Bisoprolol Mylan Filmtabletten

Be­handlung der Hypertonie.

Be­handlung der chronisch stabilen Angina pectoris.

Be­handlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz bei eingeschränkter systolischer Linksven­trikelfunktion zusätzlich zu ACE-Hem­mern und Diuretika und gegebenenfalls Herzglykosiden (wei­te­re Informationen siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

Be­handlung der Hypertonie und der chronisch stabilen Angina pectoris

Erwachsene
Die Dosierung sollte individuell festgelegt werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg Bisoprolol täglich. Die übliche Dosis beträgt 10 mg einmal täglich, die empfohlene Höchstdosis 20 mg täglich.

Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance < 20 ml/min) und bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung sollte eine Dosis von 10 mg Bisoprolol einmal täglich nicht überschritten werden. Die Dosis kann unter Umständen auf zwei Einnahmen verteilt werden.

Ältere Patienten
Eine Dosis­an­pas­sung ist in der Regel nicht erforderlich. Es wird empfohlen, die Be­handlung mit der geringstmöglichen Dosis zu beginnen.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.

Absetzen der Be­handlung
Die Be­handlung sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Dosis sollte schrittweise, durch wöchentliche Hal­bierung der Dosis gesenkt werden.

Be­handlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz

Erwachsene
Die Standardbehandlung der chronischen Herzinsuffizienz erfolgt mit ei­nem ACE-Hem­mer (oder ei­nem Angiotensinrezeptorblocker bei Unverträglichkeit ge­genüber ACE-Hem­mern), ei­nem Betablocker, Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden. Die Patienten sollten bei Beginn der Bisoprolol-Be­handlung stabil sein (ohne aku­te Herzinsuffizienz).

Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt über Er­fahrungen in der Therapie der chronischen Herzinsuffizienz verfügt.

Ti­trationsphase
Die Be­handlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol erfordert eine Dosistitration.

Die Be­handlung mit Bisoprolol muss mit ei­ner schrittweisen Dosissteigerung nach folgendem Schema eingeleitet werden:

• 1,25 mg einmal täglich für 1 Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

• 2,5 mg einmal täglich für 1 wei­te­re Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

• 3,75 mg einmal täglich für 1 wei­te­re Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

• 5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

• 7,5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

• 10 mg einmal täglich als Erhaltungsdosis.

Die empfohlene Höchstdosis beträgt einmal täglich 10 mg.

Während und nach der Ti­trationsphase kön­nen eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie auftreten.

Während der Ti­trationsphase wird eine engmaschige Überwachung der Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck) sowie im Hinblick auf Anzeichen ei­ner Verschlechterung der Herzinsuffizienz empfohlen. Symptome kön­nen bereits am ersten Tag des Therapiebeginns auftreten.

Anpassung der Be­handlung
Wenn die empfohlene Höchstdosis nicht gut vertragen wird, kann eine schrittweise Senkung der Dosis erwogen werden.

Bei ei­ner vorübergehenden Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie sollte die Dosierung der Begleitmedikation nochmals geprüft werden. Möglicherweise ist auch eine vorübergehende Reduzierung oder ein Absetzen von Bisoprolol erforderlich.

Wenn sich der Zustand des Patienten wieder stabilisiert hat, sollte in jedem Fall eine Wiederaufnahme der Be­handlung und/oder Erhöhung der Bisoprolol-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wird ein Absetzen der Be­handlung erwogen, sollte die Dosis schrittweise gesenkt werden, da ein abruptes Absetzen der Be­handlung zu ei­ner aku­ten Verschlechterung des Zustands des Patienten führen kann.

Die Be­handlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol ist generell eine Langzeitbehandlung.

Besondere Patientengruppen

Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Es liegen keine pharmakokinetischen Untersuchungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen vor. Die Dosissteigerung sollte bei diesen Patienten daher mit besonderer Vorsicht erfolgen.

Ältere Patienten
Eine Dosis­an­pas­sung ist in der Regel nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung:

Zur oralen Anwendung.

Bisoprolol Mylan Film­ta­blet­ten sollten morgens eingenommen werden. Die Film­ta­blet­ten kön­nen zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Sie sollten mit Flüs­sig­keit geschluckt und nicht zerkaut werden.

Bisoprolol darf nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• aku­ter Herzinsuffizienz oder während ei­ner Dekompensation der Herzinsuffizienz, die eine i.v. Therapie mit ionotropen Sub­stan­zen erfordert

• kardiogenem Schock

• AV-Block II. oder III. Gra­des

• Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syn­drom)

• sinuatrialem Block

• symptomatischer Bradykardie

• symptomatischer Hypotonie

• schwerem Asthma bronchiale

• schweren Formen der peripheren ar­te­ri­ellen Verschlusskrankheit oder schweren Formen des Raynaud-Syn­droms

• unbehandeltem Phäochromocytom (siehe Abschnitt 4.4)

• metabolischer Azidose

Besondere Warnhinweise

Nur für chronische Herzinsuffizienz:
Die Be­handlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol muss mit ei­ner speziellen Ti­trationsphase eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.2).

Für alle Indikationen:
Die Be­handlung mit Bisoprolol sollte - insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit - nicht abrupt beendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig angezeigt, da dies zu ei­ner vorübergehenden Verschlechterung der Herzkrankheit führen kann (siehe Abschnitt 4.2).

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bisoprolol Mylan 5 mg, 7,5 mg und 10 mg Film­ta­blet­ten:
Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110) kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Vorsichtsmaßnahmen

Nur für Hypertonie und Angina pectoris:
Die Be­handlung mit Bisoprolol muss bei Patienten mit Blut­hoch­druck oder Angina pectoris und be­glei­ten­der Herzinsuffizienz mit Vorsicht erfolgen.

Nur für chronische Herzinsuffizienz:
Zu Beginn und Beendigung der Be­handlung mit Bisoprolol ist eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich. Zu Dosierung sowie Art und Dauer der Anwendung siehe Abschnitt 4.2.

Derzeit liegen noch keine Therapieerfahrungen mit Bisoprolol bei herzinsuffizienten Patienten mit folgenden Begleiterkrankungen/-umständen vor:

• insulinabhängigem Diabetes mellitus (Typ I)

• schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen

• schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen

• restriktiver Kardiomyopathie

• kongenitaler Herzerkrankung

• hämodynamisch relevanten Herz­klap­pen­er­kran­kungen

• Myo­kard­infarkt in den vergangenen 3 Monaten.

Für alle Indikationen:

Bisoprolol darf nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei:

• Bronchospasmen (Asthma bronchiale, obstruktive Atem­wegs­er­krankungen),

• Diabetes mellitus mit stark schwankenden Blutzuckerwerten; Hypo­gly­kä­miesymptome (z. B. Tachykardie, Palpitationen, Schwitzen) kön­nen ver­schlei­ert werden.

• strengem Fasten,

• laufender Desensibilisierungstherapie. Wie auch andere Betablocker kann Bisoprolol sowohl die Sensitivität ge­genüber Aller­ge­nen als auch die Schwere von ana­phy­laktischen Reaktionen steigern. Adre­na­lin zeigt hierbei nicht immer die gewünschte therapeutische Wirkung.

• AV-Block I. Gra­des,

• Prinzmetal-Angina: Es wurden Fälle von Koronarspasmen be­ob­ach­tet. Trotz sei­ner hohen beta1-Selektivität kön­nen Anginaepisoden nicht gänzlich ausgeschlossen werden, wenn Bisoprolol bei Patienten mit Prinzmetal-Angina verabreicht wird.

• peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit (Verstärkung der Beschwerden insbesondere bei Therapiebeginn möglich),

• Vollnarkosen.

Bei Patienten mit Psoriasis (auch in der Krankengeschichte) sollte die Ve­rordnung von Be­ta­blo­ckern (z. B. Bisoprolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Die Be­handlung mit Bisoprolol kann die Symptome ei­ner Thyreotoxikose ver­schlei­ern.

Bei Patienten mit ei­nem Phäochromocytom darf Bisoprolol erst nach Blockade der Alpha-Re­zep­tor­en gegeben werden.

Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhalten, reduzieren Betablocker das Auftreten von Arrhythmien und myokardialen Is­chä­mien während der Narkoseeinleitung, der Intubation und postoperativ. Es wird ge­genwärtig empfohlen, eine be­ste­hende Betablockertherapie bei Operationen nicht zu beenden. Der Anästhesist muss wegen potentieller Interaktionen mit anderen Arzneimit­teln, die zu Bra­dy­ar­rhyth­mien, Verminderung von Reflextachykardien und verminderter reflektorischer Gegenregulation bei Blutverlust führen kön­nen, von der Therapie mit Be­ta­blo­ckern unterrichtet sein. Falls das Absetzen der Betablockertherapie vor der Operation erforderlich ist, sollte dies ausschleichend erfolgen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose abgeschlossen sein.

Die kombinierte Gabe von Bisoprolol mit Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- oder Dil­tia­zem-Typ, mit Klasse I Anti­ar­rhyth­mika und mit zen­tral wirkenden Blutdrucksenkern ist generell nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Obwohl kardioselektive (beta1) Betablocker geringere Auswirkungen auf die Lungenfunktion haben als nicht-selektive Betablocker, sollten diese, wie alle Betablocker, keinen Patienten mit obstruktiver Atem­wegs­er­krankung verabreicht werden, es sei denn, es liegen zwin­gende klinische Gründe dafür vor. Bei Vorliegen solcher Gründe kann Bisoprolol mit Vorsicht verabreicht werden. Bei Patienten mit obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen sollte die Be­handlung mit Bisoprolol mit der kleinsten möglichen Dosis begonnen werden und der Patient sollte engmaschig auf neue auftretende Symptome (z. B. Dyspnoe, Leistungsfähigkeit ernied­rigt, Husten) überwacht werden. Bei Asthma bronchiale oder anderen chronisch obstruktiven Lungenfunktionsstörungen, die Symptome verursachen kön­nen, sollte eine be­glei­ten­de bronchodilatatorische Therapie erfolgen. Gelegentlich kann eine Zunahme des Atemwegswiderstandes bei Patienten mit Asthma auftreten und daher eine Dosis­er­höhung des ß₂-Sympathomimetikums erforderlich werden.

Nicht empfohlene gleichzeitige Anwendung:

Nur für chronische Herzinsuffizienz:

• Klasse-I-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Disopyramid, Chinidin, Li­do­cain, Phe­ny­toin; Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioven­trikuläre Überleitungszeit und der negativ ino­tro­pen Wirkung.

Für alle Indikationen:

• Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil-Typ und in geringerem Ausmaß vom Dil­tia­zem-Typ: Negative Beeinflussung der Kontraktilität und der atrioven­trikulären Erregungsleitung. Die intravenöse Gabe von Ve­ra­pa­mil kann bei Patienten unter Betablockertherapie zu ei­ner ausgeprägten Hypotonie und AV-Blockierungen führen.

• Zentral wirksame Antihypertensiva (z. B. Clo­ni­din, Me­thyl­do­pa, Mo­xo­ni­din, Rilmenidin): Kombinationstherapie mit zen­tral wirksamen Antihypertensiva kann zu ei­ner wei­te­ren Verringerung des zen­tra­len Sympathikotonus (und dadurch zu Reduktion von Herzschlagfolge und Auswurfvolumen und Vasodilatation) führen. Abruptes Absetzen, besonders vor Beendigung der Betablockertherapie, kann das Risiko ei­ner „Rebound-Hypertonie” verstärken.

Gleichzeitige Anwendung nur mit Vorsicht bei:

Nur für Hypertonie und Angina pectoris:

• Klasse-I-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Disopyramid, Chinidin, Li­do­cain, Phe­ny­toin; Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioven­trikuläre Überleitungszeit und der negativ ino­tro­pen Wirkung.

Für alle Indikationen:

• Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Dihydropyridin-Typ (z. B. Ni­fe­di­pin, Am­lo­di­pin, Fe­lo­di­pin): Bei gleichzeitiger Anwendung kann das Hypotonierisiko zunehmen und eine wei­te­re Verschlechterung der ven­trikulären Pumpfunktion bei herzinsuffizienten Patienten kann nicht ausgeschlossen werden.

• Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioven­trikuläre Überleitungszeit.

• Topische Anwendung von Be­ta­blo­ckern (z. B. Augentropfen bei Glaukom-Be­handlung) kann die systemische Wirkung von Bisoprolol verstärken.

• Parasympathomimetika: Kombinationstherapie kann die atrioven­trikuläre Überleitungszeit und das Risiko für Bradykardien verstärken.

• In­su­lin und orale Antidiabetika: Verstärkung des blutzuckersenkenden Effekts. Blockade der Beta-Adrenozeptoren kann die Zeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie ver­schlei­ern.

• Narkosemit­tel: Verminderung ei­ner Reflextachykardie und verstärktes Hypotonierisiko (siehe auch Abschnitt 4.4 für wei­te­re Informationen zu Vollnarkosen).

• Di­gi­ta­lisglykoside: Verlangsamung der Herzfrequenz, Verlängerung der atrioven­trikulären Überleitungszeit.

• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): NSAR kön­nen den blutdrucksenkenden Effekt von Bisoprolol verringern.

• Beta-Sympathomimetika (z. B. Iso­prenalin, Do­bu­ta­min): Kombination mit Bisoprolol kann zu ei­ner Wirkungsabschwächung beider Sub­stan­zen führen.

• Sympathomimetika, die sowohl Beta- als auch Alpha-Adrenozeptoren aktivieren (z. B. Nor­adre­na­lin, Adre­na­lin): Kombinationstherapie mit Bisoprolol kann die Alpha-Adrenozeptor-vermit­telte Vasokonstriktion dieser Sub­stan­zen demaskieren und somit zu Blutdrucksteigerung und Verstärkung ei­ner Claudicatio intermittens führen. Solche Interaktionen sind bei nicht-selek­ti­ven Be­ta­blo­ckern wahrscheinlicher.

• Sympathomimetika: Kombinationstherapie mit Bisoprolol kann die Wirkung beider Sub­stan­zen verringern. Höhere Epi­ne­phrin-Dosen könnten zur Be­handlung allergischer Reaktionen notwendig sein.

• Kombinationstherapie mit Antihypertensiva und anderen Arzneimit­teln mit blutdrucksenkendem Potential (z. B. trizyklische Antidepressiva, Barbiturate, Phenothiazine) kön­nen das Risiko ei­ner Hypotonie verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung zu beachten:

• Me­flo­quin: Erhöhtes Risiko für Bradykardien.

• MAO-Hem­mer (ausgenommen MAO-B-Hem­mer): Steigerung der hypotensiven Wirkung der Betablocker sowie des Risikos für hypertensive Krisen.

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Die pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol kön­nen sich negativ auf Schwangerschaft und/oder Fetus/Neugeborenes auswirken. Im Allgemeinen vermindern Betablocker die Plazentaperfusion. Hierdurch kann es zu Wachstumsstörungen, zum Tod des Feten, Fehlgeburten oder vorzeitigen Wehen kommen. Unerwünschte Er­eignisse (z. B. Hypo­gly­kä­mie und Bradykardie) kön­nen sowohl beim Feten als auch beim Neugeborenen auftreten. Wenn die Be­handlung mit ei­nem Betablocker erforderlich ist, so sind ß₁-selektive Rezeptorblocker zu bevorzugen.

Bisoprolol sollte in der Schwangerschaft nur nach strenger Indikationsstellung eingesetzt werden. Ist eine Therapie mit Bisoprolol erforderlich, so müssen uteroplazentare Durchblutung und das Wachstum des Ungeborenen kontrolliert werden. Bei negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft oder Fetus sollten Therapiealterna­ti­ven erwogen werden. Das Neugeborene muss sorgfältig überwacht werden. Symptome ei­ner Hypo­gly­kä­mie und Bradykardie treten in der Regel innerhalb der ersten 3 Lebenstage auf.

Stillzeit
Es liegen keine Daten zum Übergang von Bisoprolol in die Muttermilch und zur Sicherheit bei Exposition des Säuglings vor. Vom Stillen während der Einnahme von Bisoprolol wird daher abgeraten.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit hatte Bisoprolol in ei­ner Studie keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit. Trotzdem kann aufgrund individuell auftretender unterschiedlicher Reaktionen auf die Be­handlung die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies sollte besonders zu Beginn der Be­handlung mit Bisoprolol sowie bei Änderungen der Me­di­kation und im Zusammenwirken mit Al­ko­hol berücksichtigt werden.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Psychiatrische Er­krankungen:
Gelegentlich: Schlaf­stö­run­gen, De­pressionen
Selten: Alpträume, Halluzinationen

Er­krankungen des Nervensystems:
Häufig: Schwindelgefühl*, Kopf­schmerz*
Selten: Synkope

Augenerkrankungen:
Selten: Verminderter Tränenfluss (beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten)
Sehr selten: Konjunktivitis

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths:
Selten: Hör­stö­rung­en

Herzerkrankungen:
Sehr häufig: Bradykardie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)
Häufig: Verschlechterung ei­ner vorbe­ste­henden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)
Gelegentlich: AV-Über­lei­tungs­stö­run­gen; Verschlechterung ei­ner vorbe­ste­henden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris); Bradykardie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris).

Gefäßerkrankungen
Häufig: Kältegefühl oder Taubheit in den Ex­tre­mi­tä­ten; Hypotonie (vor allem bei Patienten mit Herzinsuffizienz)
Gelegentlich: orthostatische Hypotonie

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums:
Gelegentlich: Bronchospasmen bei Patienten mit Bronchialasthma oder obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen in der Anamnese.
Selten: Allergischer Schnupfen (Rhinitis)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Häufig: Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Obstipation

Le­ber- und Gallenerkrankungen:
Selten: He­pa­ti­tis

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (Juckreiz, Flush, Exanthem und Angioödem)
Sehr selten: Haarausfall; Betablocker kön­nen eine Schuppenflechte (Psoriasis) auslösen, verschlechtern oder zu psoriasiformen Exanthemen führen.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Gelegentlich: Muskelschwäche, Mus­kel­krämpfe

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse:
Selten: Erek­tions­stö­run­gen

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort:
Häufig: Asthenie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz), Müdigkeit*.
Gelegentlich: Asthenie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris).

Untersuchungen:
Selten: Erhöhung der Tri­gly­ceride, Erhöhung der Le­ber­enzyme (ALT, AST)

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.

Nur für Hypertonie und Angina pectoris:
*Diese Symptome treten insbesondere zu Beginn der Be­handlung auf. Sie sind im Allgemeinen leichterer Art und verschwinden meist innerhalb von 1 bis 2 Wochen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome
Bei Überdosierung (z. B. Tagesdosen von 15 mg statt 7,5 mg) wurden AV-Block III. Gra­des, Bradykardie und Schwindelgefühl berichtet. Im Allgemeinen sind die häufigsten Anzeichen der Überdosierung ei­nes Betablockers Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmen, aku­te Herzinsuffizienz sowie Hypo­gly­kä­mie. Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen mit der Überdosierung von Bisoprolol vor. Es wurden bisher nur einige wenige Fälle ei­ner Überdosierung (maximal 2000 mg) berichtet. Diese Patienten waren bradykard und hypoton. Alle Patienten haben sich erholt. Die Emp­find­lichkeit ge­genüber hohen Bisoprolol-Einzeldosen zeigt eine große interindividuelle Streuung. Herzinsuffiziente Patienten re­agieren wahrscheinlich besonders empfindlich. Daher müssen diese Patienten bei Be­handlungsbeginn schrittweise hochtititriert werden, ent­sprechend den Angaben in Abschnitt 4.2.

Maßnahmen
Generell sollte bei ei­ner Überdosierung die Be­handlung mit Bisoprolol beendet und mit ei­ner un­ter­stüt­zen­den und symptomatischen Be­handlung begonnen werden.

Basierend auf den erwarteten pharmakologischen Wirkungen und den Empfehlungen für andere Betablocker, sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen ergriffen werden, falls klinisch erforderlich.

Bradykardie: Intravenöse Gabe von Atro­pin. Bei unzureichender Wirkung kann vorsichtig Iso­prenalin oder eine andere positiv chronotrop wirkende Substanz gegeben werden. Unter bestimmten Umständen kann ein passagerer Herzschrittmacher notwendig sein.

Hypotonie: Intravenöse Gabe von Flüs­sig­keit und gefäßverengenden Sub­stan­zen. Auch die Gabe von Glu­ca­gon i.v. kann sinnvoll sein.

AV-Block (II. oder III. Gra­des): Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden und eine Iso­prenalin-Infusion oder einen passageren Herzschrittmacher erhalten.

Akute Verschlechterung der Herzinsuffizienz: Intravenöse Gabe von Diuretika, ino­tro­pen Sub­stan­zen, Vasodilatatoren.

Bronchospasmen: Gabe von bronchialerweiternden Sub­stan­zen wie Iso­prenalin, ß_2‑Sympathomimetika und/oder Ami­no­phyl­lin.

Hypo­gly­kä­mie: Intravenöse Gabe von Glu­co­se.

Begrenzte Daten lassen vermuten, dass Bisoprolol kaum dialysierbar ist.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Betarezeptorenblocker, selektiv, ATC-Code: C07 AB07

Chronische Herzinsuffizienz:

Wirkmechanismus
Bisoprolol ist ein potenter hochselektiver ß₁-Re­zep­to­ren­blo­cker und besitzt weder intrinsische stimulierende noch relevante membranstabilisierende Eigenschaften. Bisoprolol weist nur eine geringe Affinität zu den ß₂-Re­zep­tor­en der glatten Muskulatur von Bronchien und Gefäßen bzw. den ß₂-Re­zep­tor­en der enzymatischen Stoffwechselregulation auf. Daher ist im Allgemeinen nicht mit ei­ner Beeinflussung des Atemwegswiderstandes sowie der ß₂-rezeptorvermit­telten Stoffwechselvorgänge durch Bisoprolol zu rechnen. Die ß₁-Selektivität von Bisoprolol geht über den therapeutischen Dosisbereich hinaus.

Klinische Wirk­samkeit
In die CIBIS-II-Studie wurden 2647 Patienten eingeschlossen. 83% (n=2202) wurden der NYHA-Klasse III und 17% (n=445) der NYHA-Klasse IV zugeordnet. Alle Patienten hatten eine stabile symptomatische Herzinsuffizienz (EF < 35%, echokardiographisch bestimmt). Die Gesamtsterblichkeit wurde von 17,3% auf 11,8% re­du­ziert (relative Reduktion um 34%). Eine Senkung der plötzlichen Todesfälle (3,6% vs. 6,3%, relative Reduktion um 44%) und eine Abnahme der Kran­ken­haus­ein­wei­sungen aufgrund ei­ner Dekompensation der Herzinsuffizienz (12% vs. 17,6%, relative Reduktion um 36%) wurden be­ob­ach­tet. Schließlich ergab sich eine signifikante Verbesserung des klinischen Status der Patienten ent­sprechend der NYHA-Klassifizierung. Zu Beginn der Bisoprolol-Therapie und während der Ti­trationsphase wurden Patienten aufgrund Bradykardie (0,53%), Hypotonie (0,23%) oder aku­ter Dekompensation (4,97%) stationär aufgenommen.
Dies war in der Bisoprolol-Grup­pe jedoch nicht häufiger der Fall als in der Placebo-Grup­pe (0%, 0,3% bzw. 6,74%). Während der gesamten Studiendauer erlitten 20 Patienten in der Bisoprolol-Grup­pe und 15 in der Placebo-Grup­pe einen tödlichen Schlaganfall bzw. einen Schlaganfall mit nachfol­gen­der Behinderung.

In der CIBIS-III-Studie wurden 1010 Patienten im Alter von ³65 Jahren mit leichter bis mit­telgradiger chronischer Herzinsuffizienz (CHI; NYHA-Klasse II oder III) und links­ven­trikulärer Ejektionsfraktion £35% untersucht, die zuvor nicht mit ACE-Hem­mern, Be­ta­blo­ckern oder Angiotensin-Rezeptorblockern behandelt worden waren. Nach ei­ner initialen Phase mit Bisoprolol oder Ena­la­pril über 6 Monate wurden die Patienten über 6 bis 24 Monate mit der Kombination aus Bisoprolol und Ena­la­pril behandelt.

In der initialen 6-monatigen Be­handlung mit Bisoprolol gab es einen Trend hin zu ei­ner häufigeren Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Die Nicht-Unterlegenheit der initialen Bisoprolol-Therapie vs. der initialen Ena­la­pril-Therapie konnte in der Per-Protokoll-Analyse nicht gezeigt werden. Trotzdem waren beide Strategien zur Einleitung der CHI-Be­handlung mit ei­ner ähnlichen Rate des primären kombinierten Endpunkts aus Tod und Kran­ken­haus­ein­wei­sung am Ende der Studie assoziiert (Per-Protokoll-Kollektiv: 32,4% bei initialer Bisoprolol-Therapie vs. 33,1% bei initialer Ena­la­pril-Therapie). Die Studie zeigt, dass Bisoprolol auch bei älteren Patienten mit leichter bis moderater chronischer Herzinsuffizienz an­ge­wendet werden kann.

Hypertonie und Angina pectoris:

Wirkmechanismus
Wirkmechanismus bei Angina pectoris: Bisoprolol unterdrückt die Antwort auf sympathoadrenerge Aktivierung durch die Blockade kardialer β1-Re­zep­tor­en. Dies verursacht eine Verlangsamung des Herzschlags und eine Verringerung der Kontraktilität und führt somit zu ei­nem verminderten myokardialen Sauer­stoffverbrauch.

Bisoprolol senkt bei aku­ter Gabe bei Patienten mit ei­ner koronaren Herzkrankheit ohne chronische Herzinsuffizienz die Herzfrequenz und das Schlagvolumen und somit das Herzzeitvolumen und den Sauer­stoffverbrauch. Bei chronischer Gabe sinkt der initial erhöhte periphere Widerstand.

Pharmakodynamische Wirkungen
Bisoprolol wird an­ge­wendet zur Be­handlung von Hypertonie und Angina pectoris. Wie bei anderen ß₁-Rezeptorblockern, ist auch bei Bisoprolol der Wirkmechanismus bei Hypertonie ungeklärt. Es ist jedoch bekannt, dass Bisoprolol die Plasmareninaktivität in bedeutendem Maße senkt.

Resorption
Bisoprolol wird fast vollständig aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Zusammen mit ei­nem sehr geringen First-Pass-Effekt in der Le­ber führt dies zu ei­ner hohen Bioverfügbarkeit von et­wa 90%.

Verteilung
Die Plasmaeiweißbindung von Bisoprolol beträgt et­wa 30%, das Verteilungsvolumen 3,5 l/kg und die Gesamt-Clearance et­wa 15 l/h.

Die Eliminationshalbwertszeit im Plasma von 10-12 Stunden führt zu ei­ner 24 Stunden anhaltenden Wirkung bei einmal täglicher Gabe.

Biotransformation
50% werden in der Le­ber zu inaktiven Metaboliten umgewandelt und anschließend renal eliminiert.

Elimination
Bisoprolol wird über zwei gleichwertige Clearance-Wege aus dem Organismus ausgeschieden.
Die anderen 50% werden als unveränderte Substanz über die Nieren eliminiert. Da Bisoprolol über zwei gleichwertige Clearance-Wege (Le­ber und Nieren) aus dem Organismus entfernt wird, ist keine Dosis­an­pas­sung bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen erforderlich.

Andere spezielle Patientengruppen
Bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III) zeigte sich eine Erhöhung der Bisoprolol-Plasmaspiegel und eine Verlängerung der Halbwertszeit verglichen mit gesunden Probanden. Unter Steady-State-Bedingungen betrug die maximale Plasmakon­zentration bei einmal täglicher Gabe von 10 mg Bisoprolol 64±21 ng/ml und die Halbwertzeit 17±5 Stunden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Gentoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Wie andere Betablocker, hatte Bisoprolol bei hohen Dosen maternal- (herabgesetzte Futteraufnahme und Gewichtsabnahme) und em­bryo-/fetotoxische Effekte (erhöhte Zahl von Resorptionen, vermindertes Geburtsgewicht der Nachkommen, verzögerte körperliche Entwicklung), aber keine teratogenen Wirkungen.

Bisoprolol Mylan 1,25 mg Film­ta­blet­ten:
Ta­blet­te
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um

Filmüberzug
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
Hypro­mel­lo­se

Bisoprolol Mylan 2,5 mg Film­ta­blet­ten:
Ta­blet­te
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um

Filmüberzug
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
Hypro­mel­lo­se

Bisoprolol Mylan 3,75 mg Film­ta­blet­ten:
Ta­blet­te
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um

Filmüberzug
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
Hypro­mel­lo­se
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)

Bisoprolol Mylan 5 mg Film­ta­blet­ten:
Ta­blet­te
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um

Filmüberzug
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
Hypro­mel­lo­se
In­di­go­car­min, Alu­mi­ni­um­salz (E 132)
Chi­no­lin­gelb, Alu­mi­ni­um­salz (E 104)
Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110)

Bisoprolol Mylan 7,5 mg Film­ta­blet­ten:
Ta­blet­te
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um

Filmüberzug
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
Hypro­mel­lo­se
Chi­no­lin­gelb, Alu­mi­ni­um­salz (E 104)
Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110)

Bisoprolol Mylan 10 mg Film­ta­blet­ten:
Ta­blet­te
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ei­sen (III)-oxid (E 172)
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um

Filmüberzug
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
Hypro­mel­lo­se
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110)

Nicht zutreffend.

Blisterpackungen: 36 Monate
HDPE-Flaschenpackungen: 36 Monate

Blisterpackungen: Nicht über 30 °C lagern.
HDPE-Flaschenpackungen: Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit klarer, durchsichtiger PVC-Schicht und Alu­mi­ni­umdeckfolie mit Beschichtung aus Heißsiegellack mit 30 (außer 1,25 mg), 50 (außer 1,25 mg und 2,5 mg), 90 und 100 Film­ta­blet­ten.

Faltschachteln mit wei­ßen Flaschen aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE) mit wei­ßem, undurchsichtigem Polypropylen-(PP)-Deckel mit 100 Film­ta­blet­ten. Die Flaschen enthalten ein perforiertes HDPE-Behältnis mit Silikagel und Ak­tiv­koh­le als Trockenmit­tel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.