BoxaGrippal^® forte Erkältungstabletten 400 mg/60 mg Filmtabletten

Kurzzeitige symptomatische Be­handlung der Schleimhautschwellung von Nase und Nebenhöhlen (Rhinosinusitis) verbunden mit Kopf­schmerzen, Fieber und erkältungsbedingten Schmerzen.

BoxaGrippal forte Erkältungstabletten werden an­ge­wendet bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren.

Dosierung
Erwachsene und Jugendliche (ab 15 Jahren)
Bei stärkeren Beschwerden 1 Film­ta­blet­te (ent­sprechend 400 mg Ibu­pro­fen und 60 mg Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid), im Bedarfsfall alle 6 Stunden.
Bei weni­ger stark ausgeprägten Symptomen kann die Dosierung auf 1 Ta­blet­te ei­nes Kombinationsarzneimit­tels mit ei­ner Stär­ke von 200 mg Ibu­pro­fen und 30 mg Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid re­du­ziert werden, im Bedarfsfall alle 6 Stunden.

Die Tageshöchstdosis von 3 Film­ta­blet­ten (ent­sprechend 1 200 mg Ibu­pro­fen und 180 mg Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid) darf nicht überschritten werden.

Zur kurzzeitigen Anwendung.

Wenn bei Erwachsenen die Einnahme dieses Arzneimit­tels für mehr als 4 Tage erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche nied­rigste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Dieses Kombinationsarzneimit­tel sollte an­ge­wendet werden, wenn sowohl die dekongestive Wirkung von Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid als auch die analgetische und/oder antipyretische Wirkung von Ibu­pro­fen erforderlich sind. In Situationen, in denen die Beschwerden überwiegend entweder aus Schmerzen/Fieber oder nasaler Kongestion be­stehen, wird die Anwendung von Arzneimit­teln mit ei­nem einzelnen Wirkstoff empfohlen.

Patienten mit Nieren- oder Le­berinsuffizienz

Die Sicherheit und Wirk­samkeit bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­ver­sa­gen wurde nicht nachgewiesen und es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um eine ange­mes­sene Dosierungsempfehlung abzugeben. BoxaGrippal Erkältungstabletten darf bei diesen Patienten nicht oder nur mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche
BoxaGrippal forte Erkältungstabletten dürfen bei Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Wenn bei Jugendlichen die Anwendung dieses Arzneimit­tels für mehr als 3 Tage erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.

Die Film­ta­blet­ten sollen unzerkaut mit ei­nem großen Glas Was­ser eingenommen werden, vorzugsweise zu den Mahlzeiten.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le;

• Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren;

• drittes Trimenon der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6);

• Patienten, die bereits einmal Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Bron­cho­spas­mus, Asthma, Rhinitis, Angioödem oder Urtikaria) infolge ei­ner Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAIDs) gezeigt haben;

• gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen oder Perforationen in der Anamnese im Zusammenhang mit ei­ner vorherigen Therapie mit NSAIDs;

• be­ste­hende oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretene peptische Ulzera oder Hämorrhagien (mindestens zwei unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzerationen oder Blutungen);

• ze­re­bro­vaskuläre oder andere aktive Blutungen;

• ungeklärte Störungen der Hämatopoese;

• schwere Le­berinsuffizienz;

• schwere aku­te oder chronische Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz;

• schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV);

• Tachyarrhythmie

• schwere Hypertonie oder unkontrollierte Hypertonie;

• Hyperthyreose, Diabetes, Phäochromozytom

• Vorgeschichte von Schlaganfällen oder Vorliegen von Risikofak­toren für einen Schlaganfall (aufgrund der α-sympathomimetischen Wirkung von Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid); wie die gleichzeitige Anwendung mit Vasokonstriktoren (einschließlich Bro­mo­crip­tin, Pergolid, Lisurid, Ca­ber­go­lin, Er­got­a­min, Di­hy­dro­er­gotamin) oder anderen abschwellenden Mitteln, die oral oder nasal zur Abschwellung der Nasenschleimhäute an­ge­wendet werden (einschließlich Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Phe­nyl­ephrin, Ephe­drin);schwere Koronarinsuffizienz;

• Risiko ei­nes Eng­win­kel­glau­koms;

• Risiko der Harnretention aufgrund von urethroprostatischen Beschwerden; Prostatahyperplasie und/oder Blasenfunktionsstörung;

• Myo­kard­infarkt in der Anamnese;

• Krampfanfälle in der Anamnese;

• systemischer Lupus erythematodes;

• Kombination mit anderen oral oder nasal an­ge­wendeten vasokonstriktorisch wirksamen Arzneimit­teln (Dekongestiva, wie z. B. Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Phe­nyl­ephrin und Ephe­drin) sowie Kombination mit Me­thyl­phe­ni­dat (siehe Abschnitt 4.5);

• Kombination mit nicht­se­lek­ti­ven Mo­no­amin­oxi­da­sehemmern (MAO-Hem­mer) wie Iproniazid (siehe Abschnitt 4.5) oder Anwendung von MAO-Hem­mern innerhalb der letzten zwei Wochen.

• Patienten mit schwerer De­hy­dra­ta­tion (z. B. verursacht durch Erbrechen, Durchfall oder unzureichende Flüs­sig­keitsaufnahme).

Die gleichzeitige Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten mit anderen NSAIDs, die Cyclooxygenase-(COX-)2-Hem­mer enthalten, sollte vermieden werden.

Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche nied­rigste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe „Gastroin­tes­ti­nale Wirkungen“ und „Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen“ weiter unten).

Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen wie aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP) kön­nen bei Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin-haltigen Arzneimit­teln auftreten. Dieser aku­te pustulöse Ausschlag kann innerhalb der ersten beiden Be­handlungstage auftreten und mit Fieber und zahlreichen, kleinen, haupt­säch­lich nicht-follikulären Pusteln verbunden sein, die in ei­nem ausgedehnten ödematösen Ery­them auftreten und haupt­säch­lich in den Hautfalten, am Rumpf und den oberen Ex­tre­mi­tä­ten lokalisiert sind. Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome wie Fieber, Ery­them oder viele kleine Pusteln be­ob­ach­tet werden, sollte die Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten beendet und erforderlichenfalls geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Besondere Warnhinweise im Zusammenhang mit Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid

• Die Dosierung, die empfohlene maximale Be­hand­lungs­dauer (4 Tage bei Erwachsenen, 3 Tage bei Jugendlichen ab 15 Jahren) und die Ge­gen­anzeigen sind unbedingt zu beachten (siehe Abschnitt 4.3).

• Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Be­handlung beim Auftreten von Hypertonie, Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmien, Übelkeit oder jeglichen neurologischen Anzeichen (wie der Beginn oder die Verschlimmerung von Kopf­schmerzen) abgebrochen werden muss.

• Bei folgenden Patientengruppen ist Vorsicht geboten:

  • Patienten mit Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

  • Patienten mit Blut­hoch­druck

  • Patienten, die mit Di­gi­ta­lis behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5)

  • Patienten mit Myo­kard­infarkt, Diabetes mellitus oder positivem Bron­cho­spas­mus in der Anamnese

• Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syn­drom (PRES) und reversibles ze­re­brales Vasokonstriktionssyndrom (RCVS): Fälle von PRES und RCVS wurden bei der Anwendung pseudoephedrinhaltiger Arzneimit­tel berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko ist bei Patienten mit schwerer oder unkontrollierter Hypertonie oder mit schwerer aku­ter oder chronischer Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz erhöht (siehe Abschnitt 4.3).
  Pseu­do­ephe­drin sollte abgesetzt und sofort ein Arzt aufgesucht werden, wenn folgende Symptome auftreten: plötzliche starke Kopf­schmerzen oder Donnerschlagkopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Krampfanfälle und/oder Seh­stö­run­gen. Die meisten gemeldeten Fälle von PRES und RCVS verschwanden nach Absetzen und ent­sprechender Be­handlung.

Gastroin­tes­ti­nale und urogenitale Wirkungen
Es wurden einige Fälle von ischämischer Kolitis bei der Anwendung von Pseu­do­ephe­drin berichtet. Pseu­do­ephe­drin sollte abgesetzt und ärztlicher Rat eingeholt werden, wenn plötzlich Bauchschmerzen, rektale Blutungen oder andere Symptome ei­ner ischämischen Kolitis auftreten. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit stenosierendem Magengeschwür, polyoroduodenaler Obstruktion und zervikaler Obstruktion sowie Bla­sen­hals­ob­struk­tion.
Bei Patienten mit urethroprostatischen Beschwerden kann es eher zu Symptomen wie Dys­urie und Harnretention kommen.

Ischämische Optikusneu­ropathie
Es wurden Fälle von ischämischer Optikusneu­ropathie bei der Anwendung von Pseu­do­ephe­drin berichtet. Bei plötzlichem Auftreten ei­nes Verlusts des Sehvermögens oder ei­ner verminderten Sehschärfe, wie bei ei­nem Skotom, sollte die Anwendung von Pseu­do­ephe­drin abgebrochen werden.

Auswirkungen auf das zen­tra­le Nervensystem
Stimulationen des zen­tra­len Nervensystems mit Krämpfen oder Herz-Kreislauf-Versagen bei gleichzeitigem Blutdruckabfall kön­nen durch sympathomimetische Amine ausgelöst werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Sympathomimetika behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5). Dazu gehören:

• Dekongestiva

• Anorektika oder Psychostimulanzien vom Amphetamin-Typ

• Arzneimit­tel, die den Blutdruck senken (Antihypertensiva)

• Trizyklische Antidepressiva und andere Antihistaminika

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Mi­grä­ne die derzeit mit vasokonstriktiven Er­got­al­ka­lo­i­den behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Vor Anwendung dieses Arzneimit­tels sollten die Patienten in folgenden Fällen ärztlichen Rat einholen:

• Hypertonie, Herzkrankheit oder Psychose;

• gleichzeitige Anwendung von Mi­grä­nearzneimit­teln, insbesondere vasokonstriktorischen Mut­ter­korn­alk­a­loi­den (aufgrund der α‑sympathomimetischen Wirkung von Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid);

• systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Mischkollagenose: bei diesen Krankheiten be­steht ein erhöhtes Risiko für eine aseptische Meningitis (siehe Abschnitt 4.8);

• neurologische Symptome wie Krampfanfälle, Halluzinationen, Verhaltensstörungen, Agi­tiert­heit und Schlaflosigkeit sind nach der systemischen Anwendung von Vasokonstriktoren berichtet worden, insbesondere bei Fieberschüben oder Überdosierung. Das Auftreten dieser Symptome wurde häufiger bei pä­di­atrischen Patienten berichtet.

Missbrauchsrisiken
Pseu­do­ephe­drin birgt das Risiko ei­nes Missbrauchs. Erhöhte Dosen kön­nen auf Dauer zu Toxizität führen. Die kontinuierliche Anwendung kann zu ei­ner Toleranz führen, die das Risiko ei­ner Überdosierung erhöht. Ein schnelles Absetzen kann zu De­pressionen führen
Es wird daher empfohlen:

• BoxaGrippal forte Erkältungstabletten nicht in Kombination mit Arzneimit­teln anzuwenden, welche die Krampfschwelle herabsetzen (wie Terpenderivate, Clobutinol, atropinähnliche Sub­stan­zen und bestimmte Lokalanästhetika), oder bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese;

• in jedem Fall die vorgeschriebene Dosierung einzuhalten und die Patienten auf das Risiko ei­ner Überdosierung im Falle ei­ner kombinierten Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten mit anderen vasokonstriktorisch wirksamen Arzneimit­teln hinzuweisen.

Ältere Patienten kön­nen empfindlicher im Hinblick auf zen­tral­ner­vöse Effekte re­agieren.

Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid

• In Fällen ei­nes geplanten chirurgischen Eingriffes, bei dem flüchtige halogenierte Anästhetika an­ge­wendet werden, empfiehlt es sich, die Be­handlung mit BoxaGrippal forte Erkältungstabletten einige Tage vorher abzubrechen, da das Risiko ei­ner aku­ten hypertensiven Episode be­steht (siehe Abschnitt 4.5).

• Sportler sollten darüber informiert werden, dass Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid bei Dopingkontrollen zu positiven Test­er­geb­nissen führen kann.

Störungen se­rologischer Untersuchungen
Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid kann die Aufnahme von Iobenguan-I‑131 in neuroendokrine Tumoren vermindern und dadurch die Ergebnisse ei­ner Szintigraphie beeinträchtigen.

Die Be­handlung mit Pseu­do­ephe­drin muss mindestens 48 Stunden vor Hauttests abgebrochen werden, da Antihistaminika sonst positive Reaktionen auf den Hauttest verhindern oder abschwächen kön­nen.

Besondere Warnhinweise im Zusammenhang mit Ibu­pro­fen
Bei Patienten, die an Asthma bronchiale oder allergischen Er­krankungen leiden oder diese in der Vorgeschichte hatten, kön­nen Bronchospasmen ausgelöst werden.

Patienten mit Asthma und gleichzeitig be­ste­hen­der chronischer Rhinitis, chronischer Sinusitis und/oder Nasenpolypen weisen ein hö­he­res Risiko für allergische Reaktionen während der Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und/oder anderen NSAIDs auf. Die Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten kann einen aku­ten Asthmaanfall auslösen, insbesondere bei Patienten, die auf Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere NSAIDs allergisch re­agieren (siehe Abschnitt 4.3).

Gastroin­tes­ti­nale Wirkungen
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAIDs berichtet und kön­nen zu jedem Zeitpunkt der Be­handlung mit oder ohne Warnsymptome oder Hinweise auf gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese auftreten.
Das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, erhöht sich mit steigender NSAID-Dosis bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese (insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation [siehe Abschnitt 4.3]), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine be­glei­ten­de Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen, sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Wirk­stof­fen (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).
Patienten mit ei­ner Anamnese gas­tro­in­tes­ti­naler Toxizität, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnlichen Symptome im Bauchraum (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen) zu Beginn der Therapie melden.

Besondere Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z. B. orale Cor­ti­co­ste­roide, Antikoagulanzien wie War­farin, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (siehe Abschnitt 4.5).

Im Falle von gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzerationen während der Be­handlung mit BoxaGrippal forte Erkältungstabletten ist die Be­handlung sofort abzusetzen. NSAIDs sollten bei Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen
Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2 400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist. Insgesamt weisen epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass Ibu­pro­fen in nied­rigen Dosen (z. B. ≤ 1 200 mg/Tag) mit ei­nem erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse assoziiert ist.

Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA II ‑ III), be­ste­hen­der ischämischer Herzkrankheit, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung sollte Ibu­pro­fen nur nach sorgfältiger Abwägung an­ge­wendet und hohe Dosen (2 400 mg/Tag) vermieden werden.

Eine sorgfältige Abwägung sollte auch vor Beginn ei­ner Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­eignisse (z. B. Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) stattfinden, insbesondere, wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen (2 400 mg/Tag) erforderlich sind.
Fälle von Kounis-Syn­drom wurden bei Patienten, die mit Ibu­pro­fen-haltigen Produkten wie BoxaGrippal forte Erkältungstabletten behandelt wurden, berichtet. Das Kounis-Syn­drom wird als kardiovaskuläres Symptom definiert, das infolge ei­ner allergischen bzw. überempfindlichen Reaktion in Kombination mit ei­ner Konstriktion der Ko­ro­nar­ar­te­rien auftreten und potenziell zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen kann.

Vorsicht (Erörterung mit dem Arzt oder Apotheker) ist vor Beginn ei­ner Be­handlung von Patienten mit ei­ner Vorgeschichte an Hypertonie und/oder Herzinsuffizienz geboten, da Flüs­sig­keitseinlagerung, Hypertonie und Ödeme im Zusammenhang mit ei­ner NSAID-Be­handlung berichtet wurden.

Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen einschließlich exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syn­drom) und aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibu­pro­fen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb des ersten Monats auf.

Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte Ibu­pro­fen abgesetzt und eine ange­mes­sene alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Mas­kie­rung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen
BoxaGrippal forte Erkältungstabletten kön­nen Infektionssymptome maskieren, was zu ei­nem verspäteten Einleiten ei­ner geeigneten Be­handlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Kom­plikationen bei Varizellen be­ob­ach­tet. Wenn BoxaGrippal forte Erkältungstabletten zur Be­handlung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Infektion an­ge­wendet werden, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Ibu­pro­fen

• Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik von Ibu­pro­fen wird durch das Alter nicht verändert, daher ist eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten nicht notwendig. Ältere Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden, da es bei ihnen häufiger zu Nebenwirkungen, vor allem gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, infolge ei­ner NSAID-Therapie kommen kann.

• Vorsicht und besondere Überwachung sind notwendig, wenn Ibu­pro­fen von Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen in der Anamnese (wie z. B. peptische Ulzerationen, Hiatushernie oder gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen) an­ge­wendet wird.

• Zu Beginn der Be­handlung ist eine engmaschige Überwachung der Harnproduktion sowie der Nierenfunktion bei Patienten erforderlich, die an Herzinsuffizienz oder chronischen Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen leiden; ferner auch bei Patienten, die Diuretika einnehmen oder infolge ei­nes größeren chirurgischen Eingriffes an ei­ner Hypo­vo­lä­mie leiden, sowie speziell bei älteren Patienten.

• Bei de­hy­drierten Jugendlichen be­steht die Gefahr ei­ner Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

• Im Falle des Auftretens von Seh­stö­run­gen während der Be­handlung sollte eine vollständige ophthalmologische Untersuchung durchgeführt werden.

Die Anwendung des Arzneimit­tels BoxaGrippal forte Erkältungstabletten kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Sonstige Be­stand­tei­le mit bekannter Wirkung
Dieses Arzneimit­tel enthält 168 mg Lac­to­se-Mo­no­hy­drat pro Ta­blet­te (bis zu 504 mg bei der empfohlenen Tageshöchstdosis.) Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten BoxaGrippal forte Erkältungstabletten nicht einnehmen.
BoxaGrippal forte Erkältungstabletten enthalten weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d. h., sie sind nahezu „natri­umfrei“.

Schwangerschaft
Die Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten im dritten Schwangerschaftstrimenon ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Ibu­pro­fen
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Fehlbildungen und Gas­tro­schi­sis nach Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen stieg von unter 1 % bis auf et­wa 1,5 %. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und post-implantären Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Fehlbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat.

Somit sollten BoxaGrippal forte Erkältungstabletten während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn BoxaGrippal forte Erkältungstabletten bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. BoxaGrippal forte Erkältungstabletten sollten abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer

• den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

  • kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);

  • Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben);

• die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

  • mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

  • Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher sind BoxaGrippal forte Erkältungstabletten im dritten Schwangerschaftstrimenon kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid
Es be­steht ein möglicher Zusammenhang zwischen der Entwicklung fe­taler Anomalien und der Exposition ge­genüber Pseu­do­ephe­drin im ersten Trimester. Die Verwendung von Pseu­do­ephe­drin verringert den Blutfluss in der Gebärmutter während der Schwangerschaft.

Stillzeit
Obwohl Ibu­pro­fen in sehr geringen Kon­zen­tra­tio­nen in der Muttermilch übergehen kann, werden erhebliche Men­gen Pseu­do­ephe­drin in die Muttermilch ausgeschieden. Die Anwendung von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten während der Stillzeit ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität
Es liegt eine gewisse Evidenz vor, dass Arzneistoffe, welche die Cyclooxygenase/Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die weibliche Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen kön­nen. Dieser Effekt ist nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Auch bei bestimmungsgemäßer Verwendung kann BoxaGrippal Erkältungstabletten die Reaktionsfähigkeit so stark beeinträchtigen, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt ist. Allerdings kann es aufgrund des enthaltenen Pseu­do­ephe­drins in Ausnahmefällen zu Schwindel oder Halluzinationen kommen. Dies sollte von allen Patienten berücksichtigt werden, die beabsichtigen, ein Fahrzeug zu führen.

Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen von Ibu­pro­fen betreffen den Gastroin­tes­ti­naltrakt. Generell hängt das Auftreten von unerwünschten Arzneimit­telwirkungen (insbesondere das Risiko für schwere gas­tro­in­tes­ti­nale Kom­plikationen) von der Höhe der Dosis und der Therapiedauer ab.

Nach Anwendung von Ibu­pro­fen sind Überempfindlichkeitsreaktionen fol­gen­der Art berichtet worden:

1. Unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie

2. Respiratorische Reaktivität einschließlich Asthma, verschlimmertes Asthma, Bron­cho­spas­mus oder Dyspnoe

3. Unterschiedliche Haut­er­kran­kungen, wie verschiedene Haut­aus­schläge, Pruritus, Urtikaria, Purpura, Angioödeme sowie – seltener – exfoliative und bullöse Dermatosen (einschließlich epidermaler Nekrolysen und Ery­thema multiforme)

Bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (wie SLE und Mischkollagenosen) wurden während der Be­handlung mit Ibu­pro­fen in Einzelfällen Symptome ei­ner aseptischen Meningitis wie Nackensteife, Kopf­schmerzen, Nausea, Erbrechen, Fieber oder Des­ori­en­tiert­heit be­ob­ach­tet.

Im Zusammenhang mit ei­ner NSAID-Therapie wurde von Ödemen, Hypertonie und Herzinsuffizienz berichtet.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2 400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Die folgende Liste mit Nebenwirkungen bezieht sich auf solche Nebenwirkungen, wie sie bei Gabe von Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid in nicht verschreibungspflichtigen Dosierungen in der Kurz­zeit­anwendung berichtet wurden. Während der Be­handlung von chronischen Er­krankungen im Rahmen ei­ner Langzeitbehandlung kann es zu wei­te­ren Nebenwirkungen kommen.

Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass sie die Einnahme von BoxaGrippal forte Erkältungstabletten sofort abbrechen und sich in ärztliche Be­handlung zu begeben haben, sollten sie schwere Nebenwirkungen feststellen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Bei den meisten Patienten, die klinisch erhebliche Men­gen an NSAIDs eingenommen haben, treten nur Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener eine Diarrhö auf. Tinnitus, Kopf­schmerzen und gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen sind ebenfalls möglich. Bei ei­ner schwerwiegenden Vergiftung kommt es zu ei­ner ZNS-Toxizität, die sich als Be­nom­men­heit oder ge­le­gentlich als Erregungszustand und Des­ori­en­tiert­heit oder Koma manifestiert. Gelegentlich treten bei den Patienten Krampfanfälle auf. Bei ei­ner schwerwiegenden Vergiftung kann eine metabolische Azidose auftreten und es kann zur Verlängerung der Pro­throm­bin­zeit/INR kommen, wahrscheinlich infolge ei­ner Beeinträchtigung der Wirkungen von Ge­rin­nungs­fak­toren im Blut. Akutes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berschädigung kön­nen ebenfalls auftreten. Bei Asthmatikern ist eine Exazerbation des Asthmas möglich.

Bei längerer Einnahme von hö­he­ren als den empfohlenen Dosen oder bei Überdosierung kön­nen renale tubuläre Azidose und Hypokaliämie die Folge sein.

Weitere Symptome ei­ner Überdosierung im möglichen Zusammenhang mit Pseu­do­ephe­drin sind Angstzustände, Unruhe, Reizbarkeit, Fieber, Sinustachykardie, Schwitzen, Schlaflosigkeit, erweiterte Pupillen, verschwommenes Sehen, Wahnvorstellungen und Halluzinationen, Muskelschwäche, Mik­ti­ons­störungen, Tremor, Krampfanfälle, Koma, Atem­de­pression, Hypertensive Krise, Hypertonie, su­pra­ven­tri­ku­läre und ven­trikuläre Arrhythmien.

Be­handlung
Die Be­handlung sollte symptomatisch und supportiv erfolgen und das Freihalten der Atemwege und die Überwachung der Herzfunktion und Vitalparameter umfassen, bis der Patient stabil ist. Liegt die Einnahme ei­ner potenziell toxischen Men­ge nicht länger als 1 Stunde zurück, kann erwogen werden, dem Patienten oral Ak­tiv­koh­le zu verabreichen. Falls erforderlich, kann versucht werden, das Medikament durch Magenspülung oder Dialyse schneller aus dem Körper zu entfernen. Bei häufigen oder anhaltenden Krämpfen sollte intravenös Di­aze­pam oder Lora­ze­pam verabreicht werden. Bei Asthma sind Bronchodilatatoren zu verabreichen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Zu­be­reitungen ge­gen Erkältungskrankheiten, ATC-Code: R05X

Wirkmechanismus
Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid gehört zur Wirkstoffgruppe der Sympathomimetika und wirkt bei systemischer Anwendung als nasales Dekongestivum.

Ibu­pro­fen ist ein NSAID und gehört zur Grup­pe der Propionsäuren. Es handelt sich um ein Derivat der Arylcarboxylsäure, welches eine analgetische, antipyretische und anti­in­flam­ma­to­rische Wirkung sowie eine kurzfristige inhibierende Wirkung auf die Blutplättchenfunktion besitzt. Diese Eigenschaften sind auf dessen Fä­higkeit zur Inhibition der Pros­ta­glan­din­syn­the­se zurückzuführen.

BoxaGrippal forte Erkältungstabletten sind eine Kombination aus ei­nem Vasokonstriktor (Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid) mit ei­ner analgetischen und antipyretischen Dosierung ei­nes NSAIDs (Ibu­pro­fen).

Pharmakodynamische Wirkungen

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigten, dass es bei Einnahme von Einzeldosen von 400 mg Ibu­pro­fen innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen mit schneller Freisetzung (81 mg) zu ei­ner verminderten Wirkung der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Bildung von Thromboxan oder die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kam. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 4.5).

Ibu­pro­fen
Resorption
Die maximale Plasmakon­zentration wird ungefähr 90 Minuten nach der Einnahme erreicht. Nach Einnahme ei­ner Einzeldosis ist die maximale Plasmakon­zentration bei gesunden Erwachsenen proportional zur verabreichten Dosis (Cmax 17 ± 3,5 µg/ml für eine Dosis von 200 mg und 30,3 ± 4,7 µg/ml für eine Dosis von 400 mg). Die Resorption von Ibu­pro­fen wird durch Nahrungsaufnahme verzögert.

Verteilung
Ibu­pro­fen kumuliert nicht. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 99 %. In der Sy­no­vial­flüs­sigkeit wird Ibu­pro­fen zwei bis acht Stunden nach der Gabe in Steady-State-Kon­zen­tra­tio­nen nachgewiesen; der Wert für Cmax in der Sy­no­vial­flüs­sigkeit beträgt dabei ungefähr ein Drittel der Cmax im Plasma.
Nach Anwendung ei­ner Dosis von 400 mg Ibu­pro­fen alle 6 Stunden bei stillenden Frauen beträgt die in der Muttermilch nachgewiesene Men­ge an Ibu­pro­fen weni­ger als 1 mg in 24 Stunden.

Biotransformation
Ibu­pro­fen hat keine en­zym­in­du­zierenden Eigenschaften. 90 % ei­ner Dosis werden in inaktive Metaboliten umgewandelt.

Elimination
Ibu­pro­fen wird überwiegend über den Urin ausgeschieden. Dies geschieht zu 10 % in unveränderter Form und zu 90 % in Form von inaktiven Metaboliten, überwiegend als Glucuronid-Konjugate. Eine vollständige Elimination erfolgt binnen 24 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 2 Stunden.

Die pharmakokinetischen Parameter von Ibu­pro­fen werden durch Alter, Nieren- und Le­ber­funk­tions­stö­run­gen nur geringfügig verändert. Die be­ob­ach­teten Ver­än­de­run­gen erfordern keine Anpassung der Dosierung.

Linearität/Nicht-Linearität
Die Pharmakokinetik von Ibu­pro­fen bei therapeutischer Dosierung ist linear.

Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid
Elimination
Nach oraler Gabe wird Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid überwiegend in unveränderter Form (70 ‑ 90 %) renal ausgeschieden.

Die Eliminationshalbwertszeit hängt vom pH-Wert des Urins ab. Eine Al­ka­lisierung des Urins führt zu ei­ner Verstärkung der tubulären Rückresorption, wodurch die Eliminationshalbwertszeit verlängert wird.

Zur Kombination von Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid liegen nur begrenzte Toxizitätsdaten vor.
Basierend auf den un­ter­schied­lichen Wirkmechanismen von Ibu­pro­fen (nicht­ste­ro­idale anti­in­flam­ma­to­rische Wirkung) und Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid (sympathomimetische Wirkung) wurde in präklinischen Toxizitätsstudien nach Überdosierung (Daten zu Pseu­do­ephe­drin beim Men­schen) ein substanzspezifisches Toxizitätsprofil ent­sprechend der pharmakodynamischen Eigenschaften der einzelnen Wirkstoffe be­ob­ach­tet. Dement­sprechend zeigten sich unterschiedliche toxikologische Zielor­gane, z. B. bei Ibu­pro­fen gas­tro­in­tes­ti­nale Läsionen und bei Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid hämodynamische und ZNS-Effekte.
Es gibt keinen wissenschaftlichen Beleg dafür, dass sich die Sicherheitsspannen der einzelnen Wirkstoffe in der fixen Kombination verändern. Dies wird auch durch das Fehlen kompetitiver Stoffwechselwege gestützt.

Toxizität bei wiederholter Gabe: Für die Kombination von Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid wurden keine Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe durchgeführt. Die subchronische und chronische Toxizität von Ibu­pro­fen im Tierversuch zeigte sich haupt­säch­lich in Form von Läsionen und Ulzerationen des Gastroin­tes­ti­naltrakts.

Genotoxizität/Karzinogenität: Bei ent­sprechenden Ames-Tests wurde keine Mutagenität von Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid/Ibu­pro­fen in Kombination be­ob­ach­tet. In Studien mit Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf kanzerogene Wirkungen von Ibu­pro­fen gefunden.

Reproduktionstoxizität: Studien zur Reproduktionstoxizität bei Mäusen und Ratten ergaben weder für die einzelnen Wirkstoffe (ca. 100 mg/kg Ibu­pro­fen; ca. 15 mg/kg Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid) noch für eine Kombination derselben Hinweise auf maternale oder fe­tale Toxizität oder Teratogenität.
In maternal toxischer Dosierung erwies sich Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid bei der Ratte als fetotoxisch (vermindertes Fetusgewicht und verzögerte Ossifikation). Es wurden keine Fertilitätsstudien oder peri-postnatale Studien für Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid durchgeführt.
In veröffentlichten Studien zur Reproduktionstoxizität hemmte Ibu­pro­fen die Ovulation bei Ka­nin­chen und beeinträchtigte die Implantation bei ei­ner Reihe von Tierarten (Ka­nin­chen, Ratte und Maus). Studien an Ratten und Ka­nin­chen haben gezeigt, dass Ibu­pro­fen die Plazenta passiert. Nach Gabe von maternal toxischen Dosen traten ver­mehrt Missbildungen (z. B. Ventrikelseptumdefekte) auf.

Umweltrisikobewertung: Ibu­pro­fen stellt ein Risiko für die Lebensgemeinschaft in Oberflächengewässern dar (siehe Abschnitt 6.6).

Ta­blet­tenkern
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Si­li­ci­um­di­oxid-be­schich­tet
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

Ta­blet­tenüberzug
Poly(vi­nylalkohol)
Ti­tan­di­oxid
Ma­cro­gol 3350
Tal­kum

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren. Die Blisterpackung im Umkarton aufbewahren.

Blisterpackungen (PVC/PVDC/Alu­mi­ni­umfolie).
Packungen mit 6, 12 und 15 Film­ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Dieses Arzneimit­tel stellt ein Risiko für die Umwelt dar (siehe Abschnitt 5.3).

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.