durazepam 50 mg forte

Zur ergänzenden kurzfristigen Therapie schwerer Angst-, Spannungs- und Erregungszustände ausschließlich bei stationären Patienten, wenn eine hoch dosierte Einnahme von Benzodiazepinen erforderlich ist.

Dosierung und Anwendungsdauer sind im Einzelfall von der individuellen Reaktionslage, Art und Schwere des Krankheitsbildes abhängig. Hierbei gilt der Grundsatz, die Do­sis so gering, und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich zu halten.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Stationäre Be­handlung schwerer Angst-, Spannungs- und Erregungszustände
Diese Dosierungsstärke eignet sich ausschließlich zur stationären Therapie, wenn hohe Dosen von Oxa­ze­pam erforderlich sind.

Die Anfangsdosis sollte 25 - 50 mg Oxa­ze­pam betragen. Danach kann die Tagesdosis erforderlichenfalls auf bis zu 150 mg Oxa­ze­pam/Tag gesteigert werden.

Falls eine Anfangsdosis von weni­ger als 50 mg Oxa­ze­pam erforderlich ist, bzw. Do­sissteigerungen von weni­ger als 50 mg notwendig sein sollten, muss auf ein anderes Präparat ausgewichen werden.

Die Tagesgesamtdosis beträgt in der Regel 50 - 150 mg Oxa­ze­pam/Tag. Sie kann auf mehrere Einzelgaben mit ei­ner größeren Do­sis zur Nacht verteilt werden.
In Ausnahmefällen kön­nen Tagesdosen bis maximal 200 mg Oxa­ze­pam gegeben werden.

Ältere oder geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen, Kreislauf- und Atmungsschwäche erhalten in der Regel die Hälfte der oben angegebenen Tagesdosierung. Aufgrund des hohen Wirk­stoff­ge­haltes ist durazepam 50 mg forte hier nicht geeignet.

Art der Anwendung
Die Ta­blet­te wird unabhängig von den Mahlzeiten mit et­was Flüs­sig­keit eingenommen.

Dauer der Anwendung
Die Anwendungsdauer dieser Stär­ke ist auf Einzelgaben bzw. auf wenige Tage zu be­schränken.

Zu beachten ist, dass nach längerer Anwendungsdauer (länger als 1 Woche) und nach plötzlichem Absetzen der Therapie Angst-, Erregungs- und Spannungszustände, innere Unruhe vorübergehend verstärkt wieder auftreten kön­nen (siehe Ab­setz­er­schei­nun­gen und Entzugssymptome in Abschnitt 4.4).

Die Be­handlung sollte daher nicht plötzlich - insbesondere nach hoch dosierter Einnahme oder bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch - sondern durch schrittweise Verringerung der Do­sis beendet werden.

durazepam 50 mg forte darf nicht an­ge­wendet werden bei
- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Benzodiazepine oder ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Abhängigkeitsanamnese (Al­ko­hol, Arzneimittel, Drogen)
- aku­ter Al­ko­hol-, Schlafmittel-, Schmerzmittel(Opiattyp)- sowie Psychopharmakavergiftung (Neuroleptika, Antidepressiva, Li­thi­um)
- Myasthenia gravis
- spi­nalen und zerebellaren Ataxien
- schwerer respiratorischer Insuffizienz
- Schlafapnoe-Syn­drom.

Aufgrund des hohen Wirk­stoff­ge­haltes ist durazepam 50 mg forte für Kinder und Jugendliche bis zu 14 Jahren nicht geeignet.

Dauer der Anwendung
In Abhängigkeit von der Indikation sollte die Dauer der Anwendung so kurz wie möglich sein. Routinemäßig wiederholte Ve­rordnungen sollten vermieden werden. Es kann von Vorteil sein, den Patienten bei Be­handlungsbeginn über die begrenzte Be­hand­lungs­dauer zu informieren und dass danach die Do­sis schrittweise re­du­ziert wird. Darüber hinaus ist es wichtig, die Patienten über mögliche „Rebound-Phänomene“ aufzuklären, um dadurch die Angst bei eventuell auftretenden Symptomen nach Absetzen des Arzneimit­tels zu nehmen.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden
Die gleichzeitige Anwendung von durazepam 50 mg forte und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem-depression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel wie durazepam 50 mg forte zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von durazepam 50 mg forte zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Do­sis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Kinder und Jugendliche
Zur Wirk­samkeit und Verträglichkeit von Oxa­ze­pam bei Kindern und Jugendlichen liegen keine aus­rei­chen­den Studien vor. Deshalb sollte Oxa­ze­pam bei Jugendlichen unter 18 Jahren nur unter besonders sorgfältiger Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses verordnet werden.

Nicht alle Angst-, Spannungs- und Erregungszustände oder Schlaf­stö­run­gen bedürfen ei­ner medikamentösen Be­handlung. Sie sind häufig Folgeerscheinungen körperlicher oder seelischer Er­krankungen und kön­nen durch andere Maßnahmen oder gezielte Be­handlung der Grundkrankheiten behoben werden.

Toleranzentwicklung
Nach Einnahme von Benzodiazepinen über einige Wochen kann es zu ei­nem Verlust der Wirk­samkeit (Toleranz) kommen.
Bei vorbe­ste­hen­der Al­ko­hol- oder Barbiturat-Abhängigkeit ist Kreuztoleranz möglich.

Abhängigkeit
Die Anwendung von Benzodiazepinen kann zur Entwicklung von psychischer und physischer Abhängigkeit führen. Dies gilt nicht nur für missbräuchliche Anwendung besonders hoher Dosen, sondern auch bereits für den therapeutischen Dosierungsbereich. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit steigt mit der Do­sis und der Dauer der Be­handlung und ist insbesondere bei Patienten mit Al­ko­hol-, Arzneimittel- oder Drogenmissbrauch in der Anamnese erhöht.
Wenn sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, wird ein plötzlicher Abbruch der Be­handlung von Entzugssymptomen begleitet (siehe unten).

Ab­setz­er­schei­nun­gen/Entzugssymptome
Beim Beenden insbesondere ei­ner längeren Be­handlung kann es zu Entzugssymptomen kommen.
Diese kön­nen sich in Schlaf­stö­run­gen, ver­mehrtem Träumen, Kopf­schmerzen, Muskelverspannungen, Angst, innerer Unruhe, Schwitzen, Zittern, Spannungszuständen, Stimmungswechsel, Verwirrtheit und Reizbarkeit äußern.

In schweren Fällen kön­nen außerdem folgende Symptome auftreten: Ver­wirrt­heits­zu­stän­de, Depersonalisation, De­reali­sa­tion, Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Licht, Geräuschen und körperlichem Kontakt, Taubheit und Par­äs­the­sien in den Ex­tre­mi­tä­ten, Halluzinationen oder epileptische Anfälle.

Auch beim Beenden ei­ner kür­ze­ren Be­handlung kann es zu Ab­setz­er­schei­nun­gen (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei die Symptome, die zu ei­ner Be­handlung mit Benzodiazepinen führten, vorübergehend in verstärkter Form wieder auftreten kön­nen. Als Begleitreaktionen sind Stimmungswechsel, Angstzustände und Unruhe möglich.
Da das Risiko von Entzugs- bzw. Absetzsymptomen nach plötzlichem Beenden der Therapie höher ist, wird empfohlen, die Be­handlung durch schrittweise Reduktion der Do­sis zu beenden.

Amnesie
Benzodiazepine kön­nen anterograde Amnesien verursachen. Das bedeutet, dass nach erfolgter Medikamenteneinnahme unter Umständen Handlungen ausgeführt werden, an die sich der Patient später nicht mehr erinnern kann.
Dieses Risiko steigt mit der Höhe der Dosierung und kann durch eine aus­reichend lange, ununterbrochene Schlafdauer (7-8 h) verringert werden.

Psychische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es, insbesondere bei älteren Patienten oder Kindern, zu psychischen sowie „paradoxen“ Reaktionen kommen (siehe Abschnitt 4.8). In diesen Fällen sollte die Be­handlung mit diesem Präparat beendet werden.

Besondere Patientengruppen
Benzodiazepine sollten nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzens an Kinder gegeben werden. Die Anwendung sollte so kurz wie möglich erfolgen.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist wegen der Sturzgefahr, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten.

Patienten mit Le­berfunktionsstörung
Die Anwendung von Oxa­ze­pam kann die Entstehung ei­ner hepatischen Enzephalopathie begünstigen. Daher sollte durazepam 50 mg forte nur mit Vorsicht bei Patienten mit Le­berinsuffizienz an­ge­wendet werden.

Patienten mit beeinträchtigter respiratorischer Funktion
Die Anwendung von Oxa­ze­pam, kann zu potentiell tödlicher Atem­de­pression führen (siehe Abschnitt 4.3).

Schilddrüsenerkrankung
Bei Patienten mit Hyperthy­reoidismus wurde eine erhöhte Clearance und eine verkürzte Halbwertszeit von Oxa­ze­pam be­ob­ach­tet. Bei schwerem Hyperthy­reoidismus kann die Glucuronidierung von Oxa­ze­pam vermindert sein.

Verlust oder Trauer
Benzodiazepine könnten eine normale psy­cho­logische Ve­rarbeitung, im Falle ei­nes
Verlustes und Trauer, verhindern.

Risikopatienten
Zu Beginn der Therapie sollte die individuelle Reaktion des Patienten auf das Arzneimittel kontrolliert werden, um z. B. eine relative Überdosierung möglichst schnell erkennen zu kön­nen. Dies gilt insbesondere für die aufgeführten Risikopatienten.

Bei normaler Atemfunktion wirkt Oxa­ze­pam nicht atemdämpfend, jedoch ist die Anwendung bei Patienten mit aku­ter oder chronischer respiratorischer Insuffizienz, wie z. B. chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) sorgfältig abzuwägen.

Bei älteren und ge­schwäch­ten Patienten sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und/oder Hypotonie, die auf Benzodiazepine oft stärker als erwünscht ansprechen, sowie Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen, ist die Ve­rordnung sorgfältig abzuwägen. Dies gilt auch für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Gegebenenfalls sollte die Do­sis verringert oder Oxa­ze­pam abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Obwohl eine Blutdrucksenkung nicht häufig auftritt, sollte Oxa­ze­pam mit Vorsicht bei Patienten an­ge­wendet werden, bei denen ein Blutdruckabfall kardiale Kom­plikationen auslösen könnte. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten.

Benzodiazepine werden zur primären Be­handlung von Psychosen nicht empfohlen.

Benzodiazepine sollten nicht zur alleinigen Be­handlung von De­pressionen oder Angstzuständen, die von De­pressionen begleitet sind, angewandt werden. Unter Umständen kann die depressive Symptomatik verstärkt und so das Risiko ei­nes Suizids erhöht werden. In diesem Fall sollte die Dosierung re­du­ziert oder die Be­handlung mit Oxa­ze­pam beendet werden.

Bei Patienten mit Epilepsie kön­nen durch plötzliches Absetzen von Oxa­ze­pam Krampfanfälle ausgelöst werden.
Krämpfe/Krampfanfälle treten bei Patienten, die bereits an ei­ner Anfalls-Krankheit leiden, oder die andere Arzneimittel (z.B. Antidepressiva), die die Anfallsbereitschaft erhöhen, einnehmen, ver­mehrt auf.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten durazepam 50 mg forte nicht einnehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Oxa­ze­pam mit folgenden Arzneimitteln kann es zu ge­genseitiger Verstärkung der zen­traldämpfenden Wirkung kommen:

• Sedativa, Hypnotika, Narkotika, Barbiturate, Anästhetika

• Opiat-An­alge­ti­ka

• Antiepileptika

• Neuroleptika

• Anxiolytika, Antidepressiva, Li­thi­um

• sedierende Antihistaminika

• Betarezeptorenblocker.

Dies gilt insbesondere auch für den gleichzeitigen Al­ko­holge­nuss, durch den die Wirkungen in nicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt werden kön­nen.

Die Kombination mit Opiat-An­alge­ti­ka kann durch Verstärkung der euphorisierenden Wirkung die Entwicklung ei­ner psychischen Abhängigkeit fördern. Ältere Patienten benötigen eine besondere Kontrolle.

Opi­oi­de
Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln wie durazepam 50 mg forte mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Benzodiazepine in Kombination mit 4-Hy­dro­xy­bu­tan­säu­re (Na­tri­um­oxy­bat) kön­nen eine Atem­de­pression verstärken.

Die Einnahme von Theo­phyl­lin oder Ami­no­phyl­lin kann die zen­tral dämpfende Wirkung von Oxa­ze­pam verringern.

Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxantien wird die relaxierende Wirkung verstärkt.

Bei Patienten, die unter Dauerbehandlung mit anderen Arzneimitteln, wie z. B. Antihypertonika oder Antidiabetika stehen, sind Art und Umfang von Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar. Daher sollte der behandelnde Arzt vor Beginn der Be­handlung abklären, ob ent­sprechende Dauerbehandlungen be­stehen. In solchen Fällen ist, insbesondere vor Beginn der Be­handlung, besondere Vorsicht geboten.

Schwangerschaft
Oxa­ze­pam sollte während Schwangerschaft nur bei zwin­gender Indikation angewandt werden.
Oxa­ze­pam passiert die Plazenta. Im Nabelschnurblut wurde eine annähernd gleiche Kon­zen­tra­tion wie im maternalen Blut ge­mes­sen. Kinder von Müttern, die während der Schwangerschaft über längere Zeit Benzodiazepine eingenommen haben, kön­nen eine körperliche Abhängigkeit entwickeln. Diese Kinder zeigen Entzugssymptome in der Postpartalphase.

Wenn aus zwin­genden Gründen Oxa­ze­pam in hohen Dosen während der Spätschwangerschaft oder während der Geburt verabreicht wird, sind Auswirkungen auf das Neugeborene wie Ateminsuffizienz, Hypothermie, herabgesetzte Muskelspannung und Trinkschwäche („floppy infant syndrome“) zu erwarten. Falls Oxa­ze­pam ei­ner Patientin im reproduktionsfä­hi­gen Alter verschrieben wird, sollte diese darauf hingewiesen werden, sich unverzüglich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie schwanger zu werden wünscht, oder eine Schwangerschaft vermutet.

Das Missbildungsrisiko beim Men­schen nach Einnahme therapeutischer Dosen von Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft scheint gering zu sein, obwohl einige epidemiologische Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko für Gaumenspalten ergaben.

Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung der pränatal exponierten Kinder nach Überdosierungen und Vergiftungen mit Benzodiazepinen liegen vor.

Stillzeit
Oxa­ze­pam geht in die Muttermilch über. Die Halbwertszeit von Oxa­ze­pam im Neugeborenen beträgt ca. 22 Stunden. Aufgrund der möglichen Akkumulation im Säugling muss bei wiederholter Gabe abgestillt bzw. das Stillen unterbrochen werden.

Fertilität
Daten zur Fertilität beim Men­schen sind nicht verfügbar. Studien an weib­li­chen Mäusen haben eine Verminderung der Paarungsbereitschaft gezeigt.

Diese Arzneimittel kön­nen auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird (Sedierung, Amnesie, verminderte Kon­zen­tra­tionsfähigkeit, beeinträchtigte Muskelfunktion). Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol oder nach unzureichender Schlafdauer.

Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefährliche Tätigkeiten ganz, zumindest jedoch während der ersten Tage der Be­handlung unterbleiben. Die Entscheidung trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

Nebenwirkungen sind häufig dosis­abhängig unterschiedlich stark ausgeprägt und treten vor allem in den ersten Tagen der Be­handlung bzw. bei älteren Patienten auf. Sie können durch sorgfältige und individuelle Einstellung der Tagesdosen vermindert oder vermieden werden.

Innerhalb der Sys­tem­or­gan­klas­sen wurden die Nebenwirkungen ent­sprechend ihrer Häufigkeit
in folgenden Kategorien aufgelistet:
Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Weiterhin können, insbesondere bei älteren Patienten und Kindern, psychische Reaktionen (z. B. Halluzinationen, Alpträume, Psychosen, unange­mes­senes Verhalten und andere Verhaltensstörungen) sowie „paradoxe Reaktionen“ (z. B. Unruhe, Reizbarkeit, Aggressivität, aku­te Erregungszustände, Angst, Wut, Suizidalität, Muskelkrämpfe und Schlafstörungen) auftreten. In diesen Fällen sollte die Be­handlung mit Oxa­ze­pam beendet werden.

Oxa­ze­pam besitzt ein primäres Abhängigkeitspotenzial. Bereits bei täglicher Einnahme über wenige Wochen be­steht die Gefahr ei­ner Abhängigkeitsentwicklung (siehe Abschnitt 4.4).

Beim Beenden der Be­handlung mit Oxa­ze­pam können Ab­setz­er­schei­nun­gen (z.B. Rebound-Phänomene) bzw. Entzugssymptome auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Beim Auftreten von Artikulationsstörungen, Bewegungs- und Gangunsicherheit ist die Do­sis vor wiederholter Anwendung zu verringern.

Bei älteren Patienten ist wegen der Sturzgefahr, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten.

Obwohl folgende Nebenwirkungen bisher nicht für Oxa­ze­pam berichtet wurden, sind sie unter ähnlichen Wirk­stof­fen aufgetreten: Zyklusstörungen, EEG-Veränderungen, Blutbildveränderungen einschließlich Agra­nu­lo­zy­to­se, verschwommenes Sehen, Doppelbilder, Inkontinenz, Fieber, Stupor, Orientierungsstörungen und Euphorie.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Wie auch bei anderen Benzodiazepinen ist eine Überdosierung von Oxa­ze­pam im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich, es sei denn, dass es zusammen mit anderen ZNS-wirksamen Sub­stan­zen - einschließlich Al­ko­hol - eingenommen wurde.

Symptome ei­ner Überdosierung
Intoxikationen mit Benzodiazepinen sind gewöhnlich - in Abhängigkeit von der aufgenommenen Do­sis - durch verschiedene Stadien der zen­tra­len Dämpfung gekennzeichnet.
Symptome leichter Überdosierung kön­nen z. B. Be­nom­men­heit, Som­no­lenz, geistige Verwirrung, Lethargie, Seh­stö­run­gen, undeutliches Sprechen, muskuläre Störungen (Dystonie, Ataxie, Dyskinesie) und Blutdruckabfall sein.
In Fällen hochgradiger Intoxikation kön­nen zen­tra­le Atem- und Kreislauf-De­pression (Zyanose, komatöse Be­wusst­seins­trübung) auftreten.
In der Abklingphase der Intoxikation wurden hochgradige Erregungszustände be­ob­ach­tet.

Maßnahmen bei Überdosierung
Patienten mit leichteren Vergiftungserscheinungen sollten unter Atem- und Kreislaufkontrolle ausschlafen. In schwereren Fällen kön­nen wei­te­re Maßnahmen (Magenspülung, Kreislaufstabilisierung, Intensivüberwachung) erforderlich werden.

Auf Grund der hohen Plasma-Ei­weiß-Bindung und des großen Verteilungsvolumens dürften for­cier­te Diurese oder Hämodialyse bei reinen Oxa­ze­pam-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.

Das Auslösen von Erbrechen wird nicht empfohlen. Die Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le kann die wei­te­re Resorption verringern. Flu­ma­ze­nil soll die zen­traldepressive Wirkung bei Intoxikationen mit schwerer Atem- und Herz-Kreislauf-Störung antagonisieren. Die Kontrolle der respiratorischen und kardiovaskulären Funktionen sollte beibehalten werden. Der Benzodiazepin-Antagonist Flu­ma­ze­nil ist nicht bei Patienten mit Epilepsie indiziert, die mit Benzodiazepinen behandelt wurden. Die Antagonisierung der Benzodiazepine kann bei diesen Patienten Krampfanfälle auslösen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Anxiolytika / Benzodiazepine
ATC-Code: N05BA04

Oxa­ze­pam ist eine psy­chotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit angst-, spannungs- und erregungsdämpfenden Eigenschaften sowie sedierenden und hypnotischen Effekten. Darüber hinaus zeigt Oxa­ze­pam in hohen Dosen den Muskeltonus dämpfende und antikonvulsive Wirkungen.

Oxa­ze­pam bindet mit mit­telstarker Affinität an spezifische Re­zep­tor­en im Zentralnervensystem, den Benzodiazepinrezeptoren des GABA-ergen Transmittersystems. Nach Bindung an den Benzodiazepinrezeptor verstärkt Oxa­ze­pam die hemmende Wirkung der GABA-ergen Übertragung.

Resorption
Oxa­ze­pam wird nach oraler Gabe langsam, aber nahezu vollständig resorbiert. Die Resorptionshalbwertszeit wurde in ver­schie­de­nen Studien auf durchschnittlich 34 - 48 min (8 - 93 min) eingestuft. Der First-pass-Effekt scheint gering zu sein. Harnausscheidungsraten des Glucuronids lassen auf eine Bioverfügbarkeit von 80 - 90 % aus dem Magen-Darm-Trakt schließen.

Verteilung
Oxa­ze­pam wird zu et­wa 95 - 98 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.
Maximale Plasmaspiegel sind in der Mehrzahl der Fälle in 1 - 3 h erreicht. Nach ei­ner Einzeldosis von 15 mg beträgt der maximale Plasmaspiegel an freiem Oxa­ze­pam im Mittel 250 - 350 ng/ml. Nach oraler Gabe von 30 mg Oxa­ze­pam wurden in ver­schie­de­nen Studien mittlere Werte für die Plasmakon­zentrationen von 622-837 ng/ml gefunden (Werte von 427 - 1265 ng/ml) nach et­wa 2 - 3 h (0,5 - 8 h). Die Höhe der Plasmakon­zentrationen korreliert mit der verabreichten Do­sis. Eine Korrelation zwischen Plasmakon­zentration und klinischer Wirk­samkeit wurde nicht festgestellt.
Das Verteilungsvolumen beträgt 0,6 - 2 l/kg Körpergewicht, bei Niereninsuffizienz und Hämodialyse-Patienten 5,8 bzw. 3,4 l/kg Körpergewicht.

Metabolismus
Oxa­ze­pam wird in der Le­ber (40 % in 6 h) zum inaktiven Hauptmetabolit Oxa­ze­pam-O-Glucuronid transformiert. Daneben wurden 6 wei­te­re, zum Teil glucuronidierte, inaktive Metaboliten in geringen Men­gen gefunden.
Metabolismus und Elimination des Oxa­ze­pams werden durch be­ste­hende Le­bererkrankungen (z. B. He­pa­ti­tis und Zirrhose) nicht signifikant verändert. Eine Verringerung der Plasmaeiweißbindung bei gleichzeitiger Erhöhung des Verteilungsvolumes und ei­ner damit einhergehenden Verringerung der to­talen Plasmaspiegel, wodurch die Plasmaspiegel des freien Oxa­ze­pams im Normalbereich bleiben, wurde be­ob­ach­tet.

Elimination
Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich renal (mehr als 80 %).
Der Plasmaverlauf ist biexponentiell. Die ter­mi­na­le Plasmahalbwertzeit wurde interindividuell und methodenabhängig schwankend zwischen 6 und 25 h angegeben. Sie war bei weib­li­chen Probanden länger (Durchschnitt 9,7 h) als bei männlichen Probanden (Durchschnitt 7,8 h). Die Clearance liegt bei et­wa 0,8 - 2,1 ml/min/kg.
Innerhalb von 72 h wurden et­wa 80 % vom Wirkstoff als Oxa­ze­pam-O-Glucuronid und weni­ger als 1% als freies Oxa­ze­pam im Urin wiedergefunden. Freies Oxa­ze­pam sowie die 6 inaktiven Metabolite summieren sich zu ca. 5% der verabreichten Do­sis im Urin.
In den Faeces wurden durchschnittlich weni­ger als 10% Gesamt-Oxa­ze­pam gefunden.

Bei be­ste­hen­der Niereninsuffizienz bleiben die metabolische Clearance von Oxa­ze­pam sowie die Plasmaspiegel des nicht-proteinge­bun­denen Oxa­ze­pams im Normalbereich, das Oxa­ze­pamglucuronid kumuliert durch verlängerte Eliminationshalbwertszeit. Die fäkale Elimination steigt mit dem Grad der Niereninsuffizienz.
Während ei­ner 6-stündigen Dialyse wurde praktisch kein Oxa­ze­pam und et­wa 8 % der gegebenen Do­sis in Form des Oxa­ze­pamglucuronids eliminiert.

Pharmakokinetik in Schwangerschaft und Stillzeit
Oxa­ze­pam und Oxa­ze­pamglucuronid passieren die Plazenta. Der Fötus in­ak­ti­viert das Oxa­ze­pam ebenfalls durch Glucuronidierung, jedoch langsamer als die Mutter. 70-100 % der mütterlichen Kon­zen­tra­tion konnten in der Spätschwangerschaft im Plasma des Föten nachgewiesen werden. Die Eliminationshalbwertszeit beim Neugeborenen beträgt et­wa 22 h, nach einigen Tagen erfolgt die Metabolisierung mit fast der glei­chen Geschwindigkeit wie beim Erwachsenen.

Die Kon­zen­tra­tion in der Muttermilch beträgt rund 10 % der mütterlichen Plasmaspiegel.
Bei ei­ner maximalen Trinkmenge von 1 l/Tag nimmt der Säugling maximal 1/1000 der absoluten mütterlichen Gesamtdosis in Form von freiem Oxa­ze­pam und des Oxa­ze­pam-Glucuronid auf. Unter Berücksichtigung der altersabhängigen Trinkmenge kann davon ausgegangen werden, dass ein Säugling nicht mehr als 1/100 (auf kg KG bezogen) der Erwachsenendosis aufnimmt.

Akute toxikologische Wirkungen von Oxa­ze­pam betreffen vorwiegend das zen­tra­le Nervensystem (siehe Abschnitt 4.9).

Die chronische Ver­ab­rei­chung verursachte bei Ratten eine dosis­ab­hängige zentrilobuläre Hypertrophie der Le­berzellen und reversible Fetteinlagerungen bei sehr hohen Dosierungen. Bei Ratten traten weiterhin Nephropathien und nichtneoplastische Läsionen im Magen und Dünndarm auf. Bei Hunden führten Dosierungen bis zu 960 mg/kg vereinzelt zur Prostata-Atrophie. Die Relevanz für den Men­schen ist unklar.

Die Ergebnisse ei­ner umfangreichen Mutagenitätsprüfung mit Oxa­ze­pam ergaben keine für die therapeutische Anwendung relevanten Hinweise auf ein genotoxisches Potential.
In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen traten dosis­ab­hängig Le­beradenome und -karzinome sowie follikuläre Schild­drü­sen­ade­nome auf. Sie werden als Konsequenz der für Benzodiazepine beschriebenen En­zym­in­duk­tion in der Le­ber von Nagern gewertet.

Oxa­ze­pam passiert die Plazenta. Im Nabelschnurblut wurde eine annähernd gleiche Kon­zen­tra­tion wie im maternalen Blut ge­mes­sen.
Oxa­ze­pam zeigte bei Untersuchungen an Ratte, Ka­nin­chen und Maus keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften. Es gibt Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen von benzodiazepinexponierten Muttertieren.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Vor­ver­kleis­ter­te Stär­ke (Mais)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Keine

Wei­ßes Ta­blet­tenbehältnis aus Polypropylen mit wei­ßer PE-Kappe und PE-Stopfen verschlossen.

Pa­ckun­gen mit 10, 20 und 50 Ta­blet­ten.
Klinikpackungen mit 100, 500 und 1000 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.