Levocamed® Kombipackung 0,5 mg/ml Augentropfen, Suspension, 0,5 mg/ml Nasenspray, Suspension

Zur symptomatischen Be­handlung allergischer Konjunktivitis einschließlich Conjunctivitis ver­na­lis bzw. zur symptomatischen Be­handlung allergischer Rhinitis.

Levocamed ist indiziert bei Kindern ab 1 Jahr, Jugendlichen und Erwachsenen.

Dosierung

• Augentropfen:

Die übliche Dosierung beträgt 2-mal täglich 1 Tropfen Levocamed Augentropfen pro Auge. Die Dosierung kann bei stärkeren Beschwerden auf bis zu 4-mal täglich 1 Tropfen pro Auge erhöht werden.

Hinweis:
Levocamed Augentropfen kön­nen auch bei Patienten mit primär chronischem Of­fen­win­kel­glau­kom an­ge­wendet werden.

• Nasenspray:

Die übliche Dosierung beträgt 2-mal täglich 2 Sprüh­stö­ße Levocamed Nasenspray pro Nasenloch. Die Dosierung kann bei stärkeren Beschwerden auf bis zu 4-mal täglich 2 Sprüh­stö­ße pro Nasenloch erhöht werden.

Kinder und Jugendliche
Die Dosierung für Kinder über 1 Jahr ent­spricht der für Erwachsene. Aktuell verfügbare Daten sind in Abschnitt 5.2 beschrieben. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Levocamed bei Kindern unter 1 Jahr ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Dosierung von Levocamed Nasenspray für Patienten mit Niereninsuffizienz
Da Le­vo­ca­bas­tin haupt­säch­lich renal ausgeschieden wird, sollten Patienten mit Niereninsuffizienz die empfohlene Dosierung hal­bieren.

Art der Anwendung

Augentropfen
Anwendung am Auge.
Die Suspension sollte vor jeder Anwendung aufgeschüttelt (mindestens 10-maliges Auf- und Abbewegen der Flasche) und die Augentropfen unmit­telbar danach an­ge­wendet werden.

Wenn mehr als ein topisches Augenarzneimit­tel an­ge­wendet werden soll, sollte zwischen den Anwendungen der ver­schie­de­nen Arzneimit­tel ein Abstand von 15 Minuten eingehalten werden. Augensalben sollten zuletzt an­ge­wendet werden.

Nasenspray
Nasale Anwendung.
Die Suspension sollte vor jeder Anwendung aufgeschüttelt (mindestens 5-maliges Auf- und Abbewegen der Flasche) und das Nasenspray unmit­telbar danach an­ge­wendet werden. Übermäßiges Schütteln sollte vermieden werden.
Vor der ersten Anwendung ist zusätzlich die Dosierpumpe mindestens 3-mal zu betätigen, bis ein gleichmä­ßi­ger Sprühnebel abgegeben wird.

Wird das Nasenspray 7 Tage oder länger nicht an­ge­wendet, ist vor der nächsten Anwendung ein erneutes Vorfüllen der Dosierpumpe durch mindestens 2-maliges Pumpen erforderlich, bis ein gleichmä­ßi­ger Sprühnebel abgegeben wird.

Vor der Anwendung von Levocamed Nasenspray sind die Nasenwege frei zu machen. Während der Anwendung (Einsprühen des Sprays) ist durch die Nase einzuatmen.

Die Zeitdauer zwischen zwei Anwendungen wird durch die Wirkung von Levocamed bestimmt.

Levocamed Augentropfen sollten bei den ersten Zeichen ei­ner allergischen Reizung der Bindehaut und Levocamed Nasenspray bei den ersten Zeichen ei­nes allergischen Schnupfens an­ge­wendet werden. Damit werden die besten Be­handlungsergebnisse erreicht.

Wenn die empfohlenen Dosierungen nicht zu ei­ner aus­rei­chen­den Beschwerdefreiheit führen, sollte ein Arzt konsultiert werden.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach Art und Verlauf der Beschwerden. Es ist keine zeitliche Beschränkung zu berücksichtigen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Augentropfen

Wichtige Informationen über sonstige Be­stand­tei­le von Levocamed Augentropfen:

Pro­py­len­gly­col kann Augenreizungen hervorrufen.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Es liegen Berichte vor, dass Benz­al­ko­nium­chlo­rid Rei­zun­gen am Auge und tro­ckene Augen
hervorrufen und den Tränenfilm und die Hornhautoberfläche beeinträchtigen kann.
Es sollte bei Patienten mit tro­ckenen Augen und bei Patienten mit geschädigter Hornhaut mit
Vorsicht an­ge­wendet werden. Bei längerer Anwendung sollten die Patienten überwacht werden.

Nasenspray
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen nur begrenzte Er­fahrungen zur oralen Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin vor. Levocamed Nasenspray ist wegen der haupt­säch­lich renalen Elimination von Le­vo­ca­bas­tin mit Vorsicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz anzuwenden (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2) und nur nach ärztlicher Ve­rordnung und unter Kontrolle anzuwenden.

Wichtige Informationen über sonstige Be­stand­tei­le von Levocamed Nasenspray:

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann eine Reizung oder Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen, insbesondere bei längerer Anwendung. Besteht ein Verdacht auf eine derartige Reaktion (anhaltend verstopfte Nase), sollte – soweit möglich – ein Arzneimit­tel zur Anwendung in der Nase ohne Konservierungsstoff verwendet werden. Stehen solche konservierungsmit­telfreien Arzneimit­tel zur Anwendung in der Nase nicht zur Verfügung, so ist eine andere Darreichungsform in Betracht zu ziehen.

Pro­py­len­gly­col kann Nasenschleimhautreizungen hervorrufen.

Augentropfen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Nasenspray

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
In klinischen Studien wurden keine Interaktionen mit Al­ko­hol oder anderen Arzneimit­teln berichtet. Spezielle Interaktionsstudien zeigten keine Verstärkung der Effekte von Di­aze­pam oder Al­ko­hol bei bestimmungsgemäßer Anwendung von Levocamed Nasenspray.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Das Dekongestivum Oxy­me­ta­zo­lin kann die Absorption von nasal verabreichtem Le­vo­ca­bas­tin vorübergehend verringern. Die gleichzeitige Anwendung der CYP3A4-In­hi­bi­toren Ke­to­con­azol oder Ery­thro­my­cin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von nasal an­ge­wendetem Le­vo­ca­bas­tin. Nasal an­ge­wendetes Le­vo­ca­bas­tin verändert die Pharmakokinetik von Loratadin nicht.

Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien an mehreren Spezies ergaben keine Hinweise auf ein em­bryotoxisches oder teratogenes Potential von Le­vo­ca­bas­tin bei therapeutischen Dosen (siehe Abschnitt 5.3). Bei schwangeren Frauen liegen nur begrenzte Er­fahrungen aus der Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin vor. Das Risiko für den Men­schen ist unbekannt. Deshalb sollte Levocamed nicht in der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, es sei denn, dass der Nutzen ei­ner Be­handlung für die Frau mögliche Risiken für den Fötus rechtfertigt.

Stillzeit
Aufgrund von Untersuchungen der Le­vo­ca­bas­tin-Kon­zen­tra­tion im Speichel und in der Muttermilch ei­ner stillenden Frau, die eine orale Einzeldosis von 0,5 mg Le­vo­ca­bas­tin erhalten hat, wird erwartet, dass ca. 0,3 % der ophthalmisch (bzw. 0,6 % der intranasal an­ge­wendeten) an­ge­wendeten Dosis auf den gestillten Säugling übergehen kann.
Aufgrund der begrenzten klinischen und tierexperimentellen Daten ist Vorsicht geboten, wenn Levocamed stillenden Frauen gegeben wird.

Fertilität
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Augentropfen

Während der Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin Augentropfen wurden keine Müdigkeit oder psychomo­to­ri­sche Beeinträchtigungen be­ob­ach­tet. Bei Anwendung von Levocamed Augentropfen kann unmit­telbar nach der Anwendung für wenige Minuten die Sehleistung beeinflusst werden (siehe auch Abschnitt 4.8). Bevor der Patient am Straßenverkehr teilnimmt, ohne sicheren Halt arbeitet oder Maschinen bedient, soll abgewartet werden, bis die Beeinträchtigung des Sehvermögens durch Schleiersehen vorübergegangen ist.

Nasenspray

Die Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin Nasenspray verursacht im Allgemeinen keine klinisch relevante Sedierung und im Vergleich zu Placebo wurden keine psychomo­to­ri­schen Beeinträchtigungen be­ob­ach­tet. Einflüsse von Levocamed Nasenspray auf die Verkehrstüchtigkeit, die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen oder Arbeiten ohne sicheren Halt sind nicht zu erwarten.

Nach Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin Nasenspray wurde in Einzelfällen über Beschwerden wie Abgeschlagenheit, Mattigkeit, Erschöpfung, Schwindel- oder Schwächegefühl berichtet, welche auch durch das Krankheitsgeschehen bedingt sein kön­nen. In diesen Fällen kann die Fä­higkeit zum Führen ei­nes Kraftfahrzeuges und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt. Besonders sollte beachtet werden, dass Al­ko­hol die Verkehrsfähigkeit noch weiter verschlechtern kann.

Die Sicherheit von Le­vo­ca­bas­tin-Augentropfen wurde an 508 Probanden untersucht, die an 4 placebokontrollierten klinischen Studien und 1 offenen klinischen Studie teilgenommen haben.

Die Sicherheit von Le­vo­ca­bas­tin-Nasenspray wurde an 2328 Probanden untersucht, die an 12 dop­pel­blinden, placebokontrollierten klinischen Studien teilgenommen haben.

Die Nebenwirkungen, welche entweder in klinischen und epidemiologischen Studien oder nach Markteinführung berichtet wurden, sind in den nachfolgenden Tabellen aufgeführt (Augentropfen: siehe Tabelle 1 / Nasenspray: siehe Tabelle 2). Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien waren die häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen (mit % Inzidenz): Reizung der Augen (11,6 %) für Augentropfen und Kopf­schmerzen (10,1 %) für Nasenspray.

Tabelle 1: Nebenwirkungen (Augentropfen)

Sehr selten wurden bei einigen Patienten mit stark geschädigter Hornhaut im Zusammenhang mit der Anwendung von phos­phat­haltigen Augentropfen Fälle von Kalkablagerungen in der Hornhaut berichtet.

Tabelle 2: Nebenwirkungen (Nasenspray)

Beschwerden wie Müdigkeit, Be­nom­men­heit, Schläfrigkeit oder Unwohlsein können auch durch das Krankheitsgeschehen bedingt sein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Berichte von Überdosierungen mit Le­vo­ca­bas­tin liegen nicht vor. Bei Fehlanwendung durch versehentliche Einnahme des Flascheninhalts kön­nen sedierende Effekte nicht ausgeschlossen werden.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Im Fall ei­ner versehentlichen Einnahme sollte dem Patienten empfohlen werden, viel Was­ser zu trinken, um die renale Elimination von Le­vo­ca­bas­tin zu beschleunigen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Augentropfen: Dekongestiva und Antiallergika; andere Antiallergika
Nasenspray: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung; Antiallergika exkl. Cor­ti­co­ste­roide

ATC-Code:
Augentropfen: S01GX02,
Nasenspray: R01AC02

Le­vo­ca­bas­tin ist ein schnell wirksamer und hochselektiver Hist­amin-H₁-Antagonist mit langanhaltender Wirkung. Nach Anwendung am Auge werden die Symptome allergischer Konjunktivitis (Jucken, Rötung, Chemosis, Schwellung der Augenlider, Tränenfluss), nach Anwendung in der Nase die Symptome der allergischen Rhinitis (Niesen, juckende Nase, Rhinorrhoe) schnell und dauerhaft über mehrere Stunden gelindert.

Erfolgt die Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin bei den ersten Zeichen ei­ner allergischen Reizung der Bindehaut bzw. ei­nes allergischen Schnupfens setzt die Wirkung in der Regel innerhalb von 10 bis 15 Minuten ein und hält bis zu 12 Stunden an.

Nasale und konjunktivale Provokationstests zeigen, dass bis zu 80 % weni­ger Augenjucken und Niesreiz im Vergleich zu Placebo auftreten, wenn die Anwendung von Le­vo­ca­bas­tin ca. 15 Minuten vor zu erwartender Aller­genbelastung erfolgt. Die pharmakologische Wirkung von Le­vo­ca­bas­tin beruht dabei auf der Besetzung von H₁-Re­zep­tor­en mit dem Antihistaminikum, noch bevor körpereigenes Hist­amin ausgeschüttet wird. Dadurch ist eine Blockade der H₁-Re­zep­tor­en in größerer Anzahl möglich.

Nach Anwendung am Auge wird Le­vo­ca­bas­tin langsam und unvollständig absorbiert. Aufgrund der nur sehr nied­rigen Plasmaspiegel von 1 – 2 ng/ml werden in therapeutischer Dosis keine systemischen Effekte erzielt. Die Ausscheidung erfolgt haupt­säch­lich mit dem Urin als unveränderte Substanz (70 % der absorbierten Dosis). Die ter­mi­na­le Halbwertszeit von Le­vo­ca­bas­tin bei ophtalmischer Anwendung beträgt et­wa 39 – 70 Stunden. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 55 %. Die systemische Bioverfügbarkeit von Le­vo­ca­bas­tin beträgt bei der Anwendung am Auge 30 – 60 %.

Bei in­tra­na­sa­ler Anwendung werden 30 – 45 μg Le­vo­ca­bas­tin pro Sprühstoß absorbiert. Die Ausscheidung erfolgt haupt­säch­lich mit dem Urin als unveränderte Substanz (70 % der absorbierten Dosis). Die ter­mi­na­le Halbwertszeit von Le­vo­ca­bas­tin bei in­tra­na­sa­ler Anwendung beträgt et­wa 35 – 40 Stunden. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 55 %. Die systemische Bioverfügbarkeit von Le­vo­ca­bas­tin beträgt bei in­tra­na­sa­ler Anwendung 60 – 80 %.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern und Jugendlichen im Alter zwischen 6 und 17 Jahren, die Le­vo­ca­bas­tin-Nasenspray in ver­schie­de­nen Dosierungen bis zu ei­nem Maximum von 0,2 mg viermal täglich für 4 Wochen erhielten, wurden geringe Le­vo­ca­bas­tin-Plasmakon­zentrationen ge­mes­sen. Einige wendeten zusätzlich Le­vo­ca­bas­tin-Augentropfen nach Bedarf an. Plasmakon­zentrationen nach 2- bis 4-wöchiger Be­handlung waren entweder nicht nachweisbar oder reichten bis zu ei­nem Maximum von 18,2 ng/ml. Auf Grundlage der wenigen verfügbaren Informationen konnten keine sicheren Schlussfolgerungen im Vergleich ge­genüber Erwachsenen gezogen werden.

Ältere Men­schen
Bei älteren Patienten war die Halbwertszeit von Le­vo­ca­bas­tin nach multipler nasaler Anwendung von 0,4 mg Le­vo­ca­bas­tin um 15 % und der maximale Plasmaspiegel um 26 % erhöht.

Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion
Nach Anwendung ei­ner Einzeldosis von 0,5 mg Le­vo­ca­bas­tin in Lö­sung erhöhte sich die Halbwertszeit bei moderater bis schwer beeinträchtigter Nierenfunktion (Crea­ti­nin Clearance 10 – 50 ml/min) von 36 auf 95 Stunden. Die Gesamtexposition von Le­vo­ca­bas­tin basierend auf der AUC war um 56 % erhöht (siehe Abschnitt 4.4, Nasenspray).

Chronische Toxizität
In ei­ner sechsmonatigen Studie, in der Ka­nin­chen mit der klinischen Formulierung der Augentropfen behandelt wurden, zeigten sich weder Au­gen­ver­änderungen noch systemische Effekte bis zu ei­ner Dosis, die 55-mal höher als die maximale Dosis am Men­schen war. Bei dreiwöchiger dermaler Anwendung am Ka­nin­chen wurden keine spezifischen toxischen Effekte be­ob­ach­tet. Die im Rahmen chronischer Toxizitätsprüfungen nach oraler Ver­ab­rei­chung erhobenen Sicherheitsmargen zwischen der No-Effect-Dosis und der maximalen beim Men­schen zur Anwendung kommenden Dosierung sind sehr hoch, z. B. mindestens 1000 bei Ratten und mindestens 2000 bei Hunden. Symptome, die im toxischen Bereich auftraten, waren in erster Linie zen­tral­ner­vöser Art (verminderte Ak­ti­vi­tät und verringerte Nahrungsaufnahme).

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Die vorliegenden Studien ergeben keine Hinweise auf mutagene oder kanzerogene Eigenschaften von Le­vo­ca­bas­tin.

Reproduktionstoxizität
Bei Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen zeigten Le­vo­ca­bas­tin-Augentropfen in systemischen Dosen, die bis zu 2500-mal über der empfohlenen topischen Dosis lagen, keine em­bryotoxischen oder teratogenen Effekte. Bei Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen zeigte Le­vo­ca­bas­tin-Nasenspray in systemischen Dosen, die bis zu 1.250-mal über der empfohlenen topischen Dosis lagen, keine em­bryotoxischen oder teratogenen Effekte. Bei Ratten und Mäusen wurden in systemischen Dosen, die 5000-mal über der empfohlenen topischen Dosis lagen, teratogene Effekte (Polydaktylie, Hy­drozephalie, Augenanomalien) und erhöhte Embryole­talität be­ob­ach­tet. Beeinträchtigungen der Fertilität und Auswirkungen auf die prä- und postnatale Entwicklung traten bis zu ei­ner Höchstdosis von 20 mg/kg/Tag nicht auf.

Augentropfen
Was­ser für In­jektionszwe­cke
Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat
Hypro­mel­lo­se 4000
Poly­sor­bat 80
Benz­al­ko­nium­chlo­rid-Lö­sung (Ph. Eur.)
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)

Nasenspray
Was­ser für In­jektionszwe­cke
Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat
Hypro­mel­lo­se 5
Poly­sor­bat 80
Benz­al­ko­nium­chlo­rid-Lö­sung (Ph. Eur.)
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Augentropfen
Haltbarkeit nach Anbruch der Flasche: 1 Monat.

Nasenspray
Haltbarkeit nach Anbruch der Flasche: 3 Monate.

Nicht über 25 °C lagern.

Augentropfen
5-ml-Flasche und Tropfeinsatz aus LDPE mit manipulationssicherer HDPE-Verschlusskappe.

Packungsgröße: Eine Flasche enthält 4 ml Suspension.

Nasenspray
10-ml-Flasche (Polypropylen) mit Sprühpumpe mit wei­ßem Ap­pli­kator (Polypropylen) und trans­pa­ren­ter Schutzkappe (Poly­ethy­len).

Packungsgröße: Eine Flasche enthält 5 ml Suspension (50 Sprüh­stö­ße).

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.