Aspirin Forte 1000 mg überzogene Tabletten

Akute Be­handlung von Kopf­schmerzen, z.B.

• verursacht durch Mi­grä­neanfälle mit oder ohne Aura oder

• Spannungskopfschmerzen

Aspirin Forte wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 16 – 65 Jahren.

Dosierung
Erwachsene und Jugendliche (16 – 65 Jahre)
1 Ta­blet­te; die Dosis kann bei Bedarf im Abstand von mindestens 4 – 6 Stunden wiederholt werden. Die maximale Tagesdosis darf 3 Ta­blet­ten nicht überschreiten.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re darf nicht länger als 3 – 4 Tage eingenommen werden, es sei denn, auf ärztliche Anweisung.

Nieren-/Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion oder mit Kreislaufproblemen ist Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
Dieses Arzneimit­tel ist nicht für die Anwendung bei Erwachsenen über 65 Jahren bestimmt. Es sind andere Darreichungsformen und Stär­ken Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-haltiger Arzneimit­tel erhältlich.

Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimit­tel ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren bestimmt.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Ta­blet­ten sind mit reichlich Was­ser einzunehmen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere Salicylate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• Früheres Auftreten von Asthma oder Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Urtikaria, Angioödem, schwere Rhinitis, Schock) nach Anwendung von Salicylaten oder Sub­stan­zen mit ähnlicher Wirkung, insbesondere nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika (NSARs),

• aku­te gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera,

• hämorrhagische Diathese,

• schwere Niereninsuffizienz,

• schwere Le­berinsuffizienz,

• schwere, nicht ein­ge­stel­lte Herzinsuffizienz,

• gleichzeitige Be­handlung mit Me­tho­tre­xat in Dosierungen von > 20 mg/Woche (siehe Abschnitt 4.5),

• gleichzeitige Be­handlung mit oralen Antikoagulanzien und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re sowie bei Patienten mit Gastroduodenalulkus in der Anamnese (siehe Abschnitt 4.5),

• letztes Trimester der Schwangerschaft (nach der 26. Schwangerschaftswoche) (siehe Abschnitt 4.6).

In folgenden Fällen sollte Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden:

• Zur Vermeidung ei­ner möglichen Überdosierung sollte bei allen gleichzeitig an­ge­wendeten Arzneimit­teln geprüft werden, ob darin Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re enthalten ist.

• Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-haltige Arzneimit­tel dürfen ohne Rücksprache mit ei­nem Arzt nicht bei Kindern und Jugendlichen bei Vi­rus­in­fek­tio­nen (mit oder ohne Fieber) an­ge­wendet werde. Bei bestimmten viralen Er­krankungen, insbesondere In­flu­enza A, In­flu­enza B und Va­ri­cel­la-Infektionen, be­steht das Risiko ei­nes Reye-Syn­droms, ei­ner sehr seltenen, aber möglicherweise le­bens­be­droh­li­ch­en Er­krankung, die sofortige me­di­zinische Maßnahmen erfordert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re könnte das Risiko erhöht sein, ein Kausalzusammenhang ist jedoch nicht erwiesen. Sollte bei diesen Er­krankungen anhaltendes Erbrechen auftreten, könnte es sich dabei um ein Anzeichen des Reye-Syn­droms handeln.

• Neu auftretende Kopf­schmerzen bei Patienten, die seit längerer Zeit An­alge­ti­ka in hoher Dosierung einnehmen, dürfen nicht durch eine wei­te­re Dosissteigerung behandelt werden.

• Bei regelmä­ßi­ger Anwendung von An­alge­ti­ka, insbesondere bei Kombination mehre­rer An­alge­ti­ka, kön­nen bleibende Nierenschäden auftreten. Es be­steht die Gefahr ei­ner Niereninsuffizienz.

• Bei schweren Formen des Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel kann Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re eine Hämolyse oder eine hämolytische An­ämie induzieren . Das Risiko ei­ner Hämolyse kann durch Faktoren wie z.B. hohe Dosierung, Fieber oder aku­te Infektionen erhöht werden. Bei Patienten mit G6PD-Mangel darf Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re nur unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden.

• Bei folgenden Patientengruppen sollte die Be­handlung unter verstärktem Monitoring durchgeführt werden:

  • Patienten mit Magen- oder Duodenalulkus, Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tungen oder Gas­tri­tis in der Anamnese

  • Patienten mit Niereninsuffizienz

  • Patienten mit Le­berinsuffizienz

  • Patienten mit Asthma: bei manchen Patienten kann dem Auftreten ei­nes Asthma- Anfalls eine Allergie ge­gen nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika oder ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re zugrunde liegen; in diesem Fall ist dieses Arzneimit­tel kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

  • Patientinnen mit Me­tror­rha­gie oder Me­nor­rha­gie (Gefahr der Verstärkung und Verlängerung der Monatsblutung)

• Aufgrund der Hemmwirkung auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion, die nach der Anwendung über mehrere Tage andauert, kann Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re während und nach ei­ner Operation die Blu­tungs­nei­gung erhöhen, selbst wenn es sich um einen geringfügigen Eingriff (z. B. eine Zahnextraktion) handelt.

• Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tungen oder -ulzera/-perforationen kön­nen während der Be­handlung jederzeit auftreten, ohne dass notwendigerweise irgendwelche Vorzeichen auftreten müssen oder dies aufgrund der Anamnese zu befürchten gewesen wäre. Das relative Risiko hierfür steigt bei älteren Patienten, Patienten mit nied­rigem Körpergewicht und Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5). Im Falle ei­ner Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tung muss die Be­handlung sofort abgebrochen werden.

• Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hemmt die Harnsäureausscheidung. Dies kann bei prä­dis­po­nierten Patienten Gichtanfälle auslösen.

• Die Anwendung dieses Arzneimit­tels während der Stillzeit wird nicht empfohlen (siehe

• Abschnitt 4.6).

• Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit verminderter kardiovaskulärer Durchblutung (z.B. renale Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Volumenverlust, größere Operationen, Sepsis oder schwere Blu­tungs­er­eig­nis­se), Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann das Risiko ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens weiter erhöhen

Die Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in folgenden Situationen wird nicht empfohlen:

• Bei gleichzeitiger Anwendung oraler Antikoagulanzien bei Patienten ohne Gastroduodenalulkus in der Anamnese (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Clo­pi­do­grel (außerhalb der zugelassenen Indikationen für diese Kombination bei Patienten mit aku­tem Koronarsyndrom) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Ti­clo­pi­din (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Ana­gre­lid: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko und Schmälerung der antithrombotischen Wirkung (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung niedermolekularer He­pa­rine (und ähnlicher Sub­stan­zen) und un­fraktionierter He­pa­rine in kurativer Dosierung (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung anderer nicht­ste­ro­idaler Antiphlogistika (NSARs) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Glucocorticoiden (ausgenommen eine Ersatztherapie mit Hy­dro­cor­ti­son) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Urikosurika (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Pe­me­tre­xed bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance zwischen 45 ml/min und 80 ml/min) (siehe Abschnitt 4.5).

Seltene Fälle von aku­ter myokardialer Is­chä­mie mit oder ohne Myo­kard­infarkt im Rahmen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion (Kounis-Syn­drom) wurden bei Patienten unter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Therapie berichtet. Bei bestätigtem Auftreten ei­nes Kounis-Syn­droms aufgrund von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ist die Be­handlung mit Aspirin sofort abzubrechen.

Kopf­schmerzmit­tel jeglicher Art kön­nen bei längerer Anwendung die Kopf­schmerzen verschlimmern. Wenn dieser Fall eintritt oder ein diesbezüglicher Verdacht be­steht, sollte me­di­zinischer Rat eingeholt und die Be­handlung beendet werden. Die Di­a­gno­se Kopf­schmerz bei Medikamentenübergebrauch sollte bei Patienten mit häufigen oder täglichen Kopf­schmerzen in Betracht gezogen werden, obwohl (oder gerade weil) sie regelmäßig Kopf­schmerzmit­tel einnehmen.
Dieses Arzneimit­tel enthält 143 mg Na­tri­um pro überzogene Ta­blet­te, ent­sprechend 7% der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis an Na­tri­um. Die maximale Tagesdosis dieses Arzneimit­tels ent­spricht 22% der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis an Na­tri­um.
Aspirin Forte gilt als natri­umreich. Dies ist zu berücksichtigen bei Patienten unter kochsalzarmer Diät.

• Me­tho­tre­xat in Dosen von > 20 mg/Woche ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Erhöhte Toxizität von Me­tho­tre­xat, betroffen ist insbesondere die hämatologische Toxizität (infolge ei­ner durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance von Me­tho­tre­xat).

• Me­tho­tre­xat in Dosen von ≤ 20 mg/Woche ist mit Vorsicht anzuwenden.

• Erhöhte Toxizität von Me­tho­tre­xat, betroffen ist insbesondere die hämatologische Toxizität (aufgrund der durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance von Me­tho­tre­xat). ln den ersten Wochen der kombinierten Be­handlung sollte das Blutbild wöchentlich kontrolliert werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (auch leichten Formen) sowie bei älteren Patienten ist eine engmaschige Überwachung erforderlich.

• Zwischen den folgenden Wirk­stof­fen treten infolge ihrer Hemmwirkung auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion Wechselwirkungen auf (z. B. Ab­ci­xi­mab, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, Ci­los­ta­zol, Clo­pi­do­grel, Epoprostenol, Ep­ti­fi­ba­tid, lloprost, lloprost-Tro­me­ta­mol, Pra­su­grel, Ti­clo­pi­din, Ti­ro­fi­ban, Ti­ca­gre­lor und Ana­gre­lid):

• Die Anwendung mehre­rer Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer erhöht das Blu­tungs­ri­si­ko; dasselbe gilt für die Kombination von Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern und He­pa­rin oder verwandten Sub­stan­zen, oralen Antikoagulanzien oder sonstigen Thrombolytika. Dieser Sachlage muss durch regelmäßige klinische Überwachung Rechnung getragen werden.

Daher sind folgende Kombinationen entweder kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3), werden nicht empfohlen oder es ist Vorsicht geboten/sie müssen berücksichtigt werden:

• Orale Antikoagulanzien und bei Patienten mit oder ohne Gastroduodenalulkus in der Anamnese:
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Niedermolekulare He­pa­rine (und verwandte Sub­stan­zen) und un­fraktionierte He­pa­rine
  in kurativer Dosierung:

• Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko (Hemmung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion und Schädigung der Gastroduodenalschleimhaut durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re): ein anderes Antiphlogistikum bzw. ein anderes Analgetikum oder Antipyretikum sollte an­ge­wendet werden.

• in pro­phy­laktischer Dosierung:
  Die gleichzeitige Anwendung beeinflusst die Hämostase auf un­ter­schied­lichen Ebenen und erhöht das Blu­tungs­ri­si­ko. Dieser Sachlage sollte bei Patienten, die gleichzeitig He­pa­rin (oder verwandte Sub­stan­zen) in pro­phy­laktischer Dosierung und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in beliebiger Dosierung erhalten, durch dauerhafte klinische Überwachung, bei Bedarf ergänzt durch Laborkontrollen, Rechnung getragen werden.

• Thrombolytika:
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Clo­pi­do­grel (außerhalb der zugelassenen Indikationen für diese Kombination bei Patienten mit aku­tem Koronarsyndrom):
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Wenn die gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, wird eine klinische Überwachung empfohlen.

• (bei den zugelassenen Indikationen für diese Kombination bei Patienten mit aku­tem Koronarsyndrom):
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Eine klinische Überwachung wird empfohlen.

• Ti­clo­pi­din:
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Wenn die gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, wird eine klinische Überwachung empfohlen.

• Ana­gre­lid:
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko und Verminderung der antithrombotischen Wirkung. Wenn die gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, wird eine klinische Überwachung empfohlen.

• Andere nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika (NSARs) und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere Salicylate in hoher Dosierung:
  Erhöhtes Risiko für Gastroin­tes­ti­nalulzera und Blutungen aufgrund möglicher synergistischer Effekte.

• Systemische Glucocorticoide (ausgenommen Ersatztherapie mit Hy­dro­cor­ti­son)
  Kombinationen nicht empfohlen bzw. müssen berücksichtigt werden:
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko aufgrund möglicher synergistischer Effekte.

• Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) – z. B. Cita­lo­pram, Es­ci­ta­lo­pram, Fluo­xe­tin, Fluvoxamin, Pa­ro­xe­tin, Ser­tra­lin:
  Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten:
  Bei de­hy­drierten Patienten kann es aufgrund ei­ner re­du­zierten glomerulären Filtrationsrate als Folge verminderter Synthese renaler Pros­ta­glan­dine zu ei­nem aku­ten Nie­ren­ver­sa­gen kommen. Außerdem kann die antihypertensive Wirkung re­du­ziert sein. Zu Beginn der Be­handlung muss auf eine aus­reichende Hydrierung des Patienten geachtet und die Nierenfunktion überwacht werden.

• Urikosurika (Benzbromaron, Pro­be­ne­cid):
  Verminderung der urikosurischen Wirkung aufgrund kompetitiver Verdrängung der Harnsäure bei der Elimination in den Nierentubuli.

• Pe­me­tre­xed:

• Erhöhtes Toxizitätsrisiko durch Pe­me­tre­xed aufgrund ei­ner durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance.

• De­fe­ra­si­rox:
  Erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera und Blutungen.

• Arzneimit­tel zur topischen Anwendung im Gastroin­tes­ti­naltrakt, Ant­acida und Ak­tiv­koh­le:
  Verstärkte renale Ausscheidung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re aufgrund ei­ner Al­ka­lisierung des Urins. Es wird empfohlen, zwischen der Anwendung von Arzneimit­teln zur topischen Be­handlung des Gastroin­tes­ti­naltrakts oder Ant­acida und der Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re einen Mindestabstand von 2 Stunden einzuhalten.

• Al­ko­hol:

• Erhöhtes Risiko für Schädigung der Magenschleimhaut und verlängerte Blu­tungs­zeit aufgrund additiver Wirkungen von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und Al­ko­hol.

Schwangerschaft
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann den Schwangerschaftsverlauf und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen. Die Ergebnisse epidemiologischer Untersuchungen weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten, kardiale Fehlbildungen und Gas­tro­schi­sis nach Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers während der Frühschwangerschaft hin.

Das absolute Risiko kardiovaskulärer Fehlbildungen stieg von unter 1 % auf ca. 1,5 %.
Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und postimplantären Verlust und zu em­bryo/fe­taler Letalität führt. Außerdem wurde eine erhöhte Inzidenz verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Fehlbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Aspirin Forte ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Aspirin Forte während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Aspirin Forte bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Aspirin Forte ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Aspirin Forte sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer:
den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• Kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/ vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben).

die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

• Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher ist Aspirin Forte im dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).

Stillzeit
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re tritt in die Muttermilch über: Die Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität
Es existiert eine gewisse Evidenz dafür, dass Arzneistoffe, die die Cyclooxygenase / Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die weibliche Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen kön­nen. Dies ist nach dem Absetzen der Be­handlung reversibel.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Häufigkeiten: Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blutungen und Blu­tungs­nei­gung (Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Purpura, Hämatome, Urogenitalblutungen etc.) bei Verlängerung der Blu­tungs­zeit. Das Blu­tungs­ri­si­ko kann nach dem Absetzen von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re noch 4 bis 8 Tage weiter be­stehen. Infolgedessen kann das Blu­tungs­ri­si­ko bei Operationen erhöht sein. Auch in­tra­kra­ni­el­le und gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen kön­nen vorkommen.
Hämolyse und hämolytische An­ämie wurden bei Patienten mit schwerem Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel berichtet.

Er­krankungen des Immunsystems
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen mit ent­sprechenden klinischen Manifestationen, einschließlich ana­phy­laktische Reaktionen, Asthma, Angioödem.

Er­krankungen des Nervensystems
Kopf­schmerzen, Schwindel, Hörverlust, Tinnitus; diese Störungen sind gewöhnlich
Zeichen für eine Überdosierung.
Intrakranielle Blutung

Herzerkrankungen:
Kounis-Syn­drom (aku­te myokardiale Is­chä­mie mit oder ohne Myo­kard­infarkt, infolge ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion), mit unbekannter Häufigkeit (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Bauchschmerzen
Okkulte oder offenkundige Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tungen (Hä­ma­te­me­sis, Meläna etc.) mit der
Folge ei­ner Ei­sen­man­gel­an­ämie. Das Blu­tungs­ri­si­ko ist dosis­ab­hängig. Magenulzera und -perforationen.
Ausbildung multipler Mem­bra­nen im Darmlumen mit potentiell nachfol­gen­der Stenosierung (insbesondere bei Langzeitbehandlung).

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Anstieg der Le­ber­enzyme, weitgehend reversibel nach Absetzen der Therapie, Le­berschädigungen, haupt­säch­lich hepatozellulär.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen und aku­te Nierenschädigung wurden berichtet

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Urtikaria, Hautreaktionen

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Reye-Syn­drom (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Gefahr ei­ner Überdosierung ist bei älteren Patienten und insbesondere bei kleinen Kindern von Bedeutung (therapeutische Überdosierung oder, häufiger, versehentliche Vergiftung); sie kann bei ihnen zum Tode führen.

Symptome
Mäßige Vergiftung:
Symptome wie z. B. Ohrensausen, Hörverlust, Kopf­schmerzen und Schwindel weisen auf eine Überdosierung hin und lassen sich durch Senken der Dosierung beherrschen.

Schwere Vergiftung:
Symptome: Fieber, Hyperventilation, Ketose, respiratorische Alkalose, metabolische Acidose, Koma, Herzkreislaufkollaps, Ateminsuffizienz, schwere Hypo­gly­kä­mie.

Notfallmanagement
- Sofortige Verlegung in eine Spe­zialklinik
- Magen-Darm-Spülung und Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le
- Einstellung des Säu­re-Basen-Gleichgewichts
- Al­ka­lisierung des Urins und Überwachung des Urin-pH
- Hämodialyse bei schwerer Vergiftung
- Symptomatische Be­handlung

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nervensystem, andere An­alge­ti­ka und Antipyretika.
ATC-Code: N02BA01

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re gehört zur Grup­pe der sauren nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika mit analgetischen, antipyretischen und anti­in­flam­ma­to­ri­schen Eigenschaften. Ihr Wirkmechanismus basiert auf ei­ner irreversiblen Inhibition der Cyclooxygenase-En­zy­me, die an der Pros­ta­glan­din­syn­the­se beteiligt sind.

Klinische Studien zur oralen Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in Dosierungen, die gewöhnlich zwischen 0,3 und 1,0 g lagen, belegen die Wirk­samkeit hinsichtlich der Schmerzlinderung, z. B. bei Spannungskopfschmerzen und Mi­grä­ne-Kopf­schmerzen.

Resorption
Diese Formulierung führt zu ei­ner raschen Schmerzlinderung bei Krankheiten, die mit leichten bis mäßig starken aku­ten Schmerzen einhergehen. Der rasche Eintritt der schmerzlindernden Wirkung beruht auf ei­ner Verkürzung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration. Kennzeichen dieser Formulierung ist die Kombination ge­mah­lener Partikel des Wirk­stoffs Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und ei­ner Brausekomponente mit der Folge, dass der Ta­blet­tenkern rasch zerfällt. Durch die rasche Auflösung der Ta­blet­ten wird eine schnellere Resorption der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re erzielt (MicroActive^®).

Nach oraler Ver­ab­rei­chung erfolgt die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re aus dieser Formulierung sehr schnell und vollständig. Die Untersuchung zur Bioverfügbarkeit ergab, dass Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re nach 5 Minuten im Plasma nachweisbar ist. Während und nach der Resorption wird die Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in ihren aktiven Hauptmetaboliten Sa­li­cyl­säu­re umgewandelt. Messungen im Rahmen von Studien zur Bioverfügbarkeit ergaben, dass die mittleren maximalen Plasmaspiegel von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re nach ca. 22,8 Minuten und von Sa­li­cyl­säu­re nach ca. 43,2 Minuten erreicht werden. Verglichen mit herkömmlichen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Ta­blet­ten (Aspirin), war bei dieser Formulierung die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentrationen von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und Sa­li­cyl­säu­re um et­wa den Faktor 2 bzw. 4,0 re­du­ziert.

Eine da­raus resultierende Verkürzung der Zeit bis zum Einsetzen der klinischen Wirkung wurde in klinischen Vergleichsstudien zur Wirk­samkeit bei mehr als 1000 Patienten mit postoperativen Zahnschmerzen nachgewiesen. ln diesen Studien war eine statistisch signifikante Verbesserung bezüglich der Zeit bis zur ersten wahrnehmbaren Schmerzlinderung, der Zeit bis zur ersten bestätigten wahrnehmbaren Schmerzlinderung und der Zeit bis zu ei­ner bedeutsamen Schmerzlinderung im Vergleich zu herkömmlichen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Ta­blet­ten bei unveränderter Gesamtwirksamkeit (Dauer und Intensität der Wirkung) zu beobachten. Gegenüber herkömmlichen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Ta­blet­ten war die Zeit bis zu ei­ner bedeutsamen Schmerzlinderung auf die Hälfte verkürzt (49 Minuten versus 99 Minuten).

Verteilung
Sowohl Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re als auch Sa­li­cyl­säu­re werden in großem Umfang an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den und rasch im gesamten Körper verteilt. Sa­li­cyl­säu­re tritt in die Muttermilch über und passiert die Placenta.

Elimination
Sa­li­cyl­säu­re wird überwiegend in der Le­ber abgebaut; die Metabolite sind Salicylursäure, Salicylphenolglucuronid, Salicylacylglucuronid, Gentisinsäure und Gentisursäure.

Die Eliminationskinetik von Sa­li­cyl­säu­re ist dosis­ab­hängig, da die Verstoffwechselung durch die Kapazität der Le­ber­enzyme begrenzt ist. Die Eliminationshalbwertszeit schwankt daher zwischen 2 - 3 Stunden nach nied­rigen Dosen und ca. 15 Stunden nach hohen Dosen. Sa­li­cyl­säu­re und ihre Metabolite werden haupt­säch­lich über die Nieren ausgeschieden.

Das präklinische Sicherheitsprofil von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ist gut dokumentiert.

In Tierstudien verursachten Salicylate Nierenschäden und gas­tro­in­tes­ti­nale Ulcera. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wurde in vitro und in vivo ausführlich auf Mutagenität untersucht; dabei wurden keine relevanten Hinweise auf ein mutagenes Potenzial gefunden. Dasselbe gilt für Studien zur Kanzerogenität.

Salicylate haben in Tierstudien und ei­ner Reihe verschiedener Tierarten teratogene Wirkungen gezeigt (z. B. Herz- und Skelettfehlbildungen, Mittelliniendefekte). Implantationsstörungen, em­bryotoxische und fetotoxische Wirkungen sowie eine Beeinträchtigung der Lernfähigkeit bei den Jungtieren nach pränataler Exposition wurden beschrieben.

Ta­blet­tenkern
Na­tri­um­car­bo­nat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Ta­blet­tenüberzug
Hypro­mel­lo­se
Zink­stea­rat (Ph.Eur.) Car­nau­ba­wachs

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Nicht über 30 °C lagern.

In den Original-Fo­lienstreifen aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Kindergesicherte Fo­lienstreifen (Pa­pier-PE-Alu­mi­ni­um-EMA-Fo­lie oder PET/EEA/Alu­mi­ni­um-EMA-Fo­lie) mit 4, 8, 12 oder 24 Ta­blet­ten sind in Faltkartons verpackt.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.