WICK DayNait Filmtabletten

WICK DayNait Film­ta­blet­ten werden an­ge­wendet zur kurzzeitigen symptomatischen Be­handlung der Verstopfung von Nase und Nasennebenhöhlen, die mit Erkältungs- und Grippesymptomen einhergeht, wie z. B. Schmerzen, Kopf­schmerzen und/oder Fieber und nur in Kombination mit Schmerzsymptomen zur Schlafenszeit, die Einschlafprobleme verursachen.

WICK DayNait Film­ta­blet­ten werden an­ge­wendet bei Erwachsenen und Heranwachsenden ab 15 Jahren.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren:
Vier Ta­blet­ten sollten täglich eingenommen werden.

Für tagsüber: Nicht müdemachende Ta­blet­te für den Tag (gelb)
Eine gelbe Ta­blet­te ist alle 4 bis 6 Stunden während des Tages einzunehmen (nicht mehr als drei gelbe Ta­blet­ten am Tag).

Für nachts: Müdemachende Ta­blet­te für die Nacht (blau) Eine blaue Ta­blet­te ist vor dem Schlafengehen einzunehmen.

Es ist je­weils nur eine Ta­blet­te zu ei­nem Zeitpunkt einzunehmen und dies nur zu den auf der Packung angegebenen Tageszeiten.
Die blaue Ta­blet­te für nachts darf nicht tagsüber eingenommen werden. Die Be­handlung sollte nicht länger als 4 Tage andauern.

Wenn Jugendliche oder Erwachsene dieses Arzneimit­tel länger als 4 Tage benötigen oder wenn die Symptome sich verschlimmern, sollte ein Arzt konsultiert werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Personen
Sollte nicht von älteren Men­schen mit Verwirrtheit eingenommen werden. Sedierende Antihistaminika kön­nen bei älteren Men­schen zu Verwirrtheit und paradoxen Erregungszuständen führen. Die Er­fahrung hat gezeigt, dass eine normale Pa­ra­ceta­moldosierung für Erwachsene ange­mes­sen ist.
Bei gebrechlichen, immobilen, älteren Personen kann jedoch eine Verringerung der Men­ge oder Häufigkeit der Dosierung von Pa­ra­ceta­mol angebracht sein.

Kinder unter 15 Jahren
Nicht bei Kindern unter 15 Jahren anwenden.

Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung
Die Sicherheit und Wirk­samkeit ist bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht erwiesen und es liegen keine aus­rei­chen­den Daten für eine adäquate Dosis­emp­fehlung vor. WICK DayNait Film­ta­blet­ten sollte bei diesen Patienten nicht bzw. nur mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Die maximale Tagesdosis Pa­ra­ceta­mol sollte in den folgenden Situationen 2000 mg nicht übersteigen, es sei denn, es wurde vom Arzt angeordnet:

• Erwachsene oder Jugendliche mit ei­nem Gewicht unter 50 kg

• Chronischer Al­ko­holismus

• Dehydrierung

• Chronische Unterernährung

Die angegebene Dosis darf nicht überschritten werden. Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Ta­blet­ten werden im Ganzen geschluckt (ohne Kauen), mit aus­reichend Flüs­sig­keit zum Trinken.

Wick DayNait Film­ta­blet­ten sind kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit:

• Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Pa­ra­ceta­mol, Pseu­do­ephe­drin, Di­phen­hy­dra­min oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Patienten unter 15 Jahren

• gleichzeitige Anwendung anderer sympathomimetischer Dekongestiva, Beta-Blocker oder Mo­no­amin­oxi­da­se-In­hi­bi­toren (MAOIs) oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der MAOI-Be­handlung (siehe Abschnitt 4.5). Die gleichzeitige Anwendung von MAOIs kann zu ei­nem Anstieg des Blutdrucks oder ei­ner hypertensiven Krise führen.

• Kardiovaskuläre Er­krankungen einschließlich koronarer Herzkrankheit

• Hämorrhagischer Schlaganfall in der Anamnese oder bei Risikofak­toren, die das Risiko ei­nes hämorrhagischen Schlaganfalls erhöhen kön­nen aufgrund der alpha-mimetischen Ak­ti­vi­tät des Vasokonstriktors – wie eine gleichzeitige Anwendung mit Vasokonstriktoren (u.a. Bro­mo­crip­tin, Pergolid, Lisurid, Ca­ber­go­lin, Er­got­a­min, Di­hy­dro­er­gotamin) oder jedem anderen Dekongestivum, das zum Abschwellen der Nasenschleimhäute entweder oral oder nasal an­ge­wendet wird (u.a. Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Phe­nyl­ephrin, Ephe­drin)

• Tachyarrhythmie

• Diabetes mellitus

• Phäochromozytom

• Hyperthyreose

• Eng­win­kel­glau­kom

• Schwerer Le­berfunktionsstörung

• Prostatavergrößerung und/oder Funk­tions­störungen der Harnblase

• schwere Hypertonie oder unkontrollierte Hypertonie

• schwere aku­te oder chronische Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz

• Schwangerschaft und Stillzeit

Dieses Arzneimit­tel wird empfohlen, wenn die Symptome (Schmerzen und/oder Fieber, Nasen- und Nebenhöhlenverstopfung) vorhanden sind. Es sollte nur für ein paar Tage an­ge­wendet werden. Die Patienten sollten ärztlichen Rat einholen, wenn die Symptome länger als 4 Tage anhalten oder sich verschlechtern.

Dieses Arzneimit­tel sollte mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit:

• okklusiven Gefäßerkrankungen (z. B. Raynaud-Syn­drom)

• Psychose

• chronischem Husten, Asthma oder Emphysem.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Pa­ra­ceta­mol:

Pa­ra­ceta­mol sollte unter den folgenden Gegebenheiten nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.2, wo zutreffend)

• Le­ber­funk­tions­stö­run­gen

• chronischer Al­ko­holismus

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

• Morbus Meulengracht (familiäre nicht-hämolytische Gelbsucht)

• gleichzeitige Be­handlung mit Arzneimit­teln, die die Le­berfunktion beeinflussen

• Glu­co­se-6-Phophatde­hy­dro­ge­nase-Mangel

• hämolytische An­ämie

• Glu­ta­thi­onmangel

• De­hy­dra­tion

• chronische Unterernährung

• Gewicht von unter 50 kg

• ältere Personen

Wegen des Risikos ei­ner schweren Le­berschädigung im Falle ei­ner Überdosierung, dürfen die Patienten keine anderen Pa­ra­ceta­mol-haltigen Arzneimit­tel gleichzeitig einnehmen.

Als Folge von lange andauernder, hochdosierter, un­sach­ge­mä­ßer Anwendung von An­alge­ti­ka kön­nen Kopf­schmerzen auftreten, die nicht durch die Anwendung hö­he­rer Dosen von An­alge­ti­ka behandelt werden sollten.

Im Allgemeinen kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von An­alge­ti­ka, insbesondere ei­ner Kombination von mehreren An­alge­ti­ka, zu ei­ner dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens führen.

Abruptes Absetzen nach lange andauernder, hochdosierter, un­sach­ge­mä­ßer Anwendung von An­alge­ti­ka kann zu Kopf­schmerzen, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Nervosität und vegetativen Symptomen führen. Diese Entzugssymptome verschwinden innerhalb eini­ger Tage. Bis dahin sollte eine wei­te­re Einnahme von An­alge­ti­ka vermieden und nicht ohne ärztlichen Rat erneut begonnen werden.

Al­ko­holische Getränke sollten während der Anwendung dieses Arzneimit­tels gemieden werden. Pa­ra­ceta­mol muss von Patienten mit Al­ko­hol­ab­hän­gig­keit vorsichtig an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5). Die Risiken ei­ner Überdosierung sind bei nicht-zir­rho­tis­chen alkoholischen Le­bererkrankungen größer.

Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose wurden bei Patienten mit schweren Er­krankungen, wie schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und Sepsis, oder bei Patienten mit Mangelernährung und anderen Ursachen für Glu­ta­thi­onmangel (z. B. chronischer Al­ko­holismus) berichtet, die mit ei­ner therapeutischen Dosis von Pa­ra­ceta­mol über einen längeren Zeitraum oder mit ei­ner Kombination von Pa­ra­ceta­mol und Flu­clo­xa­cil­lin behandelt wurden. Bei Verdacht auf HAGMA aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose wird ein sofortiges Absetzen von Pa­ra­ceta­mol und eine engmaschige Überwachung empfohlen. Die Messung von Pyro­glu­ta­min­säu­re (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich sein, um Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose als zugrunde liegende Ursache von HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofak­toren zu erkennen.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika der Klassen IA und III, einige Antibiotika, Antimalariamit­tel, Neuroleptika) oder zu Hypokaliämie führen (siehe auch Abschnitte 4.5, 4.9 und 5.3), sollte vermieden werden.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid:

Vermeiden Sie die Anwendung zusammen mit anderen Antihistaminika, einschließlich topischer Antihistaminika sowie Husten- und Erkältungsmedikamenten, die sedierende Antihistaminika enthalten.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid:

Kardiovaskuläre und allgemeine Wirkungen
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Be­handlung bei Blut­hoch­druck, Tachykardie, Palpitationen oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Übelkeit oder anderen neurologischen Anzeichen (z. B. Kopf­schmerzen oder verstärkte Kopf­schmerzen) abgesetzt werden sollte.

Bei folgenden Patientengruppen ist Vorsicht geboten:

• Patienten mit Blut­hoch­druck

• Patienten, die Di­gi­ta­lis erhalten (siehe Abschnitt 4.5)

• Patienten mit positivem Bron­cho­spas­mus in der Anamnese

Gastroin­tes­ti­nale und urogenitale Wirkungen
Bei Patienten mit stenosierendem peptischem Ulkus, pyloroduodenaler Obstruktion und Obstruktion des Gebärmutterhalses, und Bla­sen­hals­ob­struk­tion ist Vorsicht geboten.

Wirkungen auf das zen­tra­le Nervensystem
Eine Stimulation des zen­tra­len Nervensystems mit Krämpfen oder Herz-Kreislauf-Kollaps mit gleichzeitigem Blutdruckabfall kann durch sympathomimetische Amine ausgelöst werden. Vorsicht ist bei Patienten geboten, die auch mit anderen Sympathomimetika behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Dazu gehören:

• Dekongestiva

• Anorektika oder Psychostimulanzien vom Amphetamintyp

• blutdrucksenkende Arzneimit­tel (Antihypertensiva)

• trizyklische Antidepressiva und andere Antihistaminika

Vorsicht ist geboten bei Mi­grä­nepatienten, die derzeit mit vasokonstriktiven Er­got­al­ka­lo­i­den behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Ischämische Optikusneu­ropathie
Fälle von ischämischer Optikusneu­ropathie wurden unter Anwendung von Pseu­do­ephe­drin berichtet. Bei plötzlichem Auftreten ei­nes Verlusts des Sehvermögens oder ei­ner verminderten Sehschärfe, wie bei ei­nem Skotom, sollte die Anwendung von Pseu­do­ephe­drin abgebrochen werden.

Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syn­drom (PRES) und reversibles ze­re­brales Vasokonstriktionssyndrom (RCVS)
Fälle von PRES und RCVS wurden im Zusammenhang mit der Anwendung Pseu­do­ephe­drin-haltigen Produkten berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko ist bei Patienten mit schwerer oder unkontrollierter Hypertonie oder mit schweren aku­ten oder chronischen Nierenerkrankungen/Niereninversagen erhöht (siehe Abschnitt 4.3).

Pseu­do­ephe­drin sollte abgesetzt und sofort ärztliche Hil­fe in Anspruch genommen werden, wenn folgende Symptome auftreten: plötzliche starke Kopf­schmerzen oder Donnerschlagkopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung, Krampfanfälle und/oder Seh­stö­run­gen. Die meisten gemeldeten Fälle von PRES und RCVS klangen nach Absetzen und ange­mes­sener Be­handlung ab.

Risiken des Missbrauchs
Pseu­do­ephe­drin birgt die Gefahr des Missbrauchs. Erhöhte Dosen kön­nen letztlich zu Toxizität führen. Kontinuierlicher Konsum kann zu ei­ner Toleranz führen, die das Risiko ei­ner Überdosierung erhöht. Auf einen schnellen Entzug kann eine De­pression folgen.

Beeinträchtigung von Dopingtests
Athleten sollten darüber informiert werden, dass die Be­handlung mit Pseu­do­ephe­drin zu positiven Dopingtests führen kann.

Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen wie die aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP) kön­nen bei Pseu­do­ephe­drin-haltigen Produkten auftreten. Dieser aku­te pustulöse Ausschlag kann innerhalb der ersten beiden Be­handlungstage auftreten und mit Fieber und zahlreichen, kleinen, haupt­säch­lich nicht-follikulären Pusteln verbunden sein, die in ei­nem ausgedehnten ödematösen Ery­them auftreten und haupt­säch­lich in den Hautfalten, am Rumpf und den oberen Ex­tre­mi­tä­ten lokalisiert sind. Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome wie Pyrexie, Ery­theme oder viele kleine Pusteln be­ob­ach­tet werden, sollte die Anwendung von WICK DayNait Film­ta­blet­ten beendet und gegebenenfalls geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Die Be­handlung mit Pseu­do­ephe­drin sollte mindestens 48 Stunden vor Hauttests unterbrochen werden, da Antihistaminika sonst positive Reaktionen auf den Hauttest verhindern oder abschwächen kön­nen.

Ischämische Kolitis
Es wurden einige Fälle von ischämischer Kolitis bei der Anwendung von Pseu­do­ephe­drin berichtet. Pseu­do­ephe­drin sollte abgesetzt und ärztlicher Rat eingeholt werden, wenn plötzlich Bauchschmerzen, rektale Blutungen oder andere Symptome ei­ner ischämischen Kolitis auftreten.

Die Patienten sollten keine anderen Sympathomimetika-haltigen Arzneimit­tel gleichzeitig einnehmen, einschließlich anderer Dekongestiva für Nase und Augen.

Ältere Patienten kön­nen besonders empfindlich auf die Auswirkungen von Pseu­do­ephe­drin auf das Zentralnervensystem re­agieren.

Im Falle ei­ner Operation ist es ratsam, die Be­handlung einige Tage vorher einzustellen. Das Risiko ei­ner hypertensiven Krise wird durch den Einsatz von halogenierten Anästhetika erhöht (siehe Abschnitt 4.5).

WICK DayNait Film­ta­blet­ten enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Aufgrund des erhöhten Risikos ei­ner metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) ist Vorsicht bei der gleichzeitigen Einnahme von Pa­ra­ceta­mol mit Flu­clo­xa­cil­lin geboten. Insbesondere bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, Sepsis Mangelernährung und anderer Ursachen ei­nes Gutathionmangels (z.B. chronischer Al­ko­holismus), sowie bei Patienten, die die Tageshöchstdosis von Pa­ra­ceta­mol einnehmen. Engmaschige Überwachung einschließlich der Messung des Pyro­glu­ta­min­säu­re (5-Oxoprolin) – Wertes im Urin ist empfehlenswert.

Pa­ra­ceta­mol:

Die gerinnungshemmende Wirkung von War­farin und anderen Cumarinen kann durch eine längere regelmäßige Anwendung von Pa­ra­ceta­mol verstärkt werden, mit ei­nem erhöhten Blu­tungs­ri­si­ko. Die ge­le­gentliche Anwendung von Pa­ra­ceta­mol hat keine signifikante Wirkung. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die die Magenentleerung beschleunigen, z. B. Me­to­clo­pra­mid oder Dom­pe­ri­don kön­nen die Absorptionsrate von Pa­ra­ceta­mol erhöhen, während die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die die Magenentleerung verlangsamen, zu ei­ner verzögerten Absorption von Pa­ra­ceta­mol führt.

Die Halbwertzeit von Chlor­am­phe­ni­col kann durch Pa­ra­ceta­mol verlängert werden. Topisches Chlor­am­phe­ni­col kann jedoch gleichzeitig an­ge­wendet werden, wenn es zur Be­handlung von Augeninfektionen eingesetzt wird.

Enzyminduzierende Arzneimit­tel wie Phe­ny­toin, Phe­no­bar­bi­tal, Car­bama­ze­pin und Rifampicin und das Anti-Tu­berkulose-Mittel Iso­ni­azid kön­nen das Risiko von Le­berschäden erhöhen.

Pa­ra­ceta­mol kann die Bioverfügbarkeit von La­mo­tri­gin verringern, mit ei­ner möglichen Verringerung sei­ner Wirkung, da sein Stoffwechsel in der Le­ber möglicherweise angeregt wird.

Cholestyramin kann die Absorption von Pa­ra­ceta­mol reduzieren. Cholestyramin sollte nicht innerhalb ei­ner Stunde nach der Einnahme von Pa­ra­ceta­mol an­ge­wendet werden. Ak­tiv­koh­le verringert ebenfalls die Aufnahme von Pa­ra­ceta­mol.

Die regelmäßige gleichzeitige Anwendung von Pa­ra­ceta­mol mit Zi­do­vu­din kann zu Neu­tro­pe­nie führen und erhöht das Risiko von Le­berschäden.

Das Gichtmit­tel Pro­be­ne­cid re­du­ziert die Clearance von Pa­ra­ceta­mol, so dass die Dosis von Pa­ra­ceta­mol bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung re­du­ziert werden kann.

Die Hepatotoxizität von Pa­ra­ceta­mol kann durch übermäßigen Al­ko­holkonsum verstärkt werden (siehe Abschnitt 4.4). Pa­ra­ceta­mol kann Phosphotungstat-Harnsäure-Tests und Blutzuckertests beeinflussen.

Salicylate/Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kön­nen die Halbwertzeit von Pa­ra­ceta­mol verlängern.

Vorsicht ist geboten, wenn Pa­ra­ceta­mol gleichzeitig mit Flu­clo­xa­cil­lin an­ge­wendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit ei­ner metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4).

Es wurden pharmakologische Interaktionen von Pa­ra­ceta­mol mit ei­ner Reihe anderer Arzneimit­tel berichtet. Deren klinische Bedeutung wird bei aku­ter Be­handlung im Rahmen des Dosierungsschemas als unwahrscheinlich angesehen.

Pseu­do­ephe­drin:

Pseu­do­ephe­drin kann die Wirkung von Mo­no­amin­oxi­da­se-In­hi­bi­toren (MAOIs) verstärken und hypertensive Wechselwirkungen induzieren. Die Anwendung ist bei Patienten kon­tra­in­di­ziert, die MAOIs einnehmen oder innerhalb der letzten zwei Wochen eingenommen haben (siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung von Pseu­do­ephe­drin mit anderen sympathomimetischen Mitteln oder trizyklischen Antidepressiva und Adrenomimetika – wie Dekongestiva, Appetitzügler und amphetaminähnliche Psychostimulanzien kann das Risiko von kardiovaskulären Nebenwirkungen erhöhen, u.a. kann es zu sei­nem Blutdruckanstieg kommen.

Aufgrund des Risikos ei­ner Vasokonstriktion sowie ei­nes Blutdruckanstiegs dürfen folgende Kombinationen nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3):

• Bro­mo­crip­tin, Ca­ber­go­lin, Lisurid und Pergolid

• Di­hy­dro­er­gotamin, Er­got­a­min und Me­thyl­ergo­me­trin (dopaminerge Vasokonstriktoren)

Andere Vasokonstriktoren, die oral oder nasal als Nasendekongestiva an­ge­wendet werden (z.B. Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Phe­nyl­ephrin, Ephe­drin) dürfen aufgrund des Risikos ei­ner Vasokonstriktion nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Pseu­do­ephe­drin kann die Wirk­samkeit von Beta-Blockern (siehe Abschnitt 4.3) und anderen blutdrucksenkenden Arzneimit­teln wie Bretyliumtosylat, Bethanidin, Guanethidin, Me­ca­myl­amin, Re­ser­pin, Debrisoquin, Me­thyl­do­pa, Alpha-Blockern sowie Ve­ra­trumalkaloiden verringern. Das Risiko von Blut­hoch­druck und anderen kardiovaskulären Nebenwirkungen kann erhöht sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Pseu­do­ephe­drin mit Herzglykosiden kann das Risiko ei­nes unregelmäßigen Herzschlags oder Herzinfarkts erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).

Eine perioperative aku­te Hypertonie kann auftreten, wenn halogenhaltige Inhalationsnarkotika während der Be­handlung mit indirekten sympathomimetischen Sub­stan­zen an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Deshalb ist die Be­handlung vorzugsweise 24 Stunden vor ei­ner Narkose zu unterbrechen, wenn eine Operation geplant ist.

Die gleichzeitige Anwendung von vasokonstriktiven Er­got­al­ka­lo­i­den (Er­got­a­min oder Methysergid) mit Pseu­do­ephe­drin kön­nen das Ergotismus-Risiko erhöhen (siehe Abschnitt 4.3).

Ant­azida erhöhen die Resorptionsrate von Pseu­do­ephe­drin, Kaolin senkt sie.

Pseu­do­ephe­drin kann die sedierende Wirkung von Antihistaminika, Al­ko­hol und Sedativa verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung von Li­ne­zo­lid kann das Risiko ei­ner Hypertonie erhöhen.
Di­phen­hy­dra­min

Di­phen­hy­dra­min kann die sedative Wirkung von Al­ko­hol und anderen das ZNS dämpfenden Mitteln (z. B. Beruhigungsmit­tel, Hypnotika, Opioid-An­alge­ti­ka und Anxiolytika) verstärken.

Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer kön­nen die anticho­linergen Wirkungen von Di­phen­hy­dra­min verlängern und verstärken.

Da Di­phen­hy­dra­min eine anticho­linerge Wirkung hat, kön­nen die Wirkungen eini­ger anticho­linerger Arzneimit­tel (z.B. Atro­pin, trizyklische Antidepressiva) verstärkt werden.

Di­phen­hy­dra­min ist ein In­hi­bi­tor des Cytochrom p450 Isoenzyms CYP2D6. Daher kann es ein Interaktionspotenzial mit Arzneimit­teln geben, die haupt­säch­lich durch CYP2D6 metabolisiert werden, wie Metoprolol und Ven­la­fa­xin.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die auch das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti- Arrythmika der Klassen IA und III, einige Antibiotika, Anti-Malariamit­tel, Neuroleptika) oder zu Hypokaliämie (z.B. bestimmte Diuretika) führen, sollte vermieden werden (siehe auch Abschnitte 4.4, 4.9 und 5.3).

Schwangerschaft
Die Anwendung von WICK DayNait Film­ta­blet­ten während der Schwangerschaft ist kon­tra­in­di­ziert.

Pa­ra­ceta­mol: Weitreichende Er­fahrungen an schwangeren Frauen deuten weder auf ein Fehlbildungsrisiko noch auf eine feto-/neonatale Toxizität von Pa­ra­ceta­mol hin. Epidemiologische Studien zur Neuroentwicklung von Kindern, die im Uterus Pa­ra­ceta­mol ausgesetzt waren, weisen keine eindeutigen Ergebnisse auf.

Pseu­do­ephe­drin: Tierversuche haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Pseu­do­ephe­drin verringert die Durchblutung des Uterus während der Schwangerschaft. Möglicher Zusammenhang mit Gas­tro­schi­sis, Dünndarmatresie und hemifazialer Mikrosomie nach Exposition im ersten Trimester.

Di­phen­hy­dra­min: Basierend auf Tierversuchen wird nicht erwartet, dass Di­phen­hy­dra­min das Risiko für angeborene Anomalien erhöht (siehe Abschnitt 5.3). Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen. Es ist bekannt, dass Di­phen­hy­dra­min plazentagängig ist. Die Anwendung von sedierenden Antihistaminika im dritten Trimester kann zu Nebenwirkungen beim Neugeborenen führen.

Stillzeit
Da Pseu­do­ephe­drin in die Muttermilch übergeht, darf WICK DayNait Film­ta­blet­ten in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Pseu­do­ephe­drin geht in die Muttermilch über und kann ein gestilltes Kind beeinträchtigen (Reizbarkeit, übermäßiges Weinen und verändertes Schlafmuster). Es wurde geschätzt, dass von ei­ner einzelnen 60 mg-Dosis Pseu­do­ephe­drin, die von ei­ner stillenden Mutter eingenommen wird, et­wa 0,4 bis 0,7 % über 24 Stunden in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Pa­ra­ceta­mol geht in die Muttermilch über, aber nicht in ei­ner klinisch signifikanten Men­ge. Anhand der verfügbaren veröffentlichten Daten stellt Stillen keine Kon­tra­in­di­kation dar. Eine pharmakokinetische Studie mit Pa­ra­ceta­mol bei 12 stillenden Müttern ergab, dass weni­ger als 1 % ei­ner oralen Dosis von 650 mg Pa­ra­ceta­mol in der Muttermilch erschien. Ähnliche Ergebnisse wurden in anderen Studien berichtet, daher scheint die mütterliche Einnahme von therapeutischen Dosen von Pa­ra­ceta­mol kein Risiko für das Kind darzustellen.

Di­phen­hy­dra­min wird in die menschliche Muttermilch ausgeschieden, allerdings wurden bezüglich der Spiegel keine Werte berichtet. Obwohl davon ausgegangen wird, dass die Spiegel nach therapeutischen Dosen nicht hoch genug sind, um den Säugling zu beeinträchtigen, wird die Anwendung von Di­phen­hy­dra­min während der Stillzeit nicht empfohlen. Neugeborene oder frühgeborene Säuglinge zeigen eine erhöhte Emp­find­lichkeit ge­genüber Antihistaminika.

Fertilität
Daten zum Einfluss von Pa­ra­ceta­mol, Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid oder Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid auf die Fertilität sind nicht verfügbar.

Die Ta­blet­te für die Nacht enthält Di­phen­hy­dra­min, das ein Antihistaminikum ist und Schläfrigkeit oder Sedierung verursacht. Es kann auch zu Schwindel, verschwommenem Sehen, kognitiver und psy­cho­mo­to­ri­scher Beeinträchtigung führen. Diese kön­nen die Fä­higkeit des Patienten, Fahrzeuge zu fahren oder Maschinen zu bedienen, ernsthaft beeinträchtigen. Betroffene Patienten dürfen kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.

Die Ta­blet­te für den Tag enthält Pseu­do­ephe­drin. Dieses Arzneimit­tel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird.
Da in Ausnahmefällen Schwindel oder Halluzinationen auftreten kön­nen, sollte jeder, der beabsichtigt, ein Fahrzeug zu führen, diese Möglichkeit in Betracht ziehen.

Pa­ra­ceta­mol
Nebenwirkungen, die aus den Daten früherer Studien erhoben wurden, sind selten und basieren auf begrenzter Patientenexposition. Er­eignisse, die aus umfangreichen Er­fahrungen nach dem Inverkehrbringen nach ei­ner therapeutischen/zugelassenen Dosis berichtet und die wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem Wirkstoff stehen, sind unten gemäß den MedDRA Sys­tem­or­gan­klas­sen aufgelistet.
Aufgrund begrenzter Daten aus klinischen Studien ist die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar), aber die Er­fahrung nach dem Inverkehrbringen zeigt, dass Nebenwirkungen von Pa­ra­ceta­mol selten sind (1/10.000 - <1/1.000), und schwere Reaktionen sehr selten sind (<1/10.000).

*Es hat im Zusammenhang mit Pa­ra­ceta­mol Fälle von Bron­cho­spas­mus gebeben, allerdings sind diese bei Asthmatikern, die empfindlich auf Aspirin oder andere NSAIDs re­agieren, wahrscheinlicher.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke
Bei Patienten mit Risikofak­toren, die Pa­ra­ceta­mol einnahmen, wurden Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund von Pyroglu­ta­minsäure-(5 Oxoprolin-)Azidose be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyroglu­ta­minsäure-Azidose kann bei diesen Patienten infolge ei­nes nied­rigen Glu­ta­thi­onspiegels auftreten.

Pseu­do­ephe­drin

Di­phen­hy­dra­min

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien be­ob­ach­tet wurden und die als häufig oder sehr häufig erachtet werden, sind unten gemäß MedDRA Sys­tem­or­gan­klas­sen aufgeführt. Die Häufigkeit anderer Nebenwirkungen, die nach Markteinführung identifiziert wurden, ist nicht bekannt, allerdings treten diese Reaktionen wahrscheinlich ge­le­gentlich oder selten auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Pa­ra­ceta­mol:
Bitte beachten Sie die lokalen Richtlinien für die Be­handlung ei­ner Pa­ra­ceta­mol-Überdosierung.

Le­berschäden sind möglich bei Erwachsenen und Jugendlichen (≥ 12 Jahre alt), die mehr als 7,5 bis 10 g Pa­ra­ceta­mol eingenommen haben. Es wird angenommen, dass überschüssige Men­gen ei­nes toxischen Metaboliten (in der Regel bei Einnahme normaler Pa­ra­ceta­moldosen aus­reichend durch Glu­ta­thi­on entgiftet) irreversibel an das Le­bergewebe ge­bun­den werden.

Die Einnahme von 5 g oder mehr Pa­ra­ceta­mol kann zu Le­berschäden führen, wenn der Patient Risikofak­toren aufweist (siehe unten).
Vergiftungsgefahr be­steht insbesondere bei älteren Patienten, Kleinkindern, bei Patienten mit Le­bererkrankungen, schwangeren Patienten, Patienten, die Iso­ni­azid einnehmen, bei chronischem Al­ko­holismus oder bei Patienten mit chronischer Unterernährung. Eine Überdosierung kann in diesen Fällen tödlich sein.

Risikofak­toren:
Das Risiko ist höher, wenn der Patient

• eine Langzeitbehandlung mit Car­bama­ze­pin, Phenobarbiton, Phe­ny­toin, Pri­mi­don, Rifampicin, Jo­han­nis­kraut oder anderen Arzneimit­teln, die Le­ber­enzyme induzieren, erhält,

• regelmäßig Etha­nol über die empfohlenen Men­gen hinaus konsumiert,

• wahrscheinlich einen Glu­ta­thi­onmangel hat, z. B. bei Essstörungen, Mukoviszidose, HIV- Infektion, Hungern, Kachexie.

Symptome
Symptome ei­ner Überdosierung von Pa­ra­ceta­mol in den ersten 24 Stunden sind Blässe, Hyper­hi­dro­se, Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, An­orexie und Bauchschmerzen. Eine Le­berschädigung kann erst 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme erkennbar werden. Diese kann Hepatome­galie, Druck­emp­find­lich­keit der Le­ber, Gelbsucht, aku­tes Le­berversagen und Le­bernekrose umfassen.
Blutbilirubin, Le­ber­enzyme einschließlich Transaminasen, INR, Pro­throm­bin­zeit, Blutphos­phat und Blutlaktat können erhöht sein. Diese klinischen Er­eignisse im Zusammenhang mit ei­ner Pa­ra­ceta­mol-Überdosis gelten als erwartet, einschließlich tödlicher Er­eignisse aufgrund ei­nes fulminanten Le­berversagens oder sei­ner Folgen.

Die nachstehenden Folgen ei­nes aku­ten Le­berversagens können nach ei­ner Überdosierung mit Pa­ra­ceta­mol be­ob­ach­tet werden, gelten als erwartet und sind möglicherweise tödlich.

*Akutes Nie­ren­ver­sa­gen mit aku­ter tubulärer Ne­kro­se, auf das Lendenschmerzen, Hämaturie und Pro­te­in­urie deutlich hinweisen wird, kann sich auch ohne schwere Le­berschäden entwickeln.

Maßnahmen
Eine sofortige Be­handlung ist für die Therapie ei­ner Pa­ra­ceta­mol-Überdosis unerlässlich. Trotz des Feh­lens signifikanter Frühsymptome sollten die Patienten dringend ins Krankenhaus überwiesen werden, um sofort me­di­zinisch versorgt zu werden. Die Symptome können sich auf Übelkeit oder Erbrechen beschränken und spiegeln möglicherweise nicht den Schweregrad der Überdosierung oder das Risiko von Organschäden wider. Die Therapie sollte den üblichen Maßnahmen in der Intensivme­di­zin ent­sprechen.

Eine Be­handlung mit Ak­tiv­koh­le sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Überdosierung innerhalb der letzten zwei Stunden eingenommen wurde. Die Pa­ra­ceta­mol-Plasmakon­zentration sollte 4 Stunden oder später nach der Einnahme ge­mes­sen werden (frühere Kon­zen­tra­tio­nen unzuverlässig). Die Be­handlung mit N-Ace­tyl­cys­tein oder Me­thio­nin kann bis zu 24 Stunden nach der Einnahme von Pa­ra­ceta­mol erfolgen, die maximale Schutzwirkung wird jedoch bis zu 8 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Wirk­samkeit des Gegenmit­tels nimmt nach dieser Zeit rapide ab. Bei Bedarf sollte der Patient gemäß dem festgelegten Dosierungsschema intravenös mit N-Ace­tyl­cys­tein behandelt werden. Wenn Erbrechen kein Problem darstellt, kann orales Me­thio­nin eine geeignete Alterna­ti­ve für abgelegene Gebiete außerhalb des Krankenhauses sein. Die Therapie von Patienten, die über 24 Stunden nach der Einnahme hinaus an ei­ner schweren Le­berfunktionsstörung leiden, sollte mit der Giftnotzen­tra­le oder der Liver Unit ei­nes Krankenhauses besprochen werden. Allgemeine unterstützende Maßnahmen müssen zur Verfügung stehen. Die Be­handlung anderer Symptome erfolgt durch symptomatisches Management.

Pseu­do­ephe­drin
Symptome können typischerweise nach der 4- bis 5‑fachen therapeutischen Dosis auftreten. Aufgrund der Eigenschaften dieses Sympathomimetikums führt eine Überdosierung tendenziell zur Stimulation des zen­tra­len Nervensystems mit folgenden Symptomen: hypertensive Krise, Herzrhythmusstörungen, Hypertonie, Atemnot und Krampfanfälle. Andere Symptome umfassen: Reizbarkeit, Unruhe, Aufregung, Unruhe, Schlaflosigkeit, Zittern oder Krämpfe, Halluzinationen, Schwindel, Angstzustände, Erbrechen, Mundtro­ckenheit, My­dri­asis, Herzklopfen, Blut­hoch­druck und Schwierigkeiten beim Was­serlassen, Sedierung, Apnoe, Zyanose, Muskelschwäche, Verspannung, Euphorie, Durst, Brustschmerzen, Ataxie, verschwommenes Sehen, Hypotonie. Die Effekte korrelieren nicht gut mit der eingenommenen Dosis, da eine interindividuelle Emp­find­lichkeit ge­genüber sympathomimetischen Eigenschaften be­steht.

Maßnahmen
Es sollten Maßnahmen zur Kontrolle von Krämpfen (z. B. Di­aze­pam als Antikonvulsivum) und Aufrechterhaltung sowie Unterstützung der Atmung und des Herz-Kreislauf-Systems ergriffen werden. Bei Bedarf bzw. ent­sprechender Indikation kann versucht werden, das Arzneimit­tel durch eine Magenspülung oder eine Dialyse schneller zu eliminieren. Eine Be­handlung mit Ak­tiv­koh­le kann innerhalb von ei­ner Stunde nach der Einnahme ei­ner potenziell toxischen Men­ge von Vorteil und eine Korrektur der Se­rum­elek­tro­lyte erforderlich sein. Um die Eliminierung von Pseu­do­ephe­drin zu beschleunigen, kann die Dialyse oder Säurediurese eingesetzt werden. Es kann notwendig sein, die Blase zu katheterisieren.

Di­phen­hy­dra­min:
Nach ei­ner Überdosierung bei Erwachsenen wurden moderate Symptome mit ei­ner Einnahme von mehr als 300-500 mg und schwere Symptome mit ei­ner Dosis von mehr als 1 g Di­phen­hy­dra­min assoziiert.

Kleine Kinder können empfindlicher auf die Auswirkungen ei­ner Überdosierung re­agieren.

Leichte bis mit­tel­schwe­re Symptome ei­ner Überdosierung können Schläfrigkeit, Hyperpyrexie, anticho­linerge Wirkungen (My­dri­asis, Mundtro­ckenheit und Flush), Tachykardie, Blut­hoch­druck, Übelkeit und Erbrechen sein. Unruhe, Verwirrtheit und Halluzinationen können bei mäßiger Vergiftung auftreten. Bei höheren Dosen, insbesondere bei Kindern, sind Schlaflosigkeit, Nervosität, Zittern und epileptische Krämpfe die Symptome ei­ner Reizung des ZNS.

Schwere Symptome können Delirium, Psychose, Krampfanfälle, Koma, Hypotonie, QRS- Verbreiterung/QT-Intervall-Verlängerung und ven­trikuläre Rhythmusstörungen, einschließlich Torsade de Pointe, sein, werden aber im Allgemeinen nur bei Erwachsenen nach hohen Einnahmedosen berichtet. Selten können bei Patienten mit langanhaltender Erregung, Koma oder Krampfanfälle, Rhabdomyolyse und Nie­ren­ver­sa­gen auftreten. Der Tod kann durch Atemstillstand oder Kreislaufzusammenbruch verursacht werden.

Maßnahmen
Die Be­handlung ei­ner Überdosierung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Induziertes Erbrechen und Maßnahmen zur Förderung der schnellen Magenentleerung (z.B. Magenspülung) sowie im Falle ei­ner aku­ten Vergiftung die Gabe von Ak­tiv­koh­le können sinnvoll sein. Die intravenöse Gabe von Phy­so­stig­min kann zur Antagonisierung schwerer anticho­linerger Symptome wirksam sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Husten- und Erkältungsmit­tel, An­alge­ti­ka-haltige Mittel ge­gen Erkältungskrankheiten
ATC-Code: R05XA01

Pa­ra­ceta­mol:
Pa­ra­ceta­mol ist ein Analgetikum und Antipyretikum, das hilft, Kopf-, Glieder- und Halsschmerzen sowie Fieber zu lindern. Es wird angenommen, dass die therapeutischen Wirkungen von Pa­ra­ceta­mol mit der Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se als Folge der Hemmung der Cyclooxygenase zusammenhängen. Es gibt Hinweise darauf, dass es ein wirksamerer In­hi­bi­tor der zen­tra­len im Gegensatz zur peripheren Cyclooxygenase ist. Pa­ra­ceta­mol hat nur geringe entzündungshemmende Eigenschaften. Die fiebersenkende Wirkung von Pa­ra­ceta­mol scheint sich von ei­ner direkten Wirkung auf die hypothalamischen Wärmeregulierungszentren abzuleiten, die eine periphere Vasodilatation und damit einen Wärmeverlust bewirkt.

Pseu­do­ephe­drin:
Pseu­do­ephe­drin ist direkt und indirekt sympathomimetisch aktiv und ist ein oral wirksames Dekongestivum für die oberen Atemwege, das bei verstopfter Nase eingesetzt wird. Tachykardie und Erhöhung des systolischen Blutdrucks sowie die Stimulation des zen­tra­len Nervensystems werden durch Pseu­do­ephe­drin weni­ger stark hervorgerufen als durch Ephe­drin.

Di­phen­hy­dra­min:
Di­phen­hy­dra­min ist ein Antihistaminikum, das mit Hist­amin um Re­zep­tor­en an Effektorzellen konkurriert. Es wird bei laufender Nase und Niesen an­ge­wendet und ist für die Anwendung in der Nacht geeignet, da Di­phen­hy­dra­min Schläfrigkeit verursacht. Der Wirkstoff hat auch krampflösende, antitussive, antiemetische, sedative und sekretolytische Eigenschaften.

Pa­ra­ceta­mol:

Resorption
Pa­ra­ceta­mol wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt aufgenommen, wobei die Plasmaspitzenkon­zentrationen et­wa 30 bis 90 Minuten nach der oralen Ver­ab­rei­chung auftreten.

Verteilung
Pa­ra­ceta­mol ist nach oraler Anwendung nur unvollständig für den systemischen Kreislauf verfügbar, da ein variabler An­teil durch den First-Pass-Metabolismus verloren geht. Die orale Bioverfügbarkeit bei Erwachsenen scheint von der Men­ge an an­ge­wendetem Pa­ra­ceta­mol abhängig zu sein, die von
63 % nach ei­ner Dosis von 500 mg auf fast 90 % nach 1 oder 2 g steigt. Die Wirkungen sind innerhalb von 30 Minuten wahrnehmbar und dauern zwischen 4 und 8 Stunden an. Weni­ger als 50 % sind proteinge­bun­den. Der Wirkstoff wird in der Le­ber weitgehend zu inaktiven Konjugaten von Glucuron- und Sul­fon­säu­ren (sättigbar) und zu ei­nem hepatotoxischen Zwischenmetaboliten (erste Ordnung) durch P450 mixed function Oxidase metabolisiert. Das Zwischenpro­dukt wird durch Glu­ta­thi­on entgiftet (sättigbar). Weni­ger als 4 % werden unverändert über den Urin ausgeschieden.

Elimination
Die Halbwertszeit des Wirk­stoffs liegt in der Regel im Bereich von 2,75 - 3,25 Stunden, wobei diese bei chronischen Le­bererkrankungen leicht erhöht oder bei aku­ter Pa­ra­ceta­molvergiftung verlängert sein kann.

Es gibt Hinweise darauf, dass sich bei gebrechlichen, immobilen, älteren Probanden im Vergleich zu gesunden jungen Men­schen die Halbwertszeit des Serums deutlich verlängert und die Clearance von Pa­ra­ceta­mol sich verringert. Beobachtete Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen gesunden jungen und gesunden älteren Probanden werden jedoch nicht als klinisch relevant angesehen.

Pseu­do­ephe­drin:

Resorption
Pseu­do­ephe­drin wird nach oraler Ver­ab­rei­chung schnell und vollständig aufgenommen. Nach der Ver­ab­rei­chung ei­ner oralen Dosis von 60 mg an gesunde Erwachsene wurde et­wa 2 Stunden nach der Ver­ab­rei­chung eine maximale Plasmakon­zentration von 180 ng/ml erreicht.

Elimination
Die Plasma-Halbwertszeit beträgt ca. 5,5 Stunden. Die Ausscheidung über die Harnwege ist beschleunigt und die Halbwertszeit demzufolge verkürzt, wenn der Urin angesäuert ist. Im Umkehrschluss wird die Elimination im Harn re­du­ziert und die Halbwertszeit erhöht, wenn der Urin- pH-Wert steigt. Pseu­do­ephe­drin wird in der Le­ber durch N-Deme­thylierung teil­weise zu ei­nem aktiven Metaboliten verstoffwechselt. Die Ausscheidung von Pseu­do­ephe­drin und sei­nem Metaboliten erfolgt haupt­säch­lich im Urin.

Di­phen­hy­dra­min:

Resorption
Di­phen­hy­dra­min wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Spitzenwerte im Serum werden zwischen 2 und 2,5 Stunden nach ei­ner oralen Dosis erreicht. Die Dauer der Ak­ti­vi­tät liegt zwischen 4 und 8 Stunden.

Verteilung
Der Wirkstoff ist im ganzen Körper, einschließlich des ZNS, verteilt, und et­wa 78 % sind an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. Schätzungen zum Verteilungsvolumen liegen im Bereich von 3,3
- 6,8 l/kg.

Elimination
Di­phen­hy­dra­min hat einen umfangreichen First-Pass-Stoffwechsel, zwei aufeinanderfolgende N- Deme­thylierungen, und das resultierende Amin wird anschließend zu ei­ner Car­bonsäure oxidiert. Die Werte für die Plasma-Clearance liegen im Bereich von 600 – 1300 ml/min und die ter­mi­na­le Halbwertszeit liegt im Bereich von 3,4 - 9,3 Stunden. Es wird wenig unveränderter Wirkstoff über den Urin ausgeschieden.

Präklinische Daten, soweit für jeden Wirkstoff verfügbar, zeigen keine besondere Gefährdung des Men­schen auf Grundlage konventioneller Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und karzinogenem Potential. Es liegen keine Daten über die Anwendung von Pa­ra­ceta­mol, Pseu­do­ephe­drin und Di­phen­hy­dra­min in Kombination vor.

Pa­ra­ceta­mol:
In-vitro- und In-vivo-Mutagenitätstests von Pa­ra­ceta­mol sind begrenzt und zeigen widersprüchliche Ergebnisse. Sie reichen nicht aus, um festzustellen, ob Pa­ra­ceta­mol ein mutagenes Risiko für den Men­schen darstellt. Es gibt begrenzte Belege für die Karzinogenität von Pa­ra­ceta­mol bei Versuchstieren. Le­berzelltumore kön­nen bei Ratten nach chronischer Fütterung mit 500 mg/kg/Tag Pa­ra­ceta­mol nachgewiesen werden. Es sind keine kon­ven­tio­nel­len Studien verfügbar, in denen die aktuell akzeptierten Standards für die Bewertung der Repro­duktionstoxizität und der Entwicklung verwendet werden.

Pseu­do­ephe­drin:
Reprotoxizitätsstudien an Mäusen und Ratten mit Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid (~15 mg/kg) ergaben keine Hinweise auf mütterliche oder fe­tale Toxizität oder Teratogenität. In ei­ner maternal toxischen Dosis induzierte Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid bei Ratten Fetotoxizität (re­du­ziertes fe­tales Gewicht und verzögerte Ossifikation). Fertilitätsstudien oder peri-postnatale Studien wurden für Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid nicht durchgeführt.

Di­phen­hy­dra­min:
In elektrophysiologischen In-Vitro-Studien blo­ckierte Di­phen­hy­dra­min, in Kon­zen­tra­tio­nen, die die therapeutische Dosis um das 40‑fache überstiegen, den schnellen verzögert gleichrichtenden Ka­li­umkanal und verlängerte die Aktionspotentialdauer. Di­phen­hy­dra­min besitzt möglicherweise das Potential in Gegenwart zusätzlich beitragender Faktoren Arrhythmien hervorzurufen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.9).

Das mutagene Potenzial von Di­phen­hy­dra­min wurde in In-vitro-Untersuchungen untersucht. Die Tests zeigten keine relevanten mutagenen Wirkungen. Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen lieferten keine Hinweise auf ein tumorgenes Potenzial.
Embryotoxische Effekte wurden bei Ka­nin­chen und Mäusen bei Tagesdosen von mehr als 15 – 50 mg/kg Körpergewicht be­ob­ach­tet, jedoch gab es keine Hinweise auf teratogene Effekte.

Gelbe Ta­blet­te für den Tag: Ta­blet­tenkern: Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um Co­po­vi­don
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid Ma­gne­si­um­stea­rat

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se Tal­kum (E553b) Tria­ce­tin (E1518)
Mus­co­vit, be­schich­tet mit Ti­tan­di­oxid (E171) Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H2O (E172)

Blaue Ta­blet­te für die Nacht:
Ta­blet­tenkern:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um Co­po­vi­don
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid Ma­gne­si­um­stea­rat

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se Tal­kum (E553b) Tria­ce­tin (E1518)
Mus­co­vit, be­schich­tet mit Ti­tan­di­oxid (E171)) In­di­go­car­min-Alu­mi­ni­um­salz (E132)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen Lagerbedingen erforderlich.

Blisterpackung mit 12 Ta­blet­ten für den Tag und 4 Ta­blet­ten für die Nacht, be­ste­hend aus ei­nem transparenten Blister aus Poly­vi­nyl­chlo­rid (PVC) / Aclar (Polychlortriflu­orethy­len (PCTFE))-Fo­lie und Alu­mi­ni­umfolie, verpackt in Faltschachteln.

Packungsgrößen: 16 Film­ta­blet­ten (12 Ta­blet­ten für den Tag und 4 Ta­blet­ten für die Nacht in der Blisterpackung).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.