Atmung sowie Ver­än­de­run­gen des psychischen Zustandes einschließlich Verwirrtheit, Reizbarkeit und ex­tre­mer Agi­tiert­heit fortschreitend bis zu Delirium und Koma.

Daher darf Fluo­xe­tin nicht zusammen mit ei­nem irreversiblen, nicht-selek­ti­ven MAOI an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Aufgrund des zwei Wochen andauernden Effekts der irreversiblen, nicht-selek­ti­ven MAOIs, sollte die Be­handlung mit Fluo­xe­tin erst 2 Wochen nach dem Absetzen derselben begonnen werden. Ebenso sollten nach dem Ende ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin mindestens 5 Wochen vergehen, bevor die Be­handlung mit ei­nem irreversiblen, nicht-selek­ti­ven MAOI begonnen wird.

Metoprolol, eingesetzt bei Herzinsuffizienz: Das Risiko von Metoprolol-Nebenwirkungen einschließlich exzessiver Bradykardie kann aufgrund ei­ner Inhibierung im Metoprololstoffwechsel durch Fluo­xe­tin erhöht sein (siehe Abschnitt 4.3).

Nicht-empfohlene Kombinationen

Tamoxifen: Eine pharmakokinetische Interaktion zwischen CYP2D6 In­hi­bi­toren und Tamoxifen mit 65‑75 %iger Reduktion der Plasmaspiegel von Endoxifen, ei­ner der aktiveren Formen von Tamoxifen, wurde in der Literatur beschrieben. Eine re­du­zierte Wirk­samkeit von Tamoxifen wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit einigen SSRI Antidepressiva in einigen Studien berichtet. Da eine re­du­zierte Wirkung von Tamoxifen nicht ausgeschlossen werden kann, sollte eine gleichzeitige Anwendung mit starken CYP2D6 In­hi­bi­toren (einschließlich Fluo­xe­tin) wann immer möglich vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Al­ko­hol: In gezielten Untersuchungen hat Fluo­xe­tin den Al­ko­holspiegel im Blut nicht erhöht und die Wirkungen des Al­ko­hols nicht verstärkt. Es wird jedoch geraten, während der Be­handlung mit ei­nem SSRI keinen Al­ko­hol zu trinken.

MAO-A-Hem­mer, einschließlich Mo­clo­be­mid, Li­ne­zo­lid und Methylthioniumchlo­rid (Me­thy­lenblau): Risiko ei­nes Se­ro­to­ninsyndroms, einschließlich Diarrhö, Tachykardie, Schwitzen, Tremor, Verwirrtheit oder Koma. Wenn die kombinierte Be­handlung mit Fluo­xe­tin und MAO-A-Hem­mern nicht vermieden werden kann, sollte sie unter engmaschiger Überwachung stattfinden. Die Be­handlung sollte mit der nied­rigsten empfohlenen Dosis der jeweiligen Wirkstoffe initiiert werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Be­handlung mit Fluo­xe­tin kann nach Absetzen ei­nes reversiblen MAO-A-Hem­mers (z. B. Mo­clo­be­mid) direkt am folgenden Tag begonnen werden.

Mequitazin: Fluo­xe­tin hemmt die Verstoffwechselung von Mequitazin und kann so zu erhöhtem Nebenwirkungsrisiko durch Mequitazin (wie QT-Intervallverlängerung) führen.

Vorsicht ist bei folgenden Kombinationen geboten:

Phe­ny­toin: Bei der Kombination von Phe­ny­toin mit Fluo­xe­tin wurden Ver­än­de­run­gen der Phe­ny­toin-Serumspiegel be­ob­ach­tet. In einigen Fällen kam es zu toxischen Manifestationen. Konservative Ti­trationsschemata für die Begleitbehandlung und eine Überwachung des klinischen Status des Patienten sind in Erwägung zu ziehen.

Serotonerge Arzneimit­tel (Li­thi­um, Bu­pre­nor­phin, Tra­ma­dol, Triptane, Tryptophan, Se­le­gi­lin (MAO-B-Hem­mer), Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum)): Es gibt Berichte über schwach ausgeprägte Serotinsyndrome, wenn SSRI zusammen mit anderen Arzneimit­teln verabreicht werden, die se­rotonerge Wirkungen haben. Daher sollte die Kombination von Fluo­xe­tin mit diesen Arzneimit­teln nur unter Vorsicht an­ge­wendet werden und die Patienten sollten engmaschiger und häufiger klinisch überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Anwendung zusammen mit Triptanen birgt das zusätzliche Risiko von koronarer Vasokonstriktion und Hypertonie.

Verlängerung des QT-Intervalls: Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien mit Fluo­xe­tin in Kombination mit anderen Arzneimit­teln die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Eine additive Wirkung von Fluo­xe­tin und diesen Arzneimit­teln kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte die gleichzeitige Gabe von Fluo­xe­tin mit Arzneimit­teln, die das QT-Intervall verlängern, wie Anti­ar­rhyth­mika der Klassen IA und III, Antipsy­chotika (z. B. Phenothiazinderivate, Pimozid, Ha­lo­pe­ri­dol), trizyklische Antidepressiva, bestimmte antimikrobielle Arzneimit­tel (z. B. Spar­flo­xa­cin, Mo­xi­flo­xa­cin, Ery­thro­my­cin IV, Pentamidin), Anti-Malariamit­tel (insbesondere Ha­lo­fan­trin), bestimmte Antihistaminika (Astemizol, Mi­zo­las­tin), nur unter Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 4.9).

Arzneimit­tel, die die Hämostase beeinflussen (orale Antikoagulanzien, unabhängig vom Wirkmechanismus, Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer, einschließlich Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und andere NSAR): Risiko verstärkter Blutungen. Klinische Überwachung und häufigere Bestimmung der INR bei oralen Antikoagulanzien sollten durchgeführt werden. Eine Dosisreduktion während und nach der Be­handlung mit Fluo­xe­tin kann in Erwägung gezogen werden (sie Abschnitte 4.4 und 4.8). Bei Patienten unter Be­handlung mit War­farin muss die Blut­ge­rinnung zu Beginn oder nach der Be­handlung mit Fluo­xe­tin sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Cy­pro­hep­ta­din: Es gibt Einzelberichte über eine verminderte antidepressive Wirkung von Fluo­xe­tin bei gemeinsamer Gabe mit Cy­pro­hep­ta­din.

Arzneimit­tel, die Hypo­na­tri­ämie auslösen: Hypo­na­tri­ämie ist eine Nebenwirkung von Fluo­xe­tin. Die gleichzeitige Gabe von Arzneimit­teln, die in Verbindung mit Hypo­na­tri­ämie gebracht werden (z. B. Diuretika, Desmopressin, Car­bama­ze­pin und Ox­car­ba­ze­pin) kön­nen zu ei­nem erhöhten Nebenwirkungsrisiko führen (siehe Abschnitt 4.8).

Arzneimit­tel, die die Krampfschwelle verringern: Krampfanfälle sind eine Nebenwirkung von Fluo­xe­tin. Die gleichzeitige Gabe von Arzneimit­teln, die die Krampfschwelle verringern könnten (z. B. trizyklische Antidepressiva, andere SSRI, Phenotiazine, Butyrophenone, Me­flo­quin, Chloroquin, Bu­pro­pion, Tra­ma­dol), könnte zu ei­nem erhöhten Nebenwirkungsrisiko führen.

Andere durch CYP2D6 metabolisierte Arzneimit­tel: Fluo­xe­tin ist ein potenter In­hi­bi­tor des CYP2D6 En­zy­mes, daher kann die gleichzeitige Be­handlung mit anderen Arzneimit­teln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden, zu Wechselwirkungen führen. Dies ist insbesondere bei solchen Arzneimit­teln der Fall, die eine enge therapeutische Breite aufweisen (wie Flecainid, Propafenon und Nebivolol) oder bei denen eine Dosistitration erforderlich ist, aber auch bei Ato­mo­xe­tin, Cabamazepin, trizyklischen Antidepressiva und Ris­peri­don. Diese sollten mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis initiiert oder daran angepasst werden. Dies kann auch zutreffen, wenn Fluo­xe­tin innerhalb der letzten fünf Wochen eingenommen worden ist.

Schwangerschaft
Einige epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass das Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen des Kindes erhöht ist, wenn die Mutter während des ersten Drittels der Schwangerschaft mit Fluo­xe­tin behandelt wurde. Der Wirkmechanismus ist unbekannt. Aus den Daten ist abzuleiten, dass das Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen in der Größenordnung von zwei Fällen pro 100 Schwangerschaften unter Fluo­xe­tinbehandlung im Vergleich zu ei­nem Fall pro 100 Schwangerschaften für die Gesamtbevölkerung liegt.

Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von SSRIs in der Schwangerschaft, vor allem in der Spätschwangerschaft, das Risiko für eine persistierende pulmonale Hypertension bei Neugeborenen (PPHN) erhöhen kann. Das be­ob­ach­tete Risiko betrug et­wa 5 Fälle pro 1000 Schwangerschaften. In der Allgemeinbevölkerung treten 1 bis 2 Fälle pro 1000 Schwangerschaften auf.

Fluo­xe­tin darf in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, die klinische Verfassung der Patientin erfordert eine Be­handlung mit Fluo­xe­tin und rechtfertigt das po­ten­zielle Risiko für den Fötus. Das abrupte Absetzen der Therapie während ei­ner Schwangerschaft soll vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2). Wird Fluo­xe­tin während der Schwangerschaft an­ge­wendet, muss besonders während der Spätschwangerschaft und kurz vor der Geburt mit Vorsicht vorgegangen werden, da einige andere Wirkungen bei Neugeborenen berichtet wurden: Irritabilität, Zittern, Muskelhypotonie, anhaltendes Schreien, Schwierigkeiten beim Saugen und Schlafen. Diese Symptome kön­nen entweder für se­rotonerge Wirkungen oder ein Entzugssyndrom sprechen. Der Zeitpunkt des Auftretens und die Dauer der Symptome kön­nen mit der langen Halbwertszeit von Fluo­xe­tin (4-6 Tage) und sei­nes wirksamen Metaboliten Norfluoxetin (4-16 Tage) zusammenhängen.
Beobachtungsdaten weisen auf ein erhöhtes Risiko (weni­ger als das 2‑fache) für eine postpartale Hämorrhagie infolge ei­ner Exposition ge­genüber SSRI/SNRI innerhalb des Monats vor der Geburt hin (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Stillzeit
Es ist bekannt, dass Fluo­xe­tin und sein Metabolit Norfluoxetin in der Muttermilch ausgeschieden werden. Bei gestillten Säuglingen wurden Nebenwirkungen berichtet. Wenn eine Be­handlung mit Fluo­xe­tin für notwendig gehalten wird, muss überlegt werden, ab­zu­stil­len. Wird weiterhin gestillt, muss die nied­rigste wirksame Dosis von Fluo­xe­tin verschrieben werden.

Fertilität
Daten aus Tierstudien zeigten, dass Fluo­xe­tin die Spermaqualität beeinträchtigen kann (siehe Abschnitt 5.3).
Daten aus Fallberichten bei SSRI-behandelten Men­schen zeigten, dass eine Auswirkung auf die Spermaqualität reversibel ist.
Bisher wurde keine Beeinflussung der Fertilität bei Men­schen be­ob­ach­tet.

Fluo­xe­tin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Obwohl Fluo­xe­tin bei gesunden Probanden keinen Einfluss auf die psychomo­to­ri­sche Leistungsfähigkeit hatte, kann jedes psychoaktive Arzneimit­tel das Urteilsvermögen und andere Fä­higkeiten beeinträchtigen. Die Patienten sollten angewiesen werden, erst dann Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen, wenn sie sicher sind, dass ihre Leistungsfähigkeit nicht eingeschränkt ist.

A. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Fluo­xe­tin behandelt wurden, waren Kopf­schmerzen, Übelkeit, Schlaflosigkeit, Müdigkeit und Diarrhoe. Schweregrad und Häufigkeit von Nebenwirkungen können im Verlauf der Be­handlung abnehmen und führen im Allgemeinen nicht zu ei­nem Abbruch der Be­handlung.

B. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle führt Nebenwirkungen auf, die bei Fluo­xe­tinbehandlung von Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen be­ob­ach­tet wurden. Einige dieser Nebenwirkungen treten auch bei anderen SSRI auf.

Die folgenden Häufigkeiten wurden aus klinischen Studien an Erwachsenen (n=9297) sowie Spontanberichten berechnet.

Geschätzte Häufigkeiten: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) und Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

¹ Einschließlich An­orexie
² Einschließlich früh morgendliches Erwachen, Einschlafstörung, Durchschlafstörung
³ Einschließlich Libidoverlust
⁴ Einschließlich Alpträume
⁵ Einschließlich Anorgasmie
⁶ Einschließlich vollendetem Suizid, suizidaler De­pression, absichtlicher Selbstverstümmelung, Selbstverstümmelungsabsichten, suizidalem Verhalten, Suizidgedanken, Selbstmordversuch, morbiden Gedanken, autoaggressivem Verhalten. Diese Symptome können auch auf der zugrunde liegenden Er­krankung basieren.
⁷ Einschließlich Hypersomnie, Sedierung
⁸ Basierend auf Elek­tro­kar­dio­grammmessungen in klinischen Studien.
⁹ Einschließlich Hitzewallung
¹⁰ Einschließlich Atelektase, interstitieller Lungenerkrankung, Pneumonitis
¹¹ Umfasst am häufigsten Zahnfleischbluten, Hämatemesis, Hämatochezie, Rek­tal­blu­tun­gen, hämorrhagische Diarrhö, hämorrhagische Meläna und blutendes Magengeschwür.
¹² Einschließlich Ery­them, schuppender Ausschlag, Schweißbläschen, Ausschlag, erythematöser Ausschlag, follikulärer Ausschlag, ge­ne­ra­li­sier­ter Ausschlag, makulärer Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, masernähnlicher Ausschlag, papulärer Ausschlag, ju­cken­der Ausschlag, vesikulärer Ausschlag, erythematöser Nabelausschlag
¹³ Einschließlich Pollakisurie
¹⁴ Einschließlich Zervixblutung, uterine Dysfunktion, Uterusblutung, genitale Blutung, Me­no­me­tror­rha­gie, Me­nor­rha­gie, Me­tror­rha­gie, Polymenorrhoe, postmenopausale Blutung, uterine Hämorrhagie, vaginale Blutung
¹⁵ Einschließlich ausbleibende Ejakulation, Ejakulationsstörung, vorzeitige Ejakulation, verzögerte Ejakulation, retrograde Ejakulation
¹⁶ kann ge­le­gentlich nach Absetzen der Be­handlung be­stehen bleiben
¹⁷ Einschließlich Asthenie
¹⁸ Dieses Er­eignis wurde für die therapeutische Klasse der SSRI/SNRI berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).

C. Beschreibung einzelner ausgewählter Nebenwirkungen
Suizidgedanken/suizidale Gedanken oder klinische Verschlechterung: Fälle von suizidalen Gedanken und suizidalem Verhalten während der Therapie mit Fluo­xe­tin oder kurze Zeit nach Beendigung der Be­handlung sind berichtet worden (siehe Abschnitt 4.4).

Knochenfrakturen: In epidemiologischen Studien, die hauptsächlich mit Patienten durchgeführt wurden, die 50 Jahre oder älter waren, wurde bei denen, die mit Selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-In­hi­bi­toren (SSRIs) oder Trizyklischen Antidepressiva (TCA) behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Knochenbrüchen be­ob­ach­tet. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist nicht bekannt.

Absetzreaktionen bei Beendigung ei­ner Be­handlung mit Fluo­xe­tin: Absetzreaktionen treten bei ei­ner Beendigung der Be­handlung häufig auf. Schwindelgefühl, Empfindungsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und Alpträumen), Schwäche, Erregtheit oder Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern und Kopf­schmerzen sind die am häufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mäßig schwer und gehen von selbst zurück, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein und/oder länger be­stehen bleiben (siehe Abschnitt 4.4). Es wird daher geraten, wenn eine Be­handlung mit Fluo­xe­tin nicht mehr erforderlich ist, die Dosis schrittweise zu reduzieren (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

D. Kinder und Jugendliche (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1)
Nebenwirkungen, die speziell in dieser Population oder mit ei­ner anderen Häufigkeit be­ob­ach­tet wurden sind anschließend beschrieben. Die Häufigkeit basiert auf klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten (n=610).

In klinischen Studien an Kindern wurden suizidales Verhalten (Suizidversuch und Suizidgedanken), Feindseligkeit (berichtet wurden: Ärger, Reizbarkeit, Aggressivität, Agi­tiert­heit, Aktivierungssyndrom), manische Reaktionen, einschließlich Manie und Hypomanie (diese Episoden traten vorher nicht bei diesen Patienten auf) und Epistaxis häufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen be­ob­ach­tet, als bei denen, die Placebo erhielten.

Einzelfälle von Wachstumsverzögerung wurden auch während der klinischen Anwendung bei Kindern berichtet (siehe Abschnitt 5.1).

In klinischen Studien an Kindern war die Be­handlung mit Fluo­xe­tin mit ei­ner Abnahme der Kon­zen­tra­tion der alkalischen Phos­phatase verbunden.
Einzelfälle von Nebenwirkungen, die möglicherweise auf eine verzögerte sexuelle Entwicklung oder Störung der Sexualfunktion hinweisen, wurden während der klinischen Anwendung bei Kindern und Jugendlichen berichtet (siehe Abschnitt 5.3).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome
Fälle ei­ner Überdosierung mit Fluo­xe­tin allein haben in der Regel einen leichten Verlauf. Die Symptome ei­ner Überdosierung sind Übelkeit, Erbrechen, Krampfanfälle, kardiovaskuläre Dysfunktion von asymptomatischen Arrhythmien (einschließlich Knotenrhythmus und ven­trikulären Arrhythmien) oder EKG-Ver­än­de­run­gen, die auf eine QTc-Verlängerung hinweisen. bis hin zu Herzstillstand (einschließlich sehr seltener Fälle von Torsade de Pointes), pulmonale Dysfunktion und Zeichen ei­nes veränderten zen­tral­ner­vösen Zustands von Erregung bis hin zu Koma. Todesfälle, die auf eine Überdosierung mit Fluo­xe­tin allein zurückzuführen waren, wurden äußerst selten dokumentiert.

Be­handlung
Empfohlen wird die Überwachung von Herzfunktion und Vitalzeichen zusammen mit allgemeinen symptomatischen und un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

Forcierte Diurese, Dialyse, Hämoperfusion und Austauschtransfusion sind wahrscheinlich nicht wirksam. Die Gabe von Ak­tiv­koh­le, auch in Verbindung mit Sor­bi­tol, ist unter Umständen genauso wirksam oder wirksamer als provoziertes Erbrechen oder Magenspülung. Bei der Be­handlung ei­ner Überdosierung ist die Möglichkeit zu berücksichtigen, dass mehrere Arzneimit­tel eingenommen wurden. Patienten, die erhebliche Men­gen ei­nes trizyklischen Antidepressivums eingenommen haben und gleichzeitig mit Fluo­xe­tin behandelt werden oder vor kur­zem behandelt wurden, müssen möglicherweise über längere Zeit engmaschig überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidepressivum, selektiver Se­ro­to­ninwiederaufnahmehemmer (SSRI)
ATC‑Code: N06AB03

Wirkmechanismus
Fluo­xe­tin ist ein selektiver Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer. Dies stellt wahrscheinlich den Wirkmechanismus dar. Fluo­xe­tin hat praktisch keine Affinität zu anderen Re­zep­tor­en, wie z. B. α₁-, α₂- und β‑Adrenorezeptoren, Se­ro­to­nin-, Do­pa­min-, Hist­amin‑1-, Muscarin- oder GABA‑Re­zep­tor­en.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Episoden ei­ner Major De­pression: Fluo­xe­tin wurde in klinischen Studien bei Patienten mit Episoden ei­ner Major De­pression ge­gen Placebo und ge­gen Vergleichssubstanzen getestet. Fluo­xe­tin erwies sich als signifikant wirksamer ge­genüber Placebo ge­mes­sen mit Hil­fe der Hamilton De­pression Rating Scale (HAM‑D). In diesen Studien führte Fluo­xe­tin im Vergleich zu Placebo zu ei­ner signifikant hö­he­ren Responderrate (definiert als Reduktion des HAM‑D‑Score um 50 %) und Remissionsrate.

Dosiswirkungsbeziehung: In den Studien mit festgelegter Dosis bei Patienten mit Episoden ei­ner Major De­pression ist die Kurve für die Dosiswirkungsbeziehung flach. Daraus ergibt sich kein Hinweis auf einen Wirk­samkeitsvorteil bei hö­he­ren als den empfohlenen Dosen. Es ist jedoch klinische Er­fahrung, dass eine schrittweise Dosis­er­höhung für einige Patienten nützlich sein kann.

Zwangsstörung: In Kurzzeitstudien (unter 24 Wochen) war Fluo­xe­tin signifikant wirksamer als Placebo. Eine therapeutische Wirkung wurde bei ei­ner Dosierung von 20 mg/Tag be­ob­ach­tet. Höhere Dosen (40 oder 60 mg/Tag) führten jedoch zu ei­ner hö­he­ren Responderrate. In Langzeitstudien (die Verlängerungsphase von drei Kurzzeitstudien und eine Studie zur Prävention von Rückfällen) konnte die Wirk­samkeit nicht nachgewiesen werden.

Bulimia nervosa: In Studien mit ei­ner Be­hand­lungs­dauer von weni­ger als 16 Wochen bei ambulanten Patienten, die den Kriterien des DSM-III-R für eine Bulimie ent­sprachen, waren 60 mg Fluo­xe­tin/Tag signifikant wirksamer als Placebo bezogen auf die Abnahme von Ess­at­ta­cken, Erbrechen und selbstinduziertem Erbrechen. Zur Langzeitwirksamkeit kann jedoch keine Aussage gemacht werden.

Prämenstruelle dysphorische Störung: Zwei placebokontrollierte Studien wurden mit Patientinnen durchgeführt, die die dia­gnos­tisch­en Kriterien ei­ner prä­mens­tru­ellen dysphorischen Störung (PMDD) nach DSM‑IV erfüllten. In die Studie aufgenommen wurden Patientinnen mit Symptomen, die die soziale und berufliche Funktion sowie die Be­ziehung zu anderen Men­schen aus­reichend stark einschränkten. Patientinnen, die orale Kon­tra­zep­ti­va einnahmen, durften nicht an der Studie teilnehmen. In der ersten Studie mit kontinuierlicher Einnahme von 20 mg Fluo­xe­tin täglich über 6 Zyklen wurde eine Verbesserung hinsichtlich des primären Wirk­samkeitsparameters (Reizbarkeit, Angstgefühle und Dys­pho­rie) be­ob­ach­tet. In der zweiten Studie mit intermittierender Dosierung während der Lutealphase (20 mg täglich über 14 Tage) über 3 Zyklen wurde ebenfalls eine Verbesserung hinsichtlich des primären Wirk­samkeitskriteriums (Score der täglich dokumentierten Schwere der Beschwerden) be­ob­ach­tet. Eindeutige Schlussfolgerungen in Bezug auf Wirk­samkeit und Be­hand­lungs­dauer kön­nen jedoch aus diesen Studien nicht gezogen werden.

Kinder und Jugendliche
Episoden ei­ner Major De­pression: Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 Jahren und älter wurden klinische Studien im Vergleich mit Placebo durchgeführt. In zwei Studien mit kurzer Be­handlungszeit war Fluo­xe­tin in ei­ner Dosierung von 20 mg signifikant wirksamer als Placebo, ge­mes­sen als Abnahme des Gesamtscore der Childhood De­pression Rating Scale-Revised (CDSR‑R) und des Clinical Global Impression of Improvement (CGI‑I) Scores.

In beiden Studien ent­sprachen die Patienten bei drei unabhängigen Beurteilungen durch praktizierende Kinderpsychiater den Kriterien für mit­telgradige bis schwere Major De­pression (DSM‑III oder DSM‑IV).

Die Wirk­samkeit in den Fluo­xe­tin Studien kann vom Einschluss ei­ner ausgewählten Patientenpopulation (bei denen es innerhalb von 3‑5 Wochen nicht zu ei­ner spontanen Besserung kam und deren De­pression trotz beträchtlicher Aufmerksamkeit be­stehen blieb) abhängen. Es gibt nur begrenzte Daten zur Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit für einen über 9 Wochen hinausgehenden Zeitraum. Allgemein war die Wirk­samkeit von Fluo­xe­tin nur mäßig. In ei­ner der beiden pivotalen Studien zeigten die Ansprechraten (der primäre Endpunkt, definiert als 30 % Abnahme des CDRS‑R Score) einen statistisch signifikanten Unterschied (58 % bei Fluo­xe­tin vs. 32 % bei Placebo, p = 0,013 und 65 % bei Fluo­xe­tin vs. 54 % bei Placebo, p = 0,093). In diesen beiden Studien betrug die durchschnittliche absolute Veränderung der CDRS‑R vom Ausgangspunkt zum Endpunkt 20 bei Fluo­xe­tin versus 11 bei Placebo, (p = 0,002) und 22 bei Fluo­xe­tin versus 15 bei Placebo (p< 0,001).

Auswirkungen auf das Wachstum, siehe Abschnitte 4.4 und 4.8:
Kinder, die in ei­ner klinischen Studie mit Fluo­xe­tin behandelt wurden, hatten nach 19 Wochen im Durchschnitt 1,1 cm weni­ger an Körpergröße (p = 0,004) und 1,1 kg weni­ger an Gewicht (p = 0,008) zugenommen, als diejenigen, die mit Placebo behandelt wurden.

In ei­ner retrospektiven Beobachtungsstudie mit ent­sprechender Kontrollgruppe und ei­ner mittleren Fluo­xe­tin-Be­hand­lungs­dauer von 1,8 Jahren, zeigten die mit Fluo­xe­tin behandelten Kinder keine Unterschiede im Wachstum, korrigiert um das erwartete Längenwachstum, im Vergleich zu ihrer ent­sprechenden unbehandelten Kontrollgruppe (0,0 cm, p = 0,9673).

Resorption
Fluo­xe­tin wird nach oraler Gabe gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.

Verteilung
Fluo­xe­tin wird überwiegend (zu ca. 95 %) an Plas­ma­pro­tein ge­bun­den und zeigt ein großes Verteilungsvolumen (20‑40 l/kg). Die Steady-state-Plasmakon­zentrationen werden nach mehreren Wochen erreicht. Die Steady-state-Kon­zen­tra­tio­nen nach Langzeitgabe sind mit denen nach 4 bis 5 Wochen vergleichbar.

Biotransformation
Fluo­xe­tin hat ein nicht-lineares pharmakokinetisches Profil mit hepatischem First-pass Effekt. Maximale Plasmakon­zentrationen werden im Allgemeinen nach 6 bis 8 Stunden erreicht. Fluo­xe­tin unterliegt ei­ner ausgedehnten Metabolisierung über das polymorphe Enzym CYP2D6. Fluo­xe­tin wird primär in der Le­ber durch Deme­thylierung zum aktiven Metaboliten Norfluoxetin (Deme­thylfluoxetin) metabolisiert.

Elimination
Die Eliminationshalbwertzeit beträgt 4 bis 6 Tage für Fluo­xe­tin und 4 bis 16 Tage für Norfluoxetin. Diese langen Halbwertzeiten sind verantwortlich dafür, dass die Substanz 5‑6 Wochen nach Absetzen der Be­handlung noch im Körper zu finden ist. Die Exkretion findet haupt­säch­lich (et­wa 60 %) über die Nieren statt. Fluo­xe­tin geht in die Muttermilch über.

Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten: Die kinetischen Parameter sind bei gesunden älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten nicht verändert.

Kinder und Jugendliche: Die durchschnittliche Fluo­xe­tin Kon­zen­tra­tion ist bei Kindern et­wa 2‑fach höher als bei Jugendlichen. Die durchschnittliche Norfluoxetin Kon­zen­tra­tion ist 1,5‑fach höher. Die Steady-state Plasmakon­zentrationen hängen vom Körpergewicht ab und sind bei Kindern mit nied­rigem Körpergewicht höher (siehe Abschnitt 4.2). Wie bei Erwachsenen kumulieren Fluo­xe­tin und Norfluoxetin nach mehr­facher Einnahme stark. Steady-state Kon­zen­tra­tio­nen wurden bei täglicher Einnahme nach drei bis vier Wochen erreicht.

Eingeschränkte Le­berfunktion: Bei Le­berinsuffizienz (Al­ko­holzirrhose) verlängert sich die mittlere Halbwertzeit von Fluo­xe­tin und Norfluoxetin auf 7 bzw. 12 Tage. Eine nied­ri­gere Dosis oder ein längeres Dosierungsintervall sollte in Erwägung gezogen werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Nach Einmalgabe von Fluo­xe­tin bei Patienten mit leichter, mit­tel­schwe­rer oder vollständiger Niereninsuffizienz (Anurie) sind die kinetischen Parameter im Vergleich zu gesunden Probanden nicht verändert. Nach wiederholter Gabe kann es jedoch zu ei­nem Anstieg der Steady-state-Plasmakon­zentrationen kommen.

In‑vitro- und tierexperimentelle Studien zeigten keinen Hinweis auf Karzinogenität oder Mutagenität.

Studien bei adulten Tieren
Bei ei­ner Ratten-Reproduktionsstudie über zwei Generationen wurde durch Fluo­xe­tin weder die Paarung noch die Fertilität der Ratten negativ beeinträchtigt. Fluo­xe­tin war nicht fruchtschädigend und beeinflusste weder das Wachstum, noch die Entwicklung oder die Reproduktionsparameter des Nachwuchses. Die zugefütterten Kon­zen­tra­tio­nen betrugen ca. 1,5; 3,9 und 9,7 mg Fluo­xe­tin/kg Körpergewicht. Männliche Mäuse, die 3 Monate lang täglich mit ei­ner Fluo­xe­tin-Dosis von ca. 31 mg/kg behandelt wurden, zeigten einen Gewichtsverlust der Hoden sowie eine Hypospermatogenese. Diese Dosierung überstieg jedoch die maximal tolerierbare Dosis (MTD), da signifikante Toxizitätszeichen be­ob­ach­tet wurden.

Studien bei Jungtieren
In ei­ner toxikologischen Studie mit jungen CD Ratten führte die Gabe von 30 mg Fluo­xe­tinhy­dro­chlorid pro kg Körpergewicht und Tag von Tag 21 bis Tag 90 nach der Geburt zu irreversibler Degeneration von Testikelgewebe und Ne­kro­se, Vakuolenbildung im Nebenhodenepithel, Unreife und Inaktivität der weib­li­chen Geschlechtsor­gane und verminderter Fertilität. Bei männlichen (10 und 30 mg/kg/Tag) und weib­li­chen (30 mg/kg/Tag) Tieren kam es zu ei­ner Verzögerung der Geschlechtsreife. Die Bedeutung dieser Befunde für die Anwendung beim Men­schen ist nichtbekannt.

Ratten, die 30 mg/kg/Tag erhielten, hatten außerdem eine im Vergleich zur Kontrollgruppe verringerte Länge des Femur, Skelettmuskeldegeneration, Ne­kro­se und Regeneration. Bei Tieren, die 10 mg/kg/Tag erhielten, betrugen die Plasmaspiegel et­wa das 0,8 bis 8,8‑fache (Fluo­xe­tin) und 3,6 bis 23,2‑fache (Norfluoxetin) von denen, die nor­mal­erweise bei Kindern und Jugendlichen ge­mes­sen werden. Bei Tieren, die 3 mg/kg/Tag erhielten, betrugen die Plasmaspiegel et­wa das 0,04 bis 0,5‑fache (Fluo­xe­tin) und 0,3 bis 2,1‑fache (Norfluoxetin) von denen, die nor­mal­erweise bei Kindern und Jugendlichen ge­mes­sen werden.

Eine Studie mit jungen Mäusen zeigte, dass eine Hemmung des Se­ro­to­nintransports die Knochenbildung beeinträchtigt. Dieser Befund wird durch klinische Befunde unterstützt. Die Reversibilität dieser Wirkung ist nicht bekannt.

Eine andere Studie mit jungen Mäusen, die von Tag 4 bis Tag 21 nach der Geburt behandelt wurden, hat gezeigt, dass eine Hemmung des Se­ro­to­nintransports eine lang anhaltende Wirkung auf das Verhalten von Mäusen hat. Es ist nicht bekannt, ob diese Wirkung reversibel war. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar.

Kap­sel­in­halt
Lac­to­se
Mais­stär­ke
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Tal­kum
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)

Kapselhülle
Ge­la­ti­ne
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Bril­lant­blau (E 133)
Chi­no­lin­gelb (E 104)
Ti­tan­di­oxid (E 171)
In­di­go­car­min (E 132)
Ery­thro­sin (E 127)

Druck­tin­te
Schel­lack
Am­mo­ni­um­hy­dro­xid
Pro­py­len­gly­col
Ei­sen(II,III)-oxid (E 172)
Ka­li­um­hy­dro­xid

Nicht zutreffend.

4 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

PVC/PVDC/Al-Blisterpackungen mit 20, 50 und 100 Hartkapseln. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen