Ryaltris 25 Mikrogramm/600 Mikrogramm pro Sprühstoß Nasenspray, Suspension

Ryaltris wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren zur Be­handlung mäßig bis stark ausgeprägter Nasensymptome bei allergischer Rhinitis.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
Die übliche empfohlene Dosis beträgt zwei Sprüh­stö­ße in jedes Nasenloch zweimal täglich (morgens und abends).

Kinder unter 12 Jahren
Ryaltris wird nicht zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen, da die Sicherheit und Wirk­samkeit in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurden.

Ältere Patienten

Eine Dosis­an­pas­sung ist bei dieser Patientengruppe nicht erforderlich.

Eingeschränkte Nieren- oder Le­berfunktion

Es liegen keine Daten von Patienten mit Einschränkung der Nieren- oder Le­berfunktion vor. Aufgrund der Resorption, Metabolisierung und Elimination der Wirkstoffe (siehe Abschnitt 5.2) ist allerdings nicht zu erwarten, dass eine Dosis­an­pas­sung bei diesen Patientengruppen erforderlich ist.

Art der Anwendung

Ryaltris ist nur zur nasalen Anwendung bestimmt.

Vor der ersten Anwendung muss das Behältnis gut geschüttelt und die Dosierpumpe 6-mal betätigt werden (bis ein gleichmä­ßi­ger Sprühnebel abgegeben wird). Wird die Dosierpumpe über mindestens 14 Tage nicht verwendet, ist vor der nächsten Anwendung ein erneutes Vorbereiten durch 2-maliges Pumpen erforderlich, bis ein gleichmä­ßi­ger Sprühnebel abgegeben wird.

Vor jedem Gebrauch ist das Behältnis mindestens 10 Sekunden lang zu schüt­teln. Nach jeder Anwendung des Sprays wird die Sprühdüse mit ei­nem sauberen Taschentuch oder Pa­piertuch vorsichtig abgewischt und die Schutzkappe wieder aufgesetzt, um ein Verstopfen der Sprühdüse zu vermeiden. Die Flasche sollte nach der deklarierten Anzahl von Sprüh­stö­ßen oder 2 Monate nach Anbruch verworfen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Ryaltris darf nicht an­ge­wendet werden, wenn eine unbehandelte lokalisierte Infektion im Bereich der Nasenschleimhaut, wie z. B. Herpes sim­plex, vorliegt.

Aufgrund der hemmenden Wirkung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den auf die Wundheilung dürfen Patienten nach vor kur­zem erfolgten Nasenoperationen oder -verletzungen bis zur Ausheilung Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nicht nasal anwenden.

Lokale nasale Wirkungen

Nach in­tra­na­sa­ler Ap­pli­kation von Antihistaminika wurde über Nasengeschwüre und Perforationen der Nasenscheidewand berichtet.
Nach in­tra­na­sa­ler Ap­pli­kation von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde über Perforationen der Nasenscheidewand berichtet.
Patienten, die eine mehrmonatige oder längere Therapie mit Ryaltris erhalten, sollten in regelmäßigen Abständen auf et­waige Ver­än­de­run­gen der Nasenschleimhaut untersucht werden.
Die Anwendung von Ryaltris wird beim Vorliegen ei­ner Perforation der Nasenscheidewand nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).

Nach in­tra­na­sa­ler Ap­pli­kation von Antihistaminika und Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde über Epistaxis berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

In klinischen Studien mit intranasal an­ge­wendetem Mo­me­tas­on­fu­ro­at kam es zur Entwicklung lokalisierter Infektionen der Nase und des Rachenraumes mit Can­di­da al­bi­cans. Entwickelt sich eine solche Infektion, kann eine ange­mes­sene lokale Therapie sowie das Absetzen der Be­handlung mit Ryaltris erforderlich werden. Patienten, die eine mehrmonatige oder längere Therapie mit Ryaltris erhalten, sollten in regelmäßigen Abständen auf Hinweise für eine Can­di­da-Infektion oder sonstige Anzeichen unerwünschter Wirkungen auf die Nasenschleimhaut untersucht werden.

Seh­stö­run­gen

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­len) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Abklärung möglicher Ursachen der Seh­stö­run­gen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

Nach in­tra­na­sa­ler Anwendung von Mo­me­tas­on­fu­ro­at-Mo­no­hy­drat und Olo­pa­ta­dinhy­dro­chlorid kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen einschließlich Giemen auftreten. Kommt es zu solchen Reaktionen, ist Ryaltris abzusetzen (siehe Abschnitt 4.8).

Immunsuppression

Personen, die Wirkstoffe anwenden, welche das Immunsystem unterdrücken, wie z. B. Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, sind für Infektionen anfälliger als Gesunde. Windpocken und Ma­sern beispielsweise kön­nen bei ent­sprechend anfälligen Kindern oder Erwachsenen, die Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhalten, schwerwiegender oder sogar tödlich verlaufen. Bei Kindern oder Erwachsenen, welche diese Er­krankungen nicht durchgemacht haben bzw. über keinen ange­mes­senen Impfschutz verfügen, ist auf Expositionsvermeidung besonders zu achten. Wie sich die Dosierung und die Art und Dauer der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den auf das Risiko der Entwicklung ei­ner disseminierten Infektion auswirken, ist nicht bekannt.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sind, wenn überhaupt, mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit aktiver oder inaktiver Tu­berkulose des Res­pi­ra­tions­trakts, bei Patienten mit unbehandelten lokalen oder systemischen Pilz­in­fek­tio­nen oder bakteriellen Infektionen, systemischen Vi­rus­in­fek­tio­nen oder parasitären Infektionen sowie bei Patienten mit Herpes sim­plex des Auges, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung dieser Infektionen be­steht.

Systemische Wirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de

Mögliche systemische Wirkungen schließen Cushing-Syn­drom, cushingoide Erscheinungen, adrenale Suppression, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Katarakt und Glaukom ein, und seltener Ver­än­de­run­gen der Psyche oder des Verhaltens, einschließlich psychomo­to­ri­sche Überaktivität, Schlaf­stö­run­gen, Angst, De­pression oder Aggression (besonders bei Kindern).

Eine Be­handlung mit hö­he­ren als den empfohlenen in­tra­na­sa­len Steroid-Dosierungen oder die Anwendung der empfohlenen Dosierungen bei anfälligen Personen kann zu systemischen Kor­ti­ko­ste­roid-Wirkungen wie Hyperkortizismus und Suppression der Nebennierenfunktion führen. Kommt es zu solchen Ver­än­de­run­gen, ist Ryaltris ent­sprechend dem anerkannten Vorgehen beim Absetzen ei­ner oralen Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie langsam auszuschleichen. Die gleichzeitige Anwendung in­tra­na­sa­ler Kor­ti­ko­ste­ro­i­de zusammen mit wei­te­ren inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den könnte das Risiko für Anzeichen oder Symptome von Hyperkortizismus und/oder ei­ner Unterdrückung der HPA-Achsenfunktion erhöhen.
Wenn es Hinweise für eine Überschreitung der empfohlenen Dosierung gibt, sollte in Stresssituationen oder vor geplanten Operationen eine zusätzliche systemische Kor­ti­ko­ste­roidgabe erwogen werden.

Die Umstellung von ei­nem systemischen auf ein topisches Kor­ti­ko­ste­roid kann mit Anzeichen ei­ner Nebenniereninsuffizienz verbunden sein, und bei manchen Patienten kann es zu Ent­zugs­er­schei­nun­gen (z. B. Gelenk- und/oder Muskelschmerzen, Erschöpfung und De­pression) kommen. Patienten, die bisher längerfristig mit ei­nem systemischen Kor­ti­ko­ste­roid behandelt wurden und auf ein topisches Kor­ti­ko­ste­roid umgestellt werden, sollten auf das Auftreten ei­ner aku­ten Nebenniereninsuffizienz in Stresssituationen sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit Asthma oder anderen Er­krankungen, die eine Langzeittherapie mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den erfordern, kann eine zu rasche Reduktion der systemischen Kor­ti­ko­ste­roid‑Dosierung zu ei­ner starken Verschlechterung der Symptomatik führen.

Som­no­lenz

Wie andere Antihistaminika kann Olo­pa­ta­din bei manchen Patienten bei systemischer Resorption Som­no­lenz hervorrufen.
Die Patienten sollten angewiesen werden, nach der Anwendung von Ryaltris auf gefährliche Tätigkeiten, welche ihr uneingeschränktes Reaktions- und mo­to­ri­sches Koordinationsvermögen erfordern, wie z. B. das Bedienen von Maschinen und das Führen von Kraftfahrzeugen, zu verzichten. Die gleichzeitige Anwendung von Ryaltris und Al­ko­hol oder anderen zen­tral dämpfenden Sub­stan­zen sollte vermieden werden, da es sonst zu ei­ner wei­te­ren Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens und der Leistungsfähigkeit des zen­tra­len Nervensystems kommen kann.
In klinischen Studien wurde nach der Anwendung von Ryaltris über Som­no­lenz berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Antihistaminerge Wirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Olo­pa­ta­din (z. B. in Augentropfen) oder anderen nasal, okulär oder oral applizierten Antihistaminika kann das Risiko für unerwünschte antihistaminerge Wirkungen erhöhen.

Kinder und Jugendliche

Es wird empfohlen, regelmäßig die Körpergröße von Kindern zu kontrollieren, die eine längerfristige Be­handlung mit ei­nem nasal anzuwendenden Kor­ti­ko­ste­roid erhalten. Bei Wachstumsverzögerungen sollte die Therapie mit dem Ziel überprüft werden, die Dosierung des nasal anzuwendenden Kor­ti­ko­ste­roids wenn möglich auf die nied­rigste Dosierung zu reduzieren, die noch eine effektive Kontrolle der Symptome gewährleistet. Zudem ist die Überweisung des Patienten an einen Kinderarzt zu erwägen.

Sonstige Be­stand­tei­le

Ryaltris enthält 0,02 mg Benz­al­ko­nium­chlo­rid in jedem Sprühstoß. Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann eine Reizung oder Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen, insbesondere bei längerer Anwendung.

Mit Ryaltris wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Es ist davon auszugehen, dass jegliche bei kombinierter Anwendung von Olo­pa­ta­din und Mo­me­tas­on­fu­ro­at zu beobachtenden Arzneimit­telwechselwirkungen den bei Anwendung als Einzelsubstanzen auftretenden ent­sprechen, da bei kombinierter Anwendung keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Olo­pa­ta­din und Mo­me­tas­on­fu­ro­at zu beobachten war.

Olo­pa­ta­din:
Zwischen Olo­pa­ta­din und anderen Arzneimit­teln ist nicht mit Wechselwirkungen zu rechnen (siehe Abschnitt 5.2).

Mo­me­tas­on­fu­ro­at:
Bei gleichzeitiger Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren, einschließlich Co­bi­cis­tat-haltiger Präparate, ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid-Nebenwirkungen überwacht werden.

Schwangerschaft

Mo­me­tas­on­fu­ro­at:
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Mo­me­tas­on­fu­ro­at bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Olo­pa­ta­din:
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der in­tra­na­sa­len Anwendung von Olo­pa­ta­din bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben nach systemischer Gabe eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Ryaltris sollte während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, dass der po­ten­zielle Nutzen für die Mutter jedwedes po­ten­zielle Risiko für die Mutter, den Fetus bzw. das Kind rechtfertigt. Kinder, die von Müttern geboren werden, die während der Schwangerschaft mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt wurden, sollten sorgfältig bezüglich Hypoadrenalismus be­ob­ach­tet werden.

Stillzeit

Mo­me­tas­on­fu­ro­at:
Es ist nicht bekannt, ob Mo­me­tas­on­fu­ro­at beim Men­schen in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Olo­pa­ta­din:
Die zur Verfügung stehenden tierexperimentellen Daten haben nach oraler Gabe von Olo­pa­ta­din eine Ausscheidung in die Milch gezeigt (Einzelheiten siehe Abschnitt 5.3). Ein Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden.

Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Ryaltris verzichtet werden soll / die Be­handlung mit Ryaltris zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität

Es liegen nur begrenzte Daten zur Fertilität vor.
Es liegen keine klinischen Daten zur Auswirkung von Mo­me­tas­on­fu­ro­at auf die Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität, aber keine Auswirkungen auf die Fertilität gezeigt.
Es liegen keine klinischen Daten zur Auswirkung von Olo­pa­ta­din auf die Fertilität vor.

In Einzelfällen kön­nen bei der Anwendung von Ryaltris Schwindelgefühl, Lethargie, Ermüdung und Som­no­lenz auftreten. In diesen Fällen kön­nen die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Al­ko­hol kann diese Wirkung verstärken.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die unter der Be­handlung mit Ryaltris am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Dys­geusie (substanzspezifischer unangenehmer Geschmack), Epistaxis und Beschwerden an der Nase.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die nachfolgend aufgelisteten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien sowie im Rahmen der Er­fahrungen nach dem Inverkehrbringen berichtet. Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Systemische Nebenwirkungen wurden bei der Be­handlung mit einigen in­tra­na­sa­len Kor­ti­ko­ste­ro­i­den berichtet, insbesondere wenn hohe Dosen über lange Zeiträume an­ge­wendet wurden (siehe Abschnitt 4.4).

Es wurde über Wachstumsverzögerungen bei Kindern berichtet, die nasale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhielten. Wachstumsverzögerungen sind auch bei Jugendlichen möglich (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei nasaler Anwendung sind keine Überdosierungsreaktionen zu erwarten.
Zu ei­ner Überdosierung nach versehentlicher oder absichtlicher Einnahme liegen beim Men­schen keine Daten vor.
Die Inhalation oder Einnahme zu hoher Kor­ti­ko­ste­roid-Dosen kann zur Unterdrückung der HPA-Achsenfunktion führen.
Spezifische Antidote für die Wirkstoffe von Ryaltris sind nicht bekannt.
Bei ei­ner Überdosierung sollte der Patient ent­sprechend überwacht und mit un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung; Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; Mo­me­ta­son, Kombinationen, ATC-Code: R01AD59

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen

Ryaltris enthält Olo­pa­ta­dinhy­dro­chlorid und Mo­me­tas­on­fu­ro­at, die sich in ihrer Wirkungsweise unterscheiden und synergistische Wirkungen hinsichtlich der Besserung der Symptome von allergischer Rhinitis besitzen.

Olo­pa­ta­din ist ein hochwirksames, selektives Antiallergikum/Antihistaminikum, dessen Wirkungen auf mehreren un­ter­schied­lichen Wirkmechanismen beruhen. Es hemmt die Wirkung von Hist­amin (des primären Mediators allergischer Reaktionen beim Men­schen).

Mo­me­tas­on­fu­ro­at ist ein topisches Glukokortikosteroid mit lokalen entzündungshemmenden Eigenschaften.
Der Mechanismus der antiallergischen und entzündungshemmenden Wirkungen von Mo­me­tas­on­fu­ro­at ist wahrscheinlich größtenteils durch die Hemmung der Freisetzung von Mediatoren allergischer Reaktionen bedingt. Mo­me­tas­on­fu­ro­at hemmt signifikant die Freisetzung von Leukotrienen aus den Leukozyten allergischer Patienten. In der Zellkultur wurde die hohe Wirk­samkeit von Mo­me­tas­on­fu­ro­at bei der Hemmung der Synthese und der Freisetzung von IL-1, IL-5, IL-6 und TNFα nachgewiesen; Mo­me­tas­on­fu­ro­at hemmt ebenfalls die Leukotrienbildung hochwirksam. Darüber hinaus ist Mo­me­tas­on­fu­ro­at ein äußerst wirksamer In­hi­bi­tor der Produktion von Th2-Zytokinen, IL-4 und IL-5 aus menschlichen CD4+-T-Zel­len.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

In zwei klinischen Studien (GSP 301-301 und GSP 301-304) mit Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit allergischer Rhinitis führte die Anwendung von Ryaltris in der Dosierung von zwei Sprühstößen in jedes Nasenloch zweimal täglich im Vergleich zu Placebo, Olo­pa­ta­dinhy­dro­chlorid und Mo­me­tas­on­fu­ro­at (je­weils einzeln verabreicht) zu ei­ner Verbesserung der Nasensymptome (be­ste­hend aus laufender Nase, verstopfter Nase, Niesen und Nasenjucken). Der Wirkeintritt wurde innerhalb von 15 Minuten be­ob­ach­tet, definiert als der erste Zeitpunkt nach Beginn der Be­handlung, zu dem Ryaltris im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante und klinisch relevante Veränderung des Instantaneous Total Nasal Symptom Score (be­ste­hend aus laufender Nase, verstopfter Nase, Niesen und Nasenjucken) ge­genüber dem Ausgangswert zeigte. Die Ergebnisse der beiden klinischen Studien sind in der folgenden Tabelle 1 und Tabelle 2 zusammengefasst.

Resorption

Nach wiederholter in­tra­na­sa­ler Anwendung von zwei Sprüh­stö­ßen Ryaltris pro Nasenloch (2.400 Mi­kro­gramm Olo­pa­ta­din und 100 Mi­kro­gramm Mo­me­tas­on­fu­ro­at) zweimal täglich bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis betrug die mittlere (± Standardabweichung) maximale Plasmaexposition (C_max) 19,80 ± 7,01 ng/ml für Olo­pa­ta­din bzw. 9,92 ± 3,74 pg/ml für Mo­me­tas­on­fu­ro­at und die mittlere Exposition über das Dosierungsschema (AUC_tau) 88,77 ± 23,87 ng*h/ml für Olo­pa­ta­din bzw. 58,40 ± 27,00 pg*h/ml für Mo­me­tas­on­fu­ro­at. Die mediane Zeit bis zur maximalen Exposition ei­ner Einzeldosis betrug sowohl für Olo­pa­ta­din als auch für Mo­me­tas­on­fu­ro­at 1 Stunde.

Es gab keine Hinweise für pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Mo­me­tas­on­fu­ro­at und Olo­pa­ta­dinhy­dro­chlorid.

Verteilung

Die Pro­te­inbindung von Olo­pa­ta­din wurde mit et­wa 55 % im menschlichen Serum als mäßig angegeben und ist über den Kon­zen­tra­tionsbereich von 0,1 bis 1.000 ng/ml unabhängig von der Wirk­stoff­konzentration. Olo­pa­ta­din bindet vorwiegend an hu­manes Se­rum­al­bu­min.

Die in vitro-Pro­te­inbindung wird für Mo­me­tas­on­fu­ro­at im Kon­zen­tra­tionsbereich von 5 bis 500 ng/ml mit 98 % bis 99 % angegeben.

Biotransformation

Die geringe Men­ge Mo­me­tas­on­fu­ro­at, die verschluckt werden kann und resorbiert wird, unterliegt ei­ner umfassenden First-pass-Metabolisierung in der Le­ber.
Olo­pa­ta­din wird nicht in größerem Umfang metabolisiert. Zwei Metaboliten, die Mo­nodesme­thyl- und die N-Oxid-Verbindung, wurden in geringen Kon­zen­tra­tio­nen im Urin nachgewiesen.
In vitro-Studien haben gezeigt, dass Olo­pa­ta­din Stoffwechselreaktionen, an denen die Cytochrom-P-450-Isoenzyme 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 beteiligt sind, nicht hemmt. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass bei Olo­pa­ta­din nicht mit metabolischen Wechselwirkungen mit anderen gleichzeitig an­ge­wendeten Wirk­stof­fen zu rechnen ist.

Elimination

Resorbiertes Mo­me­tas­on­fu­ro­at wird umfassend metabolisiert und die Metaboliten werden mit dem Urin und über die Galle ausgeschieden. Nach nasaler Anwendung betrug die Halbwertszeit von Mo­me­tas­on­fu­ro­at im Plasma bei gesunden Freiwilligen et­wa 18 bis 20 Stunden.

In pharmakokinetischen Studien mit oraler Wirkstoffgabe betrug die Halbwertszeit von Olo­pa­ta­din im Plasma et­wa 8 bis 12 Stunden, und die Elimination erfolgte vorwiegend durch renale Ausscheidung. Etwa 60 bis 70 % der Dosis wurden im Urin als unveränderter Wirkstoff wiedergefunden.
Nach nasaler Anwendung betrug die Halbwertszeit von Olo­pa­ta­din im Plasma bei gesunden Freiwilligen et­wa sechs bis sieben Stunden.

Le­berfunktionsstörung

Olo­pa­ta­din:
Mit klinisch relevanten Auswirkungen ei­ner Le­berfunktionsstörung auf die Olo­pa­ta­din-Pharmakokinetik ist nicht zu rechnen, da die Substanz vorwiegend unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird (siehe Abschnitt 4.2).

Mo­me­tas­on­fu­ro­at:
Einer bei Erwachsenen mit leichter, mä­ßi­ger und schwerer Le­berfunktionsstörung mit inhalativ an­ge­wendetem Mo­me­tas­on­fu­ro­at durchgeführten Studie zufolge scheinen die maximalen Plasmakon­zentrationen von Mo­me­tas­on­fu­ro­at mit der Schwere der Le­berfunktionsstörung zwar anzusteigen, doch war die Anzahl nachweisbarer Wirk­stoff­spie­gel gering (siehe Abschnitt 4.2).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

Olo­pa­ta­din:
Da Olo­pa­ta­din in erster Linie als unveränderter Wirkstoff mit dem Urin ausgeschieden wird, verändert sich beim Vorliegen ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung die Pharmakokinetik von Olo­pa­ta­din, wobei bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (mittlere Krea­tinin-Clearance 13,0 ml/min) im Vergleich zu gesunden Erwachsenen 8‑fach hö­he­re Plasma-AUC_0-∞-Werte gefunden werden. Nach oraler Gabe ei­ner Dosis von 10 mg an Hämodialysepatienten (ohne Urin­aus­scheidung) waren die Olo­pa­ta­din-Plasmakon­zentrationen am Hämodialysetag signifikant nied­ri­ger als am Tag ohne Hämodialyse. Dies lässt darauf schließen, dass Olo­pa­ta­din durch Hämodialyse entfernt werden kann.

Mo­me­tas­on­fu­ro­at:
Da der Ausscheidungsweg über den Urin zur Gesamtkörper-Clearance von Mo­me­tas­on­fu­ro­at nur sehr wenig beiträgt, wurden die Auswirkungen ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung auf die Mo­me­tas­on­fu­ro­at-Pharmakokinetik nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2).

Ältere Patienten
Studien zum Vergleich der Pharmakokinetik oraler 10 mg-Dosen von Olo­pa­ta­din bei jungen (mittleres Alter 21 Jahre) und älteren Patienten (mittleres Alter 74 Jahre) zeigten keine signifikanten Unterschiede bei den Plasmakon­zentrationen (AUC), der Pro­te­inbindung oder der Ausscheidung der unveränderten Muttersubstanz und der Metaboliten mit dem Urin.

Olo­pa­ta­din:

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die nichtklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Tierexperimentelle Studien haben ein vermindertes Wachstum säugender Jungtiere gezeigt, wenn die Muttertiere systemische Olo­pa­ta­din-Dosen erhielten, die deutlich über der empfohlenen Höchstdosierung für die in­tra­na­sa­le Anwendung beim Men­schen lagen. Nach oraler Gabe wurde Olo­pa­ta­din in der Milch stillender Ratten nachgewiesen.

Mo­me­tas­on­fu­ro­at:

Es fanden sich keine toxikologischen Wirkungen, die spezifisch für die Mo­me­tas­on­fu­ro­at-Exposition wären. Alle be­ob­ach­teten Wirkungen sind typisch für diese Wirk­stoff­klas­se und stehen mit überschießenden pharmakologischen Wirkungen von Glukokortikoiden in Zusammenhang.

Präklinische Studien zeigen, dass Mo­me­tas­on­fu­ro­at keine androgene, antiandrogene, östrogene oder antiöstrogene Ak­ti­vi­tät besitzt, jedoch, wie andere Glukokortikoide, in hohen oralen Dosen von 56 mg/kg pro Tag und 280 mg/kg pro Tag in Tiermodellen eine gewisse antiuterotrophe Ak­ti­vi­tät besitzt und die Vaginalöffnung verzögert.

Wie andere Glukokortikoide zeigte Mo­me­tas­on­fu­ro­at in vitro in hohen Kon­zen­tra­tio­nen ein klastogenes Potential. In therapeutisch relevanten Dosierungen sind jedoch keine mutagenen Wirkungen zu erwarten.

In Reproduktionsstudien führte Mo­me­tas­on­fu­ro­at bei subkutaner Anwendung in ei­ner Dosierung von 15 Mi­kro­gramm/kg zu ei­ner Verlängerung der Trächtigkeit und es kam zu ei­ner verlängerten und schwierigen Geburt mit ei­ner Verminderung des Überlebens und des Körpergewichts bzw. der Körpergewichtszunahme der Nachkommen. Es fand sich keine Wirkung auf die Fertilität.

Wie andere Glukokortikoide ist Mo­me­tas­on­fu­ro­at bei Nagern und Ka­nin­chen ein Teratogen. Beschriebene Wirkungen waren Hernia um­bi­li­calis bei Ratten, Gaumenspalte bei Mäusen und Gallenblasenagenesie, Hernia um­bi­li­calis und Vorderpfotenverkrümmung bei Ka­nin­chen. Es wurden ferner eine Verminderung der Körpergewichtszunahme der Muttertiere, Wirkungen auf das fe­tale Wachstum (geringeres Körpergewicht der Feten und/oder verzögerte Ossifikation) bei Ratten, Ka­nin­chen und Mäusen sowie ein vermindertes Überleben der Nachkommen bei Mäusen be­ob­ach­tet.

Das kanzerogene Potential von inhaliertem Mo­me­tas­on­fu­ro­at (Aerosol mit FCKW als Treibgas und Sur­fac­tant) in Kon­zen­tra­tio­nen von 0,25 bis 2,0 Mi­kro­gramm/l wurde im Rahmen 24-monatiger Studien an Mäusen und Ratten untersucht. Beobachtet wurden typische Wirkungen von Glukokortikoiden, einschließlich mehre­rer nicht-neoplastischer Läsionen. Eine statistisch signifikante Dosis-Wirkungs-Be­ziehung wurde für keine der Tumorarten nachgewiesen.

Ryaltris Nasenspray

Ryaltris zeigte in ei­ner in­tra­na­sa­len Toxizitätsstudie mit wiederholten Dosen bei Ratten über einen Zeitraum von bis zu 13 Wochen keine neuen unerwünschten Wirkungen im Vergleich zu den einzelnen Komponenten.

Umweltrisikobewertung (Environmental Risk Assessment, ERA)

Studien zur Umweltrisikobewertung haben gezeigt, dass Mo­me­tas­on­fu­ro­at ein Risiko für die aquatische Umwelt darstellen kann (siehe auch Abschnitt 6.6).

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se (E 460)
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat 7 H₂O (E 339)
Car­mel­lose-Na­tri­um (Ph.Eur.) (E 466)
Na­tri­um­chlo­rid
Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Gly­ce­rol
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Poly­sor­bat 80 [pflanz­lich] (E 433)
Salz­säu­re 36 % (E 507)
Na­tri­um­hy­dro­xid (E 524)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

3 Jahre
Haltbarkeit nach Anbruch: 2 Monate

Nicht einfrieren.

Das Behältnis des Nasensprays ist eine wei­ße Flasche aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE) mit ei­ner handbetriebenen Dosierspraypumpe (Betätigungsvorrichtung) aus Polypropylen. Die Betätigungsvorrichtung ist mit ei­ner lilafarbenen Schutzkappe aus HDPE versehen.

Packungsgrößen:
Eine 20 ml-Flasche mit 56 Sprüh­stö­ßen.
Eine 20 ml-Flasche mit 120 Sprüh­stö­ßen.
Eine 30 ml-Flasche mit 240 Sprüh­stö­ßen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Dieses Arzneimit­tel kann ein Risiko für die Umwelt darstellen (siehe Abschnitt 5.3). Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.