Dolanaest^® 0,25 % In­jektionslösung

Lokale und regionale Nervenblockade

Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis Dolanaest 0,25 % verabreicht werden darf, mit der die gewünschte aus­reichende Anästhesie erzielt wird. Die Dosierung ist ent­sprechend den Besonderheiten des Einzelfalles individuell vorzunehmen.

Dosierungsanleitung
Die Angaben für die empfohlenen Dosen gelten für Jugendliche über 15 Jahre und Erwachsene mit ei­ner durchschnittlichen Körpergröße bei einzeitiger Anwendung (1 ml Dolanaest 0,25 % enthält 2,5 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid):

Die empfohlene Maximaldosis beträgt bei einzeitiger Anwendung bis zu 2 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid/kg Körpermasse. Das bedeutet z. B. für einen 75 kg schweren Patienten eine Höchstgabe von 150 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid, ent­sprechend 60 ml Dolanaest 0,25 %.

Besondere Situationen und Umstände
Bei Patienten mit re­du­ziertem Allgemeinzustand müssen grundsätzlich klei­nere Dosen an­ge­wendet werden (siehe maximale Dosis).

Bei Patienten mit obliterativer Gefäßerkrankung, Arteriosklerose oder diabetischer Neu­ropathie ist die Dosis ebenfalls um ein Drittel zu verringern.

Bei eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion können besonders bei wiederholter Anwendung erhöhte Plasmaspiegel auftreten. In diesen Fällen wird ebenfalls ein nie­dri­gerer Dosisbereich empfohlen.

In der geburtshilflichen Periduralanästhesie ist wegen der veränderten anatomischen Verhältnisse eine Dosisreduktion um et­wa ein Drittel erforderlich.

Art der Anwendung
Dolanaest 0,25 % wird zur rückenmarksnahen Leitungsanästhesie peridural injiziert. Zur In­fil­tra­tionsanästhesie wird Dolanaest 0,25 % in ei­nem umschriebenen Bezirk in das Ge­we­be eingespritzt (lnfiltration). Zur peripheren Leitungsanästhesie, Schmerztherapie und Sympathikusblockade wird Dolanaest 0,25 % in Abhängigkeit von den anatomischen Verhältnissen nach gezielter Punktion lokal appliziert.

Dolanaest 0,25 % sollte nur von Personen mit ent­sprechenden Kenntnissen zur erfolgreichen Durchführung der jeweiligen Anästhesieverfahren an­ge­wendet werden.

Für die kontinuierliche Periduralanästhesie kann für den Lumbalbereich eine Dosierung von 4 bis 8 ml Dolanaest 0,25 % pro Stunde und für den Thorakalbereich von 2 bis 4 ml pro Stunde injiziert werden.

Eine wiederholte Anwendung dieses Arzneimit­tels kann aufgrund ei­ner Tachyphylaxie zu Wirkungseinbußen führen.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

• bekannte Über­emp­find­lich­keit ge­gen Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ

• schwere kardiale Über­lei­tungs­stö­run­gen

• aku­te dekompensierte Herzinsuffizienz

• Parazervikalanästhesie in der Geburtshilfe

Zusätzlich sind die speziellen Ge­gen­anzeigen für die Periduralanästhesie zu beachten, wie z. B.:

• nicht korrigierter Mangel an Blutvolumen

• erhebliche Störungen der Blut­ge­rinnung

• erhöhter Hirndruck

Zur Durchführung ei­ner rückenmarksnahen Anästhesie unter den Bedingungen ei­ner Blut­ge­rinnungsprophylaxe siehe Abschnitt 4.4.

Dolanaest 0,25 % darf nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden:

• bei Nieren- oder Le­bererkrankungen

• bei obliterativer Gefäßerkrankung

• bei Arteriosklerose

• bei diabetischer Neu­ropathie

• zur In­jektion in ein infiziertes Gebiet

Zur Vermeidung von Nebenwirkungen sollten folgende Punkte beachtet werden:

• bei Risikopatienten und bei Verwendung hö­he­rer Dosierungen (mehr als 25 % der maximalen Einzeldosis bei einzeitiger Gabe) intravenösen Zugang für Infusion anlegen (Volumensubstitution)

• Dosierung so nied­rig wie möglich wählen

• nor­mal­erweise keinen Vasokonstriktorzusatz verwenden

• korrekte Lagerung des Patienten beachten

• vor In­jektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle)

• Vorsicht bei In­jektion in infizierte Bereiche (wegen verstärkter Resorption bei herabgesetzter Wirk­samkeit)

• In­jektion langsam vornehmen

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kontrollieren

• allgemeine und spezielle Kon­tra­in­di­ka­tio­nen sowie Wechselwirkungen mit anderen Mitteln beachten

Vor der periduralen In­jektion des Lokalanästhetikums ist darauf zu achten, dass das Instrumentarium zur Wiederbelebung (z. B. zur Freihaltung der Atemwege und zur Sauer­stoffzufuhr) und die Notfallmedikation zur Therapie toxischer Reaktionen sofort verfügbar sind.

Es ist zu beachten, dass unter Be­handlung mit Antikoagulantien (wie z. B. He­pa­rin), nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) oder Plasmaersatzmit­teln nicht nur eine versehentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernst­haf­ten Blutungen führen kann, sondern dass allgemein mit ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung gerechnet werden muss. Gegebenenfalls sollten die Blu­tungs­zeit und die par­tielle Thromboplastinzeit (PTT), respektive ak­ti­vierte par­tielle Thromboplastinzeit (APTT) bestimmt, der Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Untersuchungen sollten bei Risikopatienten auch im Falle ei­ner Low-dose-He­pa­rinprophylaxe vor der Anwendung von Dolanaest 0,25 % durchgeführt werden.

Eine Anästhesie bei gleichzeitiger Thromboseprophylaxe mit niedermolekularem He­pa­rin sollte nur mit besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

Bei be­ste­hen­der Be­handlung mit nicht-steroidalen Antirheumatika (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) wird in den letzten fünf Tagen vor ei­ner geplanten rückenmarksnahen In­jektion eine Bestimmung der Blu­tungs­zeit als notwendig angesehen.

Anwendung bei älteren Men­schen
Vornehmlich bei älteren Patienten kann eine plötzliche ar­te­ri­elle Hypotension als Kom­plikation bei Periduralanästhesie mit Dolanaest 0,25 % auftreten.

Anwendung bei Kindern
Für Kinder sind die Dosierungen individuell unter Berücksichtigung von Alter und Gewicht zu berechnen.

Sonstige Be­stand­tei­le
Dolanaest 0,25 % enthält Na­tri­um, aber weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle (5 ml).

Es ist zu beachten, dass diese Angaben auch für vor kur­zem angewandte Arzneimit­tel gelten kön­nen.

Die gleichzeitige Ap­pli­kation von Vasokonstriktoren führt zu ei­ner längeren Wirkdauer von Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Aprin­din und Dolanaest 0,25 % ist eine Summation der Nebenwirkungen möglich. Aprin­din hat aufgrund der chemischen Strukturähnlichkeit mit Lokalanästhetika ähnliche Nebenwirkungen. Ein toxischer Synergismus wird für zen­tra­le An­alge­ti­ka, Chloroform, Ether und Thio­pen­tal beschrieben.

Kombinationen verschiedener Lokalanästhetika rufen additive Wirkungen am kardiovaskulären System und ZNS hervor.

Die Wirkung nicht depolarisierender Muskelrelaxantien wird durch Dolanaest 0,25 % verlängert.

Die Anwendung von Dolanaest 0,25 % in der Frühschwangerschaft sollte nur unter strengster Nutzen-Risiko-Abschätzung erfolgen, da im Tierversuch fruchtschädigende Wirkungen be­ob­ach­tet worden sind und mit ei­ner Anwendung von Dolanaest 0,25 % am Men­schen während der Frühschwangerschaft keine Er­fahrungen vorliegen.

Nach geburtshilflicher Periduralanästhesie mit Dolanaest 0,25 % konnte bei fünf Frauen in ei­nem Zeitraum von 2 bis 48 Stunden nach der Geburt kein Bu­pi­va­ca­in in der Muttermilch nachgewiesen werden (Nachweisgrenze < 0,02 µg/ml, maximale maternale Serumspiegel von 0,45 ± 0,06 µg/ml).

Eine Periduralanästhesie mit Dolanaest 0,25 % unter der Geburt ist kon­tra­in­di­ziert, wenn massive Blutungen drohen oder bereits vorhanden sind (beispielsweise bei tiefer Implantation der Plazenta oder nach vorzeitiger Plazentalösung).

Bei Anwendung von Dolanaest 0,25 % muss vom Arzt im Einzelfall entschieden werden, ob der Patient aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Die möglichen Nebenwirkungen nach Anwendung von Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ent­sprechen weitgehend denen anderer Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ. Unerwünschte, systemische Wirkungen, die bei Überschreiten ei­nes Plasmaspiegels von 1,2 bis 2 µg/ml auftreten kön­nen, sind methodisch, pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch bedingt und betreffen das Zentralnervensystem und das kardiovaskuläre System.

Methodisch bedingt sind Nebenwirkungen

• infolge der lnjektion zu großer Volumina

• durch akzidentelle in­tra­va­sa­le In­jektion

• durch akzidentelle in­tra­thekale lnjektion bei vorgesehener Periduralanästhesie

• durch hohe Periduralanästhesie (mas­si­ver Blutdruckabfall)

Pharmakodynamisch bedingte Nebenwirkungen
In äußerst seltenen Fällen (< 1/10.000) kön­nen allergische Reaktionen auftreten.
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Bu­pi­va­ca­in während ei­ner Epiduralanästhesie ist über einen Fall von maligner Hyper­ther­mie berichtet worden.
Epidural an­ge­wendetes Bu­pi­va­ca­in hemmt die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion.

Pharmakokinetisch bedingte Nebenwirkungen
Als mögliche Ursache für Nebenwirkungen müssen auch eventuelle abnorme Resorptionsverhältnisse oder Störungen beim Abbau in der Le­ber oder bei der Ausscheidung durch die Niere in Betracht gezogen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Neurologische Symptome in Form von Tinnitus oder unwillkürlichen, wiederholten Augenbewegungen (Nystagmus) bis hin zu ge­ne­ra­li­sier­ten Krämpfen kön­nen als Folge ei­ner unbeabsichtigten intravenösen Ap­pli­kation oder bei abnormen Resorptionsverhältnissen auftreten. Als kritische Schwellendosis wird eine Kon­zen­tra­tion von 2,2 bis 4 µg Bu­pi­va­ca­in pro ml Blutplasma angesehen.

Die Zeichen ei­ner Überdosierung lassen sich zwei qualitativ un­ter­schied­lichen Symptomenkomplexen zuordnen und unter Berücksichtigung der Intensität gliedern:

Zentralnervöse Symptome
leichte lntoxikation
Kribbeln in den Lippen und der Zunge, Taubheit im Mundbereich, Ohrensausen, me­tallischer Geschmack, Angst, Unruhe, Zittern, Muskelzuckungen, Erbrechen, Des­ori­en­tiert­heit

mit­tel­schwe­re lntoxikation
Sprachstörung, Be­nom­men­heit, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Zittern, choreiforme Bewegungen (bestimmte Form von Bewegungsunruhe), Krämpfe (tonisch-klonisch), weite Pupillenöffnung, beschleunigte Atmung

schwere lntoxikation
Erbrechen (Erstickungsgefahr), Schließmuskellähmung, Muskeltonusverlust, Reaktions- und Bewegungslosigkeit (Stupor), irreguläre Atmung, Atemstillstand, Koma, Tod.

Kardiovaskuläre Symptome
leichte lntoxikation
Herzklopfen, erhöhter Blutdruck, beschleunigte Herzrate, beschleunigte Atmung

mit­tel­schwe­re lntoxikation
beschleunigter Herzschlag, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (Arrhythmie), Sauer­stoffmangel, Blässe

schwere lntoxikation
starke Sauer­stoffunterversorgung (schwere Zyanose), Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (verlangsamter Herzschlag, Blutdruckabfall, primäres Herzversagen, Kammerflimmern, Asystolie).

Bei Auftreten zen­tra­ler oder kardiovaskulärer Symptome ei­ner Intoxikation sind folgende Gegenmaßnahmen erforderlich:

• Sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Dolanaest 0,25 %.

• Freihalten der Atemwege.

• Zusätzlich Sauer­stoff zuführen; falls notwendig mit rei­nem Sauer­stoff assistiert oder kontrolliert beatmen (zunächst über Maske und mit Beatmungsbeutel, dann erst über einen Trachealtubus); die Sauer­stofftherapie darf nicht bereits bei Abklingen der Symptome, sondern erst dann abgesetzt werden, wenn alle Vitalfunktionen zur Norm zurückgekehrt sind.

• Sorgfältige Kontrolle von Blutdruck, Puls und Pupillenweite.

Weitere mögliche Gegenmaßnahmen sind
Bei ei­nem aku­ten und bedrohlichen Blutdruckabfall sollte unverzüglich eine Flachlagerung des Patienten mit ei­ner Hochlagerung der Beine erfolgen und ein Beta-Sympathikomimetikum langsam intravenös injiziert werden (z. B. 10 bis 20 Tropfen ei­ner Lö­sung von 1 mg Iso­prenalin in 200 ml Glu­ko­selösung 5 %). Zusätzlich ist eine Volumensubstitution vorzunehmen (z. B. mit kris­talloiden Lö­sungen).

Bei erhöhtem Vagotonus (Bradykardie) wird Atro­pin (0,5 bis 1,0 mg i.v.) verabreicht. Bei Verdacht auf Herzstillstand sind die erforderlichen Maßnahmen durchzuführen.

Konvulsionen werden mit kleinen, wiederholt verabreichten Dosen ultrakurz-wirkender Barbiturate (z. B. Thio­pen­tal-Na­tri­um 25 bis 50 mg) oder mit Di­aze­pam 5 bis 10 mg i. v. behandelt; dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verabreicht. Grundsätzlich ist darauf hinzuweisen, dass in vielen Fällen bei Anzeichen von Krämpfen eine Sauer­stoffbeatmung zur Be­handlung aus­reicht. Bei anhaltenden Krämpfen werden Thio­pen­tal-Na­tri­um (250 mg) und ein kurzwirksames Muskelrelaxans verabreicht, und nach Intubation wird mit 100 % Sauer­stoff beatmet; die Krampfschwellendosis kann beim Men­schen individuell unterschiedlich sein; als Untergrenze werden 2,2 µg/ml Blutplasma angegeben.

Zentral wirkende Analeptika sind kon­tra­in­di­ziert bei Intoxikation durch Lokalanästhetika!

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetikum mit Langzeitwirkung vom Säu­reamid-Typ (Car­bonsäureamid des Anillins)
ATC-Code: N01BB01

Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ist ein Lokalanästhetikum vom Säu­reamid-Typ mit raschem Wirkungseintritt und lang anhaltender reversibler Blockade vegetativer, sensorischer und mo­to­ri­scher Nervenfasern sowie der Erregungsleitung des Herzens. Es wird angenommen, dass die Wirkung durch Abdichten der Na⁺-Kanäle in der Nervenmembran verursacht wird. Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid-In­jektionslösung hat einen pH-Wert von 4,0-6,5 und einen pKa-Wert von 8,1. Das Verhältnis von dissoziierter Form zu der lipidlös­li­chen Base wird durch den im Ge­we­be vorliegenden pH-Wert bestimmt. Der Wirkstoff diffundiert zunächst durch die Nervenmembran zum Nerven in sei­ner basischen Form, wirkt aber als Bu­pi­va­ca­in-Kation erst nach Reprotonierung. Bei nied­rigen pH-Werten, z. B. im entzündlich veränderten Ge­we­be, liegen nur geringe An­teile in der basischen Form vor, sodass keine aus­reichende Anästhesie zustande kommen kann. Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid wirkt negativ chronotrop und negativ dromotrop. Die mo­to­ri­sche Blockade bleibt nicht länger be­stehen als die An­alge­sie.

Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ist sehr lipophil (im Vergleich zu Me­pi­va­ca­in oder Li­do­cain) und hat einen pKa-Wert von 8,1. Es wird in hohem Maße an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den (92-96 %). Die Plasma-Halbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 1,5 bis 5,5 Stunden, die Plasma-Clearance 0,58 l/min. Nach Metabolisierung in der Le­ber, vorwiegend durch Hy­drolysierung, werden die Stoffwechselprodukte (Säu­rekonjugate) renal ausgeschieden. Nur 5-6 % werden unverändert eliminiert.

Akute Toxizität
1. Systemtoxizität
Die Prüfung der aku­ten Toxizität von Bu­pi­va­ca­in im Tierversuch ergab bei der Maus eine LD₅₀ (i. v.) zwischen 6,4 und 10,4 mg/kg Körpermasse. Bei der Ratte liegen die Werte zwischen 5,6 und 6,0 mg/kg Körpermasse. Der Abstand zur therapeutischen Dosis (2 mg/kg Körpermasse) ist damit relativ gering.

Toxisch bedingte ZNS-Reaktionen wurden bereits bei 2,2 µg Bu­pi­va­ca­in/ml be­ob­ach­tet, bei kontinuierlicher Infusion lagen die ge­mes­senen Plasmaspiegel über 4 µg Bu­pi­va­ca­in/ml.

2. Lokale Toxizität
Die Prüfung der lokalen Toxizität von Bu­pi­va­ca­in hat bei ver­schie­de­nen Tierspezies eine reversible Ge­we­betoxizität ergeben.

Chronische Toxizität/Subchronische Toxizität
Untersuchungen zur subchronischen Toxizität bei lokaler Ap­pli­kation von Bu­pi­va­ca­in beim Tier (Ratte) ergaben muskuläre Faseratrophien. Eine komplette Regeneration der Kontraktilität wurde jedoch be­ob­ach­tet. Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen nicht vor.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Eine aus­reichende Mutagenitätsprüfung von Bu­pi­va­ca­in liegt nicht vor. Eine vorläufige Untersuchung an Lym­pho­zy­ten von Patienten, die mit Bu­pi­va­ca­in behandelt wurden, verlief negativ.

Langzeituntersuchungen zum tumorerzeugenden Potential von Bu­pi­va­ca­in wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität
Bu­pi­va­ca­in passiert die Plazenta mit­tels einfacher Diffusion und erreicht auch in Feten pharmakologisch wirksame Kon­zen­tra­tio­nen. Kontrollierte Studien über mögliche Effekte von Dolanaest 0,25 % auf den Embryo/Fetus während ei­ner Exposition von Frauen in der Schwangerschaft liegen nicht vor.

Im Tierversuch ist bei Dosierungen, die dem fünf- bzw. neunfachen der Humandosis ent­sprachen bzw. ei­ner Gesamtdosis von 400 mg, eine verminderte Überlebensrate der Nachkommen exponierter Ratten sowie em­bryole­tale Effekte beim Ka­nin­chen nachgewiesen worden. Eine Studie an Rhesusaffen gab Hinweise auf eine veränderte postnatale Verhaltensentwicklung nach Bu­pi­va­ca­in-Exposition zum Geburtszeitpunkt.

Hinweise
Nach Gabe von Dolanaest 0,25 % unter der Geburt kann es zu neu­rophysiologischen Beeinträchtigungen des Neugeborenen kommen. Im Zusammenhang mit ei­ner Anwendung bei der Parazervikalblockade ist von fe­talen Bradykardien und von Todesfällen berichtet worden.

Na­tri­um­chlo­rid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Bisher keine bekannt.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Originalpackung mit 5 Ampullen à 5 ml Inhalt (N1)
Klinikpackung mit 100, 200 Ampullen à 5 ml
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Handel gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.