Clindafanal® 100 mg Vaginalzäpfchen

Clindafanal wird an­ge­wendet zur Be­handlung bakterieller Vaginose (früher bezeichnet als
Hae­mo­phi­lus-Vaginitis, Gardnerella-Vaginitis, unspezifische Vaginitis, Corynebacterium- Vaginitis oder anaerobe Vaginose).

Dosierung
Die empfohlene Dosis ist ein Vaginalzäpfchen intravaginal beim Zubettgehen an drei aufeinanderfolgenden Tagen (siehe Abschnitt 6.6).

Ältere Men­schen
Die Anwendung von Clindafanal wurde bei Patientinnen über 65 Jahren nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Anwendung von Clindafanal ist nicht an Patientinnen mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen untersucht worden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Clindafanal bei Kindern unter 16 Jahren wurde nicht untersucht.

Art der Anwendung
Clindafanal ist intravaginal anzuwenden (siehe Abschnitt 6.6).

Die offiziellen Empfehlungen zum ange­mes­senen Gebrauch von Antibiotika müssen berücksichtigt werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, ge­gen Lincomycin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Clindafanal ist ebenfalls nicht angezeigt bei ei­ner antibiotikaassoziierten Kolitis in der Vorgeschichte.

Vor oder nach der Einleitung der Be­handlung mit Clindafanal muss mithilfe geeigneter Labortests eventuell auf andere Infektionen wie Trichomonas va­gi­na­lis, Can­di­da al­bi­cans, Chlamydia trachomatis und Gonokokkeninfektionen getestet werden.

Die Anwendung von Clindafanal kann zu ei­nem übermäßigen Wachstum von nicht empfindlichen Organismen, insbesondere Hefepilzen führen.
Symptome, die auf eine pseu­do­mem­branöse Kolitis hindeuten, kön­nen während oder nach ei­ner antimikrobiellen Be­handlung auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Im Zusammenhang mit nahezu allen Antibiotika, und auch mit Clin­da­my­cin, ist über pseu­do­mem­branöse Colitis berichtet worden, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Deshalb ist diese Di­a­gno­se unbedingt in Erwägung zu ziehen, wenn bei Patienten nach der Anwendung von Antibiotika Durchfälle auftreten. Nicht allzu schwere Fälle kön­nen sich nach der Absetzung des Arzneimit­tels wieder bessern.

Die Be­handlung mit Clin­da­my­cin muss eingestellt werden, sobald pseu­do­mem­branöser Durchfall auftritt. Eine ange­mes­sene antibakterielle Therapie sollte verordnet werden. In dieser Situation sind Arzneimit­tel, die die Peristaltik hemmen, kon­tra­in­di­ziert.

Vorsicht ist geboten, wenn Clindafanal Patientinnen mit entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa verschrieben wird.

Wie bei allen vaginalen Infektionen wird Geschlechtsverkehr während der Be­handlung mit Clindafanal nicht empfohlen. Latexhaltige Kondome und Diaphragmen kön­nen durch das Zäpfchenmaterial von Clindafanal beeinträchtigt werden (siehe Abschnitt 6.2). Der Einsatz solcher Produkte innerhalb von 72 Stunden nach der Be­handlung mit Clindafanal wird nicht empfohlen, da dabei die empfängnisverhütende Wirkung oder der Schutz ge­gen sexuell übertragbare Krankheiten beeinträchtigt werden kann.

Der Einsatz anderer vaginaler Produkte (wie Tampons und Vaginalduschen oder -spülungen) während der Be­handlung mit Clindafanal wird ebenfalls nicht empfohlen.

Studien zur Sicherheit und Wirk­samkeit von Clindafanal wurden an folgenden Populationen nicht durchgeführt: Schwangere, Frauen in der Stillzeit, Patientinnen mit Le­berfunktionsstörung, Immunschwäche oder Colitis.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Clindafanal bei pä­di­atrischen Patienten ist nicht erwiesen (siehe Abschnitt 4.2).

Es liegen keine Informationen zum gleichzeitigen Einsatz anderer vaginaler Arzneimit­tel zusammen mit Clindafanal vor.

Systemisches Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat hat belegtermaßen neuromuskulär blo­ckierende Eigenschaften, die die Wirkung anderer neuromuskulär blo­ckierender Wirkstoffe verstärken könnten. Es sollte daher bei Patienten, die solche Arzneimit­tel bekommen, mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.9 und 5.2).

Schwangerschaft
Tierstudien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Die Anwendung von Clindafanal während des ersten Schwan­ger­schafts­drit­tels wird nicht empfohlen, da es keine ange­mes­senen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren in dieser Phase gibt.

In den klinischen Studien wurde kein Zusammenhang zwischen dem intravaginalen Einsatz vaginaler Produkte mit Clin­da­my­cin bei Frauen im zweiten Schwangerschaftsdrittel sowie der systemischen Anwendung von Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat während des zweiten und dritten Schwan­ger­schafts­drit­tels mit angeborenen Fehlbildungen festgestellt.

Clindafanal kann zur Be­handlung Schwangerer im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel verwendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Während der Schwangerschaft wird das Einführen des Zäpfchens mit dem Finger empfohlen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Clin­da­my­cin nach vaginaler Anwendung in die Muttermilch übergeht, aber bei der vaginalen Ver­ab­rei­chung ist die Dosis deutlich geringer als bei systemischem Clin­da­my­cin, und et­wa 30 % (Bereich 6-70 %) werden systemisch resorbiert. Nach der systemischen Ver­ab­rei­chung ist Clin­da­my­cin Berichten zufolge in Kon­zen­tra­tio­nen von 0,5 bis 3,8 μg/ml in der Muttermilch zu finden. Wenn Clin­da­my­cin ei­ner stillenden Mutter systemisch verabreicht wird, be­steht das Risiko von Nebenwirkungen auf die Magen-Darm-Flora des gestillten Kinds mit der Folge von Durchfall, Blut im Stuhl oder Ausschlag. Die Anwendung von Clindafanal kann bei ei­ner stillenden Mutter erwogen werden, wenn die zu erwartende positive Wirkung für die Mutter die Risiken für das Kind überwiegt.

Fertilität
Studien an Tieren haben keine Auswirkung auf die Fertilität gezeigt.

Clindafanal hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Unbedenklichkeit von Clin­da­my­cin-Vaginalzäpfchen wurde in klinischen Studien an nicht schwangeren Patientinnen untersucht. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Häufig (≥1/100 bis <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)

Pseudomembranöse Colitis ist ein Er­eignis, das die Klasse der antibakteriellen Wirkstoffe indiziert.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte zur Überdosierung von Clindafanal Vaginalzäpfchen vor.

Vaginal an­ge­wendetes Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat in Clindafanal kann in aus­rei­chen­den Men­gen resorbiert werden, um systemisch zu wirken.

Im Fall ei­ner Überdosierung sind die üblichen symptomatischen und un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen nach Bedarf angezeigt.

Ein versehentliches Verschlucken kann Auswirkungen haben, die mit denen therapeutischer Kon­zen­tra­tio­nen oral verabreichten Clin­da­my­cins vergleichbar sind.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiinfektiva und Antiseptika, außer Kombinationen mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, Antibiotika, ATC-Code: G01AA10

Wirkmechanismus
Clin­da­my­cin ist ein Lincosamid-Antibiotikum, das die bakterielle Pro­te­insynthese im bakteriellen Ribosom hemmt. Das Antibiotikum bindet sich bevorzugt an die ribosomale 50S-Un­ter­ein­heit und wirkt sich auf den Translationsvor­gang aus. Zwar ist Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat in vitro inaktiv, aber eine schnelle Hy­drolyse wandelt diese Verbindung in vivo in das antibakteriell wirksame Clin­da­my­cin um.

Clin­da­my­cin wirkt, wie die meisten Pro­te­insynthesehemmer, vorwiegend bakteriostatisch, und die Wirk­samkeit hängt davon ab, wie lange die Kon­zen­tra­tion des Wirk­stoffs oberhalb der MHK des Infektionserregers bleibt.

Eine Resistenz ge­gen Clin­da­my­cin entsteht vor allem durch Modifikationen des Zielorts am Ribosom, in der Regel durch chemische Modifikation der RNA-Basen oder durch Punktmutationen in der RNA oder ge­le­gentlich auch in Pro­te­inen. Eine Kreuzresistenz mit Lincosamiden, Ma­kro­li­den und B- Streptograminen wurde in vitro in manchen Organismen festgestellt. Eine Kreuzresistenz zwischen Clin­da­my­cin und Lincomycin wurde festgestellt.

Emp­find­lichkeit in vitro:
Clin­da­my­cin ist in vitro wirksam ge­gen die meisten Stämme der folgenden Organismen, die Berichten zufolge mit bakterieller Vaginose in Verbindung stehen:

Bacteroides spp.
Gardnerella va­gi­na­lis
Mobiluncus spp.
Mycoplasma hominis
Peptostreptococcus spp.

Eine Standardmethodik zur Emp­find­lichkeitsprüfung der möglichen Erreger ei­ner bakterieller Vaginose – Gardnerella va­gi­na­lis und Mobiluncus spp. – wurde bisher nicht definiert. Grenzwerte für die Emp­find­lichkeit gramnegativer und grampositiver Anaerobier ge­genüber Clin­da­my­cin wurden von EUCAST veröffentlicht. Klinische Isolate zur Prüfung der Emp­find­lichkeit ge­genüber Clin­da­my­cin und Resistenz ge­genüber Ery­thro­my­cin, sollten mit­tels D-Test auch auf eine induzierbare Clin­da­my­cin-Resistenz getestet werden. Die Grenzwerte gelten jedoch als Leitlinien für eine systemische, nicht für eine lokale Antibiotikatherapie.

Resorption
Die systemische Resorption von Clin­da­my­cin wurde nach ei­ner täglichen intravaginalen Einmaldosis der Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat-Vaginalzäpfchen (ent­sprechend 100 mg Clin­da­my­cin) an 11 gesunden weib­li­chen Freiwilligen über 3 Tage hinweg geschätzt. Etwa 30 % (Bereich 6 % bis 70 %) der verabreichten Dosis wurden bis Tag 3 nach der Be­handlung systemisch resorbiert, basierend auf der Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve (Area under the Concentration-Time Curve (AUC)). Die systemische Resorption wurde abgeschätzt mit ei­ner subtherapeutischen intravenösen Dosis von 100 mg Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat als Vergleichspräparat bei denselben Probandinnen sowie mit ei­ner Dosis von 100 mg Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat in Form ei­ner vaginalen Creme. Die durchschnittliche AUC an Tag 3 der Be­handlung mit dem Zäpfchen betrug 3,2 µg h/ml (Bereich 0,42 bis 11 µg h/ml). Die be­ob­ach­tete C_max an Tag 3 der Be­handlung mit dem Zäpfchen lag bei durchschnittlich 0,27 µg/ml (Bereich 0,03 bis 0,67 µg/ml), be­ob­ach­tet et­wa 5 Stunden nach der Dosisgabe (Bereich 1 bis 10 Stunden). Im Gegensatz dazu lagen die AUC und C_max nach der intravenösen Einzeldosis bei durchschnittlich 11 µg h/ml (Bereich 5,1 bis 26 µg h/ml) und 3,7 µg/ml (Bereich 2,4 bis 5,0 µg/ml). Die mittlere sichtbare Eliminationshalbwertszeit nach der Gabe des Zäpfchens lag bei 11 Stunden (Bereich 4 bis 35 Stunden), vermutlich limitiert durch die Resorptionsrate.

Die Ergebnisse aus dieser Studie haben gezeigt, dass die systemische Exposition mit Clin­da­my­cin (basierend auf der AUC) aus dem Zäpfchen im Durchschnitt um das 3-Fache geringer war als die aus ei­ner einzigen subtherapeutischen intravenösen Dosis von 100 mg Clin­da­my­cin. Im Vergleich zu ei­ner vergleichbaren Dosis Clin­da­my­cin-Vaginalcreme war die systemische Resorption des Zäpfchens et­wa
um das 7-Fache höher als nach der Anwendung der Vaginalcreme, mit durchschnittlichen AUC- und C_max-Werten von 0,4 µg.h/ml (Bereich 0,13 bis 1,16 µg.h/ml) und 0,02 µg/ml (Bereich 0,01 bis 0,07 µg/ml) für die Clin­da­my­cin-Vaginalcreme. Außerdem liegen die empfohlenen Tages- und Gesamtdosen von Clin­da­my­cin Vaginalzäpfchen deutlich unter denen der nor­mal­erweise oral oder parenteral verabreichten Clin­da­my­cintherapie (100 mg Clin­da­my­cin am Tag über 3 Tage ent­sprechen et­wa 30 mg resorbiert am Tag für das Zäpfchen im Vergleich zu 600 bis 2700 mg/Tag über bis zu 10 Tage oder mehr oral oder parenteral). Die systemische Gesamtexposition mit Clin­da­my­cin aus Clin­da­my­cin-Vaginalzäpfchen ist deutlich geringer als die systemische Exposition aus therapeutischen Dosen oralen Clin­da­my­cinhy­dro­chlorids (um das 2- bis 20-Fache geringer) oder paren­te­ra­len Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phats (um das 40- bis 50-Fache geringer).

Toxikologie:
Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat (5 mg) verteilt in ei­nem Hart­fettzäpfchen (Hart­fett ist eine Zäpfchengrundlage aus ei­nem Ge­misch von Gly­ce­ri­den ge­sät­tig­ter Fett­säu­ren) wurde im Modell der ovarektomierten Ratte getestet. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Darreichungsform zu leichten vaginalen Rei­zun­gen während der Be­handlung führte, die nach Beendigung der Be­handlung schnell reversibel waren.

Karzinogenität/Mutagenität:
Langzeitstudien an Tieren wurden zu Clin­da­my­cin zur Beurteilung sei­nes kanzerogenen Potentials nicht durchgeführt. Ein Ratten-Mikronukleus-Test und ein Ames-Genotoxizitätstest waren negativ.

Repro­duktionstoxizität
Fertilitätsstudien an Ratten, die oral mit bis zu 300 mg/kg/Tag Clin­da­my­cin behandelt wurden, haben keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Paarungsfähigkeit ergeben. Mit der vaginalen Ver­ab­rei­chungsform wurden keine Fertilitätsstudien an Tieren durchgeführt.

In oralen em­bryofe­talen Entwicklungsstudien an Ratten und subkutanen em­bryofe­talen Entwicklungsstudien an Ratten und Ka­nin­chen wurde bei Dosen, die auch für die Mutter toxisch sind, eine em­bryofe­tale Toxizität festgestellt. Bei Ratten trat der maternale Tod bei Expositionen von et­wa der 400‑fachen Men­ge, der Patienten ausgesetzt werden, auf. Bei Ka­nin­chen trat maternale Toxizität einschließlich Aborten bei Expositionen von et­wa dem 50-Fachen der Men­ge, der Patienten ausgesetzt werden, auf. Embryofe­tale Toxizität, einschließlich Abgang nach Nidation und verringerter Lebensfähigkeit, trat bei Ka­nin­chen bei Expositionsgrenzen der 120‑fachen Men­ge auf. Bei Ratten und Ka­nin­chen zeigte Clin­da­my­cin keine teratogene Wirkung.

Hart­fett

Es liegen keine Informationen über den gleichzeitigen Einsatz anderer intravaginaler Produkte vor. Die Verwendung von Latexkondomen wird während der Be­handlung mit Clindafanal nicht empfohlen. Es liegen keine Daten zur Wirkung von Clindafanal auf Latexdiaphragmen vor.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.

Drei Vaginalzäpfchen werden in PVC-PE-Streifen angeboten, verpackt in ei­nem Umkarton.

Dieses Produkt nicht verwenden, wenn die Streifen mit den Zäpfchen darin gerissen, offen oder unvollständig versiegelt sind.

Einführen

• Entfernen Sie das Vaginalzäpfchen aus dem Streifen.

• Legen Sie sich auf den Rücken und ziehen Sie die Beine an die Brust.

• Führen Sie das Vaginalzäpfchen mit der Spitze Ihres Mittelfingers so tief wie möglich in die Scheide ein, ohne dass es sich unangenehm anfühlt.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.