ANGUSTA 25 Mikrogramm Tabletten

Angusta wird zur Geburtseinleitung an­ge­wendet.

Dosierung

Das empfohlene Dosierungsschema für Angusta ist 25 Mi­kro­gramm oral verabreicht alle zwei Stunden oder 50 Mi­kro­gramm oral verabreicht alle vier Stunden, ent­sprechend der Krankenhauspraxis. Die Maximaldosis beträgt 200 Mi­kro­gramm über einen Zeitraum von 24 Stunden.

Es kann eine synergetische/additive Wirkung von Mi­so­pros­tol und Oxy­to­cin auftreten. Die Plasmakon­zentrationen der Mi­so­pros­tolsäure sind nach 5 Halbwertszeiten (3,75 Stunden) vernachlässigbar, siehe Abschnitt 5.2. Es wird empfohlen, nach der letzten Dosis von Angusta 4 Stunden zu warten, bevor Oxy­to­cin verabreicht wird (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.5).
Aufgrund fehlender klinischer Daten wird die Anwendung von Angusta ab der 37. Schwangerschaftswoche empfohlen, wenn die Reife des Gebärmutterhalses unzureichend ist (Bishop-Score <7).

Spezielle Patientengruppen
Eine geringere Dosis und/oder verlängerte Dosierungsintervalle sollten bei schwangeren Frauen mit Beeinträchtigung der Nieren- oder Le­berfunktion in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Angusta bei schwangeren Frauen im Alter von unter 18 Jahren wurde in klinischen Studien nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

• Angusta darf nur durch ausgebildetes me­di­zi­ni­sches Personal in ei­ner Krankenhauseinrichtung verabreicht werden, wo Möglichkeiten zur kontinuierlichen Überwachung von Fötus und Uterus be­stehen. Vor der Anwendung des Arzneimit­tels ist die Zervix sorgfältig zu beurteilen.

• Angusta muss oral mit ei­nem Glas Was­ser eingenommen werden.

Angusta ist kon­tra­in­di­ziert:

• Wenn eine Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le be­steht

• Wenn die Geburt begonnen hat

• Bei Verdacht oder Nachweis von fötalen Beeinträchtigungen vor der Geburtseinleitung (z.B. nicht bestandener Non-Stress-Test oder Stress-Test, Verfärbung des Fruchtwassers durch Mekonium oder Di­a­gno­se oder Anamnese ei­nes beunruhigenden fötalen Zustandes)

• Wenn Wehen auslösende Arzneimit­tel und/oder andere Wehen induzierende Sub­stan­zen gegeben werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.4, 4.5 und 5.2)

• Bei Verdacht auf oder Nachweis für eine Uterusnarbe aus früheren Uterus- oder Zervixoperationen, wie z.B. Kaiserschnitt

• Wenn eine Uterusanomalie (z.B. Uterus bicornis) vorliegt, die eine vaginale Entbindung nicht möglich macht

• Wenn nach der 24. Schwangerschaftswoche eine Placenta praevia oder eine ungeklärte Va­gi­nal­blu­tung auftritt

• Wenn eine fötale Lageanomalie auftritt, die eine vaginale Entbindung kon­tra­in­di­ziert

• Bei Patienten mit Nie­ren­ver­sa­gen (GFR <15 ml/min/1,73 m²).

Angusta sollte nur durch ausgebildetes me­di­zi­ni­sches Fachpersonal in ei­ner Krankenhauseinrichtung verabreicht werden, wo Möglichkeiten zur kontinuierlichen Überwachung von Fötus und Uterus be­stehen. Vor der Anwendung des Arzneimit­tels ist die Zervix sorgfältig zu beurteilen.

Angusta kann eine übermäßige Stimulation des Uterus verursachen.

Wenn die Uteruskontraktionen verlängert oder übermäßig sind, oder wenn ein klinisches Risiko für die Mutter oder das Baby be­steht, darf Angusta nicht zusätzlich verabreicht werden. Wenn übermäßige Uteruskontraktionen weiter be­stehen, muss eine Be­handlung nach den lokalen Richtlinien begonnen werden.

Bei Frauen mit Prä­ek­lamp­sie muss ein Nachweis oder ein Verdacht auf eine fötale Beeinträchtigung ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.3). Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zu Mi­so­pros­tol bei schwangeren Frauen mit schwerer Prä­ek­lamp­sie vor, gekennzeichnet durch hämolytische An­ämie, erhöhte Le­ber­enzymwerte, verringerte Anzahl an Thrombozyten (HELLP Syn­drom), andere Endor­ganerkrankungen oder ZNS-Befunde (außer leichten Kopf­schmerzen).

Eine Chorioam­nionitis kann eine schnelle Entbindung notwendig machen. Entscheidungen über eine Be­handlung mit Antibiotika, eine Geburtseinleitung oder einen Kaiserschnitt liegt im Ermessen des zuständigen Arztes.

Es liegen keine oder nur begrenzte Daten mit Mi­so­pros­tol bei Frauen vor, deren Blasensprung mehr als 48 Stunden vor Ver­ab­rei­chung von Mi­so­pros­tol stattfand.

Es kön­nen synergistische/additive Wirkungen von Mi­so­pros­tol und Oxy­to­cin auftreten. Eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Oxy­to­cin ist kon­tra­in­di­ziert. Siehe Abschnitt 4.3. Angusta wird nach 4 Stunden ausgeschieden. Siehe Abschnitt 5.2. Es wird empfohlen, nach der letzten Dosisgabe von Angusta 4 Stunden zu warten, bevor Oxy­to­cin verabreicht wird (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).

Es liegen keine oder nur begrenzte klinische Daten mit Mi­so­pros­tol bei multiplen Schwangerschaften vor. Es liegen keine oder nur begrenzte klinische Daten mit Mi­so­pros­tol bei erheblicher Multiparität vor.

Es liegen keine oder nur begrenzte klinische Daten mit Mi­so­pros­tol vor der 37. Woche der Schwangerschaft vor (siehe Abschnitt 4.6).

Angusta sollte nur dann an­ge­wendet werden, wenn die Einleitung der Geburt klinisch indiziert ist.

Es liegen keine oder nur begrenzte klinische Daten mit Mi­so­pros­tol bei schwangeren Frauen mit ei­nem Bishop-Score (mBS) > 6 vor.

Ein erhöhtes Risiko von post-partum disseminierter in­tra­va­sa­ler Koagulation wurde bei Patientinnen beschrieben, bei denen die Geburt durch jegliche physiologische oder pharmakologische Methode eingeleitet worden war.

Eine geringere Dosis und/oder verlängerte Dosierungsintervalle sollen bei Frauen mit Beeinträchtigung der Nieren- oder Le­berfunktion erwogen werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält 0,874 mg Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Angusta durchgeführt.
Die gleichzeitige Anwendung von wehenanregenden Arzneimit­teln oder anderen Wehen einleitenden Sub­stan­zen ist aufgrund der Möglichkeit von stärkerer Wirkung auf den Uterus kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.3, 4.4 und 5.2).

Schwangerschaft
Angusta wurde bei schwangeren Frauen ≥ 37 Wochen der Schwangerschaft untersucht.
Angusta sollte nur dann vor der 37. Schwangerschaftswoche an­ge­wendet werden, wenn dies me­di­zinisch indiziert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Angusta wird für die Geburtseinleitung mit nied­ri­ger Mi­so­pros­tol-Dosierung über einen kurzen Zeitraum am Ende der Schwangerschaft an­ge­wendet. Wenn das Arzneimit­tel in dieser Phase der Schwangerschaft an­ge­wendet wird, be­steht kein Risiko für fötale Fehlbildungen. Angusta darf zu kei­nem anderen Zeitpunkt während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden: Bei Schwangerschaften mit ei­ner Mi­so­pros­tol-Exposition im ersten Trimenon wurde über ein 3‑fach erhöhtes Risiko für fötale Fehlbildungen (einschließlich Moebius-Syn­drom, Amnionband-Syn­drom und Anomalien des Zentralnervensystems) berichtet.

Stillzeit
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Men­ge an Mi­so­pros­tolsäure im Colostrum oder in der Muttermilch nach der Anwendung von Angusta zu untersuchen.

Mi­so­pros­tol wurde in der Muttermilch nach oraler Gabe von Mi­so­pros­toltabletten nachgewiesen.

Pharmakokinetische Studien zeigen, dass oral verabreichtes Mi­so­pros­tol (bei Dosierungen von 600 Mi­kro­gramm und 200 Mi­kro­gramm) in die Muttermilch übergeht, dabei steigt und sinkt der Wirk­stoff­spie­gel sehr schnell. Die Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tion von Mi­so­pros­tolsäure in der exprimierten Muttermilch wurde innerhalb 1 Stunde nach Dosisgabe erreicht und betrug 7,6 pg/ml (% CV 37 %) nach 200 Mi­kro­gramm bzw. 20,9 pg/ml (% CV 62 %) nach 600 Mi­kro­gramm Einzelgabe von Mi­so­pros­tol. Vernachlässigbare Men­gen von Mi­so­pros­tolsäure bleiben im mütterlichen Plasma nach 5 Halbwertszeiten (3,75 Stunden) und sogar geringere Kon­zen­tra­tio­nen bleiben in der Muttermilch. Mit dem Stillen kann 4 Stunden nach der letzten Dosisgabe von Angusta begonnen werden.

Fertilität
Studien zur Fertilität und zur Embryoentwicklung bei Ratten haben gezeigt, dass Mi­so­pros­tol Auswirkungen auf die Einnistung und Versorgung haben kön­nen. Für die zugelassene Anwendung von Angusta in der späten Schwangerschaft wird dies als nicht relevant angesehen.

Nicht zutreffend.

Die Nebenwirkungen, die in der Tabelle weiter unten aufgelistet sind, wurden in 41 Studien berichtet, in denen eine Gesamtzahl von 3.152 Frauen eine Exposition von oral verabreichtem Mi­so­pros­tol in Dosen von 20-25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden oder 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden hatten. Zusätzlich werden auch Nebenwirkungen angeführt, die während ei­nes Compassionate Use Programms berichtet wurden, in der et­wa 29.000 Frauen mit Angusta zur Geburtseinleitung behandelt wurden.

* Neonatale Nebenwirkungen
1) Nebenwirkungen, die aus dem Compassionate Use Programm berichtet wurden, eingeschlossen Geburtenkliniken in Dänemark, Norwegen und Finnland, in denen et­wa 29.000 Frauen zur Einleitung der Geburt Angusta erhielten.
2) Nausea war häufig mit 25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden und sehr häufig mit 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden.
3) Erbrechen war häufig mit 25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden und sehr häufig mit 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden.
4) Uterus-Hyperstimulation wurde sowohl mit als auch ohne Änderungen der fötalen Herzfrequenz berichtet.
5) Postpartum Hämorrhagien waren sehr häufig mit 25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden und häufig mit 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden.
6) Ein nied­ri­ger Apgar-Score trat ge­le­gentlich mit 25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden und häufig mit 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden auf.
7) Eine abnorme fötale Herzfrequenz wurde in Verbindung mit ei­ner Uterus-Hyperstimulation berichtet.
Eine Uterus-Hyperstimulation mit Änderungen der fötalen Herzfrequenz trat ge­le­gentlich mit 25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden und häufig mit 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es gibt keine Informationen zur Überdosierung mit Angusta.
Im Fall ei­nes Symptoms von Überdosierung (z.B. übermäßige Uterus-Stimulation, die länger andauernde oder übermäßige Kontraktionen verursacht), ist die Dosierung mit Angusta zu beenden und eine Be­handlung nach den lokalen Richtlinien zu beginnen. Die möglichen Folgen ei­ner Uterus-Hyperstimulation beinhalten Störungen der fötalen Herzfrequenz und Asphyxie, in welchem Fall ein Kaiserschnitt erwogen werden sollte.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere gynäkologische Arzneimit­tel, Wehen fördernde Mittel, Pros­ta­glan­dine, ATC-code: G02AD06

Wirkmechanismus
Mi­so­pros­tol ist ein syn­the­ti­sches Analogon zu Pros­ta­glan­din E1 (PGE1), eine na­tür­lich vorkommende, Wehen auslösende Verbindung. Es wurde gezeigt, dass Pros­ta­glan­dine der F- und E-Reihe in vitro die Kol­la­genase-Ak­ti­vi­tät bei uterinen Zervix-Fibroblasten von Ka­nin­chen steigern und in vivo die Zervixreifung und Uteruskontraktionen hervorrufen. Diese pharmakodynamischen Effekte werden als der für die klinische Wirkung von Angusta relevante Wirkmechanismus angesehen.

PGE-Ana­lo­ga haben auch eine Anzahl anderer Wirkungen, z.B. Entspannung der Bronchial- und Trachealmuskeln, Steigerung der Mukus-Se­kre­tion und Verringerung der Säu­re- und Pep­sin-Se­kre­tion im Magen, Steigerung des renalen Blutflusses, Erhöhung der zirkulierenden Kon­zen­tra­tio­nen von adrenokortikotropem Hormon und Prolaktin. Diese pharmakodynamischen Wirkungen werden bei der Kurzzeitbehandlung als ohne klinische Bedeutung angesehen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Dosierung 25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden
Das Wissen über Wirk­samkeit und Sicherheit basiert auf Metaanalysen von 4 klinischen Studien, in denen 637 Frauen mit ei­nem Dosierungsschema von oral verabreichtem Mi­so­pros­tol 20-25 Mi­kro­gramm alle 2 Stunden behandelt wurden.

¹⁾ Di­no­pros­ton, vaginal verabreicht

In drei der Studien (596 Frauen), war das Haupt-Einschlusskriterium die Terminschwangerschaft. Bei ei­ner Studie (41 Frauen), war das Haupt-Einschlusskriterium die Terminschwangerschaft und der vorgeburtliche Blasensprung (Prelabour Rupture of Mem­bra­nes, PROM). Die Doppelblindstudie, Dodd 2006 wird als pivotal angesehen und wird im Folgenden im Detail beschrieben.

Dodd 2006 war eine ran­do­mi­sier­te dop­pel­blinde, Double-Dummy-, aktiv kontrollierte (Di­no­pros­ton- Vaginalgel) Studie (N=365/376). Frauen mit Terminschwangerschaft (> 36 Wochen + 6 Tage) mit Einzelschwangerschaften in Kopflage ohne Kom­plikationen und Bishop-Score < 7 konnten eingeschlossen werden. Die primären Endpunkte waren Nicht-Erreichen ei­ner vaginalen Entbindung innerhalb von 24 Stunden, Uterus-Hyperstimulation mit Änderung der fötalen Herzfrequenz (FHR) und Kaiserschnitte.
Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen oral verabreichtem Mi­so­pros­tol und vaginal verabreichtem Di­no­pros­ton bezogen auf das Nicht-Erreichen ei­ner vaginalen Entbindung innerhalb von 24 Stunden (oral verabreichtes Mi­so­pros­tol 168/365 (46,0 %) vs. Di­no­pros­ton 155/376 (41,2 %); relatives Risiko 1,12, 95 % Konfidenzintervall 0,95 bis 1,32; P = 0,134).
Es bestand ein geringeres (nicht statistisch signifikantes) Risiko bei der Grup­pe mit oral verabreichtem Mi­so­pros­tol für eine Uterus-Hyperstimulation mit Änderung der fötalen Herzfrequenz, Kaiserschnitt und geringem Apgar-Score. Es gab ein statistisch signifikant geringeres Risiko für Uterus-Hyperstimulation ohne Änderung der fötalen Herzfrequenz bei Frauen, die oral mit Mi­so­pros­tol behandelt wurden. Es bestand kein Unterschied bei den sekundären Ergebnissen, wie Nabelschnur-pH und Blutverlust.

Dosierung 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden
Das Wissen um Wirk­samkeit und Sicherheit basiert auf Metaanalysen von 23 klinischen Studien bei denen 2.515 Frauen ei­nem Dosierungsregime von oral verabreichtem Mi­so­pros­tol 50 Mi­kro­gramm alle 4 Stunden ausgesetzt waren.

¹⁾ Di­no­pros­ton vaginal oder intrazervikal verabreicht
²⁾ Titriertes oral verabreichtes Mi­so­pros­tol, hö­he­re Dosis von oral verabreichtem Mi­so­pros­tol, Kombinationen von Oxy­to­cin und PGE-Gel und Foley-Katheter

Das Haupt-Einschlusskriterium bei allen drei Placebo-kontrollierten Studien war PROM.
In ei­ner Studie, die ge­genüber Oxy­to­cin verglichen wurde, war das Haupt-Einschlusskriterium PROM (55 Frauen) und in der anderen Studie war das Haupt-Einschlusskriterium Terminschwangerschaft (36 Frauen).
Alle drei Studien mit Vergleich ge­genüber (vaginal oder intrazervikal verabreichtem) Di­no­pros­ton waren offene Studien. In ei­ner Studie war das Haupt-Einschlusskriterium PROM (31 Patienten), während bei den anderen beiden Studien (124 Frauen) das Haupt-Einschlusskriterium die Terminschwangerschaft war.
Drei der Studien mit Vergleich ge­genüber vaginal verabreichtem Mi­so­pros­tol waren dop­pel­blinde Studien (215 Frauen waren mit Mi­so­pros­tol exponiert). In ei­ner dop­pel­blinden Studie war das Haupt-Einschlusskriterium PROM (51 Frauen). In den beiden anderen dop­pel­blinden Studien war das Haupt-Einschlusskriterium die Terminschwangerschaft (164 Frauen). Die restlichen sieben Studien waren offene Studien mit dem Haupt-Einschlusskriterium Terminschwangerschaft (652 Frauen).
Weitere 5 Studien (1155 Frauen) verglichen verschiedene Vergleichssubstanzen wie titriertes Mi­so­pros­tol, höher dosiertes Mi­so­pros­tol, Kombinationen von Oxy­to­cin und PGE-Gel; und Foley-Katheter. Diese Studien sind supportiv hinsichtlich der Sicherheit.

Die dop­pel­blinden Studien Bennett 1998 und Levy 2007 werden als pivotal angesehen und werden im Folgenden im Detail beschrieben.

Bennett 1998 war eine ran­do­mi­sier­te dop­pel­blinde aktiv kontrollierte Studie (mit vaginal verabreichtem Mi­so­pros­tol) (N=104/102), die oral verabreichtes zu vaginal an­ge­wendetem 50 Mi­kro­gramm Mi­so­pros­tol alle 4 Stunden bei Frauen zum Geburtstermin mit intakter Fruchtblase verglich. In der Studie wurde zwischen geringem (< 7) und hohem (≥ 7) Bishop-Score unterschieden. Der primäre Endpunkt war die Zeit von der Einleitung bis zur vaginalen Geburt. Andere Endpunkte waren die Häufigkeit von übermä­ßi­ger Uterus-Ak­ti­vi­tät, die zu abnormer fötaler Herzfrequenz (FHR) führte, neonatale Morbidität (ge­mes­sen durch eine Säu­re-Base-Analyse von Nabelschnurblut und ACOG Kriterien für eine Geburtsasphyxie), Kaiserschnitt, gas­tro­in­tes­ti­nale Nebenwirkungen bei der Mutter und Patientinnenzufriedenheit.

Die Zeit von der Einleitung bis zur Entbindung war statistisch signifikant kürzer mit vaginal verabreichtem Mi­so­pros­tol als mit oral verabreichtem Mi­so­pros­tol (14,1 Stunden vs. 17,9 Stunden, p=0,004).
Bei anderen Ergebnissen, wie Risiko von Uterus-Hyperstimulation mit Änderung der fötalen Herzfrequenz und Kaiserschnitt, bestand ein geringeres (statistisch nicht signifikantes) Risiko in der Grup­pe mit oral verabreichtem Mi­so­pros­tol. Es gab ein statistisch signifikant geringeres Risiko für eine Uterus-Hyperstimulation ohne Änderung der fötalen Herzfrequenz bei der Grup­pe mit oral verabreichtem Mi­so­pros­tol.

Levy 2007 war eine dop­pel­blinde Studie (N=64/66), die die Dosierung von 50 Mi­kro­gramm 4-stündlich ge­genüber Placebo bei Frauen mit Blasensprung vor Beginn der Wehen (PROM) untersucht hat. Der primäre Endpunkt war die Entbindung innerhalb von 24 Stunden nach dem Blasensprung (PROM).

Die Zeit bis zur Entbindung war statistisch signifikant kürzer mit oral verabreichtem Mi­so­pros­tol verglichen zu Placebo mit nur ei­nem geringen (statistisch nicht signifikantem) Anstieg der Häufigkeit ei­ner Uterus-Hyperstimulation. Bei anderen Ergebnissen zur Sicherheit, wie Risiko für einen Kaiserschnitt, schien ein geringeres Risiko bei der Grup­pe mit oral verabreichtem Mi­so­pros­tol zu be­stehen (statistisch nicht signifikant). Kei­nes der Neugeborenen hatte einen Apgar-Score von weni­ger als 7 bei 5 Minuten.

Die klinische Studie (AZ-201) unterstützte die Sicherheit und Wirk­samkeit von Angusta zur Einleitung der Geburt.

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Angusta eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pä­di­atrischen Altersklassen bei der Geburtseinleitung im zugelassenen Anwendungsgebiet gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Mi­so­pros­tol, ein Es­ter, wird rasch in seinen aktiven Metaboliten Mi­so­pros­tolsäure verstoffwechselt. Nur Mi­so­pros­tolsäure ist im Plasma nachweisbar. Vor der Ausscheidung im Urin wird die Säu­re durch Beta-Fettsäure-Oxidation weiter zu inaktivem Dinor- und Tetranor-Säu­remetaboliten verstoffwechselt.

Nach oraler Ver­ab­rei­chung von Angusta, wird Mi­so­pros­tol rasch resorbiert, mit Plasma-Spitzenspiegeln des aktiven Metaboliten (Mi­so­pros­tolsäure), die nach et­wa 30 Minuten auftreten. Die mittlere Plasma-Eliminations-Halbwertszeit von Mi­so­pros­tolsäure beträgt et­wa 45 Minuten.

Die Dosis-nor­ma­li­sierte AUC nach 25 und 50 Mi­kro­gramm Mi­so­pros­tol (Angusta) waren statistisch nicht signifikant unterschiedlich. Mittelwert ± Standardabweichung betrugen 107,8 ± 53,16 bzw. 128,1 ± 45,60 h∙pg/ml.

Die Serum-Pro­te­inbindung von Mi­so­pros­tolsäure beträgt weni­ger als 90 % und ist bei therapeutischen Dosen kon­zentrationsunabhängig.

Die Ver­ab­rei­chung von Mi­so­pros­tol zusammen mit Nahrung ändert nicht die Bioverfügbarkeit von Mi­so­pros­tolsäure, vermindert jedoch die maximale Plasmakon­zentration aufgrund ei­ner langsameren Resorptionsrate.

Es gibt Studien, die einen Trend zu hö­he­ren C_max, AUC und t_½ bei Patientinnen mit Beeinträchtigung der Nieren- oder Le­berfunktion. Siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4.

Die publizierte Literatur über Studien zu Sicherheitspharmakologie, aku­ter Toxizität und Toxizität bei wiederholter Gabe, Mutagenität, Kanzerogenität und Repro­duktionstoxizität lässt keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Bei Men­schen stand die Exposition mit Mi­so­pros­tol in der frühen Schwangerschaft (fehlgeschlagener früher Schwangerschaftsabbruch durch Medikamente) in Zusammenhang mit multiplen Geburtsfehlern. Da Studien zur Teratogenität direkte teratogene Effekte von Mi­so­pros­tol nicht bestätigen, werden eine Gefäßzerstörung und eine unterbrochene Blutversorgung des sich entwickelnden Embryos infolge der durch eine Ver­ab­rei­chung von Mi­so­pros­tol zum medikamentösen Schwangerschaftsabbruch bedingten Uteruskontraktionen als Ursache für diese Fehlbildungen angesehen.

Hypro­mel­lo­se
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Mais­stär­ke
Cros­po­vi­don Typ B
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid

Nicht zutreffend.

30 Monate

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Angusta Ta­blet­ten sind als Packung von doppelschichtigen Alu­mi­ni­umfolien-Blisterpackungen verfügbar, die 8 Ta­blet­ten enthalten.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.