Tapentadol Viatris 50/- 100/- 150/- 200/- 250 mg Retardtabletten

Ta­pen­ta­dol Viatris ist indiziert für die Be­handlung

• starker, chronischer Schmerzen bei Erwachsenen, die nur mit Opi­o­id­an­alge­ti­ka ange­mes­sen behandelt werden kön­nen.

• starker, chronischer Schmerzen bei Kindern über 6 Jahren und Jugendlichen, die nur mit Opi­o­id­an­alge­ti­ka ange­mes­sen behandelt werden kön­nen.

Dosierung

Die Dosierung sollte individuell dem Schweregrad der zu behandelnden Schmerzen, der bisherigen Be­handlungserfahrung und der Möglichkeit, den Patienten zu überwachen, angepasst werden.
Ta­pen­ta­dol Viatris sollte zweimal täglich eingenommen werden, ungefähr alle 12 Stunden.

Therapiebeginn
Therapiebeginn bei Patienten, die derzeit keine Opi­o­id­an­alge­ti­ka einnehmen
Die Patienten sollten die Be­handlung mit ei­ner Einzeldosis von 50 mg Ta­pen­ta­dol Viatris beginnen, die zweimal täglich eingenommen wird.

Therapiebeginn bei Patienten, die derzeit Opi­o­id­an­alge­ti­ka einnehmen
Wenn von Opi­o­iden zu Ta­pen­ta­dol Viatris gewechselt und die Anfangsdosis gewählt wird, sollten die Art der Anwendung und die mittlere Tagesdosis des vor­her­ge­hen­den Arzneimit­tels berücksichtigt werden. Verglichen mit Patienten, die derzeit noch keine Opi­o­id­an­alge­ti­ka eingenommen haben, kann möglicherweise eine hö­he­re Initialdosis von Ta­pen­ta­dol Viatris notwendig sein.

Einstellung und Erhaltungsdosis
Nach Therapiebeginn sollte die Dosis unter engmaschiger Überwachung des verschreibenden Arztes individuell so eingestellt werden, dass eine adäquate An­alge­sie erreicht wird und die Nebenwirkungen minimiert werden.
Die Er­fahrung aus klinischen Prüfungen hat gezeigt, dass ein Einstellungsschema mit Steigerungen um 50 mg Ta­pen­ta­dol als Re­tard­ta­blet­te zweimal täglich alle 3 Tage geeignet ist, um eine adäquate Schmerzkontrolle bei der Mehrheit der Patienten zu erreichen. Für die individuelle Dosierungseinstellung kann auch die 25 mg‑Stär­ke eingesetzt werden.

Gesamttagesdosen von mehr als 500 mg Ta­pen­ta­dol mit re­tardierter Freisetzung wurden bisher nicht untersucht und werden daher nicht empfohlen.

Therapieabbruch
Nach ei­nem plötzlichen Abbruch der Be­handlung mit Ta­pen­ta­dol kön­nen Entzugssymptome auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Wenn ein Patient die Therapie mit Ta­pen­ta­dol nicht weiter benötigt, wird empfohlen, die Dosis schrittweise ausschleichen zu lassen, um Symptome ei­nes Entzugs zu vermeiden.

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion wurden mit Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten keine kontrollierten Wirk­samkeitsstudien durchgeführt. Daher wird eine Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Le­berfunktion ist eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Le­berfunktion sollte Ta­pen­ta­dol Viatris mit Vorsicht an­ge­wendet und die Be­handlung initial mit der kleinsten erhältlichen Dosisstärke, d. h. Ta­pen­ta­dol Viatris 25 mg, begonnen werden. Die Einnahme soll nicht häufiger als einmal alle 24 Stunden erfolgen. Zu Beginn ei­ner Therapie wird eine tägliche Dosis von mehr als 50 mg Ta­pen­ta­dol als Re­tard­ta­blet­te nicht empfohlen. Die wei­te­re Be­handlung sollte eine An­alge­sie aufrechterhalten bei ei­ner akzeptablen Verträglichkeit (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten wurden an Patienten mit stark eingeschränkter Le­berfunktion nicht untersucht. Daher wird empfohlen, Ta­pen­ta­dol bei dieser Patientengruppe nicht anzuwenden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Ältere Patienten (Personen ab 65 Jahre)
Im Allgemeinen ist eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten nicht erforderlich. Da bei älteren Patienten jedoch eher eine eingeschränkte Nieren- oder Le­berfunktion vorliegt, sollte die Dosis vorsichtig gewählt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Kinder und Jugendliche
Die Dosierungsempfehlung für Kinder richtet sich nach Alter und Körpergewicht.

Therapiebeginn
Therapiebeginn bei Patienten, die derzeit keine Opi­o­id­an­alge­ti­ka einnehmen
Für Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis unter 18 Jahren beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,5 mg pro kg Körpergewicht alle 12 Stunden. Eine Anfangsdosis von 50 mg sollte dennoch nicht überschritten werden. Von den verfügbaren Ta­blet­tenstärken sollten entweder 25 mg oder 50 mg als Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.

Therapiebeginn bei Patienten, die derzeit Opi­o­id­an­alge­ti­ka einnehmen
Bei der Umstellung von Opi­o­iden auf Ta­pen­ta­dol Viatris und der Wahl der Anfangsdosis sollten die Art des bisherigen Arzneimit­tels, die Ver­ab­rei­chung und die mittlere Tagesdosis berücksichtigt werden. Dies kann bei Patienten, die derzeit Opi­oi­de einnehmen, hö­he­re Anfangsdosen von Ta­pen­ta­dol Viatris erfordern als bei Patienten, die vor Beginn der Therapie mit Ta­pen­ta­dol Viatris keine Opi­oi­de eingenommen hatten.

Einstellung und Erhaltungsdosis
Nach Beginn der Therapie sollte die Dosis unter engmaschiger Überwachung des verschreibenden Arztes individuell so eingestellt werden, dass eine adäquate An­alge­sie gewährleistet und Nebenwirkungen minimiert werden. Dosis­er­höhungen von 25 mg für Patienten unter 40 kg Körpergewicht oder Dosis­er­höhungen von 25 mg oder 50 mg für Patienten über 40 kg Körpergewicht sind erst nach mindestens 2 Tagen nach der letzten Dosis­er­höhung vorzunehmen.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 3,5 mg pro kg Körpergewicht alle 12 Stunden. Die verfügbaren Ta­blet­tenstärken sollten nach Ermessen des verschreibenden Arztes in Erwägung gezogen werden, um eine optimale Dosis innerhalb des allgemein empfohlenen Dosisbereichs (1,5 mg/kg bis 3,5 mg/kg) zu erreichen. Eine Gesamtdosis von 500 mg pro Tag, d. h. 250 mg alle 12 Stunden, sollte nicht überschritten werden. Es hat sich gezeigt, dass einzelne Patienten von nied­ri­geren Dosen bis zu 1,0 mg/kg profitieren.

Therapieabbruch
Nach ei­nem plötzlichen Abbruch der Be­handlung mit Ta­pen­ta­dol kön­nen Entzugssymptome auftreten (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.8). Wenn ein Patient die Therapie mit Ta­pen­ta­dol nicht weiter benötigt, wird empfohlen, die Dosis schrittweise ausschleichen zu lassen, um Symptome ei­nes Entzugs vorzubeugen.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Ta­pen­ta­dol Viatris wurde bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht, daher wird eine Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Ta­pen­ta­dol Viatris wurde bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Le­berfunktion nicht untersucht, daher wird eine Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Ta­pen­ta­dol Viatris bei Kindern unter 6 Jahren ist noch nicht nachgewiesen worden. Daher wird die Anwendung von Ta­pen­ta­dol Viatris in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Ta­pen­ta­dol Viatris ist zur Einnahme bestimmt.
Die Re­tard­ta­blet­te darf nicht zerstoßen oder zerkaut werden, um die re­tardierte Wirk­stoff­frei­set­zung aufrecht zu erhalten. Ta­pen­ta­dol Viatris sollte mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen werden.
Ta­pen­ta­dol Viatris kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Die Ta­blet­tenmatrix wird möglicherweise nicht vollständig verdaut, so dass sie ausgeschieden werden und im Stuhl des Patienten zu sehen sein kann. Allerdings hat die Ausscheidung der Ta­blet­tenmatrix keine klinische Relevanz, da der Wirkstoff der Ta­blet­te bereits da­raus aufgenommen wurde.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Situationen, in denen Arzneimit­tel mit μ‑Opioid-Rezeptor-Agonismus kon­tra­in­di­ziert sind, wie z. B. bei Patienten mit ausgeprägter Atem­de­pression (in nicht überwachten Situationen oder bei fehlender Reanimationsausrüstung) und bei Patienten mit aku­tem oder starkem Bronchialasthma oder Hyperkapnie.

• Patienten mit be­ste­hendem oder Verdacht auf paralytischen Ileus.

• Patienten mit aku­ter Intoxikation durch Al­ko­hol, Hypnotika, zen­tral wirksame An­alge­ti­ka oder psy­chotrope Sub­stan­zen (siehe Abschnitt 4.5)

Toleranz und Opioid-Gebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit)
Bei wiederholter Anwendung von Opi­o­iden kön­nen sich Toleranz, eine physische und psychische Abhängigkeit sowie eine Opioid-Gebrauchsstörung (sog. „opioid use disorder“ - OUD) entwickeln. Der Missbrauch oder eine absichtliche falsche Anwendung von Ta­pen­ta­dol Viatris kann Überdosierung und/oder Tod zur Folge haben. Das Risiko für die Entwicklung ei­ner Opioid-Gebrauchsstörung ist erhöht bei Patienten mit Substanzgebrauchsstörungen (einschließlich Al­ko­holgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären (Eltern oder Geschwister) Vorgeschichte, bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Er­krankungen (z. B. Major De­pression, Angst­störungen und Persönlichkeitsstörungen) in der Anamnese. Die Patienten müssen auf Anzeichen ei­nes Suchtverhaltens (drug-seeking behaviour) überwacht werden (z. B. zu frühes Nachfragen nach Folgerezepten). Hierzu gehört auch die Überprüfung der gleichzeitigen Anwendung von Opi­o­iden und psychoaktiven Arzneimit­teln (wie Benzodiazepinen). Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen ei­ner Opioid-Gebrauchsstörung sollte die Konsultation ei­nes Suchtspezialisten in Betracht gezogen werden.

Ärzte sollten nach wiederholter Gabe von Ta­pen­ta­dol auf Ent­zugs­er­schei­nun­gen achten und ein plötzliches Absetzen vermeiden (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.8).

Risiko der gleichzeitigen Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder ähnlichen Sub­stan­zen
Die gleichzeitige Anwendung von Ta­pen­ta­dol Viatris und sedierenden Arzneimit­teln, wie Benzodiazepinen oder ähnlichen Sub­stan­zen, kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimit­teln nur bei Patienten angebracht, für die keine alterna­ti­ve Be­handlungsmöglichkeiten be­stehen. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Ta­pen­ta­dol Viatris zusammen mit sedierenden Arzneimit­teln für notwendig erachtet wird, sollte eine Dosisreduktion der Arzneimit­tel in Betracht gezogen werden und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich sein.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome ei­ner Atem­de­pression oder Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Atem­de­pression
Bei hoher Dosierung oder bei Patienten, die empfindlich auf μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten re­agieren, kann Ta­pen­ta­dol Viatris zu ei­ner dosis­ab­hängigen Atem­de­pression führen. Aus diesem Grund sollte Ta­pen­ta­dol Viatris bei Patienten mit eingeschränkter respiratorischer Funktion mit Vorsicht verabreicht werden. Alterna­tiv sollten Nicht‑μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten in Betracht gezogen werden und Ta­pen­ta­dol Viatris sollte bei diesen Patienten nur unter sorgfältiger me­di­zinischer Überwachung in der nied­rigsten effektiven Dosierung an­ge­wendet werden. Eine eintretende Atem­de­pression ist wie jede andere durch μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten induzierte Atem­de­pression zu behandeln (siehe Abschnitt 4.9).

Schädelverletzungen und erhöhter in­tra­kra­ni­el­ler Druck
Ta­pen­ta­dol Viatris sollte nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die besonders empfindlich ge­genüber den in­tra­kra­ni­el­len Auswirkungen ei­ner Koh­len­di­oxid-Retention sind, wie beispielsweise Patienten mit Anzeichen ei­nes erhöhten in­tra­kra­ni­el­len Drucks, eingeschränktem Bewusstsein oder komatöse Patienten. An­alge­ti­ka mit μ‑Opioid-Rezeptor-Agonismus kön­nen bei Patienten mit Schädelverletzung den klinischen Verlauf ver­schlei­ern. Ta­pen­ta­dol Viatris sollte bei Patienten mit Schädelverletzungen und Hirntumoren mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Krampfanfälle
Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten wurden bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Derartige Patienten wurden von den klinischen Prüfungen ausgeschlossen. Ta­pen­ta­dol Viatris wird jedoch – wie andere An­alge­ti­ka mit μ‑Opioid-Rezeptor-agonistischer Wirkung – für Patienten mit ei­nem Anfallsleiden in der Vorgeschichte oder ei­ner Er­krankung, die mit ei­nem erhöhten Anfallsrisiko einhergeht, nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimit­teln, die die Krampfschwelle herabsetzen, kann Ta­pen­ta­dol zudem das Risiko von Krampfanfällen erhöhen (siehe Abschnitt 4.5).

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion wurden mit Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten keine kontrollierten Wirk­samkeitsstudien durchgeführt. Daher wird eine Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Patienten mit leichter bzw. mäßig eingeschränkter Le­berfunktion zeigten einen zweifachen beziehungsweise viereinhalbfachen Anstieg bei systemischer Gabe verglichen mit Patienten mit normaler Le­berfunktion. Ta­pen­ta­dol Viatris sollte bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Le­berfunktion mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2), besonders zu Beginn der Be­handlung.
Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten wurden an Patienten mit starker Einschränkung der Le­berfunktion nicht untersucht. Aus diesem Grund wird eine Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Anwendung bei Pan­kre­as- und Gal­len­wegs­er­krankungen
Wirkstoffe mit μ‑Opioid-Rezeptor-Agonistenaktivität kön­nen zu Spasmen des Sphinkter Oddi führen. Ta­pen­ta­dol Viatris sollte bei Patienten mit Gal­len­wegs­er­krankung, einschließlich aku­ter Pan­krea­ti­tis, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Schlafbezogene Atmungsstörungen
Opi­oi­de kön­nen schlafbezogene Atmungsstörungen verursachen, darunter zen­tra­le Schlafapnoe (ZSA) und schlafbezogene Hypox­ämie. Die Anwendung von Opi­o­iden erhöht das Risiko ei­ner ZSA in Abhängigkeit von der Dosierung. Bei Patienten mit ZSA ist eine Reduzierung der Opioid-Gesamtdosis in Betracht zu ziehen.

Ge­mischte Opioid-Rezeptor-Agonisten/Antagonisten
Ta­pen­ta­dol Viatris sollte nur mit Vorsicht mit gemischten μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten/-Antagonisten (wie Pentazocin, Nalbuphin) oder par­tiel­len μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten (wie Bu­pre­nor­phin) kombiniert werden. Wenn durch aku­te Schmerzsituationen bei Patienten, die Bu­pre­nor­phin zur Be­handlung von Opi­o­id­ab­hän­gig­keit erhalten, die Be­handlung mit reinen μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten (wie Ta­pen­ta­dol) notwendig wird, sollten Be­handlungsalterna­ti­ven (z. B. vorübergehende Unterbrechung der Bu­pre­nor­phingabe) in Betracht gezogen werden. Nach Berichten ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Bu­pre­nor­phin der Dosierungsbedarf von reinen μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten höher, und unter diesen Umständen ist eine engmaschige Überwachung von Nebenwirkungen wie Atem­de­pression notwendig.

Kinder und Jugendliche
Für Kinder gelten die glei­chen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung von Ta­pen­ta­dol Viatris. Folgendes ist zusätzlich zu beachten:

Ta­pen­ta­dol Viatris wurde bei Kindern unter 6 Jahren nicht untersucht (siehe Abschnitte 4.1 und 4.2), daher wird die Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Ta­pen­ta­dol Viatris wurde bei Kindern und Jugendlichen mit Adipositas nicht systematisch untersucht. Daher sollten pä­di­atrische Patienten mit Adipositas umfassend überwacht und die empfohlene Höchstdosis nicht überschritten werden.

Ta­pen­ta­dol Viatris wurde bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion nicht untersucht, daher wird die Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Zentralwirkende Arzneimit­tel/Zentralnervensystem (ZNS)-De­pressiva, einschließlich Al­ko­hol und ZNS-dämpfende Betäubungsmit­tel
Die gleichzeitige Anwendung von Ta­pen­ta­dol Viatris und sedierenden Arzneimit­teln, wie Benzodiazepinen oder verwandten Sub­stan­zen, die dämpfend auf das ZNS oder die Atmung wirken (andere Opi­oi­de, Antitussiva oder Substitutionsbehandlungen, Barbiturate, Antipsy­chotika, H₁‑Antihistaminika, Al­ko­hol) erhöht aufgrund der zusätzlichen zen­tral dämpfenden Wirkung das Risiko von Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod. Wenn eine kombinierte Therapie aus Ta­pen­ta­dol Viatris und ei­nem Arzneimit­tel, das die Atmung oder das ZNS dämpft, erwogen wird, sollte deshalb die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Anwendung von Opi­o­iden und Ga­ba­pen­tinoiden (Ga­ba­pen­tin und Pre­ga­ba­lin) erhöht das Risiko für Überdosierung, Atem­de­pression und Tod.

Ge­mischte Opioid-Rezeptor-Agonisten/Antagonisten
Ta­pen­ta­dol Viatris sollte nur mit Vorsicht mit gemischten μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten/‑Antagonisten (wie Pentazocin, Nalbuphin) oder par­tiel­len μ‑Opioid-Rezeptor-Agonisten (wie Bu­pre­nor­phin) kombiniert werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Ta­pen­ta­dol Viatris kann Krampfanfälle auslösen und das krampfauslösende Potenzial von selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva, Neuroleptika und anderen, die Krampfschwelle herabsetzenden Arzneimit­teln erhöhen.

Es wurde im zeitlichen Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Ta­pen­ta­dol in Kombination mit se­rotoninergen Arzneimit­teln wie z. B. selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und trizyklischen Antidepressiva über ein Se­ro­to­nin-Syn­drom berichtet.

Ein Se­ro­to­nin-Syn­drom ist wahrscheinlich, wenn ei­ner der folgenden Punkte be­ob­ach­tet wird:

• Spontaner Klonus.

• Induzierbarer oder okulärer Klonus mit Agitation oder Diaphorese.

• Tremor und Hyperreflexie.

• Muskuläre Hypertonie und Körpertemperatur > 38°C und induzierbarer oder okulärer Klonus.

Das Absetzen der se­rotoninergen Arzneimit­tel führt in der Regel zu ei­ner raschen Besserung. Gegenmaßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome.

Die Elimination von Ta­pen­ta­dol läuft haupt­säch­lich über die Konjugation mit Glucuronsäure, die über Uridin-Diphos­phat-Trans­fe­ra­se (UGT) und dabei vor allem über die Isoformen UGT1A6, UGT1A9 und UGT2B7 vermit­telt wird. Daher kann eine gleichzeitige Anwendung von starken In­hi­bi­toren dieser Isoenzyme (z. B. Ke­to­con­azol, Flu­cona­zol und Meclofenaminsäure) zu ei­ner erhöhten systemischen Exposition von Ta­pen­ta­dol führen (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten, die mit Ta­pen­ta­dol behandelt werden, sollte der Beginn oder das Ende ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit starken En­zym­in­duk­to­ren (z. B. Rifampicin, Phe­no­bar­bi­tal, Jo­han­nis­kraut [Hy­pe­ri­cum per­fora­tum]) mit Vorsicht durchgeführt werden, weil das zu ei­ner veränderten Wirk­samkeit führen beziehungsweise das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.

Eine Be­handlung mit Ta­pen­ta­dol Viatris sollte bei Patienten vermieden werden, die Mo­noaminooxidase-Hem­mer (MAO‑Hem­mer) erhalten oder innerhalb der letzten 14 Tage an­ge­wendet haben. Eine gleichzeitige Be­handlung kann zu möglichen additiven Wirkungen auf den synaptischen Nor­adre­na­linspiegel führen, die in kardiovaskulären Nebenwirkungen wie ei­ner hypertensiven Krise resultieren kön­nen.

Schwangerschaft
Bisher liegen nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Ta­pen­ta­dol bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben keine teratogene Wirkung aufgezeigt. Es wurden jedoch eine verzögerte Entwicklung und Embryotoxizität bei Dosierungen be­ob­ach­tet, die zu übersteigerten pharmakodynamischen Effekten führten (μ‑Opioid bezogene ZNS‑Effekte, die in Zusammenhang mit der Dosierung oberhalb des therapeutischen Bereichs stehen). Wirkungen auf die postnatale Entwicklung wurden bereits bei ei­ner Exposition be­ob­ach­tet, die dem mütterlichen NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) ent­sprach (siehe Abschnitt 5.3).

Ta­pen­ta­dol Viatris sollte während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen das po­ten­zielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Eine Langzeitanwendung von Opi­o­iden durch die Mutter während der Schwangerschaft exponiert auch den Fötus. In der Folge kann das Neugeborene ein Neonatales Entzugssyndrom (NOWS) entwickeln. Das Neonatale Entzugssyndrom kann lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird. Ein Gegenmit­tel zur Be­handlung des Neugeborenen sollte jederzeit verfügbar sein.

Wehen und Entbindung
Der Einfluss von Ta­pen­ta­dol auf Wehen und Entbindung beim Men­schen ist nicht bekannt. Die Anwendung von Ta­pen­ta­dol Viatris bei Frauen während und unmit­telbar vor den Wehen und der Entbindung wird nicht empfohlen. Aufgrund des μ‑Opioid-Rezeptor-Agonismus von Ta­pen­ta­dol sollten Neugeborene, deren Mütter Ta­pen­ta­dol eingenommen haben, hinsichtlich ei­ner Atem­de­pression überwacht werden.

Stillzeit
Es gibt keine Information darüber, ob Ta­pen­ta­dol in die Muttermilch übergeht. Aus Studien mit neugeborenen Ratten, die von Ta­pen­ta­dol behandelten Muttertieren gestillt wurden, wurde geschlossen, dass Ta­pen­ta­dol über die Milch ausgeschieden wird (siehe Abschnitt 5.3). Daher kann ein Risiko für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Ta­pen­ta­dol Viatris sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Auswirkung von Ta­pen­ta­dol Viatris auf die Fertilität beim Men­schen vor. In ei­ner Studie zur Fertilität und frühen Embryonalentwicklung wurden bei männlichen oder weib­li­chen Ratten keine Auswirkungen auf die Repro­duktionsparameter be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Ta­pen­ta­dol Viatris kann großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben, da es eine dämpfende Wirkung auf die Funktion des zen­tra­len Nervensystems haben kann (siehe Abschnitt 4.8). Dies ist vor allem zu Beginn der Be­handlung, wenn die Dosis geändert wird sowie in Verbindung mit der Anwendung von Al­ko­hol oder Beruhigungsmit­teln zu erwarten (siehe Abschnitt 4.4). Patienten sollten informiert werden, ob das Fahren und das Bedienen von Maschinen erlaubt ist.

Die Nebenwirkungen, die bei Patienten in placebokontrollierten Studien mit Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten auftraten, waren vorwiegend von geringer bis mä­ßi­ger Schwere. Die häufigsten Nebenwirkungen betrafen den Gastroin­tes­ti­naltrakt und das zen­tra­le Nervensystem (Übelkeit, Schwindel, Verstopfung, Kopf­schmerzen und Som­no­lenz).

Die nachfolgende Tabelle führt Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten und nach Markteinführung be­ob­ach­tet wurden, auf. Sie sind nach Klassen und Häufigkeiten gelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Klinische Studien, die mit Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten an Patienten über einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr durchgeführt wurden, gaben nach plötzlichem Absetzen des Arzneimit­tels nur einen geringen Hinweis auf Entzugssymptome. Wenn diese auftraten, waren sie in der Regel nur leicht ausgeprägt. Dennoch sollten die behandelnden Ärzte aufmerksam auf Entzugssymptome achten (siehe Abschnitt 4.2) und die Patienten bei Auftreten ent­sprechend behandeln.

Das Risiko von suizidalen Gedanken und Selbstmorden ist bekanntlich erhöht bei Patienten, die unter chronischen Schmerzen leiden. Zusätzlich werden Stoffe mit ausgeprägter Wirkung auf das monoaminerge System mit ei­nem erhöhten Selbstmordrisiko bei Patienten, die unter De­pressionen leiden, in Verbindung gebracht, besonders zu Beginn ei­ner Be­handlung. Für Ta­pen­ta­dol zeigten die Ergebnisse klinischer Studien und Berichte von der Anwendung nach der Zulassung kein solches erhöhtes Risiko.

Kinder und Jugendliche
Es wird erwartet, dass Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen, die mit Ta­pen­ta­dol Viatris behandelt werden, die glei­chen sind wie bei Erwachsenen, die mit Ta­pen­ta­dol Viatris behandelt werden. In ei­ner abgeschlossenen pä­di­atrischen Studie wurden für keine der untersuchten Altersuntergruppen neue Sicherheitsbedenken identifiziert. Es liegen nur begrenzt Daten aus klinischen Studien zu Entzugssymptomen bei Kindern vor, die die Retard-Formulierung von Ta­pen­ta­dol anwenden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D‑53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Hinsichtlich ei­ner Überdosierung von Ta­pen­ta­dol bei Men­schen liegen sehr begrenzte Er­fahrungen vor. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass nach ei­ner Intoxikation mit Ta­pen­ta­dol ähnliche Symptome wie bei anderen zen­tral wirksamen An­alge­ti­ka mit μ‑Opioid-Rezeptor-Agonismus zu erwarten sind. Prinzipiell umfassen diese Symptome bezogen auf die klinische Situation insbesondere Miosis, Erbrechen, Herz-Kreislauf-Kollaps, Be­wusst­seins­störungen bis hin zum Koma, Krämpfe und Atem­de­pression bis hin zum Atemstillstand.

Be­handlung
Bei ei­ner Überdosierung sollten vornehmlich durch den μ‑Opioid-Rezeptor-Agonismus hervorgerufene Symptome behandelt werden. Bei Verdacht auf eine Überdosierung mit Ta­pen­ta­dol müssen vorrangig die Atemwege frei gemacht werden. Anschließend muss eine unterstützende oder kontrollierte Beatmung eingeleitet werden.
Reine μ‑Opioid-Rezeptor-Antagonisten wie Na­lo­xon sind spezifische Antidote bei der durch Opioidüberdosierung bedingten Atem­de­pression. Die nach ei­ner Überdosierung entstehende Atem­de­pression kann länger als die Wirkung des Opioid-Rezeptor-Antagonisten anhalten. Die Ver­ab­rei­chung ei­nes Opioid-Rezeptor-Antagonisten ersetzt nach ei­ner Opioidüberdosierung nicht die kontinuierliche Überwachung der Atemwege, der Atmung und des Kreislaufs. Bei suboptimalem oder nur kurzzeitigem Ansprechen auf einen Opioid-Rezeptor-Antagonisten sollte nach Vorgaben des jeweiligen Herstellers eine zusätzliche Dosis ei­nes Antagonisten (z. B. Na­lo­xon) verabreicht werden.
Eine Entgiftung des Gastroin­tes­ti­naltrakts kann hilfreich sein, um nicht absorbierten Wirkstoff zu entfernen. Diese kann mit Ak­tiv­koh­le oder über eine Magenspülung innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme erfolgen. Vor der Entgiftung muss die Atmung sicher­ge­stellt sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: An­alge­ti­ka; Opi­oi­de; andere Opi­oi­de, ATC-Code: N02AX06.

Ta­pen­ta­dol ist ein starkes Analgetikum mit Eigenschaften ei­nes μ‑agonistischen Opioids und zusätzlich ei­nes Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahme-Hem­mers. Ta­pen­ta­dol entwickelt seine analgetische Wirkung direkt ohne pharmakologisch aktive Metabolite.

Ta­pen­ta­dol erwies sich in präklinischen Modellen für nozizeptive, neu­ropathische, viszerale und entzündliche Schmerzen als wirksam. Die Wirk­samkeit wurde in klinischen Studien mit Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten sowohl bei nicht-malignen nozizeptiven und neu­ropathischen chronischen Schmerzzuständen als auch bei chronischen tumorbedingten Schmerzen verifiziert. Bei Studien zu Schmerzen aufgrund von Arthrose und chronischen Schmerzen des unteren Rückens konnte eine ähnliche analgetische Wirk­samkeit von Ta­pen­ta­dol wie bei ei­nem starken Opioid gezeigt werden, das als Vergleichssubstanz eingesetzt wurde. Bei ei­ner Studie zur schmerzhaften diabetischen peripheren Neu­ropathie war Ta­pen­ta­dol ge­genüber dem Placebo, das als Vergleichssubstanz eingesetzt wurde, überlegen.

Wirkungen auf das kardiovaskuläre System
In ei­ner QT‑Studie am Men­schen konnte auch nach wiederholter Gabe therapeutischer und supratherapeutischer Ta­pen­ta­dol-Dosen keine Wirkung auf das QT‑Intervall nachgewiesen werden. In ähnlicher Weise hatte Ta­pen­ta­dol keinen relevanten Einfluss auf andere EKG‑Parameter (Herzfrequenz, PR‑Intervall, QRS‑Dauer, T‑Wellen‑ oder U‑Wellen-Morphologie).

Post-marketing Daten
Zwei Post-Marketing-Studien wurden durchgeführt, um den praktischen Einsatz von Ta­pen­ta­dol zu untersuchen.

Die Wirk­samkeit von Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten wurde in ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden Parallelgruppenstudie mit Patienten, die an Rü­cken­schmerzen mit ei­ner neu­ropathischen Komponente leiden (KF5503/58), verifiziert. Die Reduzierung der durchschnittlichen Schmerzintensität war in der Ta­pen­ta­dol-Be­handlungsgruppe ähnlich zur Vergleichsbehandlungsgruppe, welche eine Kombination von Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten und Pre­ga­ba­lin als schnell freisetzende Ta­blet­ten erhalten hatte.

In ei­ner open-label, multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten Studie mit Patienten welche an schweren chronischen Rü­cken­schmerzen mit ei­ner neu­ropathischen Komponente leiden (KF5503/60), war die Anwendung von Ta­pen­ta­dol Re­tard­ta­blet­ten mit ei­ner signifikanten Reduktion der durchschnittlichen Schmerzintensität verbunden.

Kinder und Jugendliche
Die Erweiterung der Indikation auf Kinder > 6 Jahre basiert auf der Extrapolation von Erwachsenendosierungen sowie ei­ner Simulation ei­nes populations-Pharmakokinetischen-Modells. Mit den Dosis­emp­fehl­ung­en für Kinder wird eine ähnliche Ta­pen­ta­dol-Exposition wie bei Erwachsenen erreicht.
Eine ran­do­mi­sier­te, aktiv kontrollierte, offene Nicht-Unterlegenheitsstudie (KF5503/66) wurde an 69 Kindern im Alter von 6 bis unter 18 Jahren durchgeführt, die unter starken Schmerzen litten, die voraussichtlich mindestens 14 Tage lang eine Opioidbehandlung erfordern würden. 45 dieser Kinder wurden in die Ta­pen­ta­dol re­tard Grup­pe randomisiert. Die Kinder wurden während ei­nes 14-tägigen Be­handlungszeitraums mit gewichtsangepassten Dosen zwischen 25 mg und 250 mg Ta­pen­ta­dol re­tard zweimal täglich oder äquivalenten Dosen des Vergleichsarzneimit­tels behandelt. Das Sicherheitsprofil von Ta­pen­ta­dol re­tard bei diesen Kindern war vergleichbar mit dem Vergleichsmedikament und ähnelte dem Sicherheitsprofil, das bei mit Ta­pen­ta­dol re­tard behandelten Erwachsenen be­ob­ach­tet wurde. Das Sicherheitsprofil von Ta­pen­ta­dol re­tard blieb in ei­ner offenen Verlängerungsphase von bis zu ei­nem Jahr mit 9 Kindern unverändert.

Resorption
Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach ei­ner Einfachdosis (nüchtern) von Ta­pen­ta­dol als Re­tard­ta­blet­ten liegt bei ungefähr 32 % aufgrund des extensiven First-Pass-Metabolismus. Maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ta­pen­ta­dol wurden zwischen 3 und 6 Stunden nach Einnahme der Re­tard­ta­blet­ten be­ob­ach­tet.
Dosisproportionale Anstiege der AUC wurden nach Einnahme der Re­tard­ta­blet­ten über den therapeutischen Dosierungsbereich hinweg be­ob­ach­tet.
Eine Studie mit mehreren Dosierungen zwischen 86 mg und 172 mg Ta­pen­ta­dol zweimal täglich als Re­tard­ta­blet­ten zeigte eine Akkumulationsrate von ungefähr 1,5 für die aktive Muttersubstanz, die in erster Linie durch das Dosierungsintervall und die apparente Halbwertszeit von Ta­pen­ta­dol bestimmt wurde. Am zweiten Tag der Be­handlung mit Ta­pen­ta­dol wurden Steady-State-Se­rum­kon­zen­tra­tionen erreicht.

Effekte durch Nahrungsmit­tel
Die AUC und C_max nahmen um 8 % beziehungsweise 18 % zu, wenn die Re­tard­ta­blet­ten nach ei­nem kalorienreichen Frühstück mit hohem Fettgehalt verabreicht wurden. Dem wurde keine klinische Relevanz beige­mes­sen, da es innerhalb der normalen interpersonellen Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von Ta­pen­ta­dol liegt. Ta­pen­ta­dol Viatris kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Verteilung
Ta­pen­ta­dol wird im gesamten Körper verteilt. Nach der intravenösen Ap­pli­kation beträgt das Verteilungsvolumen (V) für Ta­pen­ta­dol 540 ± 98 l. Die Serumproteinbindung ist nied­rig und beträgt ca. 20 %.

Biotransformation
Bei Men­schen be­steht ein ausgeprägter Metabolismus von Ta­pen­ta­dol. Ungefähr 97 % der Muttersubstanz werden metabolisiert. Der wichtigste Stoffwechselweg bei Ta­pen­ta­dol be­steht in der Konjugation mit Glucuronsäure zu Glucuroniden. Nach oraler Anwendung werden ungefähr 70 % der Dosis als konjugierte Form in den Urin ausgeschieden (55 % als Glucuronid und 15 % als Sulfat von Ta­pen­ta­dol). Uridin-Diphos­phat-Glucuronyl-Trans­fe­ra­se (UGT) ist das primäre an der Glucuronidierung beteiligte Enzym (haupt­säch­lich UGT1A6, UGT1A9 und UGT2B7 Isoformen). Insgesamt werden 3 % der aktiven Substanz in unveränderter Form in den Urin ausgeschieden. Ta­pen­ta­dol wird zusätzlich durch CYP2C9 und CYP2C19 zu N‑Desme­thyl-Ta­pen­ta­dol (13 %) und durch CYP2D6 zu Hy­dro­xy-Ta­pen­ta­dol (2 %) metabolisiert. Diese werden durch Konjugation weiter verstoffwechselt. Daher ist der durch das Cytochrom-P450-System vermit­telte Wirkstoffmetabolismus weni­ger bedeutend als die Glucuronidierung.
Kei­ner der Metabolite ist an der analgetischen Wirkung beteiligt.

Elimination
Ta­pen­ta­dol und seine Metabolite werden fast ausschließlich (99 %) über die Nieren ausgeschieden. Die Gesamt-Clearance nach intravenöser Gabe beträgt 1530 ± 177 ml/min. Die ter­mi­na­le Halbwertszeit beträgt nach oraler Gabe durchschnittlich 5 bis 6 Stunden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Men­schen
Die mittlere Exposition (AUC) ge­genüber Ta­pen­ta­dol war bei älteren Patienten (65‑78 Jahre) ähnlich wie bei jungen Erwachsenen (19‑43 Jahre). In der älteren Patientengruppe war die mittlere C_max um 16 % nied­ri­ger als bei jungen Erwachsenen.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Die AUC‑ und C_max‑Werte von Ta­pen­ta­dol waren bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktion (von normal bis stark eingeschränkt) vergleichbar. Im Gegensatz dazu wurde bei zunehmender Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung eine erhöhte Exposition (AUC) ge­genüber Ta­pen­ta­dol‑O‑-Glucuronid be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit leicht, mäßig und stark eingeschränkter Nierenfunktion ist die AUC von Ta­pen­ta­dol‑O-Glucuronid 1,5‑, 2,5‑ beziehungsweise 5,5‑fach höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion kam es nach Anwendung von Ta­pen­ta­dol im Vergleich zu Patienten mit normaler Le­berfunktion zu ei­ner hö­he­ren Exposition ge­genüber Ta­pen­ta­dol und zu hö­he­ren Serumspiegeln. Das Verhältnis der pharmakokinetischen Parameter für Ta­pen­ta­dol in der Grup­pe mit leichter bis mä­ßi­ger Einschränkung der Le­berfunktion betrug im Vergleich zur Grup­pe mit normaler Le­berfunktion 1,7 beziehungsweise 4,2 für die AUC; 1,4 beziehungsweise 2,5 für C_max und 1,2 beziehungsweise 1,4 für t_½. Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion war die Rate der Ta­pen­ta­dol‑O-Glucuronid-Bildung nied­ri­ger.

Pharmakokinetische Interaktionen
Ta­pen­ta­dol wird in erster Linie über die Glucuronidierung metabolisiert und nur ein klei­ner Teil über oxidative Stoffwechselwege.
Da die Glucuronidierung ein System mit hoher Kapazität und nied­ri­ger Affinität ist, das auch im Krankheitsfall nicht leicht zu sättigen ist, und die therapeutischen Wirk­stoff­konzentrationen im Allgemeinen deutlich unterhalb der Kon­zen­tra­tio­nen liegen, die für eine po­ten­zielle Hemmung der Glucuronidierung notwendig sind, ist die Wahrscheinlichkeit klinisch relevanter Wechselwirkungen durch Glucuronidierung sehr gering. Im Rahmen von Arzneimit­tel-Interaktionsstudien mit Pa­ra­ceta­mol, Na­pro­xen, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und Pro­be­ne­cid wurde ein möglicher Einfluss dieser Wirkstoffe auf die Glucuronidierung von Ta­pen­ta­dol untersucht. Die Studien mit den Wirk­stof­fen Na­pro­xen (500 mg zweimal täglich für zwei Tage) und Pro­be­ne­cid (500 mg zweimal täglich für zwei Tage) zeigten einen Anstieg der AUC von Ta­pen­ta­dol um 17 % beziehungsweise um 57 %. Insgesamt konnte in diesen Studien keine klinisch relevante Wirkung auf die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ta­pen­ta­dol be­ob­ach­tet werden.
Zusätzlich wurden Studien zur Wechselwirkung von Ta­pen­ta­dol mit Me­to­clo­pra­mid und Ome­pra­zol durchgeführt, um einen möglichen Einfluss dieser Wirkstoffe auf die Resorption von Ta­pen­ta­dol zu untersuchen. Auch diese Studien zeigten keine klinisch relevante Wirkung auf die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ta­pen­ta­dol.
In‑vitro-Studien zeigten weder einen hemmenden noch einen induzierenden Einfluss von Ta­pen­ta­dol auf Cytochrom-P450-En­zy­me. Deshalb sind klinisch relevante Interaktionen, die durch das Cytochrom-P450-System vermit­telt werden, unwahrscheinlich.

Die Plas­ma­pro­teinbindung von Ta­pen­ta­dol ist gering (ungefähr 20 %). Daher ist die Wahrscheinlichkeit für pharmakokinetische Arzneimit­telinteraktionen durch Verdrängung aus der Pro­te­inbindungsstelle gering.

Kinder und Jugendliche
Resorption
Unter Verwendung ei­ner gewichtsangepassten Dosierung lagen die mittleren Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ta­pen­ta­dol, die bei Kindern und Jugendlichen be­ob­ach­tet wurden, im Bereich der Kon­zen­tra­tio­nen, die bei erwachsenen Probanden be­ob­ach­tet wurden.

Effekte durch Nahrungsmit­tel
Eine spezielle Studie zur Wirkung von Nahrungsmit­teln wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht durchgeführt. In der Phase-II/III-Studie an Kindern und Jugendlichen wurde Ta­pen­ta­dol unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht.
Basierend auf Wirk­samkeitsdaten, die während der Studie bei Kindern und Jugendlichen erhoben wurden, scheint der Nahrungsmit­teleffekt keine klinische Relevanz zu haben. Ta­pen­ta­dol Viatris kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung
Basierend auf ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse betrug das mittlere (± SD) scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von Ta­pen­ta­dol nach oraler Ver­ab­rei­chung von Ta­pen­ta­dol-re­tard-Ta­blet­ten in der Pädiatrie 528 l (± 227 l) für Kinder im Alter von 6 Jahren bis unter 12 Jahren und 795 l (± 220 l) für Kinder im Alter von 12 Jahren bis unter 18 Jahren.

Biotransformation
Ab ei­nem Alter von 5 Monaten wird Ta­pen­ta­dol beim Men­schen extensiv metabolisiert.

Elimination
Basierend auf ei­ner pharmakokinetischen Populationsanalyse betrug die mittlere (± SD) scheinbare orale Clearance (CL/F) von Ta­pen­ta­dol nach oraler Ver­ab­rei­chung von Ta­pen­ta­dol-re­tard-Ta­blet­ten bei Kindern im Alter von 6 bis unter 12 Jahren 135 l/h (± 51 l/h) und 180 l/h (± 45 l/h) für Kinder im Alter von 12 bis unter 18 Jahren.

Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Nieren- und Le­berfunktion
Ta­pen­ta­dol Viatris wurde bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nieren- und Le­berfunktion nicht untersucht.

Pharmakokinetische Interaktionen
Es wurden keine speziellen Studien zu Arzneimit­telwechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt.

Ta­pen­ta­dol zeigte keine Genotoxizität bei Bak­te­rien im Ames-Test. Widersprüchliche Ergebnisse wurden in ei­nem In‑vitro-Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test be­ob­ach­tet, aber nach Wiederholung dieses Tests waren die Ergebnisse eindeutig negativ. In-vivo war Ta­pen­ta­dol bei Bestimmung der beiden Endpunkte - Chromosomenaberration und außerplanmäßige DNA-Synthese - bei Untersuchungen bis zur maximal tolerierten Dosis nicht genotoxisch. Langzeitstudien bei Tieren zeigten kein po­ten­zie­lles kanzerogenes Risiko, das von Bedeutung für den Men­schen ist.

Ta­pen­ta­dol hat keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten, aber die In‑utero-Überlebensrate war bei hohen Dosen re­du­ziert. Es ist nicht bekannt, ob diese Wirkung über das Männchen oder das Weibchen verursacht wurde. Ta­pen­ta­dol zeigte keine teratogene Wirkung bei Ratten und Ka­nin­chen nach intravenöser und subkutaner Exposition. Es wurde jedoch eine verzögerte Entwicklung und Embryotoxizität nach Anwendung von Dosierungen, die zu übersteigerten pharmakodynamischen Effekten führten, be­ob­ach­tet (μ‑Opioid bezogene ZNS‑Effekte, die in Zusammenhang mit der Dosierung oberhalb des therapeutischen Bereichs stehen). Nach intravenöser Gabe bei Ratten wurde eine verminderte In‑utero-Überlebensrate be­ob­ach­tet. Ta­pen­ta­dol führte bei Ratten bereits bei Dosierungen, die keine Toxizität bei den Muttertieren hervorriefen, zu ei­ner erhöhten Mortalität von F₁‑Jungtieren, die zwischen Tag 1 und Tag 4 post partum direkt über die Milch exponiert waren. Es wurden keine Wirkungen auf neurologische Verhaltensparameter festgestellt.
Die Ausscheidung über die Muttermilch wurde bei gesäugten Rattenjungtieren, deren Mütter mit Ta­pen­ta­dol behandelt wurden, untersucht. Die Jungtiere waren dosis­ab­hängig Ta­pen­ta­dol und Ta­pen­ta­dol‑O-Glucuronid ausgesetzt. Hieraus wird geschlossen, dass Ta­pen­ta­dol über die Muttermilch ausgeschieden wird.

Junge Ratten wurden vom 6. bis zum 90. Tag nach der Geburt behandelt, was den Entwicklungszeitraum abdeckte, der beim Men­schen dem Säuglingsalter, der Kindheit und der Adoleszenz Jugend ent­spricht. Während der ersten 3 Be­handlungstage wurde bei Dosen von ≥ 25 mg/kg/Tag (LOAEL = nied­rigste Dosis bei der eine toxische Wirkung nachgewiesen wurde) eine zahlenmäßig hö­he­re Mortalitätsrate be­ob­ach­tet, wobei die Ta­pen­ta­dol-Plasmaexposition mit der vorhergesagten klinischen Plasmaexposition bei Kindern vergleichbar war. Ta­pen­ta­dol wurde von Jungtieren, die älter als 10 Tage waren, gut vertragen. Es gab keine behandlungsbedingten klinischen Symptome, Auswirkungen auf das Körpergewicht, die Nahrungsaufnahme, die Entwicklung vor dem Entwöhnen oder die Fortpflanzungsentwicklung, das Wachstum der Röhrenknochen, die mo­to­ri­sche Ak­ti­vi­tät, das Verhalten oder das Lernen und das Gedächtnis. Organgewichte und makroskopische oder mikroskopische Auswertungen zeigten keine behandlungsbedingten Ver­än­de­run­gen. Ta­pen­ta­dol hatte keinen Einfluss auf die sexuelle Entwicklung, Paarungs- oder Trächtigkeitsparameter der behandelten Tiere.

Ta­blet­tenkern
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hypro­mel­lo­se
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

Ta­blet­tenüberzug
Hypro­mel­lo­se
Gly­ce­rol
Tal­kum
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ei­sen(III)-oxid (E172) (nur Stär­ken 25, 100, 150, 200 und 250 mg)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172) (nur Stär­ken 25, 100 und 200 mg)
Ei­sen(II,III)-oxid (E172) (nur Stär­ken 25, 100, 150, 200 und 250 mg)

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Perforierte PVC/PE/PVDC-Alu­mi­ni­um-Einzeldosis-Blisterpackung

Ta­pen­ta­dol Viatris 25 mg
20 x 1, 30 x 1, 40 x 1, 50 x 1, 54 x 1, 60 x 1 oder 100 x 1 Re­tard­ta­blet­te.

Ta­pen­ta­dol Viatris 50, 100, 150, 200, 250 mg
20 x 1, 24 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 54 x 1, 60 x 1 oder 100 x 1 Re­tard­ta­blet­te.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.