Omeprazol dura S® 20 mg, magensaftresistente Hartkapseln

Ome­pra­zol dura S 20 mg ist zur Be­handlung von Refluxsymptomen (z.B. Sodbrennen, Säu­rerückfluss) bei Erwachsenen angezeigt.

Dosierung für Erwachsene
Falls vom Arzt nicht anders verordnet 1 x täglich 1 magensaftresistente Hartkapsel Ome­pra­zol dura S (ent­sprechend 20 mg Ome­pra­zol) über 14 Tage.

Es kann notwendig sein, die Ta­blet­ten an 2 - 3 aufeinander folgenden Tagen einzunehmen, um eine Besserung der Symptome zu erreichen.

Die Mehrheit der Patienten erlangt eine vollständige Befreiung von Sodbrennen innerhalb von 7 Tagen. Sobald vollständige Beschwerdefreiheit eingetreten ist, sollte die Be­handlung eingestellt werden.

Besondere Patientengruppen:
Eingeschränkte Nierenfunktion
Eine Dosis­an­pas­sung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion sollten durch einen Arzt beraten werden, bevor sie Ome­pra­zol dura S einnehmen (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten
Eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung
Es wird empfohlen, Ome­pra­zol dura S morgens als Ganzes mit ei­nem halben Glas Was­ser einzunehmen. Die Hartkapseln dürfen nicht zerkaut oder zerstoßen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, sub­sti­tu­ierte Benz­imi­da­zo­le oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Wie andere Protonenpumpenhemmer darf auch Ome­pra­zol nicht zusammen mit Nelfinavir an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Sofern beunruhigende Symptome (wie z. B. signifikanter unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wiederholtes Erbrechen, Schluckstörungen, Blut­er­bre­chen oder Teerstuhl) auftreten und der Verdacht auf ein Magengeschwür be­steht oder ein Magengeschwür existiert, sollte eine Malignität ausgeschlossen werden, da die Be­handlung Symptome mildern und die Di­a­gno­se verzögern kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Ata­za­na­vir und Protonenpumpenhemmern wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Wenn die Kombination von Ata­za­na­vir mit ei­nem Protonenpumpenhemmer als unvermeidbar beurteilt wird, werden engmaschige, klinische Kontrollen empfohlen (z. B. der Vi­rusbelastung) in Kombination mit ei­ner Erhöhung der Ata­za­na­vir-Do­sis auf 400 mg mit 100 mg Ri­to­na­vir; 20 mg Ome­pra­zol sollten nicht überschritten werden.
Ome­pra­zol ist ein CYP2C19-Hem­mer. Zu Beginn oder Ende der Be­handlung mit Ome­pra­zol sollte die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit Sub­stan­zen, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, berücksichtigt werden. Eine Wechselwirkung wurde zwischen Clo­pi­do­grel und Ome­pra­zol be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.5). Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist ungewiss. Sicherheitshalber sollte von ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Ome­pra­zol und Clo­pi­do­grel abgeraten werden.

Eine Be­handlung mit Protonenpumpenhemmern kann zu ei­nem leicht erhöhten Risiko für Infektionen des Magen-Darm-Trakts führen, wie z. B. zu ei­ner Infektion mit Sal­mo­nel­la und Campylobacter und bei hospitalisierten Patienten möglicherweise auch mit Clos­tri­di­um difficile (siehe Abschnitt 5.1)

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sowie akut generalisierendem pustulösem Exanthem (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden sehr selten bzw. selten im Zusammenhang mit der Ome­pra­zolbehandlung berichtet.

Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren, besonders wenn sie in ei­ner hohen Dosierung und über eine längere Zeit (> 1 Jahr) an­ge­wendet werden, kön­nen das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wir­bel­säu­len­frak­tu­ren, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofak­toren, mäßig erhöhen. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren das Risiko von Frakturen möglicherweise um 10-40 % erhöhen, wobei dieses erhöhte Risiko teil­weise auch durch andere Risikofak­toren bedingt sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen ent­sprechend der gültigen klinischen Richtlinien behandelt werden und Vi­ta­min D und Kalzium in aus­reichendem Maße erhalten.

Subaku­ter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)
Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von ei­ner Ar­thral­gie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hil­fe in Anspruch nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal sollte erwägen, Ome­pra­zol dura S 20 mg abzusetzen. SCLE nach vorheriger Be­handlung mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko ei­nes SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpen-In­hi­bi­toren erhöhen.

Auswirkung auf Laboruntersuchungen
Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Be­handlung mit Ome­pra­zol dura S 20 mg mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpenhemmers zu wiederholen.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Akute tubulointerstitielle Nephritis (TIN) wurde bei Patienten, die Ome­pra­zol einnehmen, be­ob­ach­tet und kann zu jedem Zeitpunkt während der Be­handlung mit Ome­pra­zol auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Eine aku­te tubulointerstitielle Nephritis kann zu Nie­ren­ver­sa­gen führen.
Bei Verdacht auf TIN sollte Ome­pra­zol abgesetzt und umgehend eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden.

Hypo­mag­ne­si­ämie
Bei Patienten, die über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten und in den meisten Fällen von ei­nem Jahr mit ei­nem Protonenpumpenhemmer (PPI) wie Ome­pra­zol behandelt wurden, wurden selten Fälle von schwerer Hypo­mag­ne­si­ämie be­ob­ach­tet. Es kön­nen schwerwiegende Manifestationen von Hypo­mag­ne­si­ämie wie Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ven­trikuläre Arrhythmie auftreten, wobei diese schleichend beginnen und übersehen werden kön­nen. Eine Hypo­mag­ne­si­ämie kann zu ei­ner Hypo­kalz­ämie bzw. Hypokaliämie führen (siehe Abschnitt 4.8). Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypo­mag­ne­si­ämie (sowie die mit Hypo­mag­ne­si­ämie einhergehende Hypo­kalz­ämie und/oder Hypokaliämie) nach Zufuhr von Ma­gne­si­um und Absetzen des PPIs.
Bei Patienten, die voraussichtlich eine längere Be­handlung benötigen oder PPIs zusammen mit Di­go­xin oder anderen Arzneimitteln einnehmen, die eine Hypo­mag­ne­si­ämie hervorrufen kön­nen (wie z. B. Diuretika), ist durch das me­di­zinische Fachpersonal eine Messung des Ma­gne­si­umspiegels vor Beginn und regelmäßig während der PPI-Einnahme zu erwägen.

Patienten mit wiederkehrenden, langanhaltenden Symptomen wie Ver­dau­ungs­störungen oder Sodbrennen sollten ihren Arzt in regelmäßigen Abständen aufsuchen. Insbesondere Patienten über 55 Jahre, die täglich „over-the-counter“ (OTC, freiverkäufliche) Arzneimittel ge­gen Ver­dau­ungs­störungen oder Sodbrennen einnehmen, sollten ihren Apotheker oder Arzt informieren.

Die Patienten sollten angehalten werden einen Arzt aufzusuchen, wenn:

• sie früher ein Magengeschwür oder eine Operation im Magen-Darm-Bereich hatten

• sie über 4 oder mehr Wochen eine durchgängige, symptomatische Be­handlung von Ver­dau­ungs­störungen oder Sodbrennen erhalten.

• sie eine Gelbsucht oder eine schwere Le­bererkrankung haben.

• sie über 55 Jahre alt sind und neue oder kürzlich veränderte Symptome auftreten.

Patienten sollten Ome­pra­zol nicht zur Vorbeugung einnehmen.

Patienten mit der seltenen hereditären Fruktose-Intoleranz, Glu­ko­se-Galaktose-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Ome­pra­zol dura S 20 mg nicht einnehmen.

Ome­pra­zol dura S 20 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Hartkapsel, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Wirkungen von Ome­pra­zol auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe
Wirkstoffe mit pH-abhängiger Absorption
Die während der Be­handlung mit Ome­pra­zol verminderte intragastrische Azidität kann die Absorption des Wirk­stoffs mit ei­ner Magen-pH-Wert abhängigen Absorption herauf- oder herabsetzen.

Nelfinavir, Ata­za­na­vir
Bei gleichzeitiger Gabe von Ome­pra­zol sind die Plasmaspiegel von Nelfinavir und Ata­za­na­vir verringert.

Die gleichzeitige Anwendung von Ome­pra­zol und Nelfinavir ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) verringerte die mittlere Nelfinavir-Exposition um ca. 40 % und die mittlere Exposition des pharmakologisch aktiven Metaboliten M8 war um ca. 75-90 % verringert. An dieser Interaktion ist möglicherweise auch eine Hemmung von CYP2C19 beteiligt.

Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol und Ata­za­na­vir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) und Ata­za­na­vir 300 mg/Ri­to­na­vir 100 mg führte bei gesunden Probanden zu ei­ner Verringerung der Ata­za­na­vir-Exposition um 75 %. Eine Erhöhung der Ata­za­na­vir-Do­sis auf 400 mg glich die Auswirkung von Ome­pra­zol auf die Ata­za­na­vir-Exposition nicht aus. Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol (20 mg einmal täglich) und Ata­za­na­vir 400 mg/Ri­to­na­vir 100 mg führte bei gesunden Probanden zu ei­ner Verringerung der Ata­za­na­vir-Exposition um ca. 30 % im Vergleich zu Ata­za­na­vir 300 mg/Ri­to­na­vir 100 mg einmal täglich.

Di­go­xin
Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Ome­pra­zol (20 mg täglich) und Di­go­xin erhöhte sich die Bioverfügbarkeit von Di­go­xin bei gesunden Probanden um 10 %. Über eine Di­go­xin-Toxizität wurde selten berichtet. Die Anwendung hoher Ome­pra­zol-Dosen sollte bei älteren Patienten jedoch mit Vorsicht erfolgen. Die Di­go­xin-Spiegel sollten dann verstärkt therapeutisch kontrolliert werden.

Clo­pi­do­grel
Ergebnisse von Studien an gesunden Probanden zeigten eine pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Interaktion zwischen Clo­pi­do­grel (300 mg Aufsättigungsdosis/75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Ome­pra­zol (80 mg p.o. täglich). Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Clo­pi­do­grel wurde dabei im Mittel um 46 % und die maximale Hemmung der (ADP-induzierten) Plättchenaggregation im Mittel um 16 % verringert.

Widersprüchliche Daten bezüglich der klinischen Bedeutung dieser PK/PD-Interaktion von Ome­pra­zol in Bezug auf schwerwiegende kardiovaskuläre Er­eignisse sind sowohl bei Beobachtungs- als auch bei klinischen Studien berichtet worden. Sicherheitshalber sollte von ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Ome­pra­zol und Clo­pi­do­grel abgeraten werden (siehe Abschnitt 4.4).

Andere Wirkstoffe
Die Absorption von Po­sa­co­na­zol, Er­lo­ti­nib, Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol ist signifikant verringert und daher kann die klinische Wirk­samkeit beeinträchtigt sein. Die gleichzeitige Anwendung von Po­sa­co­na­zol und Er­lo­ti­nib sollte vermieden werden.

Wirkstoffe, die durch CYP2C19 metabolisiert werden
Ome­pra­zol ist ein moderater Hem­mer von CYP2C19, des Enzyms, durch das Ome­pra­zol haupt­säch­lich verstoffwechselt wird. Folglich kann der Metabolismus von gleichzeitig an­ge­wendeten Wirk­stof­fen, die ebenfalls über CYP2C19 verstoffwechselt werden, verringert und die systemische Exposition dieser Sub­stan­zen erhöht sein. Beispiele für derartige Wirkstoffe sind R-War­farin und andere Vi­ta­min-K-Antagonisten, Ci­los­ta­zol, Di­aze­pam und Phe­ny­toin.

Ci­los­ta­zol
Ome­pra­zol, das gesunden Probanden in ei­ner Cross-Over-Studie in ei­ner Do­sis von 40 mg gegeben wurde, erhöhte C_max und AUC von Ci­los­ta­zol um 18 % bzw. 26 % und die ei­nes sei­ner aktiven Metaboliten um 29 % bzw. 69 %.

Phe­ny­toin
Es wird empfohlen, die Plasmakon­zentration von Phe­ny­toin während der ersten zwei Wochen nach Beginn ei­ner Be­handlung mit Ome­pra­zol zu kontrollieren. Wenn eine Dosis­an­pas­sung von Phe­ny­toin vorgenommen wurde, sollte nach dem Ende der Be­handlung mit Ome­pra­zol eine Kontrolle sowie eine wei­te­re Dosis­an­pas­sung erfolgen.

Unbekannter Mechanismus
Sa­qui­na­vir
Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol und Sa­qui­na­vir/Ri­to­na­vir führte bei Patienten mit ei­ner HIV-Infektion zu ei­ner Erhöhung der Plasmaspiegel von Sa­qui­na­vir um bis zu ca. 70 % bei guter Verträglichkeit.

Ta­cro­li­mus
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ome­pra­zol wurde über eine Erhöhung der Serumspiegel von Ta­cro­li­mus berichtet. Die Ta­cro­li­mus-Kon­zen­tra­tio­nen sowie die Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance) sollten verstärkt kontrolliert und die Ta­cro­li­mus-Do­sis sollte gegebenenfalls angepasst werden.

Me­tho­tre­xat
Bei einigen Patienten wurde über eine Erhöhung der Me­tho­tre­xat-Spiegel berichtet, wenn Me­tho­tre­xat zusammen mit PPIs an­ge­wendet wurde. Wird Me­tho­tre­xat in hohen Dosen an­ge­wendet, muss möglicherweise ein zeitweiliges Absetzen von Ome­pra­zol in Betracht gezogen werden.

Wirkungen anderer Wirkstoffe auf die Pharmakokinetik von Ome­pra­zol

Hem­mer von CYP2C19 und/oder CYP3A4
Da Ome­pra­zol durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert wird, kön­nen Wirkstoffe, für die bekannt ist, dass sie CYP2C19 oder CYP3A4 hemmen (wie z. B. Clari­thro­mycin und Vo­ri­co­na­zol), durch Ernied­rigung der Stoffwechselrate von Ome­pra­zol zu erhöhten Serumspiegeln von Ome­pra­zol führen. Die gleichzeitige Be­handlung mit Vo­ri­co­na­zol führte zu ei­ner mehr als doppelt so hohen Ome­pra­zol-Exposition. Da hohe Dosen von Ome­pra­zol gut vertragen wurden, ist eine Anpassung der Ome­pra­zol-Do­sis nicht generell erforderlich. Dennoch sollte bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung und wenn eine Langzeittherapie indiziert ist, eine Anpassung der Do­sis in Erwägung gezogen werden.

Induktoren von CYP2C19 und/oder CYP3A4
Wirkstoffe, für die bekannt ist, dass sie CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide induzieren (wie z. B. Rifam­pi­cin und Jo­han­nis­kraut), kön­nen durch Erhöhung der Stoffwechselrate von Ome­pra­zol zu ei­ner ernied­rigten Ome­pra­zol-Kon­zen­tra­tion im Serum führen.

Schwangerschaft
Die Ergebnisse von drei prospektiven epidemiologischen Studien (mehr als 1000 Fälle, in denen es zu ei­ner Exposition gekommen war) haben keine Hinweise auf unerwünschte Wirkungen von Ome­pra­zol auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen ergeben. Ome­pra­zol kann in der Schwangerschaft an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Ome­pra­zol wird in die Muttermilch abgegeben, aber ein Einfluss auf das Kind ist bei Anwendung therapeutischer Dosen unwahrscheinlich.

Fertilität
Tierstudien mit dem razemischen Ge­misch Ome­pra­zol haben bei oraler Anwendung keine Hinweise auf einen Einfluss auf die Fertilität gezeigt.

Es ist nicht wahrscheinlich, dass Ome­pra­zol Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen hat. Nebenwirkungen wie Schwindel und Seh­stö­run­gen kön­nen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sollten nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen, wenn sie beeinträchtigt sind.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen (1-10 % der Patienten) sind Kopf­schmerzen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen und Übelkeit/Erbrechen.

Im Zusammenhang mit der Be­handlung mit Ome­pra­zol wurde über schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sowie akut generalisierendem pustulösem Exanthem (AGEP) berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Die folgenden Arzneimittelnebenwirkungen sind im klinischen Studienprogramm zu Ome­pra­zol und nach der Markteinführung festgestellt oder vermutet worden. Keine dieser Nebenwirkungen war dosisbezogen. Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Systemor­ganklasse (SOC) angegeben.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

SOC/Häufigkeit Nebenwirkung

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie
Sehr selten: Agra­nu­lo­zy­to­se, Panzytopenie

Er­krankungen des Immunsystem
Selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, z. B. Fieber, angioneurotisches Ödem und ana­phy­laktische Reaktion/Schock

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Selten: Hypo­na­tri­ämie
Nicht bekannt: Hypo­mag­ne­si­ämie (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise“); schwere Hypo­mag­ne­si­ämie kann zu ei­ner Hypo­kalz­ämie führen. Eine Hypo­mag­ne­si­ämie kann auch mit ei­ner Hypokaliämie verbunden sein.

Psychiatrische Er­krankungen
Gelegentlich: Schlaflosigkeit
Selten: Erregungszustände, Verwirrtheit, De­pressionen
Sehr selten: Aggressivität, Halluzinationen

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Kopf­schmerzen
Gelegentlich: Schwindel, Par­äs­the­sien, Schläfrigkeit
Selten: Ge­schmacks­ver­änderungen

Augenerkrankungen
Selten: Verschwommensehen

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich: Vertigo

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Selten: Bronchospasmen

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit/Erbrechen, Drüsenpolypen des Fundus (gutartig)
Selten: Mundtro­ckenheit, Mundschleimhautentzündung, gas­tro­in­tes­ti­nale Candidiasis
Nicht bekannt: Mikroskopische Kolitis

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Erhöhte Le­ber­enzymwerte
Selten: He­pa­ti­tis mit oder ohne Gelbsucht
Sehr selten: Le­berversagen, Enzephalopathie bei Patienten mit vorbe­ste­hen­der Le­bererkrankung

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Dermatitis, Juckreiz, Haut­aus­schlag, Urtikaria
Selten: Haarausfall, Photosensibilität, akut generalisierendes pustulöses Exanthem (AGEP), Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
Sehr selten: Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom, toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
Nicht bekannt: Subaku­ter kutaner Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4)

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Fraktur der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise“)
Selten: Ge­lenk­schmer­zen, Muskelschmerzen
Sehr selten: Muskelschwäche

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Selten: Tubulointerstitielle Nephritis (mit möglichem Fortschreiten zu Nie­ren­ver­sa­gen)

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Sehr selten: Gynäkomastie

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Gelegentlich: Unwohlsein, periphere Ödeme
Selten: Vermehrtes Schwitzen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen begrenzte Informationen zu den Wirkungen ei­ner Überdosierung mit Ome­pra­zol bei Men­schen vor. In der Literatur sind Dosen von bis zu 560 mg beschrieben worden. Es gibt ge­le­gentliche Berichte, nach denen orale Einzeldosen von bis zu 2400 mg Ome­pra­zol erreicht wurden (dem 120fachen der üblichen empfohlenen klinischen Dosierung). Es ist Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Bauchschmerzen, Durchfall und Kopf­schmerzen berichtet worden. Apathie, De­pression und Verwirrung sind in Einzelfällen beschrieben worden.
Die im Zusammenhang mit ei­ner Überdosierung mit Ome­pra­zol beschriebenen Symptome waren vorübergehend und es wurde nichtüber schwerwiegende Folgen berichtet. Die Eliminationsrate war bei erhöhten Dosen unverändert (Kinetik erster Ordnung). Falls eine Be­handlung erforderlich ist, erfolgt diese symptomatisch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei säurebedingten Er­krankungen, Protonenpumpenhemmer,
ATC-Code: A02BC01

Wirkmechanismus
Ome­pra­zol, ein razemisches Ge­misch aus zwei Enantiomeren, vermindert die Se­kre­tion von Magen­säu­re über einen hochgradig zielgerichteten Wirkmechanismus. Es ist ein spezifischer Hem­mer der Protonenpumpe in der Parietalzelle. Es wirkt schnell und kontrolliert bei ei­ner einmal täglichen Gabe die Beschwerden durch reversible Hemmung der Se­kre­tion von Magen­säu­re.

Ome­pra­zol ist eine schwache Base und wird im stark sauren Milieu der in­tra­zellulären Canaliculi in der Parietalzelle, wo es das Enzym H+K+-ATPase – die Protonenpumpe – hemmt, kon­zen­triert und in die aktive Form umgewandelt. Diese Wirkung auf den letzten Schritt der Magen­säu­rebildung ist dosis­ab­hängig und sorgt stimulusunabhängig für eine hochgradig wirksame Hemmung sowohl der basalen als auch der stimulierbaren Säu­resekretion.

Pharmakodynamische Wirkungen
Alle be­ob­ach­teten pharmakodynamischen Wirkungen kön­nen mit der Wirkung von Ome­pra­zol auf die Säu­resekretion erklärt werden.

Wirkungen auf die Magen­säu­resekretion
Die orale Gabe von Ome­pra­zol einmal täglich bewirkt eine schnelle und effektive Hemmung der Magen­säu­resekretion am Tag und in der Nacht, wobei die maximale Wirkung innerhalb von vier Be­handlungstagen erreicht wird. Mit 20 mg Ome­pra­zol wird bei Patienten mit Ulcus duodeni eine mittlere Reduktion der intragastrischen Azidität von mindestens 80 % über 24 Stunden aufrechterhalten, wobei die durchschnittliche maximale Pentagastrin-stimulierte Säu­reproduktion 24 Stunden nach der Anwendung um 70 % vermindert ist.

Durch die orale Gabe von 20 mg Ome­pra­zol wird bei Patienten mit Ulcus duodeni während ei­nes Zeitraums von 24 Stunden im Magen für durchschnittlich 17 Stunden ein pH-Wert von ≥ 3 aufrechterhalten.

Als Folge der verringerten Säu­resekretion und der intragastrischen Azidität re­du­ziert/nor­ma­li­siert Ome­pra­zol dosis­ab­hängig die Säu­re-Exposition der Speiseröhre bei Patienten mit gas­tro­öso­pha­gea­ler Refluxkrankheit. Die Hemmung der Säu­resekretion steht in Be­ziehung zu der Fläche unter der Plasma-Kon­zen­tra­tionszeitkurve (AUC) von Ome­pra­zol und nicht zur tatsächlichen Plasmakon­zentration zu ei­nem bestimmten Zeitpunkt.
Während der Therapie mit Ome­pra­zol wurde keine Tachyphylaxie be­ob­ach­tet.

Andere mit der Säu­rehemmung verbundene Wirkungen
Während der Langzeitbehandlung wurden Magendrüsenzysten mit et­was erhöhter Häufigkeit gemeldet. Diese Ver­än­de­run­gen sind eine physiologische Folge der ausgeprägten Hemmung der Säu­resekretion; sie sind gutartig und scheinen reversibel zu sein.

Ein verringerter Säu­regrad im Magen erhöht, unabhängig von den möglichen Ursachen (einschließlich Protonenpumpenhemmer), die Anzahl der Bak­te­rien im Magen, die nor­mal­erweise den Magen-Darm-Trakt besiedeln. Eine Be­handlung mit säurereduzierenden Sub­stan­zen kann zu ei­nem leicht erhöhten Risiko für Infektionen des Magen-Darm-Trakts führen, wie z. B. mit Sal­mo­nel­la und Campylobacter und bei hospitalisierten Patienten möglicherweise auch mit Clos­tri­di­um difficile, leicht erhöhen.
Wie alle säurehemmenden Arzneimittel kann Ome­pra­zol die Absorption von Vi­ta­min B12 (Cyano­co­bal­amin) aufgrund von Hypo- oder Achlor­hy­drie verringern. Dies sollte bei Patienten mit verringertem Körperspeicher oder Risikofak­toren für eine re­du­zierte Absorption von Vi­ta­min B12 unter Langzeittherapie beachtet werden.

Während der Be­handlung mit sekretionshemmenden Arzneimitteln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säu­resekretion an. Chromogranin A (CgA) steigt aufgrund der ernied­rigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen.

Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor ei­ner CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Be­handlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Bei einigen Patienten (sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen) ist während der Langzeitbehandlung mit Ome­pra­zol eine erhöhte Zahl an ECL-Zel­len be­ob­ach­tet worden, die möglicherweise mit erhöhten Serumgastrinwerten in Zusammenhang steht. Es wird davon ausgegangen, dass dieser Befund keine klinische Signifikanz hat.

Resorption
Ome­pra­zol und Ome­pra­zol-Ma­gne­si­um sind säureempfindlich und werden deshalb oral als magensaftresistentes Granulat in Kapseln oder Ta­blet­ten an­ge­wendet. Ome­pra­zol wird schnell resorbiert, wobei maximale Plasmaspiegel 1-2 Stunden nach der Anwendung erreicht werden. Die Resorption findet im Dünndarm statt und ist nor­mal­erweise innerhalb von 3-6 Stunden abgeschlossen. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Die systemische Verfügbarkeit (Bioverfügbarkeit) ei­ner oralen Einzeldosis von Ome­pra­zol beträgt ca. 40 %. Nach wiederholter, einmal täglicher Anwendung steigt die Bioverfügbarkeit auf ca. 60 % an.

Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt bei gesunden Probanden ca. 0,3 l/kg Körpergewicht. Ome­pra­zol wird zu 97 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.

Biotransformation
Ome­pra­zol wird vollständig durch das Cytochrom-P-450-System (CYP) metabolisiert. Der Großteil des Stoffwechsels von Ome­pra­zol ist von dem polymorphen CYP2C19 abhängig, das für die Bildung von Hy­dro­xyomeprazol, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist. Der verbleibende Teil ist abhängig von ei­ner anderen spezifischen Isoform, CYP3A4, die für die Bildung von Ome­pra­zolsul­fon verantwortlich ist. Aufgrund der hohen Affinität von Ome­pra­zol zu CYP2C19 be­steht die Möglichkeit ei­ner kompetitiven Hemmung und metabolischer Wirkstoff-Wirkstoff-Interaktionen mit anderen Substraten von CYP2C19. Wegen der nied­rigen Affinität zu CYP3A4 hat Ome­pra­zol jedoch kein Potenzial zur Hemmung des Metabolismus anderer CYP3A4-Substrate. Zusätzlich fehlt Ome­pra­zol eine Hemmwirkung auf die Haupt-CYP-En­zy­me.

Ungefähr 3 % der kaukasischen und 15-20 % der asi­atischen Bevölkerung haben kein funktionstüchtiges CYP2C19-Enzym und sind daher sogenannte poor metabolisers (langsame Verstoffwechsler). Bei diesen Personen wird der Metabolismus von Ome­pra­zol wahrscheinlich haupt­säch­lich durch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholter einmal täglicher oraler Anwendung von 20 mg Ome­pra­zol war die durchschnittliche AUC bei poor metabolisers ungefähr 5- bis 10-mal höher als bei Personen mit ei­nem funktionstüchtigen CYP2C19-Enzym (extensive metabolisers). Die durchschnittlichen Peak-Plasmakon­zentrationen waren ebenfalls 3- bis 5-mal höher. Diese Ergebnisse haben keine Auswirkungen auf die Dosierung von Ome­pra­zol.

Elimination
Die Plasma-Eliminations-Halbwertszeit von Ome­pra­zol beträgt nor­mal­erweise weni­ger als eine Stunde, sowohl nach Einmalgabe als auch nach wiederholter oraler täglicher Einmalgabe. Ome­pra­zol wird, ohne Tendenz zur Akkumulation, bei ei­ner einmal täglichen Anwendung innerhalb des Dosierungsintervalls vollständig aus dem Plasma eliminiert. Fast 80 % der oralen Ome­pra­zol-Do­sis werden als Metabolite über den Urin ausgeschieden, der Rest mit dem Stuhl, vornehmlich bedingt durch Gallensekretion.

Linearität/Nicht-Linearität
Die AUC von Ome­pra­zol nimmt mit wiederholter Anwendung zu. Diese Zunahme ist dosis­ab­hängig und führt nach Mehrfachgabe zu ei­ner linearen Do­sis-AUC-Be­ziehung. Diese Abhängigkeit von der Zeit und der Do­sis beruht auf ei­nem geringeren First-pass-Metabolismus und ei­ner re­du­zierten systemischen Clearance, was wahrscheinlich durch eine Hemmung des CYP2C19-Enzyms durch Ome­pra­zol und/oder seine Metaboliten (z. B. das Sulfon) bewirkt wird. Es wurde kein Metabolit gefunden, der eine Wirkung auf die Se­kre­tion von Magen­säu­re hat.

Ome­pra­zol dura S 20 mg:
Die Bioverfügbarkeit von Ome­pra­zol dura S 20 mg wurde im Vergleich zu ei­nem Referenzpräparat getestet. Hierbei erwies sich Ome­pra­zol dura S 20 mg sowohl unter Einmal- als auch unter Mehrfachgabe als bioäquivalent. Der Einfluss gleichzeitig aufgenommener Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Ome­pra­zol dura S 20 mg ist demjenigen auf das Referenzpräparat vergleichbar. Die Bioverfügbarkeit wird in ihrem Gesamtausmaß durch gleichzeitig aufgenommene Nahrung nicht signifikant verändert.

Besondere Patientengruppen
Le­berinsuffizienz
Der Metabolismus von Ome­pra­zol ist bei Patienten mit ei­ner Le­berfunktionsstörung beeinträchtigt, was zu ei­ner Erhöhung der AUC führt. Es gibt keinen Hinweis auf eine Akkumulation von Ome­pra­zol bei ei­ner einmal täglichen Gabe.

Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Pharmakokinetik von Ome­pra­zol, einschließlich der systemischen Bioverfügbarkeit und der Eliminationsrate, unverändert.

Ältere Patienten
Die Stoffwechselrate von Ome­pra­zol ist bei älteren Personen (75-79 Jahre) et­was verringert.

In lebenslangen Studien an Ratten, die mit Ome­pra­zol behandelt wurden, wurden gastrische ECL-Zell-Hyperplasien und Karzinoide be­ob­ach­tet. Diese Ver­än­de­run­gen sind das Ergebnis ei­ner andauernden ausgeprägten Hypergastrinämie infolge der Säu­rehemmung. Nach ei­ner Therapie mit H2-Rezeptor-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern und nach ei­ner teil­weisen Fundektomie wurden vergleichbare Befunde erhoben. Somit sind diese Ver­än­de­run­gen nicht auf eine direkte Wirkung einzelner Wirkstoffe zurückzuführen.

Kap­sel­in­halt:
Hypro­mel­lo­se
Tal­kum
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1)-Dis­per­sion 30 % (Ph.Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat (Ph.Eur.)
Poly­sor­bat 80
Tri­ethyl­ci­trat
Sucro­se
Mais­stär­ke
Ti­tan­di­oxid (E171)

Kapselhülle und Druck­tin­te:
Ge­la­ti­ne
Ti­tan­di­oxid (E171)
ge­rei­nigtes Was­ser
Ei­sen-(II,III)-oxid (E172)
Schel­lack
Ka­li­um­hy­dro­xid

Nicht zutreffend

30 Monate (im Blister)
48 Monate (in der Dose)

Dieses Arzneimittel sollte nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwendet werden.

Blister:
Nicht über 30°C aufbewahren.

Dosen:
In der Originalverpackung aufbewahren und HDPE-Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor
Feuch­tigkeit zu schützen.
Nach Anbruch 100 Tage haltbar.

Alu-Alu-Blister
HDPE-Flaschen mit Schraubverschluss
Originalpackungen mit 7 und 14 magensaftresistenten Hartkapseln

Keine besonderen Anforderungen.